Aktif maddeler: Sildenafil
VIAGRA 50 mg ağızda dağılan tabletler
Paketler için Viagra prospektüsleri mevcuttur:- VIAGRA 25 mg film kaplı tabletler
- VIAGRA 50 mg film kaplı tabletler
- VIAGRA 100 mg film kaplı tabletler
- VIAGRA 50 mg ağızda dağılan tabletler
Viagra neden kullanılır? Bu ne için?
VIAGRA, fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına ait aktif madde sildenafil içerir. Penisteki kan damarlarını gevşetmeye yardımcı olur, cinsel olarak uyarıldığında kanın penise akmasını sağlar.VIAGRA, ancak cinsel olarak uyarıldığı takdirde ereksiyon olmanıza yardımcı olur.
VIAGRA, bazen iktidarsızlık olarak adlandırılan erektil disfonksiyonu olan yetişkin erkekler için bir tedavidir. Bu durum, bir erkeğin "cinsel ilişki için uygun bir ereksiyon" elde edememesi veya sürdürememesi durumunda ortaya çıkar.
Kontrendikasyonlar Viagra ne zaman kullanılmamalıdır?
Sildenafile veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir) VIAGRA'yı almayınız.
- Nitrat adı verilen ilaçlar alıyorsanız, çünkü bu kombinasyon kan basıncınızın tehlikeli bir şekilde düşmesine neden olabilir. Sıklıkla anjina pektoris (veya "göğüs ağrısı") ataklarını hafifletmek için kullanılan bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Amil nitrit ('poppers') gibi nitrik oksit donörleri olarak bilinen ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, çünkü bu kombinasyon aynı zamanda kan basıncının tehlikeli bir şekilde düşmesine neden olabilir.
- Şiddetli bir kalp veya karaciğer probleminiz varsa.
- Yakın zamanda felç veya kalp krizi geçirdiyseniz veya kan basıncınız düşükse.
- Nadir görülen kalıtsal bir göz hastalığınız varsa (retinitis pigmentosa gibi).
- Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropatinin (NAION) neden olduğu görme kaybınız olduysa.
Kullanım Önlemleri Viagra almadan önce bilmeniz gerekenler
VIAGRA'yı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
- Orak hücreli anemi (kırmızı kan hücresi anormalliği), lösemi (kan hücrelerinin kanseri), multipl miyelom (kemik iliği kanseri) varsa.
- Penis deformiteniz veya Peyronie hastalığınız varsa.
- Kalp problemleriniz varsa. Doktor, kalbin durumunun cinsel ilişkinin zoruyla başa çıkmasına izin verip vermediğini dikkatlice kontrol etmelidir.
- Halihazırda mide ülseriniz veya kanama probleminiz (hemofili gibi) varsa.
- Ani görme azalması veya kaybı yaşarsanız, VIAGRA'yı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun.
VIAGRA'yı erektil disfonksiyon için diğer oral veya lokal tedavilerle birlikte kullanmamalısınız.
VIAGRA'yı sildenafil veya başka herhangi bir fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörü içeren pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavileriyle birlikte kullanmamalısınız.
Erektil disfonksiyonunuz yoksa VIAGRA almamalısınız.
Kadınsanız VIAGRA kullanmamalısınız.
Böbrek veya karaciğer sorunları olan hastalar için özel önlemler
Böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa, doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz size daha düşük bir doz vermeye karar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
VIAGRA, 18 yaşın altındaki kişilere verilmemelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Viagra'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
VIAGRA tabletleri, özellikle göğüs ağrısını tedavi etmek için kullanılanlar olmak üzere bazı ilaçları etkileyebilir. Tıbbi bir acil durum meydana gelirse, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize VIAGRA kullandığınızı ve ne zaman kullandığınızı söylemelisiniz. Doktorunuz size söylemediği sürece VIAGRA'yı başka ilaçlarla birlikte almayınız.
Nitrat adı verilen ilaçlar alıyorsanız VIAGRA almamalısınız çünkü bu ilaçların kombinasyonu kan basıncınızda tehlikeli bir düşüşe neden olabilir. Sıklıkla anjina pektoris (veya "göğüs ağrısı") ataklarını hafifletmek için kullanılan bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Amil nitrit ("poppers") gibi nitrik oksit donörleri olarak bilinen ilaçlardan birini kullanıyorsanız VIAGRA almamalısınız, çünkü bu kombinasyon kan basıncında tehlikeli bir düşüşe neden olabilir.
Proteaz inhibitörleri olarak adlandırılan ilaçlar, örneğin HIV tedavisi için ilaçlar alıyorsanız, doktorunuz başlangıçta VIAGRA'yı en düşük dozda (25 mg film kaplı tabletler) reçete edebilir.
Yüksek tansiyon veya prostat büyümesi tedavisi için alfa bloker tedavisi gören bazı hastalar, otururken veya hızlı bir şekilde ayağa kalkarken düşük tansiyonun neden olabileceği baş dönmesi veya zihin karışıklığı yaşayabilir. Alfa blokerler ile birlikte VIAGRA Bu, VIAGRA'yı aldıktan sonra 4 saat içinde meydana gelebilir. Bu semptomların ortaya çıkma olasılığını azaltmak için, VIAGRA ile tedaviye başlamadan önce düzenli bir alfa bloker dozu alıyor olmalısınız.Doktorunuz tedaviye daha düşük dozda VIAGRA (25 mg film kaplı tabletler) ile başlayabilir.
VIAGRA ile, yiyecek, içecek ve alkol
Alkollü içeceklerin tüketimi ereksiyon olma kabiliyetini geçici olarak bozabilir.Bu ilaçtan maksimum faydayı elde etmek için VIAGRA kullanmadan önce çok miktarda alkol tüketiminden kaçınılması tavsiye edilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik, emzirme ve doğurganlık
VIAGRA kadınlarda kullanım için endike değildir.
