Aktif maddeler: Olanzapin
ZYPREXA 10 mg enjeksiyonluk çözelti için toz
Paket boyutları için Zyprexa paket ekleri mevcuttur:- ZYPREXA 2.5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 7.5 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 10 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 15 mg kaplı tabletler, ZYPREXA 20 mg kaplı tabletler
- ZYPREXA 10 mg enjeksiyonluk çözelti için toz
Zyprexa neden kullanılır? Bu ne için?
ZYPREXA olanzapin etken maddesini içerir. ZYPREXA Enjektabl, antipsikotikler adı verilen bir ilaç grubuna aittir ve aşağıdaki durumlarda ortaya çıkabilecek ajitasyon ve davranış bozukluğu gibi semptomların tedavisinde kullanılır:
- Şizofreni, var olmayan şeyleri duyma, görme veya hissetme, kavram yanılgıları, yersiz şüphecilik ve sosyal geri çekilme gibi semptomları olan bir hastalıktır. Bu hastalığı olan kişiler de depresif, endişeli veya gergin hissedebilirler;
- Mani, uyarılma veya öfori belirtileri olan bir durum.
ZYPREXA Enjektabl, ajitasyon ve davranış bozukluğunun hızlı kontrolü gerektiğinde ve ZYPREXA tabletleri ile tedavi uygun olmadığında verilir.Mümkün olan en kısa sürede doktorunuz tedavinizi ZYPREXA tabletleri ile tedaviye değiştirecektir.
Kontrendikasyonlar Zyprexa ne zaman kullanılmamalıdır?
ZYPREXA'yı kullanmayınız.
- Olanzapine veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjik reaksiyon kendini döküntü, kaşıntı, yüzde şişme, dudakların şişmesi, nefes darlığı şeklinde gösterebilir. Bu sizin başınıza geldiyse, lütfen doktorunuza bildirin.
- Daha önce belirli glokom türleri (gözde artan basınç) gibi bir göz problemi teşhisi konduysa.
Kullanım Önlemleri Zyprexa'yı kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
ZYPREXA'yı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
- Enjeksiyondan sonra baş dönmesi veya baygınlık hissederseniz doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz. Muhtemelen daha iyi hissedene kadar uzanması gerekecek. Doktorunuz veya hemşirenizin de kan basıncınızı ve nabzınızı kontrol etmesi gerekebilir.
- ZYPREXA'nın demansı olan yaşlı hastalarda kullanımı ciddi yan etkilere neden olabileceğinden önerilmez.
- Bu tür ilaçlar, özellikle yüz ve dilde olağandışı hareketlere neden olabilir. Bu, size ZYPREXA verildikten sonra olursa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
- Çok nadiren, bu tür ilaçlar "ateş, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği ve uyuşukluk veya uyku hali kombinasyonuna neden olur. Bu olursa hemen doktorunuza başvurun. Size bir daha enjeksiyon yapılmayacaktır.
- ZYPREXA alan hastalarda kilo artışı gözlemlenmiştir.Siz ve doktorunuz kilonuzu düzenli olarak izlemelisiniz.Gerekirse bir diyetisyene görünmeyi veya bir diyet planına yardımcı olmayı düşünün.
- ZYPREXA alan hastalarda yüksek kan şekeri ve yağ değerleri (trigliseritler ve kolesterol) gözlenmiştir. ZYPREXA'yı kullanmaya başlamadan önce ve tedavi sırasında düzenli olarak doktorunuz kandaki şeker ve bazı yağ değerlerini kontrol etmek için kan testleri istemelidir.
- Bu gibi ilaçlar kan pıhtıları ile ilişkili olduğundan, sizin veya ailenizden birinin daha önce kan pıhtısı olduysa doktorunuza söyleyiniz.
Aşağıdaki durumlardan herhangi birine sahipseniz, lütfen mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:
- İnme veya geçici iskemik atak (geçici inme semptomları) (TIA)
- Parkinson hastalığı
- prostat sorunları
- Bağırsak tıkanıklığı (paralitik ileus)
- Karaciğer veya böbrek hastalıkları
- Kan hastalıkları
- Yakın zamanda kalp krizi geçirdiyseniz veya atriyal sinüs hastalığı, kararsız angina veya düşük tansiyon dahil olmak üzere kalp hastalığınız varsa
- Şeker hastalığı
- konvülsiyonlar
Demansınız varsa, siz veya bakıcınız, geçmişte inme veya geçici iskemik atak geçirip geçirmediğinizi doktorunuza söylemelidir.
Rutin bir önlem olarak, 65 yaşın üzerindeyseniz, düzenli aralıklarla doktorunuza tansiyonunuzu kontrol ettirin.
Çocuklar ve ergenler
ZYPREXA, 18 yaşın altındaki hastalarda endike değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zyprexa'nın etkisini değiştirebilir?
ZYPREXA'yı aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanmak uyuşukluğa neden olabilir: kaygı için veya uyumanıza yardımcı olmak için alınan ilaçlar (benzodiazepinler dahil sakinleştiriciler) ve antidepresanlar. Diğer ilaçları ZYPREXA kullanırken sadece doktorunuz size söyledikten sonra alınız.
ZYPREXA Enjektabl ile tedavi ediliyorsanız, aşırı uykululuğa neden olabileceğinden, kalp hızı veya solunum üzerinde ciddi etkileri olabileceğinden ve çok nadir durumlarda ölüme neden olabileceğinden, bir benzodiazepin ile birlikte enjeksiyon önerilmez. Doktorunuz sağlığınızı tedavi etmek için enjeksiyon yoluyla bir benzodiazepin vermek zorundaysa, ZYPREXA enjeksiyonundan sonra en az bir saatlik bir süre olmalı ve size enjeksiyon yoluyla benzodiazepin verildikten sonra yakından takip edilmelidir.
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz. Özellikle Parkinson hastalığı için ilaç alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
ZYPREXA ve alkol
ZYPREXA ve alkolü aynı anda almak uykunuzu getirebileceğinden, ZYPREXA kullanırken herhangi bir alkol türü içmeyin.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız. Az miktarda ZYPREXA anne sütüne geçebileceğinden bu ilacı emzirme döneminde almamalısınız.
ZYPREXA'yı son trimesterde (gebeliklerinin son üç ayında) kullanmış annelerin yeni doğan bebeklerinde aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: titreme, kas sertliği ve/veya zayıflığı, uyku hali, ajitasyon, nefes alma sorunları ve beslenmede zorluk. Bu belirtilerden dolayı doktorunuza başvurmanız gerekebilir.
Araç ve makine kullanma
ZYPREXA kullandığınızda uykulu olma riskiniz vardır.Bu olursa, araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.Doktorunuza söyleyiniz.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Zyprexa Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Sulandırma ve uygulama ile ilgili bilgiler bu broşürün sonundaki ayrılabilir bölümde bulunabilir.
Doktorunuz ne kadar ZYPREXA'ya ihtiyacınız olduğuna ve ne kadar süreyle kullanmanız gerektiğine karar verecektir. İlk enjeksiyon için doz genellikle 10 mg'dır, ancak kantitatif olarak daha düşük de olabilir. 24 saatte 20 mg'a kadar uygulanabilir. 65 yaş üstü hastalarda doz 2.5 mg veya 5 mg'dır.
ZYPREXA toz halinde sunulur. Doktorunuz veya hemşireniz bunu bir solüsyon haline getirecektir.ZYPREXA Enjektabl kas içi kullanım içindir.Doğru miktarda solüsyon kasınıza enjekte edilecektir.
