Aktif maddeler: Perindopril (perindopril arginin), Amlodipin
REAPTAN 5mg / 5mg tabletler
REAPTAN 5mg / 10mg tabletler
REAPTAN 10mg / 5mg tabletler
REAPTAN 10mg / 10mg tabletler
Endikasyonları Reaptan neden kullanılır? Bu ne için?
Reaptan, yüksek tansiyon (hipertansiyon) tedavisi ve/veya stabil koroner arter hastalığının (kalbe giden kan akışının azalması veya bloke edilmesi durumu) tedavisi için reçete edilir. Halihazırda perindopril ve amlodipin tabletleri alan hastalar ayrılmış, bunun yerine her iki aktif maddeyi de içeren tek bir Reaptan tableti alabilirler.
Reaptan, iki aktif maddenin, perindopril ve amlodipinin bir kombinasyonudur.Perindopril, bir ACE (anjiyotensin dönüştürücü enzim) inhibitörüdür. Amlodipin bir kalsiyum antagonistidir (dihidropiridinler adı verilen ilaç sınıfına aittir.) Kombinasyon halinde, kan damarlarını genişleterek ve gevşeterek çalışırlar. akış. kan.
Kontrendikasyonlar Reaptan kullanılmamalıdır
Reaptan'ı almayın
- Perindopril veya diğer herhangi bir ACE inhibitörüne veya amlodipin veya diğer kalsiyum kanal blokerlerine veya REAPTAN'ın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa,
- Üç aydan uzun süredir hamileyseniz. (REAPTAN ayrıca hamileliğin erken döneminde en iyi şekilde önlenir) ("Hamilelik" bölümüne bakınız),
- Daha önce ACE inhibitörü tedavisine bağlı olarak nefes darlığı, yüzde veya dilde şişme, yoğun kaşıntı veya şiddetli deri döküntüleri gibi semptomlarınız varsa veya siz veya bir aile üyeniz bu semptomları başka herhangi bir durumda (anjiyoödem adı verilen bir durum) yaşadıysanız,
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız,
- Aort kalp kapağında daralma (aort stenozu) varsa veya kardiyojenik şok (kalbin vücuda yeterli kan sağlayamaması durumu) varsa,
- Şiddetli düşük kan basıncınız (hipotansiyon) varsa,
- Kalp krizi sonrasında kalp yetmezliği çekiyorsanız.
Kullanım Önlemleri Reaptan'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, REAPTAN ile tedaviden önce doktorunuzla konuşun:
- Hipertrofik kardiyomiyopati (kalp kası hastalığı) veya renal arter stenozu (böbreklere kan sağlayan arterde daralma) varsa,
- Kalp yetmezliğiniz varsa,
- Şiddetli kan basıncı artışından (hipertansif kriz) şikayetçiyseniz,
- Başka kalp problemleriniz varsa,
- Karaciğer sorunlarınız varsa,
- Böbrek problemleriniz varsa veya diyalize giriyorsanız,
- Sistemik lupus eritematozus veya skleroderma gibi kollajen vasküler hastalığınız (bağ dokusu hastalığı) varsa,
- şeker hastalığınız varsa,
- Tuz kullanımını kısıtlayan veya potasyum içeren tuz ikameleri kullanan bir diyet yapıyorsanız (kanda dengeli bir potasyum seviyesi önemlidir),
- Yaşlıysanız ve dozun artırılması gerekiyorsa.
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- bir "anjiyotensin II reseptör antagonisti" (AIIRA) (sartanlar olarak da bilinir)
- örneğin valsartan, telmisartan, irbesartan), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir. Ayrıca "REAPTAN'ı KULLANMAYINIZ" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Reaptan hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanıldığında bebeğinize ciddi zarar verebilir (bkz. "Hamilelik" bölümü).
Reaptan alırsanız, lütfen doktorunuza veya sağlık personeline şunları söyleyiniz:
- Genel anestezi ve/veya büyük bir ameliyat geçirmeniz gerekiyorsa,
- Yakın zamanda ishal veya kusma olduysa (hasta olma),
- LDL aferezi (bir makine vasıtasıyla kandan kolesterolün uzaklaştırılması) olacaksanız,
- "arı veya yaban arısı sokmalarına karşı alerjinin" etkilerini azaltmak için duyarsızlaştırma tedavisine ihtiyacınız varsa.
Reaptan'ın çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Reaptan'ın etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Reaptan'ı aşağıdakilerle birlikte almamalısınız:
- lityum (mani veya depresyon tedavisinde kullanılır),
- estramustin (kanser tedavisinde kullanılır),
- potasyum tutucu diüretikler (spironolakton ve triamteren), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri.
REAPTAN tedavisi, diğer ilaçların alınmasından etkilenebilir.Doktorunuzun dozunuzu ayarlaması ve/veya başka önlemler alması gerekebilir.Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, özel dikkat gerektirebileceğinden lütfen doktorunuza söyleyiniz:
- bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA), aliskiren (ayrıca "REAPTAN'ı KULLANMAYINIZ" ve "REAPTAN'ı kullanırken dikkatli olunuz" bölümündeki bilgilere bakınız) veya diüretikler (üretilen idrar miktarını artıran ilaçlar) dahil olmak üzere yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan diğer ilaçlar böbrekler tarafından),
- ağrı kesici veya yüksek doz aspirin için steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (örn. ibuprofen),
- diyabet tedavisi için ilaçlar (insülin gibi),
- depresyon, anksiyete, şizofreni vb. gibi ruhsal bozuklukların tedavisine yönelik ilaçlar (örn. trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, imipramin benzeri antidepresanlar, nöroleptikler),
- Otoimmün bozuklukların tedavisinde veya cerrahi transplantasyonun ardından kullanılan immünosupresanlar (vücudun savunma mekanizmasını baskılayabilen ilaçlar) (örn. siklosporin),
- allopurinol (gut tedavisi için),
- prokainamid (düzensiz kalp atışını tedavi etmek için),
- nitratlar (kan damarlarını genişleten ürünler) dahil olmak üzere vazodilatörler,
- heparin (kanı sulandırmak için kullanılan ilaç),
- efedrin, noradrenalin veya adrenalin (hipotansiyon, şok veya astım tedavisinde kullanılan ilaçlar),
- baklofen veya dantrolen (infüzyon) multipl skleroz gibi durumlarda kas sertliğini tedavi etmek için kullanılır; dantrolen anestezi sırasındaki kötü huylu hiperterminin tedavisinde de kullanılır (semptomlar çok yüksek ateş ve kas sertliğini içerir),
- rifampisin, eritromisin, klaritromisin gibi bazı antibiyotikler,
- karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon gibi antiepileptik ilaçlar,
- itrakonazol, ketokonazol (mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar),
- prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin gibi prostat hiperplazisinin tedavisinde kullanılan alfa blokerler,
- amifostin (kanser tedavisinde diğer ilaçların veya radyoterapinin neden olduğu yan etkileri önlemek veya azaltmak için kullanılır),
- kortikosteroidler (şiddetli astım ve romatoid artrit dahil olmak üzere çeşitli durumların tedavisinde kullanılır),
- altın tuzları, özellikle intravenöz uygulama ile (romatoid artrit semptomlarının tedavisinde kullanılır),
- ritonavir, indinavir, nelfinavir (HIV tedavisinde kullanılan proteaz inhibitörleri olarak adlandırılır).