Araç ve makine kullanma
VIAGRA baş dönmesine neden olabilir ve görüşü etkileyebilir. Araç ve makine kullanmadan önce VIAGRA'ya nasıl tepki verdiğinizin farkında olmalısınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Viagra Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen başlangıç dozu 50 mg'dır.
VIAGRA günde bir defadan fazla alınmamalıdır.
VIAGRA ağızda dağılan tabletleri, VIAGRA film kaplı tabletler dahil sildenafil içeren film kaplı tabletlerle birlikte almayınız.
VIAGRA'yı beklenen cinsel aktiviteden yaklaşık bir saat önce almalısınız. VIAGRA'nın etkisini göstermesi için geçen süre kişiden kişiye değişir, ancak genellikle yarım saat ile bir saat arasında değişir.
Ağızda dağılan tableti ağzınıza, dilinizin üzerine, saniyeler içinde çözüleceği yere koyun, ardından tükürük veya su ile yutun.
Ağızda dağılan tabletler, büyük bir yemekten sonra etki gecikebileceğinden aç karnına alınmalıdır.
100 mg'lık bir doza ulaşmak için ikinci bir 50 mg ağızda dağılan tablete ihtiyacınız varsa, ikinci ağızda dağılan tableti almadan önce ilk tabletin ağzınızda tamamen çözülmesini ve yutulmasını beklemelisiniz.
VIAGRA'nın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
VIAGRA, yalnızca cinsel olarak uyarıldığınızda ereksiyon olmanıza yardımcı olacaktır.
VIAGRA ereksiyon olmanıza yardımcı olmuyorsa veya ereksiyonunuz cinsel ilişkiyi tamamlayacak kadar uzun sürmüyorsa lütfen doktorunuzu bilgilendiriniz.
Aşırı doz Çok fazla Viagra aldıysanız ne yapmalısınız?
Yan etkilerde ve bu etkilerin şiddetinde bir artış fark edebilirsiniz. 100 mg'ın üzerindeki dozlar etkinliği artırmaz.
Doktorunuzun size reçete ettiğinden daha fazla tablet almayınız.
Reçete edilenden daha fazla tablet aldıysanız, doktorunuzla temasa geçiniz.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Viagra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.VIAGRA kullanımına bağlı olarak bildirilen yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddettedir ve kısa sürelidir.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, VIAGRA'yı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin:
- Alerjik reaksiyon - bu nadiren görülür (100 kişiden 1'ini etkileyebilir). Semptomlar ani hırıltı, nefes almada zorluk veya baş dönmesi, göz kapaklarının, yüzün, dudakların veya boğazın şişmesini içerir.
- Göğüs ağrısı - nadiren oluşur: Bu, ilişki sırasında veya sonrasında ortaya çıkarsa:
- Yarı oturma pozisyonuna geçin ve rahatlamaya çalışın.
- Göğüs ağrısını tedavi etmek için nitrat kullanmayın
- Uzun süreli ve bazen ağrılı ereksiyonlar - bu nadiren görülür (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir). Bu tip ereksiyon 4 saatten fazla sürekli devam ederse, derhal doktorunuza başvurun.
- Ani görme azalması veya kaybı - nadiren oluşur.
- Şiddetli cilt reaksiyonları - bunlar nadiren meydana gelir. Semptomlar derinin şiddetli soyulması ve şişmesi, ağızda, cinsel organlarda ve göz çevresinde kabarcıklar, ateşi içerebilir.
- Nöbetler veya nöbetler - bu nadiren olur.
Diğer yan etkiler:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): baş ağrısı.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): mide bulantısı, yüzde kızarma, kızarma (belirtiler arasında üst vücutta ani sıcaklık hissi), hazımsızlık, görmede renk yoğunluğunda artış, bulanık görme, görme bozuklukları, burun tıkanıklığı ve baş dönmesi.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Kusma, deri döküntüsü, göz tahrişi, göz kızarıklığı, göz ağrısı, ışık parlamaları, ışık algısında artış, ışığa duyarlılık, gözyaşı dökme, kalp çarpıntısı, nabız hızlı kalp, yüksek kan Basınç, düşük tansiyon, kas ağrısı, uyku hali, dokunma duyarlılığında azalma, baş dönmesi, kulaklarda çınlama, ağız kuruluğu, sinüslerin tıkanması veya tıkanması, burun mukozasında iltihaplanma (belirtiler burun akıntısı, hapşırma ve burun tıkanıklığını içerir), üst karın ağrı, gastroözofageal reflü hastalığı (semptomlar mide ekşimesini içerir), idrarda kan, kollarda veya bacaklarda ağrı, burun kanaması, sıcak ve yorgun hissetme.
Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir): bayılma, felç, kalp krizi, düzensiz kalp atışı, beynin belirli bölgelerine giden kanın geçici olarak azalması, boğazda sıkışma hissi, ağızda uyuşma, gözde sırt kanaması, çift görme, görme keskinliğinde azalma, anormal oküler hassasiyet, gözlerde veya göz kapaklarında şişme, görüş alanınızda nokta veya partikül görünümü, ışıkların etrafında hale, göz bebeklerinde genişleme, skleranın beyaz renginde değişiklik (göz kapaklarının bir kısmı) göz), penisten kanama, menide kan, burun kuruluğu, burun zarının şişmesi, sinirlilik ve ani işitme azalması veya kaybı.
Pazarlama sonrası deneyimlerde, nadiren kararsız anjina (bir kalp hastalığı) ve ani ölüm vakaları bildirilmiştir.Bu yan etkileri yaşayan erkeklerin hepsinin olmasa da çoğunun, kullanmadan önce kalp sorunları yaşadığına dikkat edilmelidir. Bu olayların doğrudan VIAGRA kullanımı ile ilgili olup olmadığını belirlemek mümkündür.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi o ayın son günüdür.Bu ilaç herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez.
İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VIAGRA 50 MG ALTIN DAĞITILABİLİR TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 50 mg sildenafile eşdeğer sildenafil sitrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Ağızda dağılabilen tablet.
Bir tarafında "V50" yazılı, diğer tarafında düz, mavi, yuvarlak elmas şekilli tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
VIAGRA, erektil disfonksiyonu olan, yani tatmin edici cinsel aktivite için uygun bir ereksiyon sağlayamayan veya sürdüremeyen yetişkin erkeklerde endikedir.
VIAGRA'nın etkili olması için cinsel uyarım gereklidir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkinlerde kullanım
Viagra, cinsel aktiviteden yaklaşık bir saat önce gerektiği gibi alınmalıdır. Eş zamanlı gıda alımı emilimi yavaşlattığı ve ağızda dağılan tabletin etkisini geciktirdiği için önerilen doz aç karnına alınan 50 mg'dır (bkz. bölüm 5.2).
Etkinliğe ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz 100 mg'a yükseltilebilir.Tavsiye edilen maksimum doz 100 mg'dır.Dozun 100 mg'a yükseltilmesi gereken hastalarda, iki adet 50 mg ağızda dağılan tablet sırayla uygulanmalıdır.Ürün kullanılmamalıdır. günde bir defadan fazla uygulanır 25 mg'lık bir doz gerekliyse, 25 mg film kaplı tabletlerin kullanılması tavsiye edilmelidir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
"Yetişkinlerde kullanım" altında açıklanan doz önerileri, hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar için de geçerlidir (kreatinin klerensi = 30-80 mL/dak).
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sildenafil klerensi azaldığından (kreatinin klerensi
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Karaciğer yetmezliği (örn. siroz) olan hastalarda sildenafil klerensi azaldığından,
25 mg'lık bir doz düşünün. Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak doz kademeli olarak 50 mg'a ve gerektiğinde 100 mg'a yükseltilebilir.
Pediatrik popülasyon:
VIAGRA, 18 yaşın altındaki kişiler için endike değildir.
Diğer ilaçları alan hastalarda kullanım:
Sildenafil ile birlikte uygulanması tavsiye edilmeyen ritonavir dışında (bkz.
bölüm 4.4) alan hastalarda 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi (bkz. bölüm 4.5).
Sildenafil tedavisine başlamadan önce alfa bloker alan hastalarda postural hipotansiyon gelişimini en aza indirmek için hastalar alfa bloker tedavisi ile stabilize edilmelidir. Ek olarak, 25 mg'lık bir dozda sildenafil ile tedaviye başlanması düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Ağızda dağılan tablet ağız içine, dil üzerine yerleştirilmeli ve su ile veya susuz yutulmadan önce çözünmesine izin verilmelidir. Tablet, blisterden çıkarıldıktan hemen sonra alınmalıdır. 100 mg dozda, ikinci tablet, birinci tablet ağızda tamamen çözüldükten sonra alınmalıdır.
Ağızda dağılan tabletler yüksek yağlı, aç olmayan bir yemekle alındığında, emilimde önemli bir gecikme olur (bkz. Bölüm 5.2) Ağızda dağılan tabletlerin aç karnına alınması önerilir. Ağızda dağılan tabletler alınabilir. .sulu veya susuz.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Nitrik oksit / siklik guanozin monofosfat (cGMP) metabolik yolu üzerindeki yerleşik etkilere göre (bkz. bölüm 5.1), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği ve bu nedenle nitrik oksit donörleri (örneğin amil nitrit) ile birlikte uygulanması bulunmuştur. veya herhangi bir biçimde nitratlarla kontrendikedir.
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ürünler, cinsel aktivitenin tavsiye edilmediği kişilerde (örn. kararsız angina veya şiddetli kalp yetmezliği gibi ciddi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda) kullanılmamalıdır.
VIAGRA, arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda, bu olayın daha önce bir tip 5 fosfodiesteraz inhibitörü (PDE5) kullanımına bağlı olup olmadığına bakılmaksızın kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4). .
Sildenafil kullanımının güvenliği aşağıdaki hasta alt gruplarında çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda ürünün kullanımı kontrendikedir: şiddetli karaciğer yetmezliği, hipotansiyon (kan basıncı inme veya miyokard enfarktüsü ve retinanın bilinen kalıtsal dejeneratif hastalıkları, örneğin retinitis pigmentosa (bu hastaların azınlığında retinal fosfodiesterazların genetik patolojileri vardır).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İlaç tedavisini düşünmeden önce, erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve durumun altında yatan nedenleri belirlemek için tıbbi öykü ve fizik muayene yapılmalıdır.
Kardiyovasküler risk faktörleri
Cinsel aktivite ile ilişkili kardiyak risk yüzdesi olduğundan, doktorlar erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce hastaların kardiyovasküler durumunu gözden geçirmelidir Sildenafil, kan basıncında hafif ve geçici düşüşlere neden olan vazodilatör özelliklere sahiptir (bkz. bölüm 5.1 Sildenafil reçete etmeden önce). , doktorlar, bu vazodilatör etkilerin, özellikle cinsel aktivite ile bağlantılı olarak, altta yatan belirli koşulları olan hastalarda olumsuz sonuçlara yol açıp açmayacağını dikkatle değerlendirmelidir. Vazodilatör etkilere en duyarlı hastalar, sistolik çıkışın tıkanması (örn. aort stenozu, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati) veya çoklu sistem atrofisi olan hastaları içerir; bu, kan basıncının ciddi şekilde bozulmuş otonomik kontrolü şeklinde kendini gösteren nadir bir sendromdur.
VIAGRA, nitratların hipotansif etkisini güçlendirir (bkz. bölüm 4.3).