Aşırı doz Zyprexa'yı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ZYPREXA kullandıysanız
Olması gerekenden daha fazla ZYPREXA alan hastalarda şu semptomlar görülmüştür: hızlı kalp atışı, ajitasyon/saldırganlık, konuşma sorunları, olağandışı hareketler (özellikle yüz veya dilde) ve bilinç düzeyinde azalma. Diğer belirtiler şunlar olabilir: akut konfüzyon, nöbetler (epilepsi), koma, ateş kombinasyonu, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği, uyuşukluk veya uyku hali, solunum hızında azalma, öksürük refleksinde azalma, yüksek veya düşük kan basıncı, kalp ritmi değişiklikleri. Doktorunuza veya hemşirenize bundan bahsedin.
Yalnızca birkaç doz Enjekte Edilebilir ZYPREXA gereklidir. Doktorunuz ZYPREXA Enjektabl dozuna ne zaman ihtiyacınız olduğuna karar verecektir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Zyprexa'nın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdakileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- başta yüz veya dilde olağandışı hareketler (10 kişiden 1'ini etkileyebilen yaygın bir yan etki);
- Damarlarda kan pıhtıları (100 kişiden 1'ini etkileyebilen nadir bir yan etki), özellikle alt uzuvlarda (belirtiler bacakta şişlik, ağrı ve kızarıklık içerir), kan damarları yoluyla akciğerlere dolaşarak göğüse neden olabilir ağrı ve nefes almada zorluk. Bu belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, derhal bir doktora danışın;
- "ateş, daha hızlı nefes alma, terleme, kas sertliği ve kafa karışıklığı veya uyku hali ilişkisi (bu yan etkinin sıklığı mevcut verilerden tahmin edilemez).
ZYPREXA Enjektabl ile sık görülen yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) daha yavaş veya daha hızlı kalp atış hızı; uyuşukluk; kan basıncında azalma; enjeksiyon bölgesinin yakınında tahriş.
Enjeksiyondan sonra, bazı kişiler özellikle yatar veya oturur pozisyondan ayağa kalkarken baş dönmesi veya baygınlık hissedebilir (yavaş kalp hızı ile) Bu semptomlar genellikle kendi kendine geçer, ancak geçmezlerse doktora veya hemşireye söyleyiniz. mümkün olur olmaz.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) nefes almada yavaşlamayı ve ciddi olabilen kalp ritmi değişikliklerini içerir.
Ayrıca, hastalar ZYPREXA'yı ağız yoluyla aldıktan sonra aşağıdaki yan etkiler gözlenmiştir.
Ek çok yaygın yan etkiler (10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir) kilo alımını ve kan prolaktin düzeylerinde artışları içerir. Tedavinin erken evrelerinde, bazı kişiler özellikle yatar veya oturur pozisyondan kalkarken baş dönmesi veya baygınlık (yavaş kalp hızı ile) hissedebilir. Bu etkiler genellikle kendiliğinden geçer, ancak geçmezlerse doktorunuza söyleyiniz.
Ek yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) bazı kan hücrelerinin, dolaşımdaki yağların seviyelerinde artış ve tedavinin erken aşamalarında karaciğer enzimlerinde geçici artışları içerir; kan ve idrardaki şeker seviyesinde artış; kan ürik asit ve kreatin fosfokinaz seviyelerinde artışlar; artan açlık hissi; baş dönmesi; huzursuzluk; titreme; olağandışı hareketler (diskinezi); kabızlık; kuru ağız; döküntü; güç kaybı; ellerin, ayak bileklerinin veya ayakların şişmesine yol açan su tutulması; ateş; erkeklerde ve kadınlarda libido azalması veya erkeklerde erektil disfonksiyon gibi eklem ağrısı ve cinsel işlev bozukluğu.
Ek yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) aşırı duyarlılığı (örneğin ağız ve boğazda şişme, kaşıntı, kızarıklık); bazen ketoasidoz (kanda ve idrarda keton cisimlerinin varlığı) veya koma ile ilişkili diyabet veya diyabetin kötüleşmesi; genellikle nöbet öyküsü (epilepsi) ile ilişkili nöbetler; kas sertliği veya spazmları ("gözün hareketi dahil); konuşma sorunları; yavaş kalp hızı; güneş ışığına duyarlılık; burun kanaması; karın şişkinliği; hafıza kaybı veya unutkanlık; idrarını tutamamak; idrar yapma yeteneğinin olmaması; saç kaybı; adet döngüsünün olmaması veya azalması ve anormal büyüme veya anormal süt salgısı gibi erkeklerde ve kadınlarda memelerde değişiklikler.
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) vücut sıcaklığındaki düşüşü içerir; kalbin ritmindeki değişiklikler; ani açıklanamayan ölüm; şiddetli mide ağrısı, ateş ve halsizliğe neden olan pankreas iltihabı; ciltte ve göz beyazlarında sararma şeklinde kendini gösteren karaciğer hastalığı; açıklanamayan ağrı ve sızılar olarak ortaya çıkan kas hastalığı; ve uzun süreli ve/veya ağrılı ereksiyon.
Olanzapin tedavisi sırasında demansı olan yaşlı hastalarda felç, zatürree, idrar kaçırma, düşme, aşırı yorgunluk, görsel halüsinasyonlar, vücut sıcaklığında artış, ciltte kızarıklık ve yürüme bozuklukları görülebilir. Bu özel hasta grubunda bazı ölümcül vakalar bildirilmiştir.
Parkinson hastalığı olan hastalarda ZYPREXA semptomların kötüleşmesine neden olabilir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek yardımcı olabilirsiniz. Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
25 °C'nin üzerinde saklamayın. Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
ZYPREXA Injectable çözelti içinde hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanınız.Sulandırdıktan sonra dondurmayınız.
Kullanılmayan tüm içeriği silin.
Kompozisyon ve farmasötik form
ZYPREXA Enjektabl ne içerir?
- Etken maddesi olanzapindir. Her flakon 10 mg aktif bileşen içerir.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, tartarik asit, hidroklorik asit ve sodyum hidroksittir.
ZYPREXA Injectable'ın görünüşü ve paketin içeriği
ZYPREXA, bir flakonda bulunan sarı bir tozdur. Bir flakon ZYPREXA 10 mg olanzapin içerir. Doktorunuz veya hemşireniz size enjeksiyon yoluyla verilecek bir solüsyon haline getirecektir.
ZYPREXA Enjekte edilebilir, 1 veya 10 flakon içeren bir pakette mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZYPREXA 10 MG ENJEKSİYON ÇÖZELTİ İÇİN TOZ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 10 mg olanzapin içerir.
Sulandırıldıktan sonra her ml çözelti 5 mg olanzapin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz.
Liyofilize sarı toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
yetişkinler
ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozu, oral tedavinin uygun olmadığı durumlarda, şizofreni veya manik atak geçiren hastalarda ajitasyon ve davranış bozukluklarının hızlı kontrolü için endikedir.Klinik olarak mümkün olan en kısa sürede ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozu ile tedavi kesilmelidir ve oral olanzapin başlandı.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler
Kas içi kullanım için. İntravenöz veya subkutan olarak uygulamayın. ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozu, yalnızca art arda en fazla üç güne kadar kısa süreli kullanım için tasarlanmıştır.
Olanzapinin maksimum günlük dozu (tüm olanzapin formülasyonları dahil) 20 mg'dır.
Enjektabl olanzapinin önerilen başlangıç dozu, tek bir intramüsküler enjeksiyon olarak uygulanmak üzere 10 mg'dır.Hastanın klinik durumuna bağlı olarak, idame veya akut tedavi için halihazırda uygulanmakta olan tıbbi ürünler de dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.4). daha düşük bir doz (5 mg veya 7.5 mg) verilebilir.İlk enjeksiyondan iki saat sonra hastanın klinik durumuna bağlı olarak 5-10 mg'lık ikinci bir enjeksiyon yapılabilir.