REAPTAN'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
Reaptan yemeklerden önce alınmalıdır. Greyfurt ve greyfurt suyu, kandaki aktif madde amlodipin düzeylerinin yükselmesine neden olabileceğinden, Reaptan'ın kan basıncını düşürücü etkisinde öngörülemeyen bir artışa yol açabileceğinden, Reaptan alan kişiler greyfurt tüketmemeli veya greyfurt suyu içmemelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez REAPTAN almayı bırakmanızı ve REAPTAN yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. , hamileliğin üçüncü ayından sonra alınırsa bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz REAPTAN emziren annelere önerilmemektedir ve özellikle bebeğiniz yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa, emzirmek istiyorsanız doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir. .
Araç ve makine kullanma
REAPTAN'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi olabilir. Tabletler kendinizi kötü, baş dönmesi veya yorgun hissetmenize neden oluyorsa veya baş ağrısına neden oluyorsa, araç veya makine kullanmayınız ve derhal doktorunuza başvurunuz.
REAPTAN'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Reaptan, laktoz monohidrat (bir tür şeker) içerir. Eğer size belirli şekerlere karşı intolerans teşhisi konulduysa, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Dozaj ve kullanım yöntemi Reaptan nasıl kullanılır: Dozaj
REAPTAN'ı her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Tableti tercihen her gün aynı saatte, sabahları ve her halükarda yemeklerden önce su ile yutarak alınız. Hangi dozun sizin için uygun olduğuna doktorunuz karar verecektir.Genellikle doz günde bir tablet olacaktır.
Genel olarak, halihazırda ayrı tabletler olarak perindopril ve amlodipin alan hastalara Reaptan reçete edilecektir.
Çok fazla Reaptan aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Reaptan kullandıysanız
Çok fazla tablet aldıysanız, en yakın acil servise gidin veya hemen doktorunuza danışın. Doz aşımının en olası etkisi, baş dönmesi veya baygınlık hissetmenize neden olabilecek kan basıncının düşmesidir. Bu durumda, bacaklarınızı yüksekte tutarak uzanmak yardımcı olabilir.
Reaptan'ı kullanmayı unutursanız
Düzenli tedavi daha etkili olduğu için ilacı her gün almak önemlidir. Ancak, bir doz Reaptan almayı unutursanız, bir sonraki dozu her zamanki gibi alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Reaptan almayı bırakırsanız
REAPTAN tedavisi genellikle ömür boyu olduğundan, bu ilacı almayı kesmeden önce doktorunuzla konuşunuz.
Yan Etkiler Reaptan'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Reaptan yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, ilacı hemen almayı bırakın ve hemen doktorunuza bildirin:
- Ani başlayan nefes darlığı, göğüs ağrısı, hırıltı veya nefes almada zorluk,
- Göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi,
- Nefes almada büyük zorluklara neden olabilen dil ve boğazda şişlik,
- Yoğun cilt döküntüsü, kurdeşen, tüm vücutta cilt kızarıklığı, şiddetli kaşıntı, ciltte kabarma, soyulma ve şişme, mukoza zarının iltihaplanması (Stevens Johnson sendromu) veya diğer alerjik reaksiyonları içeren şiddetli cilt reaksiyonları,
- şiddetli baş dönmesi veya bayılma,
- miyokard enfarktüsü, aritmi,
- Kendini çok iyi hissetmeme ile birlikte şiddetli karın ve sırt ağrısına neden olabilen pankreas iltihabı.
Aşağıdaki yaygın yan etkiler bildirilmiştir. Bu etkilerden herhangi biri meydana gelirse veya bir haftadan uzun süre devam ederse, lütfen doktorunuza başvurunuz.
- Yaygın (100 hastada 1'den az, 100 hastada 1'den fazla): Baş ağrısı, baş dönmesi, uyuşukluk (özellikle tedavinin başlangıcında), baş dönmesi, kol ve bacaklarda uyuşma veya karıncalanma hissi, görme bozuklukları (çift görme dahil), kulak çınlaması (kulakta gürültü hissi), çarpıntı (kendi kalp atışınızı hissetme), kızarma, hipotansiyona bağlı baş dönmesi, öksürük, nefes darlığı, bulantı (kendini hasta hissetme), kusma (kendini iyi hissetmeme), karın ağrısı, tat değişiklikleri, hazımsızlık veya sindirim güçlüğü, ishal, kabızlık, alerjik reaksiyonlar (döküntü, kaşıntı gibi), kas krampları, yorgunluk hissi, halsizlik, şişmiş ayak bilekleri (ödem).
Bildirilen diğer yan etkiler aşağıdaki listede yer almaktadır. Bunlardan herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Yaygın olmayan (100 hastada 1'den az, 1000 hastada 1'den fazla): Duygudurum değişiklikleri, anksiyete, depresyon, uykusuzluk, uyku bozuklukları, titreme, bayılma, ağrı duyusu kaybı, rinit (burun tıkanıklığı veya akıntısı), değişmiş Bağırsak alışkanlıkları, saç dökülmesi, ciltte kırmızı lekeler, ciltte renk değişikliği, sırt ağrısı, kas veya eklem ağrısı, göğüs ağrısı, idrar rahatsızlığı, gece idrara çıkma ihtiyacının artması, sık idrara çıkma ihtiyacı, ağrı, halsizlik, bronkospazm (göğüs sıkışması, hırıltı ve nefes darlığı), ağız kuruluğu, anjiyoödem (hırıltı, yüzde veya dilde şişme gibi belirtiler), böbrek sorunları, iktidarsızlık, terleme artışı, erkeklerde göğüslerde rahatsızlık veya genişleme, kilo alımı veya kaybı.
- seyrek (1000 hastada 1'den az, 10.000 hastada 1'den fazla) konfüzyon.
- Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler): Kardiyovasküler bozukluklar (düzensiz kalp atışı, anjina, kalp krizi ve felç), eozinofilik pnömoni (nadir tipte pnömoni), göz kapaklarının, yüzün veya dudakların şişmesi, dil ve boğazda şişme Şiddetli nefes alma zorluğuna, yoğun deri döküntüsü, kurdeşen, vücudun her yerinde kırmızı deri, şiddetli kaşıntı, kabarma, ciltte soyulma ve şişme dahil şiddetli cilt reaksiyonları, mukoza zarının iltihaplanması (Stevens Johnson sendromu), eritema multiforme (deri döküntüsü genellikle yüzde, kollarda veya bacaklarda kaşıntılı kırmızı papüllerle kendini gösterir), ışığa duyarlılık, kan bozuklukları, kendini çok iyi hissetmeme ile birlikte şiddetli karın ve sırt ağrısına neden olabilen pankreas iltihabı, anormal karaciğer fonksiyonu, karaciğer (hepatit), derinin sararması (sarılık), artış Bazı tıbbi testlerde değişikliklere yol açabilen karaciğer enzimleri, karında şişlik (gastrit), halsizlik, karıncalanma veya uyuşmaya neden olabilen sinir bozukluğu, kas gerginliğinde artış, vaskülit (kan damarlarının iltihabı), diş etlerinde şişme, yüksek kan şekeri (hiperglisemi).
- Reaptan alan hastalar ayrıca aşağıdaki yan etkileri bildirmiştir: hipoglisemi (düşük kan şekeri seviyeleri), sertlik, titreme ve/veya hareket bozuklukları ile ilgili bozukluklar.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Karton ve kutu üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Reaptan'ı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
İlacı nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
Orijinal ambalajında saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Reaptan'ın içeriği
- Aktif bileşenler perindopril arginin ve amlodipindir.