Ürünün pazarlama aşamasında, VIAGRA kullanımıyla zamansal olarak ilişkili olarak miyokard enfarktüsü, kararsız angina, ani kardiyak ölüm, ventriküler aritmiler, serebrovasküler kanama, geçici iskemik atak, hipertansiyon ve hipotansiyon gibi ciddi kardiyovasküler olaylar bildirilmiştir. ancak bu hastaların hepsinde değil, önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri vardır.Birçok olayın cinsel ilişki sırasında veya hemen sonrasında ve bazılarının cinsel aktivite yokluğunda VIAGRA aldıktan hemen sonra meydana geldiği bildirilmiştir.
Bu olayların doğrudan bunlarla mı yoksa diğer faktörlerle mi ilgili olduğunu belirlemek mümkün değildir.
priapizm
Sildenafil de dahil olmak üzere erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ürünler, peniste anatomik deformasyonları olan hastalarda (örn. angulasyon, kavernöz fibroz veya Peyronie hastalığı) veya priapizme yatkınlık oluşturabilecek durumları olan hastalarda (örn. orak gibi) dikkatli kullanılmalıdır. hücre anemisi, multipl miyelom veya lösemi).
Sildenafil ile pazarlama sonrası deneyimlerde uzamış ereksiyonlar ve priapizm bildirilmiştir.Bir ereksiyon 4 saatten fazla devam ederse, hasta hemen tıbbi yardım almalıdır.Priapizm hemen tedavi edilmezse doku hasarı meydana gelebilir.Penis ve kalıcı penis kaybı erektil fonksiyon.
Diğer PDE5 inhibitörleri veya erektil disfonksiyon için diğer tedaviler ile birlikte kullanım Sildenafilin diğer PDE5 inhibitörleri ile, sildenafil içeren diğer pulmoner arteriyel hipertansiyon (PAH) tedavileri (REVATIO) veya diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kullanılmasının güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Bu nedenle, bu kombinasyonların kullanılması önerilmez.
Görme üzerindeki etkiler
Sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımına bağlı olarak spontan görme bozuklukları vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8) Nadir bir hastalık olan arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati vakaları spontan olarak ve ilişkili gözlemsel bir çalışmada bildirilmiştir. sildenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımı ile (bkz. bölüm 4.8). Hastalara, herhangi bir ani görme bozukluğu durumunda, VIAGRA almayı bırakmaları ve derhal bir doktora başvurmaları gerektiği söylenmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Ritonavir ile birlikte kullanım
Sildenafil ve ritonavirin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Alfa blokerlerle birlikte kullanım
Alfa-bloker alan hastalara sildenafil uygulandığında dikkatli olunması önerilir, çünkü eş zamanlı uygulama bazı hassas kişilerde semptomatik hipotansiyona neden olabilir (bkz. bölüm 4.5). Sildenafil tedavisine başlamadan önce, postural hipotansiyon gelişimini en aza indirmek için, hastalar alfa bloker bazı ile tedavi ile hemodinamik olarak stabilize edilmelidir. dikkate alınır (bkz. bölüm 4.2). Ayrıca doktorlar, hastalara postural hipotansiyon semptomlarının varlığında ne yapmaları gerektiğini tavsiye etmelidir.
Kanama üzerindeki etkisi
İnsan trombositleri ile yapılan çalışmalar, sildenafilin sodyum nitroprussidin antiplatelet etkisini güçlendirdiğini göstermektedir. laboratuvar ortamında. Kanama bozuklukları veya aktif peptik ülseri olan hastalarda sildenafil uygulamasının güvenliği ile ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir.
Bu nedenle, sildenafil bu hastalara yalnızca "dikkatli bir yarar-risk değerlendirmesi" yapıldıktan sonra uygulanmalıdır.
Kadınlar
VIAGRA kadınlarda kullanım için endike değildir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerin sildenafil üzerindeki etkileri
in vitro çalışmalar
Sildenafil esas olarak sitokrom P450 (CYP) izoenzimleri 3A4 (ana yol) ve 2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, bu izoenzimlerin inhibitörleri sildenafil klirensini azaltabilir ve bu izoenzimlerin indükleyicileri sildenafilin klirensini artırabilir.
in vivo çalışmalar
Klinik çalışmalarda gerçekleştirilen farmakokinetik analiz, CYP3A4 inhibitörleri (örn. ketokonazol, eritromisin, simetidin) ile birlikte uygulandığında sildenafil klerensinde bir azalma olduğunu gösterir.
Bu hastalarda advers olay insidansında artış görülmemesine rağmen, CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve oldukça spesifik sitokrom P450 inhibitörü olan ritonavir, sildenafil (100 mg tek doz) ile birlikte uygulandığında, kararlı durumda (500 mg günde iki kez) %300 (4 kat) sildenafil Cmaks ve Plazma sildenafil EAA'sında %1.000 (11 kat) artış Sildenafil tek başına uygulandığında saptanan yaklaşık 5 ng/ml ile karşılaştırıldığında, 24 saatte sildenafil plazma seviyeleri hala yaklaşık 200 ng/mL idi.Bu bulgu belirgin etkilerle tutarlıdır. ritonavirin geniş bir sitokrom P450 substratları yelpazesi üzerinde kullanımı Sildenafil, ritonavirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir Bu farmakokinetik sonuçlara göre, sildenafil ve ritonavirin birlikte uygulanması önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4 ve her durumda maksimum doz sildenafil 48 saatte 25 mg'ı geçmemelidir.
Bir HIV proteaz inhibitörü ve CYP3A4 inhibitörü olan sakinavir, sildenafil (100 mg tek doz) ile birlikte uygulandığında, kararlı durumda (günde üç kez 1200 mg) Cmaks'ta %140'lık bir artış ve sildenafilde %210'luk bir artış gözlenmiştir. Sildenafil EAA Sildenafil, sakinavirin farmakokinetiğini değiştirmemiştir (bkz. bölüm 4.2) Ketokonazol ve itrakonazol gibi daha güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin daha büyük etkilere sahip olması beklenir.
