Aktif maddeler: Mirabegron
Betmiga 25 mg uzatılmış salımlı tabletler
Betmiga 50 mg uzatılmış salımlı tablet
Betmiga neden kullanılıyor? Bu ne için?
Betmiga etken maddesi mirabegron içerir. Aşırı aktif mesanenin aktivitesini azaltan ve semptomlarını tedavi eden bir mesane kası gevşeticidir (beta 3 adrenerjik reseptör agonisti olarak adlandırılır).
Betmiga, yetişkinlerde aşırı aktif mesane sendromu semptomlarını tedavi etmek için kullanılır, örneğin:
- ani mesane boşaltma ihtiyacı (aciliyet denir)
- Mesaneyi normalden daha sık boşaltma ihtiyacı (sözde artan idrar sıklığı)
- mesane boşalmasını kontrol edememe (dürtü inkontinansı denir).
Kontrendikasyonlar Betmiga ne zaman kullanılmamalıdır?
Betmiga'yı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Mirabegrona veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Kontrol altına alınamayan çok yüksek tansiyonunuz varsa.
Kullanım Önlemleri Betmiga'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Betmiga'yı kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz:
- Mesanenizi boşaltmada sorun yaşıyorsanız veya idrar akışınız zayıfsa veya aşırı aktif mesane için antimuskarinik ilaçlar gibi başka ilaçlar alıyorsanız
- Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa. Özellikle itrakonazol, ketokonazol, ritonavir veya klaritromisin gibi başka ilaçlar alıyorsanız, doktorunuzun dozunuzu düşürmesi gerekebilir veya size Betmiga kullanmamanızı söyleyebilir. Başka ilaçlar alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Kontrolsüz kan basıncınız çok yüksekse.
- QT uzaması olarak bilinen bir "EKG anormalliğiniz" (kalp aktivitesinin izlenmesi) varsa veya bu anormalliğe neden olduğu bilinen bir ilacı alıyorsanız, örneğin: kinidin, sotalol, prokainamid, ibutilid gibi kalp ritmi bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar , flekainid, dofetilid ve amiodaron; alerjik rinit tedavisinde kullanılan ilaçlar; tioridazin, mesoridazin, haloperidol ve klorpromazin gibi antipsikotik ilaçlar (akıl hastalıklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar); pentamidin, moksifloksasin, eritromisin gibi anti-enfektif ilaçlar.
Yüksek tansiyon yaşıyorsanız, mirabegron kan basıncınızı artırabilir veya kötüleştirebilir. Mirabegron alırken doktorunuzun kan basıncınızı kontrol etmesi önerilir.
Çocuklar ve ergenler
Betmiga'nın bu yaş grubundaki güvenliği ve etkinliği henüz gösterilmediğinden, bu ilacı 18 yaşın altındaki çocuklara ve ergenlere vermeyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Betmiga'nın etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Betmiga diğer bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilir ve bazı diğer ilaçlar da Betmiga'nın çalışma şeklini etkileyebilir.
- Tioridazin (akıl hastalıklarının tedavisinde kullanılan bir ilaç), propafenon veya flekainid (kalp ritmi bozukluklarının tedavisinde kullanılan ilaçlar), imipramin veya desipramin (depresyon tedavisinde kullanılan ilaçlar) kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.Bu özel ilaçlar, doktorunuzun dozunuzu ayarlamasını gerektirebilir.
- Kalp yetmezliğini veya kalp ritmi bozukluklarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan digoksin kullanıyorsanız doktorunuza söyleyiniz Bu ilacın kan seviyeleri doktorunuz tarafından ölçülür Kan seviyeleriniz anormal ise doktorunuz digoksin dozunu ayarlamak isteyebilir .
- Dabigatran eteksilat (anormal kalp ritimleri (atriyal fibrilasyon) ve diğer risk faktörleri olan yetişkin hastalarda beyin veya vücuttaki kan damarlarının pıhtı oluşumu nedeniyle tıkanma riskini azaltmak için kullanılan bir ilaç) alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. . Bu ilaç doktorunuz tarafından doz ayarlaması gerektirebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız Betmiga kullanmamalısınız.
Emziriyorsanız, bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Bu ilacın anne sütüne geçmesi muhtemeldir. Betmiga'yı mı yoksa emzirmeyi mi alacağınıza doktorunuzla birlikte karar vermelisiniz. Her ikisini de yapmak mümkün değildir.
Araç ve makine kullanma
Bu ilacın araç veya makine kullanma yeteneğini bozduğunu gösteren herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Betmiga Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz, günde bir kez ağızdan alınan 50 mg'lık bir tablettir. Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa, doktorunuzun dozunuzu günde bir kez ağızdan alınan 25 mg'lık bir tablete düşürmesi gerekebilir. Bu ilacı sıvı ile alın ve tableti bütün olarak yutun. Tableti kırmayın veya çiğnemeyin. Betmiga yemeklerden önce, yemek sırasında veya yemeklerden sonra alınabilir.
Doz aşımı Çok fazla Betmiga aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Betmiga kullandıysanız
Reçete edilenden daha fazla tablet aldıysanız veya başka biri yanlışlıkla tabletlerinizi aldıysa, derhal doktorunuza, eczacınıza veya hastanenize başvurun.
Doz aşımı belirtileri, hızlı bir kalp atışı, nabızda bir artış veya kan basıncında bir artış içerebilir.
Betmiga'yı kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozunuza 6 saat veya daha az bir süre kalmamışsa, hatırladığınız anda onu alınız. Ardından ilacı her zamanki saatinde almaya devam edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Daha fazla doz almayı unutursanız, doktorunuzla iletişime geçin ve tavsiyelerine uyun.
Betmiga'yı kullanmayı bırakırsanız
Hemen bir etki görmezseniz, Betmiga'yı erken almayı bırakmayın. Mesanenizin ayarlanması için biraz zamana ihtiyacı olabilir. Tabletlerinizi almaya devam edin.
