Aktif maddeler: Zoledronik asit
Zometa 4 mg infüzyonluk çözelti için toz ve çözücü
Zometa neden kullanılır? Bu ne için?
Zometa'nın etken maddesi bifosfonatlar adı verilen bir madde grubuna ait olan zoledronik asittir.Zoledronik asit kemiğe bağlanarak ve metabolizma hızını yavaşlatarak çalışır.Kullanıldığı yerler:
- Kemik metastazı olan erişkin hastalarda kırık gibi kemik komplikasyonlarını önlemek için (tümörün primer tümör bölgesinden kemiğe yayılması).
- Tümör varlığından dolayı çok yüksek olduğu erişkin hastalarda kandaki kalsiyum miktarını azaltmak. Tümörler normal kemik metabolizmasını hızlandırabilir ve böylece kemikten kalsiyum salınımı artar.Bu durum neoplastik hiperkalsemi (TIH) olarak bilinir.
Kontrendikasyonlar Zometa ne zaman kullanılmamalıdır?
Doktorunuz tarafından size verilen tüm talimatları dikkatlice izleyin.
Zometa ile tedaviye başlamadan önce doktorunuz düzenli aralıklarla kan testleri yapacak ve tedaviye yanıtınızı kontrol edecektir.
Zometa size verilmemelidir:
- eğer emziriyorsanız.
- Zoledronik asit, başka bir bifosfonat (Zometa'nın ait olduğu maddeler grubu) veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım Önlemleri Zometa'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Size Zometa verilmeden önce doktorunuzla konuşunuz:
- Böbrek sorunlarınız varsa veya daha önce yaşadıysanız.
- Çenenizde ağrı, şişlik veya uyuşukluk veya çenede ağırlık hissi veya dişte gevşeme varsa veya olduysa. Doktorunuz Zometa ile tedaviye başlamadan önce bir diş muayenesinden geçmenizi tavsiye edebilir.
- Diş tedavisi görüyorsanız veya diş ameliyatı olacaksanız, lütfen diş hekiminize Zometa ile tedavi gördüğünüzü ve diş tedavileriniz hakkında doktorunuzu bilgilendirin.
Zometa ile tedavi sırasında iyi bir ağız hijyeni sağlamanız (düzenli diş fırçalamayı içerir) ve rutin diş kontrollerini yaptırmanız gerekir. Ağzınızda veya dişlerinizde gevşeme, ağrı, şişme veya iyileşmeyen yaralar veya akıntı gibi herhangi bir sorun yaşarsanız, bunlar çene osteonekrozu adı verilen bir durumun belirtileri olabileceğinden, derhal doktorunuza ve diş hekiminize söyleyiniz.
Kemoterapi ve/veya radyoterapi gören, steroid alan, diş ameliyatı geçiren, rutin diş bakımı almayan, diş eti hastalığı olan, sigara içen veya daha önce bifosfonat (tedavi veya önleme amacıyla kullanılan) ile tedavi görmüş hastalar. kemik hastalığı) çenede osteonekroz gelişme riski daha yüksektir.
Zometa ile tedavi edilen hastalarda bazen kas kramplarına, kuru cilde ve yanma hissine neden olabilen kan kalsiyum düzeylerinde azalma (hipokalsemi) bildirilmiştir. Şiddetli hipokalsemiye bağlı düzensiz kalp atışı (kardiyak aritmi), kasılmalar, spazmlar ve kas kasılmaları (tetani) vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda hipokalsemi hayatı tehdit edici olabilir.Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse derhal doktorunuza söyleyiniz.Önceden hipokalsemi durumu varsa,Zometa'nın ilk dozuna başlamadan önce tedavi edilmelidir. Yeterli kalsiyum ve D vitamini takviyesi alacaksınız.
65 yaş ve üzeri hastalar
65 yaş ve üzeri kişilere Zometa verilebilir. Ek önlemlerin gerekli olduğuna dair hiçbir kanıt yoktur.
Çocuklar ve ergenler
Zometa'nın ergenlerde ve 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zometa'nın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Şunları da alıyorsanız doktorunuza söylemeniz özellikle önemlidir:
- Aminoglikozitler (ciddi enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar), kalsitonin (menopoz sonrası osteoporoz ve hiperkalsemiyi tedavi etmek için kullanılan bir ilaç türü), loop diüretikleri (yüksek tansiyon veya ödem tedavisinde kullanılan bir ilaç türü) veya kalsiyum seviyelerini düşüren diğer ilaçlar gibi bu maddelerin bifosfonatlarla kombinasyonu kandaki kalsiyum konsantrasyonunda büyük bir azalmaya neden olabilir.
- Talidomid (kemikleri içeren belirli kan kanseri türlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) veya böbrekler için zararlı olabilecek başka herhangi bir ilaç.
- Aclasta (her zaman zoledronik asit içeren ve osteoporoz ve diğer kanser dışı kemik rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılan bir ilaç) veya diğer bifosfonatlar, çünkü bu ilaçların Zometa ile birlikte alındığında kombine etkileri bilinmemektedir.
- Anti-anjiyojenik ilaçlar (kanser tedavisinde kullanılır), çünkü bunların Zometa ile kombinasyonu çenede osteonekroz riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, size Zometa verilmemelidir. Hamileyseniz veya hamilelikten şüpheleniyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Emziriyorsanız, size Zometa verilmemelidir.
Hamilelik sırasında veya emziriyorsanız herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Araç ve makine kullanma
Zometa kullanımı ile çok nadiren uyuşukluk ve uyuşukluk vakaları olmuştur.Bu nedenle, araba kullanırken, makine kullanırken veya tam dikkat gerektiren diğer faaliyetleri gerçekleştirirken çok dikkatli olmalısınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zometa Nasıl Kullanılır: Pozoloji
- Zometa yalnızca bifosfonatların kullanımı konusunda eğitim almış sağlık uzmanları tarafından damar yoluyla, yani damar yoluyla uygulanmalıdır.
- Doktorunuz, su kaybını önlemeye yardımcı olmak için her tedaviden önce yeterince su içmenizi önerecektir.
- Doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz tarafından verilen diğer tüm talimatlara dikkatle uyunuz.
ne kadar uygulanır
- Olağan tek doz 4 mg'dır.
- Böbrek problemleriniz varsa, doktorunuz böbrek probleminizin ciddiyetine göre size azaltılmış bir doz verecektir.
Zometa ne sıklıkla uygulanır?
- Kemik metastazlarının neden olduğu kemik komplikasyonlarının önlenmesi için tedavi görüyorsanız, size her üç ila dört haftada bir Zometa infüzyonu verilecektir.
- Kanınızdaki kalsiyum miktarını azaltmak için tedavi görüyorsanız, normalde size sadece bir Zometa infüzyonu verilecektir.
Zometa nasıl verilir
- Zometa, en az 15 dakika süren bir infüzyon halinde damar içine uygulanır ve ayrı bir infüzyon hattında tek bir intravenöz solüsyon olarak uygulanmalıdır.
Kandaki kalsiyum seviyeleri çok yüksek olmayan hastalara da her gün alınmak üzere kalsiyum ve D vitamini takviyesi verilecektir.
Aşırı doz Zometa'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Size önerilenden daha yüksek dozlar verildiyse, doktorunuz tarafından dikkatle izlenmelidir. Bunun nedeni, serum elektrolit anormallikleri (örn. anormal kalsiyum, fosfor ve magnezyum seviyeleri) ve/veya şiddetli böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonunda değişiklikler geliştirebilmenizdir. Kalsiyum seviyeleriniz çok düşerse, size infüzyon yoluyla kalsiyum takviyesi vermeniz gerekebilir.