24 saat içinde en fazla üç enjeksiyon yapılmamalı ve maksimum günlük doz olan 20 mg olanzapin (tüm formülasyonlar dahil) aşılmamalıdır.
ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozu, bölüm 6.6'da önerildiği gibi sulandırılmalıdır.
Devam eden oral olanzapin tedavisi (günde 5 ila 20 mg) hakkında daha fazla bilgi için ZYPREXA kaplı tabletlerin veya ZYPREXA VELOTAB ağızda dağılan tabletlerin Kısa Ürün Bilgisine bakın.
belirli popülasyonlar
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda (60 yaş üstü) önerilen başlangıç dozu 2.5 - 5 mg'dır. Hastanın klinik durumuna bağlı olarak (bkz. bölüm 4.4), ilk enjeksiyondan 2 saat sonra 2.5 - 5 mg'lık ikinci bir enjeksiyon yapılabilir. 24 saat içinde 3'ten fazla enjeksiyon yapılmamalı ve maksimum günlük doz olan 20 mg olanzapin (tüm formülasyonlar dahil) aşılmamalıdır.
Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalar
Bu hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu (5 mg) düşünülmelidir. Orta derecede karaciğer yetmezliğinde (Child-Pugh sınıf A veya B siroz), başlangıç dozu 5 mg'dır ve herhangi bir doz artışı dikkatle yapılmalıdır.
sigara içenler
Sigara içenlerde sigara içmeyenlere göre genellikle doz ve doz aralığı değişikliği gerekmez Olanzapin metabolizması sigara içilerek hızlandırılabilir Klinik izleme önerilir ve gerekirse dozda artış düşünülebilir Olanzapin (bkz. bölüm 4.5) .
Metabolizmayı yavaşlatabilecek birden fazla faktör (kadın hastalar, yaşlılar, sigara içmeyen kişiler) olduğunda, dozun azaltılması olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Bu hastalarda gerekirse ek enjeksiyonlar dikkatle yapılmalıdır. (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2)
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda deneyim yoktur.ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozunun kullanımı, güvenlik ve etkililik verilerinin olmaması nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık. Dar açılı glokom riski bilinen hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Şizofreni veya manik dönem dışındaki durumlarla ilgili ajitasyon ve davranış bozuklukları olan hastalarda IM olanzapinin etkinliği belirlenmemiştir.
kararsız hastalıklar
Olanzapin IM, akut miyokard enfarktüsü, kararsız angina pektoris, şiddetli hipotansiyon ve/veya bradikardi, sinüs hastalığı gibi stabil olmayan hastalıkları olan veya kalp cerrahisi sonrası olan hastalara verilmemelidir. IM olanzapin kullanmanın diğer alternatif tedavilere göre riskleri ve yararları akılda tutulmalıdır.
Benzodiazepinler ve diğer tıbbi ürünlerin birlikte kullanımı
Diğer antipsikotikler (oral ve/veya intramüsküler) ve benzodiazepinler dahil olmak üzere intramüsküler olanzapine benzer hemodinamik özelliklere sahip diğer tıbbi ürünlerle tedavi görmüş hastalarda özel dikkat gereklidir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
IM olanzapin tedavisi ile hipotansiyon, bradikardi, solunum depresyonu ve ölümün geçici bir ilişkisi çok nadiren bildirilmiştir (
Aşırı sedasyon, kardiyorespiratuar depresyon ve çok nadir vakalarda ölüm potansiyeli nedeniyle intramüsküler olanzapin ve parenteral benzodiazepin eşzamanlı enjeksiyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 6.2). Hastanın parenteral benzodiazepin tedavisine ihtiyacı olduğu düşünülüyorsa, bu IM olanzapin uygulamasından en az bir saat sonrasına kadar yapılmamalıdır. durum ve hasta aşırı sedasyon ve kardiyorespiratuar depresyon için yakından izlenmelidir.
Hipotansiyon
Kas içi olanzapin alan hastaların, özellikle enjeksiyondan sonraki ilk 4 saat içinde postural hipotansiyon, bradiaritmi ve/veya hipoventilasyon dahil olmak üzere hipotansiyon açısından yakından izlenmesi son derece önemlidir ve klinik olarak gerekliyse bu dönemden sonra da yakın gözetim sürdürülmelidir. Kan basıncı, nabız, solunum hızı ve bilinç düzeyi düzenli olarak kontrol edilmeli ve gerekirse düzeltici tedavi uygulanmalıdır. Hastalar, enjeksiyondan sonra kafaları karışmış veya uykulu görünüyorsa, postural hipotansiyon, bradiaritmi ve/veya hipoventilasyon dahil olmak üzere hipotansiyon göstermediklerini gösterene kadar yatmalıdır.
Alkolik veya iyatrojenik intoksikasyonu olan hastalarda (hem reçeteli hem de yasa dışı ilaçlarla) IM olanzapinin güvenliliği ve etkililiği değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.5).
Psikoz ve/veya bunamaya bağlı davranış bozuklukları
Olanzapin, artan mortalite ve serebrovasküler advers olay (EACV) riskinden dolayı demansla ilişkili psikoz ve/veya davranış bozuklukları olan hastalarda kullanılması önerilmez. Demansa bağlı psikotik semptomları ve/veya davranış bozuklukları olan yaşlı hastalarda (ortalama yaş 78) yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (6-12 hafta), tedavi edilen hastalar arasında ölüm insidansında iki kat artış olmuştur. olanzapin ile plasebo ile tedavi edilen hastalara karşı (sırasıyla %3.5'e karşı %1.5).
En yüksek ölüm insidansı olanzapin dozu (ortalama günlük 4.4 mg doz) veya tedavi süresi ile ilişkili değildi. Bu hasta popülasyonunu mortalite artışına yatkın hale getirebilecek risk faktörleri arasında 65 yaş üstü, disfaji, sedasyon, yetersiz beslenme ve dehidratasyon, akciğer hastalığı (örn. karın ağrısı) veya benzodiazepinlerin eşzamanlı kullanımı Bununla birlikte, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda ölüm insidansı, bu risk faktörlerine bakılmaksızın plasebo ile tedavi edilen hastalara göre daha yüksekti.
Aynı klinik çalışmalarda, bazıları ölümcül olan serebrovasküler advers olaylar (ACV, örn. inme, geçici iskemik atak (TIA)) bildirilmiştir. Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla EACV'de 3 kat artış bulundu (sırasıyla %1.3 ve %0.4). EACV sunan tüm olanzapin ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda önceden var olan risk faktörleri vardı. 75 yaş üstü ve vasküler/karma demans, olanzapin tedavisi sırasında ACV başlangıcı için risk faktörleri olarak tanımlanmıştır.
Olanzapinin etkinliği bu çalışmalarda belirlenmemiştir.
Parkinson hastalığı
Olanzapinin dopamin agonistlerinin neden olduğu psikoz tedavisinde Parkinson hastalığı olan hastalarda önerilmemektedir.Klinik araştırmalar sırasında, olanzapin ile plaseboya göre daha yaygın ve daha sık olarak parkinson semptomlarının ve halüsinasyonların kötüleştiği bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). ayrıca olanzapin, psikotik semptomların tedavisinde plasebodan daha etkili değildi. Bu çalışmalarda, hastaların başlangıçta en düşük etkili anti-Parkinson ilaçları (dopamin agonistleri) dozunda stabil olmaları ve bu anti-Parkinson tedavisinin, çalışma süresince kullanılan ilaçlar ve dozajlar için aynı kalması gerekmiştir. Olanzapin başlangıçta, doktorun kararına göre maksimum 15 mg/gün'e kadar doz artışıyla birlikte 2,5 mg/gün dozlarında uygulandı.
Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)
NMS, antipsikotik tedavi ile ilişkili potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir durumdur. Olanzapin kullanımı ile NMS olarak bildirilen nadir vakalar da bildirilmiştir.NMS'nin klinik belirtileri hiperpireksi, kas sertliği, mental durum değişikliği ve otonom sinir sisteminin kararsızlığıdır (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak aritmi). Ek belirtiler, kreatin fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliğinde bir artışı içerebilir. Bir hastanın NMS'yi düşündüren belirti ve semptomları varsa veya NMS'nin başka klinik belirtileri olmadan açıklanamayan yüksek ateşi varsa, olanzapin dahil tüm antipsikotik tıbbi ürünler kesilmelidir.
Hiperglisemi ve diyabet
Nadiren ketoasidoz veya koma ile ilişkili hiperglisemi ve/veya diyabet gelişimi veya alevlenmesi, bazı ölümcül vakalar da dahil olmak üzere bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Önceden vücut kütlesindeki artışın predispozan bir faktör olabileceği bazı vakalar tanımlanmıştır. Başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve sonrasında yılda bir kez kan şekerini ölçmek gibi antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak uygun klinik izleme önerilir ZYPREXA dahil herhangi bir antipsikotik ile tedavi edilen hastalar hiperglisemi belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. (polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik gibi) ve diyabetes mellituslu hastalar ve diabetes mellitus için risk faktörleri olan hastalar, kötüleşen glisemik kontrol açısından düzenli olarak izlenmelidir. Ağırlık, örneğin başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 4, 8 ve 12 hafta sonra ve daha sonra her üç ayda bir olmak üzere düzenli olarak izlenmelidir.
Lipid değişiklikleri
Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda olanzapin ile tedavi edilen hastalarda lipidlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Lipid değişiklikleri, özellikle dislipidemik hastalarda ve lipid kaynaklı hastalıkların gelişimi için risk faktörleri olan hastalarda klinik olarak uygun şekilde tedavi edilmelidir. ZYPREXA dahil olmak üzere herhangi bir antipsikotik ile tedavi edilen hastalar, antipsikotikler için kullanılan kılavuzlara uygun olarak, örneğin başlangıçta, olanzapin tedavisine başladıktan 12 hafta sonra ve daha sonra herhangi bir 5 yılda lipid değerleri açısından düzenli olarak izlenmelidir.
antikolinerjik aktivite
Olanzapin antikolinerjik aktivite göstermesine rağmen laboratuvar ortamındaİlacın oral yoldan verilmesiyle yürütülen klinik deneyler sırasındaki deneyimler, ilgili etkilerin düşük bir insidansını ortaya çıkarmıştır.Ancak, olanzapin ile eşlik eden hastalıkları olan hastalarda klinik deneyim eksikliği göz önüne alındığında, hipertrofisi olan hastalara reçete edilirken dikkatli olunması önerilir. ileus ve ilgili patolojiler.
karaciğer fonksiyonu
Hepatik aminotransferazlar, ALT ve AST'nin geçici ve asemptomatik yükselmeleri, özellikle tedavinin ilk aşamalarında sıklıkla gözlenmiştir. ALT ve/veya AST yüksekliği olan hastalarda, karaciğer yetmezliği belirti ve semptomları olan hastalarda, sınırlı karaciğer fonksiyonel rezervi ile ilişkili önceden mevcut durumları olan hastalarda ve ayrıca potansiyel olarak hepatotoksik tıbbi ürünler. Hepatit tanısının (hepatoselüler hasar, kolestatik veya her ikisi olarak tanımlanır) konulduğu durumlarda olanzapin tedavisi kesilmelidir.
nötropeni
Herhangi bir nedenden lökopeni ve/veya nötropenisi olan hastalarda, nötropeniye neden olduğu bilinen tıbbi ürünleri alan hastalarda, iyatrojenik miyelotoksisite / miyelosupresyon öyküsü olan hastalarda, eşlik eden hastalık, radyoterapi veya kemoterapi nedeniyle miyelosupresyonu olan hastalarda ve son olarak dikkatli olunması önerilir. hipereozinofili durumları veya miyeloproliferatif hastalığı olan hastalarda. Olanzapin ve valproat birlikte uygulandığında sıklıkla nötropeni bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Tedavinin kesilmesi
Olanzapin aniden kesildiğinde, terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı veya kusma nadiren bildirilmiştir (≥ %0.01).
QT aralığı
Oral olarak uygulanan olanzapin ile yapılan klinik çalışmalarda, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda başlangıç QTcF yaşlılar, konjenital uzun QT sendromu, konjestif kalp yetmezliği, kardiyak hipertrofi, hipokalemi veya hipomagnezemi.
tromboembolizm
Yaygın olmayan (≥ %0,1 ve venöz tromboembolizm. Venöz tromboemboli oluşumu ile olanzapin tedavisi arasında nedensel bir ilişki kurulmamıştır. Bununla birlikte, şizofreni hastaları sıklıkla venöz tromboembolizm (VTE) için edinilmiş risk faktörleri ile başvurduğundan, tüm olası risk faktörleri VTE için hastaların immobilizasyonu gibi durumlar belirlenmeli ve önleyici tedbirler alınmalıdır.
Genel Merkezi Sinir Sistemi (CNS) Aktivitesi
Olanzapinin birincil CNS etkileri nedeniyle, tıbbi ürün alkol ve diğer merkezi etkili tıbbi ürünlerle birlikte alındığında dikkatli olunması önerilir. Olanzapin sahip olduğu kanıtlandığından laboratuvar ortamında bir "dopamin antagonist aktivitesi, bu tıbbi ürün doğrudan ve dolaylı dopamin agonistlerinin etkilerini antagonize edebilir.
konvülsiyonlar
Olanzapin, nöbet öyküsü olan veya nöbet eşiğini düşürebilecek faktörlere maruz kalan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Olanzapin ile tedavi edilen bu hastalarda nöbetler yaygın olarak görülmedi. Bu vakaların çoğunda, öyküde nöbetler veya epilepsi başlangıcı için risk faktörleri tanımlanmıştır.
tardif diskinezi
Bir yıl veya daha kısa süren karşılaştırmalı çalışmalarda, oral olanzapin tedavisi istatistiksel olarak anlamlı bir "tedaviye bağlı geç diskinezi insidansı daha düşük" ile sonuçlanmıştır. Bununla birlikte, uzun süreli tedavi ile tardif diskinezi riski artar. Olanzapin alan bir hastada diskinezi meydana gelirse, dozun azaltılması veya ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Bu semptomlar, tedavinin kesilmesinden sonra geçici olarak kötüleşebilir veya hatta ortaya çıkabilir.
Postural hipotansiyon
Yaşlı hastalarda oral yoldan uygulanan olanzapin ile yapılan klinik çalışmalarda bazen postural hipotansiyon gözlenmiştir. 65 yaş üstü hastalarda periyodik olarak kan basıncının kontrol edilmesi önerilir.
Ani kalp ölümü
Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası raporlarda ani kardiyak ölüm olayı rapor edilmiştir.Geriye dönük gözlemsel bir kohort çalışmasında, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda, antipsikotiklerle tedavi gören olanzapin ile tedavi edilen hastalarda tahmini ani kardiyak ölüm riski tahmini 2 kat olmuştur. Çalışmada olanzapin ile risk, atipik antipsikotikleri bir araya toplayan bir analizde değerlendirilen riskle karşılaştırılabilir düzeydeydi.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır.
IM olanzapin, alkolik veya iyatrojenik zehirlenmesi olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4).