Mesane durumunuz düzeldiğinde tedaviyi bırakmayın. Tedaviyi durdurmak, aşırı aktif mesane sendromu semptomlarınızın geri gelmesine neden olabilir.Aşırı aktif mesane sendromu semptomlarınız geri dönebileceğinden, önce doktorunuzla konuşmadan BETMİGA'yı kullanmayı bırakmayın.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Betmiga'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
En ciddi yan etkiler düzensiz kalp atışını (atriyal fibrilasyon) içerebilir. Bu yaygın olmayan bir yan etkidir (100 kişiden 1'ini etkileyebilir), ancak bu yan etki ortaya çıkarsa ilacı almayı bırakın ve hemen bir doktora başvurun.
Diğer yan etkiler şunlardır:
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Daha hızlı kalp atış hızı (taşikardi)
- İdrar taşıyan kanalların enfeksiyonu (idrar yolu enfeksiyonları) - Bulantı
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Mesane enfeksiyonu (sistit)
- Kalp atışı farkındalığı (çarpıntı)
- Vajinal enfeksiyon
- Hazımsızlık (dispepsi)
- Mide enfeksiyonu (gastrit)
- Eklemlerin şişmesi
- Vulva veya vajinanın kaşınması (vulvovajinal kaşıntı)
- Artan kan basıncı
- Artan karaciğer enzimleri (GGT, AST ve ALT)
- Kaşıntı, döküntü veya döküntü (kurdeşen, döküntü, maküler döküntü, papüler döküntü, kaşıntı)
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Göz kapağının şişmesi (göz kapağı ödemi)
- Dudakların şişmesi (dudak ödemi)
- Yüz, dil veya boğaz dahil vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilen ve nefes almada zorluğa neden olabilen sıvılardaki artışın neden olduğu derinin daha derin katmanlarının şişmesi.
- Küçük morumsu deri döküntüsü (purpura)
- Çoğunlukla cildi etkileyen küçük kan damarlarının iltihaplanması (lökositoklastik vaskülit)
- Mesaneyi tamamen boşaltamama (idrar retansiyonu)
Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Uykusuzluk hastalığı
Mesane tıkanıklığınız varsa veya aşırı aktif mesaneyi tedavi etmek için başka ilaçlar alıyorsanız, Betmiga mesanenizi boşaltmanızı zorlaştırabilir.Mesanenizi boşaltamıyorsanız hemen doktorunuzu arayın.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra karton, blister veya şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Şişe ilk açıldıktan sonra tabletler 6 ay içinde kullanılmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Betmiga'nın içeriği
- Aktif bileşen mirabegron'dur. Her tablet 25 mg veya 50 mg mirabegron içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: Tablet çekirdeği: Makrogol, hidroksipropilselüloz, butilhidroksitoluen, magnezyum stearat. Kaplama: hipromelloz, makrogol, sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172) (yalnızca 25 mg tablet).
Betmiga'nın görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması
Betmiga 25 mg uzatılmış salımlı film kaplı tabletler, aynı tarafta şirket logosu ve "325" ile oyulmuş kahverengi ve oval şekilli tabletlerdir. Betmiga 50 mg uzatılmış salımlı film kaplı tabletler, aynı tarafta şirket logosu ve "355" ile oyulmuş sarı ve oval şekilli tabletlerdir.
Betmiga, 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 veya 200 tablet içeren alu-alu blisterlerde ve 90 tablet içeren, silika jel kurutuculu ve çocuklara dayanıklı kapaklı yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişelerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir. Şişeler ülkenizde mevcut olmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
BETMIGA 25 MG UZATILMIŞ TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 25 mg mirabegron içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tablet.
Aynı yüzünde şirket logosu ve "325" yazılı, kahverengi, oval tablet.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Aşırı aktif mesane (OAB) sendromu olan erişkin hastalarda ortaya çıkabilen aciliyet, idrara çıkma sıklığında artış ve/veya sıkışma tipi inkontinansın semptomatik tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinler (yaşlı hastalar dahil)
Önerilen doz, yemekle birlikte veya ayrı olarak günde bir kez alınan 50 mg'dır.
Özel popülasyonlar
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Betmiga, son dönem böbrek hastalığı (GFR 2 veya hemodiyaliz gerektiren hastalar) veya şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonlarında kullanılması önerilmez (bkz. paragraf 4.4 ve 5.2).
Aşağıdaki tablo, güçlü CYP3A inhibitörlerinin varlığında veya yokluğunda karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda günlük dozlar için öneriler sunar (bkz. bölüm 4.4, 4.5 ve 5.2).
1. Hafif: glomerüler süzülme hızı (GFR) 60 ila 89 mL / dak / 1.73m2; orta: GFR 30 ila 59 mL / dak / 1.73m2; şiddetli: GFR 15 ila 29 mL / dak / 1.73m2.
2. Hafif: Child-Pugh Sınıf A; Orta: Child-Pugh Sınıf B.
3. Güçlü CYP3A inhibitörleri için bölüm 4.5'e bakın.
Seks
Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon
18 yaşın altındaki çocuklarda mirabegronun güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Veri yok.
Uygulama yöntemi
Tablet günde bir kez sıvı ile alınmalı, bütün olarak yutulmalı ve çiğnenmemeli, bölünmemeli veya kırılmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Böbrek yetmezliği
Betmiga, son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda (GFR 2 veya hemodiyaliz gerektiren hastalarda) çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonunda kullanılması önerilmez. Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR 15 ila 29 mL/dak/1.73 m2) olan hastalardaki veriler sınırlıdır; farmakokinetik çalışmalara dayalı olarak (bkz. Bölüm 5.2) bu popülasyonda dozun 25 mg'a düşürülmesi önerilir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 15 ila 29 mL/dak/1.73 m2) eşzamanlı olarak güçlü CYP3A inhibitörleri alan hastalarda Betmiga kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Karaciğer yetmezliği
Betmiga, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonunda kullanılması önerilmemektedir. ) eşzamanlı olarak güçlü CYP3A inhibitörleri alan (bkz. bölüm 4.5).
