Aktif maddeler: Ranibizumab
Kullanıma hazır enjektörde Lucentis 10 mg/ml enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Lucentis prospektüsleri mevcuttur:- Lucentis 10 mg/ml enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır enjektörde Lucentis 10 mg/ml enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonlar Lucentis neden kullanılır? Bu ne için?
Lucentis nedir?
Lucentis göze enjekte edilecek bir solüsyondur.Lucentis antineovasküler ajanlar adı verilen bir ilaç grubundandır.ranibizumab adlı etkin maddeyi içerir.
Lucentis ne içindir?
Lucentis, yetişkinlerde görme azalmasına neden olan çeşitli göz rahatsızlıklarını tedavi etmek için kullanılır.
Bu koşullar, aşağıdakilerin neden olduğu retinanın (gözün arkasındaki ışığa duyarlı tabaka) hasar görmesinden kaynaklanır:
- Sıvıları dışarı çıkaran anormal kan damarlarının büyümesi (koroidal neovaskülarizasyon, CNV). Bu, yaşa bağlı makula dejenerasyonu (AMD) veya patolojik miyopi (PM) gibi durumlarda görülür.
- Makula ödemi (retinanın merkezinde şişlik). Bu şişmeye diyabet (diyabetik maküler ödem (DME) adı verilen bir durum) veya retinal damarların tıkanması (retinal ven tıkanıklığı (RVO) adı verilen bir durum) neden olabilir.
Lucentis nasıl çalışır?
Lucentis, gözde bulunan insan endotelyal vasküler büyüme faktörü A (VEGF-A) adı verilen bir proteini spesifik olarak tanır ve bağlar. Fazla olduğunda VEGF-A anormal kan damarı büyümesine ve gözde şişmeye neden olur ve bu da kan damarlarında azalmaya neden olabilir AMD, PM, DME veya RVO gibi koşullarda görme. VEGF-A'yı bağlayarak, Lucentis etkisini engelleyebilir ve anormal büyümeyi ve şişmeyi önleyebilir.
Bu koşullarda Lucentis, stabilize etmeye ve çoğu durumda görüşü iyileştirmeye yardımcı olabilir.
Kontrendikasyonlar Lucentis kullanılmamalıdır
Lucentis almamalısınız
- Ranibizumab veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Bir gözünüzde veya çevrenizde "enfeksiyon" varsa.
- Bir gözünüzde ağrı veya kızarıklık (şiddetli göz içi iltihabı) varsa.
Kullanım Önlemleri Lucentis'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Lucentis'i almadan önce doktorunuzla konuşun.
- Lucentis, göze "enjeksiyon" olarak verilir. Bazen "gözün iç kısmında enfeksiyon", ağrı veya kızarıklık (iltihap), gözün arkasındaki tabakalardan birinin ayrılması veya yırtılması (retina dekolmanı veya yırtılması ve epitelde ayrılma veya kopma) oluşabilir. Lucentis ile tedavi, retina pigmenti) veya merceğin bulanıklaşması (katarakt). Bir "retina enfeksiyonu veya dekolmanı"nı mümkün olan en kısa sürede teşhis etmek ve tedavi etmek önemlidir. Göz ağrısı veya artan rahatsızlık, kırmızı gözde kötüleşme, görme bulanıklığı veya azalması, korpüsküllerde artış gibi herhangi bir belirti yaşarsanız derhal doktorunuza bildirin. görme veya ışığa karşı artan hassasiyet.
- Bazı hastalarda enjeksiyondan hemen sonra gözdeki basınç kısa bir süre için artabilir. Bu olay fark etmeyebileceğiniz bir durumdur, bu nedenle doktorunuz her enjeksiyondan sonra kontrol etmelidir.
- Daha önce göz problemleriniz veya tedavileriniz olduysa veya felç veya geçici iskemik atak belirtileri (uzuvlarda veya yüzde zayıflık veya felç, konuşma veya anlama güçlüğü) yaşadıysanız doktorunuza söyleyiniz. Bu bilgiler, Lucentis'in sizin için uygun tedavi olup olmadığı değerlendirilirken dikkate alınacaktır.
Çocuklar ve ergenler (18 yaş altı)
Lucentis'in çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı incelenmemiştir ve bu nedenle önerilmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Lucentis'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza söyleyiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara tedavi sırasında etkili doğum kontrol yöntemleri kullanmaları tavsiye edilmelidir.
- Lucentis'in hamile kadınlarda kullanımı ile ilgili herhangi bir deneyim yoktur, bu nedenle potansiyel riskler bilinmemektedir.Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız, lütfen bunu Lucentis ile tedaviden önce doktorunuzla görüşün.
- Lucentis'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden emzirme döneminde LUCENTIS kullanımı önerilmez. Lucentis ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Lucentis ile tedaviden sonra geçici görme bulanıklığı meydana gelebilir. Böyle bir durumda, bu durum çözülene kadar araç veya makine kullanmayınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Lucentis nasıl kullanılır: Pozoloji
Lucentis oftalmologunuz tarafından lokal anestezi altında göze tek bir enjeksiyon olarak verilir.Bir enjeksiyonun olağan dozu 0.05 ml'dir (0.5 mg aktif bileşen içerir). Kullanıma hazır şırınga, önerilen doz olan 0,5 mg'dan daha büyük bir hacim içerir. Çıkarılabilir hacim tam olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyona devam etmeden önce fazla hacim çıkarılmalıdır.Kullanıma hazır enjektörün tam hacminin enjekte edilmesi aşırı doza yol açabilir.
Aynı göze enjekte edilen iki doz arasındaki süre en az dört hafta olmalıdır.Tüm enjeksiyonlar size göz doktorunuz tarafından verilecektir.
Enjeksiyondan önce doktorunuz enfeksiyon oluşmaması için gözünüzü iyice temizleyecektir.Doktorunuz ayrıca enjeksiyonla oluşabilecek ağrıları azaltmak veya önlemek için size lokal anestezi de verecektir.
Tedavi, ayda bir Lucentis enjeksiyonu ile başladı. Doktor gözün durumunu izleyecek ve tedaviye verilen cevaba göre daha fazla tedaviye gerek olup olmadığına ve ne zaman gerekli olduğuna karar verecektir.
Kullanıcı için ayrıntılı talimatlar bu broşürün sonunda "Lucentis nasıl hazırlanır ve uygulanır" bölümünde bulunabilir.
Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü)
LUCENTIS 65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlaması yapılmadan kullanılabilir.
Lucentis dozunu kaçırırsanız
Randevunuzu yeniden ayarlamak için mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla veya hastanenizle iletişime geçin.
Lucentis tedavisini durdurmadan önce
Lucentis tedavisini durdurmayı düşünüyorsanız, lütfen bir sonraki ziyaretinize gidin ve bunu doktorunuzla görüşün. Doktorunuz size tavsiyede bulunacak ve Lucentis ile ne kadar süreyle tedavi edilmeniz gerektiğine karar verecektir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza sorun.
Yan Etkiler Lucentis'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Lucentis uygulamasına bağlı yan etkiler hem ilacın kendisinden hem de enjeksiyon prosedüründen kaynaklanır ve çoğunlukla gözü etkiler.
En ciddi yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Yaygın ciddi yan etkiler (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir): Gözün arka kısmında dekolman veya yırtılma (retina dekolmanı veya yırtılması), uçuşan cisimlerle birlikte ışık çakmaları ile kendini, görmede geçici bir azalmaya kadar veya gözde bulanıklık ile kendini gösterir. lens (katarakt) Yaygın olmayan ciddi yan etkiler (100 hastadan 1'ini etkileyebilir): körlük, göz küresinin enfeksiyonu (endoftalmi) ve göz içinde iltihaplanma.
