Aktif maddeler: Rasagilin
AZILECT 1 mg tabletler
Endikasyonları Azilect neden kullanılır? Bu ne için?
AZILECT, Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılır. Levodopa (Parkinson hastalığını tedavi etmek için kullanılan başka bir ilaç) ile birlikte veya onsuz kullanılabilir.
Parkinson hastalığında beynin belirli bölgelerinde dopaminerjik hücre kaybı meydana gelir. Dopamin, hareketi kontrol etmekten sorumlu bir beyin maddesidir. AZILECT beyindeki dopamin seviyelerinin artmasına ve korunmasına yardımcı olur.
Kontrendikasyonlar Azilect kullanılmamalıdır
AZILECT'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Rasajilin veya AZILECT'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Şiddetli karaciğer yetmezliğiniz varsa.
AZILECT ile birlikte aşağıdaki ilaçları almayınız:
- monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri (antidepresanlar olarak, Parkinsin hastalığını tedavi etmek için veya başka herhangi bir endikasyon için kullanılır), reçetesiz ilaçlar ve sarı kantaron gibi doğal ürünler dahil.
- petidin (güçlü bir analjezik).
AZILECT tedavisini bıraktıktan sonra MAO inhibitörleri veya petidin ile tedaviye başlamadan önce en az 14 gün bekleyin.
Kullanım Önlemleri Azilect'i almadan önce bilmeniz gerekenler
AZILECT'e özellikle dikkat edin
- Hafif ila orta derecede bozulmuş karaciğer fonksiyonu durumunda.
- Herhangi bir şüpheli cilt değişikliği durumunda doktorunuzla iletişime geçin.
Çocuklar
AZILECT'in 18 yaşın altındaki hastalarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Azilect'in etkisini değiştirebilir
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız ve sigara içiyorsanız veya sigarayı bırakmayı düşünüyorsanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
AZILECT ile birlikte aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini almadan önce doktorunuza danışınız:
- bazı antidepresanlar (seçici serotonin geri alım inhibitörleri, seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörleri, trisiklik veya tetrasiklik antidepresanlar)
- enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan antibiyotik siprofloksasin
- Dekstrometorfan, öksürük için kullanılan bir ilaç
- göz damlalarında, nazal ve oral dekonjestanlarda ve efedrin veya psödoefedrin içeren soğuk algınlığı ilaçlarında bulunanlar gibi sempatomimetikler.
AZILECT ile fluoksetin veya fluvoksamin içeren antidepresanların birlikte kullanımından kaçının.AZILECT ile tedaviye başlamadan önce, fluoksetin ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az beş hafta bekleyin.
Fluoksetin veya fluvoksamin ile tedaviye başlamadan önce, AZILECT ile tedaviyi bıraktıktan sonra en az 14 gün bekleyin.
Siz, aileniz veya bakıcılarınız, sizin veya onlar için tehlikeli veya zararlı olan belirli faaliyetlerde bulunma dürtüsüne, dürtüsüne veya arzusuna karşı koyamamanıza neden olan olağandışı davranışlar geliştirdiğinizi fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz.Bu davranışlara diğerleri denir. Dürtü kontrol bozuklukları AZILECT ve/veya Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan diğer ilaçları kullanan hastalarda kompulsiyonlar, obsesif düşünceler, kumar bağımlılığı, aşırı harcama gibi davranışlar gözlenmiştir Dürtüsel davranışlar ve anormal derecede yüksek cinsel istek veya cinsel düşünce veya arzularda artış . Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi veya tedaviyi durdurması gerekebilir.
AZILECT'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
AZILECT aç veya tok karnına alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Araç ve makine kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Azilect nasıl kullanılır: Pozoloji
AZILECT'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
AZILECT'in olağan dozu, günde bir kez ağızdan alınan 1 mg'lık 1 tablettir. AZILECT aç veya tok karnına alınabilir.
Çok fazla Azilect aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla AZILECT kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla AZILECT kullandığınızı düşünüyorsanız, derhal doktorunuza veya eczacınıza danışınız. AZILECT blisterini/şişesini doktora veya eczacıya göstermek için yanınıza alınız.