Reaptan 5mg / 5mg: Bir tablet 5mg perindopril arginin ve 5mg amlodipin içerir.
Reaptan 10mg / 5mg: Bir tablet, 10mg perindopril arginin ve 5mg amlodipin içerir.
Reaptan 5mg / 10mg: Bir tablet 5mg perindopril arginin ve 10mg amlodipin içerir.
Reaptan 10mg / 10mg: Bir tablet, 10mg perindopril arginin ve 10mg amlodipin içerir.
- Tablette bulunan diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, magnezyum stearat (E470B), mikrokristalin selüloz (E460), susuz kolloidal silika (E551).
Reaptan neye benziyor ve paketin içeriği
Reaptan 5mg / 5mg tabletler, bir yüzünde 5/5 kabartma ve diğer yüzünde logo bulunan beyaz, uzun tabletlerdir.
Reaptan 10mg / 5mg tabletler beyaz, üçgen şeklindedir, bir yüzünde 10/5 kabartmalı ve diğer yüzünde logo bulunur.
Reaptan 5mg / 10mg tabletler beyaz, kare şeklinde, bir yüzünde 5/10 baskı ve diğer yüzünde logo bulunmaktadır.
Reaptan 10mg / 10mg tabletler beyazdır, bir yüzünde 10/10 ve diğer yüzünde logo bulunan yuvarlak şekillidir.
Tabletler 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 veya 500 tabletlik şişelerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
REAPTAN TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir tablet, 5 mg perindopril arginine eşdeğer 3.395 mg perindopril ve 5 mg amlodipine eşdeğer 6.935 mg amlodipin besilat içerir.
[Bir tablet, 5 mg perindopril arginine eşdeğer 3.395 mg perindopril ve 10 mg amlodipine eşdeğer 13.870 mg amlodipin besilat içerir]
[Bir tablet, 10 mg perindopril arginine eşdeğer 6.790 mg perindopril ve 5 mg amlodipine eşdeğer 6.935 mg amlodipin besilat içerir]
[Bir tablet, 10 mg perindopril arginine eşdeğer 6.790 mg perindopril ve 10 mg amlodipine eşdeğer 13.870 mg amlodipin besilat içerir]
Yardımcı madde: laktoz monohidrat.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Bir tarafında 5/5 işareti bulunan beyaz, uzun tablet.
[Bir tarafında 5/10 işaretli beyaz, kare şeklinde tablet].
[Bir tarafında 10/5 işareti bulunan beyaz renkli, üçgen şekilli tablet].
[Bir yüzünde 10/10 işareti bulunan beyaz, yuvarlak tablet].
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Reaptan, aynı doz seviyesinde birlikte uygulanan perindopril ve amlodipin kombinasyonu ile halihazırda kontrol edilen hastalarda esansiyel hipertansiyon ve/veya stabil koroner arter hastalığının tedavisi için replasman tedavisi olarak endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım.
Günde bir tablet, tercihen sabahları ve her halükarda yemeklerden önce alınmalıdır.
Sabit doz kombinasyonu başlangıç tedavisi için uygun değildir.
Dozda bir değişiklik gerekliyse, Reaptan dozu değiştirilebilir veya serbest kombinasyonla bireysel ayarlama düşünülebilir.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği olan hastalar ve yaşlılar
Yaşlılarda ve böbrek yetmezliği olan hastalarda perindoprilatın eliminasyonu azalır, bu nedenle olağan tıbbi takip, kreatinin ve potasyumun sık sık izlenmesini içerecektir.
Reaptan, Clcr ≥ 60ml/dk olan hastalara uygulanabilir ve Clcr'si olan hastalar için uygun değildir.
Yaşlı ve genç hastalarda benzer dozlarda kullanılan amlodipin eşit derecede iyi tolere edilir. Yaşlı hastalarda normal olarak kullanılan dozlar önerilir, ancak doz artırımı dikkatle düşünülmelidir. (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).Amlodipinin plazma konsantrasyonlarındaki değişiklikler, böbrek yetmezliğinin derecesi ile ilişkili değildir. Amlodipin diyaliz edilemez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar için spesifik dozajlar belirlenmemiştir; bu nedenle dozaj seçimi dikkatli yapılmalı ve en düşük dozla başlamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Karaciğer yetmezliği olan hastalarda optimal başlangıç dozunu ve idame dozunu belirlemek için hastalar, amlodipin ve perindoprilin serbest kombinasyonu kullanılarak bireysel olarak titre edilmelidir. Amlodipinin farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin tedavisine en düşük dozda başlanmalı ve ardından kademeli doz ayarlaması yapılmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Perindopril ve amlodipinin kombinasyon halinde etkinliği ve tolere edilebilirliği amlodipinin etkinliği ve tolere edilebilirliği belirlenmediği için çocuklara ve ergenlere reaptan uygulanmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Perindopril ile ilgili
• Perindopril veya diğer herhangi bir ACE inhibitörüne karşı aşırı duyarlılık,
• Önceki ACE inhibitörü tedavisine bağlı anjiyoödem öyküsü,
• Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem,
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
Amlodipin ile ilgili
• Dihidropiridin türevlerine, amlodipine ve yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
• Şiddetli hipotansiyon
• Şok (kardiyojenik şok dahil)
• Sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu (örn. yüksek dereceli aort stenozu)
• Akut miyokard enfarktüsünden sonra hemodinamik kararsızlığın eşlik ettiği kalp yetmezliği
• Diabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 2) Reaptan'ın aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Reaptan ile ilgili
Yukarıda listelendiği gibi, her bir bileşenle ilgili tüm kontrendikasyonlar, Reaptan'ın sabit doz kombinasyonu için de geçerli olmalıdır.
• Yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Aşağıda listelendiği gibi her bir bileşenle ilgili tüm uyarılar, Reaptan'ın sabit doz kombinasyonu için de geçerli olmalıdır.
Perindopril ile ilgili
Özel uyarılar
Aşırı duyarlılık / Anjiyoödem
Perindopril dahil bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, mukoz membranlar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyoödem nadiren bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8); bu, terapi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu gibi durumlarda, REAPTAN tedavisi derhal kesilmeli ve uygun izleme başlatılmalı ve semptomlar tamamen düzelene kadar sürdürülmelidir. Ödemin yüz ve dudaklarla sınırlı olduğu durumlarda, antihistaminikler semptomların hafifletilmesinde yardımcı olmasına rağmen, durum tipik olarak tedavi olmaksızın düzeldi.
Laringeal ödem ile ilişkili anjiyoödem ölümcül olabilir.Dil, glottis veya gırtlakta hava yolu obstrüksiyonuna neden olabilen ödem durumunda acil tedavi uygulanmalıdır. Adrenalin verilmesini ve/veya bir patent hava yolunun korunmasını içerebilir.Hasta, semptomların tam ve kalıcı olarak çözülmesine kadar yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdır.
Bir ACE inhibitörü alımıyla ilişkili olmayan anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü uygulaması sırasında artan anjiyoödem riski altında olabilir (bkz. bölüm 4.3).
ACE inhibitörleri alan hastalarda nadiren intestinal anjiyoödem bildirilmiştir. Bu hastalar karın ağrısı ile başvurdu (bulantı veya kusma olsun veya olmasın); bazı vakalarda önceden fasiyal anjiyoödem öyküsü olmaması ve C-1 esteraz seviyeleri normaldi.Anjiyoödem, abdominal BT taraması veya ultrason veya cerrahiyi içeren prosedürlerle teşhis edildi ve semptomlar ACE inhibitörünün kesilmesinden sonra düzeldi. ACE inhibitörleri ile tedavi edilen ve karın ağrısı ile başvuran hastaların ayırıcı tanısında yer alır (bkz. bölüm 4.8).
Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadiren, dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında ACE inhibitörü tedavisi gören hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Bu reaksiyonlar, her aferezden önce ACE inhibitörü tedavisinin geçici olarak kesilmesiyle önlendi.
Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Duyarsızlaştırma tedavisi (örn. himenoptera zehiri) uygulanan ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Aynı hastalarda, bu reaksiyonlar ACE inhibitörü tedavisini geçici olarak keserek önlendi, ancak kazara hasta tekrar maruz kaldığında yeniden ortaya çıktı.
Nötropeni / Agranülositoz / Trombositopeni / Anemi
ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan ve başka komplike faktörlerin olmadığı hastalarda nötropeni nadiren görülür. Perindopril, kollajen vasküler hastalığı olan, immünosupresif tedavi gören, allopurinol veya prokainamid alan hastalarda veya bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonu ile, özellikle önceden böbrek fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda aşırı dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalardan bazıları, birkaç vakada yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu hastalarda perindopril kullanılıyorsa, beyaz kan hücresi sayımının periyodik olarak kontrol edilmesi tavsiye edilir ve bu hastalara herhangi bir enfeksiyon belirtisini (örn. boğaz ağrısı, ateş) derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
Gebelik
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Hamilelik planlayan hastalarda, ACE inhibitörü ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik teşhisi konduğunda, ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa, alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Kullanım için önlemler
Hipotansiyon
ACE inhibitörleri kan basıncında düşüşe neden olabilir. Semptomatik hipotansiyon komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda nadiren gözlenir ve hipovolemik hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir, örn. diüretik tedavisi, tuzu azaltılmış diyet, diyaliz, ishal veya kusma veya şiddetli renin bağımlı hipertansiyondan muzdarip (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8). Semptomatik hipotansiyon riski yüksek olan hastalarda, Reaptan tedavisi sırasında kan basıncı, böbrek fonksiyonu ve serum potasyum seviyeleri yakından izlenmelidir.
Benzer hususlar, kan basıncında aşırı bir düşüşün miyokard enfarktüsüne veya bir serebrovasküler olaya yol açabileceği iskemik kalp hastalığı veya serebrovasküler bozukluğu olan hastalar için de geçerlidir.
Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse intravenöz sodyum klorür infüzyonu 9 mg/ml (%0.9) solüsyonu verilmelidir.Geçici hipotansif yanıtın ortaya çıkması bir endikasyon değildir. Hacim genişlemesi nedeniyle kan basıncında bir artıştan sonra genellikle zorluk çekmeden ortaya çıkabilen başka dozların uygulanması.
Aort ve mitral kapak darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer ACE inhibitörleri gibi, perindopril mitral kapak stenozu ve aort stenozu veya hipertrofik kardiyomiyopati gibi sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği durumlarında (kreatinin klerensi tek bileşenli bireyselleştirilmiş doz titrasyonu (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve kreatinin düzeylerinin düzenli olarak izlenmesi mevcut tıbbi uygulamanın bir parçasıdır (bkz. bölüm 4.8).
ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bilateral renal arter stenozu veya soliter böbreğin arter stenozu olan bazı hastalarda, kan üre ve serum kreatininde bir artış gözlenmiştir, bu genellikle tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir. Bu özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda olasıdır. Renovasküler hipertansiyonun eşzamanlı varlığı, şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskini artırır. Önceden belirgin bir renovasküler hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, özellikle perindopril bir diüretik ile birlikte uygulandığında, genellikle kan üre ve serum kreatininde hafif ve geçici artışlar bulunmuştur. Bunun daha önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır.
karaciğer yetmezliği
Nadiren, ACE inhibitörü tedavisi, kolestatik sarılık ile başlayan ve fulminan hepatik nekroz ve (bazen) ölüme kadar ilerleyen bir sendromla ilişkilendirilmiştir. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. ACE inhibitörleri ile tedavi edilen ve sarılık yaşayan veya karaciğer enzimlerinde önemli bir artış yaşayan hastalar, ACE inhibitörünü kesmeli ve uygun tıbbi gözetim altına alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Yarış
ACE inhibitörleri siyahi hastalarda siyahi olmayanlara göre daha sık anjiyoödeme neden olur.
Diğer ACE inhibitörleri gibi, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin konsantrasyonlarının daha yüksek prevalansı nedeniyle, perindopril siyahi hastalarda siyah olmayan hastalara göre kan basıncını düşürmede daha az etkili olabilir.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin uygulanmasından sonra öksürük bildirilmiştir. Bu karakteristik öksürük kuru, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir. ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük, farklı öksürük tanıları koyarken düşünülmelidir.
cerrahi / anestezi
Büyük cerrahi operasyon geçiren veya hipotansiyona neden olan ajanlarla anestezi uygulanan hastalarda, Reaptan kompansatuar renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Ameliyattan bir gün önce tedavi kesilmelidir, hipotansiyon oluşursa ve yukarıdaki mekanizma ile ilişkili olduğu düşünülürse volüm genişletilerek düzeltilmelidir.
hiperkalemi
Perindopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda plazma potasyum konsantrasyonlarında artış bildirilmiştir. Hiperkalemi başlangıcı için risk faktörleri arasında böbrek yetmezliği, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi, yaş (> 70 yaş), diyabetes mellitus, eşzamanlı olaylar, özellikle dehidratasyon, akut kalp yetmezliği, metabolik asidoz ve potasyum tutucu diüretiklerin (örn. spironolakton, eplerenon, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri veya plazma potasyumunda artışla ilişkili diğer ilaçları (örn. heparin) alan hastalar. Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum içeren tuz ikamelerinin kullanımı plazma potasyumunda önemli artışlara neden olabilir.Hiperkalemi ciddi, bazen ölümcül aritmilere yol açabilir. Perindopril ve yukarıda belirtilen ilaçların birlikte kullanılması uygun görülürse, bunlar dikkatle ve plazma potasyumu sık izlenerek kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
diyabet hastaları
Oral antidiyabetik ajanlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında kan şekeri yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Amlodipin ile ilgili
Kullanım için önlemler
Hipertansif kriz sırasında amlodipinin güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Kalp yetmezliği olan hastalarda kullanım
Kalp yetmezliği olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.
Şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıf III ve IV) olan hastalarda yapılan uzun süreli, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada amlodipin, plasebodan daha fazla pulmoner ödem vakası ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Amlodipin dahil kalsiyum kanal blokerleri, gelecekteki kardiyovasküler olay ve mortalite riskini artırabileceklerinden, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanım
Amlodipinin plazma yarı ömrü uzar ve EAA değerleri karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha yüksektir; bu hastalar için özel bir dozaj belirlenmemiştir. Bu nedenle amlodipin başlangıçta en düşük dozda alınmalı ve hem tedavinin başlangıcında hem de doz artırılırken dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kademeli doz ayarlaması ve dikkatli izleme gerekebilir.
Yaşlı hastalarda kullanım
Yaşlı hastalarda doz artışı dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Amlodipin bu tür hastalarda normal dozlarda kullanılabilir.Böbrek yetmezliğinin derecesi, amlodipinin plazma konsantrasyonlarındaki değişikliklerle ilişkili değildir. Amlodipin diyaliz edilemez.