Karşılaşabileceğiniz belirtiler bu kullanma talimatının 2. bölümünde açıklanmıştır (lütfen "LUCENTIS'i almadan önce bilmeniz gerekenler" 2. bölümünü okuyun). Bu yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse derhal doktorunuza başvurun.
En sık bildirilen yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir)
Görsel yan etkiler şunları içerir: gözün iltihaplanması, gözün arkasında kanama (retina kanaması), görme bozuklukları, göz ağrısı, görmede parçacıklar veya noktalar (uçan), lokalize göz kızarıklığı, göz tahrişi, vücutta yabancı madde hissi göz, gözyaşı üretiminde artış, göz kapağı kenarında iltihaplanma veya enfeksiyon, kuru göz, kırmızı veya kaşıntılı göz ve gözde artan basınç.
Görsel olmayan yan etkiler şunlardır: boğaz ağrısı, burun tıkanıklığı, burun akıntısı, baş ağrısı ve eklem ağrısı.
Lucentis tedavisini takiben oluşabilecek diğer yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Yaygın yan etkiler
Görsel yan etkiler şunları içerir: görme keskinliğinde azalma, gözün bir kısmında şişme (üvea, kornea), kornea iltihabı (gözün önü), göz yüzeyinde küçük izler, bulanık görme, enjeksiyon yerinde kanama, Gözde kanama, gözde kaşıntılı akıntı, kızarıklık ve şişlik (konjonktivit), ışığa duyarlılık, gözde rahatsızlık, göz kapağı şişmesi, göz kapağı ağrısı Görsel olmayan yan etkiler şunlardır: idrar yolu enfeksiyonu, kırmızı kan hücrelerinde azalma (bu gibi semptomlarla birlikte) yorgunluk, nefes darlığı, baş dönmesi, solgunluk), anksiyete, öksürük, mide bulantısı, deride kızarıklık, kurdeşen, kaşıntı ve kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar.
Yaygın olmayan yan etkiler
Görsel yan etkiler şunları içerir: gözün önünde iltihaplanma ve kanama, gözde irin toplanması, oküler yüzeyin orta kısmında değişiklikler, enjeksiyon bölgesinde ağrı veya tahriş, gözde anormal duyum, göz kapağı tahrişi.
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı, EXP'den sonra ve EXP'den sonra karton ve kullanıma hazır şırınga etiketinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın.
- Kullanımdan önce sızdırmaz tepsi oda sıcaklığında (25 °C) 24 saate kadar saklanabilir.
- İlacı ışıktan korumak için kullanıma hazır şırıngayı kapalı tepsisinde karton kutu içinde saklayın.
- Hasarlı bir paketi kullanmayın.
Paket içeriği ve diğer bilgiler
Lucentis'in içeriği
- Etkin madde ranibizumabdır (10 mg/ml). Her ml'sinde 10 mg ranibizumab içerir.
- Diğer bileşenler a, a-trehaloz dihidrat; histidin hidroklorür, monohidrat; histidin; polisorbat 20; enjeksiyonlar için su.
Lucentis'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Lucentis, kullanıma hazır şırınga içinde enjeksiyon için bir çözümdür. Kullanıma hazır şırınga 0.165 ml berrak, renksiz ila soluk sarı sulu çözelti içerir. Kullanıma hazır şırınga, önerilen doz olan 0,5 mg'dan daha büyük bir hacim içerir. Çıkarılabilir hacim tam olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyondan önce fazla hacim atılmalıdır.Kullanıma hazır enjektörün tüm hacminin enjekte edilmesi aşırı doza yol açabilir.
Paket, kapalı bir tepside paketlenmiş yalnızca bir adet önceden doldurulmuş şırınga içerir. Kullanıma hazır şırınga sadece tek kullanım içindir.
Aşağıdaki bilgiler yalnızca sağlık uzmanlarına yöneliktir:
Lütfen ayrıca "Lucentis'in size nasıl verileceği" bölümüne de bakın.
Lucentis nasıl hazırlanır ve uygulanır
Yalnızca intravitreal kullanım için tek kullanımlık kullanıma hazır şırınga
Lucentis, intravitreal enjeksiyonlarda deneyimli kalifiye bir oftalmolog tarafından uygulanmalıdır.
Islak AMD'de, DME'ye bağlı görme bozukluğunda, RVO'ya sekonder maküler ödem veya PM'ye sekonder CNV'de, önerilen Lucentis dozu tek bir intravitreal enjeksiyonda 0,5 mg'dır. Bu, 0,05 ml'lik bir enjekte edilen hacme karşılık gelir. Aynı göze enjekte edilen iki doz arasındaki aralık en az dört hafta olmalıdır.
Tedaviye devam edildiğinde maksimum görme keskinliği elde edilene ve/veya görme keskinliğinde değişiklik ve hastalığın diğer belirti ve semptomlarında değişiklik gibi hastalık aktivitesi belirtileri görülmeyene kadar ayda bir enjeksiyon ile tedaviye başlanır. ve RVO, üç veya daha fazla ardışık aylık enjeksiyonla tedaviye başlamak gerekli olabilir.
Bu nedenle izleme ve tedavi aralıklarına hekim tarafından karar verilmeli ve görme keskinliği ve/veya anatomik parametrelerin değerlendirilmesi ile belirlenen hastalık aktivitesine göre belirlenmelidir.
Hekimin görüşüne göre görme keskinliği ve anatomik parametreler hastanın devam eden tedaviden fayda görmediğini gösteriyorsa, LUCENTIS kesilmelidir.
Hastalık aktivitesinin izlenmesi, klinik muayeneyi, fonksiyonel değerlendirmeleri veya görüntüleme tekniklerini (optik koherens tomografi veya floresein anjiyografi gibi) içerebilir.
Hastalar tedavi et-uzat rejimine göre tedavi ediliyorsa, maksimum görme keskinliğine ulaştıklarında ve/veya hastalık aktivitesi belirtilerinin yokluğunda, tedavi aralıkları hastalık belirtilerine veya görmede bozulma olana kadar kademeli olarak uzatılabilir. işlev. Yaş YBMD hastalarında tedavi aralığı kademeli olarak en fazla iki hafta, DMÖ olan hastalarda bir aya kadar uzatılabilir.Tedavi aralıkları RVO tedavisinde de kademeli olarak uzatılabilir, ancak orada değil bu aralıkların süresini belirlemek için yeterli veridir. Hastalık aktivitesinin yeniden ortaya çıkması üzerine tedavi aralığı buna göre kısaltılmalıdır.
PM'ye sekonder KNV'nin neden olduğu görme bozukluğunun tedavisinde, birçok hasta ilk yıl içinde sadece bir veya iki enjeksiyona ihtiyaç duyarken, bazıları daha sık tedavi gerektirir.
DME ve BRVO'ya sekonder maküler ödemde lucentis ve lazer fotokoagülasyon
Lucentis'in lazer fotokoagülasyon ile birlikte uygulanması konusunda bazı deneyimler vardır.Aynı gün kullanıldığında, Lucentis lazer fotokoagülasyondan en az 30 dakika sonra uygulanmalıdır.Lucentis daha önce lazer fotokoagülasyon almış hastalara uygulanabilir.
PM'ye sekonder CNV'de Visudyne ile Lucentis ve fotodinamik tedavi
Lucentis'in Visudyne ile kombinasyon halinde uygulanmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır. Uygulamadan önce Lucentis, partikül varlığı ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir.