Yan Etkiler Zometa'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. En yaygın olanları genellikle hafiftir ve muhtemelen kısa sürede kaybolur.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse doktorunuza söyleyiniz:
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Şiddetli böbrek yetmezliği (bu, doktorunuz tarafından bazı özel kan testleri ile belirlenecektir).
- Düşük kan kalsiyum seviyeleri.
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir):
- Ağızda, dişlerde ve/veya çenede ağrı, ağız veya çene içindeki yaraların şişmesi veya iyileşmemesi, çenede akıntı, uyuşma veya ağırlık hissi veya dişte gevşeme, çene lezyonunun belirtileri olabilir. (osteonekroz) Zometa ile tedaviniz sırasında veya sonrasında bu tür belirtiler yaşarsanız, lütfen derhal doktorunuzu ve diş hekiminizi bilgilendirin.
- Postmenopozal osteoporoz nedeniyle zoledronik asit ile tedavi edilen hastalarda düzensiz kalp ritmi (atriyal fibrilasyon) gözlenmiştir.Zoledronik asidin bu düzensiz kalp ritmine neden olup olmadığı şu anda bilinmemektedir, ancak bu semptomları doğumdan sonra ortaya çıkarsa doktorunuza söylemelisiniz. verilen zoledronik asit.
- Şiddetli alerjik reaksiyonlar: nefes darlığı, özellikle yüz ve boğazda şişme.
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Düşük kalsiyum seviyelerinin bir sonucu olarak: düzensiz kalp atışı (hipokalsemiye bağlı kalp ritmi bozukluğu).
Çok seyrek (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Düşük kalsiyum seviyelerinin bir sonucu olarak: konvülsiyonlar, uyuşukluk ve tetani (hipokalsemiye sekonder).
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi biri meydana gelirse, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir):
- Kandaki düşük fosfat seviyeleri.
Yaygın (10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Ateş, yorgunluk, halsizlik, uyku hali, üşüme ve kemiklerde, eklemlerde ve/veya kaslarda ağrılarla seyreden baş ağrısı ve grip benzeri sendrom. Çoğu durumda, özel bir tedavi gerekmez ve semptomlar kısa bir süre sonra (birkaç saat veya gün) kaybolur.
- Bulantı ve kusma gibi gastrointestinal reaksiyonların yanı sıra iştahsızlık.
- Konjonktivit.
- Düşük seviyelerde kırmızı kan hücreleri (anemi).
Yaygın olmayan (100 hastadan 1'ini etkileyebilir):
- Aşırı duyarlılık reaksiyonları.
- Düşük kan basıncı.
- Göğüs ağrısı.
- İnfüzyon bölgesinde cilt reaksiyonları (kızarıklık ve şişme), döküntü, kaşıntı.
- Yüksek tansiyon, nefes darlığı, baş dönmesi, kaygı, uyku bozuklukları, tat alma bozuklukları, titreme, ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma, ishal, kabızlık, karın ağrısı, ağız kuruluğu.
- Kandaki düşük beyaz kan hücreleri ve trombosit seviyeleri.
- Kandaki düşük magnezyum ve potasyum seviyeleri. Doktor onları izleyecek ve gerekli önlemleri alacaktır.
- Kilo almak.
- Artan terleme.
- Uyuşukluk.
- Bulanık görme, göz hasarı, ışığa duyarlılık
- Bayılma, halsizlik veya çökme ile birlikte ani titreme.
- Hırıltı veya öksürük ile nefes almada zorluk.
- Ürtiker.
Seyrek (1000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Yavaş kalp atışı.
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon.
- Nadiren, özellikle uzun süreli osteoporoz tedavisi gören hastalarda olağandışı bir femur kırığı oluşabilir.Uyluk, kalça veya kasıkta ağrı, güçsüzlük veya rahatsızlık hissederseniz, bu olası bir hastalığın erken belirtisi olabileceğinden doktorunuzla iletişime geçin. femur kırığı.
- İnterstisyel akciğer hastalığı (akciğer dokusunun iltihabı).
- Artrit ve eklem şişmesini içeren grip benzeri semptomlar.
- Gözlerin ağrılı kızarıklığı ve/veya şişmesi.
Çok seyrek (10.000 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):
- Düşük tansiyon nedeniyle bayılma.
- Kemiklerde, eklemlerde ve/veya kaslarda ara sıra sakat bırakan şiddetli ağrı.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz Zometa'nın nasıl uygun şekilde saklanacağını bilmektedir (bkz. bölüm 6).
Zometa'nın içeriği
- Zometa'daki etkin madde zoledronik asittir.Bir flakon 4 mg zoledronik asit içerir, bu da 4.264 mg zoledronik asit monohidrata tekabül eder.
- Diğer bileşenler şunlardır: mannitol, sodyum sitrat.
Zometa'nın görünüşü ve paketin içeriği
Zometa, bir flakonda toz olarak tedarik edilir. Bir flakon 4 mg zoledronik asit içerir.
Her paket, tozu çözmek için kullanılacak 5 ml'lik bir ampul enjeksiyonluk su içeren toz flakonu içerir.
Zometa, sırasıyla 1 veya 40 flakon ve 1 veya 4 ampul içeren tekli paketlerde ve 10 (10x 1 + 1) flakon ve ampul içeren çoklu paketler halinde sunulmaktadır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
SAĞLIK PERSONELİ İÇİN BİLGİLER
Zometa nasıl hazırlanır ve uygulanır
- 4 mg zoledronik asit içeren infüzyonluk bir çözelti hazırlamak için, steril koşullarda 5 ml enjeksiyonluk su, ürün ambalajında bulunan özel flakon ile Zometa tozunu içeren flakona ilave ediniz. tozu çözün.
- Sulandırılmış Zometa solüsyonunu (5 mi) 100 ml kalsiyumsuz veya diğer iki değerlikli katyonsuz infüzyon solüsyonu ile daha fazla seyreltin. Eğer azaltılmış bir Zometa dozu gerekliyse, önce aşağıda belirtildiği gibi uygun hacimde sulandırılmış çözelti (4 mg / 5 ml) çekin ve ardından 100 ml infüzyonluk çözelti içinde seyreltin. Olası uyumsuzluklardan kaçınmak için, seyreltme için kullanılan infüzyon solüsyonu %0.9 a/h salin veya %5 a/h glukoz solüsyonu olmalıdır.
Sulandırılmış Zometa solüsyonu, kalsiyum veya laktatlı Ringer solüsyonu gibi diğer iki değerlikli katyonlar içeren solüsyonlarla karıştırılmamalıdır.
Zometa'nın azaltılmış dozlarda hazırlanması için talimat:
Sulandırılmış çözeltinin uygun hacmini (4 mg / 5 ml) aşağıdaki gibi çekin:
- 3.5 mg doz için 4.4 ml
- 3.3 mg doz için 4.1 ml
- 3.0 mg doz için 3.8 ml
- Sadece tek kullanım içindir.
Kalan kullanılmamış solüsyon atılmalıdır. Yalnızca görünür partikül içermeyen ve renksiz berrak çözelti kullanılmalıdır. İnfüzyonun hazırlanması sırasında aseptik teknikler izlenmelidir.
- Mikrobiyolojik açıdan, sulandırılmış ve seyreltilmiş infüzyon solüsyonu ilk açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2°C - 8°C'de 24 saatten uzun olmayacaktır. Yönetim.
- Zoledronik asit içeren çözelti, ayrı bir infüzyon hattında 15 dakika süren tek bir infüzyon halinde uygulanmalıdır. Hastaların hidrasyon durumu, yeterince hidratlı olduklarından emin olmak için Zometa uygulamasından önce ve sonra değerlendirilmelidir.
