Aktif maddeler: Ketiapin
Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg uzatılmış salımlı tabletler
Paket boyutları için Seroquel paket ekleri mevcuttur:- Seroquel 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg, 400 mg uzatılmış salımlı tabletler
- SEROQUEL 25 mg FİLM KAPLI TABLETLER, SEROQUEL 100 mg FİLM KAPLI TABLETLER, SEROQUEL 150 mg FİLM KAPLI TABLETLER, SEROQUEL 200 mg FİLM KAPLI TABLETLER, SEROQUEL 300 mg FİLM KAPLI TABLETLER
Seroquel neden kullanılır? Bu ne için?
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, ketiapin adı verilen bir madde içerir. Bu madde, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir.Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, aşağıdakiler gibi çeşitli hastalıkları tedavi etmek için kullanılabilir:
- Bipolar depresyon ve majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif dönemler: Kendinizi üzgün veya depresif, suçluluk duygusu, enerjisizlik, iştahsızlık veya uykuya dalma güçlüğü ile hissedebilirsiniz.
- Mani: Kendinizi çok heyecanlı, öforik, ajite, coşkulu veya hiperaktif hissedebilirsiniz veya saldırganlık veya üzgünlük durumları da dahil olmak üzere muhakeme gücünüz zayıf olabilir.
- Şizofreni: Gerçekte var olmayan şeyleri duyma veya hissetme hissi vardır, kişi gerçeğe uymayan şeylere ikna olur veya alışılmadık derecede şüpheli, endişeli, şaşkın, suçlu, gergin veya depresif hisseder.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif dönemleri tedavi etmek için alındığında, bu hastalığın tedavisi için belirtilen başka bir ilaca ek olarak kullanılmalıdır.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, bipolar bozuklukta (manik, karma veya depresif dönemler) nüksleri önlemek için de alınır.
Kendinizi daha iyi hissetseniz bile, doktorunuz SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletleri reçete etmeye devam edebilir.
Kontrendikasyonlar Seroquel ne zaman kullanılmamalıdır?
Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri aşağıdaki durumlarda kullanmayınız:
- Ketiapine veya SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletin diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- HIV virüsü için bazı ilaçlar
- azol ilaçları (mantarların neden olduğu enfeksiyonlar için)
- eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için)
- nefazodon (depresyon için).
Yukarıda açıklanan kategorilerden herhangi birine giriyorsa, Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri almayın.
Emin değilseniz, Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Kullanım Önlemleri Seroquel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdaki durumlarda ilacınızı almadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- Siz veya ailenizden bir başkası, örneğin kalp ritmi bozuklukları gibi kalp sorunlarınız olduysa veya daha önce yaşadıysanız veya kalbinizin atış şeklini etkileyebilecek herhangi bir ilaç alıyorsanız.
- Kan basıncı düşük.
- Özellikle yaşlıysa felç geçirdi.
- Karaciğer problemlerinden muzdarip.
- Konvülsiyonlardan (nöbetler) muzdaripti.
- Şeker hastasıysanız veya şeker hastalığı geliştirme riski altındaysanız. Bu durumda, doktorunuz SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletleri alırken kan şekeri seviyenizi kontrol edebilir.
- Geçmişte düşük seviyelerde beyaz kan hücreleriniz olduğunu biliyorsunuz (başka ilaçlardan kaynaklanıp kaynaklanmadığına bakılmaksızın).
- Demansı (belirli beyin fonksiyonlarının kaybı) olan yaşlı bir kişisiniz. Bu durumda, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler alınmamalıdır, çünkü Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin ait olduğu bu ilaç sınıfı, demansı olan yaşlı hastalarda felç riskini veya bazı durumlarda ölüm riskini artırabilir. .
- Bu tür ilaçlar kan pıhtılarını destekleyebileceğinden, sizin veya ailenizdeki bir başkasının kan pıhtısı ile ilgili rahatsızlık öyküsü var.
Aşağıdaki belirtilerle karşılaşırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz:
- Şiddetli kas sertliği, terleme veya düşük bilinç düzeyi ile ilişkili ateş ("nöroleptik malign sendrom" adı verilen bir hastalık). Derhal tıbbi müdahale gerekebilir.
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler.
- Baş dönmesi veya yoğun uykululuk hissi. Bu, yaşlı hastalarda kazara yaralanma (düşme) riskini artırabilir.
- Konvülsiyonlar (nöbetler)
- Kalıcı ve ağrılı ereksiyon (Priapizm)
Aşağıdaki koşullar, aldığınız ilacın türünden kaynaklanabilir. Aşağıdakileri yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
- ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya başka herhangi bir enfeksiyon, çünkü bunlar çok düşük beyaz kan hücresi sayısının sonucu olabilir ve bu durum SEROQUEL'in durdurulmasını ve/veya tedavi verilmesini gerektirebilir.
- Daha ciddi bağırsak tıkanıklığına yol açabileceğinden, tedaviye yanıt vermeyen kalıcı karın ağrısı veya kabızlık ile birlikte kabızlık.
İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi
Depresyondaysanız, bazen kendinize zarar verme veya öldürme ihtiyacı hissedebilirsiniz. Bu hisler tedavinin başlangıcında daha yoğun olabilir, çünkü bu ilaçların etkisi genellikle iki hafta kadar bazen daha da uzun sürer.İlacı aniden kesseniz bile bu düşünceler yoğunlaşabilir. Daha önce kendinize zarar verme veya öldürme düşünceleriniz varsa veya genç bir yetişkinseniz, bu tür duyumlara sahip olma olasılığınız daha yüksek olabilir. Klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler, gerçekten de 25 yaşın altındaki depresyonu olan genç erişkinlerde intihar düşüncesi ve/veya intihar davranışı riskinin arttığını göstermiştir.
Zarar verme veya intihar etme düşünceniz olduğunu fark ederseniz hemen doktorunuza başvurun veya hastaneye gidin.Bir akrabanıza veya yakın bir arkadaşınıza depresyonda olduğunuzu söylemeniz ve bu broşürü okumasını sağlamanız faydalı olabilir. Depresif durumunuzun kötüleştiğini düşündüklerinde veya davranışlarınızdaki bazı değişikliklerden endişe duyduklarında sizi uyarmak için.
Seroquel uzatılmış salımlı tablet alan hastalarda kilo artışı bildirilmiştir. Vücut ağırlığınızın hem siz hem de doktorunuz tarafından düzenli olarak kontrol edilmesi gerekir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler SEROQUEL'in etkisini değiştirebilir?
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin diğer ilaçlarla birlikte alınması
Reçetesiz ve bitkisel ürünler de dahil olmak üzere, aldığınız ilacın etkisini etkileyebileceğinden, başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri kullanmayınız:
- HIV virüsü için bazı ilaçlar.
- Azol ilaçları (mantarların neden olduğu enfeksiyonlar için)
- Eritromisin veya klaritromisin (enfeksiyonlar için).
- Nefazodon (depresyon için).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz:
- Epilepsi ilaçları (fenitoin veya karbamazepin gibi)
- Yüksek tansiyon için ilaçlar.
- Barbitüratlar (uyku bozuklukları için).
- Tiyoridazin (başka bir antipsikotik ilaç).
- Kalp atışını etkileyen ilaçlar, örneğin elektrolit dengesizliğine (düşük potasyum veya magnezyum seviyeleri) neden olabilen ilaçlar, örneğin diüretikler (idrar üretimini artıran haplar) veya bazı antibiyotikler (enfeksiyonları tedavi eden ilaçlar).
- Kabızlığa neden olabilecek ilaçlar.
Herhangi bir ilacı almayı bırakmadan önce doktorunuzla konuşun.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin yiyecek ve içecek ile alınması
- Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin etkisi yiyeceklerden etkilenebilir ve bu nedenle tabletleri yemeklerden en az bir saat önce veya uyumadan önce almalısınız.
- Aldığınız alkol miktarına dikkat edin. Bu önemlidir, çünkü Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin ve alkolün birleşik etkisi uykululuğu artırabilir.
- Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri alırken greyfurt suyu içmeyin, çünkü bu ilacın çalışma şeklini etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile kalmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız, lütfen Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri almadan önce doktorunuzu bilgilendirin. Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri önce doktorunuzla konuşmadan hamilelik sırasında almamalısınız. Seroquel uzatılmış salımlı tabletler emzirme döneminde alınmamalıdır.
Son trimesterde (gebeliğin son üç ayı) SEROQUEL film kaplı tabletler de dahil olmak üzere konvansiyonel veya atipik antipsikotikler alan annelerin yenidoğanlarında, yoksunluğu temsil edebilecek aşağıdaki semptomlar gözlenmiştir: titreme, sertlik ve/o kas halsizlik, uyku hali, ajitasyon, solunum problemleri ve yemek yemede zorluk. Çocuğunuz bu belirtilerden herhangi birini gösteriyorsa, doktorunuza başvurun.
Araç ve makine kullanma
Tabletler sizi uykulu yapabilir. Tabletlerin üzerinizdeki etkisini bilene kadar araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletin içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, bir şeker türü olan laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
İdrar tarama testlerine etkisi.
İdrar tarama testi yaptırmanız gerekiyorsa, ketiapin almak metadon veya trisiklik antidepresanlar olarak adlandırılan bazı depresyon ilaçları için yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir, eğer bu gerçekleşirse, metadon veya trisiklik antidepresanlar almıyor olsanız bile belirli test yöntemleri kullanıldığında daha spesifik testler yapılmalıdır.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Seroquel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Hangi başlangıç dozunun sizin için en uygun olduğuna doktorunuz karar verecektir.İdame dozu (günlük doz), hastalığın tipine ve bireysel ihtiyaçlarınıza bağlı olacaktır, ancak genellikle 150 mg ile 800 mg arasındadır.
- Tabletleri günde bir kez almalısınız.
- Tabletler bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
- Tabletleri bir yudum su ile bütün olarak yutmalısınız.
- Tabletleri öğün aralarında alınız (yemekten en az bir saat önce veya yatmadan önce doktorunuz size ne zaman söyleyecektir).
- Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri alırken greyfurt suyu içmeyin, çünkü bu ilacın çalışma şeklini etkileyebilir.
- Doktorunuz size yapabileceğinizi söylemediği sürece, kendinizi daha iyi hissetseniz bile tabletleri almayı bırakmayınız.
Karaciğer sorunları
Karaciğer sorunlarınız varsa doktorunuz tedaviye daha düşük dozla başlayıp yavaş yavaş artırabilir.
Yaşlılar
Yaşlıysanız, doktorunuz tedaviye daha düşük bir dozla başlayabilir ve yavaş yavaş artırabilir.
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır.
Aşırı doz Seroquel'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Doktorunuzun önerdiğinden daha fazla SEROQUEL uzatılmış salımlı tablet alırsanız, uykulu hissedebilir, baş dönmesi hissedebilir ve anormal kalp atışı hissedebilirsiniz. Seroquel uzatılmış salımlı tablet paketini yanınıza alarak derhal doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir sonraki dozunuzun zamanı yaklaşıyorsa, planlanan zamanı bekleyin.Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri kullanmayı bırakırsanız
Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri almayı aniden bırakırsanız, uyumakta zorluk çekebilir (uykusuzluk), mide bulantısı hissedebilir veya baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi veya sinirlilik yaşayabilirsiniz. Doktorunuz tedaviyi kesmeden önce dozu kademeli olarak azaltmanızı önerebilir.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin kullanımına ilişkin başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Seroquel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir. Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler):
- Baş dönmesi (düşmeye neden olabilir), baş ağrısı, ağız kuruluğu.
