Aktif maddeler: Zofenopril (Zofenopril kalsiyum), Hidroklorotiyazid
Bifrizid 30mg / 12.5mg film kaplı tabletler
Bifrizid neden kullanılır? Bu ne için?
Bifrizid, aktif bileşen olarak 30 mg zofenopril kalsiyum ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
- Zofenopril kalsiyum, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri olarak adlandırılan bir grup kan basıncını düşüren ilaca ait bir kardiyovasküler ilaçtır.
- Hidroklorotiyazid, üretilen idrar miktarını artırarak çalışan bir diüretiktir.
Bifrizid, yalnızca zofenopril ilacının alınmasıyla kontrol edilemediğinde hafif ila orta derecede yüksek kan basıncını (hipertansiyon) tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Bifrizid kullanılmamalıdır
Bifrizid'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- hamileliğin üçüncü ayından sonra (hamileliğin erken evrelerinde bile Bifrizid almaktan kaçınmak daha iyidir - "hamilelik" bölümüne bakınız).
- Zofenopril veya "hidroklorotiyazid veya ilacın içerdiği diğer bileşenlerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bakınız bölüm 6:" Bifrizid'in içeriği" ve "Bifrizid laktoz içerir" bölümünün son kısmı).
- sülfonamidlerden türetilen diğer maddelere (sülfonamidden türetilen bir ürün olan hidroklorotiyazid gibi) karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- kaptopril veya enalapril gibi başka bir ACE inhibitörüne karşı daha önce alerjik reaksiyonlar geçirmişseniz.
- Daha önceki ACE inhibitörü tedavisine bağlı olarak yüz, burun ve boğaz çevresinde şiddetli şişlik ve kaşıntı (anjiyonörotik ödem) geçmişiniz varsa veya kalıtsal / idiyopatik anjiyonörotik ödeminiz varsa (cilt, dokular, sindirim sistemi ve diğer organlarda hızlı şişme).
- ciddi karaciğer veya böbrek problemlerinden muzdarip.
- böbrek arterlerinin daralmasından muzdariptir.
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyonunuz bozukluğunuz var ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsunuz.
Kullanım Önlemleri Bifrizid kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Aşağıdaki durumlarda Bifrizid almadan önce doktorunuzla konuşun:
- karaciğer ve böbrek sorunları var.
- Böbrek sorunu veya böbreklere giden arterin daralması (renovasküler hipertansiyon) nedeniyle yüksek tansiyonunuz varsa.
- yakın zamanda böbrek nakli yapıldı.
- diyalize giriyor.
- LDL aferezindeyseniz (kanınızı zararlı kolesterolden temizleyen böbrek diyalizine benzer bir prosedür).
- kanda anormal derecede yüksek aldosteron hormonu seviyelerine sahip olmak (birincil aldosteronizm)
- Kalp kapağında daralma (aort darlığı) veya kalp duvarlarında kalınlaşma (hipertrofik kardiyomiyopati) varsa.
- sedef hastalığınız (pullu pembe alanlar ile karakterize cilt hastalığı)
- böcek ısırıkları için duyarsızlaştırma tedavisi ("alerji enjeksiyonları") görüyor.
- Lupus eritematozus (bağışıklık sistemi bozukluğu, vücudunuzun savunma sistemi) hastasıysanız
- Düşük kan potasyum seviyelerine sahip olma eğilimindeyseniz ve özellikle uzun süreli QT sendromunuz (bir tür EKG anormalliği) varsa veya dijital ilaç alıyorsanız (kalbi pompalamaya yardımcı olmak için)
- şeker hastası olmak
- Düşük kan basıncı kalp krizi veya felce yol açabileceğinden anjin veya beyni etkileyen bir rahatsızlığınız varsa
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- bir "anjiyotensin II reseptör antagonisti" (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir - örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa;
- aliskiren.
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (örneğin potasyum) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Bifrizid almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Bifrizide ilacındaki hidroklorotiyazid, cildin güneş ışığına veya yapay UV ışınlarına karşı aşırı duyarlılığına neden olabilir. Tedavi sırasında kızarıklık, kaşıntılı alanlar veya hassas cilt gelişirse, Bifrizid'i kullanmayı bırakın ve doktorunuza bildirin (ayrıca bkz. bölüm 4).
Dopingle mücadele testi: Bifrizid, dopingle mücadele testinde olumlu sonuçlar verebilir.
Bifrizid tedavisi sırasında, özellikle ilk dozdan sonra kan basıncınız çok düşerse (bu, başka diüretikler de kullandıysanız, susuz kaldıysanız veya az tuzlu diyet yapıyorsanız veya bir hastalığınız veya ishaliniz varsa çok daha sık görülür) . Böyle bir durumda derhal doktorunuza haber verin ve sırt üstü yatın (ayrıca bkz. bölüm 4).
Ameliyat olmanız gerekiyorsa, anestezi uzmanınıza anestezi almadan önce Bifrizid kullandığınızı söyleyin, bu işlem sırasında anestezistin kan basıncınızı ve nabzınızı kontrol etmesine yardımcı olacaktır.
Hamile olduğunuzu (veya olabileceğinizi) düşünüyorsanız doktorunuza söylemelisiniz. Bifrizid'in hamileliğin erken evrelerinde kullanımı önerilmemektedir ve hamileliğin üçüncü ayından sonraysanız alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması halinde ilaç bebeğinize ciddi zararlar verebilir ("hamilelik" bölümüne bakınız). . ).
Çocuklar ve ergenler
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki adolesanlarda güvenliliği kanıtlanmadığından Bifrizid kullanımı önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Bifrizidin etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Özellikle aşağıdaki ilaçları alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Kan potasyum düzeylerini artıran ilaçlar (örn. trimetoprim, potasyum takviyeleri, spironolakton, triamteren, amilorid gibi potasyum tutucu diüretikler), potasyum içeren tuz ikameleri
- Kandaki kimyasalların düzeylerini etkileyen diğer ilaçlar (Adrenokortikotropik hormon - ACTH - vücudun belirli hormonların üretimini uyarmak için kullanılır, amfoterisin B enjeksiyonları, karboksoneksolon, uyarıcı laksatifler)
- lityum (duygudurum bozukluklarının tedavisinde kullanılır)
- anestezikler
- narkotik ilaçlar (morfin gibi)
- antipsikotik ilaçlar (şizofreni ve benzeri hastalıkların tedavisinde kullanılır)
- trisiklik antidepresanlar, örn. amitriptilin ve klomipramin
- yüksek tansiyon ve vazodilatörler için diğer ilaçlar (beta blokörler, alfa blokerler ve hidroklorotiyazid furosemid, torasemid gibi diüretikler dahil) Doktorunuzun dozunuzu ayarlaması ve/veya başka önlemler alması gerekebilir: bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) alıyorsanız. ) veya aliskiren ("Bifrizid kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" bölümündeki bilgilere bakınız)
- Göğüs ağrısı (angina) için kullanılan nitrogliserin ve diğer nitratlar
- Simetidin dahil antasitler (mide ekşimesi ve mide ülserlerinin tedavisinde kullanılır)
- siklosporin (organ naklinden sonra kullanılır) ve diğer immünosupresif ilaçlar (vücudunuzun savunmasını bozan ilaçlar)
- gut için kullanılan ilaçlar (örn. probenesid, sülfinpirazon ve allopurinol)
- insülin ve diğer oral antidiyabetikler
- sitostatik ajanlar (kanser tedavisinde veya bağışıklık sistemini etkileyen hastalıklarda kullanılır)
- kortikosteroidler (güçlü anti-inflamatuar ilaçlar) - prokainamid (düzensiz kalp atışını kontrol etmek için kullanılır)
- steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (aspirin veya ibuprofen gibi NSAID'ler)
- sempatomimetik ilaçlar (astım, saman nezlesi tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar ve adrenalin gibi baskılayıcı aminler dahil olmak üzere sinir sistemini etkileyen ilaçlar)
- kalsiyum tuzları
- digitalis (kalp pompasına yardımcı olmak için kullanılır)
- kolestiramin ve kolestipol reçineleri (kolesterolü düşürmek için kullanılır)
- kasları gevşetmek için kullanılan ilaçlar (örn. tübokürarin)
- amantidin (bir antiviral ilaç)
Bifrizid ile yiyecek, içecek ve alkol
Bifrizid yemekle birlikte veya aç karnına alınabilir, ancak her zaman su ile birlikte alınabilir.Yutmayı kolaylaştırmak için tablet iki parçaya bölünerek birbiri ardına yutulabilir.
