Aktif maddeler: Etanersept
Kullanıma hazır kalemde Enbrel 50 mg enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Enbrel paket ekleri mevcuttur:- Enbrel 25 mg enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
- Kullanıma hazır şırıngalarda Enbrel 25 mg enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır şırıngalarda Enbrel 50 mg enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır kalemde Enbrel 50 mg enjeksiyonluk çözelti
- Enbrel 10 mg pediyatrik kullanım için enjeksiyonluk çözelti için toz ve çözücü
Enbrel neden kullanılır? Bu ne için?
Enbrel, iki insan proteininden yapılan biyolojik bir ilaçtır. İnsan vücudunda iltihaplanmaya neden olan başka bir proteinin aktivitesini bloke eder. Enbrel, bazı hastalıklarla ilişkili iltihabı azaltarak çalışır.
Yetişkinlerde (18 yaş veya üzeri), ENBREL orta ila şiddetli romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit dahil şiddetli aksiyal spondiloartrit ve orta ila şiddetli sedef hastalığının tedavisinde kullanılabilir. yeterince iyi çalışmadı veya sizin için uygun değil.
Enbrel romatoid artrit için genellikle metotreksat ile kombinasyon halinde kullanılır, ancak metotreksat tedavisi sizin için uygun değilse tek başına da kullanılabilir.İster tek başına ister metotreksat ile birlikte kullanılsın, Enbrel romatoid artritin neden olduğu eklem hasarını yavaşlatabilir. ve normal günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini geliştirir.
Birden fazla eklemi içeren psoriatik artritli hastalar için Enbrel, günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini geliştirebilir. Ağrılı veya şiş çoklu simetrik eklemleri (örneğin eller, bilekler ve ayaklar) olan hastalar için Enbrel, hastalığın bu eklemlerde neden olduğu yapısal hasarı yavaşlatabilir.
ENBREL ayrıca çocuklarda ve ergenlerde aşağıdaki durumların tedavisi için reçete edilir:
- Aşağıdaki jüvenil idiyopatik artrit tipleri için, metotreksat tedavisi yeterince iyi bir yanıt vermediğinde veya uygunsuz olduğunda: 2 yaşından büyük hastalarda poliartrit (romatoid faktör pozitif veya negatif) ve yaygın oligoartrit; yaşından büyük hastalarda psoriatik artrit 12.
- Yaygın olarak kullanılan diğer tedavilerin yeterince iyi bir yanıt vermediği veya uygun olmadığı 12 yaşından büyük hastalarda entezit ile ilişkili artrit için.
- Fototerapilere veya diğer sistemik tedavilere yetersiz yanıt veren (veya alamayan) 6 yaşından büyük hastalarda şiddetli sedef hastalığı.
Kontrendikasyonlar Enbrel ne zaman kullanılmamalıdır?
ENBREL'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Sizin veya çocuğunuzun etanercept veya ENBREL'in diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Siz veya çocuğunuz göğüste sıkışma, nefes darlığı, baş dönmesi veya kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar yaşarsanız, daha fazla Enbrel enjekte etmeyin ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
- Sizde veya çocuğunuzda sepsis adı verilen ciddi bir kan enfeksiyonu varsa veya olma riski altındaysanız. Emin değilseniz lütfen doktorunuza başvurun.
- Sizde veya çocuğunuzda herhangi bir enfeksiyon varsa Emin değilseniz doktorunuzla konuşun.
Kullanım Önlemleri Enbrel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
- Alerjik reaksiyonlar: Siz veya çocuğunuz göğüste sıkışma, hırıltı, baş dönmesi veya kızarıklık gibi alerjik reaksiyonlar yaşarsanız, daha fazla Enbrel enjekte etmeyin ve hemen doktorunuzla iletişime geçin.
- Enfeksiyonlar / Ameliyat: Siz veya çocuğunuz yeni bir enfeksiyon geliştirirse veya herhangi bir büyük ameliyat olmak üzereyseniz, doktorunuz ENBREL ile tedavinizi kontrol etmek isteyebilir.
- Enfeksiyonlar / diyabet: Sizde veya çocuğunuzda tekrarlayan enfeksiyon öyküsü varsa veya diyabet veya enfeksiyon riskini artıran başka durumlar varsa doktorunuza söyleyin.
- Enfeksiyonlar / izleme: Yakın zamanda Avrupa dışına herhangi bir seyahatiniz varsa doktorunuza bildirin.Siz veya çocuğunuz ateş, titreme veya öksürük gibi enfeksiyon belirtileri geliştirirse derhal doktorunuza bildirin. Doktorunuz, siz veya çocuğunuz ENBREL almayı bıraktıktan sonra sizi veya çocuğunuzu enfeksiyonlara karşı izlemeye devam etmeye karar verebilir.
- Tüberküloz: ENBREL ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz vakaları bildirildiğinden, doktorunuz ENBREL ile tedaviye başlamadan önce tüberküloz belirti ve semptomlarını kontrol edecektir. Bu, tıbbi geçmişinizin kapsamlı bir koleksiyonunu, göğüs röntgenlerini ve bir tüberkülin testini içerebilir. Bu testlerin sonuçları Hasta Uyarı Kartında rapor edilmelidir.Sizin veya çocuğunuz tüberküloza yakalanmışsa veya tüberkülozlu biriyle yakın temasta bulunmuşsanız doktorunuza söylemeniz çok önemlidir. öksürük, kilo kaybı, halsizlik, hafif ateş) veya tedavi sırasında veya sonrasında ortaya çıkan başka herhangi bir enfeksiyon varsa, derhal doktorunuza söyleyiniz.
- Hepatit B: Sizde veya çocuğunuzda hepatit B varsa veya daha önce geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, siz veya çocuğunuz ENBREL ile tedaviye başlamadan önce hepatit B testi yapmalıdır. B virüs enfeksiyonu Bu durumda Enbrel kullanmayı bırakmalısınız.
- Hepatit C: Sizde veya çocuğunuzda hepatit C varsa doktorunuza söyleyiniz. Enfeksiyon kötüleşirse doktorunuz ENBREL ile tedavinizi izlemek isteyebilir.
- Kan hastalıkları: Sizde veya çocuğunuzda inatçı ateş, boğaz ağrısı, morarma, kanama veya solgunluk gibi herhangi bir belirti veya semptom varsa derhal tıbbi yardım alın. Bu semptomlar, ENBREL almayı bırakmanızı gerektirebilecek potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kan hastalıklarının varlığına işaret edebilir.
- Sinir sistemi ve göz bozuklukları: Sizde veya çocuğunuzda multipl skleroz, optik nörit (optik sinir iltihabı) veya transvers miyelit (omurilik iltihabı) varsa doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz ENBREL'in uygun bir tedavi olup olmadığını değerlendirecektir.
- Konjestif kalp yetmezliği: Sizde veya çocuğunuzda konjestif kalp yetmezliği öyküsü varsa doktorunuza söyleyiniz, çünkü bu durumlarda ENBREL dikkatli kullanılmalıdır.
- Kanser: Lenfoma (bir tür kan kanseri) veya başka bir kanseriniz varsa veya daha önce geçirdiyseniz, ENBREL'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Uzun süreli şiddetli romatoid artritli hastalarda lenfoma gelişme riski ortalamanın üzerinde olabilir. ENBREL alan çocuklar ve yetişkinler, lenfoma veya başka bir kanser geliştirme riski daha yüksek olabilir. Enbrel veya Enbrel gibi çalışan diğer ilaçlarla tedavi edilen bazı çocuk ve ergen hastalarda, olağandışı türleri de dahil olmak üzere, bazen ölümcül olan kanserler gelişmiştir. Enbrel alan bazı hastalarda cilt kanseri gelişmiştir. Sizde veya çocuğunuzda cilt görünümünde herhangi bir değişiklik veya ciltte büyüme olursa doktorunuza söyleyiniz.
- Suçiçeği: Siz veya çocuğunuz ENBREL kullanırken su çiçeğine maruz kalırsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz suçiçeği için önleyici tedavinin uygun olup olmadığını değerlendirecektir.
- Lateks: İğne kapağı lateksten (kurutulmuş doğal kauçuktan) yapılmıştır.İğne kapağı tutuluyorsa veya ENBREL latekse karşı bilinen veya olası aşırı duyarlılığı (alerjisi) olan bir kişiye uygulanıyorsa, ENBREL'i kullanmadan önce doktorunuzla iletişime geçin.
- Alkol kötüye kullanımı: ENBREL, alkole bağlı hepatiti tedavi etmek için kullanılmamalıdır. Sizde veya çocuğunuzda alkol kötüye kullanımı öyküsü varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Wegener granülomatozu: Enbrel, nadir görülen bir inflamatuar hastalık olan Wegener granülomatozunun tedavisi için önerilmez. Sizde veya çocuğunuzda Wegener granülomatozu varsa, doktorunuzla konuşun.
- Diyabet ilaçları: Sizde veya çocuğunuzda diyabet varsa veya diyabet tedavisi için ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, ENBREL alırken sizin veya çocuğunuzun daha az diyabet ilacına ihtiyacı olup olmadığına karar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
- Aşılar: Mümkünse, çocuklar ENBREL'i kullanmadan önce tüm aşılarını yaptırmalıdır. Enbrel kullanırken oral polio aşısı gibi bazı aşılar yapılmamalıdır. Siz veya çocuğunuz herhangi bir aşı almadan önce doktorunuza danışın.
- İnflamatuar bağırsak hastalığı (IBD): Enbrel ile tedavi edilen jüvenil idiyopatik artrit (JIA) hastalarında inflamatuar bağırsak hastalığı vakaları olmuştur. Çocuğunuzda karın krampları ve ağrıları, ishal, kilo kaybı veya dışkıda kan varsa doktorunuza söyleyin.
Enbrel normalde 2 yaşından küçük poliartrit veya yaygın oligoartritli çocuklarda veya 12 yaşından küçük entezit ile ilişkili artrit veya psoriatik artritli çocuklarda veya 6 yaşından küçük sedef hastalığı olan çocuklarda kullanılmamalıdır. .
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler ENBREL'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Enbrel
Siz veya çocuğunuz reçetesiz de olsa başka ilaçlar (anakinra, abatacept veya sulfasalazin dahil) alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz. Siz veya çocuk, ENBREL'i anakinra veya abatacept etkin maddesi ile birlikte kullanmamalısınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
ENBREL'in hamile kadınlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir, bu nedenle hamilelikte ENBREL kullanımı önerilmemektedir.Enbrel kullanan kadınlar hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Siz veya kız/kız hamile kalırsanız, doktorunuzla iletişime geçmelisiniz. Siz veya kız/kız hamilelik sırasında ENBREL aldıysanız, bebek enfeksiyon açısından yüksek risk altında olabilir. Yeni doğan çocuk doktorlarına ve diğer sağlık uzmanlarına, yenidoğan herhangi bir aşı almadan önce hamilelik sırasında ENBREL kullanımı hakkında bilgi vermek önemlidir (daha fazla bilgi için bölüm 2, "Aşılar"a bakınız).
ENBREL anne sütüne geçtiğinden, ENBREL kullanan kadınlar emzirmemelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
ENBREL kullanımının araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi beklenmez.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Enbrel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
ENBREL'i her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
ENBREL'in etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
50 mg'lık bir Enbrel dozu reçete edildi. 25 mg dozlar için 25 mg'lık bir Enbrel gücü mevcuttur.
Yetişkin hastalar için doz
Ankilozan spondilit dahil olmak üzere romatoid artrit, psoriatik artrit ve aksiyal spondiloartrit
Olağan doz, subkutan enjeksiyon yoluyla haftada iki kez verilen 25 mg veya haftada bir kez 50 mg'dır. Her durumda doktorunuz ENBREL'in enjekte edileceği farklı bir sıklık belirleyebilir.
Plak psoriazis
Olağan doz, haftada iki kez verilen 25 mg veya haftada bir kez verilen 50 mg'dır.
Alternatif olarak, 12 haftaya kadar haftada iki kez verilen 50 mg'lık bir doz ve ardından haftada iki kez verilen 25 mg'lık bir doz veya haftada bir kez verilen 50 mg'lık bir doz verilebilir.
Doktorunuz ENBREL'i ne kadar süre kullanmanız gerektiğine ve cevabınıza göre yeni bir tedaviye gerek olup olmadığına karar verecektir. 12 hafta sonra ENBREL'in hastalığınız üzerinde bir etkisi olmazsa, doktorunuz size tedaviyi bırakmanızı söyleyebilir.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Çocuğunuz veya ergeniniz için uygun doz ve dozlama sıklığı, vücut ağırlığına ve hastalığına bağlı olacaktır.Doktorunuz çocuğunuz için doğru dozu belirleyecek ve uygun dozda ENBREL (10 mg, 25 mg veya 50 mg) yazacaktır.
