Aktif maddeler: Vardenafil
Levitra 5 mg film kaplı tabletler
Paketler için Levitra prospektüsleri mevcuttur:- Levitra 5 mg film kaplı tabletler
- Levitra 10 mg film kaplı tabletler
- Levitra 20 mg film kaplı tabletler
- Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletler
Levitra neden kullanılır? Bu ne için?
Levitra, fosfodiesteraz tip 5 inhibitörleri adı verilen bir ilaç sınıfına ait olan vardenafil içerir.Bu ilaçlar, yetişkin erkeklerde ereksiyon elde etme veya ereksiyonun sürdürülmesinde zorluğa yol açan erektil disfonksiyonu tedavi etmek için kullanılır.
Her on erkekten en az biri bazen ereksiyon sağlamakta veya sürdürmekte zorluk çeker. Bu, fiziksel veya psikolojik nedenlere veya ikisinin bir kombinasyonuna bağlı olabilir. Sebep ne olursa olsun, ereksiyona izin vermek ve sürdürmek için peniste yeterli kan tutulmaz. "kaslardaki ve kan damarlarındaki değişikliklerden dolayı ereksiyon.
Levitra sadece cinsel uyarım varlığında çalışır. İlaç vücuttaki kimyasalın etkisini azaltır, bu da ereksiyonun durmasına neden olur.Levitra, cinsel ilişkinin tatmin edici bir şekilde sona ermesi için yeterince uzun bir ereksiyon elde etmenize ve sürdürmenize izin verir.
Kontrendikasyonlar Levitra ne zaman kullanılmamalıdır?
Levitra'yı almayın
- Vardenafile veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjik reaksiyon belirtileri arasında deri döküntüsü, kaşıntı, yüzde veya dudaklarda şişme ve nefes darlığı yer alır.
- Anjina için gliserol trinitrat gibi nitrat içeren ilaçlar veya amil nitrit gibi nitrik oksit kaynakları alıyorsanız Bu ilaçları Levitra ile birlikte almak kan basıncınızı tehlikeli şekilde etkileyebilir.
- Ritonavir veya indinavir, insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar alıyorsanız.
- 75 yaşın üzerindeyseniz ve ketokonazol veya itrakonazol, mantar önleyici ilaçlar alıyorsanız.
- Şiddetli kalp veya karaciğer problemleriniz varsa.
- Böbrek diyalizindeyseniz.
- Yakın zamanda felç veya kalp krizi geçirdiyseniz.
- Düşük tansiyonunuz varsa veya daha önce olduysa.
- Ailenizde dejeneratif göz hastalıkları öyküsü varsa (retinitis pigmentosa gibi).
- Arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) olarak bilinen, yetersiz kan beslemesinden kaynaklanan optik sinir hasarına bağlı görme kaybı ile karakterize bir durumunuz olduysa.
Kullanım Önlemleri Levitra'yı almadan önce bilmeniz gerekenler
Uyarılar ve Önlemler
Levitra'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Levitra'ya özellikle dikkat edin
- Kalp rahatsızlığınız varsa. Cinsel aktivite onun için riskli olabilir.
- Düzensiz kalp atışınız (kardiyak aritmi) veya elektrokardiyogramı değiştiren kalıtsal kalp hastalığınız varsa.
- Penis şeklinde değişikliklere neden olan fiziksel bir durumunuz varsa. Bunlar arasında eğilme, Peyronie hastalığı ve corpora cavernosa fibrozu adı verilen durumlar yer alır.
- Orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi kalıcı ereksiyonlara (priapizm) neden olabilecek bir hastalığınız varsa.
- Mide ülseriniz varsa (mide veya peptik ülser de denir).
- Kanama bozukluğunuz varsa (hemofili gibi).
- Ereksiyon güçlükleri için ağızda dağılan Levitra tabletler dahil başka tedaviler kullanıyorsanız (Diğer ilaçlar ve Levitra bölümüne bakınız).
- Ani görme azalması veya kaybı fark ederseniz, Levitra'yı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza başvurun.
Çocuklar ve ergenler
Levitra, 18 yaşın altındaki çocuklar veya ergenler tarafından kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Levitra'nın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Levitra
Reçetesiz de olsa başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Bazı ilaçlar, özellikle aşağıdakiler olmak üzere sorunlara neden olabilir:
- Nitratlar, anjina ilaçları veya amil nitrit gibi nitrik oksit kaynakları Bu ilaçları Levitra ile birlikte almak kan basıncınızı tehlikeli şekilde etkileyebilir. Levitra'yı kullanmayınız ve bir doktora danışınız.
- Kinidin, prokainamid, amiodaron veya sotalol gibi aritmi tedavisine yönelik ilaçlar
- Ritonavir veya indinavir, HIV ilaçları Levitra almayın ve bir doktora danışın.
- Ketokonazol veya itrakonazol, mantar önleyici ilaçlar.
- Eritromisin veya klaritromisin, makrolid antibiyotikler.
- Alfa blokerler, yüksek kan basıncını ve prostat büyümesini (iyi huylu prostat hiperplazisi gibi) tedavi etmek için kullanılan bir ilaç türü.
Levitra film kaplı tabletleri ağızda dağılan Levitra tabletler dahil diğer erektil disfonksiyon tedavileri ile birlikte kullanmayın.
Levitra'nın yiyecek ve içecek ile kullanılması
- Levitra'yı yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz - ancak tercihen ağır veya yüksek yağlı bir yemekten sonra almayınız, çünkü bu, etkisini geciktirebilir.
- Levitra alırken greyfurt suyu içmeyin. İlacın etkisine müdahale edebilir.
- Alkollü içecekler sertleşme zorluklarını daha da kötüleştirebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Levitra, kadınlar tarafından kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.
Araç ve makine kullanımı Bazı kişilerde
Levitra başınızı döndürebilir veya görüşünüzü değiştirebilir. Levitra'yı aldıktan sonra başınız dönüyorsa veya görme ile ilgili sorunlarınız varsa, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Levitra nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Önerilen doz 10 mg'dır.
Cinsel aktiviteden yaklaşık 25-60 dakika önce bir Levitra tableti alın.Cinsel olarak uyarılırsa, Levitra'yı aldıktan sonra 25 dakika kadar kısa bir sürede ve dört ila beş saate kadar ereksiyona sahip olabilecektir.