Hipertansiyon
Betmiga, şiddetli kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalarda değerlendirilmemiştir (sistolik kan basıncı ≥ 180 mmHg ve/veya diyastolik kan basıncı ≥ 110 mmHg); bu nedenle bu hastalarda kullanılması önerilmez.Evre 2 hipertansiyonu olan hastalarda (sistolik kan basıncı ≥ 160 mmHg ve/veya diyastolik kan basıncı ≥ 100 mmHg) sınırlı veri vardır.
Doğuştan veya edinilmiş QT aralığı uzaması olan hastalar
Klinik çalışmalarda, terapötik dozlarda Betmiga'nın uygulanması, klinik olarak anlamlı QT aralığı uzamasına neden olmamıştır (bkz. Bölüm 5.1) QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları alan hastalarda, bu nedenle mirabegronun bu hastalardaki etkisi bilinmemektedir. Bu hastalara mirabegron uygulanırken kullanılmalıdır.
AAM için antimuskarinik ilaçlar alan servikal üretral obstrüksiyonu olan hastalar
Pazarlama sonrası dönemde, mesane çıkış obstrüksiyonu (BOO) olan hastalarda ve OAB tedavisi için antimuskarinik ilaçlar alan hastalarda mirabegron alan hastalarda üriner retansiyon vakaları bildirilmiştir. Betmiga ile tedavi edilen; Öte yandan, klinik olarak anlamlı MÇ'si olan hastalarda Betmiga dikkatle uygulanmalıdır.AAM tedavisi için antimuskarinik ilaçlar alan hastalarda da Betmiga dikkatle uygulanmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Veri laboratuvar ortamında
Mirabegron birçok yoldan taşınır ve metabolize edilir. Mirabegron sitokrom P450 CYP3A4, CYP2D6, butirilkolinesteraz, üridin difosfat glukuronoziltransferaz (UGT), hücre dışı membran taşıyıcı P-glikoprotein (P-gp) ve hücre içi organik katyon taşıyıcı (OCT) OCT1, OCT2 ve OCT3 için bir substrattır. . İnsan karaciğer mikrozomlarında ve rekombinant insan CYP'lerinde mirabegron ile yapılan çalışmalar, mirabegronun orta düzeyde ve zamana bağlı bir CYP2D6 inhibitörü ve zayıf bir CYP3A inhibitörü olduğunu göstermiştir. Yüksek konsantrasyonlarda mirabegron, P-gp aracılı ilaç taşınmasını inhibe etti.
Veri canlıda
CYP2D6 polimorfizmi
CYP2D6'nın genetik polimorfizminin mirabegrona ortalama plazma maruziyeti üzerinde minimal etkisi vardır (bkz. bölüm 5.2) Mirabegronun bilinen bir CYP2D6 inhibitörü ile etkileşimi beklenmemektedir ve çalışılmamıştır. CYP2D6 inhibitörleriyle birlikte veya CYP2D6'yı yavaş metabolize eden hastalarda uygulandığında mirabegronun doz ayarlaması gerekli değildir.
İlaçlar arasındaki etkileşim
Birlikte uygulanan ilaçların mirabegronun farmakokinetiği üzerindeki etkisi ve mirabegronun birlikte uygulanan ilaçların farmakokinetiği üzerindeki etkisi, tek doz ve tekrar doz çalışmalarında değerlendirildi. İlaç etkileşimlerinin çoğu, kontrollü bir oral absorpsiyon sistemi (OCAS) tableti olarak 100 mg'lık bir dozda mirabegron uygulanarak incelenmiştir.
Mirabegronun metoprolol ve metformin ile etkileşim çalışmalarında 160 mg mirabegron hızlı salınım (IR) kullanılmıştır.
Mirabegronun CYP2D6 substratlarının metabolizması üzerindeki inhibitör etkisi dışında, mirabegron ile CYP izoenzimlerinden veya taşıyıcılarından birini inhibe eden, indükleyen veya substrat olan tıbbi ürünler arasında klinik olarak anlamlı etkileşimler beklenmez.
Enzim inhibitörlerinin etkisi
Sağlıklı gönüllülerde güçlü CYP3A / P-gp ketokonazol inhibitörleri varlığında Mirabegron maruziyeti (EAA) 1.8 kat artmıştır.Betmiga CYP3A ve/veya P-gp inhibitörleri ile birlikte verildiğinde doz ayarlaması gerekli değildir. D "diğer yandan, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği (GFR 30 ila 89 mL / dak / 1.73 m2) veya orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pough Sınıf A) olan hastalarda, eşzamanlı olarak itrakonazol, ketokonazol, ritonavir gibi güçlü CYP3A inhibitörleri alan hastalarda ve klaritromisin için önerilen günlük doz, yemekle birlikte veya yemeksiz günde bir kez 25 mg'dır (bkz. bölüm 4.2). Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 15 ila 29 mL/dak/1.73 m2) veya aynı zamanda CYP3A inhibitörleri alan orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pough Sınıf B) BETMİGA önerilmez (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Enzim indükleyicilerin etkisi
CYP3A veya P-gp'yi indükleyen maddeler mirabegronun plazma konsantrasyonunu azaltır. Mirabegron, rifampisin veya diğer CYP3A veya P-gp indükleyicileri ile terapötik dozlarda uygulandığında doz ayarlaması gerekli değildir.