2 yaşından büyük hastalarda poliartrit veya yaygın oligoartrit veya 12 yaşından büyük hastalarda entezit ile ilişkili artrit veya psoriatik artrit için, olağan doz vücut ağırlığının kg'ı başına 0,4 mg ENBREL'dir (maksimum 25 mg'a kadar). ), haftada iki kez verilir veya haftada bir kez vücut ağırlığının kg'ı başına 0.8 mg ENBREL (maksimum 50 mg'a kadar) verilir.
6 yaşından büyük hastalarda sedef hastalığı için normal doz vücut ağırlığının kilogramı başına 0,8 mg Enbrel'dir (maksimum 50 mg'a kadar) ve haftada bir kez uygulanmalıdır. hafta, doktorunuz size bu ilacı almayı bırakmanızı söyleyebilir.
Doktorunuz size uygun dozu nasıl hazırlayacağınız ve ölçeceğiniz konusunda ayrıntılı bilgi verecektir.
Uygulama yöntemi ve yolu
ENBREL, deri altına enjeksiyon yoluyla verilir (deri altı enjeksiyon).
ENBREL yiyecek ve içecekle birlikte veya ayrı alınabilir.
ENBREL'in nasıl enjekte edileceğine ilişkin ayrıntılı talimatlar, "Enbrel enjeksiyonu hazırlama ve verme" başlıklı 7. bölümde verilmektedir. "Enbrel solüsyonunu diğer ilaçlarla karıştırmayın.
Hatırlamanıza yardımcı olması için, Enbrel'in haftanın hangi gün(ler)inde kullanılması gerektiğini bir günlüğe yazmanız faydalı olabilir.
Enbrel enjeksiyonu hazırlama ve verme talimatları
Tanıtım
Aşağıdaki talimatlar, Enbrel'i enjekte etmek için MYCLIC kaleminin nasıl kullanılacağını açıklamaktadır. Talimatları dikkatlice okuyun ve adım adım izleyin. Doktorunuz veya hemşireniz ENBREL'i nasıl enjekte edeceğinizi size söyleyecektir. MYCLIC kalemini nasıl doğru şekilde kullanacağınızı anladığınızdan emin olana kadar enjekte etmeye çalışmayın.Nasıl enjekte edileceğine dair herhangi bir sorunuz varsa, yardım için doktorunuza veya hemşirenize danışın.
Adım 1: Enjeksiyonun hazırlanması
- Temiz, iyi aydınlatılmış ve düz bir çalışma yüzeyi seçin.
- Enjeksiyon için ihtiyacınız olacak malzemeleri alın ve seçilen yüzeye yerleştirin: a. MYCLIC kullanıma hazır kalem ve alkollü çubuk (buzdolabında saklanan kalem kutusundan alın) Kalemi sallamayın. Bir pamuklu çubuk veya gazlı bez
- Şeffaf inceleme penceresinden bakarak kalemin içindeki solüsyonu inceleyin Solüsyon berrak ila hafif opal, renksiz veya uçuk sarı olmalıdır ve küçük beyaz veya neredeyse şeffaf protein partikülleri içerebilir Bu Enbrel'in normal görünümüdür. Rengi atmış veya bulanıksa veya açıklananlardan farklı partiküller görünüyorsa bu solüsyonu kullanmayın. Çözeltinin görünümünden emin değilseniz, yardım için eczacınıza başvurun.
- Beyaz iğne kapağını yerinde bırakın ve kalemdeki Enbrel solüsyonunun oda sıcaklığına ulaşması için yaklaşık 15-30 dakika bekleyin.Solüsyonun oda sıcaklığına gelmesini beklemek enjeksiyonu daha rahat yapmanızı sağlayabilir. Başka bir şekilde ısıtmayın. Kalemi daima çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde bırakın.
Kalemdeki solüsyonun oda sıcaklığına ulaşmasını beklerken Adım 2'yi (aşağıda) okuyun ve bir enjeksiyon bölgesi seçin.
Adım 2: Bir enjeksiyon bölgesi seçin
- Önerilen enjeksiyon yeri uyluk ön kısmıdır, dilerseniz alternatif olarak mide bölgesini de kullanabilirsiniz, ancak göbek deliğinizden en az 5 cm uzakta bir yer seçtiğinizden emin olmalısınız. üst kolların dış bölgesi de kullanılabilir.
- Her enjeksiyon bir öncekinin yapıldığı yerden en az 3 cm uzağa yapılmalıdır. Cildin hassas, kırmızı veya sert olduğu bölgelere enjekte etmeyin. Yara izi veya çatlak izi olan alanlardan kaçının (önceki enjeksiyon bölgelerinin yerini not etmek yardımcı olabilir).
- Sedef hastalığınız varsa, doğrudan cildin şişmiş, kalınlaşmış, kırmızı veya pullu bölgelerine enjekte etmemeye çalışmalısınız.
Adım 3: Enbrel solüsyonunu enjekte edin
- Kalemdeki solüsyonun oda sıcaklığına gelmesi için yaklaşık 15-30 dakika bekledikten sonra ellerinizi su ve sabunla yıkayınız.
- Enjeksiyon bölgesini alkollü pamukla dairesel hareketlerle temizleyin ve kurumasını bekleyin. Enjekte etmeden önce bu alana tekrar dokunmayın.
- Kalemi alın ve beyaz iğne kapağını şırıngadan sıkıca çekerek çıkarın (bkz. Şekil 3) Kalemin içindeki iğneye zarar vermemek için çıkarma sırasında beyaz iğne kapağını bükmeyin ve tekrar takmayın. bu kaldırıldı. İğne kapağını çıkardıktan sonra, mor-mor iğne güvenlik koruyucusu kalemin ucundan hafifçe çıkıntı yapacaktır.Kalem etkinleştirilene kadar iğne kalemin içinde korunacaktır.
- Serbest elinizin başparmağı ve işaret parmağı ile deriyi hafifçe kıstırmak daha kolay ve rahat enjeksiyon yapmanızı sağlayacaktır.
- Kalemi enjeksiyon bölgesine dik açıda (90 °) tutun. Kalemin üstündeki yeşil etkinleştirme düğmesine basmayın. Kalemin açık ucunu cilde sıkıca bastırın, böylece iğne güvenlik koruması tamamen kalemin içine itilir. Deride hafif bir çöküntü görülecektir (bkz. Şekil 4). Yeşil etkinleştirme düğmesinin kilitli kalacağını ve iğne siperi kalemin içine tamamen itilmedikçe kalemin etkinleşmeyeceğini fark edeceksiniz.
- Kalemi cilde sıkıca bastırırken, iğne güvenlik sisteminin kaleme tam olarak oturduğundan emin olun, başparmağınızla bastırın ve enjeksiyonu başlatmak için kalemin üstündeki yeşil düğmeyi hemen bırakın (bkz. Şekil 5) düğmesine bastığınızda bir tık sesi duyacaksınız.İkinci bir klik sesi duyana kadar veya ilk klik sesini duyduktan sonra 10 saniye boyunca (hangisi önce gelirse) kalemi cildinize sıkıca tutmaya devam edin Not - Duyduğunuzda baş parmağınızı düğmeden kaldırmayı unutmayın ilk tıklama, aksi takdirde enjeksiyon tamamlandığında ikinci tıklama olmayacaktır. ENBREL'i enjekte etmek için başparmağınızı yeşil düğmenin üzerinde tutmanıza gerek yoktur.
- İkinci "klik" duyulduğunda (veya ikinci "klik" duyulmazsa, 10 saniye geçtiğinde), enjeksiyon tamamlanmış olacaktır (bakınız Şekil 6).Artık kalemi deriden kaldırabilirsiniz (bkz. Şekil 6) 7) Kalemi kaldırdığınızda, mor-mor iğne güvenlik koruyucusu otomatik olarak iğneyi kapatacak şekilde uzayacaktır.
- Kalemin inceleme penceresi, dozun doğru şekilde enjekte edildiğini teyit edecek şekilde artık tamamen mor olmalıdır. Pencere tamamen mor değilse, kalem Enbrel solüsyonunu tam olarak enjekte etmemiş olabileceğinden yardım için hemşireniz veya eczacınızla iletişime geçin. Kalemi tekrar kullanmayı denemeyin ve onsuz başka bir kalem kullanmayı denemeyin. hemşireniz veya eczacınız.
- Enjeksiyon bölgesinde bir kan lekesi fark ederseniz, pamuğu veya gazlı bezi enjeksiyon bölgesine 10 saniye boyunca bastırın.Enjeksiyon bölgesini ovalamayın.
Adım 4: Kullanılmış MYCLIC kalemini atın
- Kalem sadece tek kullanımlıktır - asla tekrar kullanılmamalıdır. Kullanılmış kalemi doktorunuz, hemşireniz veya eczacınız tarafından belirtildiği şekilde atın.
Herhangi bir sorunuz varsa, Enbrel'i bilen bir doktor, hemşire veya eczacı ile konuşun.
Aşırı doz Çok fazla ENBREL aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ENBREL kullandıysanız:
Kullanmanız gerekenden daha fazla ENBREL kullanmışsanız (bir kerede çok fazla enjekte ederek veya çok sık kullanarak), hemen doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.İlaç kutusunu boş da olsa daima yanınızda bulundurunuz.
ENBREL'i kullanmayı unutursanız:
Bir dozu unutursanız, bir sonraki doz ertesi gün için planlanmamışsa, unutulan dozu fark ettiğiniz anda bu dozu uygulayınız, bu durumda unuttuğunuz dozu atlamanız gerekir. Ardından ilacı belirlenen gün(ler)de uygulamaya devam edin. Bir sonraki dozun zamanı gelene kadar dozunuzu unuttuysanız, unuttuğunuz dozu telafi etmek için çift doz (aynı gün içinde iki doz) almayınız.
ENBREL'i kullanmayı bırakırsanız:
Tedavi durdurulduktan sonra hastalığın belirtileri geri dönebilir.Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Yan Etkiler Enbrel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi ENBREL de yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Alerjik reaksiyonlar
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, artık Enbrel'i enjekte etmeyin. Derhal doktorunuza söyleyiniz veya en yakın hastanenin acil servisine gidiniz.
- Yutma veya nefes almada zorluk
- Yüzün, boğazın, ellerin veya ayakların şişmesi
- Gergin veya endişeli hissetmek, çarpıntı, ciltte ani kızarıklık ve/veya sıcaklık hissi
- Şiddetli döküntü, kaşıntı, kurdeşen (sıklıkla kaşınan kırmızı veya açık renkli cilt lekeleri)
Şiddetli alerjik reaksiyonlar nadirdir. Bununla birlikte, yukarıdaki belirtilerden herhangi biri Enbrel'e karşı alerjik bir reaksiyona işaret edebilir; bu nedenle derhal tıbbi yardım almalısınız.
Ciddi yan etkiler
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, sizin veya çocuğunuzun acil tıbbi müdahaleye ihtiyacı olabilir.
- Öksürük, nefes darlığı, titreme, halsizlik veya deride veya eklemlerde sıcak, kırmızı, hassas, ağrılı bir bölgenin eşlik edebileceği yüksek ateş gibi şiddetli enfeksiyon belirtileri.
- Kanama, morarma veya solgunluk gibi kan bozukluklarının belirtileri.
- Uyuşma veya karıncalanma, görme değişiklikleri, gözlerde ağrı veya kol veya bacakta güçsüzlük başlangıcı gibi sinir değişikliklerinin belirtileri.
- Aktivite sırasında yorgunluk veya nefes darlığı, ayak bileklerinde şişme, boyunda veya karında şişme hissi, geceleri nefes darlığı veya öksürük, tırnakların veya dudakların mavimsi rengi gibi kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri.
- Tümör belirtileri: Tümörler, cilt ve kan dahil olmak üzere vücudun herhangi bir bölümünü etkileyebilir ve olası semptomlar tümörün tipine ve konumuna bağlıdır. Bu semptomlar kilo kaybı, ateş, şişlik (ağrılı veya ağrısız), kalıcı öksürük, ciltte kist veya büyüme varlığını içerebilir.
- Ağrı, kaşıntı, güçsüzlük, nefes almada anormallikler, düşünme, hissetme veya görme gibi otoimmün reaksiyonların (normal vücut dokularına zarar verebilecek antikorların oluşturulduğu) belirtileri.
- Vücut ağırlığındaki değişiklikler, kalıcı döküntü, ateş, eklem veya kas ağrısı veya yorgunluk gibi lupus veya lupus benzeri sendrom belirtileri.
- Ağrı, ateş, ciltte kızarıklık veya sıcaklık veya kaşıntı gibi kan damarlarının iltihaplanma belirtileri.
Bu yan etkiler nadirdir veya yaygın değildir, ancak ciddi durumlardır (bazıları nadiren ölüme neden olabilir). Bu belirtiler ortaya çıkarsa, derhal doktorunuza söyleyiniz veya en yakın hastanenin acil servisine gidiniz.