Bir tableti bir bardak su ile yutunuz
Levitra film kaplı tabletleri başka bir Levitra formülasyonu ile birlikte almayınız.
Levitra'yı günde bir defadan fazla almayınız.
Levitra'nın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuzla konuşun. İlacın üzerinizdeki etkisine bağlı olarak, farklı bir güçte alternatif bir Levitra formülasyonu almanızı tavsiye edebilirler.
Aşırı dozda Levitra aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Levitra kullandıysanız
Çok fazla Levitra alan hastalarda daha fazla yan etki veya şiddetli bel ağrısı olabilir. Kullanmanız gerekenden daha fazla Levitra kullandıysanız, doktorunuza danışınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Levitra'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Etkiler çoğunlukla hafif veya orta düzeydedir.
Bazı hastalar bir veya iki gözde kısmi, ani, geçici veya kalıcı görme azalması veya kaybı bildirmiştir. Levitra'yı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
"Ani bir işitme azalması veya kaybı" bildirildi.
Bir yan etkinin meydana gelme olasılığı aşağıdaki kategorilerle açıklanmaktadır:
Çok yaygın
10 kullanıcıdan 1'inden fazlasını etkileyebilir
- Baş ağrısı
yaygın
10 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- Baş dönmesi
- sifonlar
- Burun akıntısı veya tıkalı burun
- Kötü sindirim
Yaygın olmayan
100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- Yüz, dudak veya boğazın şişmesi dahil cilt ve mukoza zarlarının şişmesi
- Uyku bozukluğu
- Uyuşma ve azalmış dokunsal algı
- uyuşukluk
- Görme üzerindeki etkiler; kırmızı gözler, renk algısı üzerindeki etkiler, göz ağrısı ve rahatsızlığı,
- Kulaklarında çınlayan; baş dönmesi
- Hızlı kalp atışı veya çarpan kalp
- hırıltı
- Burnu tıkalı
- Asit reflü, gastrit, karın ağrısı, ishal, kusma; mide bulantısı, ağız kuruluğu
- Kanda artan karaciğer enzim seviyeleri
- Döküntü, kırmızı cilt
- Sırt veya kaslarda ağrı, kanda bir kas enzimi (kreatin fosfokinaz) düzeylerinde artış, kas sertliği
- uzun süreli ereksiyonlar
- halsizlik
Nadir
1000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir
- Göz iltihabı (konjonktivit)
- Alerjik reaksiyon
- Endişe
- Bayılma
- Amnezi
- konvülsiyon
- Gözde artan basınç (glokom), artan lakrimasyon
- Kalp üzerindeki etkiler (kalp krizi, kalp atışı değişikliği veya anjina gibi)
- Yüksek veya düşük tansiyon
- burun kanaması
- Karaciğer fonksiyon testi sonuçlarına etkisi
- Cildin güneş ışığına duyarlılığı
- ağrılı ereksiyonlar
- Göğüs ağrısı
Çok seyrek veya bilinmiyor:
10.000 kullanıcıda 1'den azını etkileyebilir veya mevcut verilerden sıklık tahmin edilemez
- İdrarda kan (hematüri)
- Penis kanaması (penil kanama)
- Menide kan varlığı (hematospermi)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı, karton üzerinde belirtilen "EXP" den sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Levitra'nın içeriği
- Aktif bileşen vardenafildir. Her tablet 5 mg vardenafil (hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: Tablet çekirdeği: krospovidon, magnezyum stearat, mikrokristalin selüloz, susuz kolloidal silika. Film kaplama: makrogol 400, hipromelloz, titanyum dioksit (E171), sarı demir oksit (E172), kırmızı demir oksit (E172).
Levitra'nın görünüşü ve paketin içeriği
Levitra 5 mg, bir tarafında BAYER işareti ve diğer tarafında mukavemet ile işaretlenmiş turuncu film kaplı tabletler şeklinde gelir. 2, 4, 8, 12 veya 20 tabletlik paketler blisterlerde mevcuttur. boyutları pazarlanmaktadır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI LEVITRA 5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 5 mg vardenafil (hidroklorür olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir tarafında BAYER, diğer tarafında "5" işareti bulunan yuvarlak turuncu tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Erişkin erkeklerde erektil disfonksiyon tedavisi. Erektil disfonksiyon, tatmin edici cinsel aktivite için uygun bir ereksiyonun sağlanamaması veya sürdürülememesidir.
Levitra'nın etkili olması için cinsel uyarım gereklidir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yetişkin erkeklerde kullanın
Önerilen doz, gerektiğinde cinsel aktiviteden 25 ila 60 dakika önce alınacak 10 mg'dır.Etkinlik ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak, doz 20 mg'a yükseltilebilir veya 5 mg'a düşürülebilir. Önerilen maksimum doz 20 mg'dır. Ürün günde bir defadan fazla uygulanmamalıdır. Levitra yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Yağ oranı yüksek bir yemekle birlikte alındığında etki gecikebilir (bkz. bölüm 5.2).
Belirli hasta kategorileri
Yaşlı (≥65 yaşında)
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte, bireysel tolere edilebilirliğe bağlı olarak maksimum 20 mg dozuna bir artış dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A-B) 5 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir. Tolerabilite ve etkililiğe bağlı olarak, doz daha sonra arttırılabilir.Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh B) önerilen maksimum doz 10 mg'dır (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Pediatrik popülasyon
Levitra, 18 yaşın altındaki kişiler için endike değildir. Levitra'nın çocuklarda kullanımına ilişkin herhangi bir endikasyon yoktur.
Diğer tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda kullanım
CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı
Eritromisin veya klaritromisin gibi CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanıldığında, vardenafil dozu 5 mg'ı geçmemelidir (bkz. bölüm 4.5).
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Vardenafilin herhangi bir biçimde nitratlar veya nitrik oksit kaynakları (örneğin amil nitrit) ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Levitra, arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda, bu olayın daha önce bir fosfodiesteraz 5 (PDE5) inhibitörü kullanımına bağlı olup olmadığına bakılmaksızın kontrendikedir. ) (bkz. bölüm 4.4).
Erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ilaçlar, cinsel aktivite tavsiye edilmeyen bireylerde kullanılmamalıdır (örn. Kararsız angina veya şiddetli kalp yetmezliği gibi ciddi kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalar [New York Kalp Derneğine göre sınıf III veya IV] ]).
Vardenafil'in güvenliği, aşağıdaki koşullara sahip hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle daha fazla bilgi elde edilene kadar kullanımı kontrendikedir:
- şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C),
- diyaliz gerektiren son dönem böbrek yetmezliği,
- hipotansiyon (kan basıncı
- yakın zamanda inme veya miyokard enfarktüsü öyküsü (son 6 ay içinde),
- kararsız angina ve retinanın retinitis pigmentosa gibi bilinen kalıtsal dejeneratif bozuklukları.
Vardenafil ve güçlü CYP3A4 inhibitörleri ketokonazol ve itrakonazolün (oral formlar) birlikte kullanımı 75 yaşın üzerindeki hastalarda kontrendikedir.
Ritonavir ve indinavir gibi vardenafil ve HIV proteaz inhibitörlerinin birlikte kullanımı kontrendikedir, çünkü bunlar çok güçlü CYP3A4 inhibitörleridir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
İlaç tedavisini düşünmeden önce, erektil disfonksiyonu teşhis etmek ve olası nedenlerini belirlemek için bir öykü ve fizik muayene yapılmalıdır.
Erektil disfonksiyon için herhangi bir tedaviye başlamadan önce, cinsel aktivite ile ilişkili bazı kardiyak riskler olduğundan, doktorların hastalarının kardiyovasküler durumunu değerlendirmeleri gerekecektir (bkz. bölüm 4.3) Vardenafil, kan basıncında hafif ve geçici düşüşe neden olan vazodilatör özelliklere sahiptir. kan basıncı (bkz. bölüm 5.1) Sol ventrikül ejeksiyon obstrüksiyonu, örneğin aort stenozu ve idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz olan hastalar, fosfodiesteraz Tip 5 inhibitörleri dahil olmak üzere vazodilatörlerin etkisine duyarlı olabilir.
Erektil disfonksiyon tedavisi için endike olan ilaçlar, peniste anatomik deformasyonları olan hastalarda (örn. eğrilik, corpora cavernosa fibrozu veya Peyronie hastalığı) veya priapizme yatkınlık oluşturabilecek durumları olan hastalarda (örn. orak hücreli hücre) dikkatli kullanılmalıdır. anemi, multipl miyelom veya lösemi).
Levitra film kaplı tabletlerin ağızda dağılan Levitra tabletler veya erektil disfonksiyon için diğer tedavilerle kombine edilmesinin güvenliği ve etkinliği araştırılmamıştır. Bu nedenle bu derneklerin kullanılması önerilmez.
20 mg'lık maksimum dozun tolere edilebilirliği yaşlı hastalarda (≥65 yaş) daha düşük olabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.8).
Alfa blokerlerin eşzamanlı kullanımı
Her iki tıbbi ürün de vazodilatör olduğundan alfa blokerler ve vardenafilin birlikte kullanımı bazı hastalarda semptomatik hipotansiyona neden olabilir. 5 mg film kaplı tabletler Vardenafil, tamsulosin veya alfuzosin ile herhangi bir zamanda uygulanabilirken, diğer alfa blokerlerle vardenafil kombinasyon halinde reçete edildiğinde dozlar arasında bir zaman aralığı göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Halihazırda optimal dozda vardenafil alan hastalarda alfa bloker en düşük dozda başlatılmalıdır.Alfa bloker dozunda kademeli bir artış vardenafil alan hastalarda kan basıncının daha da düşmesi ile ilişkilendirilebilir.
CYP3A4 inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı
Vardenafilin itrakonazol ve ketokonazol (oral formlar) gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır, çünkü bu tıbbi ürünlerin bir kombinasyonu çok yüksek vardenafil plazma konsantrasyonlarına neden olur (bkz. bölüm 4.5 ve 4.3).
Eritromisin ve klaritromisin gibi orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte uygulandığında vardenafil dozunun ayarlanması gerekebilir (bkz. bölüm 4.5 ve 4.2).
Greyfurt veya greyfurt suyunun eşzamanlı alımının, vardenafilin plazma konsantrasyonlarını artırması muhtemeldir. Bu ilişkiden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
QTc aralığı üzerindeki etkisi
Tek doz 10 mg ve 80 mg vardenafilin QTc aralığını sırasıyla ortalama 8 msn ve 10 msn uzattığı gösterilmiştir. QT aralığı üzerinde benzer etkilere sahip olan, ayrı ayrı alınan iki aktif maddenin her birinin etkisine kıyasla QTc üzerinde 4 milisaniyelik aditif bir etki göstermiştir Bu QT değişikliklerinin klinik etkisi bilinmemektedir (bkz. bölüm 5.1).
Bu gözlemlerin klinik önemi bilinmemektedir ve bu bireysel risk faktörlerine ve belirli bir zamanda ve herhangi bir hastada mevcut olabilecek duyarlılığa bağlı olduğundan, tüm hastalara ve her koşulda genellenemez. Hipokalemi, konjenital QT uzaması, sınıf 1A antiaritmik ilaçların (örn: kinidin, prokainamid) veya III (örn: amiodaron, sotalol).
Görme üzerindeki etkisi
Vardenafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımına bağlı olarak görme bozuklukları ve arteritik olmayan anterior iskemik optik nöropati vakaları bildirilmiştir.Hasta, ani görme bozukluğu durumunda Levitra almayı bırakması ve derhal tıbbi yardım alması gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. (bkz. bölüm 4.3).
Kanama üzerindeki etkisi
Çalışmalar laboratuvar ortamında insan trombositleri ile vardenafilin kendi başına bir antiplatelet etkisi olmadığını, ancak yüksek (süper terapötik) konsantrasyonlarda nitröz oksit sodyum nitroprussid kaynağının antiplatelet etkisini güçlendirdiğini gösterir. asetilsalisilik asit, kanama zamanı üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 4.5). Kanama bozuklukları veya aktif peptik ülseri olan hastalarda vardenafil uygulamasının güvenliği ile ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir. Vardenafil bu nedenle bu hastalara ancak dikkatli bir risk-yarar değerlendirmesinden sonra uygulanmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerin vardenafil üzerindeki etkileri
Eğitim laboratuvar ortamında
Vardenafil, CYP3A5 ve CYP2C izoformlarından bir miktar katkı ile öncelikle sitokrom P450 (CYP) izoformu 3A4 yoluyla hepatik enzimler tarafından metabolize edilir. Bu nedenle, bu izoenzimlerin inhibitörleri vardenafilin klirensini azaltabilir.
