Aktif maddeler: Epoetin alfa
Binocrit 1000 IU / 0,5 mL enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 2.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 3.000 IU / 0.3 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 4.000 IU / 0.4 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 6.000 IU / 0.6 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 7.000 IU / 0.7 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 8.000 IU / 0.8 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 9.000 IU / 0.9 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır enjektörde Binocrit 10.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 20.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 30.000 IU / 0.75 mL enjeksiyonluk çözelti
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 40.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonları Binocrit neden kullanılır? Bu ne için?
Binocrit, hemoglobin (oksijen taşıyan bir madde) taşıyan daha fazla kırmızı kan hücresi yapmak için kemik iliğini uyaran bir protein olan aktif madde epoetin alfa'yı içerir.
Epoetin alfa, insan proteini eritropoietininin bir kopyasıdır ve aynı şekilde çalışır.
Binocrit, böbrek hastalığının neden olduğu semptomatik anemiyi tedavi etmek için kullanılır:
- hemodiyaliz uygulanan çocuklarda
- hemodiyaliz veya periton diyalizi uygulanan yetişkinlerde,
- henüz diyalize girmeyen ciddi anemik yetişkinlerde.
Böbrek hastalığınız varsa, böbrek yeterince eritropoietin (kırmızı kan hücrelerinin üretimi için gerekli olan) üretmiyorsa, kırmızı kan hücresi eksikliğiniz olabilir. Binocrit, kemik iliğini daha fazla kırmızı kan hücresi üretmesi için uyarmak için reçete edilir.
Binocrit, katı tümörler, habis lenfoma veya multipl miyelom (kemik iliği kanseri) için kemoterapi aldığınızda ve doktorunuz kan transfüzyonunun gerekli olabileceğine karar verirse, anemi tedavisinde kullanılır.Binocrit kan transfüzyonu ihtiyacını azaltabilir.
Binocrit, alınan kanın ameliyat sırasında veya sonrasında kendilerine verilebilmesi için ameliyattan önce kanlarının bir kısmını bağışlayan orta derecede anemik kişilerde kullanılır. Binocrit kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyardığı için doktorlar bu insanlardan daha fazla kan alabilir.
Binocrit, olası kan transfüzyonu ihtiyacını azaltmak için büyük ortopedik cerrahi (kalça veya diz protezi ameliyatı gibi) geçirmek üzere olan orta derecede anemik yetişkinlerde kullanılır.
Kontrendikasyonlar Binocrit kullanılmamalıdır
Binocrit'i kullanmayın
- epoetin alfaya veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Kırmızı kan hücresi üretimini uyaran herhangi bir ilaçla (Binocrit dahil) tedaviyi takiben "saf kırmızı kan hücresi aplazisi (kemik iliği yeterli kırmızı kan hücresi üretemez)" teşhisi konduysa, bkz. bölüm 4.
- İlaçlarla yeterince kontrol altına alınamayan yüksek tansiyonunuz varsa.
- Ameliyat sırasında veya sonrasında kendi kanınızla transfüzyon alamıyorsanız, kırmızı kan hücrelerinin üretimini teşvik etmek (böylece doktorlar sizden daha fazla kan alabilir).
- Büyük elektif ortopedik cerrahi (kalça veya diz cerrahisi gibi) olmak üzereyseniz ve:
- şiddetli kalp hastalığı var
- şiddetli damar veya arter hastalığı var
- yakın zamanda kalp krizi veya felç geçirdiniz
- kanı sulandırmak için ilaç kullanamazsınız Binocrit sizin için uygun olmayabilir. Bunu doktorunuzla tartışın.
Binocrit ile tedavi gören bazı kişilerin kan pıhtılaşması riskini azaltmak için ilaçlara ihtiyacı vardır. Kan pıhtılarını önleyen ilaçları alamıyorsanız, Binocrit almamalısınız.
Kullanım Önlemleri Binocrit'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Binocrit'i kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.