AZILECT'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız. Bir sonraki dozunuzu, alma zamanı geldiğinde normal şekilde alınız.
AZILECT'i kullanmayı bırakırsanız
AZILECT kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Azilect'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, AZILECT herkeste görülmese de yan etkilere neden olabilir.
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda aşağıdaki istenmeyen etkiler bildirilmiştir.
Aşağıda listelenen olası yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kurallar kullanılarak tanımlanır:
- Çok yaygın (10 hastada 1'den fazla)
- Yaygın (100 hastadan 1 ila 10'u)
- Yaygın olmayan (1.000 hastadan 1 ila 10'u)
- Seyrek (10.000 hastadan 1 ila 10'u)
- Çok seyrek (10.000 hastada 1'den az)
- Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
Çok yaygın:
- Anormal hareketler (diskinezi)
- baş ağrısı.
Yaygın:
- karın ağrısı
- düşme
- alerji,
- ateş
- grip sendromu (grip)
- genel rahatsızlık hissi (halsizlik)
- boyun ağrısı
- göğüs ağrısı (anjina pektoris)
- Baş dönmesi / sersemlik (ortostatik hipotansiyon) gibi semptomların eşlik ettiği dik dururken kan basıncında düşme
- iştah azalması
- kabızlık
- kuru ağız
- mide bulantısı ve kusma
- şişkinlik
- kan testi sonuçlarında anormallik (lökopeni)
- eklem ağrısı (artralji)
- kas-iskelet ağrısı
- eklem iltihabı (artrit)
- el kasında uyuşma ve güçsüzlük (karpal tünel sendromu)
- vücut ağırlığı kaybı
- anormal rüyalar
- kas koordinasyonunda zorluk (denge bozuklukları)
- depresyon
- baş dönmesi
- uzun süreli kas kasılmaları (distoni)
- burun akıntısı (rinit)
- cilt tahrişi (dermatit)
- eritem
- kırmızı gözler (konjonktivit)
- idrar aciliyeti.
Yaygın olmayan:
- inme (serebrovasküler inme)
- Kalp krizi (miyokard enfarktüsü)
- ciltte kabarma (vezikülobüllöz eritem).
Ayrıca, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde cilt kanseri rapor edilmiştir.Bilimsel kanıtlar, belirli bir ilacın değil, Parkinson hastalığının daha yüksek cilt kanseri riski (sadece melanom değil) ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Doktorunuza cilt değişiklikleri.
Parkinson hastalığı, halüsinasyonlar ve kafa karışıklığı gibi semptomlarla ilişkilidir. Pazarlama sonrası deneyimde bu semptomlar, AZILECT ile tedavi edilen Parkinson hastalarında da gözlenmiştir.
Parkinson hastalığının tedavisi için bir veya daha fazla ilaç alırken, kendilerine veya başkalarına zarar verebilecek bir eylemi gerçekleştirme dürtüsüne, arzusuna veya cazibesine karşı koyamayan hastalar olmuştur.Bu davranışlara dürtü denir. kontrol bozuklukları AZILECT ve/veya Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılan diğer ilaçları alan hastalarda aşağıdaki davranışlar gözlenmiştir:
- Takıntılı düşünceler veya dürtüsel davranışlar.
- Ciddi kişisel veya ailevi sonuçlara rağmen aşırı derecede kumar oynama dürtüsü.
- Değişen veya artan cinsel ilgi ve kendini veya başkalarını önemli ölçüde ilgilendiren davranışlar, örneğin cinsel istekte artış. - Kontrol edilemeyen ve aşırı harcamalar veya satın almalar.
Bu davranışlardan herhangi biri meydana gelirse doktorunuza söyleyiniz; semptomları yönetmenin veya azaltmanın yollarını tartışacaksınız.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
AZILECT'i çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
AZILECT'i karton, şişe veya karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son günüdür.
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
AZILECT'in içindekiler
- Aktif bileşen rasagilindir.Her tablet 1 mg rasagilin (mesilat olarak) içerir.
- Diğer bileşenler mannitol, susuz kolloidal silika, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, stearik asit, talktır.
