genellik
İmmünosupresanlar - isimlerinden kolayca anlaşılacağı gibi - hastanın bağışıklık sistemini baskılayabilen ilaçlardır.
Şu anda, klinik pratikte birkaç immünosupresan mevcuttur. Doğal olarak etken maddenin türü, kullanılacak doz ve tedavi süresi tedavi edilecek patolojiye ve her hastanın durumuna bağlı olacaktır.Her durumda, genel olarak, mümkün olan en düşük konsantrasyonları kullanabilecek şekilde ve mümkün olduğunca en aza indirecek şekilde, immünosupresif kombinasyonların uygulanmasını içeren bir terapötik stratejinin benimsenmesi için bir girişimde bulunulur. olası, yan etkiler ve direnç fenomenlerini önler.
Tedavide kullanılan immünosupresif ilaçların ana sınıfları aşağıda kısaca açıklanacaktır.
Glukokortikoidler
Glukokortikoidler, anti-inflamatuar ve immünosupresif aktiviteye sahip ilaçlardır. Bu bakımdan birçok otoimmün hastalığın tedavisinde ilk tercih immünosupresif ilaçlar olarak kabul edilirler.
Aslında bu aktif ilkelerin, hem immünosupresyonun ilk indüksiyonunda hem de idamesinde özellikle etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Prednizon, prednizolon ve deksametazon bu ilaç sınıfına aittir.
Hareket mekanizması
Glukokortikoidler, sitoplazmik seviyede bulunan kendi reseptörleri ile etkileşime girerek - anti-inflamatuar olanın yanı sıra - immünosupresif aktivitelerini gösterir. Daha sonra, bu etkileşimin oluşturduğu kompleks çekirdeğe göç eder, burada belirli bölgelerde DNA'ya bağlanır, böylece gen transkripsiyonunu etkiler ve bu da protein sentezini indükler veya indüklemez.
Bu özel etki mekanizması sayesinde, glukokortikoidler, proinflamatuar prostaglandinlerin ve lökotrienlerin sentezini bloke edebilir, böylece immünosupresif ilaçlar olarak rollerini yerine getirebilirler.
Yan etkiler
Glukokortikoidlerin kullanımını takiben ortaya çıkabilecek başlıca istenmeyen etkiler şunlardır: artan terleme, ses kısıklığı, iştah artışı, kılcal kırılganlık, asteni, ajitasyon ve saldırganlık.
Ayrıca, hipertansiyon, hiperlipidemi, diyabet, Cushing sendromu, peptik ülser ve osteopeni gibi geç yan etkiler de ortaya çıkabilir.
kalsinörin inhibitörleri
Siklosporin ve takrolimus, bu immünosupresif ilaç kategorisine aittir. Bu aktif bileşenlerin ana terapötik endikasyonu, çeşitli otoimmün hastalıkların tedavisinde de kullanılsalar da, transplantlarda reddin önlenmesidir.
Hareket mekanizması
Siklosporin ve takrolimus, kalsinörinin inhibisyonu yoluyla immünosupresif ilaçlar olarak eylemlerini gerçekleştirir.
Kalsinörin, aralarında lenfosit hücrelerinin, özellikle de T lenfositlerin aktivasyonunu bulduğumuz birçok önemli biyolojik süreçte yer alan bir proteindir.
Bu nedenle, yukarıda bahsedilen proteinin aktivitesini inhibe ederek, siklosporin ve takrolimus, immünosupresyonu indükleyebilir.
Yan etkiler
Kalsinörin inhibitörlerinin "kullanımı" ile ilişkili ana yan etki nefrotoksisitedir. Ayrıca, bu ilaçların uzun süreli kullanımından sonra böbrek yetmezliği, hipertansiyon, hiperlipidemi ve diyabet gibi sorunlar ortaya çıkabilir.
antiproliferatifler
Sirolimus ve metotreksat, antiproliferatif aktiviteye sahip immünosupresanlar kategorisine aittir.
Bu etken maddeler birbirinden farklı etki mekanizmaları ile hareket eder.Bu mekanizmalar aşağıda kısaca anlatılacaktır.
sirolimus
Sirolimus (rapamisin olarak da bilinir), böbrek nakli durumunda reddin önlenmesinde yaygın olarak kullanılan aktif bir bileşendir. Genellikle siklosporin veya kortikosteroidlerle birlikte verilir.