Reaptan ile ilgili
Yukarıda listelenen her bir bileşenle ilgili tüm uyarılar, REAPTAN sabit ilişkisi için geçerli kabul edilmelidir.
Kullanım için önlemler
Yardımcı maddeler
Ürün laktoz içerir; bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu veya Lapp laktaz eksikliği sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü almamalıdır.
Etkileşimler
Reaptan ve lityum, potasyum tutucu diüretikler veya potasyum takviyeleri veya dantrolen kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Perindopril ile ilgili
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri
Serum potasyumu genellikle sınırlar içinde kalsa da, perindopril ile tedavi edilen bazı hastalarda hiperkalemi meydana gelebilir Potasyum tutucu diüretikler (örn. spironolakton, triamteren veya amilorid), potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri, serum potasyumunda önemli artışlara neden olabilir. perindopril'in bu ilaçlarla kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Belgelenmiş hipokaleminin varlığı için bu ilaçlarla birlikte kullanılması reçete edilirse, bunlar dikkatle alınmalı ve serum potasyumu sık sık izlenmelidir.
Lityum
Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum konsantrasyonlarında ve lityum toksisitesinde (şiddetli nörotoksisite) geri dönüşümlü artışlar gözlenmiştir. Perindopril ve lityum kombinasyonu önerilmez Kombinasyonun gerekli olduğu görülürse plazma lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (bkz. bölüm 4.4).
estramustin
Anjiyonörotik ödem (anjiyoödem) gibi artan yan etki riski.
Özel dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Günde ≥3 g aspirin dahil steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
ACE inhibitörleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (örn., antienflamatuar dozaj rejimlerinde asetilsalisilik asit, COX-2 inhibitörleri ve seçici olmayan NSAID'ler) birlikte uygulandığında, antihipertansif etkinin zayıflaması meydana gelebilir. olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde artışa ve özellikle önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda serum potasyumunda artışa neden olabilir. Bu kombinasyon, özellikle yaşlı hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve eşzamanlı tedaviye başladıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmelidir.
Antidiyabetikler (insülin, hipoglisemik sülfonamidler)
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin (ACE inhibitörleri) uygulanması, hipoglisemik insülin veya sülfonamid alan diyabetik hastalarda hipoglisemik bir etki oluşturabilir. Hipoglisemi epizodlarının ortaya çıkması çok nadirdir (insülin gereksinimlerinde bir azalma ile sonuçlanan glikoz toleransında bir iyileşme olması muhtemeldir).
Birlikte kullanım gözetim altında tutulmalıdır
diüretikler
Diüretiklerle tedavi edilen hastalarda ve özellikle hacim ve/veya tuz eksikliği olan hastalarda, ACE inhibitörleri ile tedaviye başlandıktan sonra kan basıncında aşırı bir düşüş görülebilir. Hipotansif etkilerin ortaya çıkması, diüretiğin kesilmesiyle azaltılabilir. düşük ve ilerleyici dozlarda perindopril tedavisine başlamadan önce tuz alımının arttırılması.
sempatomimetikler
Sempatomimetikler, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
Altın
Enjekte edilebilir altın tuzları (sodyum aurotiomalat) ve eş zamanlı olarak perindopril dahil ACE inhibitörü tedavisi alan hastalarda nitritoid reaksiyonlar nadiren bildirilmiştir (semptomlar yüzde hiperemi, bulantı, kusma ve hipotansiyonu içerir).
Amlodipin ile ilgili
Diğer tıbbi ürünlerin amlodipin üzerindeki etkileri
CYP3A4 inhibitörleri: Amlodipinin güçlü veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin veya klaritromisin gibi makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile birlikte kullanımı, amlodipin maruziyetinde önemli bir artışa neden olabilir. Bu farmakokinetik değişikliklerin klinik önemi daha fazla olabilir. yaşlılarda belirgindir, bu nedenle klinik izleme ve doz ayarlaması gerekebilir.
CYP3A4 indükleyicileri: CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir veri bulunmamaktadır. CYP3A4 indükleyicilerinin (örn. rifampisin, Hypericum perforatum) birlikte kullanımı amlodipinin plazma konsantrasyonlarını azaltabilir Amlodipin, CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte uygulandığında dikkatli kullanılmalıdır.
Amlodipinin biyoyararlanımı bazı hastalarda amlodipinin antihipertansif etkisini artırabileceğinden ve dolayısıyla amlodipinin antihipertansif etkisini güçlendirebileceğinden, amlodipinin greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte uygulanması önerilmez.
Dantrolen (infüzyon): Hayvanlarda, verapamil ve dantrolenin intravenöz uygulamasını takiben hiperkalemi ile ilişkili ölümcül ventriküler fibrilasyon ve kardiyovasküler kollaps gözlenmiştir. Hiperkalemi riski nedeniyle, malign hipertermiye yatkın hastalarda ve malign hipertermi tedavisinde amlodipin gibi kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı uygulanmasından kaçınılması önerilir.
Amlodipinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Amlodipinin kan basıncındaki düşüş üzerindeki etkileri, diğer antihipertansif ajanların uyguladığı basınç düşüşünün etkilerine eklenir.
Klinik etkileşim çalışmalarında amlodipin, atorvastatin, digoksin, varfarin veya siklosporinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Reaptan ile ilgili
Özel dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Baklofen. Antihipertansif etkinin güçlendirilmesi Kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun kontrolü ve gerekirse antihipertansif dozunun ayarlanması.
Birlikte kullanım gözetim altında tutulmalıdır
• Antihipertansif ajanlar (beta blokerler gibi) ve vazodilatörler:
• Bu ajanların birlikte kullanımı, perindopril ve amlodipinin hipotansif etkilerini artırabilir. Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya vazodilatörlerin birlikte kullanımı kan basıncını daha da düşürebilir ve bu nedenle dikkatle düşünülmelidir.
• Kortikosteroidler, tetrakosaktid: antihipertansif etkinin azaltılması (kortikosteroidler tarafından su ve tuzun tutulması).
• Alfa blokerler (prazosin, alfuzosin, doksazosin, tamsulosin, terazosin): artmış antihipertansif etki ve artmış ortostatik hipotansiyon riski.
• Amifostin: amlodipinin antihipertansif etkisini güçlendirebilir.
• Trisiklik antidepresanlar / antipsikotikler / anestezikler: artan antihipertansif etki ve artan ortostatik hipotansiyon riski.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Bu kombinasyonun bireysel bileşenlerinin hamilelik ve emzirme üzerindeki etkileri göz önüne alındığında, hamileliğin ilk üç ayında REAPTAN önerilmemektedir REAPTAN, hamileliğin ikinci ve üçüncü üç aylık döneminde kontrendikedir.
REAPTAN emzirme döneminde önerilmemektedir.Bu nedenle emzirmenin kesilmesine veya REAPTAN'ın kesilmesine bu tedavinin anne için önemi göz önünde bulundurularak karar verilmelidir.
Gebelik
Perindopril ile ilgili
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebe kalmayı planlayan hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır. ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedavi uygulanmalıdır. başlatılacak.
& EGRAVE; İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın kadınlarda fetotoksisite (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri ACE inhibitörleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Amlodipin ile ilgili
Amlodipinin hamilelik sırasındaki güvenliği belirlenmemiştir.
Hayvan çalışmalarında, yüksek dozların uygulanmasının ardından üreme toksisitesi etkileri gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 5.3).