Enjeksiyon işlemi, cerrahi el dezenfeksiyonu, steril eldivenler, steril bir örtü ve steril blefarostat (veya eşdeğeri) ve steril parasentez yapabilme (gerekirse) gibi aseptik koşullar altında yapılmalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları için tıbbi öykü dikkatle değerlendirilmelidir. Klinik uygulamaya göre perioküler, oküler ve göz kapağı yüzeyini dezenfekte etmek için enjeksiyondan önce yeterli anestezi ve geniş spektrumlu bir topikal antimikrobiyal uygulanmalıdır.
Kullanıma hazır şırınga sadece tek kullanım içindir. Kullanıma hazır şırınga sterildir. Paket hasarlıysa ürünü kullanmayın.Tepsi sağlam değilse kullanıma hazır enjektörün sterilliği garanti edilemez. Çözeltinin rengi değişmişse, bulanıksa veya partikül içeriyorsa kullanıma hazır şırıngayı kullanmayın.
Kullanıma hazır şırınga, önerilen doz olan 0,5 mg'dan daha büyük bir hacim içerir. Kullanıma hazır şırıngadan (0,1 ml) ekstrakte edilebilen hacim tam olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyondan önce fazla hacim atılmalıdır.Kullanıma hazır enjektörün tüm hacminin enjekte edilmesi aşırı doza neden olabilir.Hava kabarcıklarını ve fazla ilacı atmak için, kauçuk tıpa kubbesinin alt kenarını şırınga üzerindeki siyah ölçüm çizgisiyle hizalamak için pistonu hafifçe itin (0,05 ml'ye eşdeğer, yani 0,5 mg ranibizumab).
İntravitreal enjeksiyon için steril 30G x ½″ enjeksiyon iğnesi kullanılmalıdır.
Lucentis'i intravitreal enjeksiyona hazırlamak için lütfen kullanım talimatlarını izleyin:
Tanıtım
Kullanıma hazır şırıngayı kullanmadan önce tüm talimatları dikkatlice okuyun. Kullanıma hazır şırınga sadece tek kullanım içindir. Kullanıma hazır şırınga sterildir. Paket hasarlıysa ürünü kullanmayın. Mühürlü tepsinin açılması ve aşağıdakilerin tümü asepside yapılmalıdır. Not: Doz 0.05ml olarak ayarlanmalıdır.
Hazırlık
- Paketin şunları içerdiğinden emin olun: kapalı bir tepside önceden doldurulmuş steril bir şırınga.
- Şırınga tepsisinin kapağını kaldırın ve aseptik olarak şırıngayı dikkatlice çıkarın.
- Şunları kontrol edin: Şırınga kapağı Luer kilit adaptöründen ayrılmamış - Şırınga hasarlı değil - Çözelti berrak, renksiz ila soluk sarı görünüyor ve partikül içermiyor.
- Yukarıdakilerden herhangi biri doğru değilse kullanıma hazır enjektörü atın ve yenisini kullanın.
- Şırınga kapağını ayırın (bükmeyin veya bükmeyin)
- Şırınga kapağını atın
- Luer kilidine sıkıca vidalayarak steril bir 30G x ½ ″ enjeksiyon iğnesini şırıngaya sıkıca yerleştirin
- İğne kapağını çekerek dikkatlice çıkarın Not: İğneyi asla temizlemeyin.
- Şırıngayı dik tutun.
- Hava kabarcıkları varsa, yüzeye çıkana kadar parmağınızla şırıngaya hafifçe vurun.
- Şırıngayı göz hizasında tutun ve kauçuk tıpa kubbesinin alt kenarı doz ölçüm çizgisi ile hizalanana kadar pistonu hafifçe itin Bu, havayı ve fazla çözeltiyi uzaklaştıracak ve 0.05 ml'lik dozu ayarlayacaktır. kauçuk tıpa - bu, şırıngaya hava çekilmesini önlemek içindir.
Enjeksiyon
- Enjeksiyon prosedürü aseptik olarak yapılmalıdır.
- Enjeksiyon iğnesini limbusun 3.5-4.0 mm arkasına, yatay meridyenden kaçınarak ve iğneyi göz küresinin merkezine doğru yönlendirerek vitreus odasına sokun.
- 0,05 ml'lik enjekte edilen hacme ulaşmak için kauçuk tıpanın kubbesi şırınganın dibine ulaşana kadar yavaşça enjekte edin.
- Sonraki enjeksiyonlar için farklı bir skleral bölge kullanılmalıdır.
- Enjeksiyondan sonra iğneyi kapatmayın veya enjektörden ayırmayın. Kullanılmış şırıngayı iğne ile birlikte uygun bir kapta veya yerel gerekliliklere göre atın.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
LUCENTIS 10 MG / ML HAZIR DOLUMLU ŞIRINGA ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir ml, 10 mg ranibizumab* içerir. Bir kullanıma hazır şırınga, 1,65 mg ranibizumab'a eşdeğer 0.165 ml içerir. Kullanıma hazır şırıngadan ekstrakte edilebilen hacim 0.1 ml'dir. Bu, 0,5 mg ranibizumab'a eşit 0,05 ml'lik tek bir doz için kullanılabilir bir miktar sağlar.
* Ranibizumab, hücrelerinde üretilen hümanize bir monoklonal antikor fragmanıdır. Escherichia koli rekombinant DNA teknolojisi ile
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjekte edilebilir çözüm
Berrak, renksiz ila soluk sarı sulu çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Lucentis yetişkinlerde aşağıdakiler için endikedir:
• Yaşa bağlı neovasküler (ıslak) makula dejenerasyonunun (AMD) tedavisi
• Diyabetik makula ödeminin (DME) neden olduğu görme bozukluğunun tedavisi
• Retina ven tıkanıklığına sekonder gelişen maküla ödemi (dal RVO veya santral RVO) sonucu oluşan görme bozukluğunun tedavisi
• Patolojik miyopiye (PM) ikincil koroid neovaskülarizasyonunun (CNV) neden olduğu görme bozukluğunun tedavisi
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Lucentis, intravitreal enjeksiyonlarda deneyimli kalifiye bir oftalmolog tarafından uygulanmalıdır.
Islak AMD tedavisi için pozoloji
Önerilen Lucentis dozu, tek bir intravitreal enjeksiyon olarak ayda bir uygulanan 0,5 mg'dır. Bu, 0,05 ml'lik bir enjekte edilen hacme karşılık gelir.
Tedavi aylık olarak uygulanır ve maksimum görme keskinliği elde edilene kadar devam edilir, yani ranibizumab tedavisi sırasında gerçekleştirilen ardışık üç aylık kontrol için hastanın görme keskinliği stabildir.
Bu nedenle hastaların görme keskinlikleri aylık olarak izlenmelidir.
İzleme, ıslak AMD nedeniyle görme keskinliğinde bir azalma olduğunu gösterdiğinde tedaviye devam edilmelidir.Daha sonra, art arda üç aylık kontrol için tekrar stabil görme keskinliği elde edilene kadar aylık enjeksiyonlar uygulanmalıdır (bu, en az iki enjeksiyon anlamına gelir). İki doz arasındaki aralık bir aydan az olmamalıdır.
DME veya RVO'ya sekonder maküler ödemin neden olduğu görme bozukluğunun tedavisi için pozoloji
Önerilen Lucentis dozu, tek bir intravitreal enjeksiyon olarak ayda bir uygulanan 0,5 mg'dır. Bu, 0,05 ml'lik bir enjekte edilen hacme karşılık gelir.