Enbrel'in bilinen yan etkileri, azalan sıklığa göre gruplandırılmış aşağıdakileri içerir:
- Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir): Enfeksiyonlar (soğuk algınlığı, sinüzit, bronşit, idrar yolu enfeksiyonları ve cilt enfeksiyonları dahil); Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kanama, morarma, kızarıklık, kaşıntı, ağrı ve şişlik dahil) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (bunlar tedavinin ilk ayından sonra sık görülmez) Bazı hastalarda daha önce enjeksiyon kullanılan bir bölgede reaksiyon gelişmiştir.
- Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir): Alerjik reaksiyonlar; ateş; kaşıntı; normal dokuya yönelik antikorlar (otoantikor oluşumu)
- Yaygın olmayan (100 kişiden 1'ini etkileyebilir): Ciddi enfeksiyonlar (pnömoni, derin cilt enfeksiyonları, eklem enfeksiyonları, kan enfeksiyonları ve çeşitli bölgelerdeki enfeksiyonlar dahil); kandaki trombosit sayısında azalma; cilt kanseri (melanom hariç); derinin lokalize şişmesi (anjiyoödem); kurdeşen (sıklıkla kaşınan kırmızı veya açık renkli cilt lekeleri); göz iltihabı; sedef hastalığı (ilk görünüm veya alevlenme), döküntü; akciğerlerde iltihaplanma veya yara izi; birden fazla organı etkileyen kan damarlarının iltihabı.
- Seyrek (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir): Şiddetli alerjik reaksiyonlar (cildin şiddetli lokalize şişmesi ve nefes alma güçlükleri dahil); lenfoma (bir tür kan kanseri); melanom (bir tür cilt kanseri); trombosit, kırmızı kan hücreleri ve beyaz kan hücrelerinin sayısında ortak azalma; sinir sisteminde değişiklikler (şiddetli kas güçsüzlüğü ve multipl skleroz veya göz veya omurilikteki sinir iltihabına benzer belirti ve semptomlarla birlikte), tüberküloz, kalp yetmezliğinin kötüleşmesi; konvülsiyonlar; lupus veya lupus benzeri sendrom (semptomlar "kalıcı döküntü, ateş, eklem ağrısı ve yorgunluğu içerebilir); düşük kırmızı kan hücresi sayısı, düşük beyaz kan hücresi sayısı, düşük nötrofil sayısı (bir tür beyaz kan hücresi); yüksek kan karaciğeri; Deride şiddetli kabarmaya ve soyulmaya neden olabilen döküntü; bağışıklık sisteminizin neden olduğu karaciğer iltihabı (otoimmün hepatit); akciğerleri, cildi ve lenf düğümlerini etkileyebilen bağışıklık bozukluğu (sarkoidoz).
- Çok seyrek (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir): Kemik iliğinin temel kan hücrelerini üretememesi.
- Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor): lösemi (kan ve kemik iliğini etkileyen bir kanser); Merkel hücreli karsinom (bir tür cilt kanseri); inflamasyonla ilişkili beyaz kan hücrelerinin aşırı aktivasyonu (makrofaj aktivasyon sendromu); hepatit B'nin (karaciğer enfeksiyonu) geri dönüşü; dermatomiyozit adı verilen bir durumun kötüleşmesi (döküntü ile birlikte kas iltihabı ve zayıflığı).
Çocuklarda ve ergenlerde yan etkiler
Çocuklarda ve ergenlerde gözlenen yan etkiler ve bunların sıklığı yukarıda açıklananlara benzerdir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Enbrel'i karton ve etiket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra "EXP"den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C ile 8°C arasında) saklayınız.
Dondurmayın.
Kullanıma hazır kalemleri ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
Buzdolabından bir şırınga aldıktan sonra, şırıngadaki Enbrel solüsyonunun oda sıcaklığına ulaşması için yaklaşık 15-30 dakika bekleyin. Başka bir şekilde ısıtmayın. Bu nedenle hemen kullanılması tavsiye edilir.
Enbrel, maksimum 25 °C sıcaklıkta 4 haftaya kadar sadece bir defa saklanabilir; Bu süreden sonra buzdolabına geri konamaz. Buzdolabının dışında 4 hafta içinde kullanılmazsa Enbrel atılmalıdır. Enbrel'in buzdolabından çıkarıldığı tarihin ve Enbrel'in atılması gereken tarihin (buzdolabından en fazla 4 hafta sonra) not edilmesi önerilir.
Çözeltiyi şırınganın içinde inceleyin Çözelti berrak ila hafif opak, renksiz veya uçuk sarı olmalıdır ve küçük beyaz veya neredeyse şeffaf protein parçacıkları içerebilir. Bu, Enbrel'in normal görünümüdür.Rengi atmış veya bulanıksa veya açıklananlardan farklı partiküller görünüyorsa bu solüsyonu kullanmayın. Çözeltinin görünümünden emin değilseniz, yardım için eczacınıza başvurun.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Enbrel'in içeriği
Enbrel'in aktif maddesi etanercept'tir. Her MYCLIC kullanıma hazır kalem 50 mg etanersept içerir.
Diğer bileşenler sakaroz, sodyum klorür, L-arginin hidroklorür, monobazik sodyum fosfat dihidrat ve disodyum fosfat dihidrat ve enjeksiyonluk sudur.
Enbrel'in görünüşü ve paketin içeriği
ENBREL, kullanıma hazır kalem (MYCLIC) (enjeksiyonluk çözelti) içinde enjeksiyonluk bir çözelti olarak sağlanır. MYCLIC kalemi, enjeksiyon için berrak, renksiz veya uçuk sarı bir çözelti içerir. Her paket 2, 4 veya 12 kullanıma hazır kalem ve 2, 4 veya 12 alkollü bez içerir. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ENBREL 50 MG ENJEKSİYON HAZIR ŞIRINGA İÇİN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her kullanıma hazır enjektör 50 mg etanersept içerir.
Etanercept, bir memeli Çin Hamsteri Yumurtalığı (CHO) hücre ekspresyon sistemi aracılığıyla rekombinant DNA teknikleriyle elde edilen, Fc ile insan tümör nekroz faktör reseptörü p75'in bir füzyon proteinidir. insan IgG1 immünoglobulininin Fc fraksiyonu ile liganda bağlanmaktan sorumlu insan tümör nekroz faktörü reseptörü-2 (TNFR2/p75) alanı. Bu Fc fraksiyonu menteşe bölgesini, CH2 ve CH3 bölgelerini içerir, ancak IgGl'in CH1 bölgesini içermez Etanercept 934 amino asit içerir ve yaklaşık 150 kilodaltonluk bir görünür moleküler ağırlığa sahiptir.
Etanercept'in spesifik aktivitesi 1.7 x 106 birim/mg'dir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjekte edilebilir çözüm.
Çözelti berrak ve renksiz veya soluk sarıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Romatizmal eklem iltihabı
ENBREL, metotreksat ile kombinasyon halinde, metotreksat dahil hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlara (kontrendike değilse) yanıtın yetersiz olduğu yetişkinlerde orta ila şiddetli aktif romatoid artrit tedavisinde endikedir.
Enbrel, metotreksat intoleransı durumunda veya metotreksat ile sürekli tedavinin uygun olmadığı durumlarda tek başına kullanılabilir.
ENBREL ayrıca daha önce metotreksat ile tedavi edilmemiş yetişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisinde endikedir.
Enbrel'in tek başına veya metotreksat ile kombinasyon halinde, radyografilerle ölçüldüğü üzere eklem hasarının ilerleme hızını azalttığı ve fiziksel işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir.
psoriatik artrit
Hastalığı modifiye edici antiromatizmal ilaçlara yanıtın yetersiz olduğu erişkinlerde aktif ve ilerleyici psoriatik artrit tedavisi Enbrel'in psoriatik artritli hastalarda fiziksel işlevi iyileştirdiği ve eklemlerde periferik hasarın ilerleme hızını azalttığı gösterilmiştir. Hastalığın simetrik poliartiküler alt tiplerine sahip hastalarda röntgen bulgularına göre.
Ankilozan spondilit
Konvansiyonel tedaviye yetersiz yanıt veren yetişkinlerde şiddetli, aktif ankilozan spondilit tedavisi.
Plak psoriazis
Siklosporin, metotreksat veya psoralen ve ultraviyole ışık A (PUVA) dahil diğer sistemik tedavilere yanıt vermeyen veya kontrendikasyonu olan veya toleransı olmayan yetişkinlerde orta ila şiddetli plak sedef hastalığının tedavisi (bkz. bölüm 5.1)
Pediatrik plak sedef hastalığı
Diğer sistemik tedaviler veya fototerapiler tarafından yeterince kontrol edilmeyen veya bunlara karşı toleransı olmayan 6 yaşından büyük çocuklarda ve ergenlerde şiddetli kronik plak sedef hastalığının tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
ENBREL ile tedavi, romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, plak sedef hastalığı veya pediatrik plak sedef hastalığının tanı ve tedavisinde deneyimli uzman bir doktor tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir.
Enbrel ile tedavi edilen hastalara Hasta Uyarı Kartı verilmelidir.
Enbrel 10, 25 ve 50 mg'lık güçlerde mevcuttur.
Dozaj
Romatizmal eklem iltihabı
Önerilen doz, haftada iki kez uygulanacak 25 mg ENBREL'dir. Alternatif olarak, haftada bir uygulanan 50 mg ENBREL'in güvenli ve etkili olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Psoriatik artrit ve ankilozan spondilit
Önerilen doz, haftada iki kez verilen 25 mg Enbrel veya haftada bir kez verilen 50 mg'dır.
Plak psoriazis
Önerilen ENBREL dozu, haftada iki kez verilen 25 mg veya haftada bir kez verilen 50 mg'dır.
Alternatif olarak, 12 hafta boyunca haftada iki kez 50 mg, ardından haftada iki kez 25 mg veya gerekirse haftada bir 50 mg kullanılabilir. ENBREL ile tedavi, remisyon sağlanana kadar, 24 haftaya kadar devam etmelidir. Bazı yetişkin hastalar için 24 haftadan uzun sürekli tedavi uygun olabilir (bkz. bölüm 5.1). 12 hafta sonra yanıt vermeyen hastalarda tedavi kesilmelidir.
Enbrel ile tedavi tekrar endike ise, tedavi süresi ile ilgili aynı talimatlar izlenmelidir. Doz, haftada iki kez 25 mg veya haftada bir 50 mg olmalıdır.
Özel popülasyonlar
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Doz ayarlaması gerekli değildir.
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Doz ayarlaması gerekli değildir. Pozoloji ve uygulama yöntemi, 18 ila 64 yaş arasındaki yetişkinlerle aynıdır.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalar için ENBREL dozu vücut ağırlığına bağlıdır. Vücut ağırlığı 62,5 kg'dan az olan hastalar, ENBREL'i pediatrik kullanım için 25 mg/ml toz ve enjeksiyonluk çözelti kullanarak mg/kg bazında dikkatli bir şekilde dozlamalıdır (aşağıdaki bireysel endikasyonlar için dozajlara bakınız). Ağırlığı 62,5 kg veya daha fazla olan hastalar hem kullanıma hazır enjektörü hem de kullanıma hazır kalemi sabit dozlarda kullanabilirler.
Pediatrik plak sedef hastalığı (6 yaşından itibaren)
Önerilen doz, 24 haftaya kadar haftada bir kez 0.8 mg/kg'dır (doz başına maksimum 50 mg'a kadar). 12 hafta sonra yanıt vermeyen hastalarda tedavi kesilmelidir.
ENBREL tedavisinin tekrar endike olması durumunda, yukarıdaki tedavi süresi ile ilgili talimatlara uyulmalıdır. Doz, haftada bir kez 0.8 mg/kg (doz başına maksimum 50 mg'a kadar) olmalıdır.
Enbrel, plak sedef hastalığı endikasyonu için genellikle 6 yaşın altındaki çocuklar için uygun değildir.
Uygulama yöntemi
ENBREL, deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanır.
Uygulamaya ilişkin ayrıntılı talimatlar, kullanma talimatı, bölüm 7, "Bir "Enbrel enjeksiyonu" hazırlama ve uygulama talimatlarında sağlanmaktadır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Sepsis veya sepsis riski.
Kronik veya lokalize enfeksiyonlar dahil aktif enfeksiyonu olan hastalarda ENBREL tedavisi başlatılmamalıdır.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Enfeksiyonlar
Etanerseptin ortalama yarılanma ömrünün yaklaşık 70 saat (7 ila 300 saat aralığında) olduğu göz önünde bulundurularak, hastalar ENBREL ile tedaviden önce, tedavi sırasında ve sonrasında enfeksiyonlar için test edilmelidir.