- Uyku hali (seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle tedaviye devam ettiğinizde zamanla kaybolur) (düşmeye neden olabilir).
- Uyuyamama (uykusuzluk), hasta hissetme (mide bulantısı), baş ağrısı, ishal, hasta olma (kusma), baş dönmesi ve sinirlilik dahil yoksunluk belirtileri (SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletleri almayı bıraktığınızda ortaya çıkan belirtiler). En az 1 veya 2 haftalık bir süre boyunca ilacın kademeli olarak kesilmesi önerilir.
- Kilo almak.
- Bir kas hareketini başlatmada zorluk, titreme, huzursuzluk hissi veya ağrısız kas sertliğini içeren anormal kas hareketleri.
Yaygın (10 kişiden 1'inden azını etkiler):
- Hızlı kalp atımı
- Kalbin hızla çarptığını, hızlı attığını veya eksik atış hissi.
- Tıkalı burun.
- Kabızlık, mide rahatsızlığı (hazımsızlık).
- Zayıf hissetmek, bayılma (düşmeye neden olabilir).
- Kolların veya bacakların şişmesi.
- Ayakta dururken düşük tansiyon. Bu, baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir (düşmeye neden olabilir).
- Artan kan şekeri seviyeleri.
- Bulanık görme.
- Anormal rüyalar ve kabuslar.
- Artan açlık hissi.
- sinirlilik.
- Konuşma ve konuşmada rahatsızlıklar.
- İntihar düşünceleri ve depresyonun kötüleşmesi.
- nefes darlığı.
- Kusma (özellikle yaşlı hastalarda).
- Ateş.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1'inden azını etkiler):
- Konvülsiyonlar veya nöbetler.
- Ciltte morarma (morarma), ciltte ve ağız çevresindeki bölgede şişme gibi alerjik reaksiyonlar.
- Bacaklarda hoş olmayan his (huzursuz bacak sendromu da denir).
- Yutma zorluğu.
- Başta yüz veya dil olmak üzere kontrol edilemeyen hareketler.
- Cinsel işlev bozuklukları.
- QT aralığı uzaması (elektrokardiyogramda).
- Tedaviye başlandığında normal kalp hızında bir yavaşlama meydana gelebilir ve düşük tansiyon ve bayılma ile ilişkili olabilir.
- Önceden var olan diyabetin kötüleşmesi.
- İdrar yapma zorluğu.
Seyrek (1000 kişide 1'den azını etkiler):
- Terleme, kas sertliği, artan uyuşukluk veya bayılma hissi ('nöroleptik malign sendrom' adı verilen bir hastalık) ile ilişkili yüksek vücut ısısı (ateş).
- Deride ve gözlerde sararma (sarılık).
- Karaciğer iltihabı (hepatit).
- Uzun süreli ve ağrılı ereksiyon (priapizm).
- Göğüslerin şişmesi ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi (galaktore).
- Menstrüel bozukluklar.
- Damarlarda, özellikle bacaklarda kan pıhtıları (belirtiler bacaklarda şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarlarından akciğerlere geçerek göğüs ağrısına ve nefes almada zorluğa neden olabilir. Bu belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, derhal doktorunuza başvurun.
- Uyurgezerlik ve diğer ilgili olaylar (uykuda konuşma ve uykuyla ilgili yeme bozuklukları gibi).
- Vücut ısısında azalma (Hipotermi).
- Pankreasın iltihabı.
- Agranülositoz olarak adlandırılan bir durum olan çok düşük beyaz kan hücresi sayımı ile ateş, grip benzeri semptomlar, boğaz ağrısı veya başka herhangi bir enfeksiyonun kombinasyonu
- Bağırsak tıkanıklığı.
Çok seyrek (10.000 kişide 1'den azını etkiler):
- Deride şiddetli döküntü, kabarcıklar veya kırmızı lekeler (Stevens-Johnson sendromu).
- Solunum zorluğuna veya şoka neden olabilen şiddetli alerjik reaksiyon (anafilaksi denir).
- Cildin genellikle göz, dudak ve boğaz çevresindeki bölgede hızlı şişmesi (anjiyoödem).
- Antidiüretik hormonun uygunsuz salgılanması (idrar hacmini kontrol eder).
- Kas liflerinde hasar ve kas ağrısı (rabdomiyoliz).
Frekans bilinmiyor:
- Yenidoğan yoksunluk sendromu. Hamilelik sırasında SEROQUEL alan annelerin yeni doğan bebeklerinde yoksunluk belirtileri görülebilir.
- Ekstrapiramidal semptomlar (Hamilelik ve emzirme bölümüne bakınız).
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin ait olduğu ilaç sınıfı, ciddi ve bazı durumlarda ölümcül olabilen kalp ritmi sorunlarına neden olabilir.
Bazı yan etkiler ancak kan testi yapıldıktan sonra görülebilir. Bunlar, kandaki belirli yağların (trigliseritler ve toplam kolesterol) veya şekerlerin miktarındaki değişiklikleri, tiroid hormonlarının kan seviyelerindeki değişiklikleri, karaciğer enzimlerinde artışları, belirli kan hücresi türlerinin (örn. lökositler, nötrofiller, trombositler), kırmızı kan hücreleri ve hemoglobin miktarında azalma, serum kreatin fosfokinazında (kasta bulunan bir madde) artış, kandaki sodyum miktarında azalma ve kanda bulunan "prolaktin hormonu" miktarında artışlar. kan. Nadir durumlarda prolaktin hormonu seviyelerindeki artışlar aşağıdaki sonuçlara yol açabilir:
- Hem erkek hem de kadınlarda meme büyütme ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi.
- Kadınlarda adet döngüsünün olmaması veya düzensizliği.
Doktorunuz daha sonra zaman zaman kan testleri isteyecektir.
Çocuklar ve ergenler
Yetişkinlerde görülen aynı yan etkiler çocuklarda ve ergenlerde de ortaya çıkabilir. Aşağıdaki yan etkiler sadece çocuklarda ve ergenlerde bildirilmiştir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler):
- Artan kan basıncı.
Aşağıdaki yan etkiler çocuklarda ve ergenlerde daha sık bildirilmiştir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler):
- Prolaktin adı verilen bir hormonun artan kan seviyeleri.
Prolaktin miktarındaki bu artışlar, nadir durumlarda aşağıdaki durumlarla sonuçlanabilir:
- Erkek ve kız çocuklarında meme büyümesi ve meme bezinden beklenmedik süt üretimi
- Kızlarda adet döngüsünün olmaması veya düzensizliği
- Iştah artışı
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
- Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
- EXP kısaltmasından sonra karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Seroquel uzatılmış salımlı tabletleri kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.
- Seroquel uzatılmış salımlı tabletler özel saklama koşulları gerektirmez.
- İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler neler içerir?
- Aktif madde ketiapindir. Seroquel uzatılmış salımlı tabletler 50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg veya 400 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
- Yardımcı maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, sodyum sitrat, laktoz monohidrat, magnezyum stearat, hipromelloz.
Tablet kaplama: hipromelloz, makrogol, titanyum dioksit (E171). 50 mg, 200 mg ve 300 mg tabletler ayrıca sarı demir oksit (E172) ve 50 mg tabletler kırmızı demir oksit (E172) içerir.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin görünümü ve paketin içeriği
Tüm uzatılmış salımlı tabletler oval şekillidir ve XR ve mukavemet ile oyulmuştur.50 mg tabletler şeftali rengindedir; 150 mg tabletler beyazdır; 200 mg tabletler sarıdır; 300 mg tabletler açık sarıdır ve 400 mg tabletler beyazdır. 60 tabletlik paket tüm dozlar için kayıtlıdır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SEROQUEL UZUN SÜRELİ TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Seroquel 50 mg, 50 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 119 mg laktoz (susuz).
Seroquel 150 mg, 150 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 71 mg laktoz (susuz).
Seroquel 200 mg, 200 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 50 mg laktoz (susuz).
Seroquel 300 mg, 300 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 47 mg laktoz (susuz).
Seroquel 400 mg, 400 mg ketiapin (ketiapin fumarat olarak) içerir.
Yardımcı madde: Tablet başına 15 mg laktoz (susuz).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Uzatılmış salımlı tabletler
Seroquel 50 mg şeftali renkli tabletlerin bir tarafında "XR 50" yazısı vardır.
Bir tarafında "XR 150" ile oyulmuş Seroquel 150 mg beyaz tabletler.
Bir tarafında "XR 200" ile oyulmuş Seroquel 200 mg sarı tabletler.
Seroquel 300 mg açık sarı tabletler, bir tarafında "XR 300" ile oyulmuş.
Bir tarafında "XR 400" ile oyulmuş Seroquel 400 mg beyaz tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler aşağıdakiler için endikedir:
• şizofreni tedavisi
• bipolar bozukluğun tedavisi:
• Bipolar bozuklukta orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
• Bipolar bozuklukta majör depresif atakların tedavisi için
• Daha önce ketiapin tedavisine yanıt vermiş bipolar bozukluğu olan hastalarda manik veya depresif atakların tekrarını önlemek için.
• Antidepresan monoterapisine yetersiz yanıt veren Majör Depresif Bozukluğu (MDB) olan hastalarda majör depresif atakların ek tedavisi (bkz. bölüm 5.1). Tedaviye başlamadan önce doktor, SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlerin güvenlik profilini değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Her endikasyon için farklı dozlama programları vardır. Bu nedenle, hastaların durumları için en uygun dozaj hakkında net bilgi almaları sağlanmalıdır.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, öğünler arasında günde bir kez uygulanmalıdır. Tabletler bütün olarak yutulmalı, bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
yetişkinler
Bipolar bozuklukla ilişkili şizofreni ve orta ila şiddetli manik atakların tedavisi için
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler yemeklerden en az bir saat önce uygulanmalıdır.Tedavi başlangıcında günlük doz 1. gün 300 mg ve 2. gün 600 mg'dır. Tavsiye edilen günlük doz 600 mg'dır; bununla birlikte, klinik durum tarafından gerekçelendirilirse, dozaj günde 800 mg'a yükseltilebilir. Doz, hastanın klinik yanıtına ve tolerabilitesine bağlı olarak günde 400 mg ila 800 mg etkili doz aralığında ayarlanmalıdır. Şizofreninin idame tedavisi için doz ayarlaması gerekli değildir.
Bipolar bozuklukta majör depresif atakların tedavisi için
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler akşam yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavinin ilk dört günü için toplam günlük doz 50 mg (1. Gün), 100 mg (2. Gün), 200 mg (3. Gün) ve 300 mg (4. Gün)'dir. Önerilen günlük doz 300 mg'dır. Klinik çalışmalarda, 300 mg grubuna kıyasla 600 mg grubunda ek bir fayda gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Bireysel hastalar 600 mg'lık bir doz uygulamasından fayda görebilir. 300 mg'ın üzerindeki dozlar bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından uygulanmalıdır. Bireysel hastalarda, tolere edilebilirlik sorunları olması durumunda, klinik çalışmalar dozun minimum 200 mg'a düşürülmesinin düşünülebileceğini göstermiştir.