Alkol tüketen veya hipotansiyon, bradikardi, solunum veya merkezi sinir sistemi depresyonuna neden olabilecek tıbbi ürünler alan hastalarda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Kas içi uygulamadan sonra potansiyel etkileşimler
2 mg lorazepamın (glukuronidasyon ile metabolize edilen) intramüsküler kullanımından 1 saat önce uygulanan 5 mg olanzapinin tek bir intramüsküler doz çalışmasında, her iki ilacın farmakokinetiği değişmeden kalmıştır. Bununla birlikte, iki ilacın kombinasyonu, ayrı ayrı verilen her bir ilaçla gözlemlenen somnolans açısından toplama etkileriyle sonuçlandı. Olanzapin ve parenteral bir benzodiazepinin eşzamanlı enjeksiyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4 ve 6.2).
Olanzapin içeren potansiyel etkileşimler
Olanzapin CYP1A2 tarafından metabolize edildiğinden, bu izoenzimi spesifik olarak indükleyebilen veya inhibe edebilen maddeler olanzapinin farmakokinetiğini etkileyebilir.
CYP1A2 indüksiyonu
Olanzapinin metabolizması sigara ve karbamazepin ile hızlandırılabilir ve bu da olanzapin konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Olanzapin klerensinde sadece hafif ila orta derecede bir artış gözlendi. Klinik sonuçların sınırlı olması muhtemeldir, ancak klinik izleme önerilir ve gerekirse olanzapin dozunda artış düşünülebilir (bkz. bölüm 4.2).
CYP1A2 inhibisyonu
Spesifik bir CYP1A2 inhibitörü olan fluvoksaminin olanzapin metabolizmasını önemli ölçüde inhibe ettiği gösterilmiştir Fluvoksamin uygulamasından sonra olanzapin Cmaks değerindeki ortalama artış sigara içmeyen kadınlarda %54 ve erkeklerde %77 olmuştur. olanzapin için EAA, sigara içmeyen kadınlarda sırasıyla %52 ve sigara içen erkeklerde %108 olmuştur. Siprofloksasinin yanı sıra fluvoksamin veya başka bir CYP1A2 inhibitörü kullanan hastalarda olanzapin tedavisine daha düşük dozlarda başlanmalıdır. Bir CYP1A2 inhibitörü ile tedaviye başlanırsa olanzapin dozunun azaltılması düşünülmelidir.
Azalmış biyoyararlanım
Aktif kömür, oral olanzapinin biyoyararlanımını %50-60 oranında azaltır ve olanzapinden en az 2 saat önce veya sonra alınmalıdır.
Fluoksetin (bir CYP2D6 inhibitörü), tek doz bir antasit (alüminyum, magnezyum) veya simetidin, olanzapinin farmakokinetiğini önemli ölçüde etkilemez.
Olanzapinin diğer tıbbi ürünleri etkileme potansiyeli
Olanzapin, doğrudan ve dolaylı dopamin agonistlerinin etkilerine karşı çıkabilir (bkz. bölüm 6.2). Olanzapin inhibe etmez laboratuvar ortamında CYP450'nin ana izoenzimleri (örneğin 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Bu nedenle, çalışmalar tarafından doğrulandığı üzere özel bir etkileşim beklenmemektedir. canlıda Aşağıdaki etkin maddelerin metabolizmasının inhibisyonunun bulunmadığı; trisiklik antidepresan (çoğunlukla CYP2D6 yolunu temsil eder), varfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) veya diazepam (CYP3A4 ve 2C19).
Olanzapin, lityum veya biperiden ile birlikte uygulandığında herhangi bir ilaç etkileşimi göstermemiştir.
Valproat plazma düzeylerinin terapötik olarak izlenmesi, olanzapin ile birlikte uygulamadan sonra valproat dozunun ayarlanması gerektiğini göstermemiştir.
Parkinson hastalığı ve demansı olan hastalarda olanzapinin anti-Parkinson tıbbi ürünleriyle birlikte kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
QT aralığı
Olanzapin, QT aralığında artışa neden olduğu bilinen tıbbi ürünlerle birlikte kullanılıyorsa dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur. Hastalar olanzapin tedavisi sırasında mevcut veya planlanmış bir gebelik durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. Bununla birlikte, insanlarda deneyim sınırlı olduğundan, olanzapin hamilelikte yalnızca potansiyel yararın fetusa yönelik potansiyel bir riski haklı çıkarması durumunda kullanılmalıdır.
Gebeliğin üçüncü trimesterinde antipsikotiklere (olanzapin dahil) maruz kalan yenidoğanlar, doğumdan sonra şiddeti ve süresi değişebilen ekstrapiramidal ve/veya yoksunluk semptomları dahil advers reaksiyon riski altındadır. Huzursuzluk, hipertoni, hipotoni, tremor, somnolans, nefes almada zorluk veya beslenme bozuklukları bildirilmiştir.Bu nedenle yenidoğanlar yakından izlenmelidir.
Besleme zamanı
Sağlıklı emziren kadınlarda yapılan bir çalışmada olanzapin anne sütüne geçmiştir. de kararlı hal ortalama bebek maruziyetinin (mg/kg olarak), olanzapin'in maternal dozunun (mg/kg olarak) %1.8'i olduğu tahmin edilmiştir. Hastalara olanzapin tedavisi sırasında emzirmemeleri tavsiye edilmelidir.
Doğurganlık
Doğurganlık üzerindeki etkiler bilinmemektedir (klinik öncesi bilgi için bölüm 5.3'e bakınız)
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır Olanzapin somnolans ve baş dönmesine neden olabileceğinden, hastalar motorlu taşıtlar dahil makine kullanırken dikkatli olmaları konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda yaygın bir istenmeyen etki (≥1/100, intramüsküler olarak somnolans) olmuştur.
Pazarlama sonrası raporlarda, "IM olanzapin tedavisi ile solunum depresyonu, hipotansiyon veya bradikardi ve ölüm vakaları arasında geçici bir ilişki" çok ender olarak, özellikle aynı anda benzodiazepinler ve/veya diğer antipsikotik tıbbi ürünler almış veya tedavi görmüş hastalarda bildirilmiştir. olanzapinin önerilen günlük dozlarından daha yüksek dozlarda (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Aşağıdaki tablo, oral olanzapin yerine ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozu ile yapılan klinik çalışmalarda bulunan istenmeyen etkileri ve laboratuvar testlerini kapsar.
Aşağıda listelenen istenmeyen etkiler, oral olanzapin ve uzatılmış salımlı intramüsküler enjeksiyon uygulamasını takiben gözlenmiştir, ancak ZYPREXA enjeksiyonluk çözelti tozunun uygulanmasından sonra da ortaya çıkabilir.
yetişkinler
Klinik çalışmalarda olanzapin kullanımıyla ilişkili en sık bildirilen advers reaksiyonlar (hastaların ≥ %1'inde gözlenmiştir) uyuklama, kilo alma, eozinofili, prolaktin artışı, kolesterol, glukoz ve trigliseritler (bkz. bölüm 4.4), glikozüri, iştah artışıdır. , baş dönmesi, akatizi, parkinsonizm, lökopeni, nötropeni (bkz. bölüm 4.4), diskinezi, ortostatik hipotansiyon, antikolinerjik etkiler, hepatik aminotransferazların geçici ve asemptomatik yükselmeleri (bkz. bölüm 4.4), döküntü, asteni, yorgunluk, ateş, artralji, alkalin fosfataz artışı , yüksek gama glutamiltransferaz, ürik asit, kreatin fosfokinaz ve ödem.