Binocrit ve kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran diğer ürünler, tüm hastalarda kan pıhtılaşması riskini artırabilir. Kan pıhtıları geliştirmek için başka risk faktörleriniz varsa (örneğin, geçmişte kan pıhtılarınız varsa veya aşırı kiloluysanız, şeker hastalığınız varsa, kalp hastalığınız varsa veya bir süre yatmanız gerekiyorsa) bu risk daha yüksek olabilir. ameliyat veya hastalık nedeniyle uzun süreli). Doktorunuza böyle bir durum hakkında bilgi verin. Doktorunuz, Binocrit'in sizin için uygun olup olmadığına karar vermenize yardımcı olacaktır.
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Binocrit'i yine de kullanabilirsiniz, ancak önce doktorunuzla konuşmanız gerekir.
Ağrınız olduğunu veya geçmişte acı çektiğinizi biliyorsanız:
- yüksek kan basıncı;
- konvülsiyonlar veya nöbetler;
- karaciğer hastalığı;
- diğer nedenlerden kaynaklanan anemi;
- porfiri (nadir bir kan hastalığı).
Bir kanser hastasıysanız, kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran ilaçların (Binocrit gibi) büyüme faktörleri olarak hareket edebileceğini ve bu nedenle teorik olarak tümörün ilerlemesini etkileyebileceğini unutmayın.
Kişisel durumunuza bağlı olarak kan nakli tercih edilebilir. Bunu doktorunuzla tartışın.
Hepatit C'ye sahipseniz ve interferon ve ribavirin alıyorsanız, bunu doktorunuzla görüşmelisiniz çünkü epoetin alfa ile interferon ve ribavirin kombinasyonu nadiren tedavinin etkisinde azalmaya ve saf kırmızı hücre aplazisi denilen bir duruma neden olmuştur ( PRCA), şiddetli bir anemi şeklidir. Binocrit, hepatit C ile ilişkili aneminin tedavisi için onaylanmamıştır.
Kronik böbrek yetmezliği olan bir hastaysanız ve özellikle BİNOCRİT'e yeterince yanıt vermiyorsanız, doktorunuz aldığınız BİNOCRİT dozunu kontrol edecektir çünkü tedaviye cevap vermiyorsa BİNOCRİT dozunu tekrar tekrar artırmak riski artırabilir. kalp veya kan damarları ve miyokard enfarktüsü, felç ve ölüm riski.
Kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran diğer ürünlere özellikle dikkat edin: Binocrit, insan proteini eritropoietin gibi kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran bir ürün grubuna aittir. Sağlık uzmanınız, kullandığınız spesifik ürünü mutlaka not edecektir.Tedaviniz sırasında size Binocrit dışında bu gruptan herhangi bir ilaç verildiyse, kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Binocrit'in etkisini değiştirebilir?
Binocrit genellikle diğer ilaçlarla reaksiyona girmez, ancak reçetesiz alınanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
Siklosporin adı verilen bir ilaç alıyorsanız (örneğin böbrek naklinden sonra kullanılır), Binocrit alırken doktorunuz siklosporin seviyenizi ölçmek için kan testleri yaptırabilir.
Demir takviyeleri ve diğer kan uyarıcıları Binocrit'in etkinliğini artırabilir.Bunları almanın sizin için doğru olup olmadığına doktorunuz karar verecektir.
Bir hastaneye, kliniğe veya aile doktoruna giderseniz, onlara Binocrit ile tedavi gördüğünüzü söyleyin. Bu, diğer tedavileri veya test sonuçlarını etkileyebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Aşağıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söylemeniz önemlidir.
Binocrit'i yine de kullanabilirsiniz, ancak bunu önce doktorunuzla konuşmalısınız:
- Hamileyseniz veya hamilelikten şüpheleniyorsanız.
- eğer emziriyorsanız.
Binocrit sodyum içerir
Binocrit doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Binocrit Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
Doktor kan testi yaptı ve Binocrit'e ihtiyacınız olduğuna karar verdi.
Binocrit enjeksiyon yoluyla verilebilir:
- bir damara giren bir damara veya tüpe (intravenöz olarak)
- veya cilt altında (deri altı).
Binocrit'in nasıl enjekte edileceğine doktorunuz karar verecektir. Genellikle enjeksiyonlar bir doktor, hemşire veya başka bir sağlık uzmanı tarafından yapılır. Bazı kişiler, neden Binocrit ile tedaviye ihtiyaç duyduklarına bağlı olarak, daha sonra cilt altına nasıl enjekte edeceklerini öğrenebilirler: Bu kullanma talimatının sonundaki Binocrit'i kendi kendine enjekte etme talimatlarına bakın.