Bipolar bozuklukta nükslerin önlenmesi için
Bipolar bozuklukta manik, mikst veya depresif atakların tekrarını önlemek için, bipolar bozukluğun akut tedavisi için SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlere yanıt vermiş olan hastalar, önceki gece ile aynı dozda SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlerle tedaviye devam etmelidir. yatmak. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin dozu, bireysel klinik yanıta ve tolere edilebilirliğe göre 300-800 mg/gün aralığında değişebilir. İdame tedavisi için en düşük etkili dozun kullanılması önemlidir.
DCS ile ilişkili majör depresif atakların ek tedavisi için
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler yatmadan önce uygulanmalıdır. Tedavi başlangıcında günlük doz 1. ve 2. Günlerde 50 mg, 3. ve 4. Günlerde 150 mg'dır. Kısa süreli klinik çalışmalarda 150 ve 300 mg/gün dozlarında antidepresan etki gözlenmiştir. monoterapi olarak yürütülen kısa süreli klinik çalışmalarda ek tedavi (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin ve venlafaksin ile kombinasyon halinde - bkz. bölüm 5.1) ve 50 mg/gün dozunda. Daha yüksek dozlarda advers olay riski artar. Bu nedenle hekim, 50 mg/gün ile başlayarak tedavi için en düşük etkili dozun kullanılmasını sağlamalıdır. 150 ila 300 mg/gün dozundaki herhangi bir artış, bireysel hastanın değerlendirmesine göre yapılmalıdır.
Seroquel hemen salınan tabletlerden geçiş
Daha uygun bir uygulama şekli sağlamak için, halihazırda bölünmüş dozlarda Seroquel hızlı salımlı tabletler ile tedavi edilmekte olan hastalar, günde bir kez alınan eşdeğer toplam günlük dozda Seroquel uzatılmış salımlı tabletler ile tedaviye çevrilebilir. Bireysel doz ayarlamaları gerekebilir.
Yaşlılar
Diğer antipsikotikler ve antidepresanlarda olduğu gibi, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler yaşlılarda, özellikle ilk doz döneminde dikkatle uygulanmalıdır. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin ilerleyici doz artışının daha yavaş olması gerekebilir ve günlük terapötik dozun genç hastalardakinden daha düşük olması gerekebilir.Yaşlı hastalarda ketiapin ortalama plazma klerensi %30 azalmıştır.Daha genç hastalara kıyasla -%50 Yaşlı hastalar için başlangıç dozu 50 mg/gün'dür.Doz, bireysel hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak 50 mg/gün'lük artışlarla etkili bir doza yükseltilebilir.
MDB ile ilişkili majör depresif atakları olan yaşlı hastalarda, başlangıç dozu 1-3. Günlerde 50 mg/gün, 4. Günde 100 mg/gün'e ve 8. Günde 150 mg/gün'e yükseltilmelidir. 50 mg / gün ile. Bireysel hasta değerlendirmesine göre günde 300 mg'a kadar bir doz artışı gerekiyorsa, bu artış tedavinin 22. gününden önce yapılmamalıdır.
Bipolar bozuklukla ilişkili depresif atakları olan 65 yaş üstü hastalarda etkinlik ve güvenlik değerlendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanılmamalıdır. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen mevcut veriler, bölüm 4.4, 4.8, 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır.
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Ketiapin, karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu nedenle, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, özellikle tedavinin ilk aşamalarında, karaciğer yetmezliği olduğu bilinen hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ketiapin başlangıç dozu günde 50 mg olmalıdır. Doz, bireysel hastanın klinik yanıtına ve tolere edilebilirliğine bağlı olarak 50 mg/gün'lük günlük artışlarla etkili doza yükseltilebilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
HIV proteaz inhibitörleri, azol antifungal ajanlar, eritromisin, klaritromisin ve nefazodon gibi sitokrom P450 3A4 inhibitörlerinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler çeşitli endikasyonlar için onaylandığından, bireysel hastanın teşhisine ve uygulanacak doza göre ilacın güvenlik profili dikkate alınmalıdır.
MDB'li hastalarda uzun vadeli etkililik ve güvenlilik ek tedavi olarak değerlendirilmemiştir; ancak monoterapi alan yetişkin hastalarda uzun vadeli etkililik ve güvenlilik değerlendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Pediatrik popülasyon
Ketiapin, bu yaş grubunda kullanımını destekleyecek veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılmamalıdır. Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalar, yetişkinlerde gözlemlenen bilinen güvenlilik profiline ek olarak (bkz. ve senkop) veya çocuklar ve ergenler için farklı etkileri olabilir (ekstrapiramidal semptomlar ve irritabilite), bunlardan biri daha önce yetişkinlerde yapılan çalışmalarda hiç bildirilmemiştir (artmış kan basıncı) ve tiroid fonksiyon testlerinde anormallikler de gözlemlenmiştir. ergenler.
Ayrıca, güvenlik açısından, ketiapin tedavisinin büyüme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkileri 26 haftanın ötesinde analiz edilmemiştir. Bilişsel ve davranışsal gelişim için uzun vadeli etkileri bilinmemektedir.
Çocuklarda ve ergen hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, şizofreni, bipolar mani ve bipolar depresyon tedavisi gören hastalarda plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
İntihar / intihar düşünceleri veya klinik kötüleşme
Depresyon, intihar düşünceleri, kendine zarar verme ve intihar (intiharla ilgili olaylar) riskinin artmasıyla ilişkilidir. Bu risk, önemli bir remisyona kadar devam eder. Bu iyileşme, tedavinin ilk birkaç haftasında veya daha fazlasında meydana gelmeyebileceğinden, bu iyileşme sağlanana kadar hastalar yakından izlenmelidir. Genel klinik deneyimlerden, iyileşmenin erken evrelerinde intihar riskinin artabileceği gözlemlenmiştir.
Ek olarak, söz konusu hastalık için bilinen risk faktörleri nedeniyle ketiapin tedavisinin aniden kesilmesini takiben, hekim intiharla ilgili olayların potansiyel riskini göz önünde bulundurmalıdır.
Ketiapin reçete edilen diğer psikiyatrik bozukluklar da intiharla ilgili olayların riskinde artış ile ilişkili olabilir. Ek olarak, bu patolojiler majör depresif ataklarla birlikte görülen komorbiditelerde de bulunabilir.Bu nedenle, majör depresif atakları olan hastaların tedavisi için izlenen aynı önlemler, diğer psikiyatrik bozuklukları olan hastaları tedavi ederken de alınmalıdır.
İntiharla ilgili olay öyküsü olan veya tedaviye başlamadan önce önemli derecede intihar düşüncesi sergileyen hastalar, intihar düşüncesi veya intihar girişimi riski altındadır ve bu nedenle tedavi sırasında yakın gözetim altında tutulmalıdır. Psikiyatrik bozukluğu olan yetişkin hastalarda antidepresan ilaçlarla yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi, 25 yaşın altındaki hastalarda plaseboya kıyasla antidepresan kullanımı ile intihar davranışı riskinde artış olduğunu göstermiştir.
Tedavi sırasında, özellikle tedavinin ilk aşamalarında ve doz değişikliklerini takiben, özellikle yüksek risk altındaki hastalar dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), herhangi bir klinik kötüleşme, intihar davranışı veya düşüncesi ve davranışta olağandışı değişiklik olup olmadığını izlemeleri ve bu tür semptomlar ortaya çıkarsa derhal tıbbi yardım almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Bipolar bozuklukla ilişkili majör depresif atakları olan hastalarda yapılan daha kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin ile tedavi edilen genç erişkin hastalarda (25 yaşından küçük) intiharla ilişkili olaylar riskinde artış gözlenmiştir. plasebo (sırasıyla %3.0'a karşı %0). MDB'li hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, genç erişkin hastalarda (25 yaşından küçük) intiharla ilgili olayların insidansı ketiapin için %2.1 (3/144) ve plasebo için %3 (1/75) olmuştur. .
metabolik risk
Klinik çalışmalarda bulunan vücut ağırlığı, kan şekeri (bkz. hiperglisemi) ve lipidlerdeki değişiklikler dahil olmak üzere metabolik profilin kötüleşme riski göz önüne alındığında, hastaların metabolik parametreleri kursun başında değerlendirilmelidir. Bu parametrelerde tedavi sırasında düzenli olarak kontrol edilmelidir. Bu parametrelerin kötüleşmesi klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
Ekstrapiramidal semptomlar :
Bipolar bozukluk ve majör depresif bozuklukla ilişkili majör depresif ataklar için tedavi edilen yetişkin hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ketiapin, plaseboya kıyasla ekstrapiramidal semptom (EPS) insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
Ketiapin kullanımı, subjektif olarak nahoş veya rahatsız edici bir ajitasyon hissi ve hareket etme ihtiyacı ile karakterize akatizi gelişimi ile ilişkilendirilmiştir, buna sıklıkla oturma veya hareketsiz duramama eşlik eder. Bu, büyük olasılıkla tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar. Bu semptomları yaşayan hastalarda dozun arttırılması zararlı olabilir.
tardif diskinezi :
Tardif diskinezi belirti ve semptomları ortaya çıkarsa ketiapin tedavisinin dozunun azaltılması veya kesilmesi düşünülmelidir Tardif diskinezi semptomları kötüleşebilir ve hatta tedavinin kesilmesinden sonra ortaya çıkabilir (bkz. bölüm 4.8).
Somnolans ve baş dönmesi :
Ketiapin tedavisi somnolans ve sedasyon gibi ilgili semptomlarla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bipolar depresyon ve majör depresif bozukluğu olan hastaların tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, bu olayın başlangıcı genellikle tedavinin ilk 3 günü içinde meydana gelir ve ağırlıklı olarak hafif ila orta yoğunluktadır.Şiddetli uyku hali yaşayan hastalar, daha sık kontrol gerektirebilir. Uyuşukluk başladıktan sonra en az 2 hafta veya semptomlar düzelene kadar tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Ortostatik hipotansiyon:
Ketiapin tedavisi ortostatik hipotansiyon ve buna bağlı baş dönmesi (bkz. bölüm 4.8) ile ilişkilendirilmiştir ve bu durum somnolansa benzer şekilde genellikle ilk doz titrasyon fazında ortaya çıkar. Bu, özellikle yaşlı popülasyonda kazara yaralanma (düşme) oluşumunu artırabilir. Bu nedenle, hastalara ilaca karşı bireysel duyarlılıklarının farkına varana kadar dikkatli olmaları tavsiye edilmelidir.