AZILECT'in görünüşü ve paketin içeriği
AZILECT, yuvarlak, düz ve kenarları eğimli, bir yüzü düz, diğer yüzünde "GIL" ve "1" kabartmalı beyaz-kirli beyaz tabletler şeklinde gelir.
Tabletler 7, 10, 28, 30, 100 ve 112 tabletlik paketlerde veya 30 tabletlik şişelerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
AZILECT 1 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 1 mg rasagilin (mesilat) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, düz ve kenarları eğimli, bir yüzü düz, diğer yüzünde "GIL" ve "1" kabartmalı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
AZILECT, doz sonu dalgalanmaları olan hastalarda hem monoterapi (levodopa olmadan) hem de kombinasyon tedavisi (levodopa ile) olarak Parkinson hastalığının tedavisinde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Rasagilin, levodopa ile birlikte veya tek başına günde bir kez 1 mg'lık bir dozda oral yoldan uygulanır.
Aç karnına veya tok karnına alınabilir.
Yaşlılar: Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediyatrik popülasyon: Güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle Azilect'in çocuklarda ve adolesanlarda kullanımı önerilmemektedir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasajilin kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasajilin kullanımından kaçınılmalıdır. Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasajilin tedavisine başlarken dikkatli olun Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği gelişirse rasajilin tedavisini sonlandırın (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Diğer monoamin oksidaz (MAO) inhibitörleri (reçetesiz ilaçlar ve sarı kantaron gibi doğal ürünler dahil) veya petidin (bkz. bölüm 4.5) ile eşzamanlı tedavi Tedavinin durdurulması arasında en az 14 gün bekleyin. MAO inhibitörleri veya petidin ile.
Rasajilin şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Rasajilin ve fluoksetin veya fluvoksaminin birlikte kullanımından kaçının (bkz. bölüm 4.5) Rasajilin tedavisine başlamadan önce fluoksetin tedavisini bıraktıktan sonra en az beş hafta bekleyin. Rasajilin tedavisinin kesilmesi ile fluoksetin veya fluvoksamin ile tedaviye başlama arasında en az 14 gün bekleyin.
Dopamin agonistleri ve/veya dopaminerjik tedavilerle tedavi edilen hastalarda dürtü kontrol bozuklukları (ICD'ler) ortaya çıkabilir. Rasajilin ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası deneyimlerde benzer dürtü kontrol bozuklukları (ICD'ler) raporları alınmıştır. kompulsiyonlar, obsesif düşünceler, patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, dürtüsel davranış ve kompülsif harcama veya satın alma vakalarını içeren rasajilin ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir.
Rasajilin, levodopanın etkilerini güçlendirdiğinden, levodopanın yan etkileri artabilir ve önceden var olan diskinezi ağırlaşabilir. Levodopa dozunun azaltılması bu yan etkiyi iyileştirebilir.
Levodopa ile birlikte rasajilin alındığında hipotansif etkiler rapor edilmiştir. Parkinson hastalığı olan hastalar, yürüme problemlerinin varlığı nedeniyle hipotansiyonun yan etkilerine karşı özellikle savunmasızdır.
Nazal ve oral dekonjestanlar ve soğuk algınlığı tedavisinde kullanılan efedrin veya psudoefedrin içeren tıbbi ürünler dahil olmak üzere rasajilin ve dekstrometorfan veya sempatomimetiklerin birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Rasajilinin klinik geliştirme programı sırasında, rasajilin ile olası bir ilişkiye işaret edebilecek birkaç melanom vakası gözlenmiştir. Toplanan veriler, belirli bir ilacın değil, Parkinson hastalığının daha yüksek cilt kanseri riski (sadece melanom değil) ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Deri lezyonundan şüphelenilmesi durumunda bir uzmana başvurun.
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasajilin tedavisine başlarken dikkatli olun.
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda rasajilin kullanmaktan kaçının Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği gelişirse rasajilin tedavisini durdurun (bkz. bölüm 5.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Seçici olmayan MAO inhibitörleri ve diğer tıbbi ürünler arasında bilinen bir dizi etkileşim vardır.
Rasagilin, diğer MAO inhibitörleriyle (reçetesiz ilaçlar ve sarı kantaron gibi doğal ürünler dahil) kombinasyon halinde uygulanmamalıdır, çünkü olası nöbet başlangıcıyla birlikte seçici olmayan MAO inhibisyonu riski vardır. hipertansif (bkz. bölüm 4.3).