Tedavi aylık olarak uygulanır ve maksimum görme keskinliği elde edilene kadar devam edilir, yani ranibizumab tedavisi sırasında gerçekleştirilen ardışık üç aylık kontrol için hastanın görme keskinliği stabildir. İlk üç enjeksiyon döneminde görme keskinliğinde bir iyileşme olmazsa tedaviye devam edilmesi önerilmez.
Bu nedenle hastaların görme keskinlikleri aylık olarak izlenmelidir.
İzleme, DME veya RVO'ya ikincil makula ödemine bağlı görme keskinliğinde azalma olduğunu gösterdiğinde tedaviye devam edilmelidir.Ardından üç aylık kontroller için tekrar stabil görme keskinliği elde edilene kadar aylık enjeksiyonlar uygulanmalıdır.Ardışık (en az iki enjeksiyon içerir). İki doz arasındaki aralık bir aydan az olmamalıdır.
DME ve BRVO'ya sekonder maküler ödemde lucentis ve lazer fotokoagülasyon
Lucentis'in lazer fotokoagülasyon ile birlikte uygulanmasına ilişkin bazı deneyimler mevcuttur (bkz. bölüm 5.1). Aynı gün verildiğinde, Lucentis lazer fotokoagülasyondan en az 30 dakika sonra verilmelidir. Lucentis, daha önce lazer fotokoagülasyon almış hastalara verilebilir.
PM'ye sekonder CNV'nin neden olduğu görme bozukluğunun tedavisi için pozoloji
Tedaviye tek enjeksiyonla başlanmalıdır.
İzleme, görme keskinliğinde azalma ve / veya yaralanma belirtileri gibi hastalık aktivitesi belirtileri ortaya çıkarırsa, daha fazla tedavi önerilir.
Hastalık izleme klinik muayeneyi, optik koherens tomografiyi (OCT) veya floresan anjiyografiyi (FA) içerebilir.
Bazı hastalar tedavinin ilk yılında yalnızca bir veya iki enjeksiyona ihtiyaç duyabilirken, bazılarının daha sık tedaviye ihtiyacı olabilir (bkz. bölüm 5.1). Bu nedenle ilk iki ay boyunca ve tedavinin ilk yılında en az üç ayda bir aylık izleme önerilir. İlk yıldan sonra izleme sıklığı doktor tarafından belirlenebilir.
İki doz arasındaki aralık bir aydan az olmamalıdır.
PM'ye sekonder CNV'de Visudyne ile Lucentis ve fotodinamik tedavi
Lucentis'in Visudyne ile kombinasyon halinde uygulanmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Özel popülasyonlar
karaciğer yetmezliği
Lucentis, karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Ancak, bu polasyon için özel bir değerlendirmeye gerek yoktur.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılar
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir. 75 yaş üstü DME'li hastalarda "sınırlı" deneyim vardır.
Pediatrik popülasyon
Lucentis'in 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Yalnızca intravitreal kullanım için tek kullanımlık kullanıma hazır enjektör. Kullanıma hazır şırınga, önerilen doz olan 0,5 mg'dan daha büyük bir hacim içerir. Kullanıma hazır şırıngadan (0,1 ml) ekstrakte edilebilen hacim tam olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyondan önce fazla hacim çıkarılmalıdır. Kullanıma hazır enjektörün tüm hacminin enjekte edilmesi aşırı doza neden olabilir. Hava kabarcıklarını ve fazla ilacı dışarı atmak için piston çubuğunu kenar hizalanana kadar yavaşça itin. şırınga üzerinde siyah ölçüm çizgisi (0,05 ml hacme eşdeğer, yani 0,5 mg ranibizumab).
Uygulamadan önce Lucentis, partikül varlığı ve renk değişikliği açısından görsel olarak kontrol edilmelidir.
Enjeksiyon prosedürü, herhangi bir cerrahi prosedürde olduğu gibi ellerin dezenfeksiyonunu, steril eldivenleri, steril bir örtüyü ve steril bir blefarostat (veya eşdeğeri) ve steril bir parasentez yapma olasılığını (gerekirse) içeren aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir. Hastanın aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü, intravitreal prosedürden önce dikkatlice değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).Klinik uygulamaya göre perioküler, oküler ve göz kapağı yüzeyini dezenfekte etmek için enjeksiyondan önce yeterli anestezi ve geniş spektrumlu bir topikal antimikrobiyal uygulanmalıdır.
Lucentis'in hazırlanması hakkında bilgi için bölüm 6.6'ya bakınız.
Enjeksiyon iğnesini limbusun 3.5-4.0 mm arkasına, yatay meridyenden kaçınarak ve iğneyi göz küresinin merkezine doğru yönlendirerek vitreus odasına sokun. 0,05 ml enjeksiyon hacmi enjekte edin; sonraki enjeksiyonlar için skleral bölgeyi değiştirin.Her bir kullanıma hazır şırınga yalnızca tek bir gözün tedavisi için kullanılmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Mevcut veya şüphelenilen oküler veya perioküler enfeksiyonları olan hastalar.
Devam eden şiddetli göz içi iltihabı olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İntravitreal enjeksiyona bağlı reaksiyonlar
Lucentis'li olanlar da dahil olmak üzere intravitreal enjeksiyonlar endoftalmi, intraoküler inflamasyon, yırtıklı retina dekolmanı, retina rüptürü ve iyatrojenik travmatik katarakt ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lucentis'in uygulanması için her zaman uygun aseptik enjeksiyon teknikleri kullanılmalıdır. Ek olarak, enfeksiyon durumunda hızlı tedaviye izin vermek için enjeksiyondan sonraki hafta hastalar izlenmelidir. Hastalara, endoftalmiyi düşündüren herhangi bir semptomu veya yukarıdaki olaylardan herhangi birini gecikmeden nasıl bildirecekleri konusunda talimat verilmelidir.
Göz içi basıncında artış
Lucentis enjeksiyonundan sonraki 60 dakika içinde göz içi basıncında (GİB) geçici artışlar gözlenmiştir.GİB'de uzun süreli artışlar da gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8) Göz içi basıncı ve optik sinir başı perfüzyonu izlenmeli ve uygun şekilde tedavi edilmelidir.
ikili tedavi
Her iki göze aynı anda uygulanan LUCENTIS tedavisinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır Eşzamanlı iki taraflı tedavi sistemik maruziyeti artırabilir ve sistemik advers olay riskini artırabilir.
immünojenisite
Lucentis ile immünojenisite potansiyeli vardır. DME'li hastalarda sistemik maruziyetin artması olasılığı olduğundan, bu hasta popülasyonunda artan aşırı duyarlılık riski göz ardı edilemez. göz içi antikorların oluşumu.
Diğer anti-VEGF'lerle (vasküler endotelyal büyüme faktörü) birlikte kullanım
LUCENTIS, diğer anti-VEGF tıbbi ürünlerle (sistemik veya oküler) birlikte uygulanmamalıdır.
Lucentis'in kesilmesi
Aşağıdaki durumlarda doz uygulanmamalı ve bir sonraki planlı tedaviden önce tedaviye devam edilmemelidir:
• son değerlendirmeye kıyasla en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde (EİDGK) ≥30 harf azalma;
• göz içi basıncı ≥30 mmHg;
• retina kırılması;
• "foveanın merkezine uzanan subretinal kanama veya kanamanın boyutu toplam lezyon alanının ≥%50'si ise";
• önceki veya sonraki 28 gün içinde gerçekleştirilen veya planlanan göz içi cerrahisi.