Alkol Bifrizidin hipotansif (kan basıncını düşürücü) etkisini artırır; Bu ilacı kullanırken alkol alma konusunda daha fazla bilgi için doktorunuza danışın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Bifrizid almayı bırakmanızı ve Bifrizid yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir.Bifrizid hamileliğin erken evrelerinde alınması tavsiye edilmez ve hamileliğin üçüncü ayından sonra alınmamalıdır, çünkü ilaç hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Bifrizid emziren anneler için önerilmez ve emzirmeye devam etmek istiyorsanız, özellikle yeni doğmuş veya prematüre bir bebek emziriyorsanız, doktorunuz sizin için uygun olan başka bir ilaç seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Bu ilaç baş dönmesine veya yorgunluğa neden olabilir. Bu durumlar meydana gelirse, araç veya makine kullanmayınız.
Bifrizid laktoz içerir
Bu ürün laktoz içerir; Bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğunu biliyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Bifrizid Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bifrizid'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
Önerilen Bifrizid dozu günde bir tablettir.
Bifrizid yemekle birlikte veya aç karnına alınabilir. Tabletin su ile alınması tercih edilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Bu ilacın çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılması önerilmez. 65 yaşın üzerindeyseniz ve böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa, Bifrizide sizin için doğru ilaç olmayabilir (bkz. Bölüm 2 - "Uyarılar ve Önlemler").
Bifrizid'i kullanmayı unutursanız
İlacın bir dozunu almayı unuttuysanız, hatırladığınız anda bir sonraki dozu alınız. Ancak, bir sonraki dozun zamanı yaklaşıyorsa, unuttuğunuz dozu atlayın ve bir sonraki programlanmış normal dozunuzu her zamanki zamanında alın.Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayın.
Bifrizid almayı bırakırsanız
Bifrizide ile tedaviyi kesmeden önce daima doktorunuza danışın. Bifrizid'in kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Bifrizid'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla kullanmanız gerekenden daha fazla tablet aldıysanız, derhal doktorunuza veya en yakın acil servise başvurunuz (kalan tabletleri, kutuyu veya mümkünse bu kullanma talimatını yanınıza alınız). Doz aşımının en sık görülen semptom ve belirtileri bayılma ile birlikte düşük kan basıncı (hipotansiyon), çok yavaş kalp hızı (bradikardi), kan kimyasında değişiklikler (elektrolitler), böbrek fonksiyon bozukluğu, dehidratasyona neden olan aşırı idrara çıkma, mide bulantısı ve uyku hali, kas spazmlarıdır. , kalp ritmi bozuklukları (özellikle kalp ritmi sorunları için digitalis veya başka ilaçlar alıyorsanız).
Yan Etkiler Bifrizidin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Bifrizide de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Bifrizid ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir:
Yaygın yan etkiler (tedavi edilen her 10 kişiden birden azında görülür):
- baş dönmesi
- baş ağrısı
- öksürük.
Daha az görülen yan etkiler (tedavi edilen her 100 kişiden 1'inden azında görülür):
- enfeksiyonlar
- bronşit
- boğaz ağrısı
- Kandaki kolesterol ve/veya diğer lipidlerde artış, kan şekeri, potasyum, ürik asit, kreatinin ve karaciğer enzimlerinde artış
- kandaki potasyumda azalma
- uykusuzluk hastalığı
- uyuşukluk, bayılma, kas sertliği (hipertoni)
- anjina, miyokard enfarktüsü, atriyal fibrilasyon, çarpıntı
- sıcak basması, düşük tansiyon, yüksek tansiyon
- mide bulantısı, hazımsızlık, gastrit, diş eti iltihabı, ağız kuruluğu, mide ağrısı
- Özellikle dudaklarda, yanaklarda, göz kapaklarında, dilde, damakta, gırtlakta hızlı şişme, olası ani nefes alma zorluğu (anjiyonörotik ödem). Bunlardan herhangi birine sahipseniz, "Bifrizide'ye karşı şiddetli alerjiniz var" anlamına gelir. Acil tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabilir veya hastaneye kaldırılmanız gerekebilir.
- pembe pullu alanlar (sedef hastalığı), akne, kuru cilt, kaşıntı, kurdeşen ile karakterize cilt hastalıkları
- sırt ağrısı
- artan idrar miktarı (poliüri)
- genel halsizlik (asteni), grip benzeri semptomlar, periferik şişlik (genellikle ayak bilekleri çevresinde)
- iktidarsızlık
Bifrizid ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmemiştir, ancak zofenopril kalsiyum ve/veya diğer ACE inhibitörleri için rapor edilmiştir, bu nedenle Bifrizid kullanımı ile de ortaya çıkabilirler:
- Yorgunluk (yorgunluk). Tedavinin başlangıcında veya doz artırıldığında şiddetli düşük kan basıncı, baş dönmesi, görmede değişiklik, bayılma; ayaktayken düşük kan basıncı.
- Göğüs ağrısı, kas ağrıları ve/veya kramplar
- Bilinçte değişiklik, ani baş dönmesi, ani görme bulanıklığı veya zayıflık ve / veya vücudun bir tarafına dokunma hissi kaybı (geçici iskemik atak veya felç).
- Azalmış böbrek fonksiyonu, günlük idrar miktarında değişiklikler, idrarda protein varlığı (proteinüri)
- Kusma, ishal, kabızlık
- Deride soyulma, kızarıklık, sarkma ve döküntüler (toksik epidermal nekroliz), sedef hastalığının kötüleşmesi, saç dökülmesi (alopesi) ile alerjik cilt reaksiyonları.
- Artan terleme
- Ruh hali değişiklikleri, depresyon, uyku bozuklukları
- Yanma, karıncalanma, karıncalanma (parestezi) gibi değişen cilt duyumları
- Bozulmuş denge, kafa karışıklığı, kulaklarda çınlama (kulak çınlaması), tat değişiklikleri, bulanık görme.
- Nefes almada zorluk, akciğerlerdeki hava yollarının daralması (bronkospazm), sinüzit, burun tıkanıklığı veya akıntısı (rinit), dil iltihabı (glossit)
- Deride sararma (sarılık), karaciğer veya pankreas iltihabı (hepatit, pankreatit), bağırsak tıkanıklığı (ileus).
- Kan testleri, kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombosit sayılarında değişiklik veya tüm kan hücrelerinin sayısında azalma (pansitopeni): Kolayca morarma veya açıklanamayan bir boğaz ağrısı veya ateşiniz olduğunu fark ederseniz doktorunuzla iletişime geçin.
- Kandaki bilirubin ve üre seviyesinde artış.
- G6PD (glukoz-6-fosfat dehidrojenaz) eksikliğiniz varsa oluşabilen kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasına bağlı anemi (hemolitik anemi).
Bifrizid ile yapılan klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmemiştir, ancak hidroklorotiyazid için rapor edilmiştir, bu nedenle Bifrizid kullanımı ile de ortaya çıkabilirler:
- Kemik iliği tarafından yeni kan hücrelerinin üretiminde değişiklik (kemik iliği yetmezliği)
- Ateş, tüm organizma alerjik reaksiyonu (anafilaktik reaksiyon)
- Değişen vücut sıvıları (dehidrasyon) ve kan kimyasalları (elektrolitler), gut, diyabet, metabolik alkaloz seviyeleri.
- Apati, sinirlilik, ajitasyon.