ENBREL kullanımı ile ciddi enfeksiyonlar, sepsis, tüberküloz ve invaziv mantar enfeksiyonları dahil diğer fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).Bu enfeksiyonlar bakteri, mikobakteri, mantar ve virüslerden kaynaklanmaktadır.Bazı durumlarda, belirli mantarlar veya diğer fırsatçı enfeksiyonlar tanınmamıştır, uygun tedavide gecikmeye ve bazı durumlarda ölüme neden olur. "Hastaları enfeksiyon açısından muayene ederken, hastanın ilgili fırsatçı enfeksiyon riski (örn. endemik mikozlara maruz kalma) göz önünde bulundurulmalıdır. ).
ENBREL tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar yakından izlenmelidir. Hastada ciddi bir enfeksiyon gelişirse ENBREL uygulaması kesilmelidir.Enbrel'in kronik enfeksiyonlu hastalarda güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir. Doktorlar, tekrarlayan veya kronik enfeksiyon öyküsü olan veya hastaları enfeksiyona yatkın hale getirebilecek altta yatan koşulları olan ve ayrıca ilerlemiş veya kötü kontrol edilen diyabeti olan hastalarda ENBREL kullanımını değerlendirirken dikkatli olmalıdır.
Tüberküloz
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda miliyer tüberküloz ve ekstrapulmoner yerleşimli tüberküloz dahil aktif tüberküloz vakaları bildirilmiştir.
ENBREL ile tedaviye başlamadan önce tüm hastalar aktif ve inaktif ("gizli") tüberküloz açısından test edilmelidir. Bu değerlendirme, kişisel tüberküloz öyküsü veya tüberküloz ile olası önceki temaslar ve önceki ve / veya mevcut immünosupresif tedavi dahil olmak üzere ayrıntılı bir tıbbi öykü içermelidir.Tüm hastalarda tüberkülin deri testi ve göğüs röntgeni gibi uygun tarama testleri yapılmalıdır (yerel öneriler geçerli olabilir). Bu testlerin hasta uyarı kartında raporlanması önerilir. Doktorlara, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda, yanlış negatif tüberkülin deri testi riski hatırlatılır.
Aktif tüberküloz teşhisi konulursa ENBREL tedavisine başlanmamalıdır. Aktif olmayan ("gizli") tüberküloz teşhisi konulursa, gizli tüberküloz tedavisi, ENBREL tedavisine başlamadan önce ve yerel düzenlemelere göre anti-tüberküloz tedavisi ile başlatılmalıdır. Bu durumda ENBREL tedavisi ile risk/fayda dengesi dikkatlice düşünülmelidir.
ENBREL tedavisi sırasında veya sonrasında tüberkülozu düşündüren belirti/semptomlar (örn. inatçı öksürük, halsizlik/kilo kaybı, düşük dereceli ateş) ortaya çıkarsa, tüm hastalara tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Hepatit B virüsünün yeniden aktivasyonu
Enbrel gibi anti-TNF'ler alan bu virüsün kronik taşıyıcılarında hepatit B virüsünün (HBV) reaktivasyonu bildirilmiştir.HBV enfeksiyonu riski taşıyan hastalar tedaviden önce HBV enfeksiyonu için ön testten geçmelidir.Enbrel ile tedaviye başlayın. HBV'li hastalara ENBREL uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir. HBV taşıyıcılarında ENBREL kullanılıyorsa, hastalar aktif HBV enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve gerekirse uygun tedaviye başlanmalıdır.
Hepatit C'nin kötüleşmesi
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda hepatit C'de kötüleşme bildirilmiştir.Enbrel, hepatit C öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
ENBREL ve anakinranın birlikte uygulanması, tek başına Enbrel kullanımına kıyasla ciddi enfeksiyon ve nötropeni riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir. Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir. önerilir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).
Abatacept ile eş zamanlı tedavi
Klinik çalışmalarda, abatacept ve ENBREL ile eşzamanlı tedavi, ciddi advers olayların insidansında artışa neden olmuştur.Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir, bu nedenle kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Alerjik reaksiyonlar
Enbrel uygulamasıyla ilişkili alerjik reaksiyonlar yaygın olarak bildirilmiştir.
Alerjik reaksiyonlar arasında anjiyoödem ve ürtiker yer alır; şiddetli tepkiler oldu. Herhangi bir şiddetli alerjik veya anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, ENBREL ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
Kullanıma hazır şırınganın iğne kapağı lateks (kurutulmuş doğal kauçuk) içerir ve Enbrel kullanıldığında veya latekse duyarlılığı bilinen veya şüphelenilen kişilere verildiğinde aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilir.
bağışıklık bastırma
Enbrel dahil olmak üzere TNF antagonistlerinin, TNF'nin iltihaplanmaya aracılık ettiği ve hücresel bağışıklık tepkilerini modüle ettiği için, konakçının enfeksiyonlara ve malignitelere karşı savunmasını etkileme olasılığı vardır. ENBREL ile tedavi edilen 49 yetişkin romatoid artrit hastası üzerinde yapılan bir çalışmada, gecikmiş tipte aşırı duyarlılık depresyonu, azalmış immünoglobulin seviyeleri veya efektör hücre popülasyonlarının sayısında değişiklikler olduğuna dair hiçbir kanıt yoktu.
Jüvenil idiyopatik artritli iki hastada su çiçeği enfeksiyonu gelişti ve sekel olmadan düzelen aseptik menenjit belirti ve semptomları görüldü. Suçiçeği virüsüne önemli derecede maruz kalan hastalar ENBREL tedavisini geçici olarak kesmeli ve suçiçeği zoster immünoglobulin ile profilaktik tedavi düşünülmelidir.
Enbrel'in immünosupresyonu olan hastalarda güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir.
Lenfoproliferatif bozukluklar ve malign tümörler
Katı ve hematopoietik maligniteler (cilt kanserleri hariç)
Pazarlama sonrası dönemde malignitelerin gelişimi (meme ve akciğer kanseri ve lenfoma dahil) bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Kontrol grubu ile anti-TNF ilaçlarla yapılan klinik çalışmalarda, anti-TNF ilacı alan hastalarda kontrol grubuna göre daha fazla lenfoma vakası gözlenmiştir. Bununla birlikte, vakalar nadirdi ve plasebo ile tedavi edilen hastalar için gözlem süresi, TNF ile tedavi edilen hastalardan daha kısaydı. Pazarlamadan bu yana, anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen hastalarda lösemi vakaları rapor edilmiştir.Uzun süreli ve ciddi derecede aktif inflamatuar hastalığı olan romatoid artritli hastalarda, risk tahminini zorlaştıran artmış bir lenfoma ve lösemi riski vardır.
Mevcut bilgilere dayanarak, anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen hastalarda lenfoma, lösemi veya diğer katı veya hematopoietik malignitelerin gelişimi göz ardı edilemez. Malignite öyküsü olan hastalarda anti-TNF ilaç tedavisi düşünülürken veya malignite gelişen hastalarda tedaviye devam edilirken dikkatli olunmalıdır.
Anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen çocuklarda, ergenlerde ve genç erişkinlerde (22 yaşına kadar) bazen ölümcül olabilen kötü huylu tümörler bildirilmiştir (tedavi başlangıcı).
Deri tümörleri
ENBREL dahil TNF antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda melanomlar ve melanom dışı cilt kanserleri (NMSC'ler) bildirilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde ENBREL ile tedavi edilen hastalarda Merkel hücreli karsinom vakaları çok nadiren bildirilmiştir.Özellikle cilt kanseri geliştirme risk faktörleri olan tüm hastalar için periyodik cilt muayeneleri önerilir.
Kontrollü klinik çalışmaların sonuçları birleştirildiğinde, ENBREL ile tedavi edilen hastalarda, özellikle sedef hastalığı olan hastalarda, kontrol hastalarına göre daha fazla NMSC vakası gözlenmiştir.
aşılar
Canlı aşılar Enbrel ile birlikte uygulanmamalıdır. ENBREL alan hastalarda canlı aşılardan sekonder enfeksiyon bulaşmasına ilişkin veri bulunmamaktadır. Yetişkin psoriatik artrit hastalarında yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 184 hastaya ayrıca 4. haftada bir pnömokok multivalan polisakkarit aşısı yapılmıştır. Pnömokok polisakarit aşısına B-hücresi immün yanıtı, ancak havuzdaki titre orta derecede düşüktü ve Enbrel almayan hastalara kıyasla çok az hasta titrede çift artış gösterdi.
Bunun klinik önemi bilinmemektedir.
Otoantikorların oluşumu
ENBREL ile tedavi, otoimmün antikorların oluşumuna neden olabilir (bkz. bölüm 4.8).
hematolojik reaksiyonlar
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda nadir pansitopeni vakaları ve bazıları ölümcül olan çok nadir aplastik anemi vakaları bildirilmiştir. Enbrel ile tedavi edilen ve "kan diskrazi öyküsü" olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Tüm hastalar ve ebeveynleri / sağlık uzmanları, hastada kan diskrazileri veya enfeksiyonlarına işaret eden belirti ve semptomlar (örn. inatçı ateş, boğaz ağrısı) gelişirse, bu konuda uyarılmalıdır. , morarma, kanama, solgunluk) ENBREL alırken derhal tıbbi yardıma başvurulmalıdır. Bu tür hastalar, tam kan sayımı dahil hemen görülmelidir; kan diskrazileri doğrulanırsa, ENBREL tedavisi kesilmelidir.
nörolojik patolojiler
ENBREL ile tedavi edilen hastalarda CNS demiyelinizan hastalıkların nadir raporları vardır (bkz. bölüm 4.8). Ek olarak, çok nadir periferik demiyelinizan polinöropati raporları (Guillain-Barré sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati, demiyelinizan polinöropati ve multifokal motor nöropati dahil) bildirilmiştir. Multipl skleroz hastalarında ENBREL tedavisini değerlendirmek için hiçbir klinik çalışma yapılmamasına rağmen, diğer TNF antagonistleri ile tedavi edilen multipl skleroz hastalarında yapılan klinik çalışmalar hastalık aktivitesinde artış olduğunu göstermiştir.
Önceden var olan veya yeni başlayan demiyelinizan hastalığı olan veya demiyelinizan hastalık geliştirme riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalara ENBREL reçete edilirken, nörolojik değerlendirme de dahil olmak üzere dikkatli bir risk/fayda değerlendirmesi önerilir.
Kombine terapi
Romatoid artritli hastalarda yapılan iki yıllık kontrollü bir klinik çalışmada, ENBREL ve metotreksat kombinasyonu beklenmeyen güvenlilik sonuçları vermemiştir ve ENBREL'in metotreksat ile kombinasyon halinde verildiğinde güvenlilik profili profile benzer olmuştur. metotreksat tek başına verilir. Kombinasyon tedavisine yönelik uzun süreli çalışmalar devam etmektedir.
Enbrel'in diğer hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaçlarla (DMARD) kombinasyon halinde uzun vadeli güvenliği değerlendirilmemiştir.
Sedef hastalığının tedavisinde ENBREL'in diğer sistemik tedaviler veya fototerapi ile kombinasyon halinde kullanımı çalışılmamıştır.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Farmakokinetik verilere göre (bkz. bölüm 5.2) böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişikliği gerekli değildir; bu tür hastalara ilişkin klinik veriler sınırlıdır.
Konjestif kalp yetmezliği
Doktorlar, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda ENBREL kullanırken dikkatli olmalıdırlar.Konjestif Kalp Yetmezliği, CHF). ENBREL ile tedavi edilen hastalarda, tanımlanabilir hızlandırıcı faktörler olsun veya olmasın, CHF'nin kötüleşmesine ilişkin pazarlama sonrası raporlar mevcuttur. ENBREL'in CHF tedavisinde kullanımını değerlendiren iki büyük klinik çalışma, etkili olmaması nedeniyle erken durdurulmuştur.Sonuçsuz olmasına rağmen, bu çalışmalardan birinden elde edilen bazı veriler, tedaviye atanan hastalarda CHF'nin kötüleşmesine yönelik olası bir eğilim olduğunu düşündürmektedir. .
Alkolik Hepatit
Orta ila şiddetli alkolik hepatit için ENBREL veya plasebo ile tedavi edilen hastanede yatan 48 hastayı içeren randomize, plasebo kontrollü bir Faz II çalışmasında, ENBREL etkili değildi ve 6 ay sonra ENBREL ile tedavi edilen hastaların ölüm oranı önemli ölçüde daha yüksekti. Sonuç olarak, ENBREL, alkolik hepatit tedavisi için hastalarda kullanılmamalıdır. Doktorlar, ENBREL'i orta ila şiddetli alkolik hepatiti olan hastalarda kullanırken dikkatli olmalıdır.