Orta derecede CYP3A4 inhibitörü eritromisin ile birlikte 100 mg'lık tek bir sildenafil dozu uygulandığında, kararlı durumda (5 gün boyunca günde iki kez 500 mg) sildenafile sistemik maruziyette (EAA) %182'lik bir artış olmuştur. Sağlıklı erkek gönüllülerde, azitromisinin (3 gün boyunca 500 mg/gün), sildenafilin veya onun dolaşımdaki majör metabolitinin EAA, Cmax, Tmax, eliminasyon sabiti veya yarı ömrü üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. sağlıklı gönüllülerde sitokrom P450 inhibitörü ve spesifik olmayan CYP3A4 inhibitörü ve sildenafil (50 mg), sildenafil plazma konsantrasyonlarında %56'lık bir artışa neden olmuştur.
Greyfurt suyu, bağırsak duvarı metabolizmasının CYP3A4'ünün zayıf bir inhibitörüdür ve bu nedenle plazma sildenafil seviyelerinde mütevazı artışlara neden olabilir.
Tek doz antasit (magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit) uygulaması sildenafilin biyoyararlanımını değiştirmedi.
Tüm tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiş olmasına rağmen, popülasyon farmakokinetik analizi, CYP2C9 inhibitörleri (örn. , trisiklik antidepresanlar), tiyazid ve benzeri diüretikler, loop diüretikleri ve potasyum tutucu diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenerjik reseptör antagonistleri veya CYP450 metabolizmasının indükleyicileri (örn. rifampisin ve barbitüratlar). Sağlıklı erkek gönüllülerde yürütülen bir çalışmada, kararlı durumda (günde iki kez 125 mg) endotelin antagonisti bosentan (bir CYP3A4 [orta], CYP2C9 ve muhtemelen CYP2C19 indükleyicisi) ve kararlı durumda sildenafilin (üç kez 80 mg) birlikte uygulanması günlük) sildenafil EAA ve Cmaks değerlerinde sırasıyla %62.6 ve %55.4 azalma sağlamıştır.Bu nedenle, rifampisin gibi güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin birlikte uygulanması sildenafil plazma konsantrasyonlarında daha büyük düşüşlere neden olabilir.
Nicorandil, nitrat ve potasyum kanallarını aktive eden bir ilaç olarak çalışan bir melezdir. Nitrat olarak sildenafil ile birlikte verildiğinde ciddi etkileşimlere neden olabilir.
Sildenafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
in vitro çalışmalar
Sildenafil, sitokrom P450 izoenzimlerinin zayıf bir inhibitörüdür: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 (IC50> 150 mcM). Önerilen dozlarda yaklaşık 1 μM'lik pik plazma konsantrasyonlarına ulaşıldığından, VIAGRA'nın bu izoenzimlerin substratlarının klirensini değiştirmesi olası değildir.
Sildenafil ile teofilin veya dipiridamol gibi spesifik olmayan fosfodiesteraz inhibitörleri arasındaki etkileşimler hakkında veri yoktur.
in vivo çalışmalar
Nitrik oksit / cGMP yolu üzerindeki belirlenmiş etkilere göre (bkz. bölüm 5.1), sildenafilin nitratların hipotansif etkilerini güçlendirdiği gözlenmiştir ve bu nedenle nitrik oksit donörleri veya nitratların herhangi bir biçimde birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). ).
Alfa bloker tedavisi gören hastalarda sildenafilin eş zamanlı uygulanması bazı duyarlı kişilerde semptomatik hipotansiyona neden olabilir.Bu, büyük olasılıkla sildenafil alındıktan sonraki 4 saat içinde meydana gelir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).Üç doğrudan etkileşim çalışmasında
Alfa bloker doksazosin (4 mg ve 8 mg) ve sildenafil (25 mg, 50 mg veya 100 mg), doksazosin bazlı tedavide stabilize olan iyi huylu prostat hipertrofisi (BPH) olan hastalarda eşzamanlı olarak uygulandı. sırtüstü kan basıncında sırasıyla 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ve 8/4 mmHg azalmalar ve ayakta kan basıncında 6/6 mmHg, 11/4 mmHg ve 4/5 mmHg ortalama ek azalmalar. Sildenafil ve doksazosin birlikte uygulandığında, doksazosin tedavisi ile stabilize olan hastalarda semptomatik postural hipotansiyon bildiren hastalar nadiren bildirilmiştir.Bu vakalar arasında senkop değil, baş dönmesi ve zihin karışıklığı vardır.
Sildenafil (50 mg), her ikisi de CYP2C9 tarafından metabolize edilen tolbutamid (250 mg) veya varfarin (40 mg) ile birlikte uygulandığında önemli bir etkileşim gözlenmemiştir.
Sildenafil (50 mg), asetilsalisilik asidin (150 mg) neden olduğu kanama süresindeki artışı güçlendirmemiştir.
Sildenafil (50 mg), maksimum kan alkol seviyeleri ortalama 80 mg/dl olan sağlıklı gönüllülerde alkolün hipotansif etkilerini güçlendirmemiştir.
Aşağıdaki antihipertansif ilaç sınıfları için verilerin analizi, sildenafil alan hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında tolere edilebilirlik profilinde bir fark olmadığını ortaya koydu: diüretikler, beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, antihipertansifler (vazodilatörler ve merkezi etkili), nöroadrenerjik blokerler, kalsiyum kanal blokerleri ve alfa-adrenoseptör blokerleri. Hipertansif hastalarda sildenafilin (100 mg) amlodipin ile birlikte uygulandığı spesifik bir etkileşim çalışmasında, sırtüstü sistolik kan basıncındaki ek azalma 8 mmHg olmuştur. .