Bu ilaç, "rapamisinin memeli hedefi" (veya mTOR) adı verilen belirli bir proteini inhibe ederek bağışıklık bastırma etkisini gösterir. Bu protein, lenfositlerin çoğalmasında rol oynar. T aktive edilir. Sonuç olarak, inhibisyonu, bağışıklık bastırma başlangıcını destekler.
Sirolimus, kalsinörin inhibitörlerinden daha düşük nefrotoksisiteye sahiptir. Bununla birlikte, bu aktif bileşen, siklosporinin böbrekler üzerindeki toksik etkisini arttırabilir.Bu nedenle, bu ilaçlarla immünosupresif tedavi sırasında böbrek fonksiyonunun dikkatli ve sürekli olarak izlenmesi çok önemlidir.
Ayrıca sirolimus, hiperlipidemi, anemi, lökopeni ve trombositopeni gibi istenmeyen etkilere neden olabilir.
metotreksat
Metotreksat, antimetabolitler sınıfına ait bir antikanser ilacıdır; bu nedenle normalde tümörlerin tedavisinde kullanılır.
Bununla birlikte, bu aktif ilke, çeşitli otoimmün hastalıkların tedavisinde (düşük dozlarda) kullanılmasını mümkün kılan ilginç bağışıklık bastırıcı özelliklere de sahiptir.
Metotreksat alımını takiben ortaya çıkabilecek başlıca yan etkiler şunlardır: mide bulantısı ve kusma, ishal, iştahsızlık, deri döküntüsü, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu, baş ağrısı, asteni, böbrek fonksiyon bozukluğu ve hepatotoksisite.
Monoklonal Antikorlar
Monoklonal antikorlar, antijenler olarak tanımlanan diğer belirli protein türlerini yüksek düzeyde spesifik bir şekilde tanıyabilen ve bunlara bağlanabilen - rekombinant DNA teknikleriyle elde edilen - belirli protein türleridir.
Terapide, örneğin tümörler ve otoimmün hastalıklar gibi çeşitli patolojilerin tedavisi için kullanılan farklı tipte monoklonal antikorlar vardır.
Romatoid artrit, ankilozan spondilit ve psoriatik artrit gibi otoimmün hastalıkların tedavisinde halihazırda kullanımda olan ana monoklonal antikorlardan bazıları aşağıda kısaca açıklanacaktır.
Rituksimab
Rituximab, B lenfositlerine karşı bir monoklonal antikordur.Alındığında, bu aktif bileşen, B lenfositlerinin hücre zarı üzerinde bulunan antijenine bağlanır, bunların lizizini, dolayısıyla ölümü ve böylece immünosupresyonu indükler.
Bu antikor esas olarak romatoid artrit tedavisinde ve bazı lenfoma türlerinin tedavisinde kullanılır.
Rituksimab aldıktan sonra hipertansiyon veya hipotansiyon, döküntü, ateş ve boğaz tahrişi gibi yan etkiler ortaya çıkabilir.
Infliximab
Infliximab bir anti-TNF-a monoklonal antikordur İnsan TNF-a (veya tümör nekroz faktörü-alfa) yukarıda bahsedilen otoimmün hastalıklarda yer alan inflamatuar aracılardan biridir.
Bu nedenle - gerçek bir immünosupresif ilaç olarak kabul edilemese de - bu kimyasal aracının etkisini bloke ederek infliksimab yine de bu patolojilerin neden olduğu semptomları hafifletebilir.
Bu ilacın kullanımı ile ortaya çıkabilecek başlıca yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, ishal, karın ağrısı, baş ağrısı, baş dönmesi, eritem, kurdeşen ve yorgunluk.
Yan etkiler
Gördüğümüz gibi, her bir immünosupresif ilaç farklı yan etkilere neden olabilir.
Bununla birlikte, tüm immünosupresif ilaçlarda ortak olan bazı yan etkiler vardır.
Daha spesifik olarak, bu ilaçlar - vücudun savunmasını oldukça belirgin bir şekilde azaltarak - hastayı enfeksiyonların daralmasına, özellikle fırsatçı enfeksiyonların daralmasına karşı daha duyarlı hale getirir.
Doğal olarak, herhangi bir enfeksiyon tipinin ortaya çıkması durumunda, uygun bir tedavi başlatarak ve muhtemelen immünosupresanların verilmesini askıya alarak bunları derhal tedavi etmek gerekir.
Ancak bu tür bir karar yalnızca hastayı tedavi eden doktora aittir.