- Konvülsiyonlar, azalmış farkındalık seviyeleri, koma, parezi
- Sararmış görme (ksantopsi), miyopinin kötüleşmesi, lakrimasyonun azalması
- Vertigo (dönme hissi)
- Kalp ritmi bozuklukları (aritmiler), elektrokardiyogramda değişiklikler
- Damarlarda kan pıhtılarının oluşması (tromboz) ve emboli, dolaşımın çökmesi (şok)
- Solunum stresi, akciğer iltihabı (zatürre), akciğerlerde fibröz doku oluşumu (interstisyel akciğer hastalığı), akciğerlerde sıvı birikmesi (pulmoner ödem)
- Susuzluk, iştahsızlık (anoreksi), bağırsak hareketi eksikliği (paralitik ileus), midede aşırı gaz, tükürük bezlerinin iltihabı (sialadenit), kan amilazında artış (pankreastaki bir enzim, hiperamilazemi), safra kesesi iltihabı (safra kesesi)
- Deride mor lekeler (purpura), cildin güneş ışığına duyarlılığında artış, kızarıklık (özellikle yüzde) ve/veya yara izine neden olabilen kırmızı lekeler (kutanöz lupus eritematozus), doku nekrozu ile sonuçlanan kan damarlarında iltihaplanma (vaskülit nekrotizan)
- Akut böbrek yetmezliği (idrar üretiminin azalması ve vücuttaki sıvı ve atık ürünlerin artması), böbreklerin içindeki bağ dokusunun iltihaplanması (interstisyel nefrit), idrarda şeker.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan İtalyan İlaç Kurumunun ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz - Web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Yan etkileri bildirerek, ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz. bu ilaç.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bifrizidi 30 °C'nin üzerinde saklamayın
Bifrizid'i dış karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden ("EXP") sonra kullanmayınız.
Tabletlerinizi her zaman orijinal ambalajında saklayın.
Herhangi bir ilacı çöpe atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Bifrizid ne içerir
Aktif bileşenler 30mg zofenopril kalsiyum ve 12.5mg hidroklorotiyaziddir.
Diğer maddeler şunlardır:
- Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, laktoz monohidrat, mısır nişastası, hipromelloz, kolloidal susuz silika, magnezyum stearat.
- Kaplama: Opadry Pink 02B24436 (hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), makrogol 400, kırmızı demir oksit (E172), makrogol 6000 (bkz. paragraf 2 "Bifrizid laktoz içerir")
Bifrizide neye benziyor ve paketin içeriği
Bifrizide 30mg / 12.5mg tabletler, bir tarafında çentik çizgisi olan pastel kırmızı, yuvarlak, hafif bikonveks film kaplı tabletlerdir. Tablet üzerindeki çentik çizgisi, daha kolay yutmak için kırmayı kolaylaştırmak ve eşit dozlara bölmemek içindir. Tabletler 14, 28, 30, 50, 56, 90 veya 100 tabletlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
FİLM KAPLI BİFRİZİT TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Her film kaplı tablet 28.7 mg zofenopril (30 mg zofenopril kalsiyuma eşdeğer) ve 12.5 mg hidroklorotiyazid içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:
Her film kaplı tablet 56.20 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Bir tarafında çentik bulunan, pastel kırmızı, yuvarlak, hafif bikonveks film kaplı tabletler.
Tablet üzerindeki çentik çizgisi, daha kolay yutulması için kırmayı kolaylaştırmak ve eşit dozlara bölmemek için tasarlanmıştır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Hafif ila orta derecede esansiyel hipertansiyon tedavisi.
Bu sabit doz kombinasyonu, tek başına Zofenopril ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Genel
BİFRİZİD günde bir kez aç veya tok karnına alınmalıdır.
Sabit doz kombinasyonuna geçmeden önce tek tek bileşenlerle (yani Zofenopril ve Hidroklorotiyazid) doz titrasyonu önerilir.
Klinik olarak uygun olduğunda, monoterapiden sabit doz kombinasyonuna doğrudan geçiş düşünülebilir.
Yutmayı kolaylaştırmak için tabletler, uygulama sırasında birbiri ardına yutulmak üzere iki parçaya bölünebilir.
Yetişkinler (18 ila 65 yaş arası)
Hipovolemik olmayan veya tuz tükenmesi olmayan hastalar:
Genellikle etkili doz günde bir tablettir.
Şüpheli hipovolemi veya tuz tükenmesi olan hastalar
BİFRİZİT kullanımı tavsiye edilmez.
Yaşlı (65 yaş üstü)
Normal kreatinin klirensi olan yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Kreatinin klerensi azalmış (45 ml/dk'dan az) yaşlılarda BIFRIZIDE kullanımı önerilmez.Kreatinin klerensi, Cockroft-Gault formülü kullanılarak serum kreatinin düzeylerinden tahmin edilebilir:
Bu formül erkeklerde kreatinin klirensini sağlar, kadınlarda ise elde edilen değer 0.85 ile çarpılmalıdır.
Pediatrik nüfus (18 yaş altı)
BIFRIZIDE'in çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkinliği belirlenmemiştir, bu nedenle çocuklarda ve ergenlerde kullanımı önerilmemektedir.
Böbrek yetmezliği olan ve diyalize giren hastalar
Hafif böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda (kreatin klerensi > 45ml/dak.) BİFRİZIDE, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarla aynı doz ve rejimde (günde bir kez) kullanılabilir.
Orta ila şiddetli disfonksiyonu olan hastalarda (kreatin klerensi
Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi
Diyalize giren hipertansif hastalarda BİFRİZİT kullanımı önerilmez.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar
30 mg Zofenopril monoterapi dozuna ulaşılan hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hipertansif hastalarda, karaciğer fonksiyonu normal olan hastalardaki ile aynı dozaj rejimi kullanılabilir. BIFRIZIDE, şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hipertansif hastalarda kontrendikedir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
• Zofenopril veya diğer herhangi bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık.
• Hidroklorotiyazid veya diğer sülfonamid türevli maddelere karşı aşırı duyarlılık.
• Yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Önceki ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü.
• Kalıtsal / idiyopatik anjiyonörotik ödem.
• Karaciğer fonksiyonunda ciddi bozulma.
• Şiddetli böbrek fonksiyonu bozukluğu (kreatinin klerensi
• Tek böbrek durumunda renal arterlerin iki taraflı darlığı veya tek taraflı darlık.
• Bifrizidin aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (glomerüler filtrasyon hızı GFR
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
ZOFENOPRIL
Hipotansiyon:
Diğer ACE inhibitörleri ve diüretikler gibi, BİFRİZIDE özellikle ilk dozdan sonra kan basıncında önemli bir düşüşe neden olabilir, ancak komplikasyonsuz hipertansif hastalarda semptomatik hipotansiyon nadiren bildirilmiştir. & EGRAVE; bunun diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, diyaliz, diyare veya kusmanın neden olduğu hipovolemi ve elektrolit tükenmesi olan hastalarda veya ciddi renin bağımlı hipertansiyonu olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
İlişkili böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. & EGRAVE; bu durumun daha ciddi derecede kalp yetmezliği olan, yüksek doz loop diüretikleri ile tedavi edilen, hiponatremi veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır.
Semptomatik hipotansiyon riski yüksek olan hastalarda tedaviye yakın tıbbi gözetim altında, tercihen hastanede, düşük doz ve dikkatli doz titrasyonu ile başlanmalıdır.
Mümkünse, diüretiklerle tedavi, Zofenopril tedavisine başlandıktan sonra geçici olarak kesilmelidir.
Bu düşünceler, kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler olaylara neden olabileceği angina pektoris veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar için de geçerlidir.
Hipotansiyon durumunda, hasta sırtüstü pozisyonda yatırılmalıdır. Salinin intravenöz uygulanmasıyla hacimsel tekrarlama gerekebilir. İlk dozun uygulanmasını takiben hipotansiyonun başlaması, olay tamamen düzeldikten sonra ilaç bileşenlerinin dozunun dikkatli titrasyonu olasılığını engellemez.
Renovasküler hipertansiyonu olan hastalar:
ACE inhibitörleri ile tedavi edildiklerinde böbrek arterlerinde bilateral stenozu veya afferent arterin soliter bir böbreğe stenozu olan hipertansif hastalar, ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği geliştirme riski altındadır.Diüretik tedavisi katkıda bulunan bir neden olabilir.Böbrek fonksiyon kaybı. tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda bile serum kreatinin seviyelerinde sadece hafif değişikliklerle ortaya çıkabilir.