Hamilelikte kullanımı yalnızca daha güvenli bir alternatif yoksa ve bozukluğun anne ve fetüs için büyük riskler taşıdığı durumlarda önerilir.
Besleme zamanı
Perindopril ile ilgili
Emzirme döneminde perindopril kullanımına ilişkin hiçbir veri bulunmadığından, perindopril tavsiye edilmez ve özellikle yeni doğan veya erken doğmuş bir bebeği emzirirken, emzirme döneminde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
Amlodipin ile ilgili
Amlodipinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Emzirmeye devam etme/bırakma veya amlodipin tedavisine devam etme/bırakma kararı, emzirmenin bebeğe ve amlodipin tedavisinin anneye yararları dikkate alınarak düşünülmelidir.
Doğurganlık
Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen hastalarda spermatozoanın başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerindeki potansiyel etkisi hakkında yeterli klinik veri yoktur. Bir sıçan çalışmasında, erkek fertilitesi üzerinde istenmeyen etkiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
REAPTAN'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Amlodipinin araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta düzeyde etkileri vardır. Amlodipin alan hastalarda baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk veya mide bulantısı varsa, tepki verme yetenekleri bozulabilir. Özellikle tedavinin başlangıcında dikkatli olunması önerilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Ayrı ayrı uygulanan perindopril veya amlodipin ile tedavi sırasında, MedDRA sistem organ sınıfına göre aşağıdaki sıklığa göre sınıflandırılan aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir:
çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1 / 100,
Amlodipin ile ilgili ek bilgiler
Olağanüstü ekstrapiramidal sendrom vakaları bildirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda Reaptan doz aşımı hakkında bilgi yoktur.
Amlodipin için, kasıtlı doz aşımı ile ilgili insan deneyimi sınırlıdır.
Semptomlar: Mevcut veriler, aşırı dozdan sonra ciddi periferik vazodilatasyon ve olası refleks taşikardi oluşabileceğini düşündürmektedir. Ölümcül bir sonucu olan şok vakalarına kadar ve dahil olmak üzere, belirgin ve muhtemelen uzun süreli sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.
Tedavi: Amlodipin doz aşımına bağlı klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kalp ve solunum fonksiyonunun sık izlenmesi, alt ekstremitelerin elevasyonu ve dolaşımdaki sıvı hacmine ve diüreze dikkat edilmesi dahil aktif kardiyovasküler destek gerektirir.
Vasküler tonu ve kan basıncını eski haline getirmek için, kullanımı için herhangi bir kontrendikasyon yoksa bir vazokonstriktör yardımcı olabilir. Kalsiyum glukonatın intravenöz uygulaması, kalsiyum kanal blokajının etkilerini nötralize etmede faydalı olabilir.
Gastrik lavaj bazı durumlarda yardımcı olabilir. Sağlıklı gönüllülere, 10 mg amlodipin aldıktan hemen sonra veya iki saat içinde kömür uygulanmasının, amlodipin emilimini önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Amlodipin büyük ölçüde proteine bağlı olduğundan, diyalizin yararlı olması olası değildir.
Perindopril için insanlarda doz aşımı ile ilgili sınırlı klinik veri mevcuttur.ACE inhibitörü doz aşımı ile ilişkili semptomlar hipotansiyon, dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürüğü içerebilir.
Doz aşımı durumunda, "intravenöz salin infüzyonu" ile tedavi önerilir. Hipotansiyon oluşursa, hasta şokta gibi pozisyonlandırılmalıdır. Varsa "anjiotensin infüzyonu ile tedavi de düşünülebilir. II ve / veya katekolaminler. Perindopril sistemik dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir (bkz. bölüm 4.4) Tedaviye dirençli bradikardi durumunda kalp pili kullanımı endikedir. Hayati belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin konsantrasyonları sürekli olarak izlenmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: ACE inhibitörleri ve kalsiyum kanal blokerleri, ATC kodu: C09BB04.
perindopril
Perindopril, bir anjiyotensin I'den anjiyotensin II'ye dönüştürücü enzim inhibitörüdür (Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim ACE). Dönüştürücü enzim veya kinaz, anjiyotensin I'in vazokonstriktör ajan anjiyotensin II'ye dönüşümünü ve vazodilatör ajan bradikinin'in aktif olmayan bir heptapeptide bozunmasını sağlayan bir ekzopeptidazdır. ACE'nin inhibisyonu, plazmada anjiyotensin II'nin azalmasına neden olur, bu da plazma renin aktivitesinde bir artışa (renin salınımının negatif geri besleme mekanizmasının inhibisyonu yoluyla) ve aldosteron sekresyonunun azalmasına yol açar. dolaşım ve lokal düzeyde kallikrein-kinin sisteminin aktivitesi (ve dolayısıyla aynı zamanda bir "prostaglandin sisteminin aktivasyonu). Bu mekanizmanın ACE inhibitörleri tarafından kan basıncının düşmesine katkıda bulunması ve kısmen sorumlu olması mümkündür. bazı yan etkiler (örn. öksürük).
Perindopril, aktif metaboliti perindoprilat aracılığıyla etki eder. Diğer metabolitler gösterilmez laboratuvar ortamında ACE aktivitesinin inhibisyonu.
Hipertansiyon
Perindopril hipertansiyonun tüm evrelerinde etkindir: hafif, orta, şiddetli; sırtüstü ve ayakta dururken sistolik ve diyastolik kan basıncında bir azalma gözlenmiştir.
Perindopril, kan basıncında bir azalmaya neden olan periferik vasküler direnci azaltır. Sonuç olarak, kalp hızı üzerinde hiçbir etkisi olmayan periferik kan akışında bir artış olur.
Böbrek kan akımı genellikle artarken glomerüler filtrasyon hızı (GFR) genellikle değişmeden kalır.
Tek uygulamadan sonra antihipertansif aktivite maksimum 4 ila 6 saat arasındadır ve antihipertansif etkinlik en az 24 saat korunur, minimum etkiler maksimum etkilerin %87 ila %100'ü arasındadır.
Kan basıncındaki azalma hızla gerçekleşir. Yanıt veren hastalarda, bir aylık tedaviden sonra kan basıncı normalleşmesine ulaşılır ve taşifilaksi oluşmadan korunur.
Tedavinin durdurulmasına rebound fenomeni eşlik etmez (sekme).
Perindopril sol ventrikül hipertrofisini azaltır.
İnsanlarda, perindoprilin vazodilatör özelliklere sahip olduğu onaylanmıştır.Büyük arteriyel gövdelerin elastikiyetini artırır ve küçük arterlerin medya/lümen oranını azaltır.
Stabil koroner arter hastalığı olan hastalar
EUROPA çalışması 4 yıllık, çok merkezli, uluslararası, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmadır.
18 yaşın üzerindeki on iki bin iki yüz on sekiz hasta, 8 mg perindopril tert-butilamin (10 mg perindopril arginin'e eşdeğer) (n = 6110) veya plasebo (n = 6108) almak üzere randomize edildi.
Çalışma popülasyonunda, kalp yetmezliğinin klinik belirtilerine dair hiçbir kanıt bulunmayan koroner arter hastalığı vardı. Genel olarak, hastaların %90'ı daha önce miyokard enfarktüsü geçirmiş ve/veya daha önce koroner revaskülarizasyon geçirmiştir. Hastaların çoğu, antiplatelet, lipid düşürücü ve beta blokerleri içeren geleneksel tedaviye ek olarak çalışma ilacı alıyordu.