Petidin ve MAO inhibitörlerinin yanı sıra başka bir seçici MAO-B inhibitörünün birlikte kullanımı ile ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir Rasajilin ve petidinin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
MAO inhibitörleri ve sempatomimetik ilaçların birlikte kullanımı, ilaç etkileşimi fenomeni ile sonuçlanmıştır.Bu nedenle, rasajilinin MAO inhibe edici aktivitesi göz önüne alındığında, nazal dekonjestanlarda ve efedrin veya psudoefedrin içeren oral ve soğuk ilaçlarda bulunanlar gibi rasajilin ve sempatomimetiklerin birlikte uygulanması ( bkz. bölüm 4.4).
Dekstrometorfan ve seçici olmayan MAO inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile ilaç etkileşimleri bildirilmiştir. Bu nedenle, rasajilinin MAO inhibitör aktivitesi nedeniyle, rasajilin ve dekstrometorfanın birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Rasajilin ve fluoksetin veya fluvoksaminin birlikte kullanımından kaçının (bkz. bölüm 4.4).
Rasajilin ve seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) / seçici serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörlerinin (SNRI'ler) klinik çalışmalarda birlikte kullanımı için, bkz. bölüm 4.8.
SSRI'lar, SNRI'ler, trisiklik ve tetrasiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir.Rasagilinin MAO inhibitör aktivitesi göz önüne alındığında, bu nedenle antidepresanlarla tedavi durumunda dikkatli olunması önerilir.
Kombinasyon ilacı olarak levodopa ile kronik tedavi gören Parkinson hastalığı olan hastalarda levodopanın rasajilin klirensi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi bildirilmemiştir.
Eğitim laboratuvar ortamında metabolizması üzerine, sitokrom P4501A2'nin (CYP1A2) rasajilin metabolizmasından sorumlu ana enzim olduğunu göstermiştir. Rasajilin ve siprofloksasinin (bir CYP1A2 inhibitörü) birlikte uygulanması, rasajilin EAA'sında %83'lük bir artışa neden olmuştur. Rasajilin ve teofilinin (bir CYP1A2 substratı) birlikte uygulanmasının, iki ürünün farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Bu nedenle, güçlü CYP1A2 inhibitörleri rasajilin plazma seviyelerini değiştirebilir ve dikkatle uygulanmalıdır.
Sigara içen hastalarda, metabolize edici enzim CYP1A2'nin indüklenmesine bağlı olarak rasajilin plazma düzeylerinde azalma riski vardır.
Eğitim laboratuvar ortamında 1 mcg/ml'lik rasajilin konsantrasyonlarının (1 mg rasajilin çoklu dozlarından sonra Parkinson hastalarında ortalama Cmax ≈5.9-8.5 ng/ml'nin 160 katına eşdeğer), sitokrom P450 izoenzimleri CYP1A2, CYP2A6'yı inhibe etmediğini göstermiştir. , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ve CYP4A. Bu sonuçlar, rasajilinin terapötik konsantrasyonlarının, bu enzimlerin substratlarına önemli ölçüde müdahale etme olasılığının düşük olduğunu göstermektedir.
Rasajilin ve entakaponun birlikte uygulanması, rasajilinin oral klerensinde %28'lik bir artışa neden olmuştur.
Tiramin / rasagilin etkileşimi: Beş tiramin stimülasyon çalışmasının sonuçları (gönüllülerde ve Parkinson hastalığı olan hastalarda), yemeklerden sonra günlük kan basıncı izlemesinden elde edilen verilerle birlikte (464 hastada, levodopa ile kombinasyon tedavisi olarak 0.5 mg/gün veya 1 mg/gün rasajilin veya plasebo ile tedavi edilmiştir). tiramin kısıtlaması olmaksızın altı ay boyunca) ve tiraminle ilgili kısıtlamasız klinik çalışmalarda tiramin ile rasajilin arasında bir etkileşim raporlarının olmaması, rasajilinin tiramin için güvenli ve diyet kısıtlamaları olmaksızın kullanılabileceğini göstermektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Rasajilinin gebelikte kullanımına ilişkin hiçbir klinik veri mevcut değildir Hayvan çalışmaları gebelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum ve doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3.). İlacı hamile kadınlara reçete ederken dikkatli olunmalıdır.