Bu hastalarda tedavi, yakın tıbbi gözetim altında, düşük dozlar, dikkatli titrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesi ile başlatılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
Tedavi sırasında böbrek fonksiyonu uygun görüldüğü şekilde yakından izlenmelidir. ACE inhibitörlerinin uygulanmasıyla ilişkili böbrek yetmezliği vakaları, özellikle renal arter stenozu dahil olmak üzere böbrek hastalığı olan ciddi kalp yetmezliği olan hastalarda bildirilmiştir.Daha önceden belirgin bir böbrek hastalığı olmayan bazı hastalarda kan üre ve kan kreatinininde yükselmeler gelişmiştir, özellikle bir diüretik ile birlikte uygulandığında. Bu nedenle, tek tek bileşenlerin dozajını azaltmak gerekli olabilir. Tedavinin ilk birkaç haftasında böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi önerilir.
Diyaliz hastaları:
Yüksek akışlı poliakrilonitril membranlar (örn. AN 69) kullanan ve ACE inhibitörleri ile tedavi edilen diyaliz hastaları, hemodiyalizin başlamasından sonraki dakikalar içinde yüzde şişme, kızarma, hipotansiyon ve dispne gibi anafilaktoid reaksiyonlar geliştirebilir. Alternatif membranların veya alternatif antihipertansif ilaçların kullanılması önerilir.
Hemodiyaliz uygulanan miyokard enfarktüslü hastalarda Zofenopril'in etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir, bu nedenle ilaç bu hastalarda kullanılmamalıdır.
LDL-aferezdeki hastalar:
Dekstran sülfat ile LDL aferezi uygulanan bir ACE inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda, yüksek akışlı membranlarla hemodiyaliz uygulanan hastalarda görülenlere benzer anafilaktik reaksiyonlar gelişebilir (yukarıya bakınız). Bu hastalarda farklı sınıfa ait bir antihipertansif ilaç kullanılması önerilir.
Duyarsızlaştırma tedavisi sırasında veya böcek ısırması durumunda anafilaktik reaksiyonlar:
Nadiren, duyarsızlaştırma tedavisi (örn. hymenoptera zehiri) sırasında veya böcek ısırıklarından sonra ACE inhibitörleri alan hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar görülmüştür. Aynı hastalarda, bu reaksiyonlar ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi, ancak ilacın yanlışlıkla yeniden uygulanmasından sonra tekrar ortaya çıktılar. Bu nedenle, desensitizasyon prosedürleri uygulanan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Böbrek nakli:
Yakın zamanda böbrek transplantasyonu geçirmiş hastalara BİFRİZIDE uygulamasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Bu nedenle transplant alıcılarında kullanılması önerilmez.
Birincil aldosteronizm:
Primer aldosteronizmli hastalar genellikle renin-anjiyotensin sistemini inhibe ederek etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler, bu nedenle bu gibi durumlarda Zofenopril kullanımı önerilmez.
Anjiyoödem:
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda özellikle tedavinin ilk haftalarında yüz, ekstremiteler, dudaklar, mukoz membranlar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem oluşabilir. Bununla birlikte, nadir durumlarda, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile uzun süreli tedaviden sonra ciddi anjiyoödem gelişebilir. ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve başka bir antihipertansif ilaç sınıfına ait bir ajanla değiştirilmelidir.
Dil, glottis veya gırtlakta anjiyoödem ölümcül olabilir.Bu durumlarda, bunlarla sınırlı olmamak üzere 1: 1000 adrenalin solüsyonunun (0.3 ila 0.5 ml) derhal subkutan enjeksiyonunu veya yavaş intravenöz epinefrin infüzyonunu içeren acil tedavi uygulanmalıdır. belirtildiği gibi seyreltilmelidir) elektrokardiyogram ve kan basıncının dikkatli bir şekilde izlenmesi altında Hasta hastaneye yatırılmalı ve en az 12-24 saat gözlem altında tutulmalı ve ancak semptomların tamamen çözülmesinden sonra taburcu edilmelidir.
Solunum değişikliği olmaksızın sadece dilde şişmenin olduğu durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden hasta gözlemlenmelidir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, siyahi hastalarda daha sık anjiyoödeme neden olabilir.
ACE inhibitörleriyle ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, ACE inhibitörleriyle tedavi edildiğinde artmış anjiyoödem riski altında olabilir (bkz. bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).
Öksürük:
ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında, tedavi kesildiğinde kaybolan kuru, prodüktif olmayan bir öksürük oluşabilir. Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörlerine bağlı öksürük düşünülmelidir.
Karaciğer yetmezliği:
Nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir.Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörü tedavisini bırakın ve uygun tıbbi takibe alın.
Hiperkalemi:
ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında hiperkalemi oluşabilir. Bu etki, genellikle tiyazid diüretiklerinin neden olduğu potasyum kaybıyla hafifletilir. Hiperkalemi riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri kullananlar veya eşzamanlı olarak "serum potasyum seviyelerinde artış (örn. heparin) ile ilişkili diğer aktif maddeleri alan hastalar bulunur. ) Yukarıda belirtilen ajanların birlikte kullanılması uygun görülürse, serum potasyumunun sık sık izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
Cerrahi / anestezi:
ACE inhibitörleri, kompansatuar renin salınımına yanıt olarak anjiyotensin II oluşumunu bloke etmesi nedeniyle majör cerrahi veya anestezi uygulanan hastalarda hipotansiyona ve hatta hipotansif şoka neden olabilir.ACE uygulaması durdurulamıyorsa -inhibitör, kan hacmini dikkatlice izleyin.
Aort ve mitral kapak darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati:
ACE inhibitörleri mitral kapak stenozu ve sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve kardiyojenik şok ve hemodinamik olarak önemli obstrüksiyon durumlarında kaçınılmalıdır.
Nötropeni / agranülositoz:
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Nötropeni riskinin, ilacın dozu ve tipi ile ilişkili olduğu ve hastanın klinik durumuna bağlı olduğu görülmektedir. Nadiren komplikasyonsuz hastalarda ortaya çıkar, ancak özellikle kolajenopatiler ile ilişkili olduğunda, değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkabilir. sistemik lupus eritematozus, skleroderma, immünosupresif ilaç tedavisi, allopurinol veya prokainamid veya bu komplikasyonların bir kombinasyonu olduğunda. Bu hastalardan bazıları, bazı durumlarda yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu hastalarda Zofenopril kullanılıyorsa, tedaviye başlamadan önce, zofenopril tedavisinin ilk üç ayı boyunca iki haftalık aralıklarla ve sonrasında periyodik olarak bir beyaz kan hücresi sayımı ve bir beyaz kan hücresi sayımı yapılmalıdır. Tedavi sırasında hastalara, beyaz kan hücresi sayımı yaparken herhangi bir enfeksiyon belirtisini (örn. boğaz ağrısı, ateş) bildirmeleri söylenmelidir. Nötropeni (nötrofiller 1000 / mm³'ün altında) durumunda veya bu durumdan şüpheleniliyorsa, zofenopril ve diğer eşzamanlı ilaçlar (bkz. Bölüm 4.5) kesilmelidir.
Sedef hastalığı:
ACE inhibitörleri sedef hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Proteinüri:
Proteinüri, özellikle önceden böbrek yetmezliği olan veya nispeten yüksek dozda ACE inhibitörü alan hastalarda ortaya çıkabilir. Böbrek hastalığı öyküsü olan hastalarda, tedaviden önce ve sonrasında periyodik olarak proteinüri kontrolü (sabah erken idrar örneğinde test şeridi) yapılmalıdır.
Şeker hastaları:
Halihazırda oral antidiyabetikler veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında kan glukoz seviyeleri yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Lityum:
Lityum ve BIFRIZIDE'in birlikte kullanımı genellikle tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.5).
Etnik köken:
Diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, zofenopril siyahi hastalarda kan basıncını düşürmede daha az etkili olabilir.Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri siyah hastalarda daha sık anjiyoödeme neden olabilir.