Ana etkinlik kriteri, kardiyovasküler mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü ve/veya kardiyak arrestin başarılı resüsitasyon ile kombinasyonuydu. Günde bir kez 8 mg perindopril tert-butilamin (10 mg perindopril arginin eşdeğeri) ile tedavi, birincil sonlanım noktasında %1.9'luk önemli bir mutlak azalma gösterdi (göreceli risk azalması %20, %95 Cl [9.4; 28.6] - p
Miyokard enfarktüsü ve/veya revaskülarizasyon öyküsü olan hastalarda, %22.4'lük bir RRR'ye karşılık gelen, plaseboya göre birincil sonlanım noktasında %2.2'lik mutlak bir azalma gözlendi (%95 GA [12.0; 31 , 6] - p
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajına ilişkin klinik deney verileri
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
amlodipin
Amlodipin, dihidropiridin grubunun (kalsiyum iyon antagonisti) kalsiyum iyon akışının bir inhibitörüdür ve kalsiyum iyonlarının kalbe ve düz kasa transmembran akışını engeller.
Amlodipinin antihipertansif etkisinin mekanizması, vasküler düz kas üzerindeki doğrudan rahatlatıcı bir etkiye bağlıdır. Amlodipinin anjinayı rahatlattığı kesin mekanizma henüz tam olarak belirlenmemiştir, ancak amlodipin toplam iskemik yükü aşağıdaki iki etki mekanizmasına dayalı olarak azaltır:
• Amlodipin periferik arteriyolleri genişleterek kalbin çalıştığı toplam periferik direnci (art yük) azaltır.Kalp hızı sabit kaldığından, kardiyak afterload'daki bu azalma miyokardiyal enerji tüketimini ve oksijen taleplerini azaltır.
• Amlodipinin etki mekanizması muhtemelen hem normal oksijenli hem de iskemik bölgelerde ana koroner arterlerin ve koroner arteriyollerin genişlemesini de içerir. Bu genişleme, koroner arter spazmı olan hastalarda (Prinzmetal veya varyant anjina) miyokardiyuma oksijen beslemesini arttırır.
Hipertansif hastalarda, günde bir kez dozlama, 24 saat boyunca hem sırtüstü hem de ayakta kan basıncında klinik olarak anlamlı düşüşler sağlar.Etkinin yavaş başlaması nedeniyle, akut hipotansiyon amlodipin uygulamasının bir özelliği değildir.
Angina hastalarında günlük amlodipin uygulaması toplam egzersiz süresini, anjina başlangıcına kadar geçen süreyi ve 1 mm ST segment yükselmesine kadar geçen süreyi artırır ve hem anjina atak sıklığını hem de nitrogliserin tablet tüketimini azaltır.
Amlodipin, ters metabolik olaylar veya plazma lipid seviyelerindeki değişiklikler ile ilişkilendirilmemiştir ve astım, diyabet ve gut hastalarında kullanıma uygundur.
Koroner arter hastalığı (CAD) olan hastalarda kullanım)
Amlodipinin koroner arter hastalığı (KAH) olan hastalarda klinik olayların önlenmesindeki etkinliği, 1997 hastada bağımsız, çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir: CAMELOT çalışması (Tromboz Oluşumlarını Sınırlamak için Amlodipin ve Enalapril Karşılaştırması - Trombotik olayları azaltmada amlodipin ve enalapril arasında karşılaştırma). Bu hastalardan 663'ü 5-10 mg amlodipin, 673'ü 10-20 mg enalapril ve 655'i statinler, beta blokerler, diüretikler ve aspirin ile standart tedaviye ek olarak plasebo ile tedavi edildi. 2 yıldır. Ana etkililik sonuçları Tablo 1'de gösterilmektedir. Bu sonuçlar, amlodipin tedavisinin koroner arter hastalığı olan hastalarda anjina için daha az hastaneye yatış ve revaskülarizasyon prosedürleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir.
Kalp yetmezliği olan hastalarda kullanım
NYHA sınıf II-IV kalp yetmezliği olan hastalarda egzersiz toleransı üzerine yapılan hemodinamik çalışmalar ve kontrollü klinik deneyler, amlodipinin egzersiz toleransı, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ve klinik semptomlar açısından klinik durumlarını kötüleştirmediğini göstermiştir.
Digoksin, diüretikler ve ACE inhibitörleri ile tedavi edilen NYHA sınıf III-IV kalp yetmezliği olan hastaları değerlendirmek için tasarlanmış plasebo kontrollü bir klinik çalışma (PRAISE), amlodipinin mortalite riskini veya mortalite ve morbidite riskini artırmadığını göstermiştir. birlikte, kalp yetmezliği olan hastalarda.
NYHA sınıf III ve IV kalp yetmezliği olan, amlodipin ile tedavi edilen, iskemik hastalık varlığını düşündüren klinik semptomu veya objektif bulgusu olmayan hastalarda gerçekleştirilen uzun süreli, plasebo kontrollü bir takip çalışmasında (PRAISE 2), ACE inhibitörleri, dijitaller ve diüretiklerin dozları, amlodipin kullanımının genel kardiyovasküler mortalite üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.Aynı popülasyonda amlodipin, pulmoner ödem vakalarında bir artış ile ilişkilendirilmiştir.
Kalp Krizi Önleme Tedavisi Klinik Çalışması (ALLHAT)
Çift kör randomize mortalite çalışması, ALLHAT (Kalp Krizini Önlemek İçin Antihipertansif ve Lipid Düşürücü Tedavi Denemesi) en yenilikçi farmakolojik tedavileri karşılaştırmak için yürütülmüştür: tiyazid diüretik, klortalidon ile karşılaştırıldığında birinci basamak tedaviler olarak amlodipin 2.5-10 mg/d (kalsiyum kanal blokeri) veya lisinopril 10-40 mg/d (ACE inhibitörü) Hafif ve orta derecede hipertansiyonda 12.5-25 mg/gün.
55 yaş üstü toplam 33.357 hipertansif hasta randomize edildi ve ortalama 4.9 yıl takip edildi. Hastalar, aşağıdakiler dahil olmak üzere, koroner kalp hastalığı (KKH) için en az bir ek risk faktörüne sahipti: kayıttan > 6 ay önce geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya inme veya diğer aterosklerotik kardiyovasküler hastalığın (KVH) belgelenmesi (genel olarak %51.5), tip 2 diyabet (36.1). %), elektrokardiyografi veya ekokardiyografi ile teşhis edilen HDL-C sol ventrikül hipertrofisi (%20,9), halen sigara içimi (%21,9).
Birincil sonlanım noktası, ölümcül KKH veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün kombinasyonuydu.Amlodipin bazlı tedavi ile ölümcül olmayan miyokard enfarktüsünün birincil sonlanım noktasında anlamlı bir fark yoktu.
klortalidon tedavisi: RR 0.98 (%95 GA (0.90-1.07) p = 0.65). İkincil son noktalar arasında, kalp yetmezliği insidansı (bileşik bir kardiyovasküler son noktanın bileşeni) amlodipin grubunda klortalidon grubuna göre anlamlı derecede daha yüksekti (%10,2'ye karşı %7,7, RR 1,38 , (%95 GA [1,25-1,52] p)
05.2 Farmakokinetik özellikler
Reaptan'ın perindopril ve amlodipinin emilim hızı ve kapsamı, tek tablet formülasyonlarından perindopril ve amlodipinin emilim hızı ve kapsamından sırasıyla önemli ölçüde farklı değildir.
perindopril
Oral uygulamadan sonra, perindoprilin emilimi hızlıdır ve maksimum konsantrasyona 1 saat içinde ulaşılır.Perindoprilin plazma yarı ömrü 1 saattir.