Retina pigment epitelinin yırtılması
Islak AMD için anti-VEGF tedavisini takiben retina pigment epiteli yırtılmasının başlamasıyla ilişkili risk faktörleri arasında büyük ve/veya yüksek retina pigment epitel dekolmanı yer alır. Lucentis ile tedaviye başlarken, retina pigment epiteli rüptürü açısından bu risk faktörlerine sahip hastalarda dikkatli olunmalıdır.
Regmatojen retina dekolmanı veya makula delikleri
Yırtıklı retina dekolmanı veya evre 3 veya 4 makula deliği olan kişilerde tedavi kesilmelidir.
Sınırlı veriye sahip popülasyonlar
Tip I diyabete sekonder DME'si olan deneklerin tedavisinde sadece sınırlı deneyim vardır Lucentis, daha önce intravitreal enjeksiyon almış hastalarda, aktif sistemik enfeksiyonları, proliferatif diyabetik retinopatisi olan hastalarda veya eşlik eden tıbbi durumları olan hastalarda çalışılmamıştır. Retina dekolmanı veya makula deliği gibi HbAlc'si %12'den fazla olan diyabetik hastalarda ve kontrolsüz hipertansiyonda Lucentis ile tedavi konusunda deneyim yoktur. Bu hastaları tedavi ederken hekim tarafından bilgi eksikliği göz önünde bulundurulmalıdır.
PM'li hastalarda, daha önce verteporfin (vPDT) ile başarısız fotodinamik tedavi ile tedavi edilen hastalarda Lucentis'in etkisine ilişkin sınırlı veri vardır. Ekstrafoveal lezyonları olan PM deneklerde Lucentis'in etkisi.
İntravitreal uygulamayı takiben sistemik etkiler
VEGF inhibitörlerinin intravitreal enjeksiyonunu takiben oküler olmayan kanamalar ve arteriyel tromboembolik olaylar dahil sistemik advers olaylar bildirilmiştir.
İnme veya geçici iskemik atak öyküsü olan hastalarda DME, RVO'nun neden olduğu maküler ödem ve PM'ye sekonder CNV tedavisinin güvenliliği hakkında sınırlı veri vardır.Bu tür hastaları tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Önceki RVO bölümleri, iskemik dal ve merkezi RVO
Önceki RVO epizodları olan hastaların ve iskemik dalı RVO (BRVO) ve merkezi RVO (CRVO) olan hastaların tedavisinde sınırlı deneyim vardır.Geri dönüşümsüz iskeminin klinik belirtileri ile birlikte görme fonksiyonu kaybı ile başvuran RVO'lu hastalarda, tedavi tavsiye edilmez.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Geleneksel etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Islak AMD ve PM'de verteporfin ve Lucentis ile fotodinamik terapinin (PDT) kombine kullanımı için bkz. bölüm 5.1.
DME ve BRVO tedavisinde lazer fotokoagülasyon ve Lucentis'in birlikte kullanımı için bkz. bölüm 4.2 ve 5.1.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Kadınlarda çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar / doğum kontrolü
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili doğum kontrolü kullanmalıdır.
Gebelik
Ranibizumab için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Sinomolgus maymunlarında yapılan çalışmalar, hamilelik veya embriyonal/fetal gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı hiçbir zararlı etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). Oküler uygulamayı takiben ranibizumaba sistemik maruziyet düşüktür, ancak etki mekanizması nedeniyle ranibizumab potansiyel olarak teratojenik ve embriyo/fötotoksik olarak düşünülmelidir. Bu nedenle ranibizumab, beklenen yararlar fetüs üzerindeki potansiyel riske ağır basmadığı sürece hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Hamile kalmayı planlayan ve ranibizumab tedavisi gören kadınların, bebek sahibi olmadan önce son ranibizumab dozundan sonra en az 3 ay beklemeleri önerilir.
Gebelik
Lucentis'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Lucentis kullanırken emzirmemeniz tavsiye edilir.
Doğurganlık
Doğurganlık hakkında veri mevcut değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Lucentis tedavi prosedürü, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilecek geçici görme bozukluklarına neden olabilir (bkz. bölüm 4.8). Bu semptomları yaşayan hastalar, bu geçici görme bozuklukları ortadan kalkana kadar araç veya makine kullanmamalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Lucentis uygulamasının ardından rapor edilen advers reaksiyonların çoğu, intravitreal enjeksiyon prosedürü ile ilgilidir.
Lucentis enjeksiyonunu takiben en sık bildirilen oküler advers reaksiyonlar şunlardır: göz ağrısı, oküler hiperemi, artmış göz içi basıncı, vitreit, vitreus dekolmanı, retina kanaması, görme bozukluğu, uçuşan cisimler (vitreus uçuşanları), konjonktival kanama, tahriş göz, vücutta yabancı cisim hissi. göz, artan yırtılma, blefarit, kuru göz ve kaşıntılı göz.
En sık bildirilen oküler olmayan advers reaksiyonlar baş ağrısı, nazofarenjit ve artraljidir.
Daha az sıklıkla bildirilen ancak daha ciddi advers reaksiyonlar arasında endoftalmi, körlük, retina dekolmanı, retina rüptürü ve iyatrojenik travmatik katarakt yer alır (bkz. bölüm 4.4).
Hastalar, bu olası advers reaksiyonların semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve göz ağrısı veya artan rahatsızlık, göz kızarıklığının kötüleşmesi, bulanık veya azalmış görme, artan sayıda vitreus uçuşması veya " ışığa karşı artan hassasiyet.
Lucentis'in klinik çalışmalarda uygulanmasından sonra bildirilen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Advers Reaksiyon Tablosu #
Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki düzen kullanılarak listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
# Advers reaksiyonlar, kontrol tedavisi (sahte veya PDT) alanlara kıyasla Lucentis 0,5 mg ile tedavi gören hastalarda daha yüksek oranda (en az yüzde 2 puan) meydana gelen advers olaylar (hastaların en az yüzde 0,5'inde) olarak tanımlandı verteporfin).
* sadece DME'li popülasyonda gözlendi
İlaç kategorisine bağlı advers reaksiyonlar
Faz III ıslak AMD çalışmalarında, VEGF inhibitörleriyle (endotelyal damar büyüme faktörü) potansiyel olarak ilişkili bir advers olay olan oküler olmayan kanamaların genel sıklığı ranibizumab ile tedavi edilen hastalarda hafifçe artmıştır. farklı kanamalar arasındaki desen. VEGF inhibitörlerinin intravitreal kullanımından kaynaklanan inme ve miyokard enfarktüsü dahil olmak üzere teorik olarak arteriyel tromboembolik olaylar riski vardır. AMD, DME, RVO ve PM hastalarında Lucentis ile yapılan klinik çalışmalarda düşük bir arteriyel tromboembolik olay insidansı gözlendi ve kontrole kıyasla ranibizumab grupları arasında hiçbir fark gözlenmedi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Islak AMD'de yapılan klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası verilerden kazara doz aşımı vakaları bildirilmiştir.Bu vakalarla en sık ilişkili advers reaksiyonlar göz içi basıncının artması, geçici körlük, görme keskinliğinde azalma, kornea ödemi ve ağrıdır.Doz aşımı meydana gelirse, göz içi basıncı izlenmeli ve hekim tarafından gerekli görüldüğü şekilde tedavi edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Oftalmolojikler, antineovasküler ajanlar, ATC kodu: S01LA04
Ranibizumab, insan vasküler endotelyal büyüme faktörü A'ya (VEGF-A) yönelik hümanize bir rekombinant monoklonal antikor fragmanıdır. VEGF-A izoformlarına (örneğin VEGF110, VEGF121 ve VEGF165) yüksek bir afinite ile bağlanır, böylece VEGF-A'nın VEGFR-1 ve VEGFR-2 reseptörlerine bağlanmasını önler. bir neovaskülarizasyon ve yaşa bağlı makula dejenerasyonunun neovasküler formunun ilerlemesine, diyabetik makula ödemi veya RVO'ya sekonder makula ödeminden kaynaklanan patolojik miyopi veya görme azalmasına katkıda bulunduğu düşünülen vasküler geçirgenlikte bir artışa.