Eğitim canlıda
Bir HIV proteaz inhibitörü ve güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan indinavirin (günde 3 kez 800 mg) vardenafil (10 mg film kaplı tablet) ile birlikte uygulanması, 24 saat sonra EAA'da 16 kat ve vardenafil Cmaks'ın 7 katı artışa neden olmuştur. , vardenafilin plazma seviyeleri, maksimum plazma seviyesinin (Cmax) yaklaşık %4'üne düşmüştür.
Vardenafilin ritonavir (günde iki kez 600 mg) ile birlikte uygulanması, vardenafil 5 mg ile birlikte uygulandığında vardenafilin Cmaks değerinde 13 kat ve EAA0-24 değerinde 49 kat artışla sonuçlanmıştır. Etkileşim, aynı zamanda CYP2C9'u da inhibe eden çok güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ritonavir tarafından vardenafilin hepatik metabolizmasının bloke edilmesinin bir sonucudur Ritonavir, vardenafilin yarı ömrünü önemli ölçüde 25.7 saate kadar uzatır (bkz. bölüm 4.3).
Güçlü CYP3A4 inhibitörü ketokonazolün (200 mg) vardenafil (5 mg) ile birlikte uygulanması, vardenafil EAA'sında 10 kat ve Cmaks'ta 4 kat artışa neden olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiş olmasına rağmen, diğer güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (itrakonazol gibi) kullanımının, ketokonazol tarafından üretilenlerle karşılaştırılabilir plazma vardenafil seviyelerine yol açtığı düşünülmelidir. Vardenafilin itrakonazol ve ketokonazol gibi güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle (ağızdan kullanım) birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4) Vardenafilin itrakonazol veya ketokonazol ile birlikte kullanımı 75 yaşın üzerindeki hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). ).
Bir CYP3A4 inhibitörü olan eritromisinin (günde 3 kez 500 mg) vardenafil (5 mg) ile birlikte uygulanması, vardenafil EAA'sında 4 kat ve Cmaks'ta 3 kat artışa neden olmuştur. Spesifik bir etkileşim çalışması yapılmamış olmasına rağmen, klaritromisinin birlikte uygulanmasının vardenafil EAA ve Cmaks üzerinde benzer etkilere yol açması beklenmelidir. Vardenafil, eritromisin veya klaritromisin gibi orta düzeyde bir CYP3A4 inhibitörü ile kombinasyon halinde kullanıldığında, doz ayarlaması gerekebilir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4) Spesifik olmayan bir sitokrom P450 inhibitörü olan simetidin (günde iki kez 400 mg), birlikte uygulanır. sağlıklı gönüllülere vardenafil (20 mg) ile, vardenafil EAA ve Cmaks üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Bağırsak CYP3A4 metabolizmasının zayıf bir inhibitörü olan greyfurt suyu, vardenafil plazma seviyelerinde orta derecede bir artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
Vardenafilin (20 mg) farmakokinetiği, H2 antagonisti ranitidin (günde iki kez 150 mg), digoksin, varfarin, glibenklamid, alkol (ortalama maksimum kan seviyeleri alkol 73 mg / dl) veya tek doz antasit ( magnezyum hidroksit / alüminyum hidroksit).
Tüm tıbbi ürünlerle spesifik etkileşim çalışmaları yürütülmemiş olmasına rağmen, popülasyon farmakokinetik analizi, aşağıdaki tıbbi ürünlerle eşzamanlı uygulamayı takiben vardenafilin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etki göstermedi: asetilsalisilik asit, ACE inhibitörleri, beta blokerler, CYP3A4'ün zayıf inhibitörleri, diüretikler ve diyabet tedavisi için ilaçlar (sülfonilüreler ve metformin).
Vardenafilin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Vardenafil ile teofilin veya dipiridamol gibi spesifik olmayan fosfodiesteraz inhibitörleri arasındaki etkileşim hakkında veri yoktur.
Eğitim canlıda
18 sağlıklı erkek gönüllüde yapılan bir çalışmada, nitrogliserin dozundan önce farklı zaman aralıklarında (1 ila 24 saat) vardenafil (10 mg) uygulamasını takiben dilaltı nitrogliserinin (0,4 mg) kan basıncını düşürücü etkisinde herhangi bir güçlenme gözlenmemiştir. 20 mg vardenafil film kaplı tabletler, sağlıklı orta yaşlı hastalarda vardenafil uygulamasından 1 ve 4 saat sonra alınan dilaltı nitrogliserinin (0.4 mg) kan basıncını düşürücü etkisini güçlendirmiştir. Tek bir 20 mg film kaplı tabletin uygulanmasından 24 saat sonra nitrogliserin alındığında kan basıncı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Bununla birlikte, hastalarda nitratların hipotansif etkilerinin vardenafil tarafından olası bir güçlenmesine ilişkin herhangi bir bilgi bulunmadığından, bu ilaç sınıfının birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Nicorandil, nitrat ve potasyum kanallarını aktive eden bir ilaç olarak çalışan bir melezdir. Nitrat olarak vardenafil ile birlikte verildiğinde ciddi etkileşimlere neden olabilir.
Alfa bloker monoterapisi kan basıncında, özellikle postural hipotansiyon ve senkopta belirgin düşüşe neden olabileceğinden, alfa blokerler ve vardenafil arasında etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Normotansif sağlıklı gönüllülerde yapılan iki etkileşim çalışmasında, yüksek dozlarda tamsulosin veya terazosin alfa blokerleri ile zorunlu titrasyondan sonra, terazosin ile tedavi edilen vardenafil ile eşzamanlı uygulamadan sonra önemli sayıda gönüllüde hipotansiyon (bazı durumlarda semptomatik) bildirilmiştir. hipotansiyon bulgusu, vardenafil ve terazosin eşzamanlı uygulandığında, uygulamanın 6 saat arayla ayrıldığı duruma göre daha sıktı.