- Polivinil klorür, polietilen ve polipropilenden oluşan farklı infüzyon hatları üzerinde yapılan çalışmalar Zometa ile uyumsuzluk göstermemiştir.
- Zometa'nın intravenöz olarak uygulanan diğer maddelerle uyumluluğuna dair herhangi bir veri bulunmadığından, Zometa diğer tıbbi ürünler ve/veya maddelerle karıştırılmamalıdır ve her zaman ayrı bir infüzyon hattı üzerinden uygulanmalıdır.
Zometa nasıl saklanır
- Zometa'yı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra Zometa'yı kullanmayınız.
- Kapalı flakon herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
- Seyreltilmiş Zometa infüzyon çözeltisi, mikrobiyolojik kontaminasyonu önlemek için hemen kullanılmalıdır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZOMETA 4 MG TOZ VE İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN ÇÖZÜCÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir flakon, 4.264 mg zoledronik asit monohidrata karşılık gelen 4 mg zoledronik asit içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon çözeltisi için toz ve çözücü
Beyazdan kirli beyaza ve berrak toz, renksiz solvent.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
• Kemiği etkileyen ilerlemiş malign tümörleri olan yetişkin hastalarda iskeletle ilgili olayların (patolojik kırıklar, vertebral ezilme, radyoterapi veya kemik cerrahisi, neoplastik hiperkalsemi) önlenmesi.
• Neoplastik hiperkalsemili (TIH) yetişkin hastaların tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Zometa sadece intravenöz bifosfonatların uygulanmasında deneyimli sağlık uzmanları tarafından hastalara reçete edilmeli ve uygulanmalıdır. Zometa ile tedavi edilen hastalara prospektüs ve hasta hatırlatma kartı verilmelidir.
Dozaj
Kemiği etkileyen ilerlemiş malign tümörleri olan hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesi
Yetişkinler ve yaşlılar
Kemiği etkileyen ilerlemiş maligniteleri olan hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesinde önerilen doz, her 3 ila 4 haftada bir 4 mg zoledronik asittir.
Hastalara ayrıca 500 mg/gün oral kalsiyum ve 400 IU/gün D vitamini takviyesi verilmelidir.
İlgili iskelet olaylarının önlenmesi için kemik metastazlı hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin 2-3 ay içinde ortaya çıktığını dikkate almalıdır.
TIH tedavisi
Yetişkinler ve yaşlı insanlar
Hiperkalsemide önerilen doz (albümin ile düzeltilmiş kalsiyum ≥ 12.0 mg/dL veya 3.0 mmol/L) tek doz 4 mg zoledronik asittir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
TIH:
Şiddetli böbrek yetmezliği de olan TIH hastalarında, Zometa tedavisi ancak tedavinin riskleri ve yararları değerlendirildikten sonra düşünülmelidir. Klinik çalışmalarda serum kreatinin > 400 µmol/L veya > 4.5 mg/dL olan hastalar çalışma dışı bırakıldı. Serum kreatinin değerleri olan TIH hastalarında doz ayarlaması gerekmez
İlerlemiş malign tümörleri olan hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesi:
Serum kreatinin ve kreatinin klirensi (CLcr), multipl miyelomlu veya katı tümörlerden kemik metastazı olan hastalarda Zometa ile tedaviye başlamadan önce belirlenmelidir. CLcr, Cockcroft-Gault formülü kullanılarak serum kreatinininden hesaplanır. Zometa, bu popülasyon için CLcr 265 μmol / l veya> 3.0 mg / dl olarak tanımlanan, tedaviye başlamadan önce şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmez.
Bu popülasyon için CLcr 30-60 ml/dk olarak tanımlanan hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazlı hastalarda, Zometa'nın aşağıdaki dozu önerilir (ayrıca bkz. bölüm 4.4):
* Dozlar, 0.66 (mg • sa / L) hedef AUC (CLcr = 75 mL / dak) varsayılarak hesaplanmıştır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda azaltılmış dozun uygulanmasıyla, kreatinin klerensi 75 ml/dk olan hastalarda gözlenene eşit bir EAA değerine ulaşılması beklenir.
Tedavinin başlangıcından sonra, her Zometa uygulamasından önce serum kreatinin düzeyi belirlenmelidir ve böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi durumunda tedavi kesilmelidir.Klinik çalışmalarda böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi şu şekilde rapor edilmiştir:
- Başlangıç serum kreatinin değerleri normal olan hastalar için (
• Anormal bazal serum kreatinin değerleri (> 1.4 mg / dL veya > 124 μmol / L) olan hastalar için 1.0 mg / dL veya 88 μmol / L artış.
Klinik çalışmalarda, Zometa tedavisine ancak kreatinin başlangıç değerinin %10'una geri döndüğünde devam edilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Zometa ile tedaviye, tedavi durdurulmadan önce kullanılan aynı güçte devam edilmelidir.
Pediatrik popülasyon
Zoledronik asidin 1 ila 17 yaş arasındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Halihazırda mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım.
Zometa 4 mg toz ve infüzyonluk çözelti için çözücü, sulandırılmış ve ardından 100 ml'ye seyreltilmiştir (bkz. bölüm 6.6), 15 dakikadan az olmamak üzere tek bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda Zometa dozunun azaltılması önerilir (yukarıdaki "Pozoloji" bölümüne ve bölüm 4.4'e bakınız).
Zometa'yı azaltılmış dozlarda hazırlama talimatları
Gerektiğinde uygun hacimde sulandırılmış çözelti (4 mg / 5 ml) çekin:
- 3.5 mg doz için 4.4 ml
- 3.3 mg doz için 4.1 ml
• 3,0 mg doz için 3,8 ml
Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılması ve seyreltilmesi ile ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6. Sulandırılmış çözeltinin çekilen miktarı, 100 ml steril %0.9 a/h salin solüsyonu veya %5 a/h glukoz solüsyonu içinde seyreltilmelidir. Doz, 15 dakikadan az olmayan tek bir intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır.
Sulandırılmış Zometa çözeltisi, kalsiyum veya laktatlı Ringer çözeltisi gibi diğer iki değerlikli katyonları içeren infüzyon çözeltileri ile karıştırılmamalıdır ve ayrı bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözelti olarak uygulanmalıdır.
Zometa uygulamasından önce ve sonra hastalar iyice hidrate edilmelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddeye, diğer bifosfonatlara veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
• Emzirme (bkz. bölüm 4.6)
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Zometa uygulanmadan önce, hastalar yeterince hidratlı olduklarından emin olmak için dikkatlice değerlendirilmelidir.
Kalp yetmezliği riski olan hastalarda aşırı hidrasyondan kaçınılmalıdır.
Zometa ile tedavi sırasında, serum kalsiyum, fosfat ve magnezyum seviyeleri gibi hiperkalsemi ile ilgili normal metabolik parametreler yakından izlenmelidir.Hipokalsemi, hipofosfatemi veya hipomagnezemi meydana gelirse, kısa süreli ek tedavi gerekebilir. bir dereceye kadar böbrek yetmezliği, bu nedenle böbrek fonksiyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi düşünülmelidir.
Zometa, Aclasta (zoledronik asit) ile aynı etkin maddeyi içerir. Zometa ile tedavi edilen hastalar, bu ajanların birleşik etkisi bilinmediğinden, ACLASTA veya başka herhangi bir bifosfonat ile aynı anda tedavi edilmemelidir.
Böbrek yetmezliği
TIH'li ve böbrek fonksiyonunda kötüleşme belirtileri olan hastalar, Zometa tedavisinin potansiyel yararlarının herhangi bir riskten daha fazla olup olmadığı dikkate alınarak uygun şekilde değerlendirilmelidir.