Advers reaksiyon tablosu
Aşağıdaki tablo, spontan raporların ardından ve klinik denemeler sırasında gözlemlenen advers reaksiyonları ve laboratuvar testlerini listelemektedir. Her bir sıklık grubu için, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre rapor edilir. Listelenen sıklık parametreleri şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
1 Tüm kategorilerde klinik olarak anlamlı kilo artışı gözlendi. Vücut kitle indeksi (BMI) başlangıçta mevcut. Kısa süreli tedaviden sonra (ortalama süre 47 gün), başlangıca göre ≥ %7 kilo alımı çok yaygındı (%22.2), başlangıca göre ≥ %15 vücut ağırlığı artışı yaygındı (%4.2) ve başlangıca göre ≥ %25 vücut ağırlığı artışı yaygın değildi (%0.8). Uzun süreli maruziyette (en az 48 hafta), vücut ağırlığı başlangıca göre > %7, > %15 ve > %25 artan hastalar çok yaygındı (sırasıyla %64.4, 31, %7 ve %12.3).
2 Açlık lipid değerlerinde (toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliseritler) ortalama artışlar, başlangıçta lipid değişiklikleri kanıtı göstermeyen hastalarda daha fazlaydı.
3 Başlangıçtaki açlık normal değerleri için gözlemlendi (başlangıçta sınırda açlık kolesterolü (≥ 5.17 -
4 Başlangıçtaki açlık normal değerleri için gözlemlendi (başlangıçta sınırda açlık kan şekeri (≥ 5,56 -
5 Başlangıçta normal açlık değerleri için gözlemlendi (
6 Klinik çalışmalarda, olanzapin ile tedavi edilen hastalarda Parkinsonizm ve distoni insidansı sayısal olarak daha yüksekti, ancak plasebodan istatistiksel olarak anlamlı derecede farklı değildi Olanzapin ile tedavi edilen hastalarda, fraksiyonel dozlarla tedavi edilen hastalara kıyasla Parkinsonizm, akatizi ve distoni "insidansı" daha düşüktü haloperidol. Ekstrapiramidal yapıda akut ve geç hareket bozukluklarının varlığına ilişkin ayrıntılı anamnestik bilgilerin yokluğunda, olanzapinin minör bir tardif diskinezi oluşumuna ve/veya diğer geç başlangıçlı ekstrapiramidal sendromlara neden olduğu sonucuna varmak şu anda mümkün değildir.
7 Olanzapin aniden kesildiğinde terleme, uykusuzluk, titreme, anksiyete, bulantı ve kusma gibi akut semptomlar bildirilmiştir.
8 12 haftaya kadar süren klinik çalışmalarda, normal başlangıç prolaktin değerleri olan olanzapin ile tedavi edilen hastaların yaklaşık %30'unda plazma prolaktin konsantrasyonları normal aralığın üst sınırını aşmıştır. Bu hastaların çoğunda artışlar genellikle hafif olmuştur ve normal aralığın üst sınırının 2 katı altında kalmıştır.
9 Olanzapin için Entegre Veri Tabanında klinik araştırmalarda tanımlanan advers olay.
10 Olanzapin için Entegre Veritabanındaki klinik çalışmalarda ölçülen değerlere dayalı olarak oluşturulmuştur.
11 Pazarlama sonrası spontan raporlarda ve Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak belirlenen sıklıkta tanımlanan advers olay.
12 Pazarlama sonrası spontan raporlamada tanımlanan ve sıklığı Olanzapin Entegre Veritabanı kullanılarak üst %95 güven aralığında tahmin edilen advers olay.
Uzun süreli maruz kalma (en az 48 hafta)
Kilo, glikoz, toplam kolesterol / LDL / HDL veya trigliserit kazancında klinik olarak anlamlı olumsuz değişiklikler olan hastaların yüzdesi zamanla arttı 9-12 aylık tedaviyi tamamlayan yetişkin hastalarda, ortalama kan şekeri artış yüzdesi yaklaşık 6 sonra azaldı aylar.
Belirli popülasyon kategorileri hakkında ek bilgiler
Demansı olan yaşlı hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, olanzapin tedavisi, plaseboya göre daha yüksek ölüm ve serebrovasküler advers reaksiyon insidansı ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Bu hasta grubunda, olanzapin kullanımına bağlı çok yaygın advers reaksiyonlar yürüme bozuklukları ve düşmeler olmuştur.Pnömoni, vücut ısısında artış, letarji, eritem, görsel halüsinasyonlar ve idrar kaçırma yaygın olarak gözlenmiştir.
Parkinson hastalığı ile ilişkili iyatrojenik psikozlu (dopamin agonistleri) hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, parkinson semptomlarında ve halüsinasyonlarda kötüleşme çok yaygın ve plaseboya göre daha sık bildirilmiştir.
Bipolar manili hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, valproat ve olanzapin kombinasyon tedavisi "nötropeni insidansı %4,1 ile sonuçlanmıştır; yüksek valproat plazma seviyeleri potansiyel katkıda bulunan bir faktör olabilir. Lityum veya valproat ile birlikte verilen Olanzapin, insidansı (≥ %10) titreme, ağız kuruluğu, iştah artışı ve kilo alımı Sık sık konuşma bozukluğu bildirilmiştir Olanzapin ile lityum veya valproat kombinasyonu ile tedavi sırasında, akut tedavi durumunda (6 haftaya kadar) a Hastaların %17.4'ünde başlangıç vücut ağırlığında ≥ %7 artış Bipolar bozukluğu olan hastalarda, yeni hastalık ataklarının önlenmesi için olanzapin ile uzun süreli (12 aya kadar) tedavi, başlangıç vücut ağırlığında ≥ %7'lik bir artış ile ilişkilendirilmiştir. hastaların %39.9'unda ağırlık.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.
Sağlık profesyonellerinden, Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Belirti ve bulgular
Doz aşımının çok sık görülen semptomları (insidans> %10) taşikardi, ajitasyon / saldırganlık, dizartri, çeşitli tiplerde ekstrapiramidal belirtiler ve sedasyondan komaya kadar değişen bilinç düzeyinde azalmayı içerir.
Doz aşımının diğer klinik olarak önemli sekelleri şunlardır: deliryum, konvülsiyon, koma, olası nöroleptik malign sendrom, solunum depresyonu, aspirasyon, hipertansiyon veya hipotansiyon, kardiyak aritmiler (
Tedavi
Olanzapinin spesifik bir antidotu yoktur. Klinik tabloya dayalı olarak, hipotansiyon ve dolaşım kollapsının tedavisi ve solunum fonksiyonunun sürdürülmesi de dahil olmak üzere semptomatik tedavi ve hayati fonksiyonların izlenmesi yapılmalıdır.Beta stimülasyonundan bu yana adrenalin, dopamin veya beta-agonist aktivitesi olan diğer sempatomimetik ajanları kullanmayın. reseptörler hipotansif durumun kötüleşmesine neden olabilir.Herhangi bir aritmiyi tanımak için kardiyovasküler aktivite izlenmelidir. Hasta iyileşene kadar izleme ve dikkatli tıbbi gözetim devam etmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: psikoleptikler, diazepinler, oksazepinler, tiyazepinler ve oksepinler.
ATC kodu: N05A H03.
farmakodinamik etkiler
Olanzapin, çok sayıda reseptör sistemi üzerinde geniş bir farmakolojik profile sahip antipsikotik, antimanik ve duygudurum dengeleyici bir ajandır.
Klinik öncesi çalışmalarda olanzapinin bir afinite spektrumuna sahip olduğu gösterilmiştir (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, kolinerjik tip reseptörler için muskarinik M1- M5, bu adrenerjik α1 ve histaminler H1 için.