Benign prostat hipertrofisi (BPH) olan hastalarda tamsulosin, terazosin veya alfuzosin ile stabil tedavide vardenafil ile yürütülen etkileşim çalışmalarının sonuçlarına dayanarak, şu gözlemlenmiştir:
• Tamsulosin ile stabil tedaviye ek olarak vardenafil (film kaplı tabletler) 5, 10 veya 20 mg'lık dozlarda uygulandığında, tamsulosin ile tedavi edilen 3/21 denekte kan basıncında semptomatik bir azalma olmadı. ayaktayken değerler geçici olarak 85 mmHg'den düşüktü.
• Vardenafil 5 mg (film kaplı tabletler) 5 veya 10 mg terazosin ile birlikte uygulandığında, 21 hastadan biri semptomatik postural hipotansiyon yaşadı. Vardenafil 5 mg ve terazosin uygulaması 6 saat ara ile ayrıldığında hipotansiyon gözlenmedi.
• Alfuzosin ile stabil tedaviye ek olarak vardenafil (film kaplı tabletler) 5 veya 10 mg'lık dozlarda uygulandığında, plaseboya kıyasla kan basıncında semptomatik bir azalma olmadı.
Bu nedenle, vardenafil ile eşzamanlı tedavi, yalnızca hasta stabil alfa bloker tedavisi alırken, önerilen en düşük başlangıç dozu olan 5 mg ile başlanmalıdır. Levitra, tamsulosin veya alfuzosin ile herhangi bir zamanda uygulanabilirken, diğer alfa blokerlerle kombinasyon halinde vardenafil reçete edilirken dozlar arasında bir aralık göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
CYP2C9 tarafından metabolize edilen varfarin (25 mg) veya digoksin (0.375 mg) vardenafil (20 mg film kaplı tabletler) ile birlikte uygulandığında anlamlı etkileşimler bulunmamıştır. Glibenklamidin (3.5 mg) nispi biyoyararlanımı, vardenafil (20 mg) ile birlikte uygulanmasından etkilenmemiştir. Hipertansif hastalarda yavaş salınımlı nifedipin (30 mg veya 60 mg) ile birlikte vardenafilin (20 mg) uygulandığı spesifik bir çalışmada, sırtüstü sistolik kan basıncında 6 mmHg ve sırtüstü diyastolik kan basıncında 5 mmHg'lik bir azalma, 4 bpm kalp hızında bir artış ile birlikte.
Vardenafilin (20 mg film kaplı tablet) alkolle (ortalama maksimum kan alkol seviyesi 73 mg/dl) birlikte alınmasını takiben, vardenafil, alkolün kan basıncı ve kalp hızı üzerindeki etkilerini potansiyalize etmemiş ve vardenafilin farmakokinetiği değişmemiştir. .
Vardenafil (10 mg), asetilsalisilik asidin (2 x 81 mg) neden olduğu kanama süresindeki artışı güçlendirmemiştir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Levitra kadınlarda kullanım için endike değildir.Gebe kadınlarda vardenafil ile ilgili çalışma bulunmamaktadır.
Doğurganlık verisi mevcut değildir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Vardenafil ile yapılan klinik çalışmalarda baş dönmesi ve görme bozukluğu bildirildiğinden, hastalar araç veya makine kullanmadan önce Levitra'ya nasıl tepki verdiklerinin farkında olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Levitra film kaplı tabletler veya ağızda dağılan Levitra 10 mg tabletlerle yapılan klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar genellikle geçicidir ve hafif veya orta şiddettedir. En sık bildirilen advers reaksiyon, hastaların %10'unda veya daha fazlasında meydana gelen baş ağrısıdır.
Advers reaksiyonlar MedDRA konvansiyonuna göre sıklık derecesine göre sınıflandırılır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir:
* Vardenafil de dahil olmak üzere PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla yapılan pazarlama sonrası ve klinik çalışmalarda az sayıda vakada ani işitme azalması veya kaybı bildirilmiştir.
Levitra 20 mg film kaplı tablet dozunda, yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genç hastalara kıyasla daha sık baş ağrısı (%16,2'ye karşı %11,8) ve baş dönmesi (%3,7'ye karşı %0,7) görülmüştür.
Genel olarak, hipertansiyon öyküsü olan hastalarda advers olayların (özellikle "baş dönmesi") insidansının biraz daha yüksek olduğu gözlenmiştir.
Başka bir "aynı sınıftaki diğer tıbbi ürün"e ilişkin pazara sunma sırasındaki raporlar.
Vasküler patolojiler
Bu sınıftaki başka bir ilacın kullanımıyla geçici olarak ilişkili olarak, ürünün pazarlama aşamasında serebrovasküler kanama, ani kardiyak ölüm, geçici iskemik atak, kararsız angina ve ventriküler aritmi dahil ciddi kardiyovasküler reaksiyonlar bildirilmiştir.
04.9 Doz aşımı
Günde 80 mg'a kadar tek doz vardenafil (film kaplı tabletler) ile yapılan gönüllü çalışmalarda, ilaç, önemli advers reaksiyonlar olmaksızın tolere edilmiştir.
Vardenafil önerilen doz rejiminden (günde iki kez 40 mg film kaplı tablet) daha yüksek dozlarda ve daha sık uygulandığında, kas veya nörolojik toksisite ile ilişkili olmasa da şiddetli bel ağrısı vakaları bildirilmiştir.
Doz aşımı durumunda gerekli destekleyici önlemler alınmalıdır. Vardenafil plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından ve idrarda önemli ölçüde elimine edilmediğinden böbrek diyalizi klirensi hızlandırmaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: ürolojikler, erektil disfonksiyonda kullanılan ilaçlar, ATC kodu: G04B E09.
Vardenafil, erektil disfonksiyonu olan hastalarda erektil fonksiyonu iyileştirmek için oral bir tedavidir. Normal şartlar altında, yani cinsel uyarı varlığında penise kan akışını artırarak bozulmuş erektil fonksiyonu eski haline getirir.