Islak AMD tedavisi
Islak AMD için, Lucentis'in güvenliği ve klinik etkinliği, neovasküler AMD'li hastalarda 24 aylık üç randomize, çift kör, sahte veya aktif kontrollü çalışmada değerlendirildi. Bu çalışmalara toplam 1.323 hasta (879 tedavi ve 444 kontrol) dahil edildi.
FVF2598g (MARINA) çalışmasında, klasik bileşeni olmayan minimal klasik veya gizli koroid neovaskülarizasyonu (CNV) lezyonları olan 716 hastaya aylık intravitreal Lucentis 0.3 mg (n = 238) veya 0.5 mg (n = 240) veya sahte enjeksiyonlar (n ) uygulandı. = 238).
FVF2587g (ANCHOR) çalışmasında, ağırlıklı olarak klasik CNV'si olan 423 hasta aşağıdaki tedavilerden birini aldı: 1) aylık intravitreal Lucentis 0.3 mg ve PDT sham enjeksiyonları (n = 140); 2) Lucentis 0.5 mg ve PDT sham'ın aylık intravitreal enjeksiyonları (n = 140); veya 3) intravitreal sahte enjeksiyonlar ve verteporfin ile PDT (n = 143). Verteporfin veya sham ile PDT, Lucentis'in ilk enjeksiyonu ile birlikte ve daha sonra floranjiyografide vasküler sızıntının devam etmesi veya yeniden başlaması durumunda her 3 ayda bir uygulandı.
Temel bulgular Tablo 1, 2 ve Şekil 1'de özetlenmiştir.
Tablo 1 FVF2598g çalışmasında (MARİNA) 12. ve 24. ayda sonuçlar
ap
Tablo 2 FVF2587g Çalışmasında (ANCHOR) 12. Ay ve 24. Aydaki Sonuçlar
ap
Her iki çalışmanın sonuçları, tedavinin ilk yılında ≥15 harflik en iyi düzeltilmiş görme keskinliğini (EİDGK) kaybeden hastalarda ranibizumab tedavisine devam etmenin faydalı olabileceğini göstermiştir.
Çalışma FVF3192g (PIER), tüm neovasküler YBMD formları olan 184 hastada Lucentis'in güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek için tasarlanmış randomize, çift kör, sahte kontrollü bir çalışmadır Hastalara intravitreal Lucentis 0.3 mg (n = 60) veya 0,5 mg (n = 61) veya sahte enjeksiyonlar (n = 63), art arda 3 doz için ayda bir, ardından her 3 ayda bir bir doz verildi Çalışmanın 14. ayından itibaren, sahte enjeksiyonla tedavi edilen hastalar ranibizumab ile tedavi ve 19. aydan itibaren daha sık tedaviler yapılabilir. PIER çalışmasında Lucentis ile tedavi edilen hastalar toplamda ortalama 10 tedavi almıştır.
Birincil etkinlik son noktası, taban çizgisine kıyasla 12 ayda görme keskinliğinde ortalama değişiklikti. Görme keskinliğinde bir ilk artıştan sonra (aylık dozu takiben), ortalama olarak, hastaların görme keskinliği üç ayda bir dozlama ile azaldı, 12. ayda başlangıca döndü ve bu etki tedavi edilen hastaların çoğunda korundu. 24. Ay. Bir yıldan fazla plasebo tedavisinden sonra ranibizumab tedavisine transfer edilen sınırlı sayıda denekten elde edilen veriler, tedaviye erken başlanmasının "görme keskinliğinin daha iyi korunması ile ilişkili olabileceğini düşündürmüştür.
Hem MARINA hem de ANCHOR çalışmalarında, 12 ayda 0.5 mg Lucentis ile gözlenen görme keskinliğinde iyileşmeye, Ulusal Göz Enstitüsü Görme Fonksiyonu Anketi (VFQ-25) skoruyla ölçüldüğü üzere hasta tarafından bildirilen faydalar eşlik etmiştir. ve iki kontrol grubu 0,009 ile 0,009 arasında değişen p değerleri ile değerlendirildi.
Lucentis'in ıslak AMD tedavisindeki etkinliği, pazarlama sonrası AMD çalışmalarında doğrulanmıştır.İki çalışmadan (MONT BLANC, BPD952A2308 ve DENALI, BPD952A2309) elde edilen veriler, verteporfin (Visudyne PDT) ve Lucentis'in birlikte uygulanmasının ek etkileri göstermedi. yalnız Lucentis'e.
DME'ye bağlı görme bozukluğunun tedavisi
Lucentis'in güvenliliği ve etkililiği, diyabetik maküler ödem nedeniyle görme azalması olan hastalarda iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü veya aktif 12 aylık çalışmada değerlendirilmiştir.Bu çalışmaların toplam 496 hasta (336 aktif) kaydedildi. ve 160 kontrol), çoğunda tip II diyabet vardı, tedavi edilen 28 hastada tip I diyabet vardı.
Çalışma D2201'in (RESOLVE) II. Fazında, 151 hasta ranibizumab (6 mg/ml, n=51, 10 mg/ml, n=51) veya sham (n=49) ile ayda bir "intravitreal enjeksiyonla tedavi edilmiştir. Ranibizumabın başlangıç dozu (0,3 mg veya 0,5 mg) ilk enjeksiyondan sonra çalışma sırasında herhangi bir zamanda iki katına çıkarılabilir 3. aydan itibaren her iki tedavi koluna kurtarma tedavisi olarak lazer fotokoagülasyona izin verildi. iki bölümden oluşuyordu: keşif bölümü (6. ayda ziyaret edilen ilk 42 hasta) ve doğrulayıcı bölüm (12. ayda kalan 109 hasta).
Çalışmanın doğrulayıcı kısmından elde edilen önemli bulgular (hastaların 2/3'ü) Tablo 3'te özetlenmiştir.
Tablo 3 Çalışma D2201'de 12. Aydaki Sonuçlar (RESOLVE) (Toplam Çalışma Popülasyonu)
ap
Faz III çalışma D2301'de (RESTORE), maküler ödem nedeniyle görme bozukluğu olan 345 hasta, "monoterapi ve lazer sham fotokoagülasyon (n = 116) olarak intravitreal 0,5 mg ranibizumab enjeksiyonu veya 0,5 mg ranibizumab kombinasyonu almak üzere randomize edilmiştir. ve lazer fotokoagülasyon (n = 118) veya sahte enjeksiyon ve lazer fotokoagülasyon (n = 111). Ranibizumab tedavisi aylık intravitreal enjeksiyonlarla başlatıldı ve en az üç aylık kontroller boyunca görme keskinliği sabit kalana kadar devam etti. ranibizumab enjeksiyonundan en az 30 dakika önce ve sonrasında ETDRS kriterlerine göre gerektiği şekilde.
Temel bulgular Tablo 4 ve Şekil 2'de özetlenmiştir.