Gebelik:
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında yapılmamalıdır. Devam eden ACE inhibitörü tedavisi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalar, gebelik güvenlik profili oluşturulmuş alternatif antihipertansif tedavi görmelidir. Hamilelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.6).
hidroklorotiyazid
Böbrek yetmezliği:
Böbrek hastalığı olan hastalarda, tiyazid diüretikleri azotemiyi artırabilir.Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bu etkin maddenin kümülatif etkileri ortaya çıkabilir.Protein olmayan nitrojende bir artış ile gösterilen böbrek yetmezliğinin ilerlemesi varsa, Diüretiğin askıya alınmasını da göz önünde bulundurarak tedavinin dikkatli bir şekilde yeniden değerlendirilmesine geçin.
Karaciğer yetmezliği:
Hidroelektrik dengedeki hafif değişiklikler hepatik komaya yol açabileceğinden, tiyazid diüretikleri, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Metabolik ve endokrin etkiler:
Tiyazid diüretikleri ile tedavi glukoz toleransını bozabilir. İnsülin ve oral hipoglisemik doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. bölüm 4.5). Latent diabetes mellitus, tiyazid diüretikleri ile tedavi sırasında klinik olarak kendini gösterebilir. Trigliserit ve kolesterol düzeylerindeki artışlar, tiyazid diüretik tedavisi ile ilişkilendirilmiştir. Tiyazid diüretikleri ile tedavi bazı hastalarda hiperürisemiye ve/veya gut hastalığına yol açabilir.
Elektrolit dengesizliği:
Diüretik tedavisi gören herhangi bir hastada olduğu gibi, uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin periyodik tayini yapılmalıdır.
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazid diüretikleri hidroelektrik dengesizliğe (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir. Elektrolit dengesizliğinin belirtileri ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, ajitasyon, kas ağrıları ve krampları, kas zayıflığı, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı veya kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklardır.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı hipokalemiye yol açabilse de, zofenopril ile eş zamanlı tedavi diüretik kaynaklı hipokalemiyi azaltabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, bol diürezi olan hastalarda, yetersiz oral elektrolit alımı olan hastalarda ve eş zamanlı olarak kortikosteroid veya ACTH tedavisi gören hastalarda hipokalemi riski daha fazladır (bkz. bölüm 4.5).
Sıcak havalarda ödemli hastalarda seyreltme hiponatremi oluşabilir. Klor eksikliği genellikle hafiftir ve genellikle tedavi gerektirmez.
Tiyazid diüretikleri, idrarda kalsiyum atılımını azaltabilir ve idrara neden olabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyumunun hafif ve aralıklı yükselmesine neden olabilir. Belirgin hiperkalsemi, latent hiperparatiroidizmin bir ifadesi olabilir. Paratiroid fonksiyonu için test edilmeden önce tiyazid diüretikleri kesilmelidir.
Tiyazid diüretiklerinin, olası hipomagnezemi ile birlikte magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Lupus eritematozus:
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile bağlantılı olarak sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.
Anti-doping testi:
Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, doping testinde pozitif sonuca yol açabilir.
Başka:
Alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.
Tiyazid diüretikleri ile ışığa duyarlılık vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Tedavi sırasında fotosensitivite epizodları meydana gelirse, tedavinin kesilmesi önerilir.Diüretiklerin yeniden uygulanması gerekli görülürse, güneş ışığına veya yapay UVA'ya maruz kalan alanların korunması önerilir.
KOMBİNASYON ZOFENOPRIL / HİDROKLOROTİAZİT
Tek bileşenlerle ilgili uyarılara ek olarak aşağıdakiler de akılda tutulmalıdır:
Gebelik:
BIFRIZIDE'in gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.6).
Böbrek yetmezliği olan hastalar:
Zofenopril ve hidroklorotiyazidin böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalardaki etkileri göz önüne alındığında, orta ila şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalara BİFRİZIDE uygulanmamalıdır.
Hipokalemi riski:
Bir ACE inhibitörünün bir tiyazid diüretik ile kombinasyonu, hipokalemi oluşumunu dışlamaz.Bu nedenle, serum potasyum düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi yapılmalıdır.
Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu:
Bu ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
ZOFENOPRIL
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri:
ACE inhibitörleri diüretik kaynaklı potasyum kaybını azaltır. Potasyum tutucu diüretikler örn. spirolakton, triamteren veya amilorid, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren ikame tuzlar, serum potasyum seviyelerinde önemli artışlara neden olabilir. Belgelenmiş bir hipokalemi durumu nedeniyle birlikte kullanım endikeyse, bunlar dikkatle ve serum potasyum ve elektrokardiyogram düzeyleri sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör antagonistleri veya aliskiren :
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Diüretikler (tiyazid diüretikleri veya loop diüretikleri):
Yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi, Zofenopril tedavisine başlandığında sıvı azalmasına ve hipotansiyon riskine yol açabilir (bkz. düşük doz Zofenopril.
Anestezik farmasötik ürünler:
ACE inhibitörleri bazı anesteziklerin hipotansif etkilerini güçlendirebilir.
Narkotikler / trisiklik antidepresanlar / antipsikotikler / barbitüratlar:
Postural hipotansiyon oluşabilir.
Diğer antihipertansif maddeler (örn. beta blokerler, alfa blokerler, kalsiyum kanal blokerleri):
Aditif veya güçlendirici hipotansif etkiler meydana gelebilir. Nitrogliserin ve diğer nitratları veya diğer vazodilatörleri dikkatli kullanın.
Simetidin:
Hipotansif etki riskini artırabilir.
Siklosporin:
ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı böbrek fonksiyon bozukluğu riskini artırır.
Allopurinol, prokainamid, sitostatik veya immünosupresif ajanlar:
ACE inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı aşırı duyarlılık reaksiyonları riskini artırır Diğer ACE inhibitörlerinden elde edilen veriler, eşzamanlı kullanımda lökopeni riskinin arttığını göstermektedir.
Antidiyabetikler:
Nadir durumlarda, ACE inhibitörleri, diyabetik hastalarda insülin ve sülfonilüreler gibi oral antidiyabetiklerin hipoglisemik etkilerini güçlendirebilir.Bu durumlarda, ACE inhibitörleri ile eşzamanlı tedavi sırasında antidiyabetik dozunun azaltılması gerekebilir.
Yüksek akışlı diyaliz membranları ile hemodiyaliz:
ACE inhibitörlerinin eşzamanlı uygulanması ile artan anafilaktoid reaksiyon riski.
Sempatomimetikler:
ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilirler; Hastalar, istenen antihipertansif etkilerin elde edildiğini doğrulamak için izlenmelidir.
antasitler:
ACE inhibitörlerinin biyoyararlanımını azaltırlar.
Gıda:
Hızı azaltabilir, ancak zofenopril emilim miktarını değil.
Altın:
ACE inhibitörleri alan hastalarda altın ürünlerinin (örn. sodyum aurotiomalat) enjeksiyonunu takiben nitritoid reaksiyonlar (kızarma, bulantı, baş dönmesi ve çok şiddetli olabilen hipotansiyon dahil vazodilatasyon semptomları) daha sık bildirilmiştir.
Ek bilgi
CYP enzimleri: Zofenopril'in CYP enzimleri tarafından metabolize edilen diğer aktif maddelerle etkileşimi hakkında doğrudan klinik veri mevcut değildir, ancak Zofenopril ile yapılan in vitro metabolik çalışmalar, CYP enzimleri tarafından metabolize edilen aktif maddelerle potansiyel etkileşimler göstermemiştir.
hidroklorotiyazid
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Kolestiramin ve kolestipol reçineleri:
Hidroklorotiyazidin absorpsiyonu iyon değişim reçinelerinin varlığında tehlikeye girer Kolestiramin veya kolestipol reçinelerinin tek dozları hidroklorotiyazide bağlanır ve gastrointestinal sistemden emilimini sırasıyla %85 ve %43 azaltır, Sülfonamid diüretikleri en az bir saat önce alınmalıdır. veya bu ilaçları aldıktan dört ila altı saat sonra.