Penis ereksiyon hemodinamik bir süreçtir.Cinsel uyarı sırasında nitrik oksit salınır.Sonuncusu, corpora cavernosa'da artan siklik guanosin monofosfat (cGMP) seviyelerine neden olan guanil siklaz enzimini aktive eder. , penise daha fazla kan akışına izin verir cGMP seviyeleri, guanil-siklaz yoluyla sentez hızı ve cGMP'yi hidrolize eden fosfodiesterazlar (PDE) yoluyla degradasyon hızı ile düzenlenir.
Vardenafil, insanlarda corpora cavernosa'da baskın PDE olan cGMP'ye özgü tip 5 fosfodiesterazın (PDE5) güçlü ve seçici bir inhibitörüdür Vardenafil, PDE5'i inhibe ederek nitrik oksidin etkisini büyük ölçüde artırır. Cinsel uyarıya yanıt olarak nitrik oksit salındığında, PDE5'in vardenafil tarafından inhibisyonu, corpora cavernosa'da artan cGMP seviyelerine neden olur. Bu nedenle, vardenafilin yararlı terapötik etkilerini üretmesi için cinsel uyarım gereklidir.
Çalışmalar laboratuvar ortamında vardenafilin bilinen diğer fosfodiesterazlara göre PDE5 üzerinde daha güçlü olduğunu göstermiştir (PDE6 ile karşılaştırıldığında > 15 kat, PDE1 ile karşılaştırıldığında > 130 kat, PDE11 ile karşılaştırıldığında > 300 kat ve PDE2, PDE3, PDE4, PDE7 ile karşılaştırıldığında > 1.000 kat, PDE8, PDE9 ve PDE10).
Penil pletismografi (RigiScan) ile yürütülen bir çalışmada, 20 mg dozda vardenafil uygulamasından 15 dakika sonra bazı deneklerde penetrasyon için yeterli ereksiyonlar (%60 sertlik) kaydedilmiştir. Bu deneklerin vardenafile genel yanıtı, dozlamadan 25 dakika sonra plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı hale geldi.
Vardenafil, kan basıncında, vakaların çoğunda klinik semptomlara dönüşmeyen hafif ve geçici bir düşüşe neden olur. 20 ve 40 mg vardenafil dozlarını takiben sırtüstü sistolik kan basıncındaki ortalama maksimum düşüş, plaseboya kıyasla 20 mg için - 6.9 mmHg ve 40 mg vardenafil için - 4.3 mmHg olmuştur. Bu etkiler, PDE5 inhibitörlerinin vazodilatör etkisi ile tutarlıdır ve muhtemelen düz kas hücrelerinde artan cGMP seviyelerine bağlıdır. 40 mg'a kadar tekli ve çoklu oral vardenafil dozları, sağlıklı gönüllülerden alınan EKG'ler üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki oluşturmamıştır.
59 sağlıklı gönüllüyle yapılan randomize, çapraz, çift kör, tek dozlu bir çalışmada vardenafilin (10 mg - 80 mg), sildenafilin (50 mg ve 400 mg) ve plasebonun QT etkileri karşılaştırılmıştır. Moksifloksasin (400 mg) dahili aktif kontrol olarak dahil edildi. QT segmenti üzerindeki etkiler, dozlamadan bir "saat sonra ölçülmüştür (vardenafil için ortalama tmaks). Bu çalışmanın birincil amacı, tek bir oral dozun 10 milisaniyeden daha büyük bir etkisini (dolayısıyla etkinin olmadığını göstermek için) dışlamaktı. Fridericia'nın düzeltme formülündeki (QTcF = QT / RR1 / 3), dozlamadan bir saat sonrasına kıyasla başlangıçtaki değişiklikle ölçüldüğü üzere, QT segmentinde plaseboya kıyasla vardenafil 80 mg. Vardenafil, 10 ve 80 mg dozlarda plaseboya kıyasla QTc'de (Fridericia) 8 msn (%90 GA: 6-9) ve 10 msn (%90 GA: 8-11) ve QTc'de 4'lük bir artış göstermiştir. 10 mg ve 80 mg dozunda plaseboya kıyasla milisaniye (%90 GA: 3-6) ve 6 milisaniye (%90 GA: 4-7), dozlamadan bir "saat sonra. Tmax'ta sadece vardenafilin QTcF'sindeki ortalama 80 mg çalışma limitlerinin dışındaydı (ortalama 10 msn, %90 CI: 8-11). Bireysel düzeltme formülü kullanılarak limitlerin dışında herhangi bir değer bulunamadı.
44 sağlıklı gönüllüde yapılan başka bir pazarlama sonrası çalışmada, tek doz 10 mg vardenafil veya 50 mg sildenafil, 400 mg gatifloksasin ile birlikte QT aralığı üzerinde benzer etkilere sahip bir ilaç uygulanmıştır.Hem vardenafil hem de sildenafil artışa neden olmuştur. QTc Friedericia üzerindeki etkisinde 4 msn (vardenafil) ve 5 msn (sildenafil), tek başına alınan her ilacın etkisine kıyasla Bu değişikliklerin gerçek klinik etkisi bilinmemektedir.
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerle yapılan klinik deneyler hakkında daha fazla bilgi edinin
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerin etkililiği ve güvenliği, 12 haftaya kadar tedavi edilen erektil disfonksiyonu olan 701 hastayı içeren iki randomize çalışmada geniş bir popülasyonda ayrı ayrı gösterilmiştir. Hastaların önceden tanımlanmış alt gruplardaki dağılımı yaşlı hastalar (%51), diabetes mellitus öyküsü olan hastalar (%29), dislipidemi (%39) ve hipertansiyon (%40) şeklindeydi.
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerle yapılan iki klinik çalışmadan elde edilen verilerin genel değerlendirmesinde, Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerle elde edilen IIEF-EF puanları, plasebodan önemli ölçüde daha yüksekti.
Plasebo grubundaki tüm girişimlerin %44'üne kıyasla, klinik çalışmalarda bildirilen tüm cinsel ilişki girişimlerinin %71'inde tatmin edici penetrasyon sağlandı. Alt gruplarda, yaşlı hastalarda (%65), diyabetes mellitus (%63), dislipidemi (%66) ve hipertansiyon (%70) öyküsü olan hastalarda, cinsel ilişki girişimlerinde de benzer sonuçlar gözlendi.