Perindopril bir ön ilaçtır. Uygulanan perindopril dozunun %27'si, aktif metaboliti perindoprilat olarak kan dolaşımına ulaşır. Aktif perindoprilata ek olarak, perindopril, tümü inaktif olan beş metabolit üretir. Perindoprilatın doruk plazma konsantrasyonuna 3-4 saat içinde ulaşılır.
Gıda alımı, perindoprilata dönüşümü ve dolayısıyla biyoyararlanımı azalttığından, perindopril arginin, sabahları, yemeklerden önce tek bir günlük dozda oral yoldan uygulanmalıdır.
Perindopril dozu ile plazma konsantrasyonu arasında doğrusal bir ilişki gösterilmiştir.
Serbest perindoprilat için dağılım hacmi yaklaşık 0,2 l/kg'dır. Perindoprilatın plazma proteinine bağlanması, esas olarak anjiyotensin dönüştürücü enzime %20'dir, ancak konsantrasyona bağlıdır. Perindoprilat idrarla atılır ve serbest fraksiyonun son yarı ömrü yaklaşık 17 saattir ve kararlı duruma 4 gün içinde ulaşılır.
Yaşlılarda ve ayrıca kalp veya böbrek yetmezliği olan hastalarda perindoprilatın eliminasyonu azalır (bkz. bölüm 4.2). Bu nedenle olağan tıbbi takip, kreatinin ve potasyumun sık sık izlenmesini içerecektir.
Perindoprilatın diyaliz klerensi 70 ml / dak.
Sirotik hastada, perindopril kinetiği değiştirilir: ana molekülün hepatik klirensi yarı yarıya azalır. Ancak oluşan perindoprilat miktarı azalmaz ve bu nedenle doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).
amlodipin
Emilim, dağıtım, plazma proteinlerine bağlanma: Terapötik dozların oral yoldan uygulanmasından sonra, amlodipin dozdan 6-12 saat sonra doruk plazma seviyeleri ile yavaş yavaş emilir. Mutlak biyoyararlanımın %64 ile %80 arasında olduğu tahmin edilmektedir.Dağılım hacmi yaklaşık 21 L/kg'dır. laboratuvar ortamında amlodipinin plazma proteinlerine yaklaşık %97.5 oranında bağlandığını göstermiştir.
Gıda alımı amlodipinin biyoyararlanımını değiştirmez.
Biyotransformasyon / eliminasyon
Terminal plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 35-50 saattir, bu da günde bir kez dozlamayı doğrular.Amlodipin, karaciğer tarafından aktif olmayan bileşiklere geniş ölçüde metabolize edilir ve %10'u idrarla baz molekül olarak ve %60'ı metabolize formda atılır.
Karaciğer yetmezliğinde kullanın
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin uygulamasına ilişkin çok sınırlı klinik veri mevcuttur. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin klerensi daha düşüktür, bu da daha uzun bir yarı ömür ve EAA'da yaklaşık %40-60'lık bir artış ile sonuçlanır.
Yaşlılarda kullanın
Yaşlı ve genç deneklerde amlodipinin doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi benzerdir. Yaşlı hastalarda, Boşluk Amlodipin, ilacın EAA'sında ve eliminasyon yarı ömründe artışa neden olarak azalma eğilimindedir. Kalp yetmezliği olan hastalarda, bu hasta popülasyonu için tahmin edilenlere benzer EAA ve eliminasyon yarı ömründe artışlar gözlenmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
perindopril
Kronik oral toksisite çalışmalarında (sıçanlar ve maymunlar), hedef organ, geri dönüşümlü hasara sahip böbrektir.
Yapılan çalışmalarda mutajenez gözlenmedi laboratuvar ortamında veya canlıda.
Üreme toksisitesi çalışmalarında (sıçanlar, fareler, tavşanlar ve maymunlar) hiçbir embriyotoksisite veya teratojenez belirtisi gösterilmemiştir. Bununla birlikte, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri sınıfının, kemirgenlerde ve tavşanlarda fetal ölüme ve doğum kusurlarına yol açan geç fetal gelişim üzerinde istenmeyen etkilere neden olduğu gösterilmiştir: böbrek hasarı ve artmış peri- ve postnatal mortalite.
Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalarda karsinojenez gözlenmedi.
amlodipin
üreme toksikolojisi
Sıçanlarda ve farelerde yapılan üreme çalışmaları, mg/kg oranına dayalı olarak önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 50 katı dozlarda doğumun gecikmesi, doğum eyleminin uzaması ve yenidoğan sağkalımının azaldığını göstermiştir.
doğurganlığın azaltılması
10 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda amlodipin ile tedavi edilen sıçanların (erkekler 64 gün ve dişiler çiftleşmeden 14 gün önce) fertilitesi üzerinde hiçbir etki olmamıştır (önerilen bir mg'da maksimum 10 mg dozun 8 katına eşdeğerdir). / m2 bazında insanlarda *). Amlodipin besilat ile 30 gün boyunca insanlara uygulananla karşılaştırılabilir bir dozda (mg / kg) tedavi edilen erkek sıçanlarda yapılan bir başka çalışma, plazmada testosteron ve folikül uyarıcı hormonlarda bir azalmanın yanı sıra yoğunlukta azalma olduğunu göstermiştir. olgun sperm hücrelerinin ve Sertoli hücrelerinin sayısı.
Karsinojenez, mutajenez
İki yıl boyunca günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg/kg/gün seviyeleri sağlamak üzere hesaplanan konsantrasyonlarda diyet amlodipin ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, hiçbir karsinojenisite kanıtı göstermedi. En yüksek doz (sıçanlar için, insanlarda mg/m2 bazında 10 mg'lık maksimum klinik önerilen dozun iki katına eşit ve fareler için bu maksimum önerilen doza benzer) fareler tarafından tolere edilen maksimum doza yakındı, ancak sıçanlarda değildi.
Mutajenite çalışmaları, ne genetik ne de kromozomal düzeyde ilaca bağlı herhangi bir etki ortaya koymamıştır.
* 50 kg ağırlığındaki bir hasta üzerinde hesaplanmıştır
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz monohidrat
Mikrokristalin selüloz (E460)
Kolloidal susuz silika (E551)
Magnezyum stearat (E470B)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Nemden korumak için kabı sıkıca kapalı tutun.
Orijinal ambalajında saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 veya 50 tablet, bir akış azaltıcı ve beyaz bir kurutucu jel içeren düşük yoğunluklu polietilen kapak ile donatılmış bir polipropilen kap içinde.
1 kutu 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 veya 50 tablet.
28, 30 veya 50 tabletlik 2 kutu.
30 tabletlik 3 kutuluk kutu.
30 tabletlik 4 kutuluk kutu.
50 tabletlik 10 kutuluk kutu.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Roma - İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. n ° 038483071 - "5 Mg / 5 Mg Tablet" 1 Pp 30 Tabletlik kap
A.I.C. n ° 038483208 - "5 Mg / 10 Mg Tablet" 1 Pp 30 Tabletlik kap
A.I.C. n ° 038483347 - "10 Mg / 5 Mg Tablet" 1 Pp 30 Tabletlik kap
A.I.C. n ° 038483487 - "10 Mg / 10 Mg Tablet" 1 Pp 30 Tabletlik kap
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
3 Ocak 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
07/2015