Binocrit aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:
- etikette ve dış ambalajda gösterilen son kullanma tarihinden sonra
- yanlışlıkla dondurulduğunu biliyorsanız veya buna inanıyorsanız veya
- bir buzdolabı arızası meydana gelirse.
Size verilecek Binocrit dozu kilogram olarak vücut ağırlığınıza bağlıdır. Aneminin nedeni de doktorun doğru dozu seçmesi açısından önemlidir.
Binocrit tedavisi sırasında doktorunuz kan basıncınızı düzenli olarak kontrol edecektir.
Böbrek hastalığı olan kişiler
- Yüksek bir hemoglobin düzeyi kan pıhtılaşması ve ölüm riskini artırabileceğinden, doktorunuz hemoglobin düzeyinizi 10 ila 12 g/dL arasında tutacaktır.
- Yetişkinlerde ve çocuklarda normal Binocrit başlangıç dozu, haftada üç kez verilen vücut ağırlığının kilogramı (/ kg) başına 50 Uluslararası Birimdir (IU). Periton diyalizi uygulanan hastalarda Binocrit haftada iki kez uygulanabilir.
- Yetişkinlerde ve çocuklarda, Binocrit bir damara (damar içine) veya damara giren bir tüpe enjeksiyon olarak verilir. Bu erişim (damar veya tüp yoluyla) hazır olmadığında, doktor Binocrit'i deri altına (deri altına) enjekte etmeye karar verebilir.Bu, diyaliz hastalarını ve henüz diyalize girmeyen hastaları etkiler.
- Doktorunuz, aneminin tedaviye nasıl yanıt verdiğini görmek için düzenli olarak kan testleri isteyecektir ve genellikle en geç dört haftada bir olmak üzere dozu ayarlayabilir.
- Anemi düzeldikten sonra doktorunuz kanınızı düzenli olarak kontrol etmeye devam edecektir.Binocrit'in dozajı ve uygulama sıklığı, tedaviye yanıtınızı korumak için daha fazla ayarlanabilir.Doktorunuz semptomlarınızı kontrol etmek için etkili olan en düşük dozu kullanacaktır. .
- Binocrit'e yeterince yanıt vermezseniz, doktorunuz almakta olduğunuz dozu kontrol edecek ve Binocrit dozlarınızın değiştirilmesi gerekip gerekmediğini size bildirecektir.
- Binocrit dozları arasında daha uzun bir aralık (haftada birden fazla) kullanıyorsanız, yeterli hemoglobin düzeylerini koruyamayabilirsiniz ve Binocrit uygulama dozunu veya sıklığını artırmanız gerekebilir.
- Ayrıca tedavinin etkinliğini artırmak için Binocrit tedavisi öncesinde ve sırasında demir takviyesi alabilirsiniz.
- Binocrit tedavisine başladığınızda diyalize giriyorsanız, diyaliz programınızın değiştirilmesi gerekebilir. Buna doktor karar verecektir.
Kemoterapi alan yetişkinler
- Hemoglobininiz 10 g/dL veya daha az ise doktorunuz Binocrit tedavisine başlayabilir.
- Yüksek hemoglobin düzeyi kan pıhtılaşması ve ölüm riskini artırabileceğinden, doktorunuz hemoglobin düzeyinizi 10 ila 12 g/dL arasında tutacaktır.
- Normal başlangıç dozu, haftada üç kez vücut ağırlığının kilogramı başına 150 IU veya haftada bir kez vücut ağırlığının kilogramı başına 450 IU'dur.
- Binocrit deri altına enjeksiyon yoluyla verilir.
- Doktorunuz kan testleri isteyecek ve aneminizin tedaviye nasıl yanıt verdiğine bağlı olarak dozu ayarlayabilir.
- Ayrıca tedavinin etkinliğini artırmak için Binocrit ile tedaviden önce ve tedavi sırasında demir takviyesi alabilirsiniz.
- Binocrit ile tedavi genellikle kemoterapinin bitiminden sonra bir ay devam edecektir.