Wegener granülomatozu
89 yetişkin hastanın, ortalama 25 ay süreyle standart tedaviye (siklofosfamid veya metotreksat ve glukokortikoidleri içeren) ek olarak ENBREL ile tedavi edildiği plasebo kontrollü bir çalışmada, ENBREL'in granülomatoz için etkili bir tedavi olmadığı bulunmuştur. Wegener tarafından.Enbrel ile tedavi edilen hastalarda çeşitli tiplerde kutanöz dışı malignitelerin insidansı kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti Enbrel, Wegener granülomatozunun tedavisi için önerilmez.
Diyabet tedavisi gören hastalarda hipoglisemi
Diyabet ilaçları alan hastalarda ENBREL tedavisine başlanmasının ardından, bu hastaların bazılarında anti-diyabet ilacının azaltılmasını gerektiren hipoglisemi raporları olmuştur.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar (≥ 65 yaşında)
Romatoid artrit, psoriatik artrit ve ankilozan spondilitte yapılan Faz 3 çalışmalarda, genel olarak 65 yaş ve üstü hastalar ve daha genç hastalar arasında advers olayların, ciddi advers olayların ve ciddi enfeksiyonların oluşumunda hiçbir fark yoktu. Ancak yaşlı hastalar dikkatle tedavi edilmeli ve enfeksiyon oluşumuna özellikle dikkat edilmelidir.
Pediatrik popülasyon
aşılar
Pediyatrik hastaların ENBREL ile tedaviye başlamadan önce mümkünse tüm aşıları mevcut bağışıklama kılavuzlarına uygun olarak tamamlamaları önerilir (yukarıdaki Aşılar bölümüne bakınız).
Enflamatuar barsak hastalığı (Enflamatuar barsak hastalığı, IBD) jüvenil idiyopatik artritli hastalarda (Jüvenil idiopatik artriti, JIA)
ENBREL ile tedavi edilen JIA hastalarında IBD vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
ENBREL ve anakinra ile tedavi edilen yetişkin hastalarda, ENBREL veya anakinra ile ayrı olarak tedavi edilen hastalara göre daha yüksek ciddi enfeksiyon insidansı gözlenmiştir (geçmiş veriler). Ek olarak, halihazırda metotreksat alan yetişkin hastalarda yapılan çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, ENBREL ve anakinra ile tedavi edilen hastalarda, ENBREL ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksek ciddi enfeksiyon (%7) ve nötropeni insidansı görülmüştür (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). ). ENBREL ve anakinra kombinasyonu klinik yararda artış göstermemiştir ve bu nedenle önerilmemektedir.
Abatacept ile eş zamanlı tedavi
Klinik çalışmalarda, abatacept ve ENBREL ile eşzamanlı tedavi, ciddi advers olayların insidansında artışa neden olmuştur.Bu kombinasyon klinik faydada bir artış göstermemiştir, bu nedenle kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Sülfasalazin ile eş zamanlı tedavi
Enbrel'in eklendiği belirlenmiş dozlarda sülfasalazin alan yetişkin hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, kombinasyon grubundaki hastalar, yalnızca Enbrel veya yalnızca sülfasalazin gruplarına kıyasla ortalama beyaz kan hücresi sayısında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş yaşadı. Bu etkileşimin klinik önemi bilinmemektedir. Doktorlar, sülfasalazin ile kombinasyon tedavisini düşünürken dikkatli olmalıdır.
Etkileşim değil
Klinik araştırmalar sırasında, ENBREL glukokortikoidler, salisilatlar (sülfasalazin hariç), steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), analjezikler veya metotreksat ile uygulandığında herhangi bir etkileşim gözlemlenmemiştir. Aşı uyarıları için bölüm 4.4'e bakın.
Digoksin veya varfarin ile yapılan çalışmalarda önemli farmakokinetik ilaç-ilaç etkileşimleri gözlenmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, ENBREL tedavisinin kesilmesi sırasında ve sonrasındaki üç haftaya kadar hamile kalmaktan kaçınmak için uygun doğum kontrol önlemleri almaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Gebelik
Sıçanlarda ve tavşanlarda yapılan gelişimsel toksisite çalışmaları, etanersepte bağlı olarak fetusa veya yeni doğan sıçana herhangi bir zarar kanıtı göstermemiştir. Enbrel ile hamile kadınlarda yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle ENBREL hamilelik sırasında önerilmemektedir.
Besleme zamanı
ENBREL'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren sıçanlara subkutan uygulamayı takiben, etanersept sütle atılmış ve yavruların serumunda geri kazanılmıştır.
Diğer birçok tıbbi ürün gibi immünoglobulinler de anne sütüne geçebileceğinden, emzirmenin kesilmesine veya ENBREL tedavisinin kesilmesine karar verilmesi, emzirmenin çocuk açısından yararı ve kadın..
Doğurganlık
Etanerseptin peri- ve postnatal toksisitesi ve etanerseptin doğurganlık ve genel üreme performansı üzerindeki etkileri hakkında klinik öncesi veri yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
En yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (enjeksiyon bölgesinde ağrı, şişme, kaşıntı, kızarıklık ve kanama gibi), enfeksiyonlar (üst solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, mesane enfeksiyonları ve cilt enfeksiyonları gibi), alerjik reaksiyonlar, gelişmedir. antikorlar, kaşıntı ve ateş.
Enbrel ile ciddi advers reaksiyonlar da bildirilmiştir. Enbrel gibi TNF antagonistleri bağışıklık sistemini etkiler ve bunların kullanımı vücudun enfeksiyonlara ve kansere karşı savunmasını etkileyebilir.Enbrel ile tedavi edilen 100 hastadan 1'inden azında ciddi enfeksiyonlar bulunmuştur. ölümcül veya yaşamı tehdit eden sonuç Enbrel kullanımıyla ilişkili meme, akciğer, deri ve lenf bezi kanserleri (lenfoma) dahil olmak üzere çeşitli maligniteler bildirilmiştir.
Şiddetli hematolojik, nörolojik ve otoimmün reaksiyonlar da bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar, pansitopeni ile ilgili nadir vaka bildirimlerini ve çok nadir aplastik anemi vaka bildirimlerini içerir. Enbrel kullanımı ile sırasıyla santral ve periferik demiyelinizasyon olayları nadiren ve çok nadiren bildirilmiştir Lupus, lupus ile ilgili durumlar ve vaskülit raporları olmuştur.
Advers reaksiyonların listesi
Aşağıdaki advers reaksiyonlar listesi, yetişkinlerde yapılan klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere ve pazarlama sonrası deneyimlere dayanmaktadır.
Sistem organ sınıfı içinde, advers reaksiyonlar aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklık sınıflarına göre (bu reaksiyona sahip tahmini hasta sayısı) listelenmiştir: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar:
Çok yaygın: enfeksiyonlar (üst solunum yolu enfeksiyonları, bronşit, sistit, cilt enfeksiyonları dahil) *
Yaygın olmayan: Şiddetli enfeksiyonlar (pnömoni, selülit, septik artrit, sepsis dahil) *
Seyrek: tüberküloz, fırsatçı enfeksiyonlar (invaziv mantar, protozoal, bakteriyel ve atipik mikobakteriyel enfeksiyonlar dahil).
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil):
Yaygın olmayan: melanom dışı cilt kanseri * (bkz. bölüm 4.4)
Seyrek: Lenfoma, melanom (bkz. bölüm 4.4)
Bilinmiyor: Lösemi, Merkel hücreli karsinom (bkz. bölüm 4.4)
Kan ve lenf sistemi bozuklukları:
Yaygın olmayan: trombositopeni
Seyrek: anemi, lökopeni, nötropeni, pansitopeni *
Çok seyrek: aplastik anemi*
Bağışıklık sistemi bozuklukları:
Yaygın: Alerjik reaksiyonlar (bkz. Deri ve deri altı doku bozuklukları), otoantikor oluşumu *
Yaygın olmayan: Sistemik vaskülit (antinötrofil sitoplazmik antikorlarla ilişkili vaskülit dahil)
Seyrek: Şiddetli alerjik ve anafilaktik reaksiyonlar (anjiyoödem ve bronkospazm dahil), sarkoidoz
Bilinmiyor: makrofaj aktivasyon sendromu *
Sinir sistemi bozuklukları:
Seyrek: konvülsiyonlar,
Multipl skleroz veya optik nörit ve transvers miyelit gibi lokalize demiyelinizasyon durumlarının göstergesi olan CNS demiyelinizasyon epizodları (bkz. bölüm 4.4)
Çok seyrek: Guillain-Barré sendromu, kronik inflamatuar demiyelinizan polinöropati, demiyelinizan polinöropati ve multifokal motor nöropati dahil periferik demiyelinizasyon olayları (bkz. bölüm 4.4)
Göz bozuklukları:
Yaygın olmayan: üveit
Kardiyak patolojiler:
Seyrek: konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi (bkz. bölüm 4.4)
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar:
Yaygın olmayan: interstisyel akciğer hastalığı (pnömoni ve pulmoner fibrozis dahil) *
Hepato-biliyer bozukluklar:
Seyrek: Karaciğer enzimlerinde yükselme, otoimmün hepatit
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Yaygın: kaşıntı
Yaygın olmayan: Anjiyoödem, ürtiker döküntüsü, sedef hastalığı şeklinde döküntü, sedef hastalığı (yeni başlayan veya kötüleşen ve püstüler, özellikle avuç içi ve ayak tabanları dahil)
Seyrek: kutanöz vaskülit (lökositoklastik vaskülit dahil), Steven-Johnson sendromu, eritema multiforme
Çok seyrek: toksik epidermal nekroliz
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları:
Seyrek: Subakut kutanöz lupus eritematozus, diskoid lupus eritematozus, lupus benzeri sendrom
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları:
Çok yaygın: enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (kanama, morarma, eritem, kaşıntı, ağrı, şişme dahil) *
Yaygın: ateş
* aşağıdaki "Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı"na bakın.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Malign tümörler ve lenfoproliferatif bozukluklar
Çeşitli tiplerde yüz yirmi dokuz yeni malignite. Bu klinik çalışmalarda gözlemlenen sıklık ve insidans, çalışılan popülasyon için beklenenlere benzerdi.
Enbrel ile tedavi edilen psoriatik artritli 240 hastayı içeren yaklaşık 2 yıl süren klinik çalışmalarda toplam 2 malignite bildirilmiştir. Ankilozan spondilitli 351 hastada iki yıldan uzun süredir yürütülen klinik çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen hastalarda 6 malignite bildirilmiştir.
2.5 yıla kadar süren çift kör ve açık etiketli çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen 2.711 plak psoriazis hastasından oluşan bir grupta, 30 malignite ve 43 melanom dışı cilt kanseri rapor edilmiştir.
Romatoid artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit ve sedef hastalığında yapılan klinik çalışmalarda ENBREL ile tedavi edilen 7.416 hastadan oluşan bir grupta 18 lenfoma rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası dönemde de çeşitli malignite raporları (meme ve akciğer karsinomu ve lenfoma dahil) alınmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar
Plasebo ile karşılaştırıldığında, ENBREL ile tedavi edilen romatizmal hastalıkları olan hastalarda enjeksiyon bölgesi reaksiyonları insidansı önemli ölçüde daha yüksekti (%36'ya karşı %9) Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle ilk ayda meydana geldi Ortalama süre yaklaşık 3 ila 5 gün arasındaydı. Enbrel alan gruplarda meydana gelen enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının çoğu tedavi edilmemişken, tedavi gören hastaların çoğu kortikosteroidler veya oral antihistaminikler gibi topikal preparatlar almıştır.Ek olarak, bazı hastalarda, önceki enjeksiyon bölgelerinden enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının aynı anda ortaya çıkmasıyla birlikte, en son enjeksiyon bölgesinde bir cilt reaksiyonu ile karakterize enjeksiyon bölgesi hatırlama reaksiyonları geliştirmiştir. Genellikle bu reaksiyonlar geçiciydi ve tedavi sırasında tekrarlamadı.
Plak sedef hastalığı olan hastalarda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda tedavinin ilk 12 haftasında, ENBREL ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %13.6'sı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları geliştirmiş, plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ü enjeksiyon bölgesi reaksiyonları geliştirmiştir.
Şiddetli enfeksiyonlar
Plasebo kontrollü çalışmalarda ciddi enfeksiyon insidansında (ölümcül, yaşamı tehdit eden veya hastaneye yatış veya intravenöz antibiyotik gerektiren) bir artış gözlenmemiştir.48 aya kadar ENBREL ile tedavi edilen romatoid artrit hastalarının %6.3'ünde ciddi enfeksiyonlar meydana gelmiştir. apse (çeşitli bölgelerde), bakteremi, bronşit, bursit, selülit, kolesistit, ishal, divertikülit, endokardit (şüpheli), gastroenterit, hepatit B herpes zoster, bacak ülseri, ağız enfeksiyonu, otit, osteomiyelit, peritonit, pnömoni, piyelonefrit, sepsis , septik artrit, sinüzit, cilt enfeksiyonları, cilt ülseri, idrar yolu enfeksiyonu, vaskülit ve yara enfeksiyonu Hastaların tek başına ENBREL ile veya tek başına metotreksat ile veya metotreksat ile kombinasyon halinde ENBREL ile tedavi edildiği iki yıllık aktif kontrollü klinik çalışmada üç grup arasında ciddi enfeksiyon oranı benzerdi. attati. Ancak ENBREL'in metotreksat ile kombinasyonunun artan enfeksiyon oranı ile ilişkili olabileceği göz ardı edilemez.