Mirabegronun CYP2D6 substratları üzerindeki etkisi
Sağlıklı gönüllülerde, mirabegron'un CYP2D6'ya karşı inhibitör potensi orta düzeydedir ve mirabegronun kesilmesinden sonraki 15 gün içinde CYP2D6 aktivitesi geri kazanılır.Günlük mirabegron IR dozunun tekrarlanan uygulamaları, Cmaks'ta %90'lık bir artışa ve AUC'nin %229'una neden olur. tek doz metoprolol. Günlük mirabegron dozunun tekrar tekrar uygulanması, tek bir desipramin dozunda Cmaks'ta %79 ve EAA'da %241'lik bir artışa neden olur.
Mirabegron, tioridazin, Tip C1 antiaritmikler (örn. flekainid, propafenon) ve trisiklik antidepresanlar (örn. imipramin, desipramin) gibi dar terapötik indekse sahip ve CYP2D6 tarafından önemli ölçüde metabolize edilen tıbbi ürünlerle birlikte uygulanıyorsa dikkatli olunmalıdır.Mirabegron, dozu ayrı ayrı titre edilecek olan CYP2D6 substratları ile birlikte uygulanıyorsa da dikkatli olunmalıdır.
Mirabegronun taşıyıcılar üzerindeki etkisi
Mirabegron zayıf bir P-gp inhibitörüdür. Sağlıklı gönüllülerde mirabegron, P-gp substratı digoksininin Cmaks ve EAA'sını %29 ve %27 oranında artırır.Betmiga ve digoksin kombinasyonunu almaya başlayan hastalarda, başlangıçta daha düşük dozda digoksin reçete edilmelidir.
Serum digoksin konsantrasyonu izlenmeli ve istenen klinik etkiyi elde etmek için digoksin doz titrasyonu için kullanılmalıdır.Betmiga, P-gp'ye duyarlı substart ile kombine edildiğinde mirabgronun P-gp'ye karşı inhibitör potansiyeli dikkate alınmalıdır.P-gp, örn. dabigatran .
Diğer etkileşimler
Mirabegron, terapötik dozlarda solifenasin, tamsulosin, varfarin, metformin veya etinilestradiol ve levonorgestrel içeren kombine oral kontraseptif tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir. Doz ayarlaması önerilmez.
İlaç-ilaç etkileşiminin neden olduğu mirabegrona artan maruziyet, artan nabız hızı ile ilişkili olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Betmiga'nın hamile kadınlarda kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır.Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).Betmiga hamilelik sırasında ve doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.
Besleme zamanı
Mirabegron, kemirgenlerin sütüyle atılır ve bu nedenle insan sütünde bulunması beklenir (bkz. bölüm 5.3). Mirabegronun insanlarda anne sütü üretimi üzerindeki etkisini, anne sütündeki varlığını veya anne sütü ile beslenen bebekler üzerindeki etkisini araştırmak için herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Betmiga emzirme döneminde uygulanmamalıdır.
Doğurganlık
Hayvanlarda fertilite üzerinde mirabegron tedavisine bağlı etkiler gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3). Mirabegronun insan doğurganlığı üzerindeki etkisi belirlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Betmiga'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Betmiga'nın güvenliği, klinik programın 2/3 fazları sırasında 5.648'i en az bir doz mirabegron almış ve 622 hasta en az 1 yıl (365 gün) boyunca Betmiga almış olan OAB'li 8.433 hastada değerlendirilmiştir. Üç Faz 3, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışmada, hastaların %88'i Betmiga ile tedaviyi tamamlamış ve %4'ü advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.Reaksiyonların çoğu hafif ila orta şiddettedir.
Üç Faz 3, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışma sırasında 50 mg Betmiga ile tedavi edilen hastalarda bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar taşikardi ve idrar yolu enfeksiyonlarıdır. Betmiga 50 mg alan hastalarda taşikardi sıklığı %1.2 idi. Betmiga 50 mg alan hastaların %0,1'inde taşikardi tedavinin kesilmesine neden olmuştur. Betmiga 50 mg alan hastalarda idrar yolu enfeksiyonu sıklığı %2.9 idi. Betmiga 50 mg alan hastaların hiçbirinde idrar yolu enfeksiyonları tedavinin kesilmesine neden olmadı. Ciddi advers reaksiyonlar arasında atriyal fibrilasyon (%0.2) yer almıştır.
1 yıllık (uzun süreli) bir aktif madde (muskarinik antagonist) çalışması sırasında gözlemlenen advers reaksiyonlar, tip ve şiddet açısından 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü üç faz 3 çalışmasında gözlenenlere benzerdi.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, 12 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü üç faz 3 çalışmasında gözlemlenen advers reaksiyonları listeler.
Advers reaksiyonların sıklığı şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Aynı sıklık grubu içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
* pazarlama sonrası deneyimde gözlemlendi
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Mirabegron, sağlıklı gönüllülere 400 mg'a kadar tek dozlarda uygulanmıştır. Bu dozda kaydedilen advers olaylar arasında çarpıntı (6 denekten 1'i) ve dakikada 100 vuruşun (bpm) üzerinde nabız artışı (6 denekten 3'ü) yer aldı. 10 gün boyunca günde 300 mg'a kadar çoklu mirabegron dozları, sağlıklı gönüllülere uygulandığında nabız ve sistolik kan basıncında bir artış gösterdi.
Doz aşımı tedavisi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Doz aşımı durumunda nabız, kan basıncı ve EKG'nin izlenmesi önerilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Ürolojikler, üriner spazmolitikler. ATC kodu: G04BD12.
Hareket mekanizması
Mirabegron, beta 3 adrenerjik reseptörlerin güçlü ve seçici bir agonistidir.Mirabegron, izole edilmiş sıçan ve insan dokusunda mesane düz kasının gevşemesine, sıçan mesane dokusunda siklik adenozin monofosfat (cAMP) konsantrasyonlarının artmasına neden oldu ve mesane üzerinde rahatlatıcı bir etki gösterdi. sıçan idrar kesesi modellerinde.