Deneysel veriler, rasajilinin prolaktin salgılanmasını engellediğini ve dolayısıyla laktasyonu engelleyebileceğini göstermektedir.
Rasajilinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İlacın emziren kadınlara uygulanmasına özel dikkat gösterilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Hastalar, Azilect'in yetenekleri üzerinde hiçbir etkisi olmadığına ikna olana kadar, motorlu araçlar da dahil olmak üzere makine kullanma riskleri konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Rasajilin klinik geliştirme programında toplam 1.361 hasta 3.076,4 hasta-yılı rasajilin almıştır. Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda, 212 hasta yılına eşit 529 hasta rasajilin 1 mg/gün ile tedavi edildi ve 213 hasta yılına eşit 539 hasta plasebo aldı.
monoterapi
Rasajilin 1 mg/gün ile tedavi edilen hastalarda (rasajilin grubu n = 149, plasebo grubu n = 151) plasebo kontrollü çalışmalarda daha yüksek insidans ile bildirilen advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir.
Plasebodan en az %2 farklılık gösteren advers reaksiyonlar, italik
Parantez içindeki sayı (hastaların yüzdesi), sırasıyla rasajilin ve plasebo grubunda advers reaksiyon insidansını gösterir.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kurallar kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila 1 / 1.000 ila 1 / 10.000 ila
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın: grip (%4.7'ye karşı %0.7)
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Yaygın: cilt kanseri (%1.3'e karşı %0.7)
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Yaygın: lökopeni (%1.3'e karşı %0)
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın: alerjik reaksiyonlar (%1.3'e karşı %0.7)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: iştah azalması (%0.7'ye karşı %0)
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: depresyon (%5.4'e karşı %2), halüsinasyonlar (%1.3'e karşı %0.7)
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: migren (%14,1'e karşı %11,9)
Yaygın olmayan: serebrovasküler inme (%0.7'ye karşı %0)
Göz bozuklukları
Yaygın: konjonktivit (%2.7'ye karşı %0.7)
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın: Baş dönmesi (%2,7'ye karşı %1,3)
Kardiyak patolojiler
Yaygın: anjina pektoris (%1.3'e karşı %0)
Yaygın olmayan: miyokard enfarktüsü (%0,7'ye karşı %0)
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: rinit (%3.4'e karşı %0.7)
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: gaz (%1.3'e karşı %0)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: dermatit (%2.0'a karşı %0)
Yaygın olmayan: vezikülobüllöz eritem (%0.7'ye karşı %0)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: kas-iskelet ağrısı (%6.7'ye karşı %2.6), boyun ağrısı (%2.7'ye karşı %0), artrit (%1.3'e karşı %0.7)
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın: üriner aciliyet (%1.3'e karşı %0.7)
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: ateş (%2,7'ye karşı %1,3), halsizlik (%2'ye karşı %0)
Dernek terapisi
Aşağıdakiler, plasebo kontrollü çalışmalarda günde 1 mg rasajilin alan hastalarda daha yüksek insidansla görülen advers reaksiyonlardır (rasajilin grubu n = 380, plasebo grubu n = 388). Parantez içindeki sayı (hastaların yüzdesi), sırasıyla rasajilin ve plasebo grubunda advers reaksiyon insidansını gösterir.
Plasebodan en az %2 farklılık gösteren advers reaksiyonlar, italik.