Ketiapin, bilinen kardiyovasküler hastalığı, serebrovasküler hastalığı veya hipotansiyona yatkın diğer durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Özellikle altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda ortostatik hipotansiyon meydana gelirse, doz azaltımı veya daha kademeli titrasyon düşünülmelidir.
nöbetler :
Kontrollü klinik araştırmalar, ketiapin veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda nöbet insidansında herhangi bir farklılık göstermemiştir.Nöbet öyküsü olan hastalarda nöbet insidansı hakkında veri yoktur. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, nöbet öyküsü olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Nöroleptik malign sendrom :
Nöroleptik malign sendrom, ketiapin dahil antipsikotik ilaçlarla tedavi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Klinik belirtiler arasında hipertermi, değişen mental durum, kas sertliği, otonom sinir sistemi kararsızlığı ve artmış kreatinin fosfokinaz bulunur. Bu tür belirtiler ortaya çıkarsa, ketiapin tedavisi kesilmeli ve uygun tıbbi tedaviye başlanmalıdır.
Şiddetli nötropeni ve agranülositoz :
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda şiddetli nötropeni vakaları (nötrofil beyaz kan hücresi sayımı (WBC) ve "iyatrojenik nötropeni öyküsü" bildirilmiştir. Bununla birlikte, önceden var olan risk faktörleri olmayan hastalarda bazı vakalar meydana gelmiştir. ketiapin kesilmelidir. nötrofil sayısı enfeksiyon belirti ve semptomları için ve nötrofil sayısı düzenli olarak izlenmelidir (1.5x109 / L'yi geçene kadar) (bkz. bölüm 5.1).
Özellikle açık predispozan faktörlerin yokluğunda, enfeksiyon veya ateşi olan hastalarda nötropeni düşünülmeli ve klinik olarak uygun şekilde yönetilmelidir.
Hastalara, SEROQUEL tedavisi sırasında herhangi bir zamanda agranülositoz veya enfeksiyon (örn. ateş, halsizlik, uyuşukluk veya boğaz ağrısı) ile uyumlu belirti/semptomların görünümünü derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Bu tür hastalarda, özellikle predispozan faktörlerin yokluğunda, zamanında beyaz kan hücresi sayımı ve mutlak nötrofil sayımı (ANC) yapılmalıdır.
Etkileşimler :
Ayrıca bölüm 4.5'e bakın.
Ketiapin ile karbamazepin veya fenitoin gibi güçlü hepatik enzim indükleyicileri arasında eşzamanlı kullanım, ketiapin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltır, bu da muhtemelen tedavinin etkinliğini etkiler. Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda, ketiapin tedavisine ancak hekim, tedavinin yararlarının hepatik enzim indükleyicilerini bırakmanın risklerinden daha fazla olduğunu düşünürse başlatılabilir. İndükleyicideki herhangi bir değişikliğin kademeli olması ve gerekirse indükleyici olmayan bir ilaçla (örn. sodyum valproat) değiştirilmesi önemlidir.
Vücut ağırlığı
Ketiapin ile tedavi edilen hastalarda vücut ağırlığı artışı bildirilmiştir; hastalar, kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre klinik olarak uygun bir şekilde izlenmeli ve tedavi edilmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1).
hiperglisemi :
Nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve/veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi, bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bazı durumlarda, vücut ağırlığında daha önce bir artış, predispozan bir faktör olabilir. Bu nedenle, kullanılan antipsikotik kılavuzlarına göre uygun klinik izleme önerilir.Ketiapin dahil herhangi bir antipsikotik ilaçla tedavi edilen hastalar, olası hiperglisemi belirti ve semptomları (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) açısından izlenmelidir. şeker hastalığı veya şeker hastalığı olanlarda glukoz kontrolünün olası kötüleşmesi için risk faktörleri düzenli olarak izlenmelidir Kilo düzenli olarak izlenmelidir.
lipidler :
Ketiapin ile yapılan klinik çalışmalarda trigliseridlerde ve LDL'de ve toplam kolesterolde artışlar ve HDL kolesterolde düşüşler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipidlerdeki değişiklikler klinik olarak uygun bir şekilde yönetilmelidir.
QT aralığının uzaması :
Ketiapin, klinik çalışmalarda ve Kısa Ürün Bilgisi'ndeki (KÜB) talimatlara göre kullanım sırasında mutlak QT aralığında kalıcı artışlarla ilişkili değildi. Pazarlama sonrası deneyimde, ketiapin ile terapötik dozlarda (bkz. bölüm 4.8) ve doz aşımında (bkz. bölüm 4.9) QT aralığında uzama gözlemlenmiştir. Diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, kardiyovasküler hastalığı veya ailesinde QT uzaması öyküsü olan hastalara ketiapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Özellikle yaşlı hastalarda, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak hipertrofi, hipokalemi veya hipomagnezemisi olan hastalarda, QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlarla veya eşlik eden nöroleptiklerle ketiapin reçete edilirken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Kardiyomiyopati ve miyokardit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimlerde kardiyomiyopati ve miyokardit vakaları bildirilmiştir; ancak ketiapin ile nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Kardiyomiyopati veya miyokardit şüphesi olan hastalarda ketiapin tedavisi yeniden değerlendirilmelidir.
Tedavinin kesilmesi :
Ketiapin tedavisinin aniden kesilmesinden sonra uykusuzluk, bulantı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik gibi akut yoksunluk semptomları bildirilmiştir. En az 1-2 haftalık bir süre boyunca "kademeli olarak kesilmesi" önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar :
Demansa bağlı psikoz tedavisinde ketiapin kullanımına izin verilmemektedir.
Bazı atipik antipsikotiklerle tedavi edilen demanslı hastalardan oluşan bir popülasyonda yapılan randomize plasebo kontrollü klinik çalışmalarda serebrovasküler olay riskinde yaklaşık 3 kat artış gözlenmiştir. Bu artan riskin mekanizması bilinmemektedir. Diğer antipsikotikler veya diğer hasta popülasyonları için artan bir risk göz ardı edilemez. Ketiapin inme risk faktörleri olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Atipik antipsikotik ilaçlar üzerinde yapılan bir meta-analizde, bunama ile ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda plaseboya kıyasla ölüm riskinde artış bildirilmiştir.Bununla birlikte, aynı hasta popülasyonunda (n = 710; ortalama yaş 83; aralık: 56-99) ketiapin ile yapılan plasebo kontrollü, 10 haftalık iki klinik çalışmada, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda mortalite insidansı %5.5 olmuştur. plasebo grubunda %3.2'ye karşılık Bu çalışmalarda hastalar, bu popülasyon için beklentilerle uyumlu çeşitli nedenlerden öldüler.Bu veriler, ketiapin tedavisi ile demanslı yaşlı hastalarda ölüm arasında nedensel bir ilişki kurmadı.
disfaji
Ketiapin ile disfaji bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Ketiapin pnömoni riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.karın ağrısı.
Kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı
Kabızlık, bağırsak tıkanıklığı için bir risk faktörüdür. Ketiapin ile kabızlık ve bağırsak tıkanıklığı bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler). bağırsak motilitesini azaltmak ve/veya kabızlık semptomlarını bildirmeyenler Bağırsak tıkanıklığı/ileusu olan hastalar yakın izleme ve acil bakıma tabi tutulmalıdır.
Venöz tromboembolizm (VTE)
Antipsikotik ilaçların kullanımı ile venöz tromboembolizm (VTE) vakaları bildirilmiştir.Antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda sıklıkla VTE için edinilmiş risk faktörleri bulunduğundan, VTE ile tedaviden önce ve tedavi sırasında VTE için olası tüm risk faktörlerinin belirlenmesi gereklidir. ve uygun koruyucu önlemleri alın Pankreatit
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında pankreatit bildirilmiştir.Pazarlama sonrası raporlar arasında, tüm vakalar risk faktörlerini tanımlayamasa da, birçok hastada trigliserit artışı gibi pankreatit ile ilişkili olduğu bilinen faktörler vardı (bkz. bölüm 4.4), safra taşları ve alkol tüketimi.
Ek bilgi
Akut orta ila şiddetli manik ataklarda ketiapin'in sodyum veya lityum valproat ile kombinasyon halinde kullanımına ilişkin sınırlı veri vardır, ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir (bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1) Veriler bir etki göstermiştir. .
Laktoz :
Seroquel uzatılmış salımlı tabletler laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Ketiapin ana aktivitesi merkezi sinir sistemi üzerinde olduğundan, ketiapin diğer merkezi olarak aktif ilaçlar ve alkol ile birlikte dikkatle uygulanmalıdır.
(CYP) 3A4, ketiapin metabolizmasından sorumlu sitokrom P450 sisteminin ana enzimidir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir etkileşim çalışmasında, ketiapin (25 mg dozunda) ile bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolün birlikte uygulanması, ketiapin EAA'sında 5-8 kat artışa neden olmuştur.Bu nedenle ketiapin ile CYP3A4 inhibitörlerinin birlikte kullanılması kontrendikedir. . Ketiapin'in greyfurt suyu ile birlikte alınmaması da önerilir.
Karbamazepin (hepatik enzim indükleyicisi olarak bilinen) ile tedavi öncesinde ve sırasında uygulanan ketiapin farmakokinetiğini değerlendirmek için çoklu dozlarla tedavi edilen hastalarda yapılan bir çalışmada, karbamazepinin birlikte uygulanması ketiapin klerensini önemli ölçüde artırmıştır. Klerensteki bu artış, bazı hastalarda daha belirgin bir etki gözlemlenmesine rağmen, sistemik ketiapin maruziyetini (EAA ile değerlendirildiği gibi) tek başına ketiapin uygulamasına kıyasla ortalama %13 azaltmıştır.Bu etkileşimin bir sonucu olarak, plazma konsantrasyonları oluşabilir. Ketiapin tedavisinin etkinliğini etkileyebilecek düzeyler. Ketiapin ve fenitoinin (mikrozomal enzim sisteminin bir başka indükleyicisi) birlikte uygulanması, ketiapin klerensinde yaklaşık %450'lik belirgin bir artışa neden olmuştur. Hepatik enzim indükleyicileri ile tedavi edilen hastalarda, ketiapin tedavisine ancak hekimin ketiapin faydalarının hepatik enzim indükleyicilerini bırakma riskinden daha fazla olduğunu düşünmesi halinde başlanabilir. Bu indükleyicilerdeki herhangi bir değişikliğin kademeli olarak meydana gelmesi ve gerekirse indükleyici olmayan (örn. sodyum valproat) ile değiştirilmesi önemlidir (bkz. bölüm 4.4).
İmipramin (bilinen bir CYP2D6 inhibitörü) veya fluoksetin (bilinen bir CYP3A4 ve CYP2D6 inhibitörü) bazlı antidepresanların birlikte uygulanması, ketiapin farmakokinetik profilini önemli ölçüde değiştirmez.
Antipsikotikler risperidon veya haloperidolün birlikte uygulanması, ketiapin farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez. Ketiapin ve tioridazinin birlikte kullanımı, ketiapin klerensinde yaklaşık %70'lik bir artışa neden olur.
Simetidin ile birlikte uygulanması ketiapin farmakokinetik profilini değiştirmez.
Lityumun farmakokinetiği, ketiapin ile birlikte uygulanmasından etkilenmez.
Ekstrapiramidal ilişkili olayların (özellikle titreme, uyuklama ve kilo alımı) insidansı, lityum ilave grubunda plasebo ilave grubuna kıyasla daha yüksektir (bkz. bölüm 5.1).