Kortikosteroidler, ACTH, amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon, uyarıcı laksatifler:
Hidroklorotiyazid ile birlikte kullanım durumlarında elektrolit tükenmesini, özellikle hipokalemiyi yoğunlaştırabilirler.
Kalsiyum tuzları:
Tiyazid diüretikleri ile eşzamanlı uygulamayı takiben, atılımın azalmasının bir sonucu olarak serum kalsiyum seviyelerinde bir artış meydana gelebilir.
Kardiyak glikozitler:
Tiyazid diüretiklerinin neden olduğu hipokalemi veya hipomagnezemi, dijitalin neden olduğu kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır.
Torsades de pointes ile ilişkili ilaçlar:
Hipokalemi riski nedeniyle, hidroklorotiyazid ve bazı antiaritmikler, bazı antipsikotikler gibi torsades de pointes ile ilişkili ilaçların veya torsades de pointes indüksiyon riski olduğu bilinen diğer ilaçların birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır.
Presör aminler (örn. adrenalin):
Presör aminlere yanıtta olası bir azalma, ancak hidroklorotiyazid ile uygulanmalarını engellemek için yeterli değil.
Depolarizan olmayan kas-iskelet gevşetici maddeler (örn. tübokürarin):
Hidroklorotiyazid ile birlikte kullanıldığında kas gevşeticiye yanıt vermede olası artış.
Amantadin:
Tiyazid diüretikleri, amantadinin neden olduğu yan etki riskini artırabilir.
Gut tedavisinde kullanılan ilaçlar (probenesid, sulfinpyrazone, allopurinol):
Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeylerini artırabileceğinden ürikosürik ilacın doz ayarlaması gerekli olabilir.
Probenesid veya sülfinpirazon dozunun arttırılması gerekebilir. Tiyazid diüretiklerinin birlikte uygulanması, allopurinole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansını artırabilir.
Ek bilgi
Laboratuvar testleri ile etkileşimler:
Kalsiyum metabolizması üzerindeki etkileri nedeniyle, tiyazid diüretikleri paratiroid fonksiyon testlerini etkileyebilir.
KOMBİNASYON ZOFENOPRIL / HİDROKLOROTİAZİT
Tek bileşenlerle ilgili etkileşimlere ek olarak, aşağıdakiler de dikkate alınmalıdır:
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Lityum: Tiyazid diüretiklerinin birlikte kullanımı, ACE inhibitörlerinin birlikte kullanımına bağlı lityum toksisitesi riskini daha da artırarak lityum toksisitesi riskini artırabilir. Bu nedenle, BIFRIZIDE'in lityum ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmemektedir ve eğer eşzamanlı uygulama gerekiyorsa, serum lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi yapılmalıdır.
Laboratuvar Testleri: Tiyazid diüretikleri, tiroid fonksiyon bozukluğu belirtileri olmadığında plazma proteinine bağlı iyot (PBI) değerlerini düşürebilir.
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (asetilsalisilik asit ≥ 3g/gün dahil): Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçların uygulanması, ACE inhibitörlerinin ve diüretiklerin antihipertansif etkisini azaltabilir.Ayrıca, NSAID'lerin ve ACE inhibitörlerinin katkı maddesi serum potasyumunun artışına etki ederken, böbrek fonksiyonu azalabilir.
Bu etkiler prensipte geri dönüşümlüdür ve özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkar. Akut böbrek yetmezliği, özellikle yaşlı veya dehidrate hastalar gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda nadiren ortaya çıkabilir.
Alkol: ACE inhibitörlerinin ve hidroklorotiyazidin hipotansif etkisini güçlendirir.
Trimetoprim: ACE inhibitörleri ve tiyazid diüretiklerin trimetoprim ile birlikte uygulanması hiperkalemi riskini artırır.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Hamilelikte kullanım
Zofenopril ve HCTZ
Hamilelik sırasında bu kombinasyonun bireysel bileşenlerinin etkileri göz önüne alındığında, hamileliğin ilk üç ayında BİFRİZIDE kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). BIFRIZIDE kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
Zofenopril
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. ACE inhibitörü tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalara, gebelikte kullanım için güvenlik profili oluşturulmuş alternatif bir antihipertansif tedavi uygulanmalı, gebelik tanısı konmuşsa ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif tedavi uygulanmalıdır. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde ACE inhibitörü tedavisine maruz kalmanın insanlarda fetotoksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, gecikmiş "kraniyal kemikleşme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indükleyebileceği bilinmektedir ( bakınız bölüm 5.3).Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren ACE inhibitörlerine maruz kalınması durumunda, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir. Anneleri ACE inhibitörleri almış olan bebekler hipotansiyon riski açısından yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazidin gebelikte, özellikle ilk trimesterde kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar yetersizdir.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer Hidroklorotiyazidin farmakolojik etki mekanizmasına dayanarak, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanımı fetal-plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, elektrolit dengesinde değişiklikler ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir. .
Hidroklorotiyazid, plasental hipovolemi ve hipoperfüzyon riskinden dolayı gestasyonel ödem, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampsi durumunda hastalığın seyrine fayda sağlamadan uygulanmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, terapötik alternatiflerin olmadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda esansiyel hipertansiyon durumunda kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı:
BİFRİZIDE'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmadığından, ilacın kullanımı önerilmemektedir ve özellikle yeni doğan veya prematüre bir bebek emziriliyorsa, emzirme döneminde güvenlik profilinin değerlendirildiği alternatif tedavilere başvurulması tercih edilir. .
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid anne sütüne az miktarda atılır.Yüksek dozlarda tiyazidler yoğun diüreze neden olur ve süt üretimini engelleyebilir.Bifrizid'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez.Bifrizid emzirme döneminde kullanılıyorsa emzirme dozları düşük tutulmalıdır. olabildiğince.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
İlacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Araç veya makine kullanırken ara sıra uyuşukluk, baş dönmesi veya yorgunluk meydana gelebileceğini unutmayın.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Zofenopril artı hidroklorotiyazid almak üzere randomize edilmiş 597 hastayı içeren kontrollü klinik çalışmalarda, bunun için herhangi bir spesifik advers reaksiyon gözlenmemiştir.
Bağlantı.
Advers reaksiyonlar, daha önce zofenopril kalsiyum veya hidroklorotiyazid ile bildirilenlerle sınırlıydı.
İstenmeyen etkilerin insidansı, hastaların cinsiyeti veya yaşı ile herhangi bir korelasyon göstermedi. Aşağıdaki tablo, zofenopril / hidroklorotiyazid 30 / 12.5 ile tedaviyle en azından muhtemelen-muhtemelen ilişkili olarak klinik araştırmalar sırasında bildirilen tüm advers reaksiyonları göstermektedir. Organ-sistem sınıfına göre listelenir ve aşağıdaki düzen kullanılarak sıklık göstergesiyle sınıflandırılır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Bireysel bileşenler hakkında daha fazla bilgi:
BİFRİZIDE ile tedavi sırasında monoterapi olarak uygulanan her bir bileşen için bilinen advers reaksiyonlar meydana gelebilir:
Zofenopril
Zofenopril ile tedavi edilen hastalarda yapılan klinik çalışmalarda ACE inhibitörlerine özgü en yaygın yan etkiler aşağıdaki gibidir:
ACE inhibitörü tedavisi ile ilişkili olarak aşağıdaki advers reaksiyonlar gözlenmiştir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Az sayıda hastada agranülositoz ve pansitopeni ortaya çıkabilir.
Glikoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği olan hastalarda hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir.
endokrin patolojiler
Bilinmiyor, uygunsuz antidiüretik hormon salınımı
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Çok seyrek: hipoglisemi
Psikolojik bozukluklar
Nadir durumlarda: depresyon, ruh hali değişiklikleri, uyku bozuklukları, konfüzyonel durum
Sinir sistemi bozuklukları
Nadiren: parestezi, tat alma bozukluğu, denge bozuklukları.
Göz bozuklukları
Nadiren: bulanık görme
Kulak ve labirent bozuklukları
Nadiren: kulak çınlaması
Kardiyak patolojiler
Hipotansiyon durumlarında ADE inhibitörlerinin uygulanmasıyla tek tek taşikardi, çarpıntı, aritmi, anjina pektoris, miyokard enfarktüsü vakaları bildirilmiştir.