24 haftaya kadar süren plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, ENBREL ile tedavi edilen hastalar ile plak sedef hastalığı için plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında enfeksiyon insidansı açısından fark bulunmamıştır.Selülit, gastroenterit, pnömoni dahil ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Enbrel ile tedavi edilen hastalarda gastrit, apandisit, streptokokal fasiit, miyozit, septik şok, divertikülit ve apseler Çift kör ve açık etiketli psoriatik artrit çalışmalarında 1 hasta ciddi bir enfeksiyon (pnömoni) bildirdi.
ENBREL kullanımı sırasında ciddi ve ölümcül enfeksiyonlar bildirilmiştir; bulunan patojenler arasında bakteriler, mikobakteriler (tüberküloz dahil), virüsler ve mantarlar bulunur. Bazıları, altta yatan koşulları (örn. diyabet, romatoid artritlerine ek olarak konjestif kalp yetmezliği, mevcut veya kronik enfeksiyon öyküsü (bkz. bölüm 4.4). ENBREL ile tedavi, sepsis tanısı konan hastalarda mortaliteyi artırabilir.
Enbrel ile ilişkili olarak invaziv fungal, protozoal, bakteriyel (dahil olmak üzere) fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir. Listeria Ve lejyonella) ve atipik mikobakteriler. Klinik çalışmalardan elde edilen bir veri setinde, Enbrel alan 15.402 kişi için fırsatçı enfeksiyonların genel insidansı %0.09'du Maruziyete göre ayarlanmış oran, 100 hasta başına 0.06 olaydı. -yıl. Pazarlama sonrası deneyimde, küresel fırsatçı enfeksiyon vakalarının yaklaşık yarısı invaziv mantar enfeksiyonlarıydı. pnömokist Ve Aspergillus. Fırsatçı enfeksiyon gelişen hastalarda ölümcül olayların yarısından fazlasını invaziv mantar enfeksiyonları oluşturur. Ölümcül sonucu olan vakaların çoğu pnömonili hastalardaydı. pnömokist, spesifik olmayan sistemik mantar enfeksiyonları ve aspergilloz (bkz. bölüm 4.4).
otoantikorlar
Yetişkin hastalardan alınan serum numuneleri, çeşitli zaman noktalarında otoantikorlar için test edildi. Antinükleer antikorlar (ANA) için test edilen romatoid artrit hastaları arasında, yeni bir pozitif ANA (≥ 1:40) geliştiren hastaların oranı, ENBREL ile tedavi edilen hastalar arasında (%11), plasebo ile tedavi edilen hastalara (%5) kıyasla daha yüksekti. Yeni bir pozitif DNA-çift sarmal antikoru geliştiren hastaların yüzdesi, radyoimmünoassay (Enbrel ile tedavi edilen hastaların %15'i ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %4'ü) ve test ile daha da yüksekti. Crithidia luciliae (plasebo ile tedavi edilen hastaların hiçbirine kıyasla ENBREL ile tedavi edilen hastaların %3'ü). Antikardiolipin antikorları geliştiren ENBREL ile tedavi edilen hastaların yüzdesi, plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülene benzer şekilde artmıştır. Enbrel ile uzun süreli tedavinin otoimmün hastalıkların gelişimi üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
Lupus benzeri bir sendromla ilişkili diğer otoantikorların gelişimi veya subakut kutanöz lupus veya lupus ile klinik ve biyopsi olarak uyumlu cilt reaksiyonları, romatoid faktör pozitif olanlar da dahil olmak üzere bazı hastalarda nadiren bildirilmiştir.
Pansitopeni ve aplastik anemi
Bazıları ölümcül olan pansitopeni ve aplastik anemiye ilişkin pazarlama sonrası raporlar olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
İnterstisyel akciğer hastalıkları
Bazıları ölümcül olan interstisyel akciğer hastalığına (pnömoni ve pulmoner fibrozis dahil) ilişkin pazarlama sonrası raporlar olmuştur.
Anakinra ile eş zamanlı tedavi
Yetişkin hastaların ENBREL artı anakinra ile aynı anda tedavi edildiği çalışmalarda, "yalnız Enbrel'e kıyasla ciddi enfeksiyon insidansı daha yüksek gözlenmiştir ve hastaların %2'sinde (3/139) nötropeni (mutlak nötrofil sayısı 3) gelişmiştir. hastaneye yatıştan sonra çözüldü (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Pediatrik popülasyon
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalarda istenmeyen etkiler
Pediatrik plak sedef hastalığı olan 4-17 yaşları arasındaki 211 çocuğu içeren 48 haftalık bir çalışmada, bildirilen yan etkiler, plak sedef hastalığı olan yetişkinlerde yapılan önceki çalışmalarda görülenlere benzerdi.
Jüvenil idiyopatik artrit klinik çalışmalarında dört makrofaj aktivasyon sendromu vakası rapor edilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, Enbrel ile tedavi edilen JIA hastalarında, çok sınırlı sayıda pozitif yeniden test vakası dahil olmak üzere, inflamatuar bağırsak hastalığı vakaları olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Romatoid artritli hastalarda yapılan klinik çalışmalarda sınırda toksisite dozları gözlenmemiştir. Değerlendirilen en yüksek doz, 32 mg/m2'lik intravenöz yükleme dozunu takiben haftada iki kez uygulanan 16 mg/m2'lik subkutan dozdur. Bir romatoid artrit hastası yanlışlıkla 3 hafta boyunca haftada iki kez 62 mg ENBREL'i yan etki yaşamadan kendi kendine uygulamıştır. Enbrel'in panzehiri bilinmiyor.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: İmmünosupresanlar, Tümör Nekroz Faktörü α (TNF-α) inhibitörleri ATC kodu: L04AB01
Tümör nekroz faktörü (TNF), romatoid artritin inflamatuar sürecinde baskın bir sitokindir.Psoriatik artritli hastaların sinovyum ve psoriatik plaklarında ve spondilitli hastaların serum ve sinovyal dokusunda da yüksek TNF seviyeleri bulunmuştur. .
Plak sedef hastalığında, T hücreleri de dahil olmak üzere enflamatuar hücrelerin infiltrasyonu, etkilenmemiş derideki seviyelere göre psoriatik lezyonlarda TNF seviyelerinde bir artışa yol açar Etanercept, TNF'nin hücre reseptörlerine bağlanmasının rekabetçi bir inhibitörüdür. TNF'nin.
TNF ve lenfotoksin, iki farklı hücre yüzeyi reseptörüne bağlanan proinflamatuar sitokinlerdir: 55 kilodalton (p55) ve 75 kilodalton (p75) tümör nekroz faktörü (TNFR) reseptörleri. Her iki TNFR de doğal olarak zara bağlı ve çözünür formlarda bulunur. Çözünür formdaki TNFR'lerin, TNF'nin biyolojik aktivitesini düzenlediği düşünülmektedir.
TNF ve lenfotoksin, biyolojik aktiviteleri hücre yüzeyi TNFR'lerine çapraz bağlanmaya bağlı olarak ağırlıklı olarak homotrimerler olarak bulunur. Etanersept gibi çözünür dimerik reseptörler, monomerik reseptörlerden daha yüksek TNF bağlanma afinitesine sahiptir ve TNF'nin kendi hücre reseptörlerine bağlanmasının önemli ölçüde daha güçlü rekabetçi inhibitörleridir. daha uzun plazma yarı ömrü.
Hareket mekanizması
Romatoid artritte ve ankilozan spondilitte eklem hastalıklarının çoğuna ve plak psoriazisinde cilt hastalığına, TNF kontrollü bir ağda bağlanan proinflamatuar moleküller aracılık eder.Etanerseptin etki mekanizmasının, rekabetçi bir inhibisyondan oluştuğu düşünülmektedir. TNF'nin TNF'nin aracılık ettiği hücresel tepkileri TNF'yi biyolojik olarak inaktif hale getirerek önleyen TNFR yüzey reseptörlerine bağlanması Etanercept ayrıca TNF tarafından indüklenen veya düzenlenen ilave kademeli moleküller (örn. sitokinler, yapışma molekülleri veya proteinaz) tarafından kontrol edilen biyolojik tepkileri modüle edebilir .
Klinik etkinlik ve güvenlik
Bu bölüm, romatoid artritli erişkinlerde yapılan dört randomize kontrollü klinik çalışmanın, psöriatik artritli erişkinlerde yapılan bir çalışmanın, ankilozan spondilitli erişkinlerde yapılan bir çalışmanın, plak psöriazisli erişkinlerde yapılan dört çalışmanın ve plaklı pediatrik hastalarda yapılan bir çalışmanın verilerini sunmaktadır. .
Romatoid artritli yetişkin hastalar
Enbrel'in etkililiği, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir.Çalışma, aktif romatoid artritli 234 yetişkin hastayı değerlendirdi ve en az bir tanesi ile tedaviye yanıt vermeyen, ancak artık dört hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç tedavisi görmedi. İlaçlar (DMARD) 10 mg veya 25 mg Enbrel veya plasebo ardışık 6 ay boyunca haftada iki kez subkutan olarak uygulandı.Bu kontrollü klinik çalışmanın sonuçları, American College of Rheumatology ( ACR) yanıt kriteri Enbrel ile tedavi edilen hastalarda 3. ve 6. ayda ACR 20 ve 50 yanıtları, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti (ACR 20 : Enbrel %62 ve %59, plasebo %23 ve %11, üç ve 6. ayda sırasıyla: ACR 50: Üç ve altı ayda sırasıyla Enbrel %41 ve %40, plasebo %8 ve %5; p
Enbrel alan hastaların yaklaşık %15'i, plasebo kolundaki deneklerin %5'inden azına kıyasla, 3. ve 6. ayda bir ACR 70 yanıtı elde etmiştir. ENBREL alan hastalarda klinik yanıtlar genellikle tedavinin başlamasından 1 ila 2 hafta sonra gözlendi ve neredeyse tamamı 3 ay içinde oluştu Bir doz yanıtı gözlendi: 10 mg ile elde edilen sonuçlar plasebo ile 25 mg arasındaki ara durumlardır.Enbrel, ACR kriterlerinin tüm parametrelerinde ve ayrıca sabah tutukluğu gibi ACR yanıt kriterlerine dahil edilmeyen diğer romatoid artrit hastalığı aktivitesi değerlendirmelerinde plasebodan önemli ölçüde daha iyiydi. Çalışma sırasında her 3 ayda bir engellilik, canlılık, ruh sağlığı, genel sağlık koşulları ve artritle ilişkili sağlık koşulları ile ilgili alt alanları içeren bir Sağlık Değerlendirme Anketi (HAQ) uygulandı. Tüm HAQ alt alanları, Enbrel ile tedavi edilen hastalarda 3. ve 6. ayda kontrollere kıyasla iyileşti.
Enbrel durdurulduktan sonra artrit semptomları genellikle bir ay içinde geri döner.
Açık etiketli çalışmaların sonuçlarına göre, 24 aya kadar bir kesintiden sonra ENBREL ile tedaviye devam edilmesi, tedaviye ara verilmeden ENBREL alan hastalarla aynı yanıt büyüklüğüyle sonuçlanır. Açık etiketli klinik çalışmalarda, hastaların kesintisiz ENBREL aldığında tedavinin uzatılmasında 48 aya kadar kalıcı yanıtlar gözlenmiştir; daha uzun süreli deneyimler mevcut değildir.
Enbrel'in etkililiği, aktif romatoid artriti olan 632 erişkin hastada birincil hedef olarak kör radyografik değerlendirmenin yapıldığı üçüncü, randomize, aktif kontrollü bir çalışmada metotreksat ile karşılaştırılmıştır.
Bu çalışmada, yapısal eklem hasarı radyografik yöntemle değerlendirildi ve erozyon oranı ve eklem boşluğu küçülme oranını (JSN) içeren Toplam Keskin Skor (TSS) değişikliği olarak ifade edildi.