Bu ilave kan basıncı düşüşleri, sağlıklı gönüllülere sildenafil tek başına uygulandığında görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydedir (bkz. bölüm 5.1).
Sildenafil (100 mg), her ikisi de CYP3A4 substratı olan HIV proteaz inhibitörleri, sakinavir ve ritonavirin kararlı durum farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Sağlıklı erkek gönüllülerde kararlı durum sildenafil (günde üç kez 80 mg), bosentan EAA'sında %49'luk bir artışa ve bosentan Cmaks'ta (günde iki kez 125 mg) %42'lik bir artışa neden olmuştur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
VIAGRA'nın kadınlarda kullanımı endike değildir.
İlacın hamilelik veya emzirme döneminde kullanımına ilişkin yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.
Sıçanlarda ve tavşanlarda oral sildenafil uygulamasını takiben yapılan üreme çalışmalarında ilgili herhangi bir yan etki bulunmamıştır.
Sağlıklı gönüllülere 100 mg sildenafil'in tek oral dozlarının uygulanmasını takiben sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Sildenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiğinden, hastalar araç veya makine kullanmadan önce VIAGRA'ya nasıl tepki verdiklerinin farkında olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
VIAGRA'nın güvenlik profili, 74 çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada önerilen doz rejiminde tedavi edilen 9.570 hastaya dayanmaktadır. Klinik çalışmalarda sildenafil alan hastalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, yüzde kızarma, hazımsızlık, burun tıkanıklığı, baş dönmesi, mide bulantısı, yüzde kızarma, görme bozuklukları, siyanopsi ve bulanık görmedir.
Pazarlama sonrası gözetimden elde edilen advers reaksiyonlar, tahmini> 10 yıllık bir süreden toplanmıştır. Tüm advers reaksiyonlar MAH'a bildirilmediğinden ve farmakovijilans veritabanına dahil edilmediğinden, bu reaksiyonların sıklığı güvenilir bir şekilde belirlenemez.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda meydana gelen ve insidansı plasebodan daha yüksek olan ve sistem organ sınıfına ve sıklığa göre bölünmüş klinik olarak önemli tüm advers reaksiyonları listeler (çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 yıl)
Ayrıca, pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen klinik olarak önemli advers reaksiyonların sıklığı bilinmiyor olarak belirtilmiştir.
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan şiddet sırasına göre rapor edilir.
Tablo 1: Kontrollü klinik çalışmalarda "plasebodan daha yüksek bir insidansta" bildirilen klinik olarak önemli advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası gözetim sırasında rapor edilen klinik olarak önemli advers reaksiyonlar.
* Yalnızca pazarlama sonrası gözetim sırasında rapor edilmiştir.
** Renk görme bozulmaları: Kloropsi, akromatopsi, Siyanopsi, Eritropsi ve Ksantopsi
*** Gözyaşı Bozuklukları: Göz kuruluğu, gözyaşı bozuklukları ve artan gözyaşı
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
800 mg'a kadar tek dozlarla yapılan gönüllü çalışmalarda, advers reaksiyonlar daha düşük dozlarda görülenlere benzerdi, ancak olayların insidans oranı ve şiddeti arttı. 200 mg'lık dozların uygulanması etkinlikte artışa neden olmadı, ancak advers reaksiyonların (baş ağrısı, kızarma, baş dönmesi, dispepsi, burun tıkanıklığı, görme bozuklukları) insidansı arttı.
Doz aşımı durumunda gerekli standart destekleyici önlemler alınmalıdır.
Sildenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığı ve idrarla atılmadığı için hemodiyaliz renal klirensi hızlandırmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: ürolojik; erektil disfonksiyon için kullanılan ilaçlar. ATC kodu G04B E03.
Hareket mekanizması
Sildenafil, erektil disfonksiyon için oral bir tedaviyi temsil eder. Normal koşullar altında, yani cinsel uyarının varlığında, sildenafil penise kan akışını artırarak bozulmuş erektil işlevi eski haline getirir.
Penis ereksiyonundan sorumlu fizyolojik mekanizma, cinsel uyarım sırasında korpus kavernozumda nitrik oksitin (NO) salınmasını içerir Nitrik oksit sırayla guanil siklaz enzimini aktive eder ve bu da guanosin seviyelerinde artışa neden olur.siklik monofosfat (cGMP), düz kas oluşumuna neden olur. korpus kavernozumda gevşeme ve böylece kanın akmasına izin verir.
Sildenafil, korpus kavernozumda cGMP'ye özgü tip 5 fosfodiesterazın (PDE5) güçlü bir seçici inhibitörüdür, burada PDE5 cGMP'nin parçalanmasından sorumludur. Sildenafil, ereksiyonlar üzerinde periferik olarak etki eder. Sildenafil, insanlardan izole edilen korpus kavernozum üzerinde doğrudan rahatlatıcı bir etkiye sahip değildir, ancak nitrik oksidin (NO) bu doku üzerindeki rahatlatıcı etkisini etkin bir şekilde arttırır.NO/cGMP yolu aktive edildiğinde, cinsel uyarılmada olduğu gibi, inhibisyon PDE5'in sildenafil tarafından etkisiz hale getirilmesi, korpus kavernozumda cGMP seviyelerinde bir artışa neden olur. Bu nedenle, sildenafilin beklenen yararlı farmakolojik etkilerini üretmesi için cinsel uyarı gereklidir.