Advers reaksiyonlar, aşağıdaki kurallar kullanılarak sıklığa göre sıralanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila 1 / 1.000 ila 1 / 10.000 ila
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Yaygın olmayan: kutanöz melanom (%0.5'e karşı %0.3)
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: iştah azalması (%2.4'e karşı %0.8)
Psikolojik bozukluklar
Yaygın: halüsinasyonlar (%2.9'a karşı %2.1), anormal rüyalar (%2.1'e karşı %0.8)
Yaygın olmayan: Konfüzyon (%0,8'e karşı %0,5)
Sinir sistemi bozuklukları
Çok yaygın: diskinezi (%10,5'e karşı %6,2)
Yaygın: distoni (%2.4'e karşı %0.8), karpal tünel sendromu (%1.3'e karşı %0), denge bozuklukları (%1.6'ya karşı %0.3)
Yaygın olmayan: serebrovasküler inme (%0.5'e karşı %0.3)
Kardiyak patolojiler
Yaygın olmayan: anjina pektoris (%0.5'e karşı %0)
Vasküler patolojiler
Yaygın: ortostatik hipotansiyon (%3.9'a karşı %0.8)
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: karın ağrısı (%4.2'ye karşı %1.3), kabızlık (%4.2'ye karşı %2.1), bulantı ve kusma (%8.4'e karşı %6.2), ağız kuruluğu (%3.4'e karşı %1.8)
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: Deri döküntüsü (%1.1'e karşı %0.3)
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: artralji (%2.4'e karşı %2.1), boyun ağrısı (%1.3'e karşı %0.5)
tanı testleri
Yaygın: vücut ağırlığında azalma (%4,5'e karşı %1,5)
Travmadan kaynaklanan yaralanma, zehirlenme ve komplikasyonlar
Yaygın: Düşme (%4.7'ye karşı %3.4)
Parkinson hastalığı, halüsinasyonlar ve kafa karışıklığı gibi semptomlarla ilişkilidir. Pazarlama sonrası deneyimde, bu semptomlar, rasajilin ile tedavi edilen Parkinson hastalığı olan hastalarda da görülmüştür.
SSRI'lar, SNRI'ler, trisiklik ve tetrasiklik antidepresanlar ve MAO inhibitörlerinin birlikte kullanımıyla ciddi advers reaksiyonların meydana geldiği bilinmektedir.Pazarlama sonrası deneyimde, ajitasyon, konfüzyon, rijidite ile ilişkili serotonin sendromu vakaları, pireksi ve miyoklonus bildirilmiştir. rasajilin ile eş zamanlı olarak antidepresanlar / SNRI'ler ile tedavi edilen hastalarda.
Rasajilin klinik çalışmalarında fluoksetin veya fluvoksamin ve rasajilin ile birlikte kullanımına izin verilmemiştir, ancak aşağıdaki antidepresanların aşağıdaki dozlarda kullanımına izin verilmiştir: amitriptilin ≤ 50 mg/gün, trazodon ≤ 100 mg/gün, sitalopram ≤ 20 mg günde, sertralin ≤ 100 mg/gün ve paroksetin ≤ 30 mg/gün. 115 hastanın eş zamanlı olarak rasajilin ve trisiklikler ile tedavi edildiği ve 141 hastanın rasajilin ve SSRI / SNRI ile tedavi edildiği rasajilin klinik programı sırasında hiçbir serotonin sendromu vakası bildirilmemiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, tiramin açısından zengin gıdaların bilinmeyen miktarlarda yutulmasını takiben nadir görülen hipertansif kriz vakaları dahil, rasajilin alan hastalarda kan basıncında yükselme vakaları bildirilmiştir.
MAO inhibitörleri ile sempatomimetik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı ile ilaç etkileşimi vakaları bildirilmiştir.
Pazarlama sonrası deneyimde, rasajilin tedavisi sırasında aynı zamanda bir tetrahidrozolin hidroklorür oftalmik vazokonstriktör kullanan bir hastada kan basıncında yükselme vakası rapor edilmiştir.
Dürtü kontrol bozuklukları
Dopamin agonistleri ve/veya diğer dopaminerjik tedaviler ile tedavi edilen hastalarda patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif alışveriş veya alışveriş, tıkınırcasına yeme ve kompulsif yeme görülebilir. ve dürtüsel davranışlar (bkz. bölüm 4.4).
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı: 3 mg ila 100 mg arasında değişen dozlarda Azilect ile doz aşımının ardından bildirilen semptomlar arasında disfori, hipomani, hipertansif kriz ve serotonin sendromu yer almaktadır.
Doz aşımı, MAO-A ve MAO-B'nin önemli inhibisyonu ile ilişkilendirilebilir.