İskeletle ilgili olayların önlenmesi için kemik metastazlı hastaları tedavi etme kararı, tedavi etkisinin 2-3 ay sonra ortaya çıkmaya başladığı gerçeğini dikkate almalıdır.
Zometa ile tedavi, böbrek fonksiyon bozuklukları raporlarıyla ilişkilendirilmiştir. Böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskini artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, çoklu Zometa ve diğer bifosfonat kürlerinin yanı sıra diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı yer alır. 15 dakika, ancak, böbrek fonksiyonunda kötüleşme meydana gelebilir. İlk dozdan sonra veya tek 4 mg zoledronik asit dozundan sonra hastalarda böbrek fonksiyonunda kötüleşme, böbrek yetmezliğine ilerleme ve diyaliz bildirilmiştir. Zometa uzun süreli ve iskeletle ilgili olayların önlenmesi için önerilen dozda uygulandığında bazı hastalarda serum kreatininde bir artış da gözlenebilir, ancak bu tür vakalar daha az sıklıkta görülür.
Her Zometa dozunun uygulanmasından önce hastanın serum kreatinin seviyeleri değerlendirilmelidir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan kemik metastazları olan hastalarda zoledronyum asit tedavisine azaltılmış dozlarda başlanması önerilir. Tedavi sırasında böbrek yetmezliği belirtileri gösteren hastalarda Zometa tedavisi kesilmelidir. Zometa yalnızca serum kreatinin değeri başlangıç değerinin %10'u içine döndüğünde sıfırlanmalıdır. Zometa ile tedaviye, tedavi durdurulmadan önce kullanılan aynı güçte devam edilmelidir.
Zoledronik asidin böbrek fonksiyonu üzerindeki potansiyel etkisi göz önüne alındığında, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (klinik çalışmalarda serum kreatinin ≥ 400 μmol / l veya TIH ve ≥ ≥ 4.5 mg / dl olarak tanımlanmıştır) hastalarda klinik güvenlilik verilerinin olmaması Başlangıçta kanser ve kemik metastazı olan hastalar için 265 μmol / L veya ≥ 3.0 mg / dL) ve başlangıçta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı farmakokinetik veriler (kreatinin klerensi
karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda mevcut klinik veriler sınırlı olduğundan, bu hasta popülasyonunda spesifik önerilerde bulunmak mümkün değildir.
Mandibula / maksilla osteonekrozu
Zometa alan hastalarda, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde çene osteonekrozu nadir görülen bir olay olarak bildirilmiştir.
Tıbbi acil durumlar dışında, ağız boşluğunda açık iyileşmemiş yumuşak doku lezyonları olan hastalarda tedaviye başlama veya yeni bir tedavi süreci ertelenmelidir.Eşzamanlı risk faktörleri olan hastalarda bifosfonat tedavisine başlamadan önce, uygun koruyucu diş prosedürleri ile bir diş muayenesi ve bireysel bir yarar-risk değerlendirmesi yapılması önerilir.
Çenede osteonekroz gelişme riskini bireysel olarak değerlendirirken aşağıdaki risk faktörleri göz önünde bulundurulmalıdır:
• bifosfonatın potensi (daha yüksek potensi olan ürünler için en yüksek risk), uygulama yolu (parenteral uygulama için en yüksek risk) ve kümülatif bifosfonat dozu.
• kanser, eşlik eden hastalıklar (örn. anemi, pıhtılaşma bozuklukları, enfeksiyon), sigara içme.
• eşlik eden tedaviler: kemoterapi, anjiyogenez inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5), boyun ve başa radyoterapi, kortikosteroidler.
• diş hastalığı öyküsü, kötü ağız hijyeni, periodontal hastalık, invaziv diş prosedürleri (örn. diş çekimi) ve uygun olmayan takma dişler.
Tüm hastalar, iyi bir ağız hijyeni sağlamaya, rutin diş kontrollerinden geçmeleri ve Zometa ile tedavi sırasında diş hareketliliği, ağrı, şişme veya iyileşmeyen yaralar veya akıntı gibi oral semptomları derhal bildirmeye teşvik edilmelidir. Tedavi sırasında, invaziv diş prosedürleri sadece dikkatli bir değerlendirmeden sonra yapılmalı ve zoledronik asit uygulamasının yakınında kaçınılmalıdır.Bifosfonat tedavisi sırasında çenede osteonekroz gelişen hastalarda diş cerrahisi durumu daha da kötüleştirebilir.Hastalar için Diş cerrahisi gerektiren durumlarda, bifosfonat tedavisinin kesilmesinin çene osteonekrozu riskini azalttığını gösteren herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Çene osteonekrozu gelişen hastalar için yönetim programı, tedavi eden hekim ile çene osteonekrozu konusunda yetkin bir diş hekimi veya ağız cerrahı arasında yakın işbirliği içinde oluşturulmalıdır. Durum düzelene ve eşlik eden risk faktörleri mümkün olduğunca azaltılana kadar zoledronik asit tedavisine geçici olarak ara verilmesi düşünülmelidir.
kas-iskelet ağrısı
Pazarlama sonrası deneyim sırasında, Zometa ile tedavi edilen hastalarda şiddetli ve bazen sakat bırakan kemik, eklem ve/veya kas ağrısı rapor edilmiştir, ancak bu raporlar nadiren olmuştur. Çoğu hasta, tedaviyi "durdurduktan sonra semptomlarda rahatlama" yaşadı. Bir alt grup, Zometa veya başka bir bifosfonat ile daha fazla tedavi alırken semptomların nüksetmesini yaşadı.
Femurun atipik kırıkları
Özellikle osteoporoz için uzun süreli bifosfonat tedavisi gören hastalarda femurun atipik subtrokanterik ve şaft kırıkları bildirilmiştir.Bu kısa enine veya oblik kırıklar femurun küçük trokanterinin hemen altından suprakondiler hattın üstüne kadar herhangi bir yerde oluşabilir.Bu kırıklar kendiliğinden veya minimal travmadan sonra ortaya çıkar ve bazı hastalarda kalça kırığı meydana gelmeden haftalar veya aylar önce stres kırığının görüntüleme kanıtlarıyla ilişkili uyluk veya kasık ağrısı görülür. Kırıklar genellikle iki taraflıdır; bu nedenle, bifosfonatla tedavi edilen ve femur şaft kırığı olan hastalarda, kontralateral femur incelenmelidir. Bu kırıkların sınırlı iyileşmesi de bildirilmiştir. Atipik femur kırığı olduğundan şüphelenilen hastalarda, hastanın bireysel yarar riskine dayalı olarak değerlendirilmesine kadar bifosfonat tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
Bifosfonatlarla tedavi sırasında hastalara, uyluk, kalça veya kasıkta herhangi bir ağrı olduğunu bildirmeleri tavsiye edilmelidir ve bu tür semptomları gösteren herhangi bir hasta, tam olmayan bir femur kırığı açısından değerlendirilmelidir.
hipokalsemi
Zometa ile tedavi edilen hastalarda hipokalsemi vakaları bildirilmiştir. Şiddetli hipokalsemi vakalarına ikincil kardiyak aritmiler ve nörolojik yan etkiler (konvülsiyonlar, hipoestezi ve tetani dahil) bildirilmiştir. Hastaneye yatmayı gerektiren ciddi hipokalsemi vakaları bildirilmiştir. Bazı durumlarda hipokalsemi yaşamı tehdit edici olabilir (bkz. Bölüm 4.8) Zometa, hipokalsemiye neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında, ciddi hipokalsemi ile sonuçlanan sinerjik bir etkiye sahip olabileceğinden özellikle dikkatli olunması önerilir (bkz. Bölüm 4.5) Serum kalsiyumu Zometa ile tedaviye başlamadan önce ölçülmeli ve hipokalsemi tedavi edilmelidir. Hastalar "yeterli kalsiyum ve D vitamini takviyesi almalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Klinik çalışmalarda, Zometa yaygın olarak kullanılan antikanser ilaçları, diüretikler, antibiyotikler ve analjeziklerle birlikte uygulanmış ve klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmemiştir. Laboratuvar ortamında Zoledronik asidin plazma proteinlerine bağlanmadığı ve sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmediği gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.2), ancak diğer tıbbi ürünlerle spesifik klinik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Bifosfonatlar aminoglikozidler, kalsitonin veya kıvrım diüretikleri ile birlikte uygulanırsa özellikle dikkatli olunması önerilir, çünkü bu tıbbi ürünler aditif etki göstererek kalsiyumda gerekenden daha uzun süre azalmaya neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Zometa diğer potansiyel nefrotoksik tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir. Ayrıca tedavi sırasında olası hipomagnezemi oluşumuna da dikkat edin.