Levitra ağızda dağılan tabletlerle, plasebo grubundaki tüm girişimlerin yaklaşık %26'sına kıyasla, bildirilen cinsel ilişki girişimlerinin yaklaşık %63'ü ereksiyonun sürdürülmesi açısından başarılı olmuştur.Önceden tanımlanmış hasta alt gruplarında, %57'sinde (yaşlı hastalar), %56'sında (diabetes mellitus öyküsü olan hastalar), %59'unda (dislipidemi öyküsü olan hastalar) ve %60'ında (geçmişi olan hastalar) başarılı ereksiyon idamesi sağlandı. Hipertansiyon) Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerin kullanıldığı tüm rapor edilmiş girişimlerden.
Klinik denemeler hakkında daha fazla bilgi edinin
Klinik çalışmalarda, yaşları 18 ila 89 arasında değişen ve birçoğunun birden fazla ilişkili durumu olan erektil disfonksiyonu (ED) olan 17.000'den fazla hastaya vardenafil uygulandı. 2500'den fazla hasta, en az altı aylık bir süre boyunca vardenafil ile tedavi edilmiştir. Bunlardan 900'den fazlası bir yıl veya daha uzun süre tedavi gördü.
Aşağıdaki hasta grupları temsil edildi: yaşlı (%22), hipertansif (%35), diabetes mellitus (%29), iskemik kalp hastalığı ve diğer kardiyovasküler hastalıklar (%7), kronik akciğer hastalığı (%5), hiperlipidemi (22). %), depresyon (%5), radikal prostatektomi (%9). Aşağıdaki gruplar klinik çalışmalarda iyi temsil edilmemiştir: yaşlılar (> 75 yaş, %2,4) ve belirli kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalar (bkz. bölüm 4.3). CNS bozuklukları (omurilik yaralanması hariç), şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği, pelvik cerrahi (bilateral sinir koruyucu prostatektomi hariç), travma, radyasyon tedavisi, cinsel istek azalması veya penisin anatomik anormallikleri olan hastalarda klinik çalışmalar yapılmamıştır. .
Pilot çalışmalarda, vardenafil (film kaplı tabletler) ile tedavi, plaseboya kıyasla erektil fonksiyonda bir iyileşme ile sonuçlanmıştır. Uygulamadan dört ila beş saat sonrasına kadar cinsel ilişkiye giren az sayıda hastada, penetrasyon ve ereksiyonun sürdürülmesi için başarı oranı, plasebodan sürekli olarak daha yüksekti.
Sabit dozlu çalışmalarda (film kaplı tabletler), ED'li genişlemiş bir hasta popülasyonunda, hastaların %68'i (5 mg), %76'sı (10 mg) ve %80'i (20 mg) karşılaştırıldığında tatmin edici penetrasyon (SEP2) elde etmiştir. çalışmanın 3 ayı boyunca plasebonun %49'una. Bu genişlemiş popülasyonda bir ereksiyon (SEP 3) sürdürme yeteneği, plaseboda %29'a kıyasla %53 (5 mg), %63 (10 mg) ve %65 (20 mg) ile elde edilmiştir.
Ana etkililik çalışmalarından elde edilen birleştirilmiş verilerden, vardenafil uygulamasını takiben tatmin edici penetrasyona sahip hastaların oranı aşağıdaki gibidir: psikojenik erektil disfonksiyon (%77-87), mikst erektil disfonksiyon (%69-83) disfonksiyon organik erektil ( %64-75), yaşlı (%52-75), iskemik kalp hastalığı (%70-73), hiperlipidemi (%62-73), kronik akciğer hastalığı (%74-78), depresyon (%59-69) ) ve antihipertansiflerle birlikte tedavi edilen hastalar (%62-73).
Diabetes mellituslu hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, vardenafil, plaseboya kıyasla erektil fonksiyonun derecesini, tatmin edici cinsel ilişkiyi tamamlamak için yeterli süre ereksiyon elde etme ve sürdürme yeteneğini ve penil rijiditeyi önemli ölçüde iyileştirmiştir. ereksiyon elde etme ve sürdürme yeteneğine yanıt oranı 10 mg ile %61 ve %49 ve vardenafil 20 mg ile %64 ve %54 iken, plasebo ile bildirilen oran %36 ve %23'tür.
Prostatektomili hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, 10 mg ve 20 mg dozlarında vardenafil, plaseboya kıyasla, erektil fonksiyonun derecesini, cinsel ilişkiyi tamamlamak için yeterli bir ereksiyon elde etme ve sürdürme yeteneğini önemli ölçüde iyileştirmiştir. Sertlik Üç aylık tedaviyi tamamlayan hastalarda, ereksiyon elde etme ve sürdürme yeteneğine yanıt oranı 10 mg ve %48 ile %47 ve %37 ve 20 mg vardenafil ile %34 iken, bu oran %22 ve 10 Plasebo ile rapor edilen %.
Omurilik yaralanması olan hastalarda yapılan esnek dozlu bir klinik çalışmada, vardenafil plaseboya kıyasla erektil fonksiyonun derecesini, tatmin edici cinsel ilişkiyi tamamlamak için yeterli süre ereksiyon elde etme ve sürdürme yeteneğini ve penil rijiditeyi önemli ölçüde iyileştirmiştir. normal bir IIEF skoruna (≥26) dönen hastalar, vardenafil için %53'e karşı plasebo için %9 idi. klinik ve istatistiksel bir bakış açısı (p
Vardenafilin etkililiği ve tolere edilebilirliği uzun süreli çalışmalarda korunmuştur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Biyoeşdeğerlik çalışmaları, Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletin 10 mg film kaplı tablete biyoeşdeğer olmadığını göstermiştir; bu nedenle ağızda dağılan formülasyon, Levitra 10 mg film kaplı tabletlere eşdeğer olarak kullanılmamalıdır.
absorpsiyon
Levitra film kaplı tabletler söz konusu olduğunda, vardenafil, ağızdan uygulamadan 15 dakika sonra bazı hastalarda maksimum plazma konsantrasyonları zaten bulunarak hızla emilir. Bununla birlikte, vakaların %90'ında, açlık durumunda oral uygulamadan sonra 30-120 dakika (ortalama 60 dakika) içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşılır. Ortalama mutlak biyoyararlanım %15'tir. Vardenafilin oral uygulamasından sonra, EAA ve Cmaks, önerilen doz aralığının (5 - 20 mg) üzerinde hemen hemen dozla orantılı olarak artar.