Sağlıklı gönüllüler, tek dozlu bir çalışmada 20 mg/gün ürün ile veya on günlük bir çalışmada 10 mg/gün ile tedavi edildi. Gözlenen advers olaylar, hafif veya orta dereceli olarak derecelendirilmiştir ve rasajilin tedavisi ile ilgisizdir. Kardiyovasküler advers reaksiyonlar (hipertansiyon ve postural hipotansiyon dahil) kronik levodopa tedavisi gören hastalarda 10 mg/gün rasajilin ile tedavi edilen hastalarda bir doz yükseltme çalışmasında rapor edilmiş ve tedavinin kesilmesiyle ortadan kalkmıştır.Bunlar seçici olmayan MAO inhibitörleri için gözlenenlere benzerdir.
Spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda hastaları izleyin ve "yeterli semptomatik ve destekleyici tedavi" ile müdahale edin.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiparkinson ilaçları, monoamin oksidaz inhibitörleri -B
ATC kodu: N04BD02
Hareket mekanizması:
Rasagilin'in, striatumdaki hücre dışı dopamin seviyelerinde bir artışa yol açabilen, güçlü ve geri dönüşü olmayan bir seçici MAO-B inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Dopamin seviyelerindeki artış ve bunun sonucunda dopaminerjik aktivitedeki artış, dopaminerjik temelli motor disfonksiyon modellerinde rasajilin ile gözlemlenen faydalı etkilerden sorumlu olabilir.
1-Aminoindan, rasajilinin ana aktif metabolitidir ve bir MAO-B inhibitörü değildir.
Klinik çalışmalar:
Rasajilinin etkililiği üç çalışmanın sonuçlarıyla belgelenmiştir: Çalışma I'de monoterapi ve II ve III numaralı çalışmalarda kombinasyon tedavisi.
monoterapi:
Çalışma I'de 404 hasta randomize edilmiş ve 26 hafta boyunca plasebo (138 hasta) ile günde 1 mg rasajilin (134 hasta) veya 2 mg/gün rasajilin (132 hasta) ile tedavi edilmiş, başka hiçbir aktif karşılaştırıcı kullanılmamıştır.
Bu çalışmada, birincil etkililik son noktası, Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS, kısım I-III) toplam puanında başlangıca göre değişiklikti. Başlangıç ile 26 hafta/tedavinin sonundaki (LOCF, İleriye Taşınan Son Gözlem) arasındaki ortalama değişiklik arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (UPDRS, kısım I-III: plaseboya kıyasla rasajilin 1 mg için -4, 2, %95) CI [-5.7 -2.7];
Dernek terapisi:
Çalışma II'de hastalar randomize edilmiş ve 18 hafta boyunca plasebo (229 hasta) veya rasajilin 1 mg/gün (231 hasta) veya bir katekol-O-metiltransferaz inhibitörü (COMT) olan entakapon 200 mg (227 hasta) ile birlikte tedavi edilmiştir. planlanan levodopa (LD) / dekarboksilaz inhibitörü dozu ile. Çalışma III'te hastalar randomize edilmiş ve 26 hafta boyunca plasebo (159 hasta), rasajilin 0,5 mg/gün (164 hasta) veya rasajilin 1 mg/gün (149 hasta) ile tedavi edilmiştir.
Her iki çalışmada da, etkililiğin ana ölçüsü, gün boyunca "kapalı" durumda geçirilen ortalama saat sayısındaki başlangıç ve tedavi süresi arasındaki değişiklikti (evde 24 saat boyunca derlenen ve her birinden üç gün önce derlenen dergilere dayanarak). değerlendirme ziyareti).
Çalışma II'de, plaseboya kıyasla "kapalı" durumda harcanan saat sayısındaki ortalama fark -0.78 saat, %95 GA [-1.18 -0.39 saat], p = 0.0001 idi. Entakapon grubunda gözlemlenen "kapalı" sürede ortalama toplam günlük azalma (-0.80 saat, %95 GA [-1.20 -0.41], p
İkincil etkililik ölçütleri, muayeneyi yapan kişinin iyileşme derecesine ilişkin genel değerlendirmesini, "kapalı" durumdaki Günlük Yaşam Aktiviteleri (ADL) alt ölçeği puanını ve "açık" durumdaki UPDRS puanını içermiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, rasajilin tedavisi istatistiksel olarak anlamlı bir faydada.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon: Rasajilin hızla emilir ve yaklaşık 0,5 saatte doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) ulaşır. Tek doz rasajilinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %36'dır.