Tablo 4 Çalışma D2301'de (RESTORE) 12. Aydaki Sonuçlar
ap
Etki çoğu alt grupta tutarlıydı, ancak başlangıçta oldukça yüksek BCVA'sı (> 73 harf) olan ve makula ödemi ve merkezi retina kalınlığı olan denekler
12. Ayda Lucentis 0.5 mg ile gözlemlenen görme keskinliğinde iyileşmeye, Ulusal Göz Enstitüsü Görme Fonksiyonu Anketi (VFQ-25) skoru ile ölçüldüğü üzere, görme ile ilgili majör fonksiyonların hasta tarafından bildirilen faydaları eşlik etti. Lucentis 0,5 mg ve kontrol grubu arasındaki fark, VFQ-25 bileşik puanı için 0.0137 (ranibizumab mono) ve 0.0041 (ranibizumab + lazer) p değeri ile değerlendirildi.
Her iki çalışmada da görsel iyileşmeye, merkezi retina kalınlığı (CRT) olarak ölçülen maküler ödemde sürekli bir azalma eşlik etti.
RVO'ya ikincil makula ödeminin neden olduğu görme bozukluğunun tedavisi
RVO'ya bağlı makula ödemine bağlı görme bozukluğu olan hastalarda Lucentis'in klinik güvenliliği ve etkililiği randomize, çift kör, kontrollü çalışmalarda değerlendirilmiştir: BRVO (n = 397) ve CRVO ( n = 392) hastalarını içeren BRAVO ve CRUISE Her iki çalışmada da hastalara 0,3 mg veya 0,5 mg ranibizumab intravitreal veya sahte enjeksiyonlar uygulandı.6 ay sonra, sahte kontrol kolundaki hastalar 0,5 mg ranibizumab grubuna taşındı.BRAVO çalışmasında, 3. aydan itibaren tüm kollarda kurtarma tedavisi olarak lazer fotokoagülasyona izin verildi.
BRAVO ve CRUISE çalışmalarından elde edilen önemli bulgular Tablo 5 ve 6 ile Şekil 3 ve 4'te gösterilmektedir.
Tablo 5 6. ve 12. aydaki sonuçlar (BRAVO)
p'de
Tablo 6 6. ve 12. Aydaki Sonuçlar (CRUISE)
ap
Her iki çalışmada da, görsel iyileşmeye, merkezi retina kalınlığı açısından ölçülen maküler ödemde sürekli ve önemli bir azalma eşlik etti.
BRVO hastalarında (BRAVO çalışması ve HORIZON çalışmasının uzatılması): 2 yıl sonra, ilk 6 ayda sahte enjeksiyonlarla tedavi edilen ve ardından ranibizumab tedavisine geçen hastaların AV kazancı (≈15 harf) olan hastalarla karşılaştırılabilir AV kazanımı (≈15 harf) olmuştur. Çalışma başlangıcından beri ranibizumab ile tedavi edilmiştir (≈16 harf).Ancak, 2 yılı tamamlayan hasta sayısı sınırlıydı ve HORIZON çalışmasında sadece üç ayda bir ziyaret planlandı.Bu nedenle, ranibizumab tedavisinin ne zaman yapılması gerektiğine dair önerilerle sonuçlandırmak için yeterli kanıt yoktur. BRVO'lu hastalarda başlanmalıdır.
CRVO'lu hastalarda (CRUISE çalışması ve HORIZON çalışmasının uzantısı): 2 yıl sonra, ilk 6 ayda sham enjeksiyonlarla tedavi edilen ve ardından ranibizumab tedavisine aktarılan hastalar, AV'de (≈6 harf) hiçbir artış göstermedi. çalışmanın başlangıcından bu yana ranibizumab ile tedavi edilen hastalarınkilere (≈12 harf).
6. ve 12. aylarda ranibizumab tedavisi ile gözlenen görme keskinliğinde iyileşmeye, Ulusal Göz Enstitüsü Görme Fonksiyonu Anketi (NEI VFQ-25) yakın ve uzak aktiviteler alt grubu tarafından ölçüldüğü üzere hasta tarafından bildirilen faydalar eşlik etti. kontrol grubu ise 0,02 ile 0,0002 arasındaki p değerleri arasındaydı.
PM'ye sekonder CNV'ye bağlı görme bozukluğunun tedavisi
PM'deki CNV'ye bağlı görme bozukluğu olan hastalarda Lucentis'in güvenliliği ve klinik etkililiği, pivotal randomize, çift kör, kontrollü F2301 çalışmasından (RADIANCE) alınan 12 aylık verilere dayanarak doğrulanmıştır.Bu çalışma, iki farklı doz rejimini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Verteporfin PDT (vPDT, Visudyne fotodinamik tedavi) ile intravitreal enjeksiyon yoluyla uygulanan 0,5 mg ranibizumab karşılaştırması 277 hasta aşağıdaki kollardan birine randomize edilmiştir:
• Grup I (ranibizumab 0,5 mg, önceki iki aya ait değerlendirmelere kıyasla BCVA'da değişiklik olmaması olarak tanımlanan "stabilite" kriterlerine göre belirlenen tedavi rejimi).
• Grup II (ranibizumab 0,5 mg, tedavi rejimi, OCT ve/veya AF ile kanıtlandığı üzere, intra- veya subretinal sıvıya atfedilebilen görme bozukluğu veya CNV lezyonlarının neden olduğu aktif sızıntı olarak tanımlanan "hastalık aktivitesi" kriterlerine göre belirlenir) .
• Grup III (vPDT ile tedavi edilen hastalar - 3. aydan itibaren ranibizumab tedavisi olasılığı olan hastalar).
Çalışmanın 12 ayı boyunca, hastalara Grup I'de ortalama 4.6 enjeksiyon (1-11 aralığında) ve Grup II'de 3.5 enjeksiyon (1-12 aralığında) yapıldı. Önerilen pozolojiyi yansıtan Grup II'ye ait hastalar arasında (bkz. bölüm 4.2), 12 aylık çalışma boyunca hastaların %50,9'u 1 ila 2 enjeksiyon, %34.5'i 3 ila 5 enjeksiyon ve %14,7'si 6 ila 12 enjeksiyon ile tedavi görmüştür. . Grup II hastalarının %62,9'u çalışmanın ikinci 6 ayında herhangi bir enjeksiyon gerektirmedi.
RADIANCE'ın temel bulguları Tablo 7'de özetlenmiştir.
Tablo 7 3. ve 12. Aydaki Sonuçlar (RADIANCE)
Görmedeki iyileşmeye, merkezi retina kalınlığında bir azalma eşlik etti.
vPDT ile tedavi edilen grupla karşılaştırıldığında, ranibizumab ile tedavi edilen gruplardaki hastalar fayda bildirdi (p değeri
Pediatrik popülasyon
Ranibizumabın çocuklarda güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Avrupa İlaç Ajansı, neovasküler YBMD için pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Lucentis ile yapılan çalışmaların sonuçlarını, DME'ye bağlı görme bozukluğu, RVO'ya sekonder maküler ödem nedeniyle görme bozukluğu ve PM (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2'ye bakınız).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Lucentis'in neovasküler YBMD hastalarına aylık intravitreal uygulamasını takiben, ranibizumabın serum konsantrasyonları genellikle düşüktü ve pik seviyeleri (Cmaks) genellikle VEGF'nin biyolojik aktivitesini %50 oranında (11-27 ng/ml, bir testte değerlendirildi laboratuvar ortamında hücre çoğalması). Cmaks, 0.05 ila 1.0 mg/göz doz aralığı boyunca dozla orantılıydı.DME'li sınırlı sayıda hastada, tespit edilen serum konsantrasyonları, neovasküler AMD'li hastalarda gözlenenden biraz daha yüksek sistemik maruziyetin göz ardı edilemeyeceğini göstermektedir. RVO'lu hastalarda ranibizumabın serum konsantrasyonları, neovasküler AMD'li hastalarda gözlenenlere benzer veya biraz daha yüksekti.