Sodyum valproat ve ketiapin'in birlikte uygulanması, iki ürünün farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip değildir. Valproat, ketiapin veya her ikisini birden alan çocuklar/ergenler üzerinde yapılan retrospektif bir çalışmada, monoterapi gruplarına kıyasla kombinasyon tedavisi grubunda lökopeni ve nötropeni insidansı yüksekti.
En sık kullanılan kardiyovasküler ilaçlarla resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Ketiapin, elektrolit dengesizliklerine veya QT aralığının uzamasına neden olduğu bilinen ilaçlarla birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Ketiapin alan hastalarda metadon ve trisiklik antidepresanlar için enzim immünolojik testlerinin yanlış pozitif sonuçlarına ilişkin raporlar bulunmaktadır. Enzim immünolojik testlerinin şüpheli sonuçlarının uygun kromatografik teknikle doğrulanması önerilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
İlk çeyrek
Bireysel raporlar ve bazı gözlemsel çalışmalar dahil olmak üzere, maruz kalan gebeliklerden (300-1000 gebelik sonucu arasında) yayınlanan orta düzeyde veri, tedaviye bağlı malformasyon riskinde bir artış olduğunu göstermez. Ancak eldeki tüm verilere dayanarak kesin bir sonuca varılamaz. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). Bu nedenle ketiapin hamilelik sırasında ancak yararları potansiyel riskleri haklı çıkarıyorsa kullanılmalıdır.
Üçüncü çeyrek
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotik tedaviye (ketiyapin dahil) maruz kalan bebekler, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal semptomlar ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyonlar yaşama riski altındadır. Ajitasyon, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, solunum sıkıntısı veya beslenme bozuklukları vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, yenidoğanlar dikkatle izlenmelidir.
Besleme zamanı
Ketiapin'in insan sütüne geçmesine ilişkin yayınlanmış raporlardan elde edilen çok sınırlı miktarda veriye dayanarak, terapötik dozlarda ketiapin atılım derecesi sabit görünmemektedir.Güçlü verilerin eksikliği göz önüne alındığında, Emzirmenin bebeğe ve tedavinin anneye yararını göz önünde bulundurarak, ketiapini emzirmeyi bırakın veya SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletleri durdurun.
Doğurganlık
Ketiapin'in insan doğurganlığı üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir.İnsanlarla doğrudan ilgili olmasa da, sıçanlarda yüksek prolaktin seviyeleri ile ilgili etkiler bulunmuştur (bkz. bölüm 5.3 Klinik öncesi veriler).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Ketiapin, birincil merkezi sinir sistemi etkileri nedeniyle zihinsel uyanıklık gerektiren aktivitelere müdahale edebilir. Bu nedenle hastalara, bu etkiye karşı bireysel duyarlılıkları bilinene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilmelidir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Ketiapin (≥%10) ile en sık gözlenen advers ilaç reaksiyonları (ADR'ler) somnolans, baş dönmesi, baş ağrısı, ağız kuruluğu, yoksunluk semptomları (durdurma), serum trigliseritlerinde artış, toplam kolesterolde artış (ağırlıklı olarak kolesterol LDL), HDL kolesterol, kilo alımı, hemoglobin azalması ve ekstrapiramidal semptomlar.
Ketiapin tedavisi ile ilişkili ADR'lerin insidansı, Uluslararası Tıp Bilimleri Örgütleri Konseyi (CIOMS III Çalışma Grubu; 1995) tarafından önerilen formata göre aşağıdaki tabloda (Tablo 1) rapor edilmiştir.
Tablo 1: Ketiapin tedavisi ile ilişkili advers etkiler
Advers olayların sıklıkları şu kurala göre sınıflandırılır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
1 Bölüm 4.4'e bakın.
2 Genellikle tedavinin ilk iki haftasında somnolans meydana gelebilir ve bu durum genellikle ketiapin tedavisine devam edildiğinde düzelir.
3 Ketiapin ile tedavi edilen bazı hastalarda serum transaminazlarında (ALT, AST) veya gama-GT'de asemptomatik (herhangi bir zamanda normalden ≥3X ULN'ye geçiş) yükselmeler gözlenmiştir. Bu yükselmeler genellikle ketiapin tedavisine devam edildiğinde geri dönüşlüydü.
4 Alfa1 adrenerjik bloke edici aktiviteye sahip diğer antipsikotiklerde olduğu gibi, ketiapin yaygın olarak ortostatik hipotansiyonu indükleyebilir, özellikle ilk titrasyon fazı sırasında baş dönmesi, taşikardi ve bazı hastalarda senkop ile ilişkili olabilir (bkz. bölüm 4.4).
5 Bu ADR'ler için sıklık hesaplaması, yalnızca pazarlama sonrası verilerden elde edilir.
6 Açlık kan şekeri ≥126 mg/dL (≥7,0 mmol/L) veya açlık dışı kan şekeri ≥200 mg/dL (≥11,1 mmol/L) en az bir "vakitte.
7 Plaseboya kıyasla ketiapin ile disfaji oranında bir artış sadece bipolar depresyonda yapılan klinik çalışmalarda gözlenmiştir.
8. Temel ağırlıktan> %7'lik ağırlık artışına dayalıdır. Yetişkinlerde ağırlıklı olarak tedavinin ilk birkaç haftasında ortaya çıkar.
9 Aşağıdaki yoksunluk belirtileri, yoksunluk belirtilerini değerlendiren akut, plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında daha sık gözlenmiştir: uykusuzluk, mide bulantısı, baş ağrısı, ishal, kusma, baş dönmesi ve sinirlilik. Bu reaksiyonların insidansı, ilacı bıraktıktan 1 hafta sonra önemli ölçüde azaldı.
10 Trigliserid ≥200 mg/dL (≥2.258 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥150 mg/dL (≥1.694 mmol/L) (yaşlı hastalar
11 Kolesterol ≥240 mg/dL (≥6.2064 mmol/L) (≥18 yaş hastalar) veya ≥200 mg/dL (≥5.172 mmol/L) (yaşlı hastalar
12 Aşağıdaki metne bakın.
13 Trombosit ≤100 x 109/L en az bir "vakitte.
14 Nöroleptik malign sendrom ile ilişkili olmayan kreatin fosfokinaz yüksekliği ile ilgili advers olayların klinik çalışma raporlarına dayanmaktadır.
15 Prolaktin düzeyi (hasta> 18 yaş):> 20 mcg/L (> 869.56 pmol/L) erkek; > 30 mcg / L (> 1304.34 pmol / L) dişiler, herhangi bir gözlem zamanında.
16 Düşmelere neden olabilirler.
17 HDL kolesterol:
18 Aşağıdakilerden geçen QTc'li hastaların insidansı
19 En az bir durumda > 132 mmol / L'den ≤132 mmol / L'ye değiştirin.
20 Ketiapin tedavisi sırasında veya tedavinin kesilmesinden hemen sonra intihar düşüncesi ve intihar davranışı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
21 Bkz. paragraf 5.1.
22 Hemoglobinde erkeklerde ≤13 g/dL (8.07 mmol/L) ve kadınlarda ≤12 g/dL (7.45 mmol/L) değerlerine düşüş, tedavi edilen hastaların %11'inde en az bir "zaman"da meydana geldi. Açık etiketli uzantılar dahil tüm klinik çalışmalarda ketiapin ile bu hastalarda herhangi bir zamanda hemoglobindeki ortalama maksimum düşüş -1.50 g / dL idi.
23 Bu raporlar sıklıkla taşikardi, baş dönmesi, ortostatik hipotansiyon ve/veya eşlik eden kardiyorespiratuar hastalık ile ortaya çıkmıştır.
24 Tüm klinik çalışmalarda daha sonraki herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayanmaktadır. Toplam T4, serbest T4, toplam T3 ve serbest T3'teki değişiklikler herhangi bir zamanda 5 mUI / L olarak tanımlanır.
25 Yaşlı hastalarda (> 65 yaş) artan kusma oranına dayanmaktadır.
26 Başlangıç nötrofillerinde ≥1.5x109 / L a'dan itibaren değişiklikler
27 Tüm klinik çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayalıdır. Eozinofillerdeki değişiklikler herhangi bir zamanda > 1x109 hücre/L olarak tanımlanır.
28 Tüm klinik çalışmalarda başlangıçtan sonra herhangi bir zamanda normal başlangıç değerinden potansiyel olarak klinik olarak önemli değerlere sapmaya dayalıdır. Beyaz kan hücrelerindeki değişiklikler herhangi bir zamanda ≤3x109 hücre/L olarak tanımlanır.
29 Ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda metabolik sendrom raporlarına dayanmaktadır.
30 Klinik çalışmalarda, bazı hastalarda kilo, kan şekeri ve lipidler gibi metabolik faktörlerin birden fazlasında kötüleşme gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
31 Bkz. bölüm 4.6.
32 Tedavi başlangıcında veya tedavi başlangıcında ortaya çıkabilirler ve hipotansiyon ve/veya senkop ile ilişkili olabilirler Sıklık, ketiapin ile yapılan tüm klinik çalışmalarda bildirilen bradikardi advers olaylarına ve ilgili olaylara dayanmaktadır.
Nöroleptiklerin kullanımını takiben QT uzaması, ventriküler aritmi, ani açıklanamayan ölüm, kardiyak arrest ve torsades de pointes vakaları bildirilmiştir ve bu ilaç sınıfının etkileri olarak kabul edilmektedir.
Pediatrik popülasyon
Yukarıda yetişkinler için açıklanan aynı ADR'ler çocuklar ve ergenler için de düşünülmelidir. Aşağıdaki tablo, yetişkin popülasyona göre çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) daha sık görülen ADR'leri veya yetişkin popülasyonda tanımlanmamış ADR'leri özetlemektedir.
Tablo 2: Çocuklarda ve adolesanlarda ketiapin tedavisiyle ilişkili, yetişkinlerden daha sık görülen veya yetişkin popülasyonda tanımlanmayan advers reaksiyonlar
Advers olayların sıklıkları şu kurala göre sınıflandırılmıştır: çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, 1/1.000, 1/10.000,
1. Prolaktin düzeyleri (hastaların yaşı 20 mcg/L (>869.56 pmol/L) erkeklerde;>26 mcg/L (>1130.428 pmol/L) kadınlarda herhangi bir gözlem zamanında. Hastaların %1'i prolaktin artışı bildirmiştir. seviyeler> 100 mcg / L.
2. İki akut klinik çalışmada (3-6 hafta) gözlemin herhangi bir zamanında klinik olarak anlamlı eşiklerin aşılması (Ulusal Sağlık Enstitüsü kriterlerinden uyarlanmıştır) veya sistolik kan basıncında > 20 mmHg veya diyastolik kan basıncında > 10 mmHg artışlara dayalıdır. çocuklarda ve ergenlerde plasebo kontrollü.
3. Not: Sıklık yetişkin hastalarda görülene benzerdir, ancak sinirlilik çocuklarda ve ergenlerde yetişkinlerden farklı klinik sonuçlarla ilişkilendirilebilir.
4. Paragraf 5.1'e bakınız.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Belirtiler
Genel olarak, bildirilen belirtiler ve semptomlar, örneğin örn. somnolans ve sedasyon, taşikardi ve hipotansiyon.