İlaç yüksek yağlı bir öğünle alınırsa, Cmaks ve maruziyette (EAA) sırasıyla yaklaşık %60 ve %20'lik bir azalma olmasına rağmen, yiyecekler rasajilinin Tmaks'ını etkilemez. tok veya aç karnına alınmalıdır.
Dağıtım: Tek doz intravenöz enjeksiyonu takiben rasajilinin ortalama dağılım hacmi 243 l'dir. 14C etiketli rasajilin'in tek oral dozundan sonra plazma protein bağlanması yaklaşık %60-%70'dir.
Metabolizma: Atılmadan önce, rasajilin karaciğerde neredeyse tam biyotransformasyona uğrar. Rasajilinin ana metabolik yolları ikidir: 1-Aminoindan, 3-hidroksi-N-propargil-1 aminoindan ve 3-hidroksi-1-aminoindan oluşumu ile N-dealkilasyon ve/veya hidroksilasyon. deneyler laboratuvar ortamında rasajilinin her iki metabolik yolunun da sitokrom P450 sistemine bağlı olduğunu gösterir; CYP1A2, rasajilin metabolizmasında yer alan ana izoenzimdir. Rasajilin ve metabolitlerinin konjugasyonunun, glukuronidlerin oluşumuyla birlikte ana eliminasyon yollarından biri olduğu da bulunmuştur.
Boşaltım: 14C etiketli rasajilinin oral yoldan uygulanmasından sonra, ilaç 38 günlük bir süre içinde dozun toplam %84.4'ü geri kazanılarak, esas olarak idrar (%62.6) ve dışkı (%21.8) yoluyla elimine edilmiştir. değişmemiş ilaç olarak idrarla atılır.
Doğrusallık / doğrusal olmayanlık: Rasagilin farmakokinetiği, 0,5 ila 2 mg aralığındaki dozlar üzerinde doğrusaldır. Son yarı ömrü 0.6-2 saattir.
Hastalardaki özellikler
Karaciğer yetmezliği olan hastalar: Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda, EAA ve Cmaks sırasıyla %80 ve %38 artmıştır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, EAA ve Cmaks sırasıyla %568 ve %83 oranında artmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalar: Hafif (CLcr 50-80 ml/dk) ila orta (CLcr 30-49 ml/dk) böbrek yetmezliği olan hastalarda rasajilin farmakokinetiği sağlıklı deneklerdekine benzerdi.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik, tekrarlanan doz toksisitesi ve üreme toksisitesi çalışmalarına dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Rasagilin genotoksik potansiyele sahip değildir canlıda ve sayısız sistemde laboratuvar ortamında bakteri ve/veya hepatositlerin kullanılması. Aktif metabolitlerin varlığında rasajilin, klinik kullanım koşullarında kullanılmayan aşırı sitotoksik konsantrasyonlarda kromozomal anormalliklerde bir artışa neden olur.
Rasajilin, 1 mg/gün dozunda beklenen insan plazma konsantrasyonunun 84-339 katı sistemik maruziyette sıçanlarda kanserojen değildi.
Farelerde, 1 mg/gün dozda beklenen insan plazma konsantrasyonundan 144-213 kat daha fazla sistemik maruziyet ile kombine bronşiolar/alveolar adenom ve/veya karsinom insidansında bir artış gözlenmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
Mısır nişastası
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
susuz kolloidal silika
Stearik asit
Talk
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
Kabarcık: 3 yıl
Şişeler: 3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kabarcıklar: Alüminyum / alüminyum kabarcıklar, 7, 10, 28, 30, 100 veya 112 tabletlik paketler.
Şişeler: 30 tablet içeren, çocuklara dayanıklı güvenlik kapaklı veya kapaksız beyaz, yüksek yoğunluklu polietilen şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 21 Şubat 2005
Son yenileme tarihi: 21 Eylül 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Kasım 2013