Vasküler patolojiler
Tedavinin başlatılması veya artırılması ile şiddetli hipotansiyon vakaları meydana gelmiştir. Bu özellikle belirli risk gruplarında geçerlidir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri) Hipotansiyon ile birlikte baş dönmesi, güçsüzlük hissi, görme bozukluğu ve nadiren bilinç kaybı (senkop) gibi belirtiler ortaya çıkabilir.
Kızarma nadiren meydana gelebilir.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Dispne, sinüzit, rinit, glossit, bronşit ve bronkospazm gibi semptomlar nadiren bildirilmiştir. Minimal bir hasta alt grubunda, ACE inhibitörleri, yüz ve orofaringeal dokuları etkileyen anjiyonörotik ödemin başlangıcı ile ilişkilendirilmiştir. İzole vakalarda, üst solunum yolunu etkileyen anjiyonörotik ödem, solunum yolunun ölümcül tıkanmasından sorumludur.
Gastrointestinal bozukluklar
Bazen karın ağrısı, ishal, kabızlık ve ağız kuruluğu görülebilir.
ACE inhibitörlerinin alımı ile bağlantılı olarak tek pankreatit ve ileus vakaları tanımlanmıştır.
İnce bağırsakta çok nadir anjiyoödem vakaları.
Hepatobiliyer bozukluklar
ACE inhibitörlerinin alımıyla bağlantılı olarak tekli kolestatik sarılık ve hepatit vakaları tanımlanmıştır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Nadiren kaşıntı, ürtiker, eritema multiforme, Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, sedef hastalığı benzeri çiçeklenme, alopesi gibi alerjik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları oluşabilir.
Bu semptomlara ateş, miyalji, artralji, eozinofili ve/veya ANA titrelerinde yükselme eşlik edebilir.
Hiperhidroz nadiren ortaya çıkabilir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Bazen miyalji oluşabilir
Böbrek ve idrar bozuklukları
Böbrek yetmezliği meydana gelebilir veya durum şiddetlenebilir. Akut böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
Nadiren idrara çıkma bozuklukları ortaya çıkabilir.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Nadir durumlarda, erektil disfonksiyon oluşabilir.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok nadir durumlarda periferik ödem ve göğüs ağrısı.
tanı testleri
Özellikle böbrek yetmezliği, şiddetli kalp yetmezliği ve reno-vasküler hipertansiyon varlığında kan üre ve kreatinin artışları meydana gelebilir ve bunlar ilacın kesilmesiyle geri dönüşümlüdür. serum karaciğer enzimi ve bilirubin seviyeleri de bildirilmiştir.
hidroklorotiyazid
Hidroklorotiyazid monoterapisinin kullanımı ile bildirilen advers reaksiyonlar arasında aşağıdakiler bulunmaktadır:
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Lökopeni, nötropeni / agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi, hemolitik anemi, kemik iliği depresyonu
Bağışıklık sistemi bozuklukları
anafilaktik reaksiyonlar
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Anoreksi, dehidratasyon, gut, diabetes mellitus, metabolik alkaloz, hiperukemi, elektrolit dengesizliği (hiponatremi, hipokalemi, hipomagnezemi, hipokloremi, hiperkalsemi dahil), hiperglisemi, hiperamilazemi.
Psikolojik bozukluklar
Apati, konfüzyon, depresyon, sinirlilik, ajitasyon, uyku bozuklukları.
Sinir sistemi bozuklukları
Konvülsiyonlar, bilinç düzeyinde azalma, koma, baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi, parezi.
Göz bozuklukları
Ksantopsi, bulanık görme, miyopi (ağırlaşmış), azalmış gözyaşı.
Kulak ve labirent bozuklukları
Baş dönmesi.
Kardiyak patolojiler
Kardiyak aritmi, çarpıntı.
Vasküler patolojiler
Ortostatik hipotansiyon, tromboz, emboli, şok.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Pnömoni, interstisyel akciğer hastalığı, pulmoner ödem.
Gastrointestinal bozukluklar
Ağız kuruluğu, bulantı, kusma, mide rahatsızlığı, ishal, kabızlık, karın ağrısı, paralitik ileus, gaz, siyaloadenit, pankreatit.
Hepatobiliyer bozukluklar
Kolestatik sarılık, kolisit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Kaşıntı, purpura, ürtiker, ışığa duyarlılık reaksiyonları, döküntü, kutanöz lupus eritematozus, nekrotizan vaskülit, toksik epidermal nekroliz.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
kas spazmları, miyalji.
Böbrek ve idrar bozuklukları
böbrek fonksiyon bozukluğu, akut böbrek yetmezliği, interstisyel nefrit, glikozüri.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Erektil disfonksiyon.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Asteni, ateş, yorgunluk, susuzluk.
tanı testleri
Elektrokardiyogramdaki değişiklikler, artan kolesterol ve artan trigliseridemi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "İtalyan İlaç Ajansı .
Web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Doz aşımının tipik semptomları şiddetli hipotansiyon, şok, stupor, bradikardi, elektrolit bozuklukları ve böbrek yetmezliğidir.
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir.
Aşırı alım durumunda hasta tercihen yoğun bakım ünitesinde yakın gözlem altında tutulmalıdır.
Serum elektrolitleri ve kreatinin sık sık kontrol edilmelidir.
Terapötik önlemler, semptomların doğasına ve ciddiyetine bağlıdır.
Yakın zamanda yutulması durumunda, gastrik lavaj ve adsorbe edici ajanların ve sodyum sülfatın uygulanması gibi absorpsiyonun önlenmesi için önlemler uygulanabilir.
Hipotansiyon oluşursa hasta güvenli bir pozisyona getirilmeli ve plazma genişleticilerin dikkatli kullanılmasının ve/veya anjiyotensin II uygulamasının uygun olup olmadığı düşünülmelidir.
Bradikardi veya şiddetli vagal reaksiyonlar atropin verilerek tedavi edilmelidir.
Kalp pili uygulaması düşünülebilir.
ACE inhibitörleri hemodiyaliz yoluyla kan dolaşımından elimine edilebilir.
Yüksek akışlı poliakrilonitril membranların kullanımından kaçınılmalıdır.Hidroklorotiyazid ile doz aşımı, elektrolit tükenmesi (hipokalemi, hipokloremi) ve aşırı diürezden kaynaklanan dehidrasyon ile ilişkilidir.
Doz aşımının en yaygın belirti ve semptomları mide bulantısı ve uyku halidir.
Hipokalemi, kas spazmlarına neden olabilir ve/veya dijital glikozitlerin veya belirli antiaritmik ilaçların birlikte kullanımıyla ilişkili kardiyak aritmileri belirginleştirebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: ACE inhibitörleri ve diüretikler
ATC kodu: C09B A 15
Zofenopril ve hidroklorotiyazid tabletleri kombinasyon halinde
BIFRIZIDE, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü olan zofenopril ve bir tiyazid diüretiği olan hidroklorotiyazid içeren sabit dozlu bir kombinasyondur.
İki bileşen tamamlayıcı etki biçimlerine sahiptir ve ek bir antihipertansif etki gösterir.
Zofenopril, anjiyotensin I'in vazokonstriktör peptit anjiyotensin II'ye dönüşümünü katalize eden enzimi bloke ederek çalışan bir sülfhidril ACE inhibitörüdür ve böylece vazopresör aktivitesinde bir azalmaya ve aldosteron sekresyonunda bir azalmaya yol açar.
Bu son düşüş, sodyum ve sıvı kaybı ile birlikte serum potasyum konsantrasyonunda bir artışa neden olabilir.
Renin salgılanması üzerindeki anjiyotensin II negatif geri beslemesinin azalması, plazma renin aktivitesinde bir artışa yol açar. Zofenopril'in kan basıncını düşürme mekanizmasının öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması olduğuna inanılmaktadır.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE), ACE inhibitörlerinin terapötik etkisinde rol oynadığı görülen güçlü bir vazodilatör peptit olan bradikinini parçalayan bir enzim olan kininaz II ile aynıdır.