Multipl miyelomlu hastalarda, Zometa talidomid ile birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyon bozukluğu riski artabilir.
Bu tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen hastalarda ONJ vakalarının insidansında artış gözlendiğinden, Zometa anti-anjiyojenik tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Zoledronik asitin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Zoledronik asit ile hayvanlarda yapılan üreme çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir Zometa hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. çocuk doğurma potansiyeli hamile kalmaktan kaçınmak için tavsiye edilmelidir.
Gebelik
Zoledronik asidin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir Zometa emziren kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Zoledronik asit, ebeveynlerin doğurganlığı ve F1 nesli üzerindeki potansiyel olumsuz etkiler için sıçanlarda incelenmiştir.Bileşik iskelet kalsiyum metabolizması üzerindeki inhibisyonu ile ilgili olduğu düşünülen çok belirgin farmakolojik etkiler göstermiştir ve peripartumda hipokalsemi ile sonuçlanmıştır. bifosfonat sınıfı, distosi ve erken çalışma kapanışı. Bu nedenle bu sonuçlar, zoledronik asidin insan doğurganlığı üzerindeki etkilerinin kesin olarak belirlenmesini engellemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi ve uyuklama gibi advers reaksiyonlar araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir, bu nedenle ZOMETA tedavisi sırasında araç ve makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Zometa uygulamasından sonraki üç gün içinde, kemik ağrısı, ateş, yorgunluk, artralji, miyalji, sertlik ve eklem şişmesine neden olan artrit gibi semptomlarla birlikte akut faz reaksiyonu yaygın olarak rapor edilmiştir; bu semptomlar genellikle birkaç gün içinde düzelir (seçilen advers olayların açıklamasına bakınız).
Aşağıdakiler, onaylanmış endikasyonlarda Zometa kullanımıyla ilgili önemli riskler olarak tanımlanmıştır:
böbrek yetmezliği, çene osteonekrozu, akut faz reaksiyonu, hipokalsemi, atriyal fibrilasyon, anafilaksi ve interstisyel akciğer hastalığı. Belirlenen bu risklerin her birinin frekansları Tablo 1'de gösterilmektedir.
Advers reaksiyon tablosu
Tablo 1'de listelenen aşağıdaki advers reaksiyonlar, 4 mg zoledronik asidin kronik uygulamasını takiben klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilmiştir:
tablo 1
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki düzen kullanılarak azalan sıklık sırasına göre sıralanmıştır: Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Böbrek yetmezliği
Zometa böbrek fonksiyon bozukluğu raporları ile ilişkilendirilmiştir. Zometa'nın kemikle ilgili ilerlemiş malignitesi olan hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesine yönelik önemli çalışmalarından elde edilen havuzlanmış güvenlilik verilerinin bir analizinde, Zometa kullanımıyla ilişkili olduğundan şüphelenilen böbrek yetmezliği advers olaylarının sıklığı (advers reaksiyonlar) aşağıdaki gibidir: aşağıdakiler: multipl miyelom (%3.2), prostat kanseri (%3.1), meme kanseri (%4.3), akciğer kanseri ve diğer katı tümörler (%3,2). Böbrek fonksiyonunun kötüleşme olasılığını artırabilecek faktörler arasında dehidratasyon, önceden var olan böbrek yetmezliği, çoklu Zometa veya diğer bifosfonat kürlerinin yanı sıra nefrotoksik ilaçların birlikte kullanımı veya genellikle önerilenden daha kısa bir infüzyon süresi yer alır. Zoledronik asidin başlangıç dozunu veya tek 4 mg dozunu takiben hastalarda böbrek yetmezliği ve diyaliz bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Mandibula / maksilla osteonekrozu
Özellikle Zometa gibi kemik erimesini inhibe eden tıbbi ürünlerle tedavi edilen kanser hastalarında çene osteonekrozu vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Bu hastaların çoğu aynı zamanda kemoterapi ve kortikosteroidler de alıyordu ve osteomiyelit dahil olmak üzere lokalize enfeksiyon bulgularına sahipti. Raporların çoğu, diş çekimi veya diğer diş ameliyatları geçiren kanser hastalarıyla ilgilidir.
Atriyal fibrilasyon
Postmenopozal osteoporoz (OPM) tedavisinde yılda bir kez 5 mg zoledronik asidin plaseboya karşı etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren 3 yıllık, randomize, çift kör kontrollü bir çalışmada, atriyal fibrilasyonun genel insidansı %2.5'tir (96'sı). sırasıyla 5 mg zoledronik asit ve plasebo alan hastalarda sırasıyla % 3.862 ve %1.9 (3.852 kişiden 75'i) Atriyal fibrilasyonun ciddi advers olay oranı sırasıyla %1.3 (3.862'den 51'i) ve %0.6'dır (3.852'den 22'si). Bu çalışmada gözlenen dengesizlik, kanser hastalarında 3-4 haftada bir 4 mg Zometa (zoledronik asit) dahil olmak üzere zoledronik asit ile yapılan diğer çalışmalarda gözlenmemiştir.Bu tek çalışmada artan atriyal fibrilasyon insidansının altında yatan mekanizma bilinmemektedir. .
Akut faz reaksiyonu
Bu advers ilaç reaksiyonu, ateş, kas ağrısı, baş ağrısı, ekstremitelerde ağrı, bulantı, kusma, ishal, artralji ve eklem şişmesine neden olan artrit gibi çeşitli semptomları içerir. Başlangıç zamanı, Zometa infüzyonundan ≤ 3 gün sonradır ve reaksiyon "grip benzeri semptomlar" veya "doz sonrası" semptomlar olarak da adlandırılır.
Atipik femur kırıkları
Pazarlama sonrası deneyim sırasında aşağıdaki reaksiyonlar bildirilmiştir (sıklık seyrek):
Femurun atipik subtrokanterik ve diyafiz kırıkları (bifosfonat sınıfı advers reaksiyon).
Hipokalsemi ile ilgili advers reaksiyonlar (ADR'ler)
Hipokalsemi, onaylanmış endikasyonlarda Zometa ile tanımlanan önemli bir risktir.Hem klinik çalışmalardan hem de pazarlama sonrası kullanımdan elde edilen vakaların gözden geçirilmesine dayanarak, Zometa tedavisi, bildirilen hipokalsemi olayları ve sekonder kardiyak gelişim arasındaki ilişkiyi desteklemek için yeterli kanıt vardır. aritmi Hipokalsemi ile bu vakalarda bildirilen nöbetler, hipoestezi ve tetaniyi içeren ikincil nörolojik olaylar arasında bir ilişki olduğuna dair kanıtlar da vardır (bkz. bölüm 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Zometa'nın akut doz aşımı ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır.48 mg zoledronik asit dozlarının hatalı uygulanması bildirilmiştir.Önerilenden daha yüksek dozlarla tedavi edilen hastalar (bkz. bölüm 4.2) izlenmelidir. (böbrek yetmezliği dahil) ve serum elektrolit anormallikleri (kalsiyum, fosfor ve magnezyum dahil) gözlenmiştir.Hipokalsemi durumunda, kalsiyum glukonat infüzyonları klinik olarak belirtildiği şekilde uygulanmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Kemik hastalıklarının tedavisi için tıbbi ürünler, bifosfonatlar, ATC kodu: M05BA08.