Levitra film kaplı tabletler, yüksek yağlı bir yemekle (%57 yağ içeriği) alındığında, emilim oranı azalır, medyan tmax'ta 1 saatlik bir artış ve Cmax'ta ortalama %20'lik bir azalma, herhangi bir değişiklik olmaksızın. AUC. %30 yağ içeren bir yemekten sonra, vardenafil emilim hızı ve kapsamı (tmaks, Cmaks ve EAA) aç durumda dozlamaya göre değişmez.
Vardenafil, Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletlerin susuz uygulanmasının ardından hızla emilir. Cmax'a ulaşmak için medyan süre 45 ila 90 dakika arasındadır ve film kaplı tabletlerinkine benzer veya biraz daha uzundur (8-45 dakika). 10 mg ağızda dağılan tabletlerle, vardenafilin ortalama EAA'sı film kaplı tabletlere kıyasla %21-29 (erektil disfonksiyonu olan orta yaşlı ve yaşlı hastalarda) veya %44 (genç sağlıklı deneklerde) artmıştır. ağız boşluğunda az miktarda ilacın lokal emilimi. Ağızda dağılan tabletler ve film kaplı tabletler arasında ortalama Cmax'ta sabit bir fark yoktur.
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletleri yüksek yağlı bir öğünle alan deneklerde vardenafil EAA ve tmaks üzerinde hiçbir etki gözlenmezken, tokluk esasına göre alındığında Cmaks %35 oranında azalmıştır. Bu sonuçlara göre Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletler aç veya tok karnına alınabilir.
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletler su ile alınırsa, EAA %29 azalır, Cmaks değişmeden kalır ve medyan tmaks susuz almaya kıyasla 60 dakika azalır Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletler sıvılar olmadan alınmalıdır.
Dağıtım
Vardenafilin ortalama kararlı durum dağılım hacmi 208 l'dir ve bu, ilacın dokulara dağıldığını gösterir.
Vardenafil ve dolaşımdaki majör metaboliti (M1), plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (vardenafil veya M1 için yaklaşık %95). Hem vardenafil hem de M1 için protein bağlanması toplam ilaç konsantrasyonlarından bağımsızdır.
Vardenafil uygulamasından 90 dakika sonra sağlıklı gönüllülerde yapılan ölçümlere göre, hastaların semeninde uygulanan dozun maksimum %0.00012'si görünebilir.
biyotransformasyon
Vardenafil, Levitra film kaplı tabletlerde, CYP3A5 ve CYP2C izoformlarından bir miktar katkı ile esas olarak hepatik enzimler tarafından sitokrom P450 (CYP) izoformu 3A4 aracılığıyla metabolize edilir.
İnsanlarda dolaşan majör metabolit (M1) vardenafilin deetilasyonundan türetilir ve yaklaşık 4 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile daha da metabolize edilir. Sistemik dolaşımda M1 kısmen glukuronid formunda bulunur. M1 metaboliti, vardenafilinkine benzer fosfodiesterazlar için bir seçicilik profiline ve bir potensine sahiptir. laboratuvar ortamında tip 5 fosfodiesteraz için değişmemiş ilacınkinin yaklaşık %28'ine eşittir ve yaklaşık %7 etkinliğe katkıda bulunur.
Levitra 10 mg ağızda dağılan tabletleri aldıktan sonra, vardenafilin ortalama terminal yarı ömrü 4 ila 6 saat arasında değişmektedir M1 metabolitinin eliminasyon yarı ömrü, 3 ila 5 saat arasında değişen ana ilacınkine benzerdir.
Eliminasyon
Vardenafilin toplam vücut klerensi, yaklaşık 4-5 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile 56 l / s'dir Oral uygulamadan sonra vardenafil, esas olarak feçeste metabolitler olarak elimine edilir (uygulanan dozun yaklaşık %91-95'i). idrarda daha az oranda (uygulanan dozun yaklaşık %2-6'sı).
Belirli hasta gruplarında farmakokinetik
Yaşlılar
Sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) vardenafilin karaciğer klerensi, genç sağlıklı gönüllülere (18 - 45 yaş) kıyasla azalmıştır. Ortalama olarak, Levitra film kaplı tabletleri alan yaşlı erkeklerde vardenafilin EAA'sı %52 ve Cmaks'ı genç erkeklerde görülenden %34 daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2).
Levitra ağızda dağılan tablet alan yaşlı hastalarda (65 yaş ve üzeri), eşit veya daha küçük yaştaki hastalara kıyasla vardenafilin EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %31-39 ve %16-21 artmıştır. 10 gün boyunca günde bir kez ağızda dağılan 10 mg Levitra tablet dozunu takiben 45 yaş ve üzeri veya 65 yaş veya üzeri hastaların plazmasında vardenafil birikimi.
Böbrek yetmezliği
Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan gönüllülerde (kreatinin klerensi 30 - 80 mL/dak), vardenafilin farmakokinetiği, normal bir böbrek fonksiyonu kontrol grubunun farmakokinetiğine benzerdi. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A ve B), karaciğer yetmezliğinin derecesi ile orantılı olarak vardenafil klerensinde bir azalma olmuştur. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh A), sağlıklı kontrol gönüllülerine kıyasla vardenafil EAA ve Cmaks değerlerinde %17 ve %22'lik bir artış gözlenmiştir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh B), sağlıklı kontrol gönüllülerindeki karşılık gelen değerlere kıyasla vardenafil AUC ve Cmax'ta sırasıyla %160 ve %133'lük bir artış gözlendi (bkz. bölüm 4.2). Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh C) olan hastalarda vardenafilin farmakokinetiği çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.3).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, kanserojen potansiyel, üreme toksisitesi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet:
krospovidon
Magnezyum stearat
Mikrokristal selüloz
susuz kolloidal silika
kaplama filmi:
Makrogol 400
hipromelloz
Titanyum dioksit (E171)
Sarı demir oksit (E172)
Kırmızı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
2, 4, 8, 12 ve 20 tabletlik kartonlarda PP / Alüminyum blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer İlaç AG
13342 Berlin
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/03/248 / 001-004, 021
035734019
035734021
035734033
035734045
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 6 Mart 2003
En son yenileme tarihi: 6 Mart 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Mart 2012