Kendi kanını bağışlayan yetişkinler
- Normal doz, haftada iki kez, vücut ağırlığının kilogramı başına 600 IU'dur.
- Binocrit, kan bağışından hemen sonra, ameliyattan 3 hafta önce damar içine enjeksiyon yoluyla verilir.
- Ayrıca tedavinin etkinliğini artırmak için Binocrit ile tedaviden önce ve tedavi sırasında demir takviyesi alabilirsiniz. Büyük ortopedik cerrahi için planlanan yetişkinler
- Önerilen doz, haftada bir kez vücut ağırlığının kilogramı başına 600 IU'dur.
- Binocrit, ameliyattan üç hafta önce ve ameliyat günü her hafta deri altına enjeksiyon yoluyla verilir.
- Ameliyat öncesi süreyi kısaltmak gerekirse ameliyattan en fazla on gün önce, ameliyat günü ve takip eden dört gün boyunca günlük 300 IU/kg doz uygulanır.
- Ameliyattan önce kan testleri hemoglobin değerlerinin çok yüksek olduğunu gösteriyorsa tedavi durdurulacaktır.
- Tedavinin etkinliğini artırmak için Binocrit ile tedavi öncesinde ve sırasında demir takviyesi alabilirsiniz.
Binocrit'i cilt altına enjekte etme talimatları
Tedavinin başlangıcında Binocrit genellikle tıbbi veya paramedikal personel tarafından enjekte edilir.Daha sonra doktorunuz size veya bir bakıcıya Binocrit'i cilt altına (deri altına) kendi başına nasıl enjekte edeceğinizi öğrenmenizi önerebilir.
- Doktorunuz veya hemşireniz size nasıl yapılacağını göstermedikçe bu ilacı kendinize enjekte etmeye çalışmayın.
- Binocrit'i her zaman tam olarak doktorunuz veya hemşireniz tarafından belirtildiği şekilde kullanın.
- Yalnızca doktorunuz veya hemşireniz tarafından belirtilen miktarda sıvı enjekte ettiğinizden emin olun.
- Binocrit'i yalnızca doğru şekilde saklandıysa kullanın - bkz. bölüm 5, Binocrit nasıl saklanır.
- Kullanmadan önce Binocrit şırıngayı oda sıcaklığına gelene kadar dinlendirin.Bu genellikle 15-30 dakika sürer.Şırıngayı buzdolabından çıkardıktan sonra 3 gün içinde kullanın.
Her şırıngadan sadece bir doz Binocrit alın.
Binocrit deri altına (deri altına) enjekte edilirse, enjekte edilen hacim genellikle tek enjeksiyon başına bir mililitreyi (1 mL) geçmez.
Binocrit tek başına verilir ve diğer enjekte edilebilir sıvılarla karıştırılmaz.
Binocrit şırıngalarını sallamayın. Uzun süreli kuvvetli çalkalama ürüne zarar verebilir.Ürün kuvvetlice çalkalanmışsa kullanmayınız.
Binocrit kendi kendine enjeksiyon talimatları bu broşürün sonunda verilmiştir.
Binocrit'i kullanmayı unuttuysanız
Bir sonraki enjeksiyonu hatırlar hatırlamaz yapın.Bir sonraki enjeksiyona bir günden az kaldıysa, kaçırdığınız enjeksiyonu atlayın ve normal programınıza devam edin.Çift doz enjekte etmeyin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza sorunuz.
Doz aşımı Çok fazla Binocrit aldıysanız ne yapmalısınız?
Çok fazla BİNOCRİT enjekte edildiğini düşünüyorsanız, derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Yan Etkiler Binocrit'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Listelenen yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Çok yaygın yan etkiler
Binocrit kullanan her 10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilirler.
- İshal
- Mide bulantısı
- öğürdü
- Ateş
- Böbrek hastalığı olan ve henüz diyalize girmeyen hastalarda burun tıkanıklığı ve boğaz ağrısı gibi solunum yolu tıkanıklığı bildirilmiştir.
Yaygın yan etkiler
Bunlar Binocrit kullanan her 10 kişiden 1'ini etkileyebilir.