Zoledronik asit bifosfonat sınıfına aittir ve esas olarak kemik seviyesinde etki gösterir.Osteoklastik kemik emiliminin bir inhibitörüdür.
Bisfosfonatların kemik dokusu üzerindeki seçici etkisi, mineralize kemiğe olan yüksek afinitelerinden kaynaklanmaktadır ancak osteoklastik aktivitenin inhibisyonunu belirleyen kesin moleküler mekanizma henüz bilinmemektedir Hayvanlarda yapılan uzun süreli çalışmalar, zoledronik asidin kemik erimesini olumsuz yönde etkilemeden inhibe ettiğini göstermiştir. kemik oluşumu, mineralizasyon veya mekanik özellikleri etkileyen
Güçlü bir kemik erimesi inhibitörü olmasının yanı sıra, zoledronik asit ayrıca kemik metastazlarının tedavisinde genel etkinliğine katkıda bulunabilecek çeşitli antikanser özelliklerine de sahiptir.Aşağıdaki özellikler klinik öncesi çalışmalarda gösterilmiştir:
• Canlı olarak: kemik iliğinin mikro-ortamını değiştirerek, onu tümör hücrelerinin büyümesi için daha az uygun hale getiren osteoklastik kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu; antianjiyogenik ve ağrı giderici aktivite.
• Laboratuvar ortamında: osteoblast proliferasyonunun inhibisyonu, tümör hücreleri üzerinde doğrudan sitostatik ve proapoptotik aktivite, diğer antikanser ilaçlarla sinerjistik sitostatik etki, adezyon ve invazyon inhibisyon aktivitesi.
Kemiği etkileyen ilerlemiş malign tümörleri olan hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesine yönelik klinik çalışmaların sonuçları
İlk randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmada, kemik metastazı olan prostat kanserli hastalarda iskeletle ilgili olayların (SRE) önlenmesi için zoledronik asit 4 mg plasebo ile karşılaştırılmıştır. Zoledronik asit 4 mg, en az bir iskeletle ilgili olay (SRE) olan hastaların yüzdesini önemli ölçüde azalttı, ilk SRE'ye kadar geçen medyan süreyi > 5 ay geciktirdi ve olayların yıllık insidansını > 5 ay azalttı. morbidite Çoklu olay analizi, 4 mg zoledronik asit grubunda plaseboya kıyasla SRE geliştirme riskinde %36'lık bir azalma göstermiştir. 4 mg zoledronik asit ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha az ağrı artışı bildirdi ve fark 3, 9, 21 ve 24. aylarda anlam kazandı. 4 mg zoledronik asit ile tedavi edilen daha az hasta patolojik kırık bildirdi. Blastik lezyonları olan hastalarda tedavinin etkileri daha az belirgindi. Etkinlik sonuçları Tablo 2'de gösterilmektedir.
Göğüs kanseri veya prostat kanseri dışındaki katı tümörleri içeren ikinci bir çalışmada, 4 mg zoledronik asit, SRE'li hastaların oranını önemli ölçüde azalttı, ilk SRE'ye kadar geçen medyan süreyi > 2 ay önemli ölçüde geciktirdi ve iskelet morbidite oranını azalttı. Çoklu olay analizi, 4 mg zoledronik asit grubunda plaseboya kıyasla SRE geliştirme riskinde %30,7'lik bir azalma göstermiştir. Etkinlik sonuçları Tablo 3'te gösterilmiştir. Tablo 2: Etkinlik sonuçları (hormon tedavisi ile tedavi edilen prostat kanseri hastaları)
* Vertebra ve vertebra dışı kırıkları içerir
** Çalışma sırasındaki tüm iskelet olaylarını, toplam sayıyı ve her olayın zamanını içerir.
NR Elde edilmedi
NA Uygulanamaz
Tablo 3: Etkinlik sonuçları (meme veya prostat kanseri dışındaki solid tümörler)
* Vertebra ve vertebra dışı kırıkları içerir
** Çalışma sırasındaki tüm iskelet olaylarını, toplam sayıyı ve her olayın zamanını içerir.
NR Elde edilemedi
NA Uygulanamaz
Üçüncü, randomize, çift kör bir faz III çalışmada, her 3 ila 4 haftada bir uygulanan 4 mg zoledronik asit ve 90 mg pamidronat, en az bir kemik lezyonu olan multipl miyelom veya meme kanserli hastalarda karşılaştırılmıştır. Sonuçlar, 4 mg zoledronik asit ile tedavinin, SRE'lerin önlenmesi için 90 mg pamidronat ile elde edilene benzer etkinlik ürettiğini göstermiştir. Çoklu olay analizi, pamidronat ile tedavi edilenlere kıyasla 4 mg zoledronik asit ile tedavi edilen hastalarda SRE geliştirme riskinde %16'lık önemli bir azalma göstermiştir.Etkinlik sonuçları Tablo 4'te gösterilmiştir.
Tablo 4: Etkinlik Sonuçları (Meme Kanseri ve Multipl Miyelom Hastaları)
* Vertebra ve vertebra dışı kırıkları içerir
** Çalışma sırasındaki tüm iskelet olaylarını, toplam sayıyı ve her olayın zamanını içerir.
NR Elde edilemedi
NA Uygulanamaz
4 mg zoledronik asit 4 mg zoledronik asitin iskelet morbidite oranı (SRE iskeletle ilgili olayların (SRE) toplam sayısı (hiperkalsemi hariç ve önceki kırık için düzeltilmiş), toplam risk süresine bölünür. Hastalar bir yıl boyunca dört haftada bir 4 mg zoledronik asit veya plasebo aldı. Hastalar, zoledronik asit ve plasebo tedavi grupları arasında eşit olarak dağıtıldı.
SRE (olay/kişi yılı) oranı zoledronik asit için 0.628 ve plasebo için 1.096'dır.En az bir SRE'si olan hastaların oranı (hiperkalsemi hariç) zoledronik asit tedavi grubunda %29.8 iken plasebo grubunda %49.6'dır ( p = 0,003) Zoledronik asit tedavi grubunda, ilk SRE'nin başlamasına kadar geçen medyan süreye çalışma süresi boyunca ulaşılmadı ve plaseboya kıyasla önemli ölçüde uzadı (p = 0,007) Çoklu olay analizi (risk oranı = 0,59, p = 0.019), 4 mg zoledronik asit grubunda plaseboya kıyasla SRE geliştirme riskinde %41'lik bir azalma gösterdi.
Zoledronik asit tedavi grubunda, 4. haftadan itibaren ağrı skorunda (Kısa Ağrı Envanteri (BPI) anketi ile değerlendirilen) ve plaseboya kıyasla çalışma sırasında yapılan sonraki tüm değerlendirmeler için istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur. Zoledronik asit için ağrı skoru sürekli olarak taban çizgisinin altındaydı ve ağrı azalması, ağrı tedavisi skorundaki azalma eğilimi ile ilişkilendirildi.