Olanzapin ile yapılan hayvan davranış çalışmaları, yukarıda açıklanan reseptör afinite profilini doğrulayan serotonerjik, dopaminerjik ve kolinerjik antagonizmayı göstermiştir. Olanzapin daha fazla afinite gösterdi laboratuvar ortamında ve modellerde artan aktivite canlıda 5-HT2 serotonerjik reseptörler için D2 dopaminerjik reseptörlere kıyasla. Elektrofizyolojik çalışmalar, olanzapinin, motor fonksiyonla ilgili striatal devreler (A9 nöronları) üzerinde çok az etkiye sahipken, mezolimbik dopaminerjik nöronların (A10) aktivitesini seçici olarak azalttığını göstermiştir. ) katalepsiyi indükleyebilen dozlardan daha düşük dozlarda (motor yan etkilerin öngörücü testi).
Diğer antipsikotik ajanların aksine olanzapin, bir "anksiyolitik" testte yanıtı artırır.
Sağlıklı gönüllülerde tek oral doz (10 mg) ile yürütülen bir PET (Pozitron Emisyon Tomografisi) çalışmasında olanzapin, 5HT2A reseptörlerine dopamin D2 reseptörlerine göre daha yüksek derecede afinite göstermiştir. Ek olarak, şizofreni hastalarında yapılan tek bir foton emisyon bilgisayarlı tomografi (SPECT) çalışması, olanzapine yanıt veren hastaların, diğer bazı antipsikotiklere ve risperidon'a yanıt veren hastalara göre daha düşük derecede striatal D2 blokajı gösterdiğini ve yanıt veren hastalarınkine benzer olduğunu göstermiştir. klozapin için.
Klinik etkinlik
Hem pozitif hem de negatif semptomlarla başvuran 2900'den fazla şizofreni hastasında yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda, 2'ye karşı plasebo ve 2'ye karşı aktif bir karşılaştırıcıya karşı oral yoldan uygulanan olanzapin, hem pozitif hem de negatif semptomları iyileştirmede istatistiksel olarak daha üstündü.
Şizofreni, şizoaffektif belirtiler ve ilişkili bozukluklar üzerine, değişen şiddette ilişkili depresif semptomları olan 1.481 hastayı içeren çift kör, uluslararası karşılaştırmalı bir çalışmada (Montgomery-Asberg depresyonu için çalışmanın başlangıcında ortalama 16.6 puan saptandı). ), "çalışmanın başlangıcı ve bitişi arasındaki ruh hali skorundaki değişimin ikincil prospektif analizi, haloperidol (-3.1) ile gözlemlenene kıyasla olanzapin (-6.0) ile elde edilen istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme (p = 0.001) gösterdi.
Mani veya bipolar bozukluğun karma bir epizodu olan hastalarda, oral olanzapinin "3 haftadan uzun süredir mani semptomlarını azaltmada hem plasebo hem de valproattan üstün olduğu" gösterilmiştir.
Oral olanzapin ayrıca, 6 ve 12 hafta sonra mani ve depresyondan semptomatik remisyona ulaşan hastaların oranı açısından haloperidol ile karşılaştırılabilir etkinlik sonuçları göstermiştir. En az 2 hafta süreyle lityum veya valproat ile tedavi edilen hastalarda yapılan bir kombinasyon tedavisi çalışmasında, 10 mg oral olanzapin (lityum veya valproat ile kombinasyon tedavisi) eklenmesi, karşılaştırıldığında 6 hafta sonra mani semptomlarında azalma ile sonuçlanmasında daha üstündü. lityum veya valproat monoterapisi ile.
Olanzapin ile remisyona ulaşan ve daha sonra olanzapin veya plaseboya randomize edilen manik atak hastalarında yapılan 12 aylık bir yeniden hastalık önleme çalışmasında, olanzapin birincil sonlanım noktasında plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı üstünlük göstermiştir. hem yeni manik dönem hem de yeni depresif dönem başlangıcı açısından plaseboya göre istatistiksel olarak anlamlı bir avantaj gösterdi.
Olanzapin ve lityum kombinasyonu ile remisyona ulaşan ve ardından tek başına olanzapin veya lityuma randomize edilen manik epizod hastalarında hastalık tekrarlarının önlenmesine ilişkin ikinci bir 12 aylık çalışmada, olanzapin istatistiksel olarak tatmin edici değildi. yeni bipolar epizodları değerlendirmek için faydalı birincil son nokta (olanzapin %30.0, lityum %38.3; p = 0.055).
Olanzapin ve bir duygudurum dengeleyici (lityum veya valproat) kombinasyon tedavisi ile stabilize edilen manik veya mikst dönemli hastalarda yapılan 18 aylık bir çalışmada, olanzapin ve lityum veya valproatın uzun süreli kombinasyon tedavisi, istatistiksel olarak lityum veya valproata göre daha üstün değildi. tanı kriterleri temelinde tanımlanan yeni bipolar epizodların başlangıcını geciktirmede monoterapi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Sağlıklı gönüllülerde yürütülen bir farmakokinetik çalışmada, 5 mg'lık enjeksiyonluk ZYPREXA tozu enjeksiyonluk çözelti, aynı oral doz olanzapin ile gözlenenden yaklaşık 5 kat daha yüksek bir doruk plazma konsantrasyonu (Cmaks) ile sonuçlanır. Kas içi uygulamadan sonra, Cmax'a oral uygulamaya göre daha hızlı ulaşılır (15 - 45 dakika ve 5 - 8 saat). Ağızdan kullanımda olduğu gibi kas içi kullanım sonrasında oluşan Cmax ve eğri altındaki alan uygulanan doz ile doğru orantılıdır. Aynı olanzapin dozunun intramüsküler veya oral uygulamasından sonra eğri altında kalan alan, yarı ömür, klirens ve dağılım hacmi benzerdir. Kas içi veya oral uygulamayı takiben metabolik profiller de benzerdir.
Olanzapinin intramüsküler uygulamasından sonra, sigara içmeyenlere karşı sigara içenlerde (erkekler ve kadınlar), ortalama yarı ömür arttı (38.6'ya karşı 30.4 saat) ve klirens azaldı (18.6'ya karşı 27.7 l / Şimdi).
Olanzapinin oral uygulamasıyla ilgili ek farmakokinetik veriler aşağıda verilmiştir.
Dağıtım
7 ila 1.000 ng/ml arasında değişen serum konsantrasyonlarında olanzapin, başlıca albümin ve α1 asit glikoproteini olmak üzere plazma proteinlerine %93 oranında bağlanır.
biyotransformasyon
Olanzapin, esas olarak konjugasyon ve oksidasyon süreçleri yoluyla karaciğerde metabolize edilir. Dolaşımdaki ana metabolit, kan beyin bariyerini geçmeyen 10-N-glukuroniddir.
Sitokrom P450-CYP1A2 ve P450-CYP2D6, her ikisi de daha düşük farmakolojik aktivite gösteren N-desmetil ve 2-hidroksimetil metabolitlerinin oluşumuna katkıda bulunur canlıdahayvan çalışmalarında olanzapine kıyasla Baskın farmakolojik aktivite, metabolize edilmemiş olanzapin molekülü tarafından gerçekleştirilir.
Eliminasyon
Oral uygulamadan sonra, sağlıklı gönüllülerde olanzapinin ortalama eliminasyon yarı ömrü yaş ve cinsiyete göre değişir.
Olanzapinin oral uygulamasından sonra, yaşlı olmayan gönüllülere kıyasla sağlıklı yaşlı gönüllülerde (65 yaş ve üzeri) ortalama yarı ömür artar (33,8 saate kıyasla 51,8 saat) ve klirens azalır (17,5'e karşı 18,2 L/saat). Yaşlılarda gözlenen kinetik parametrelerin değişkenlik aralığı, yaşlı olmayanlarda bulunana benzerdir. 65 yaş üstü 44 şizofreni hastasında, 5 ila 20 mg'lık günlük dozlar herhangi bir özel yan etki profiline neden olmadı.