Mirabegron, sıçan aşırı aktif mesane modellerinde işeme basıncını veya artık idrarı etkilemeden, idrara çıkma başına ortalama işeme hacmini arttırdı ve işemeye yol açmayan kasılmaların sıklığını azalttı.Bir maymun modelinde mirabegron, işeme sıklığının azaldığını gösterdi Bu sonuçlar, mirabegron'un iyileştiğini göstermektedir. mesanede beta 3 adrenerjik reseptörleri uyararak idrar depolama işlevi.
Birikim fazında, yani idrarın mesanede biriktiğinde, sempatik sinirlerin uyarılması yaygındır.Sinir uçlarından noradrenalin salınır, çoğunlukla mesane kaslarının beta-adrenerjik reseptörlerinin aktivasyonunu ve dolayısıyla mesane kaslarının gevşemesini belirler. mesanenin düz kası. Boşalma aşamasında mesane esas olarak parasempatik sinir sistemi tarafından kontrol edilir. Pelvik sinir uçlarından salınan asetilkolin, kolinerjik reseptörler M&SUP2 ve M&SUP3'ü uyarır, mesanenin kasılmasını indükler. aynı zamanda beta 3 adrenerjik reseptörler tarafından indüklenen cAMP artışlarını da inhibe eder.Bu nedenle, mirabegronun kasılma sıklığını azalttığı kısmi üretral obstrüksiyonlu sıçanda doğrulandığı gibi, beta 3 adrenerjik reseptörlerin stimülasyonu boşalma sürecini engellememelidir. idrara çıkma başına işeme hacmini, işeme basıncını veya artık idrar hacmini etkilemeden.
farmakodinamik etkiler
ürodinami
Alt üriner sistem semptomları (AÜSS) ve servikal üretral obstrüksiyonu (BOO) olan erkek deneklerde 12 hafta boyunca günde bir kez 50 mg ve 100 mg dozlarında uygulanan Betmiga, sistometrik parametreler üzerinde hiçbir etki göstermedi ve güvenli ve iyi tolere edildi. Mirabegronun maksimum akış hızı ve maksimum akış hızında detrusor basıncı üzerindeki etkileri, AÜSS ve MÇO'lu 200 erkek hastada yapılan bir ürodinamik çalışmada değerlendirildi. Mirabegronun 12 hafta boyunca günde bir kez 50 mg ve 100 mg dozlarında uygulanması, maksimum akış hızında maksimum akış hızını veya detrusor basıncını olumsuz etkilemedi.AÜSS / BOO'lu erkek hastalarda yapılan bu çalışmada, işeme sonrası rezidüel hacimde (mL) başlangıçtan tedavinin sonuna kadar düzeltilmiş ortalama değişiklik (SE) plasebo grupları için 0.55, 17.89, 30.77'dir. , mirabegron 50 mg ve mirabegron 100 mg.
QT aralığı üzerindeki etkisi
50 mg ve 100 mg dozlarında Betmiga, cinsiyet veya tüm grup için değerlendirilen kalp hızı için bireysel olarak düzeltilmiş QT aralığı (QTcI aralığı) üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Kapsamlı bir QT (TQT) çalışması (n = 164 sağlıklı erkek gönüllü ve ortalama yaşı 33 olan n = 153 sağlıklı kadın gönüllü), belirtilen dozda (günde bir kez 50 mg) tekrarlanan mirabegron dozlarının etkisini değerlendirdi ve QTcI aralığı boyunca iki supraterapötik doz (günde bir kez 100 mg ve 200 mg) Supraterapötik dozlar, sırasıyla terapötik doz maruziyetinin yaklaşık 2.6 ve 6.5 katıdır. Pozitif kontrol olarak tek doz 400 mg moksifloksasin kullanıldı. Mirabegron ve moksifloksasinin her bir doz seviyesi, her ikisi de plasebo kontrolüyle (paralel çapraz tasarım) ayrı tedavi kollarında değerlendirildi. 50 mg ve 100 mg dozlarda mirabegron alan erkek ve kadın denekler için, tek taraflı test olan %95 güven aralığının üst sınırı, ilişkili maksimum ortalama fark için hiçbir zaman 10 milisaniyeyi geçmedi.zamana karşı plasebo QTcI aralığında. 50 mg'lık bir dozda mirabegron alan kadın deneklerde, dozdan 5 saat sonra QTcI aralığında plasebodan ortalama fark 3.67 msn idi (%95 güven aralığı tek taraflı testin üst sınırı, 5.72 msn). Erkek deneklerde fark 2.89 msn idi (%95 güven aralığının üst sınırı, tek taraflı test, 4.90 msn) 200 mg mirabegron dozunda, erkek deneklerde QTcI aralığı hiçbir zaman 10 msn'yi geçmedi , kadın deneklerde tek taraflı %95 güven aralığının üst sınırı 0,5 ile 6 saat arasında 10 milisaniyeyi aşarken, ortalama etkinin 10,42 milisaniye olduğu 5 saatte plaseboya karşı maksimum fark (%95 güvenin üst sınırı) interval, tek taraflı test, 13.44 msn) QTcF ve QTcIf sonuçları QTcI intervali ile uyumluydu.
Bu TQT çalışmasında, mirabegron, incelenen 50 mg ila 200 mg doz aralığında EKG'de kalp hızında doza bağlı bir artışla sonuçlanmıştır. sağlıklı deneklerde mirabegron 200 mg ile bpm.
AAM'li hastalarda nabız ve kan basıncı üzerine etkileri
Günde bir kez 50 mg BEtmiga alan OAB hastalarında (ortalama yaş: 59 yıl) yapılan üç Faz 3, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışmada, ortalama farka karşı ortalama farkta bir artış gözlenmiştir. Nabız için 1 bpm ve sistolik kan basıncı / diyastolik kan basıncı (SBP / DBP) için yaklaşık 1 mmHg veya daha az. Nabız ve kan basıncındaki değişiklikler tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir.