Doz aşımı QT aralığının uzamasına, nöbetlere, status epileptikus, rabdomiyoliz, solunum depresyonu, idrar retansiyonu, konfüzyon, deliryum ve/veya ajitasyon, koma ve ölüme yol açabilir.Önceden şiddetli kardiyovasküler hastalığı olan hastalar aşırı doz etkileri geliştirme riski daha fazla olabilir (bkz. bölüm 4.4 Ortostatik hipotansiyon).
Doz aşımı tedavisi
Ketiapin için spesifik bir antidotu yoktur. Daha şiddetli belirtileri olan vakalarda, farklı ilaçların dahil olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır ve bu nedenle, yeterli oksijenasyonu ve ventilasyonu desteklemek için bir açık hava yolunun oluşturulması ve sürdürülmesi, kardiyovasküler fonksiyonun izlenmesi ve desteklenmesi dahil olmak üzere yoğun bakım prosedürleri tavsiye edilir.
Yayınlanmış literatüre göre, deliryum ve ajitasyonlu ve belirgin antikolinerjik sendromu olan hastalar 1-2 mg fizostigmin ile (EKG ile sürekli izleme altında) tedavi edilebilir. Fizostigminin kalp iletkenliği üzerindeki potansiyel olumsuz etkisi nedeniyle bu ilacın kullanımı standart tedavi olarak önerilmemektedir.EKG aberasyonlarının olmadığı durumlarda fizostigmin kullanılabilir. Aritmi, herhangi bir derecede kalp bloğu veya QRS kompleksinin genişlemesi durumunda fizostigmin kullanmayın.
Doz aşımında absorpsiyonun önlenmesi değerlendirilmemiş olsa da, şiddetli zehirlenme vakalarında, muhtemelen yuttuktan sonraki bir saat içinde gastrik lavaj düşünülebilir.Ayrıca aktif kömür uygulaması da düşünülmelidir.
Ketiapin doz aşımı durumlarında refrakter hipotansiyon intravenöz sıvılar ve/veya sempatomimetik ajanlar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir.Blokaj başlangıcında beta stimülasyonu hipotansiyonu kötüleştirebileceğinden epinefrin ve dopaminden kaçınılmalıdır.
Hasta iyileşene kadar dikkatli tıbbi gözetim ve uygun izleme sağlanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antipsikotikler; diazepinler, oksazepinler ve tiyazepinler.
ATC kodu: N05A H04.
Hareket mekanizması :
Ketiapin atipik bir antipsikotik ilaçtır. Ketiapin ve insan plazmasında bulunan aktif metabolit olan norquetiapin, geniş bir nörotransmitter reseptörü spektrumu ile etkileşime girer. Ketiapin ve norquetiapin, beyin serotonin (5HT2) ve dopaminerjik D1 ve D2 reseptörleri için bir afinite sergiler.5HT2 reseptörleri için D2 reseptörlerine göre daha fazla seçiciliğe sahip bir reseptör antagonizminin kombinasyonunun, tipik antipsikotiklere kıyasla klinik antipsikotik özelliklere ve Seroquel'in ekstrapiramidal yan etkilere (EPS) neden olma eğiliminin azalmasına katkıda bulunduğuna inanılmaktadır. Ketiapin ve norketiapinin "benzodiazepin reseptörleri için kayda değer bir afinitesi yoktur, ancak" histaminerjik ve alfa 1 adrenerjik reseptörler için yüksek afiniteye, "alfa 2 adrenerjik reseptörler için orta afiniteye ve alfa 2 adrenerjik reseptörler için "orta ila yüksek" afiniteye sahiptirler. farklı muskarinik reseptörler . Norketiapinin 5HT1A bölgelerinde NET inhibisyonu ve kısmi agonist etkisi, bir antidepresan ilaç olarak Seroquel XR'nin terapötik etkinliğine katkıda bulunabilir.
farmakodinamik etkiler :
Ketiapin, koşullu kaçınma testi gibi antipsikotik aktivite değerlendirme testlerinde aktif bulunmuştur.Ayrıca hem davranışsal hem de elektrofizyolojik açıdan değerlendirildiğinde dopaminerjik agonistlerin etkisini bloke edebilir ve dopamin metabolitlerinin konsantrasyonunu artırabilir. D2 reseptör bloke edici aktivitenin nörokimyasal belirteçleri olarak kabul edildi.
Ekstrapiramidal semptomların (EPS) öngörülmesine yönelik klinik öncesi testlerde, ketiapin tipik antipsikotiklerden farklıydı ve atipik bir profil sundu. Ketiapin'in kronik uygulaması, dopaminerjik D2 reseptörlerinin aşırı duyarlılığına neden olmaz. Ketiapin, dopamin D2 reseptörlerini bloke etmek için etkili dozlarda sadece zayıf katalepsiye neden olur. Kronik uygulamadan sonra ketiapin, dopaminerjik nöronların bulunduğu nigrostriatal alanı etkilemeden mezolimbik alanın depolarizasyonunu bloke ederek limbik sistem için seçicilik gösterir. Akut ve kronik uygulamadan sonra ketiapin, haloperidol ile duyarlılaştırılmış veya ilaçsız Cebus maymunlarında distonik belirtiler için minimal bir eğilim gösterir (bkz. bölüm 4.8).
Klinik etkinlik :
Şizofreni
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin şizofreni tedavisindeki etkinliği, şizofreni tanısı için DSM-IV kriterlerini karşılayan hastalarda yürütülen 6 haftalık, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada ve Klinik olarak stabil ayakta tedavi gören şizofreni hastalarında hemen salımlı Seroquel'den uzun salımlı Seroquel tabletlere geçiş.
Plasebo kontrollü çalışmada birincil sonuç değişkeni, başlangıçtan nihai değerlendirmeye kadar PANSS toplam puanındaki değişiklikti. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin 400 mg/gün, 600 mg/gün ve 800 mg/gün uygulanması, plaseboya kıyasla psikotik semptomlarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmelerle ilişkilendirilmiştir. 600 mg ve 800 mg dozlarının etkisinin büyüklüğü, 400 mg dozundan daha büyüktü.
Bir ilaçtan diğerine geçişi karşılaştıran 6 haftalık aktif kontrollü bir klinik çalışmada, birincil sonuç değişkeni, etkinlik eksikliği yaşayan, yani terapötik etkinlik eksikliği nedeniyle çalışma tedavisini bırakan veya toplam puanın yüksek olduğu hastaların oranıydı. PANSS ölçeğine göre, randomizasyonun ardından yapılan ziyaretlerde %20 veya daha fazla yüksekti. 400 mg ve 800 mg arasındaki dozlarda Seroquel hızlı salımlı tabletlerde stabilize edilen hastalarda, denekler günde bir kez uygulanan eşdeğer bir günlük Seroquel uzatılmış salımlı dozuna geçildiğinde etkinlik korunmuştur.
16 hafta boyunca Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle tedavi edilen stabil şizofreni hastalarında yapılan uzun süreli bir çalışmada, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler nüksün önlenmesinde plasebodan daha etkiliydi. 6 aylık tedaviden sonra tahmini nüks riski, plasebo için %68,2'ye kıyasla Seroquel uzatılmış salımlı tablet tedavi grubu için %14.3 idi. Ortalama doz 669 mg idi. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle 9 aya kadar (ortalama 7 ay) tedaviye ilişkin daha fazla güvenlik endişesi yoktu. Özellikle, Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle uzun süreli tedavi ile ilişkili EPS ile ilgili advers olaylar ve kilo alımı raporlarında bir artış olmamıştır.
Bipolar bozukluk
Monoterapi olarak yürütülen iki klinik çalışmada orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde Seroquel, 3 ve 12. haftalarda manik semptomları azaltmada plaseboya göre üstün etkinlik göstermiştir. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin etkinliği, başka bir 3 haftalık çalışmada plasebodan önemli farklılıklar gösterilerek daha da doğrulanmıştır Seroquel uzatılmış salımlı tabletler 400 ila 800 mg/gün doz aralığında uygulandı ve ortalama doz yaklaşık 600 idi mg / gün Akut orta ila şiddetli manik atakların tedavisinde sodyum veya lityum valproat ile kombinasyon halinde Seroquel'in 3. hafta ve 6. haftada uygulanmasına ilişkin veriler sınırlıdır, ancak kombinasyon tedavisi iyi tolere edilmiştir. 3. İkinci bir çalışma, 6. haftada hiçbir ilave etki göstermedi.
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili depresif atakları olan hastalarda yürütülen bir klinik çalışmada, 300 mg/gün Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin uygulanması "MADRS ölçeğindeki toplam puanı düşürmede plasebodan daha etkiliydi".
Bipolar I veya II bozukluğu ile ilişkili orta ila şiddetli depresif atakları olan hastalarda ketiapin kullanımına ilişkin 8 haftalık ilave 4 klinik çalışmada, 300 mg ve 600 mg Seroquel hızlı salımlı tabletlerin tedavi edilen hastalarda sonuçlar açısından anlamlı derecede üstün olduğu gösterilmiştir. değerlendirilen etkinlik parametreleriyle ilgili: MADRS skorunda ortalama iyileşme ve başlangıçtan itibaren toplam MADRS skorunda en az %50'lik bir iyileşme ile tanımlanan hastanın klinik yanıtı 300 mg doz alan hastalar arasında etki büyüklüğünde fark yok Seroquel hızlı salımlı tabletler ve 600 mg doz alanlar.
Bu çalışmalardan ikisinin devam aşamasında, Seroquel hızlı salımlı 300 mg veya 600 mg tablet ile tedaviye yanıt veren hastaların uzun süreli tedavisinin önleme açısından plaseboya kıyasla etkili olduğu gösterilmiştir. semptomlar.
Manik, depresif veya karma dönemleri olan hastalarda duygudurum dengeleyicilerle kombinasyon halinde ketiapin'in etkisini değerlendiren iki relaps önleme çalışmasında, ketiapin ile kombinasyon, "herhangi bir duygudurum epizodunun (manik, karma) nüksetme süresini artırmada tek başına duygudurum dengeleyicilere göre daha üstündü. veya depresif). Ketiapin, lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi halinde günde iki kez toplam 400 mg-800 mg olarak uygulandı.
Akut manisi olan erişkin hastalarda lityum ve SEROQUEL çabuk salımlı tabletlerin plasebo ve SEROQUEL çabuk salımlı tabletlere karşı kullanımını değerlendiren 6 haftalık bir randomize klinik çalışmada, ortalama iyileşmedeki fark, lityum ilavesi arasındaki YMRS ölçeğindeydi. tedavi grubu ve plasebo ek grubu 2,8 puan iken, yanıt verenlerin yüzdesindeki fark (başlangıç ziyaretinden YMRS ölçeğinde ölçülen %50'lik bir gelişme olarak tanımlanır) %11'di (lityum eklentisinde %79) gruba karşı plasebo eklenti grubunda %68).