Olanzapinin oral uygulamasından sonra, kadınlarda ortalama yarılanma ömrü bir şekilde uzar (32.3 saate karşılık 36.7 saat) ve klirens azaldı (18.9 L/saat'e karşı 27.3 L/saat) olanzapin (5-20 mg) aynı güvenlik profilini kadın (n=467) ve erkek (n=869) hasta.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (idrar kreatinin klerensi, esas olarak metabolize formda.
sigara içenler
Hafif karaciğer yetmezliği olan sigara içenlerde, olanzapinin oral uygulamasından sonra, sağlıklı sigara içmeyenlerde bulunana benzer şekilde (48.8 saat ve 14,1 saat) ortalama yarılanma ömrü artar (39,3 saat) ve ilaç klirensi azalır (18,0 l/saat). l / saat sırasıyla).
Olanzapinin plazma klirensi yaşlılarda gençlere göre, kadınlarda erkeklere göre ve sigara içmeyenlerde sigara içenlere göre daha düşük görünmektedir.
Bununla birlikte, olanzapinin klerensi ve plazma yarı ömrü üzerindeki yaş, cinsiyet veya sigara içimi gibi faktörlerin etkisi, popülasyonda bulunan değişkenlik aralığına kıyasla minimaldir.
Kafkasyalı, Japon ve Çinli denekler üzerinde yapılan bir çalışmada, üç popülasyon arasında farmakokinetik parametrelerde hiçbir farklılık bulunmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Akut toksisite (tek doz)
Kemirgenlerde, oral uygulamadan sonra toksisite belirtileri, yüksek antipsikotik aktiviteye sahip maddelerin tipik belirtileriydi: hipoaktivite, koma, titreme, klonik konvülsiyonlar, tükürük salgısı, kilo alımında azalma Farelerde ve sıçanlarda gözlenen ortalama öldürücü doz yaklaşık 210 mg/kg ve Sırasıyla 175 mg/kg Köpeklerde 100 mg/kg'a kadar tek oral dozlar öldürücü değildir.Maymunlarda sedasyon, ataksi, titreme, kalp hızında artış, nefes almada zorluk, miyozis ve anoreksi gibi klinik belirtiler gözlenmiştir. 100 mg/kg'a kadar olan tek oral dozlar, bitkinlik ve daha yüksek dozlarda yarı-bilinç durumu ile sonuçlanmıştır.
Tekrarlanan doz toksisitesi
Farelerde 3 aya kadar ve sıçanlarda ve köpeklerde 1 yıla kadar süren çalışmalarda, baskın etkiler merkezi sinir sistemi (CNS) depresyonu, antikolinerjik etkiler ve periferik hematolojik değişiklikler olmuştur. CNS depresyonuna karşı gelişen bir tolerans durumu. Yüksek dozlarda büyüme parametreleri azalmıştır. Sıçanlarda, yüksek prolaktin seviyeleri ile uyumlu geri dönüşümlü etkiler, yumurtalıkların ve uterusun ağırlığında bir azalma ve vajinal epitel ve meme bezinin morfolojik değişikliklerinden oluşuyordu.
hematolojik toksisite
Farelerde doza bağlı olduğu ve sıçanlarda spesifik olmadığı bulunan dolaşımdaki lökositlerdeki azalma da dahil olmak üzere, yukarıda belirtilen hayvan türlerinin her birinde hematolojik parametreler üzerindeki etkiler bulundu; bununla birlikte, hiçbir kemik iliği toksisitesi belirtisi bulunmamıştır. Günde 8-10 mg / kg ile tedavi edilen bazı köpeklerde geri dönüşümlü nötropeni, trombositopeni ve anemi gelişti (eğrinin altındaki alan - AUC - 12 mg ile tedavi edilen bir erkekte görülenden 12 ila 15 kat daha büyüktür. Sitopenik köpeklerde, kemik iliğinin kök ve proliferatif elemanları üzerinde istenmeyen etkiler gözlenmemiştir.
Üreme toksisitesi
Olanzapinin teratojenik etkisi yoktur. Sedasyon, erkek sıçanların çiftleşme yeteneklerine müdahale eder. 1.1 mg/kg dozlarda (insanlarda maksimum dozun 3 katı) östrus döngüleri değişmiş ve 3 mg/kg (dozun 9 katı) verilen sıçanlarda üreme parametreleri etkilenmiştir. Olanzapin ile tedavi edilen sıçanların yavrularında, gecikmiş fetal gelişim ve aktivite seviyelerinde geçici bir azalma görülmüştür.
mutajenez
Olanzapin, hem bakteri hem de memeli dokuları üzerinde gerçekleştirilen mutajenite testleri dahil olmak üzere eksiksiz bir dizi standart testte ne mutajeniktir ne de hücre bölünmesini teşvik edebilir. canlıda ve laboratuvar ortamında.
karsinojenez
Fare ve sıçanlarda yapılan çalışmaların sonuçlarına dayanarak, oral yoldan uygulanan olanzapinin kanserojen aktiviteye sahip olmadığı sonucuna varılmıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
• Laktoz monohidrat
• Tartarik asit, E334
• Hidroklorik asit.
• Sodyum hidroksit.
06.2 Uyumsuzluk
Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
Enjekte edilebilir Olanzapin, şırıngada enjekte edilebilir diazepama eklenmemelidir, çünkü bu ürünler karıştırıldığında çökelme meydana gelir.
Enjektabl Lorazepam, enjektabl olanzapinin sulandırılmasında kullanılmamalıdır, çünkü bu kombinasyon sulandırma süresinde gecikmeye neden olur.
Enjekte edilebilir olanzapin, enjektabl bir haloperidol şırıngaya eklenmemelidir, çünkü ortaya çıkan düşük pH'ın zamanla olanzapinin değerini düşürdüğü gösterilmiştir.
06.3 Geçerlilik süresi
Toz: 3 yıl.
Çözelti (sulandırmadan sonra): 1 saat.
Dondurmayın.
06.4 Depolama için özel önlemler
25 °C'nin üzerinde saklamayın. Sulandırılmış tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tip I cam flakon, 5 ml.
Bir kartonda 1 flakon veya 10 flakon bulunur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
ZYPREXA'yı yalnızca parenteral tıbbi ürünlerin sulandırılması için standart aseptik teknikleri kullanarak enjeksiyonluk su ile sulandırın. Sulandırma için başka bir solüsyon kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 6.2).
1. 2.1 ml enjeksiyonluk suyu steril bir şırıngaya çekin. Bunları bir ZYPREXA şişesine enjekte edin.
2. Şişeyi, toz tamamen eriyene kadar döndürün ve sarı bir çözelti elde edin. Flakon, 5 mg/ml'lik bir çözeltiye eşdeğer 11.0 mg olanzapin içerir (1 mg olanzapin, 10 mg olanzapinin uygulanmasına izin vermek için flakon ve şırıngada kalır).
3. Aşağıdaki tablo, çeşitli dozlarda olanzapin uygulamak için enjekte edilecek çözelti hacimlerini sağlar:
4. Çözeltiyi kas içinden uygulayın. İntravenöz veya subkutan olarak uygulamayın.
5. Şırıngayı ve kullanılmayan solüsyonu uygun klinik prosedürlere göre atın.
6. Çözeltiyi sulandırdıktan sonra 1 saat içinde hemen kullanın.
Parenteral tıbbi ürünler, uygulanmadan önce görünümlerinde partikül varlığı açısından kontrol edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollanda.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EU / 1/96/022/016 - ZYPREXA - Enjeksiyonluk çözelti için toz. 1 şişe.
033638204
EU / 1/96/022/017 - ZYPREXA - Enjeksiyonluk çözelti için toz. 10 şişe.
033638216
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Eylül 1996
Son yenileme tarihi: 27 Eylül 2006
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Mayıs 2015