- Artan kan basıncı. Aşağıdaki belirtiler kan basıncında ani bir artışa işaret edebilir: Baş ağrısı, özellikle migrene benzer ani başlangıçlı ve bıçak saplanma tipindeyse, konfüzyon veya nöbetler Bu belirtiler acil tedavi gerektirir Kan basıncındaki artış kanın başka ilaçlarla (veya Halihazırda yüksek tansiyon için almakta olduğunuz ilaçların dozunun ayarlanması).
- Acil müdahale gerektirebilecek kan pıhtıları (derin ven trombozu ve emboli dahil). Semptomlar göğüs ağrısı, nefes darlığı ve genellikle bacaklarda ağrı ve kızarıklıkla birlikte şişmeyi içerebilir.
- Öksürük.
- Alerjik reaksiyona bağlı olabilen deri döküntüsü.
- Kemiklerde veya kaslarda ağrı.
- Baş ağrısı, eklemlerde ağrı ve ağrılar, halsizlik hissi, titreme, yorgunluk ve baş dönmesi gibi grip benzeri semptomlar. Bu semptomlar tedavinin başlangıcında daha yaygın olabilir.Bu semptomları damara enjekte ederken yaşarsanız, daha yavaş bir enjeksiyon gelecekte bunlardan kaçınmanıza yardımcı olabilir.
- Enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, yanma ve ağrı.
- Ayak bileklerinde, ayaklarda veya parmaklarda şişme.
Yaygın olmayan yan etkiler
Bunlar Binocrit kullanan 100 kişiden 1'ini etkileyebilir.
- Kanda anormal kalp ritimlerine yol açabilen yüksek potasyum seviyeleri (bu, diyaliz hastalarında çok yaygın bir yan etkidir).
- Konvülsiyonlar.
- Burun veya hava yollarının tıkanması.
Çok seyrek yan etkiler
Bunlar Binocrit kullanan 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir.
- Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA) Belirtileri Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA), kemik iliğinin yeterli kırmızı kan hücresi üretmediği anlamına gelir. PRCA "ani ve şiddetli anemiye" neden olur. Belirtileri şunlardır:
- olağandışı yorgunluk,
- başım dönüyor,
- nefes darlığı.
PRCA, özellikle böbrek hastalığı olan hastalarda, epoetin alfa ve kırmızı kan hücresi üretimini uyaran diğer ilaçlarla aylarca veya yıllarca tedaviden sonra çok nadiren bildirilmiştir.
- Özellikle tedavinin başlangıcında, normalde pıhtı oluşumunda görev alan bazı küçük kan hücrelerinin (trombosit adı verilen) sayısında artış olabilir.Doktorunuz gerekli kontrolleri yapacaktır.
Hemodiyalize giriyorsanız:
- Diyaliz fistülünde pıhtılar (tromboz) oluşabilir. Kan basıncınız düşükse veya fistülle ilgili komplikasyonlar varsa bu daha olasıdır.
- Hemodiyaliz sisteminde pıhtılar da oluşabilir. Doktor, diyaliz sırasında heparin dozunu artırmaya karar verebilir.
BİNOCRİT kullanırken bu etkilerden herhangi birini fark ederseniz veya başka bir etki fark ederseniz hemen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı, etiketinde "EXP"den sonra ve kartonda "EXP"den sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.
- Buzdolabında saklayın ve taşıyın (2°C - 8°C).
- Binocrit'i buzdolabından çıkarıp oda sıcaklığında (25°C'ye kadar) 3 güne kadar saklayabilirsiniz. Şırınga buzdolabından çıkarıldıktan ve oda sıcaklığına (25 °C'ye kadar) ulaştıktan sonra 3 gün içinde kullanılmalı veya atılmalıdır.
- Dondurmayın veya sallamayın.
- İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
- yanlışlıkla donmuş veya
- bir buzdolabı arızası meydana geldi
- sıvı renkliyse veya içinde yüzen parçacıklar görüyorsa
- mührün kırıldığını.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Binocrit'in içeriği
- Etkin madde epoetin alfa'dır (miktar için aşağıdaki tabloya bakınız).
- Diğer bileşenler sodyum dihidrojen fosfat dihidrat, disodyum fosfat dihidrat, sodyum klorür, glisin, polisorbat 80, hidroklorik asit (pH'ı ayarlamak için), sodyum hidroksit (pH'ı ayarlamak için), enjeksiyonluk sudur.