Göz içi basıncı (GİB) üzerindeki etkisi
Günde bir kez uygulanan 100 mg Mirabegron, 56 günlük tedaviden sonra sağlıklı gönüllülerde GİB'de artış göstermedi. 310 sağlıklı gönüllüde Goldmann aplanasyon tonometrisi ile Betmiga'nın GİB üzerindeki etkisini değerlendiren bir Faz 1 çalışmasında, başlangıçtan 56. güne kadar ortalama değişiklikte tedavi farkının birincil son noktası için 100 mg'lık bir mirabegron dozu plasebodan aşağı değildi. / konu GİB; %95 güven aralığının üst sınırı, mirabegron 100 mg ve plasebo arasındaki tedavi farkının iki taraflı testi 0.3 mmHg idi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Betmiga'nın etkililiği, inkontinanslı veya inkontinanssız aciliyet ve sıklık semptomlarıyla ilişkili aşırı aktif mesane sendromunun tedavisine yönelik üç randomize, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık Faz 3 çalışmada değerlendirilmiştir. yaş ortalaması 59 (yaş aralığı: 18-95) olan erkek (%28) hastalar. Çalışma popülasyonu, daha önce antimuskarinik tedavi almayan hastaların yaklaşık %48'ini ve daha önce antimuskarinik tedavi gören hastaların yaklaşık %52'sini oluşturmuştur. Bir çalışmada, 495 hastaya aktif bir kontrol ilacı (tolterodin uzatılmış salımlı formülasyon) verildi.
Eş-birincil etkinlik sonlanım noktaları şunlardan oluşuyordu: tedavinin sonunda 24 saat boyunca ortalama inkontinans epizodlarının sayısında başlangıca göre değişiklik; 3 gün boyunca tamamlanmış bir işeme günlüğüne dayalı olarak 24 saat başına ortalama işeme sayısında başlangıçtan tedavinin sonuna kadar değişiklik Mirabegron, hem yardımcı birincil sonlanım noktaları hem de ikincil sonlanım noktaları için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı gelişmeler göstermiştir (bakınız Tablo 1 ve 2) .
Tablo 1: Birleştirilmiş çalışmalar için tedavinin sonunda seçilen yardımcı birincil ve ikincil etkililik son noktaları
Birleşik çalışmalar 046 (AB / Avustralya), 047 (Kuzey Amerika [NA]) ve 074 (EU / NA) çalışmalarından oluşuyordu.
† En küçük kareler taban çizgisi, cinsiyet ve çalışma için ayarlanmış ortalama.
* Çokluk düzeltmesi olmadan 0,05 düzeyinde plasebodan istatistiksel olarak önemli ölçüde daha yüksek.
# 0,05 çokluk düzeltilmiş düzeyde plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek.
FAS: Tam analiz seti, çift kör olarak en az 1 doz çalışma ilacı alan ve başlangıç günlüğünde işeme ölçümü ve işeme ölçümüyle birlikte en az 1 başlangıç sonrası ziyaret günlüğü olan tüm randomize hastalar.
FAS-I: Başlangıçta günlükte en az 1 inkontinans epizodu olan FAS alt grubu.
CI: Güven Aralığı
Tablo 2: Çalışma 046, 047 ve 074 için tedavinin sonunda seçilen yardımcı birincil ve ikincil etkililik son noktaları
† En küçük kareler, temel, cinsiyet ve coğrafi bölge için ayarlanmış ortalamadır.
* Çokluk düzeltmesi olmadan 0,05 düzeyinde plasebodan istatistiksel olarak önemli ölçüde daha yüksek.
# 0,05 çokluk düzeltilmiş düzeyde plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksek.
‡ İstatistiksel bir bakış açısından, 0.05 çokluk düzeltilmiş düzeyde plaseboya göre önemsiz üstünlük.
FAS: Tam analiz seti, başlangıçta çift kör ve işeme günlüğünde en az 1 doz çalışma ilacı ve işeme hesaplamalı en az 1 başlangıç sonrası ziyaret günlüğü alan tüm randomize hastalar.
FAS-I: Başlangıçta günlükte en az 1 inkontinans epizodu olan FAS alt grubu.
Günde bir kez uygulanan 50 mg Betmiga, 4. haftada ilk tespitte etkili olmuştur ve etkinlik 12 haftalık tedavi süresi boyunca korunmuştur. Uzun süreli bir randomize aktif kontrol çalışması, etkinliğin 1 yıllık tedavi süresi boyunca korunduğunu göstermiştir.
Sağlıkla ilgili yaşam kalitesi parametrelerinin sübjektif olarak iyileştirilmesi
Üç Faz 3, çift kör, plasebo kontrollü, 12 haftalık çalışmada, günde bir kez uygulanan mirabegron ile OAB semptomlarının tedavisi, aşağıdaki sağlıkla ilgili yaşam kalitesi parametrelerinde plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme ile sonuçlanmıştır: semptomların tedavisi ve rahatsızlığı.
AAM tedavisi için daha önce antimuskarinik tedavi görmüş veya almamış hastalarda etkinlik
AAM tedavisi için daha önce antimuskarinik tedavi gören ve almayan hastalarda etkililiği gösterilmiştir.Ayrıca, yetersiz etkinlik nedeniyle AAM tedavisi için daha önce antimuskarinik tedaviyi bırakmış hastalarda da Mirabegron'un etkili olduğu gösterilmiştir (bkz. Tablo). 3).
Tablo 3: AAM tedavisi için daha önce antimuskarinik tedavi alan hastalar için eş-birincil etkinlik son noktaları
Birleşik çalışmalar 046 (AB / Avustralya), 047 (Kuzey Amerika [NA]) ve 074 (EU / NA) çalışmalarından oluşuyordu.