farmakodinamik etkiler
Çalışmalar laboratuvar ortamında sildenafilin ereksiyon sürecinde yer alan PDE5 için bir seçiciliğe sahip olduğunu göstermiştir. Etkisi PDE5 için diğer fosfodiesterazlardan daha yüksektir. Retinanın fototransdüksiyonunda yer alan PDE6 için 10 kat daha yüksek seçiciliğe sahiptir. Önerilen maksimum dozlarda, PDE1 için 80 kat seçiciliğe ve PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 ve 11 için 700 kattan fazla seçiciliğe sahiptir. Spesifik olarak, sildenafilin PDE5 için seçiciliği, PDE3, kardiyak kontraktilitenin kontrolünde rol oynayan spesifik cAMP fosfodiesteraz izoenzimi.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Sildenafilin cinsel uyarıya yanıt olarak ereksiyon oluşturabileceği ilacı aldıktan sonraki zaman aralığını spesifik olarak değerlendirmek için iki klinik çalışma yapılmıştır.Aç karnına hastalarda penil pletismografi (RigiScan) ile yürütülen bir çalışmada, sildenafil ile tedavi edilen ve sertliği %60 olan (ilişki için yeterli) ereksiyon olan hastalarda ortalama başlangıç süresi 25 dakikadır (12-37 dakika). RigiScan ile yapılan başka bir çalışmada sildenafil, uygulamadan 4-5 saat sonra cinsel uyarıya yanıt olarak hala bir ereksiyon üretti.
Sildenafil, kan basıncında çoğu durumda klinik etkilere dönüşmeyen hafif ve geçici düşüşlere neden olur. 100 mg sildenafilin oral uygulamasını takiben sırtüstü sistolik kan basıncındaki maksimum azalmaların ortalaması 8.4 mmHg olmuştur. Sırtüstü diyastolik kan basıncındaki karşılık gelen değişiklik 5.5 mmHg idi. Kan basıncındaki bu düşüşler, muhtemelen düz vasküler kasta artan cGMP seviyelerine bağlı olarak sildenafilin vazodilatör etkilerinin bir parçasıdır. Sağlıklı gönüllülere 100 mg'a kadar tek oral sildenafil dozlarının uygulanması, EKG üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmadı.
Şiddetli koroner arter hastalığı (KAH) (en az bir "koroner arter stenozu > %70) olan 14 hastada tek bir oral 100 mg sildenafil dozunun hemodinamik etkileri üzerine yapılan bir çalışmada, ortalama istirahat sistolik ve diyastolik kan basıncı değerleri başlangıca göre sırasıyla %7 ve %6 azaldı Ortalama sistolik pulmoner basınç %9 azaldı Sildenafil kalp debisini değiştirmedi ve stenotik koroner arterler yoluyla kan dolaşımını bozmadı.
Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, erektil disfonksiyonu ve kronik stabil anginası olan ve düzenli olarak antianjinal ilaçlar (nitratlar hariç) alan egzersiz testi yapılan 144 hasta değerlendirildi. Sonuçlar, anjinayı sınırlamak için geçen sürede sildenafil ve plasebo arasında klinik olarak anlamlı farklılıklar göstermedi.Bazı deneklerde, Farnsworth-Munsell 100 HUE testinin yardımıyla, 100 mg'lık bir dozun uygulanmasından bir saat sonra, uygulamadan 2 saat sonra belirgin bir etki olmaksızın renk algısı (mavi / yeşil) tespit edildi Renk algısındaki bu değişikliğin altında yatan mekanizmanın retinada kademeli fototransdüksiyonda yer alan PDE6'nın inhibisyonu ile ilgili olduğu varsayılmaktadır. görme keskinliğini veya renk duyusunu değiştirmez. Belgelenmiş erken yaşa bağlı makula dejenerasyonu olan az sayıda hastada (n = 9) yapılan plasebo kontrollü bir çalışmada, sildenafil (100 mg tek doz) kullanımı görme (görme) testlerinde klinik olarak anlamlı değişiklikler göstermemiştir. keskinlik, Amsler retikülü, trafik ışıklarının simülasyonu ile renkleri algılama yeteneği, Humprey perimetrisi ve fotostres).
Sağlıklı gönüllülere 100 mg sildenafil'in tek oral dozlarının uygulanmasını takiben sperm motilitesi veya morfolojisi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 4.6).
Klinik denemeler hakkında daha fazla bilgi edinin
Klinik çalışmalarda, yaşları 19 ile 87 arasında değişen 8000'den fazla hastaya sildenafil uygulanmıştır. Şu hasta grupları dahil edildi: yaşlılar (%19,9), hipertansiyon hastaları (%30,9), diabetes mellitus (%20,3), iskemik kalp hastalığı (%5,8), hiperlipidemi (%19,8), omurilik yaralanması (%0,6), depresyon (%5,2), prostatın transüretral rezeksiyonu (%3,7), radikal prostatektomi (%3,3). Aşağıdaki hasta grupları önemli ölçüde temsil edilmedi veya klinik çalışmalardan çıkarıldı: pelvik cerrahi geçiren hastalar, radyoterapi gören hastalar, şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar ve spesifik kardiyovasküler durumları olan hastalar (bkz. bölüm 4.3).
Sabit dozlu klinik çalışmalarda, iyileşme bildiren hastaların yüzdesi %62 (25 mg), %74 (50 mg) ve %82 (100 mg), plasebo ile bildirilen %25'e kıyasla. Kontrollü klinik çalışmalarda sildenafil nedeniyle ilacı bırakma oranı düşüktü ve plasebo ile bildirilene benzerdi.
Tüm klinik çalışmalarda sildenafil tedavisi sırasında iyileşme bildiren hastaların yüzdesi şu şekildeydi: psikojenik erektil disfonksiyon (%84), mikst erektil disfonksiyon (%77), organik erektil disfonksiyon (%68), yaşlılar (%67), diabetes mellitus (%59), iskemik kalp hastalığı (%69), hipertansiyon (%68), TURP (%61), radikal prostatektomi (%43), omurilik yaralanması (%83), depresyon (%75). Sildenafilin güvenliliği ve etkililiği uzun süreli çalışmalarda korunmuştur.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında VIAGRA ile erektil disfonksiyonun tedavisine yönelik çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Sildenafil hızla emilir. Açlık durumunda oral uygulamadan sonra 30 ila 120 dakika (ortalama 60 dakika) içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Oral uygulamadan sonra ortalama mutlak biyoyararlanım %41'dir (aralık %25-63). Sildenafilin oral uygulamasından sonra, ilaç önerilen doz aralığında (25-100 mg) kullanıldığında, EAA ve Cmaks dozla orantılı olarak artar.