Manik, depresif veya karışık dönemleri olan hastalarda nüksün önlenmesini değerlendiren uzun süreli bir çalışmada (iki yıla kadar tedavi), ketiapin, herhangi bir duygudurum epizodunda nüksetme süresini uzatmada plaseboya göre daha üstün olduğu gösterilmiştir. Bipolar I bozukluğu olan hastalarda manik, mikst veya depresif) Ketiapin ile tedavi edilen grupta duygudurum epizodu yaşayan hasta sayısı sırasıyla 91 (%22.5), plasebo grubunda 208 (%51.5) ve 95 (26.1) idi. %) lityum grubunda. Ketiapin tedavisine yanıt veren ve daha sonra lityum tedavisine geçen hastalar, ketiapin tedavisine devam eden hastalara kıyasla relapsın önlenmesinde ek bir fayda görmedi.
DCS ile ilişkili majör depresif ataklar
İki kısa süreli (6 haftalık) çalışmada, en az bir antidepresan ilaca yetersiz yanıt veren hastalar alındı. Devam eden antidepresan tedaviye (amitriptilin, bupropion, sitalopram, duloksetin, esitalopram, fluoksetin, paroksetin, sertralin veya venlafaksin) ek tedavi olarak verilen 150 mg ve 300 mg / gün Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, antidepresan tedaviye kıyasla üstün etkinlik göstermiştir. MADRS ölçeğindeki toplam puandaki iyileşme ile kanıtlandığı gibi depresif semptomları azaltmada tek başına (plaseboya karşı ortalama değişiklik 2-3, 3 puan).
MDB'li hastalarda uzun süreli etkililik ve güvenlilik ek tedavi olarak değerlendirilmemiştir; ancak bu parametreler monoterapi alan yetişkin hastalarda değerlendirilmiştir (aşağıya bakınız).
Aşağıdaki çalışmalar, monoterapi olarak Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle yapılmıştır, ancak Seroquel uzatılmış salımlı tabletler yalnızca ilave tedavi için endikedir:
Majör depresif bozukluğu olan hastalarda yapılan dört kısa süreli (8 haftaya kadar) monoterapi çalışmasından üçünde, 50 mg, 150 mg ve 300 mg / gün Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, plaseboya göre daha üstün etkinlik göstermiştir. Montgomery-Åsberg Depresyon Derecelendirme Ölçeği (MADRS) toplam puanındaki iyileşme ile kanıtlanmıştır (plaseboya karşı ortalama değişiklik 2-4 puan).
Monoterapi olarak yürütülen bir relaps önleme çalışmasında, en az 12 hafta boyunca açık etiketli Seroquel uzatılmış salımlı tedavide stabilize olan depresif atakları olan hastalar, günde bir kez Seroquel uzatılmış salımlı tedavi veya 52 haftaya kadar plasebo tedavisine randomize edilmiştir. Randomize faz sırasında Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin ortalama dozu 177 mg/gün olmuştur. Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle tedavi edilen hastalarda nüks insidansı %14,2 ve plasebo alan hastalarda %34.4 olmuştur.
Majör depresif bozukluğu olan demansı olmayan yaşlı hastalarda (66 ila 89 yaş arası) yapılan kısa süreli (9 haftalık) bir çalışmada, 50 mg ila 300 mg/gün arasında değişen esnek dozlarda uygulanan Seroquel uzatılmış salımlı tabletler üstün etkililik göstermiştir. MADRS ölçeğindeki toplam puandaki iyileşme ile kanıtlandığı üzere depresif semptomları azaltmada plaseboya (plaseboya karşı LS ortalama değişim -7.54) Bu çalışmada, Seroquel salımlı tabletler ile tedaviye randomize edilen hastalar Günde 50 mg / gün aldılar. 1-3 ve doz daha sonra klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak 4. günde 100 mg/gün, 8. günde 150 mg/gün ve 300 mg/gün'e yükseltilebilir. 160 mg/gün'dü Ekstrapiramidal semptomların insidansı dışında (bkz. bölüm 4.8 ve "Klinik güvenlilik"), Seroquel tabletlerin tolere edilebilirliği Yaşlı hastalarda günde bir kez uygulanan uzun süreli salınım, yetişkin deneklerde görülene (18 ila 65 yaş arası) eşdeğerdi. 75 yaşın üzerindeki randomize hastaların yüzdesi %19'du.
Klinik güvenlik
Şizofreni ve bipolar manili hastalarda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, plasebo ile kombinasyonda görülene benzerdi (şizofreni: ketiapin için %7.8 ve plasebo için %8.0; bipolar mani: %11.2). DCS ve bipolar depresyonu olan deneklerde yürütülen kısa süreli plasebo kontrollü klinik araştırmalar bağlamında, ketiapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo alanlara kıyasla ekstrapiramidal semptom oranlarının daha yüksek olduğu görülmüştür. Bipolar depresyonda yapılan kısa süreli plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, plasebo için %3.8'e kıyasla ketiapin için %8.9 olmuştur. Majör depresif bozukluğu olan hastalarda yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü monoterapi klinik çalışmalarında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler için %5.4 ve plasebo için %3.2 olmuştur. Majör depresif bozukluğu olan yaşlı hastalarda monoterapi olarak uygulandığında, ekstrapiramidal semptomların havuzlanmış insidansı, Seroquel uzatılmış salımlı tabletler için %9.0 ve plasebo için %2.3 olmuştur. Bipolar depresyon ve DCS'de, tek advers olayların (örn. Akatizi, ekstrapiramidal sendrom, tremor, diskinezi, distoni, huzursuzluk, istemsiz kas kasılmaları, psikomotor hiperaktivite ve kas sertliği) insidansı hiçbir tedavi grubunda %4'ü geçmemiştir.
Kısa süreli, sabit dozlu (50 mg/gün ila 800 mg/gün), plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (3 ila 8 hafta süren), ketiapin ile tedavi edilen hastalarda ortalama kilo alımı 0 ,8 kg arasında değişmektedir. plasebo alan denekler için 0,2 kg'a kıyasla 600 mg'lık günlük doz için 50 mg ila 1,4 kg'lık doz (günlük 800 mg doz için daha küçük bir artış kaydedilmiştir). Vücut ağırlığının %7'si, 50 mg günlük doz için %5.3 ile 400 mg günlük doz için %15,5 arasında değişmiştir (günlük 600 ve 800 mg dozlarında daha düşük bir artış kaydedilmiştir), plasebo alan denekler için bu oran %3.7'dir.
Akut manisi olan yetişkin hastalarda lityum ve SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlerin plasebo ve SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlere karşı kullanımını değerlendiren 6 haftalık bir randomize klinik çalışma, SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletler uzun salımlı lityum kombinasyonunun daha fazla advers olaya neden olduğunu bulmuştur. (plasebo ile kombinasyon halinde SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletler için %63'e karşı %48). Güvenlilik sonuçları, "lityum ilaveli gruptaki hastaların %16.8'inde ve plasebo ilaveli hastalarda %6,6'sında bildirilen daha yüksek ekstrapiramidal semptom insidansı" göstermiştir. grubunda, çoğu lityum eklenen gruptaki hastaların %15,6'sında ve plasebo ek grubundaki hastaların %4,9'unda bildirilen titremelerden oluşuyordu. Somnolans insidansı, SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletlerle kombinasyon halinde lityum ilave grubu (%12.7) ile SEROQUEL uzatılmış salımlı tabletler ve plasebo ilave grubuna kıyasla daha yüksekti. lityum ek grubunda (%8.0), lityum grubundaki deneklere kıyasla tedavinin sonunda kilo artışı (≥%7) olmuştur.plasebo ilavesiyle tedavi (%4.7).
Uzun süreli relaps önleme çalışmaları, hastaların ketiapin ile tedavi edildiği açık etiketli bir dönemi (4 ila 36 hafta arasında değişen) ve ardından deneklerin ketiapin veya plasebo ile tedaviye randomize edildiği randomize bir tedavi kesintisi dönemini içermiştir. Ketiapin tedavisine randomize edilen denekler için, açık etiketli dönemde ortalama kilo alımı 2,56 kg ve randomize dönemin 48. haftasında, açık etikette kaydedilen başlangıç değerlerine kıyasla 3,22 kg'dı.Plasebo tedavisine randomize edilen hastalar için, açık etiket döneminde kaydedilen ortalama değerlere kıyasla, açık etiket döneminde ortalama ağırlık artışı 2.39 kg ve randomize dönemin 48. haftasında 0.89 kg idi.
Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalarda yürütülen plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, 100 hasta yılı başına serebrovasküler advers olayların insidansı, ketiapin ile tedavi edilen gönüllülerde plasebo alan gönüllülere göre daha yüksek değildi.
Başlangıç nötrofil sayısı ≥1,5x109/L olan hastalarda yürütülen tüm plasebo kontrollü kısa süreli monoterapi klinik çalışmalarında, en az bir nötrofil sayımı insidansı 0,5-
Ketiapin tedavisi, tiroid hormon düzeylerinde doza bağlı düşüşler ile ilişkilendirilmiştir. TSH değişikliklerinin insidansı ketiapin için %3.2'ye karşılık plasebo için %2.7 idi.T3 veya T4 ve TSH'de potansiyel olarak klinik olarak anlamlı karşılıklı değişikliklerin insidansı, bu çalışmalarda bulunan, nadirdi ve tiroid hormon seviyelerinde gözlenen değişiklikler, klinik olarak semptomatik hipotiroidizm. Toplam ve serbest T4'teki azalma, ketiapin tedavisinin ilk altı haftasında maksimum iken, uzun süreli tedavi sırasında daha fazla azalma görülmedi. Tüm vakaların yaklaşık 2/3'ünde, ketiapin tedavisinin kesilmesi, tedavi süresinden bağımsız olarak toplam ve serbest T4 üzerindeki etkilerin tersine çevrilmesiyle ilişkilendirilmiştir.
Katarakt / lens opaklığı
Şizofreni veya şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda Seroquel'in (200-800 mg/gün) risperidon (2-8 mg/gün) ile kataraktojenik potansiyelini değerlendirmek için yapılan bir klinik çalışmada, lensin artan opaklaşması derecesine sahip deneklerin yüzdesi en az 21 aylık maruziyete maruz kalan denekler için risperidon (%10) ile karşılaştırıldığında Seroquel ile (%4) daha yüksek değildi.
Pediatrik popülasyon
Klinik etkinlik
Seroquel'in etkililiği ve güvenliliği, mani tedavisi için 3 haftalık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir (n=284 Amerika Birleşik Devletleri'nden hasta, 10-17 yaş arası). Hasta popülasyonunun %45'inde ek bir teşhis vardı Ek olarak, şizofreni tedavisi için 6 haftalık plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır (n = 13-17 yaş arası 222 hasta) Her iki çalışmada da, Seroquel tedavisine yanıt vermediği bilinen hastalar dahil edilmemiştir. 50 mg/gün'lük bir başlangıç dozu, 2. Günde 100 mg/gün'e yükseltildi; daha sonra doz, hedeflenen bir doza ulaşmak için kademeli olarak ayarlandı (mani 400-600 mg/gün; şizofreni 400-800 mg/gün) artışlarla 100 mg / gün, iki veya üç günlük uygulamaya bölünür.
Mani çalışmasında, YMRS toplam skorunda (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, Seroquel 400 mg/gün için -5.21 ve Seroquel 600 mg/gün için -6.56'dır. Yanıt verenlerin oranları (YMRS iyileşmesi ≥ %50) Seroquel 400 mg/gün için %64, 600 mg/gün için %58 ve plasebo kolunda %37 idi.