† En küçük kareler, Havuzlanmış Çalışmalar için başlangıç, cinsiyet, çalışma, alt grup, tedavi etkileşimi alt grubu için ayarlanmış ortalama ve çalışma 046 için başlangıç, cinsiyet ve coğrafi bölge, alt grup, tedavi etkileşimi alt grubu için düzeltilmiş en küçük kareler ortalama.
FAS: Tam analiz seti, başlangıçta çift kör ve işeme günlüğünde en az 1 doz çalışma ilacı ve işeme ölçümüyle birlikte en az 1 başlangıç sonrası ziyaret günlüğü alan tüm randomize hastalar.
FAS-I: Başlangıçta günlükte en az 1 inkontinans epizodu olan FAS alt grubu.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, "İdyopatik aşırı aktif mesane sendromunun tedavisi" ve ""Nörojenik detrusor aşırı aktivitesinin tedavisi" endikasyonlarında pediatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde Betmiga ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (bkz. Pediatrik kullanım hakkında bilgi).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Sağlıklı gönüllülerde oral uygulamayı takiben mirabegron, 3 ila 4 saat arasında doruk plazma konsantrasyonlarına (Cmax) ulaşmak için emilir. Mutlak biyoyararlanım 25 mg dozda %29'dan 50 mg dozda %35'e yükselmiştir. Ortalama Cmaks ve EAA, doz aralığında dozla orantılı olarak daha fazla artmıştır.Toplam erkek ve kadın popülasyonunda, mirabegron dozunda 50 mg'dan 100 mg'a 2 kat artış, Cmax ve AUCtau'da yaklaşık 2,9'luk bir artışa neden olmuştur. mirabegron dozunda 50 mg'dan 200 mg'a 4 kat artış, Cmax ve AUCtau'da yaklaşık 8.4 ve 6.5 kat artışla sonuçlanmıştır. konsantrasyonları kararlı hal mirabegronun günde bir kez uygulanmasından sonraki 7 gün içinde elde edilir. Günde bir kez dozun ardından mirabegronun kararlı durumda plazma maruziyeti, tek doz uygulamasını takiben gözlenenin yaklaşık iki katıdır.
Yiyeceklerin emilim üzerindeki etkisi
50 mg tablet ve yüksek yağlı bir öğünün birlikte uygulanması mirabegron Cmaks ve EAA değerlerinde sırasıyla %45 ve %17 azalma ile sonuçlanmıştır. sırasıyla %51. Faz 3 çalışmalarında, mirabegron yemekle birlikte veya yemeksiz uygulanmış, güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmıştır. Bu nedenle Mirabegron, önerilen dozda aç veya tok karnına alınabilir.
Dağıtım
Mirabegron yaygın olarak dağıtılır. dağıtım hacmi kararlı hal (Vss) yaklaşık 1670 L'dir. Mirabegron insan plazma proteinlerine bağlanır (yaklaşık %71) ve albümin ve alfa-1 asit glikoproteini için orta derecede afinite gösterir Mirabegron eritrositlerde dağılır. laboratuvar ortamında 14C-mirabegron plazmadakinden yaklaşık 2 kat daha yüksekti.
biyotransformasyon
Mirabegron, dealkilasyon, oksidasyon, (doğrudan) glukuronidasyon ve amid hidrolizini içeren çoklu yollarla metabolize edilir. Mirabegron, tek doz 14C-mirabegron uygulamasının ardından dolaşımdaki ana bileşendir. İnsan plazmasında iki ana metabolit gözlenmiştir; her ikisi de toplam maruziyetin sırasıyla %16 ve %11'ini temsil eden faz 2 glukuronidlerdir. Bu metabolitler farmakolojik olarak aktif değildir.
Çalışmalara dayanarak laboratuvar ortamında, mirabegron, sitokrom P450 enzimleri ile birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe etmemektedir: CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2E1 çünkü mirabegron klinik olarak saptanamayan konsantrasyonlarda bu enzimlerin aktivitesini inhibe etmemektedir3A Mira o CYP2E1. OCT aracılı ilaç taşıyıcılarının klinik olarak anlamlı inhibisyonuna neden olması beklenmemektedir.
Her ne kadar çalışmalar laboratuvar ortamında mirabegron'un oksidatif metabolizmasında CYP2D6 ve CYP3A4'ün bir rolü olduğunu öne sürüyor, sonuçlar canlıda bu izoenzimlerin genel eliminasyonda sınırlı bir rol oynadığını göstermektedir. laboratuvar ortamında ve ex vivo mirabegron metabolizmasında CYP3A4 ve CYP2D6'ya ek olarak butirilkolinesteraz, UGT ve muhtemelen alkol dehidrojenazın (ADH) dahil olduğunu göstermiştir.
CYP2D6 polimorfizmi
CYP2D6 substratlarını (CYP2D6 inhibisyonu için bir ikame olarak kullanılır) genetik olarak zayıf metabolize eden sağlıklı deneklerde, mirabegron IR formülasyonunun tek bir 160 mg dozunun ortalama Cmax ve EAAinf'si, güçlü metabolize edicilere göre %14 ve %19 daha yüksekti, CYP2D6 genetik polimorfizminin mirabegrona ortalama plazma maruziyeti üzerinde minimal etkisi olduğunu gösterir Mirabegronun bilinen bir CYP2D6 inhibitörü ile etkileşimi tahmin edilemez ve çalışılmamıştır. CYP2D6 inhibitörleri ile veya CYP2D6'yı yavaş metabolize eden hastalarda uygulandığında mirabegron için doz ayarlaması gerekli değildir.