TIH tedavisinde klinik çalışmaların sonuçları
Neoplastik hiperkalsemide (TIH) yapılan klinik çalışmalar, zoledronik asidin etkisinin kalsiyum ve idrarla kalsiyum atılımında bir azalma ile karakterize olduğunu göstermiştir. Hafif ila orta şiddette neoplastik hiperkalsemili (TIH) hastalarda yapılan faz I doz bulma çalışmalarında, test edilen etkili dozlar yaklaşık olarak 1.2-2.5 mg aralığındaydı.
90 mg dozda pamidronata kıyasla 4 mg zoledronik asidin etkilerini doğrulamak için, TIH'li hastalarda iki "önemli" çok merkezli klinik çalışmanın sonuçları "önceden tanımlanmış bir analiz için havuzlanmıştır. Asit" 8 mg'da zoledronik , 4. günde ve 7. günde 4 mg ve 8 mg'da serum kalsiyum konsantrasyonunun daha hızlı normalleştiğini gösterdi. Aşağıdaki yanıt oranları gözlemlendi:
Tablo 5: TIH'de havuzlanmış çalışmalarda tam yanıt gösteren hastaların yüzdesi (gün başına)
Kalsiyumun normalleşmesine kadar geçen medyan süre 4 gündü. Nüks için medyan süre (serum albümini ile düzeltilmiş kalsiyumda yeni artış ≥ 2.9 mmol / l), zoledronik asit ile tedavi edilen hastalarda 30 ila 40 gün arasında değişirken, pamidronat 90 mg ile tedavi edilen hastalarda 17 gün (p : 4 mg doz için 0,001) ve 8 mg doz için 0.007). İki farklı zoledronik asit dozu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktur.
Klinik çalışmalarda, nüks eden veya başlangıç tedavisine dirençli olan 69 hasta (4 mg, 8 mg zoledronik asit veya 90 mg pamidronat dozları) ayrıca 8 mg zoledronik asit ile tedavi edilmiştir. Bu hastalarda tedaviye yanıt yaklaşık %52 idi. Bu hastalar sadece 8 mg dozla daha fazla tedavi edildiğinden, 4 mg dozla karşılaştırmaya izin verecek hiçbir veri mevcut değildir.
Neoplastik hiperkalsemili (TIH) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, üç tedavi grubunun tümü (zoledronik asit 4 mg ve 8 mg ve pamidronat 90 mg) arasındaki genel güvenlilik profili, tip ve şiddet açısından benzerdi.
Pediatrik popülasyon
1 ila 17 yaş arası pediyatrik hastalarda şiddetli osteogenezis imperfekta tedavisinde klinik çalışmaların sonuçları
Şiddetli osteogenezis imperfekta (tip I, III ve IV) olan pediatrik hastaların (1-17 yaş arası) tedavisinde intravenöz zoledronik asit infüzyonunun etkileri, uluslararası bir çalışmada intravenöz pamidronat infüzyonu ile karşılaştırılmıştır. , her tedavi grubunda sırasıyla 74 ve 76 hasta ile açık etiket. Çalışma tedavi süresi 12 ay olup, öncesinde en az 2 hafta süreyle D vitamini ve kalsiyum takviyelerinin verildiği 4-9 haftalık bir tarama dönemi olmuştur. Klinik programda, 1 ila 3 yaşındaki hastalara her 3 ayda bir 0,025 mg/kg zoledronik asit (maksimum tek doz 0,35 mg'a kadar) ve 3 ila 17 yaşındaki hastalara 0,05 mg/kg zoledronik asit (en fazla 0,05 mg/kg) verilmiştir. maksimum tek doz 0.83 mg) her 3 ayda bir. Yılda bir veya iki kez ilave 12 ay süreyle uygulanan zoledronik asidin uzun vadeli genel ve renal güvenlik profilini değerlendirmek için bir yılı dolduran çocuklarda bir uzatma çalışması yapılmıştır.Ana çalışmada zoledronik asit veya pamidronat ile tedavi .
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, 12 aylık tedaviden sonra lomber omurga kemik mineral yoğunluğundaki (KMY) başlangıca göre değişim yüzdesiydi.Tedavinin BMD üzerindeki beklenen etkileri benzerdi, ancak çalışma tasarımı, zoledronik asidin düşük etkinliği. Özellikle, kırık insidansı veya ağrı üzerinde etkililiğe dair net bir kanıt yoktu. Pamidronat ile tedavi edilen hastaların %12 ve %5'ine karşılık, zoledronik asit ile tedavi edilen şiddetli osteogenezis imperfektalı hastaların yaklaşık %24'ünde (femur) ve %14'ünde (tibia) alt ekstremitelerde uzun kemik kırıkları ile ilgili advers olaylar bildirilmiştir. ancak zoledronik asit ve pamidronat ile tedavi edilen hastalar arasında kırıkların genel insidansı karşılaştırılabilirdi: %43 (32/74) ve %41 (31/76) Kırık riskinin yorumlanması bu olgu nedeniyle zorlaşmaktadır. hastalık sürecinin bir parçası olarak şiddetli osteogenezis imperfektalı hastalarda kırıkların sık görülen olaylar olduğunu.
Bu popülasyonda gözlenen advers reaksiyonların tipi, daha önce kemikle ilgili ileri maligniteleri olan erişkinlerde gözlenene benzerdi (bkz. Bölüm 4.8) Advers reaksiyonlar, sıklık sırasına göre Tablo 6'da sunulmuştur. Aşağıdaki genelleme: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Tablo 6: Şiddetli osteogenezis imperfektalı pediyatrik hastalarda gözlenen advers reaksiyonlar 1
1 Sıklıkla meydana gelen advers olaylar
Şiddetli osteogenezis imperfektası olan pediyatrik hastalarda, zoledronik asit, pamidronat ile karşılaştırıldığında, daha belirgin akut faz reaksiyonu, hipokalsemi ve açıklanamayan taşikardi riskleri ile ilişkili görünmektedir, ancak bu fark sonraki infüzyonlardan sonra azalmaktadır.
Avrupa İlaç Ajansı, neoplastik hiperkalseminin tedavisi ve etkilenen hastalarda iskeletle ilgili olayların önlenmesi için pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında zoledronik asit ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir. Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Kemik metastazı olan 64 hastada 2, 4, 8 ve 16 mg zoledronik asidin tek ve tekrarlanan 5 ve 15 dakikalık intravenöz infüzyonlarını takiben yapılan farmakokinetik çalışmalar, dozajdan bağımsız olarak aşağıdaki sonuçları göstermiştir.
Zoledronik asit infüzyonunu başlattıktan sonra, zoledronik asitin plazma konsantrasyonları hızla yükselir, infüzyon süresinin sonunda zirve yapar ve ardından bir konsantrasyona hızlı bir düşüş izler.
İntravenöz olarak uygulanan zoledronik asit, üç aşamada gerçekleşen bir işleme göre elimine edilir: ilacın sistemik dolaşımdan hızla kaybolması, bifazik seyir, plazma yarılanma ömrü (t½α) 0.24 ve (t½β) 1 , 87 saat, ardından (t½γ) 146 saatlik terminal eliminasyon yarı ömrü ile yavaş bir eliminasyon fazı Her 28 günde bir uygulanan çoklu dozlardan sonra plazmada zoledronik asit birikimi olmaz. Zoledronik asit metabolize edilmez ve böbrekler yoluyla değişmeden atılır.İlk 24 saatten sonra, uygulanan dozun %39 ± 16'sı idrarda bulunur, geri kalanı ise esas olarak kemik dokusuna bağlanır.Çoğu kemik dokusundan salınır. yavaş yavaş sistemik dolaşıma girer ve daha sonra böbrek yoluyla atılır.Vücut klerensi 5.04 ± 2.5 l/saattir, dozdan bağımsız olarak ve cinsiyet, yaş, ırk ve vücut ağırlığından etkilenmez.İnfüzyon süresindeki artış 5 ila 15 dakika 30 üretti infüzyonun sonunda zoledronik asit konsantrasyonunda % azalma, ancak eğrinin altındaki alanı değiştirmedi (zamana karşı plazma konsantrasyonu).