Şizofreni çalışmasında, PANSS toplam skorunda (aktif eksi plasebo) başlangıca göre LS ortalama değişikliğindeki fark, Seroquel 400 mg/gün için -8.16 ve 800 mg/gün Seroquel için -9.29'dur. Ketiapin, tedaviye yanıt veren hastaların yüzdesi açısından düşük doz (400 mg/gün) veya yüksek doz (800 mg/gün) rejimlerinde plaseboya üstün değildi; ilk PANNS toplam puanı. Daha yüksek dozlar, hem mani hem de şizofreni çalışmalarında sayısal olarak daha düşük bir yanıt oranına neden oldu.
Bipolar depresyonu olan çocuklarda ve ergenlerde (10-17 yaş) Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerle yapılan üçüncü kısa süreli plasebo kontrollü monoterapi çalışmasında etkililik gösterilmemiştir.
Bu yaş grubunda etkinin sürdürülmesi veya tekrarlamanın önlenmesine ilişkin veri bulunmamaktadır.
Klinik güvenlik
Yukarıda açıklanan ketiapin ile yapılan kısa süreli pediatrik çalışmalarda, aktif kola karşı plaseboya karşı ekstrapiramidal semptomların (EPS) insidansı şizofreni çalışmasında %12.9'a karşı %5.3, bipolar mani çalışmasında %3.6'ya karşı %1.1 ve %1.1 idi. Bipolar depresyon çalışmasında %0'a karşılık Aktif kolda plaseboya karşı başlangıç vücut ağırlığından %7 ve daha fazla kilo alma insidansı, şizofreni ve bipolar mani çalışmalarında %17'ye karşı %2,5 ve bipolar depresyon çalışması. Aktif ve plasebo kolunda intiharla ilgili olayların insidansı, şizofreni çalışmasında %1.4'e karşı %1.3, bipolar mani çalışmasında %1.0'a karşı %0 ve bipolar mani çalışmasında %1.1'e karşı %0 idi. Bipolar depresyon çalışmasının uzun süreli tedavi sonrası izlem aşamasında, iki hastada intiharla ilgili başka iki olay daha olmuştur, bu hastalardan biri olay sırasında ketiapin kullanmıştır.
Uzun vadeli güvenlik
Değişken doz Seroquel 400-800 mg / gün ile akut açık etiketli çalışmalara (n = 380 hasta) 26 haftalık bir uzatma ek güvenlik verileri sağlamıştır. Çocuklarda ve ergenlerde kan basıncında artışlar ve iştah artışı, ekstrapiramidal semptomlar ve serum prolaktin düzeylerinde artışlar çocuklarda ve ergenlerde erişkin hastalara göre daha yüksek sıklıkta bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Kilo alımı ile ilgili olarak, normal uzun vadeli büyüme için ayarlandıktan sonra, Vücut Kitle İndeksi'nde (BMI) başlangıca göre en az 0,5 standart sapma artışı klinik olarak anlamlı bir değişikliğin ölçüsü olarak kullanılmıştır. ; Tedavi edilen hastaların %18,3'ü en az 26 hafta ketiapin ile bu kriteri karşıladı.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon:
Ketiapin, oral uygulamayı takiben iyi emilir. Seroquel uzatılmış salımlı tabletler, uygulamadan yaklaşık 6 saat sonra ketiapin ve norketiapinin doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır (Tmax). Aktif metabolit norketiapinin kararlı durum doruk molar konsantrasyonları, ketiapin için gözlenenlerin %35'idir.
Ketiapin ve norketiapinin farmakokinetik profili, günde bir kez 800 mg'a kadar uygulanan dozlar için doğrusal ve orantılıdır. Günde bir kez uygulanan Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alan, günde iki kez uygulanan aynı toplam günlük hızlı salımlı ketiapin fumarat (hemen salımlı Seroquel) dozu ile elde edilen alanla karşılaştırılabilirken, kararlı durumda maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) %13 daha düşüktür Seroquel uzatılmış salımlı tabletler ve Seroquel hızlı salımlı tabletler karşılaştırıldığında, norketiapinin metabolitinin EAA'sı %18 daha düşüktür.
Gıdaların ketiapin biyoyararlanımı üzerindeki etkilerini inceleyen bir çalışmada, yüksek yağlı bir öğünün, Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin Cmaks ve EAA'sında sırasıyla %50 ve %20'lik istatistiksel olarak anlamlı artışlar ürettiği bulunmuştur. yüksek yağlı bir yemeğin formülasyon üzerindeki etkisinin daha büyük olabileceği hariç tutulmuştur. Bunun aksine, hafif bir öğünün ketiapin Cmax veya EAA üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin öğünler arasında günde bir kez alınması önerilir.
Dağıtım:
Ketiapin'in plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %83'tür.
biyotransformasyon:
Radyoaktif olarak işaretlenmiş ketiapin uygulamasından sonra, ürün karaciğerde geniş ölçüde metabolize olur ve idrar ve feçeste değişmeden ana bileşiğin %5'inden daha az miktarlarda bulunur.
Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında CYP3A4'ün ketiapin sitokrom P450 aracılı metabolizmasından sorumlu ana enzim olduğunu göstermiştir Norketiapinin esas olarak CYP3A4 tarafından üretilip elimine edildiği gösterilmiştir.
Ketiapin ve birçok metabolitinin (norketiapin dahil) zayıf inhibitörler olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında insan sitokrom P450'nin 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ve 3A4 aktivitelerinin değerlendirilmesi. Laboratuvar ortamında CYP inhibisyonu, sadece 300 ila 800 mg/gün arasındaki dozlarda insanlarda bulunandan yaklaşık 5-50 kat daha yüksek konsantrasyonlarda gözlendi. Bu sonuçlara dayanarak laboratuvar ortamında Ketiapin ve diğer ilaçların birlikte uygulanmasının, diğer ilaçların sitokrom P450 aracılı metabolizmasının klinik olarak anlamlı inhibisyonuna neden olması olası değildir. Hayvan çalışmalarına göre, ketiapin sitokrom P450 enzimlerini indükleyebilir. psikotik hastalarda, ketiapin uygulamasını takiben sitokrom P450 aktivitesinde bir artış bulunmadı.
Eliminasyon:
Ketiapin ve norketiapinin eliminasyon yarı ömrü sırasıyla yaklaşık 7 ve 12 saattir.Radyoetiketli ilacın yaklaşık %73'ü idrarla ve %21'i feçesle atılırken toplam radyoaktivitenin %5'inden azı aşağıdakilerden sorumludur. İnsan plazmasında bulunan serbest ketiapin ve aktif metabolit norketiapinin ortalama molar doz fraksiyonu, bir dereceye kadar idrarla atılır.
Özel popülasyonlar
Seks:
Ketiapin farmakokinetik profili iki cinsiyet arasında farklılık göstermez.
Yaşlılar:
Yaşlı hastalarda ketiapin ortalama klerensi, 18 ila 65 yaşındaki yetişkinlerde görülene kıyasla yaklaşık %30-50 oranında azalır.
Böbrek yetmezliği:
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dak/1.73 m2'den az) ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır, ancak bireysel klirens değerleri sağlıklı denekler için normal aralıktadır.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu:
Bilinen karaciğer yetmezliği (stabil alkol sirozu) olan hastalarda ketiapin ortalama plazma klerensi yaklaşık %25 azalır. Ketiapin karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edildiğinden, karaciğer yetmezliği olan hasta popülasyonunda ilacın plazma seviyeleri daha yüksek olabilir ve bu hastalarda doz ayarlamaları gerekebilir (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Farmakokinetik veriler, günde iki kez 400 mg kararlı durum ketiapin (Seroquel) alan 10-12 yaş arası 9 çocuk ve 12 ergenden örneklenmiştir. Çocuklarda ve adolesanlarda (10-17 yaş) ana bileşik olan ketiapin'in kararlı durumda, doza göre normalize edilmiş plazma seviyeleri, çocuklarda Cmaks sınırda olmasına rağmen, genellikle yetişkinlerdekine benzerdi. Erişkinlerde gözlenen değerler Aktif metabolit norketiapinin EAA ve Cmaks değerleri, çocuklarda (10 ila 12 yaş) yaklaşık %62 ve %49 ve adolesanlarda (13-17 yaş) sırasıyla %28 ve %14 daha yüksekti. ) yetişkinlere kıyasla.
Seroquel uzatılmış salımlı tabletlerin çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Bir dizi genotoksisite çalışması laboratuvar ortamında Ve canlıda genotoksisite kanıtı göstermedi. Klinik olarak ilgili seviyelere maruz kalan laboratuvar hayvanlarında, bugüne kadar uzun süreli klinik araştırmalarda doğrulanmayan aşağıdaki değişiklikler gözlenmiştir:
sıçanda tiroid bezinde pigment birikimi gözlendi; sinomolgus maymununda tiroid foliküler hücrelerinin hipertrofisi, plazma T3 seviyelerinde azalma, hemoglobin konsantrasyonunda azalma ve kırmızı ve beyaz kan hücresi sayılarında azalma bildirilmiştir; Köpeklerde lens opaklığı ve katarakt bildirilmiştir (katarakt / lens opaklığı için bkz. bölüm 5.1).
Tavşanlarda yürütülen bir embriyo-fetal toksisite çalışmasında, karpal / tarsal fleksiyonun fetal insidansı daha yüksekti.Bu etki, kilo alımında azalma dahil olmak üzere belirgin maternal etkilerin varlığında ortaya çıktı.Bu etkiler, kadınların maruziyet seviyelerinde belirgindi.anneler benzer veya maksimum terapötik dozda insanlarda olduğundan biraz daha yüksektir. Bu bulgunun insanlarla ilgisi bilinmemektedir.
Sıçanlarda yapılan bir doğurganlık çalışması, erkek doğurganlığında ve yalancı çekim gücünde minimal azalma, uzamış diestrus periyotları, prekoital aralıkta artış ve düşük gebelik oranı bulmuştur.Bu etkiler, yüksek prolaktin seviyeleri ile ilgilidir ve hormonal kontroldeki farklılıklar göz önüne alındığında, erkeklerle doğrudan ilgili değildir. türler arası üreme.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
çekirdek
Mikrokristal selüloz
Sodyum sitrat
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat
hipromelloz 2208
Kaplama
hipromelloz 2910
Makrogol 400
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172) (50, 200 ve 300 mg tabletler)
Kırmızı demir oksit (E172) (25 mg tabletler)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Poliklorotrifloroetilen ve alüminyumlu polivinil klorürde kabarcıklar
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AstraZeneca S.p.A.
Volta Sarayı
Via F. Sforza
Basiglio (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. 032944124 - Seroquel 50 mg uzatılmış salımlı tabletler - 60 tablet
A.I.C. 032944163 - Seroquel 150 mg uzatılmış salımlı tabletler - 60 tablet
A.I.C. 032944136 - Seroquel 200 mg uzatılmış salımlı tabletler - 60 tablet
A.I.C. 032944148 - Seroquel 300 mg uzatılmış salımlı tabletler - 60 tablet:
A.I.C. 032944151 - Seroquel 400 mg uzatılmış salımlı tabletler - 60 tablet:
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 5 Kasım 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mart 2015