Ellerin / bileklerin ve ayakların radyografileri, çalışmanın başlangıcında ve 6., 12. ve 24. ayda okundu. 10 mg Enbrel dozu, yapısal hasar üzerinde 25 mg dozundan tutarlı bir şekilde daha az etkiye sahipti. 25 mg Enbrel, önemli ölçüde daha büyük bir etkiye sahipti. metotreksat ile karşılaştırıldığında hem 12 hem de 24 ayda erozyon oranı üzerinde etkilidir. TSS ve JSN'deki farklılıklar, metotreksat ve Enbrel 25 mg arasında istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Bir başka randomize, çift kör, aktif kontrollü klinik çalışmada, tek başına ENBREL (haftada iki kez 25 mg), tek başına metotreksat (haftada 7 , 5 ila 20 mg) ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda klinik etkililik, güvenlilik ve radyografik ilerleme , ortalama doz 20 mg) ve aynı zamanda başlanan ENBREL ve metotreksat kombinasyonu ile, 6 ay ile 20 yıl arasında (ortalama 5 yıl) aktif romatoid artritli 682 erişkin hastada karşılaştırılmıştır. metotreksat dışında en az bir hastalık modifiye edici antiromatizmal ilaç (DMARD).
Metotreksat tedavisi grubuyla kombinasyon halinde ENBREL'deki hastalar, monoterapide tedavi edilen her iki gruptaki hastalara kıyasla hem 24 hem de 52. haftada ACR 20, ACR 50, ACR 70 yanıtı ve DAS ve HAQ skorlarında anlamlı derecede daha yüksek iyileşmeye sahipti. (Sonuçlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir). Tek başına Enbrel ve tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında, Enbrel ile metotreksat kombinasyonu için 24 ay sonra da önemli faydalar gözlenmiştir.
12 ayda radyografik progresyon Enbrel grubunda metotreksat grubuna göre anlamlı derecede daha düşükken, ikisinin kombinasyonu radyografik progresyonu yavaşlatmada her iki monoterapiden anlamlı derecede daha iyiydi.
Tek başına Enbrel ve tek başına metotreksat ile karşılaştırıldığında, Enbrel ile metotreksat kombinasyonu için 24 ay sonra da önemli faydalar gözlenmiştir. Benzer şekilde, 24 ay sonra tek başına Enbrel için tek başına metotreksata göre önemli avantajlar gözlenmiştir.
Herhangi bir nedenle çalışmadan ayrılan tüm hastaların radyolojik progresyon gösterdiğinin kabul edildiği bir analizde, ENBREL ile metotreksat kombinasyonu ile tedavi edilen grupta 24 ayda progresyon olmayan (TSS değişikliği ≤ 0,5) hastaların yüzdesi daha yüksekti. tek başına ENBREL ve tek başına metotreksat ile tedavi edilen gruba kıyasla (sırasıyla %62, %50 ve %36; p
Haftada bir kez uygulanan ENBREL 50 mg'ın (iki adet 25 mg SC enjeksiyonu) güvenlilik ve etkililiği, aktif romatoid artritli 420 hasta üzerinde yapılan çift kör kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir.Bu çalışmada 53 hastaya plasebo, 214 hastaya ENBREL 50 verilmiştir. haftada bir mg ve 153 hasta haftada iki kez 25 mg ENBREL almıştır İki Enbrel tedavi rejiminin güvenlilik ve etkililik profili, romatoid artritin belirti ve semptomları üzerindeki etkileri açısından 8. haftada karşılaştırılabilir; 16. haftadaki veriler, iki rejim arasında karşılaştırılabilirlik (aşağı olmama) göstermedi.
Tek bir 50mg/ml Enbrel enjeksiyonunun iki eşzamanlı 25mg/ml enjeksiyona biyoeşdeğer olduğu gösterilmiştir.
Psoriatik artritli yetişkin hastalar
ENBREL'in etkililiği, psoriatik artritli 205 hasta üzerinde yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. aşağıdaki formlardan en az biri: distal interfalangeal eklemlerin (DIP) tutulumu; poliartiküler artrit (romatoid nodüllerin yokluğu ve sedef hastalığının varlığı); sakatlayıcı artrit; asimetrik psoriatik atrit; veya spodilit benzeri ankiloz. Hastalarda ayrıca lezyon indeksi ≥ 2 cm çapında plak sedef hastalığı vardı. Hastalar daha önce NSAID'ler (%86), DMARD'lar (%80) ve kortikosteroidler (%24) ile tedavi edilmişti. Metotreksat tedavisi gören hastalar (≥ 2 ay stabil), stabil metotreksat dozu ≤ 25 mg/hafta ile devam edebilir. 25 mg ENBREL dozları (romatoid artrit hastalarında doz bulma çalışmalarına dayalı olarak) veya plasebo, 6 ay boyunca haftada iki kez SC uygulandı. Çift kör çalışmanın sonunda, hastalar toplam 2 yıla kadar uzun süreli açık etiketli bir uzatma çalışmasına girebilirler.
Klinik yanıtlar, ACR 20, 50 ve 70 yanıtına ulaşan hastaların yüzdesi ve Psoriatik Artrit için Yanıt Kriterlerine (PsARC) göre iyileşme yüzdesi olarak ifade edildi.Sonuçlar aşağıdaki Tabloda listelenmiştir.
ENBREL alan psoriatik artrit hastalarında, klinik yanıtlar ilk ziyarette (4 hafta) belirgindi ve 6 aylık tedavi boyunca korundu. Enbrel, tüm hastalık aktivite indeksleri için plasebodan önemli ölçüde daha iyiydi (p
Enbrel tedavisi, çift kör dönem boyunca fiziksel işlevde iyileşme ile sonuçlanmıştır ve bu fayda, 2 yıla kadar uzun süreli maruziyet sırasında korunmuştur.
Çalışılan hasta sayısının düşük olması nedeniyle ankilozan spondilit benzeri artropatileri ve mutilating psoriatik artriti olan hastalarda ENBREL'in etkinliğine dair yeterli kanıt yoktur.
Haftada bir kez 50 mg dozunda psoriatik artritli hastalarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bu hasta popülasyonunda haftada bir doz uygulamasının etkililiğine ilişkin kanıtlar, ankilozan spondilitli hastalarda yapılan çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.
Ankilozan spondilitli yetişkin hastalar
Enbrel'in ankilozan spondilitte etkinliği, haftada iki kez 25 mg ENBREL uygulamasını plasebo ile karşılaştıran 3 randomize, çift kör çalışmada değerlendirilmiştir. 203'ü ENBREL ile tedavi edilen toplam 401 hasta kaydedilmiştir. bu çalışmalar (n = 277), 18 ila 70 yaşları arasında olan ve görsel analog (VAS) ölçeğinde ≥30 puan olarak tanımlanan aktif ankilozan spondiliti olan hastaları kaydetmiştir. sabah tutukluğunun ortalama süresi ve yoğunluğu artı bir VAS puanı için Aşağıdaki 3 parametreden en az ikisi için ≥30: genel hasta değerlendirmesi; gece ve genel lumbosakral ağrı için VAS değerlerinin ortalaması; "Banyo Ankilozan Spondilit Fonksiyonel İndeksi"nden (BASFI) ortalama 10 soru. DMARD, NSAID veya kortikosteroid alan hastalar, stabil dozlarda devam edebilir. Omurganın tam ankilozu olan hastalar çalışmaya dahil edilmedi. 138 hastaya 6 ay boyunca haftada iki kez 25 mg ENBREL (romatoid artritli hastalarda dozu belirlemeye yönelik çalışmalara dayalı olarak) veya plasebo subkutan olarak uygulandı.
Birincil etkinlik ölçüsünün (ASAS 20), "Assessment in Ankilozan Spondilit" (ASAS) (genel hasta değerlendirmesi, lumbosakral ağrı, BASFI ve inflamasyon) 4 alanından en az 3'ünde ≥%20 iyileşme olduğu ve kötüleşme olmadığı bulundu. önceki etki alanında. ASAS 50 ve ASAS 70 yanıtları, sırasıyla %50 veya %70 iyileştirme ile aynı kriterlere dayandırılmıştır.
Plasebo ile karşılaştırıldığında, ENBREL ile tedavi, tedavinin başlamasından 2 hafta sonra ASAS 20, ASAS 50 ve ASAS 70'de önemli gelişmelerle sonuçlandı.
ENBREL alan ankilozan spondilitli hastalar arasında, klinik yanıtlar ilk ziyaretten (2 hafta) itibaren belirgindi ve 6 aylık tedavi boyunca sürdürüldü.
Başlangıçta eşzamanlı ilaç alan veya almayan hastalarda yanıtlar benzerdi.
Daha küçük iki ankilozan spondilit çalışmasında da benzer sonuçlar elde edildi.
Aktif ankilozan spondiliti olan 356 hasta üzerinde yapılan dördüncü, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, haftada bir kez uygulanan ENBREL 50 mg'ın (iki adet 25 mg subkutan enjeksiyon) güvenlik ve etkililiği Enbrel 25 ile karşılaştırıldığında değerlendirilmiştir. Haftada bir kez 50 mg ve haftada iki kez 25 mg'ın güvenlik ve etkinlik profilleri benzerdi.
Plak sedef hastalığı olan yetişkin hastalar
ENBREL'in hastalarda bölüm 4.1'de açıklandığı gibi kullanılması önerilir.Çalışılan popülasyonda, "yanıt vermeyen" hastalar yetersiz yanıt (PASI PGA iyiden az) veya tedavi sırasında hastalığın kötüleşmesi ile tanımlandı ve bu hastalar, uygunluk durumuna göre üç ana sistemik tedavinin en azından her birine verilen yanıtı değerlendirmek için yeterince uzun bir süre boyunca yeterli şekilde tedavi edilmişlerdir.
Enbrel'in orta ila şiddetli sedef hastalığı olan hastalarda (diğer sistemik tedavilere yanıt veren) diğer sistemik tedavilere karşı etkinliği, Enbrel ile diğer sistemik tedaviler arasında doğrudan karşılaştırmalı çalışmalarda değerlendirilmemiştir. , çift kör, plasebo kontrollü denemeler.
Dört çalışmanın tümünde birincil etkililik sonlanım noktası, her tedavi grubunda 12. haftada PASI 75'e ulaşan hastaların oranıydı (yani Psoriasis Alan skorunda ve Şiddet İndeksi'nde [PASI] başlangıca göre en az %75'lik bir iyileşme).
Çalışma 1, "vücut yüzey alanı > %10'u etkileyen aktif ancak klinik olarak stabil plak sedef hastalığı olan ≥ 18 yaşındaki hastalarda yapılan bir Faz 2 çalışmasıydı. Yüz on iki hasta 25 mg'lık bir doz almak üzere randomize edildi. Enbrel (n) = 57) veya plasebo (n = 55) 24 hafta boyunca haftada iki kez.
Çalışma 2, taramada en az 10 Psoriasis Alan ve Şiddet İndeksi (PASI) eklenerek çalışma 1 ile aynı dahil etme kriterleri kullanılarak kronik plak sedef hastalığı olan 652 hastayı değerlendirdi. Ardışık 6 ay boyunca haftada iki kez mg veya haftada iki kez 50 mg Çift kör tedavi periyodunun ilk 12 haftasında, hastalara plasebo veya ENBREL'in yukarıda belirtilen üç dozlarından biri verildi. 12 haftalık tedaviden sonra hastalar plasebo grup tedaviye körleştirilmiş ENBREL (haftada iki kez 25 mg) ile başlamıştır; aktif tedavi gruplarındaki hastalar, aldıkları dozla 24. haftaya kadar devam etmiştir. başlangıçta randomize edilmiştir.
Çalışma 3, 583 hastayı değerlendirdi ve çalışma 2 ile aynı dahil etme kriterlerine sahipti. Bu çalışmadaki hastalar, 12 hafta boyunca haftada iki kez 25 mg veya 50 mg ENBREL veya plasebo aldı, ardından tüm hastalara günde iki kez 25 mg açık etiketli ENBREL verildi. ek bir 24 hafta için hafta.
Çalışma 4, 142 hastayı değerlendirdi ve çalışma 2 ve 3 ile benzer dahil etme kriterlerine sahipti. Bu çalışmadaki hastalar, 12 hafta boyunca haftada bir kez 50 mg ENBREL veya plasebo aldı, ardından tüm hastalara, haftada bir kez 50 mg açık etiketli ENBREL verildi. ek 12 hafta.
Çalışma 1'de Enbrel grubu, plasebo grubuna (%2) göre 12. haftada (%30) Pasi 75 yanıtı olan hastaların önemli ölçüde daha yüksek bir oranına sahipti (p
ENBREL alan plak psoriazis hastaları arasında, ilk ziyaret sırasında (2 hafta) plaseboya göre anlamlı yanıtlar belirgindi ve 24 haftalık tedavi boyunca sürdürüldü.
Çalışma 2 ayrıca, 24. haftada en az %50'lik bir PASI iyileşmesi elde eden hastaların tedaviyi bıraktığı bir tedaviyi bırakma dönemini de içeriyordu.