Diğer bifosfonatlarda olduğu gibi, zoledronik asit için farmakokinetik parametrelerde hastalar arası değişkenlik yüksekti.
Hiperkalsemili hastalarda veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda zoledronik asit için farmakokinetik veri mevcut değildir. Laboratuvar ortamındazoledronik asit, insan sitokrom P450 enzimlerini inhibe etmez, hayvan çalışmalarında biyotransformasyon ve bir miktar dışkı sergilemez, bu da zoledronik asidin farmakokinetiğinde hepatik fonksiyon için ilgili bir rolün olmadığı gerçeğini destekler.
Zoledronik asidin renal klerensi, kreatinin klerensi ile korele olup, çalışılan 64 kanser hastasında ortalama 84 ± 29 ml/dk (aralık 22 ila 143 ml/dk) olan kreatinin klerensinin %75 ± 33'üne karşılık gelen kreatinin klerensi ile ilişkilidir. Kreatinin klerensi 20 ml/dak (şiddetli böbrek yetmezliği) veya 50 ml/dak (orta böbrek yetmezliği) olan bir hasta için, zoledronik asit için öngörülen karşılık gelen klerensin sırasıyla %37 veya %72'ye karşılık gelmesi gerekir. 84 ml / dak kreatinin klirensi olan bir hasta. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda sadece sınırlı farmakokinetik veriler mevcuttur.
Bir in vitro çalışmada, zoledronik asit, insan kanının hücresel bileşenleri için 30 ng/ml ila 5000 ng/mL aralığında ortalama %0.59 plazma konsantrasyonu oranıyla düşük bir afinite göstermiştir. 2 ng/mL'de %60 ila 2000 ng/mL zoledronik asitte %77 arasında değişen serbest fraksiyon.
Özel hasta kategorileri
Pediyatrik hastalar
Şiddetli osteogenezis imperfektalı çocuklarda sınırlı farmakokinetik veriler, benzer bir doz düzeyi (mg/kg), vücut ağırlığı, cinsiyet ve kreatinin klerensi düşünüldüğünde 3-17 yaş arası çocuklarda zoledronik asidin farmakokinetiğinin yetişkinlerdekine benzer olduğunu düşündürmektedir. zoledronik asidin sistemik maruziyetini etkilediği görülmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite
Tek intravenöz uygulama için maksimum ölümcül olmayan doz, farede 10 mg/kg vücut ağırlığı ve sıçanda 0.6 mg/kg olmuştur.
Subkronik ve kronik toksisite
Zoledronik asidin tolere edilebilirliği, sıçanlarda subkutan uygulamadan ve köpeklerde intravenöz uygulamadan sonra 4 hafta boyunca 0.02 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda iyiydi Sıçanlarda 0.001 mg/kg/gün subkutan uygulama ve 0.005 intravenöz uygulamadan sonra mg/kg köpeklerde 52 haftaya kadar 2-3 günde bir iyi tolere edilmiştir.
Tekrarlanan doz çalışmalarında en sık rastlanan bulgu, gelişmekte olan hayvanlarda yaklaşık tüm dozlarda uzun kemiklerin metafizlerindeki süngerimsi kemik dokusunda artış olup, ürünün kemik rezorpsiyonu üzerindeki farmakolojik aktivitesini yansıtmaktadır.
Hayvanlarda tekrarlanan parenteral dozlarda yapılan uzun süreli çalışmalarda renal etkiler için güvenlik sınırlarının küçük olduğu, ancak tek doz (1.6 mg/kg) başına kümülatif advers olay yok düzeylerinin (NOAEL'ler) ve bir aya kadar olan çoklu doz çalışmalarında gösterilmiştir ( 0.06-0.6 mg / kg / gün), insanlarda maksimum terapötik doza eşdeğer veya aşan dozlarda böbrek sonuçları göstermemiştir. İnsanlarda zoledronik asit için kullanılan maksimum terapötik doz dahilinde doz gruplarının uzun süreli tekrarlanan uygulaması, gastrointestinal sistem, karaciğer, dalak ve akciğerler dahil olmak üzere diğer organlarda ve ayrıca enjeksiyon bölgelerinde toksik etkiler üretti.
Üreme fonksiyonu toksisite çalışmaları
Zoledronik asidin, ≥ 0.2 mg/kg dozların subkutan uygulamasından sonra sıçanda teratojenik olduğu gösterilmiştir.Teratojenik veya fetotoksik etki gözlenmemesine rağmen tavşanda anne toksisitesi gözlenmiştir.Sıçanda test edilen en düşük dozda (0 , 01 mg) / kg vücut ağırlığı) distosi izlendi.
Mutajenez ve karsinogenez
Yapılan mutajenite testlerinde zoledronik asidin mutajenik etkisi veya kanserojen potansiyeli olmadığı gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Toz şişesi: Mannitol
Sodyum sitrat
Çözücü şişesi: Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
Potansiyel uyumsuzluklardan kaçınmak için, sulandırılmış Zometa solüsyonu %0.9 a/h salin veya %5 a/h glukoz solüsyonu ile seyreltilmelidir.
Bu tıbbi ürün, kalsiyum veya laktatlı Ringer çözeltisi gibi diğer iki değerlikli katyonları içeren infüzyon çözeltileri ile karıştırılmamalı ve ayrı bir infüzyon hattında tek bir intravenöz çözelti olarak uygulanmalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
Sulandırma ve seyreltme sonrası: Mikrobiyolojik açıdan, sulandırılmış ve seyreltilmiş infüzyon solüsyonu hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanım sırasındaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde 2 C - 8 C'de 24 saatten fazla olmayacaktır. Soğutulmuş çözelti, uygulamadan önce ortam sıcaklığına getirilmelidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Sulandırılmış infüzyon çözeltisinin saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Toz flakon: 6 ml renksiz cam flakonlar, tip I hidrolitik dereceli cam (Ph. Eur.).
Çözücü flakon: 5ml renksiz cam flakon.
Sırasıyla 1 veya 4 flakon ve 1 veya 4 ampul enjeksiyonluk su içeren tekli paketler.
10 (10 paket 1+1) flakon ve enjeksiyonluk su içeren çoklu paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Toz, ürün paketinde bulunan özel flakon kullanılarak 5 ml enjeksiyonluk su içinde önceden sulandırılmalıdır.Daha fazla seyreltme için çözelti alınmadan önce tozun çözünmesi tamamlanmalıdır. Gerekli miktarda sulandırılmış çözelti, 100 ml kalsiyum içermeyen infüzyon çözeltisinde (%0.9 a/h salin veya %5 a/h glukoz çözeltisi) daha da seyreltilmelidir.
İndirgenmiş dozların hazırlanmasına ilişkin rehberlik de dahil olmak üzere Zometa'nın kullanımına ilişkin ek bilgiler bölüm 4.2'de verilmiştir.
İnfüzyon hazırlanırken aseptik teknikler izlenmelidir.Sadece tek kullanımlıktır.
Yalnızca görünür partikül içermeyen ve renksiz berrak çözelti kullanılmalıdır.
Sağlık uzmanlarına, kullanılmayan Zometa'yı evsel atık sistemi yoluyla atmamaları tavsiye edilmelidir.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Frimley İş Parkı
Camberley GU16 7SR
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/01/176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme tarihi: 20.03.2001
En son yenileme tarihi: 20.03.2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Temmuz 2015