Film kaplı tabletler yemeklerle birlikte alındığında, sildenafilin emilim hızı, T'de ortalama 60 dakikalık bir gecikme ve C'de ortalama %29'luk bir azalma ile azalır.
45 yaşında veya daha büyük 36 sağlıklı erkeğin dahil olduğu bir klinik çalışmada, susuz alınan 50 mg ağızda dağılan tabletler, 50 mg film kaplı tabletlere biyoeşdeğerdi.Aynı çalışmada, EAA değişmemiştir, ancak ortalama Cmaks %14 olmuştur. 50 mg ağızda dağılan tabletler su ile uygulandığında, 50 mg film kaplı tabletlere kıyasla daha düşüktür.
Ağızda dağılan tabletler yüksek yağlı bir yemekle birlikte alındığında, sildenafilin emilim oranı, medyan T'de yaklaşık 3.4 saatlik bir gecikme ve ortalama C ve EAA'da sırasıyla yaklaşık %59 ve %12'lik bir azalma ile azalır. Aç karnına ağızda dağılan tabletlerin uygulanması ile (bkz. bölüm 4.2).
Dağıtım
Sildenafilin (Vd) ortalama kararlı durum dağılım hacmi, yani dokulara dağılımı 105 l'dir. Tek bir 100 mg oral dozun kullanılmasından sonra, sildenafilin ortalama maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık olarak 440 ng/ml'dir (CV %40).Sildenafıl (ve dolaşımdaki majör metaboliti N-desmetil) %96 plazma proteinine bağlandığından, bu 18 ng / mL (38 nM) ortalama maksimum serbest sildenafil plazma konsantrasyonu ile sonuçlanır.
Protein bağlanması toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.
Sildenafil (100 mg tek doz) alan sağlıklı gönüllülerde, uygulamadan 90 dakika sonra elde edilen ejakülatta uygulanan dozun %0.0002'sinden (ortalama 188 ng) daha azı tespit edilmiştir.
biyotransformasyon
Sildenafil esas olarak hepatik mikrozomal izoenzimler CYP3A4 (ana yol) ve CYP2C9 (ikincil yol) tarafından metabolize edilir. Ana metabolit, sildenafilin N-demetilasyonundan elde edilir. Bu metabolit, sildenafilinkine benzer bir fosfodiesteraz seçicilik profiline ve güçlü bir etkiye sahiptir. laboratuvar ortamında PDE5 için değişmemiş ilacın yaklaşık %50'sine eşittir.
Bu metabolitin plazma konsantrasyonları, sildenafil için gözlenenlerin yaklaşık %40'ıdır. N-desmetil metaboliti, yaklaşık 4 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile daha da metabolize edilir.
Eliminasyon
Sildenafilin toplam vücut klerensi 41 l/saat'tir ve terminal yarılanma ömrü 3-5 saattir Oral veya intravenöz uygulamadan sonra sildenafıl, metabolitler olarak, başlıca feçeste (uygulanan oral dozun yaklaşık %80'i) ve idrarda daha az oranda (uygulanan oral dozun yaklaşık %13'ü).
Belirli hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılar
Sildenafil ve aktif metabolit N-desmetilin plazma konsantrasyonları, genç sağlıklı gönüllülerde (18-45 yaş) bulunanlardan yaklaşık %90 daha yüksek olan yaşlı sağlıklı gönüllülerde (≥ 65 yaş) sildenafil klerensinde bir azalma gözlenmiştir. . Plazma protein bağlanmasındaki yaşa bağlı farklılıklar nedeniyle, serbest sildenafil plazma konsantrasyonlarında karşılık gelen artış yaklaşık %40 olmuştur.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi = 30-80 mL/dak), tek bir 50 mg oral dozun uygulanmasını takiben sildenafilin farmakokinetiğinde herhangi bir değişiklik gözlenmemiştir. Ndesmetil metabolitinin ortalama EAA ve Cmaks değerleri, böbrek yetmezliği olmayan aynı yaştaki gönüllülere kıyasla sırasıyla %126 ve %73 arttı. Ancak, denekler arası yüksek değişkenlik nedeniyle, bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi.Şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi
karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta dereceli karaciğer sirozu olan gönüllülerde (Child-Pugh A ve B), benzer yaştaki gönüllülere kıyasla, sildenafil klerensinde bir azalma gözlendi ve bu da EAA (%84) ve Cmax'ta (%47) bir artışa neden oldu. Karaciğer yetmezliği olmayanlar. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda sildenafilin farmakokinetiği çalışılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme ve gelişim toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mikrokristal selüloz
susuz kolloidal silika
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Indigo carmine alüminyum lake (E132)
sukraloz
mannitol
krospovidon
Polivinil asetat
povidon
Şunları içeren lezzetler:
maltodekstrin
Dekstrin
Aşağıdakileri içeren doğal aromalar:
maltodekstrin
Gliserol (E422)
Propilen glikol (E1520)
Aşağıdakileri içeren limon aromaları:
maltodekstrin
Alfa-tokoferol (E307)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. İlacı nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
2, 4, 8 veya 12 tabletlik ambalajlarda alüminyum kabarcıklar.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Sınırlı
Sandviç
Kent CT13 9NJ
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/077/020
034076202
AB / 1/98/077/021
034076214
AB / 1/98/077/022
034076226
AB / 1/98/077/023
034076238
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 14 Eylül 1998
En son yenileme tarihi: 14 Eylül 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Temmuz 2014