Eliminasyon
Plazmanın toplam vücut klirensi (CLtot) yaklaşık 57 L/saattir. Terminal eliminasyon yarı ömrü (t½) yaklaşık 50 saattir.Böbrek klerensi (CLR) yaklaşık 13 L/saattir, bu da CLtot'un yaklaşık %25'ine tekabül eder.Mirabegron'un renal eliminasyonu esas olarak glomerüler filtrasyon ile birlikte aktif tübüler sekresyon yoluyla gerçekleşir.Değişmemiş mirabegronun idrarla atılımı doza bağımlıdır ve günlük 25 mg dozun ardından yaklaşık %6.0 ile 100 mg günlük dozun ardından %12.2 arasında değişir Sağlıklı gönüllülerde 160 mg 14C-mirabegron uygulamasını takiben yaklaşık %55'i radyoetiketleyici idrarda ve %34'ü feçeste bulunmuştur. Değişmemiş Mirabegron, metabolitlerin varlığını gösteren idrar radyoaktivitesinin yaklaşık %45'inden sorumluydu. Fekal radyoaktivitenin çoğunluğunu değişmemiş Mirabegron oluşturmaktadır.
Yaş
Yaşlı gönüllülerde (yaş ≥ 65) çoklu oral dozları takiben mirabegron ve metabolitlerinin Cmax ve AUC'si daha genç gönüllülerin (18-45 yaş)kine benzerdi.
Seks
Cmax ve AUC, kadınlarda erkeklere göre sırasıyla yaklaşık %40-50 daha yüksektir Cinsiyete göre Cmax ve AUC'deki farklılıklar, vücut ağırlığı ve biyoyararlanımdaki farklılıklara bağlanır.
Yarış
Mirabegronun farmakokinetiği ırktan etkilenmez.
Böbrek yetmezliği
Hafif böbrek yetmezliği olan gönüllülere (eGFR 60 ila 89 mL/dak/1.73 m2) 100 mg'lık tek doz Betmiga uygulamasını takiben mirabegronun ortalama Cmax ve EAA'sı NS
normal böbrek fonksiyonu olan gönüllülere kıyasla sırasıyla %6 ve %31 arttı. Orta derecede böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (eGFR-MDRD 30 ila 59 mL/dak / 1.73 m2), Cmax ve AUC sırasıyla %23 ve %66 arttı Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (eGFR-MDRD 15 ila 29 mL/dak) / 1.73 m2), ortalama Cmax ve EAA sırasıyla %92 ve %118 daha yüksekti. Mirabegron, son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda (GFR 2 veya hemodiyaliz gerektiren hastalar) çalışılmamıştır.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf A) olan gönüllülere tek bir 100 mg Betmiga dozunun uygulanmasını takiben, mirabegronun ortalama Cmaks ve EAA değerleri, karaciğer fonksiyonu normal olan gönüllülere kıyasla sırasıyla %9 ve %19 arttı Gönüllülerde orta derecede karaciğer yetmezliği olan (Child-Pugh Sınıf B), ortalama Cmaks ve EAA sırasıyla %175 ve %65 daha yüksekti. Mirabegron, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) çalışılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik öncesi çalışmalar, klinik gözlemlerle uyumlu toksisite hedef organları belirlemiştir. Sıçanlarda, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar ve hepatosit değişiklikleri (nekroz ve glikojen partiküllerinin azalması) gözlendi. Sıçanların yanı sıra tavşanlarda, köpeklerde ve maymunlarda kalp atış hızında bir artış gözlendi. Genotoksisite ve karsinojenisite çalışmaları, genotoksik veya kanserojen bir potansiyel ortaya koymamıştır. canlıda.
Ölümcül olmayan dozlarda (önerilen maksimum insan eşdeğer dozunun 19 katı, insanlar için önerilen maksimum doz MHRD), fertilitede herhangi bir bozulma gözlenmedi. kardiyomegali) MHRD'de gözlenenden 36 kat daha yüksek sistemik maruziyetlerde.Ayrıca, akciğer malformasyonları (aksesuarın yokluğu) akciğer lobu) ve tavşanlarda "MHRD'den 14 kat daha yüksek sistemik maruziyetlerde implantasyon kayıpları gözlenirken, kemikleşme üzerinde geri dönüşümlü etkiler (dalgalı kaburgalar, gecikmiş kemikleşme, sternumda kemikleşmiş segmentlerin sayısında azalma, metacarpus veya metatarsus) not edilmiştir. sıçan, MHRD'den 22 kat daha yüksek sistemik maruziyette. Maternal toksisite ile ilişkili dozlarda embriyo-fetal toksisite tespit edilmiştir. Tavşanda gözlemlenen kardiyovasküler malformasyonlara beta 1 adrenerjik reseptör aktivasyonunun aracılık ettiği gösterilmiştir.
Radyoaktif işaretli mirabegron ile yapılan farmakokinetik çalışmalar, ana bileşiğin ve/veya metabolitlerinin dozdan 4 saat sonra sıçan sütüne plazma seviyelerinin yaklaşık 1.7 katı seviyelerinde atıldığını göstermiştir (bkz. bölüm 4.6).
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tabletlerin çekirdeği
makrogol
hidroksipropilselüloz
butilhidroksitoluen
Magnezyum stearat
Kaplama
hipromelloz
makrogol
Sarı demir oksit (E172)
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
Şişeyi ilk açtıktan sonraki raf ömrü: 6 ay
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 veya 200 tablet içeren kartonlarda alu-alu blisterler.
Çocuklara dayanıklı polipropilen (PP) kapaklı ve 90 tablet içeren silika jel kurutuculu HDPE şişeler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Astellas Pharma Europe B.V.
Silviusweg 62
2333 Leiden olmak
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/12/809/001 - 007
042647014
042647026
042647038
042647040
042647053
042647065
042647077
AB / 1/12/809/015
042647154
AB / 1/12/809/016
042647166
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 20 Aralık 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Kasım 2014