Geri çekme periyodu sırasında, hastalar "geri tepme" olaylarının meydana geldiği (PASI ≥ taban çizgisinin %150'si) ve nüksetmeye kadar geçen süre (başlangıç ve 24. hafta arasında elde edilen iyileşmenin en az yarısının kaybı olarak tanımlanmıştır) açısından gözlemlenmiştir. Yoksunluk döneminde, sedef hastalığı semptomları kademeli olarak tekrarladı ve ortanca 3 aylık bir nüksetme süresi vardı. Hiçbir rebound relaps ve sedef hastalığına bağlı ciddi advers olaylar gözlenmedi. Başlangıçta tedaviye yanıt veren hastalarda Enbrel ile yeni tedavinin yararını destekleyen bazı kanıtlar vardı.
Çalışma 3'te, başlangıçta haftada iki kez 50 mg'a randomize edilen ve 12. haftada haftada iki kez 25 mg'lık azaltılmış Enbrel dozu alan hastaların çoğunluğu (%77) yanıtı korumuştur. Çalışma boyunca haftada iki kez 25 mg, PASI 75 yanıtı 12 ve 36. haftalar arasında iyileşmeye devam etti.
Çalışma 4'te Enbrel grubu, 12. haftada PASI 75 hastalarının oranı (%38) plasebo grubuna (%2) göre daha yüksekti (p
ENBREL'in kesintisiz olarak uygulandığı açık etiketli uzun süreli (34 aya kadar) bir çalışmada, klinik yanıt korunmuştur ve güvenlik, kısa süreli çalışmalardakine benzer olmuştur.
Klinik araştırma verilerinin bir analizi, başlangıçta klinisyene en uygun dozlama seçeneğini (aralıklı veya sürekli) seçmede yardımcı olabilecek hiçbir hastalık özelliği bulamadı. Sonuç olarak, sürekli veya aralıklı tedavi seçimi, doktorun kararına ve hastanın bireysel ihtiyaçlarına dayanmalıdır.
Anti-Enbrel antikorları
Etanercept ile tedavi edilen bazı deneklerin serumunda etanercept antikorları tespit edilmiştir. Bu antikorların tümü nötralize edici değildir ve genellikle geçicidir. Antikor gelişimi ile klinik yanıt veya advers olaylar arasında bir ilişki yok gibi görünmektedir.
12 aya kadar onaylanmış dozlarda etanersept ile tedavi edilen deneklerde yapılan klinik çalışmalar sırasında, anti-etanersept antikorlarının kümülatif miktarları, romatoid artritli hastalarda yaklaşık %6, psoriatik artritli hastalarda %7,5, alkilozan spondilitli hastalarda %2, psoriazisli kişilerde %7, pediatrik psoriazisli hastalarda %9,7 ve juvenil idiyopatik artritli hastalarda %3.
Uzun süreli çalışmalarda (3,5 yıla kadar) etanercept'e karşı antikor geliştiren deneklerin oranı beklendiği gibi zamanla artar. Bununla birlikte, geçici yapıları nedeniyle, her değerlendirme noktasında saptanan antikorların insidansı, romatoid artritli hastalarda ve psoriazisli hastalarda genellikle %7'den azdı.
Hastaların 96 hafta boyunca haftada iki kez 50 mg aldığı uzun süreli bir sedef hastalığı çalışmasında, her değerlendirme noktasında gözlemlenen antikorların insidansı yaklaşık %9'du.
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalar
ENBREL'in etkililiği, orta ila şiddetli plak psoriazisi olan (sPGA skoru ≥ 3 ile tanımlanan, %10 veya daha fazla BSA, ve PASI ≥ 12) Uygun hastalar, fototerapi veya sistemik tedavi ile tedavi öyküsüne sahipti veya topikal tedavi ile yetersiz şekilde kontrol edildi.
Hastalar 12 hafta boyunca haftada bir kez ENBREL 0.8 mg/kg (50 mg'a kadar) veya plasebo almıştır. 12. haftada, Enbrel randomize grubunda, plasebo randomize grubuna kıyasla daha fazla hasta pozitif etkinlik yanıtlarına (yani PASI 75) sahipti.
12 haftalık çift kör tedavi döneminden sonra, tüm hastalara ek 24 hafta boyunca haftada bir kez 0,8 mg/kg (50 mg'a kadar) ENBREL verildi. Açık etiket döneminde gözlemlenen tepkiler, çift kör dönemde gözlenenlere benzerdi.
Randomize bir bırakma periyodu sırasında, hastalık nüksü olan hasta sayısı (PASI 75 yanıt kaybı), plaseboya yeniden randomize edilen hasta grubunda, Enbrel'e yeniden randomize edilen hasta grubuna göre önemli ölçüde daha fazlaydı. Devam eden tedavi ile yanıtlar 48 haftaya kadar korunmuştur.
Enbrel 0.8 mg / kg'ın (maksimum 50 mg'a kadar) haftada bir kez uzun vadeli güvenliliği ve etkililiği, plak psoriazisi olan 181 pediyatrik hastayı içeren açık etiketli bir uzatma çalışmasında, üretilen ilacın 2 yıl sonrasına kadar uygulanmasıyla değerlendirilmiştir. Yukarıda belirtilen 48 hafta Enbrel ile uzun süreli deneyim genellikle orijinal 48 haftalık çalışmada görülenlerle karşılaştırılabilir düzeydeydi ve yeni güvenlilik endişeleri ortaya çıkmadı.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Etanerseptin serum değerleri, hem ELISA ile reaksiyona giren bozunma ürünlerini hem de ana bileşiği tespit edebilen Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) yöntemi ile değerlendirildi.
Etanercept, subkutan enjeksiyon bölgesinden yavaşça emilir ve tek bir dozdan yaklaşık 48 saat sonra maksimum konsantrasyona ulaşır.Mutlak biyoyararlanım %76'dır.İki haftalık dozla, kararlı durum konsantrasyonlarının, sonrasında gözlenenlere kıyasla yaklaşık iki kat daha yüksek olması beklenir. tek doz 25 mg ENBREL'in tek bir subkutan dozundan sonra, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenen ortalama maksimum serum konsantrasyonu 1.65 ± 0.66 μg/ml ve eğrinin altındaki alan 235 ± 96.6 mcg • saat/ml olmuştur. Doz orantılılığı resmi olarak değerlendirilmemiştir, ancak doz aralığında net bir klirens doygunluğu yoktur.
Etanercept'in konsantrasyon-zaman eğrisini tanımlamak için iki üslü bir eğri gereklidir. Etanerseptin merkezi dağılım hacmi 7.6 litre, kararlı durumda dağılım hacmi ise 10,4 litredir.Etanersept vücuttan yavaş yavaş atılır.Yavaş ömrü yaklaşık 70 saattir.Klirens, romatoid artritli hastalarda yaklaşık 0.066 litre/saattir, sağlıklı gönüllülerde gözlenen 0.11 litre/saat değerinden biraz daha düşüktür.Ayrıca, romatoid artrit, ankilozan spondilit ve plak psoriazis hastalarında ENBREL'in farmakokinetiği benzerdir.
Kararlı durum ortalama serum konsantrasyon profilleri, yani Cmax (2,4 mg/l'ye karşı 2,6 mg/l), Cmin (1.2 mg/l'ye karşı 1,4 mg/l) ve kısmi EAA (297 mg/l'ye karşı 316 mg/l'ye karşı) karşılaştırılabilirdi haftada bir kez 50 mg etanercept (n = 21) ile haftada iki kez 25 mg etanercept (n = 16) ile tedavi edilen romatoid artritli hastalarda Açık etiketli, tek doz, iki tedavili, çapraz geçişli bir çalışma. gönüllülerde, 50 mg/mL'lik tek doz enjeksiyon olarak uygulanan etanercept, aynı anda iki 25 mg/mL enjeksiyona biyoeşdeğerdi.
Ankilozan spondilitli hastalarda yapılan bir popülasyon farmakokinetik analizinde, ENBREL için haftada bir kez 50 mg (N = 154) ve haftada iki kez 25 mg etanerseptin kararlı durum EAA'ları sırasıyla 466 mcg*sa/mL ve 474 mcg*sa/mL olmuştur. (N = 148) sırasıyla.
Radyoaktif işaretli etanerseptin hastalara ve gönüllülere uygulanmasından sonra idrarda radyoaktivite eliminasyonu olmasına rağmen, akut böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda etanersept konsantrasyonlarında herhangi bir artış gözlenmemiştir. Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin varlığı herhangi bir doz değişikliği gerektirmemelidir. Erkekler ve kadınlar arasında farmakokinetik açısından belirgin bir fark yoktur.
Metotreksat, etanerseptin farmakokinetiğini değiştirmez Enbrel'in metotreksatın insan farmakokinetiği üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yaşlılığın etkisi, "bu popülasyonda etanerseptin plazma konsantrasyonlarının farmakokinetik analizi" ile araştırılmıştır. 65 ila 87 yaşındaki hastalarda değerlendirilen klirens ve hacim, 65 yaşın altındaki hastalarda tahmin edilenlere benzerdi.
Pediatrik popülasyon
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalar
Plak sedef hastalığı olan pediatrik hastalar (4 ila 17 yaş arası), 48 hafta boyunca haftada bir kez, kilo başına 0.8 mg etanersept (haftada maksimum 50 mg'a kadar) aldı. Ortalama kararlı durum serum konsantrasyonları, 12, 24 ve 48. haftalarda 1,6 ila 2,1 mcg / mL arasında değişmiştir.
Pediatrik plak psoriazisi olan hastalardaki bu ortalama serum konsantrasyonları, idiyopatik jüvenil artritli hastalarda görülenlere benzerdir (haftada maksimum 50 mg doza kadar, haftada iki kez, kilo başına 0.4 mg etanersept ile tedavi edilir).
Bu ortalama konsantrasyonlar, haftada bir 25 mg etanersept ile tedavi edilen yetişkin plak psoriazis hastalarında görülenlere benzerdir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
ENBREL ile yapılan toksikoloji çalışmalarında doz sınırlayıcı veya hedef organ toksisitesi gözlenmemiştir. Enbrel'in bir dizi çalışmada genotoksik olmadığı bulundu. laboratuvar ortamında ve canlıda.
Kemirgenlerde nötralize edici antikorların ortaya çıkması nedeniyle, Enbrel ile karsinojenisite çalışmaları ve fertilite ve doğum sonrası toksisitenin standart değerlendirmesi yapılmamıştır.
Enbrel, 2000 mg/kg'lık tek bir subkutan dozun veya 1000 mg/kg'lık tek bir intravenöz dozun ardından farelerde veya sıçanlarda saptanabilir mortalite veya toksisite belirtilerine neden olmamıştır. Enbrel, sinomolgus maymunlarında haftada iki kez 4 veya 26 ardışık hafta boyunca bir dozda (15 mg/kg) subkutan uygulamayı takiben doz sınırlayıcı veya hedef organ toksisitesine neden olmadı ve bu da 27 kattan daha fazla olan EAA'ya dayalı serum ilaç konsantrasyonlarına yol açtı. 25 mg'lık önerilen dozda erkeklerde elde edilenlerden daha fazla.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sakaroz
Sodyum klorit
L-Arginin hidroklorür
Sodyum monobazik fosfat dihidrat,
disodyum fosfat dihidrat
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması durumunda, tıbbi ürün başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
30 ay
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C ile 8°C arasında) saklayınız.
Dondurmayın.
Enbrel, maksimum 25 °C sıcaklıkta 4 haftaya kadar sadece bir defa saklanabilir; Bu süreden sonra buzdolabına geri konamaz. Buzdolabının dışında 4 hafta içinde kullanılmazsa Enbrel atılmalıdır.
Kullanıma hazır enjektörleri ışıktan korumak için dış kartonda saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Paslanmaz çelik iğne, kauçuk iğne kapağı ve plastik pistonlu şeffaf cam şırınga (tip I cam).
Paketler, 4, 8 veya 24 alkollü swab içeren 2, 4 veya 12 Enbrel kullanıma hazır şırınga içerir. İğne kılıfı kurutulmuş doğal kauçuk (lateks) içerir (bkz. bölüm 4.4)
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanım ve kullanım talimatları
Enbrel tek doz kullanıma hazır şırınganın enjeksiyondan önce oda sıcaklığına ulaşmasına izin verilmelidir (yaklaşık 15 ila 30 dakika) Kullanıma hazır şırınganın oda sıcaklığına ulaşması beklenirken iğne kapağı çıkarılmamalıdır. Çözelti berrak veya renksiz veya uçuk sarı olmalı ve pratik olarak görünür partikül içermemelidir.
Uygulamaya ilişkin ayrıntılı talimatlar, kullanma talimatı, bölüm 7, "Bir "Enbrel enjeksiyonu" hazırlama ve uygulama talimatlarında sağlanmaktadır.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Sınırlı
Ramsgate Yolu
Sandviç
Kent CT13 9NJ
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/126/016
034675138
AB / 1/99/126/017
034675140
AB / 1/99/126/018
034675153
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 3 Şubat 2000
Son yenileme tarihi: 3 Şubat 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Eylül 2011