0.5 mg dozla tedavi edilen neovasküler YBMD hastaları için ranibizumabın popülasyon farmakokinetik analizine ve serum klirensine göre, ranibizumabın ortalama vitreus eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 9 gündür. Lucentis 0.5 mg/göz'ün aylık intravitreal uygulaması sırasında, dozdan yaklaşık 1 gün sonra erişilen ranibizumabın serum C'sinin genellikle 0.79 ile 2.90 ng/ml arasında olması beklenirken, Cmin'in genellikle arasında dalgalanması beklenir. 0.07 ve 0.49 ng/ml. Ranibizumabın serum konsantrasyonlarının vitreus konsantrasyonlarından yaklaşık 90.000 kat daha düşük olduğu tahmin edilmektedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Böbrek yetmezliği olan hastalarda Lucentis'in farmakokinetiğini incelemek için geleneksel çalışmalar yapılmamıştır. "Neovaskülar YBMD hastalarından oluşan bir popülasyonda farmakokinetik analizde, hastaların %68'inde (200 hastanın 136'sı)" böbrek yetmezliği (%46.5 hafif [50-80 mL/dk], %20 orta [30 -50 mL / dak]) vardı. min] ve %15 şiddetli [sistemik klirens biraz daha düşüktü, ancak bu klinik olarak anlamlı değildi.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Karaciğer yetmezliği olan hastalarda LUCENTIS'in farmakokinetiğini incelemek için geleneksel çalışmalar yapılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Ranibizumabın sinomolgus maymunlarına 26 haftaya kadar 2 haftada bir 0.25 mg/göz ve 2.0 mg/göz arasındaki dozlarda bilateral intravitreal uygulaması doza bağlı oküler etkilerle sonuçlanmıştır.
Göz içi olarak, parlamada doza bağlı artışlar ve ön kamarada hücreler meydana geldi, enjeksiyondan 2 gün sonra zirve yaptı.İnflamatuvar yanıtın şiddeti genellikle sonraki enjeksiyonlarla veya iyileşme döneminde azalır.Arka segmentte Hücresel infiltrasyonlar ve vitreus uçuşmaları meydana geldi, bu da doza bağımlı olma eğilimindeydi ve genellikle tedavi periyodunun sonuna kadar devam etti 26 haftalık çalışmada, enjeksiyon sayısı ile birlikte vitreus iltihabının şiddeti arttı. Ancak iyileşme döneminden sonra geri dönüşlülük gözlendi. Arka segment inflamasyonunun doğası ve süresi, klinik olarak alakasız olabilen immün aracılı bir antikor yanıtının göstergesidir.Göreceli olarak uzun bir yoğun inflamasyon döneminden sonra bazı hayvanlarda katarakt oluşumu gözlenmiştir, bu da lens değişikliklerinin ikincil olduğunu düşündürür. şiddetli inflamasyona. İntravitreal enjeksiyonları takiben dozdan bağımsız olarak uygulamadan sonra göz içi basıncında geçici bir artış gözlendi.
Mikroskopik oküler değişiklikler inflamasyonla ilgiliydi ve dejeneratif süreçleri göstermedi.Bazı gözlerin optik diskinde inflamatuar granülomatöz değişiklikler kaydedildi.Bu arka segment değişiklikleri iyileşme döneminde azaldı ve bazı durumlarda düzeldi.
İntravitreal uygulamayı takiben sistemik toksisite belirtisi yoktu. Tedavi edilen hayvanların bir alt grubunda ranibizumaba karşı serum ve vitreus antikorları bulundu.
Hiçbir kanserojenlik veya mutajenite verisi mevcut değildir.
Hamile maymunlarda, en kötü klinik maruziyetin 0,9-7 katı maksimum sistemik maruziyetle sonuçlanan intravitreal ranibizumab enjeksiyonu, gelişimsel toksisiteye veya teratojenisiteye neden olmadı ve vücudun ağırlığı veya yapısı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. farmakolojik etkisine göre teratojenik ve embriyo / fetotoksik.
Ranibizumabın embriyo/fetal gelişim üzerindeki aracılı etkilerinin olmaması, makul bir şekilde, esas olarak Fab fragmanının plasentayı geçememesiyle ilişkilidir. Bununla birlikte, yüksek maternal serum ranibizumab seviyeleri ve fetal serumda ranibizumab mevcudiyeti olan bir vaka tanımlandı; bu, anti-ranibizumab antikorunun, ranibizumabı taşıyan bir protein (FC bölgesini içeren) gibi davrandığını ve böylece maternal serumdan eliminasyonunu azalttığını düşündürdü. ve plasentaya transferine izin verir. Embriyo/fetal gelişim testleri sağlıklı hamile hayvanlar üzerinde yapıldığından ve bazı hastalıklar (diyabet gibi) plasenta geçirgenliğini bir Fab parçasına değiştirebildiğinden, çalışma dikkatle yorumlanmalıdır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
α, α-trehaloz dihidrat
Histidin hidroklorür, monohidrat
histidin
polisorbat 20
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
İlacı ışıktan korumak için kullanıma hazır şırıngayı kapalı tepsisinde karton kutu içinde saklayın.
Kullanımdan önce sızdırmaz tepsi oda sıcaklığında (25 °C) 24 saate kadar saklanabilir.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
0,165 ml steril solüsyon kullanıma hazır şırıngada (tip 1 cam), sızdırmaz bromobütil kauçuk contalı bir piston ve ucunda bir gri kapaklı beyaz, sert, kurcalanmaya karşı açık bir contadan oluşan şırınga kalkanı ile. Luer kilit adaptörü Kullanıma hazır şırınga bir pistona ve bir kavrama yardımcısına sahiptir ve kapalı bir tepsi içinde paketlenmiştir.
Paket sadece bir adet önceden doldurulmuş şırınga içerir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanıma hazır şırınga sadece tek kullanım içindir. Kullanıma hazır şırınga sterildir. Paket hasarlı ise ürünü kullanmayınız. Tepsi sağlam değilse kullanıma hazır şırınganın sterilliği garanti edilemez. Çözeltinin rengi değişmişse, bulanıksa veya partikül içeriyorsa kullanıma hazır şırıngayı kullanmayın.
Kullanıma hazır şırınga, önerilen doz olan 0,5 mg'dan daha büyük bir hacim içerir. Kullanıma hazır şırıngadan (0,1 ml) ekstrakte edilebilen hacim tam olarak kullanılmamalıdır. Enjeksiyondan önce fazla hacim çıkarılmalıdır. Kullanıma hazır şırınganın tam hacminin enjekte edilmesi aşırı doza neden olabilir. Hava kabarcıklarını ve fazla ilacı dışarı atmak için, kauçuk tıpanın alt kenar kubbesini siyah ölçüm çizgisiyle hizalamak için pistonu hafifçe itin şırınga üzerinde (0,05 ml'ye eşdeğer, yani 0,5 mg ranibizumab).
İntravitreal enjeksiyon için steril 30G x ½" enjeksiyon iğnesi kullanılmalıdır.
Lucentis'i intravitreal enjeksiyona hazırlamak için lütfen kullanım talimatlarını izleyin:
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/06/374/003
037608039
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 22 Ocak 2007
En son yenileme tarihi: 24 Ocak 2012