Hidroklorotiyazid diüretik ve antihipertansif bir ajandır.
Distal renal tübül seviyesinde elektrolit geri emilim mekanizmasına etki eder.
Hidroklorotiyazid, yaklaşık olarak eşdeğer miktarlarda sodyum ve klorür atılımını arttırır.
Natriüreze potasyum ve bikarbonat kaybı eşlik edebilir.
Muhtemelen renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin blokajı yoluyla, Zofenopril'in birlikte uygulanması, bu diüretiklerle ilişkili potasyum kaybını dengeleme eğilimindedir.
Hidroklorotiyazid ile diürez 2 saat içinde başlar, yaklaşık 4 saatte pik yapar ve yaklaşık 6-12 saat sürer.
Ek bilgi:
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Zofenopril ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanmasının, her iki etkin maddenin biyoyararlanımı üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur.
Kombinasyon tableti, iki tek bileşenin aynı anda ayrı ayrı uygulanmasına biyoeşdeğerdir.
ZOFENOPRIL
Aktif inhibitör, tiyo-ester bağının hidrolizinden türetilen serbest sülfhidril grubuna sahip molekül olan zofenoprilat olduğundan, zofenopril bir ön ilaçtır.
absorpsiyon
Zofenopril, oral yoldan hızla ve tamamen emilir ve zofenoprilatın oral dozunu aldıktan 1.5 saat sonra doruk kan seviyelerine ulaşarak zofenoprilata neredeyse tamamen dönüşür.
Tek doz kinetiği, 10 ila 80 mg zofenopril doz aralığında doğrusaldır ve 3 hafta boyunca 15 ila 60 mg zofenopril uygulamasından sonra birikme olmaz.
Gastrointestinal kanalda gıdanın varlığı, emilim miktarını değil, hızı azaltır ve zofenoprilatın EAA'ları hem aç hem de tokluk olmayan koşullarda hemen hemen aynıdır.
Dağıtım
Ex vivo olarak ölçülen radyo-etiketli bir zofenopril dozu, plazma proteinlerine yaklaşık olarak %88 oranında bağlanır ve kararlı durum dağılım hacmi 96 litredir.
biyotransformasyon
Radyoaktif olarak işaretlenmiş bir zofenopril dozunu takiben insan idrarında idrar radyoaktivitesinin %76'sından sorumlu sekiz metabolit tanımlanmıştır. Ana metabolit, glukurono-konjugasyon (%17), siklizasyon ve glukurono-konjugasyon (%13), sistein ile konjugasyon (%9) ve S-metilasyonu dahil olmak üzere çeşitli yollarla metabolize edilen zofenoprilattır (%22). tiyol grubu (%8).
Eliminasyon
İntravenöz olarak uygulanan radyoaktif işaretli zofenoprilatın idrarda (%76) ve dışkıda (%16) elimine edilirken, radyoaktif işaretli zofenoprilin oral doz uygulamasından sonra radyoaktivitenin sırasıyla %69'u idrar ve %26'sı feçeste bulunur. eliminasyon (böbrek ve karaciğer). Zofenoprilatın yarı ömrü 5.5 saattir ve zofenoprilin oral uygulamasından sonra toplam klirensi 1300 ml/dakikadır.
Yaşlılarda farmakokinetik
Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı kişilerde doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek yetmezliğinde farmakokinetik
Radyoaktif işaretli zofenoprilin oral uygulamasından sonra ölçülen zofenoprilatın ana farmakokinetik parametrelerinin karşılaştırmasına dayanarak, hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi> 45 ve 90 ml / dak). Orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (7-44 mL/dk), eliminasyon hızı normalin yaklaşık %50'si kadar azalır. Son dönem böbrek hastalığı olan ve hemodiyaliz veya periton diyalizi uygulanan hastalarda eliminasyon oranı normalin %25'ine düşürülür.
Karaciğer yetmezliğinde farmakokinetik
Tek doz radyoaktif işaretli zofenoprilden sonra hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zofenoprilatın Cmax ve Tmax değerleri normal deneklerle aynıdır.
Bununla birlikte, sirotik hastalardaki AUC değerleri, normal kişiler için elde edilenlerin yaklaşık iki katıdır; bu, hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar için zofenoprilin başlangıç dozunun, karaciğeri normal olan hastalara verilenin yarısı kadar olması gerektiğini gösterir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zofenopril ve zofenoprilata ilişkin farmakokinetik veri yoktur, bu nedenle zofenopril bu hastalarda kontrendikedir.
hidroklorotiyazid
absorpsiyon
Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazid iyi emilir (%65-75).
Plazma konsantrasyonları, uygulanan dozla doğrusal olarak ilişkilidir.
Hidroklorotiyazidin emilimi bağırsaktan geçiş süresine bağlıdır, örneğin gıda ile birlikte verildiğinde, bağırsak geçiş süresi yavaş olduğunda artar.
Plazma seviyelerinin en az 24 saat izlenmesiyle, plazma yarı ömrünün 5.6 ila 14.8 saat arasında olduğu ve uygulamadan sonra 1-5 saat içinde doruk plazma seviyeleri gözlendi.
Dağıtım
Tiyazid diüretikleri vücut sıvılarında geniş ölçüde dağılır ve plazma proteinlerine, özellikle albümine yoğun şekilde (%92) bağlanır ve bu durumda ikame edilmiş tiyazid diüretikleri en yüksek oranda bağlanır.
Bu, ilk bileşiklerden daha düşük bir renal klirens ve daha uzun bir etki süresi ile sonuçlanır. Hidroklorotiyazidin plazma seviyeleri ile kan basıncındaki azalma derecesi arasında herhangi bir ilişki gösterilmemiştir.
Eliminasyon
Hidroklorotiyazid esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.
Tiyazid diüretiğinin çoğu değişmeden idrarla atılır ve hidroklorotiyazidin %95'inden fazlası oral dozun 3-6 saat içinde idrarda değişmeden geri alınır.
Böbrek hastalığı olan hastalarda hidroklorotiyazidin plazma konsantrasyonları artar ve eliminasyon yarı ömrü uzar.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer ancak kan beyin bariyerini geçemez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Sabit kombinasyon zofenopril / hidroklorotiyazid, akut toksisite, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayalı olarak insan kullanımı için özel bir tehlike göstermemiştir.
Kombinasyonun üreme toksisitesi sıçanlarda ve tavşanlarda incelendi ve zofenopril ve hidroklorotiyazidin teratojenik olduğu gösterilmedi.
Bununla birlikte, kombinasyon, hamile sıçanlarda ve tavşanlarda tek başına zofenopril tarafından indüklenen maternal toksisiteyi belirgin şekilde arttırdı. Zofenopril / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde ve sıçanlarda tek başına zofenopril ile yürütülen karsinojenisite çalışmaları, hiçbir karsinojenisite kanıtı göstermemiştir.
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak, hidroklorotiyazidin klinik dışı verileri, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Tablet çekirdeği:
Mikrokristal selüloz
laktoz monohidrat
Mısır nişastası
hipromelloz
susuz kolloidal silika
Magnezyum stearat
kaplama:
Opadry Pembe 02B24436:
hipromelloz
Titanyum dioksit (E 171)
Makrogol 400
Kırmızı demir oksit (E 172)
Makrogol 6000
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil
06.3 Geçerlilik süresi "-
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler -
30 °C'nin üzerindeki sıcaklıklarda saklamayın
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
PVDC ile kaplanmış PVC / Alüminyum kabarcıklar
14, 28, 30, 56, 50, 90 veya 100 film kaplı tabletten oluşan paketler
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Luso Farmaco İtalya SpA Enstitüsü - Milanofiori - Sokak 6 - Bina L - Rozzano (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
14 film kaplı tablet - AIC n. 036823019
28 film kaplı tablet - AIC n. 036823021
30 film kaplı tablet - AIC n. 036823033
50 film kaplı tablet - AIC n. 036823045
56 film kaplı tablet - AIC n. 036823058
90 film kaplı tablet - AIC n. 036823072
100 film kaplı tablet - AIC n. 036823060
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: 12 Nisan 2006
En son yenileme tarihi: 3 Mart 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Nisan 2015