Binocrit'in görünüşü ve paketin içeriği
Binocrit, kullanıma hazır enjektörde berrak ve renksiz enjeksiyonluk solüsyon olarak sunulmaktadır. Şırıngalar kabarcıklar içinde kapatılmıştır.
* 1, 4 veya 6 adet önceden doldurulmuş şırıngadan oluşan paketler, iğne koruyuculu veya koruyucusuz.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
HAZIR DOLUMLU ŞIRINGA ENJEKSİYON İÇİN BİNOCRİT ÇÖZÜMÜ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Binocrit 1000 IU / 0,5 mL enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Her mL çözelti, mL başına 16.8 mcg'ye karşılık gelen 2.000 IU epoetin alfa * içerir
0,5 mL'lik önceden doldurulmuş bir şırınga, 8.4 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 1.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 2.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 16.8 mcg'ye karşılık gelen 2.000 IU epoetin alfa * içerir
1 mL'lik kullanıma hazır şırınga, 16.8 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 2.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 3.000 IU / 0.3 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
0,3 mL'lik bir kullanıma hazır şırınga, 25,2 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 3.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 4.000 IU / 0.4 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
0,4 mL'lik önceden doldurulmuş bir şırınga, 33,6 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 4.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
0,5 mL'lik önceden doldurulmuş bir şırınga, 42.0 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 5.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 6.000 IU / 0.6 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
Bir 0,6 mL kullanıma hazır şırınga, 50,4 mcg epoetin alfaya karşılık gelen 6.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 7.000 IU / 0.7 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
0,7 mL'lik önceden doldurulmuş bir şırınga, 58,8 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 7.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 8.000 IU / 0.8 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
Bir 0,8 mL kullanıma hazır şırınga, 67.2 mcg epoetin alfaya karşılık gelen 8.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 9.000 IU / 0.9 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
0,9 mL'lik bir kullanıma hazır şırınga, 75.6 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 9.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır enjektörde Binocrit 10.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 84.0 mcg'ye karşılık gelen 10.000 IU epoetin alfa * içerir
1 mL'lik kullanıma hazır şırınga, 84.0 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 10.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 20.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 336.0 mcg'ye karşılık gelen 40.000 IU epoetin alfa * içerir
0,5 mL'lik önceden doldurulmuş bir şırınga, 168,0 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 20.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 30.000 IU / 0.75 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 336.0 mcg'ye karşılık gelen 40.000 IU epoetin alfa * içerir
0,75 mL'lik bir kullanıma hazır şırınga, 252.0 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 30.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 40.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her mL çözelti, mL başına 336.0 mcg'ye karşılık gelen 40.000 IU epoetin alfa * içerir
1 mL'lik kullanıma hazır şırınga, 336.0 mcg epoetin alfa'ya karşılık gelen 40.000 uluslararası birim (IU) içerir. *
* Çin Hamster Yumurtalık (CHO) hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisi ile üretilmiştir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
Bu tıbbi ürün doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözüm (enjeksiyon)
Berrak ve renksiz solüsyon
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Binocrit, kronik böbrek yetmezliği (CRI) ile ilişkili semptomatik aneminin tedavisi için endikedir:
• hemodiyaliz yetişkinleri ve 1 ila 18 yaş arası çocuklar ve periton diyalizi uygulanan yetişkin hastalarda (bkz. bölüm 4.4).
• klinik semptomların eşlik ettiği böbrek kaynaklı şiddetli aneminin tedavisi için henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalarda (bkz. bölüm 4.4).
Binocrit, katı tümörler, malign lenfoma veya multipl miyelom için kemoterapi alan ve hastanın genel durumu (kardiyovasküler durum, kemoterapinin başlangıcında önceden var olan anemi) ile belirtildiği gibi, anemi tedavisi için ve transfüzyon riski taşıyan yetişkinlerde endikedir. transfüzyon gereksinimleri.
Binocrit, otolog kan üretimini artırmak için otolog predonasyon programının parçası olan yetişkinlerde endikedir. Tedavi sadece orta derecede anemisi olan hastalarda (hemoglobin [Hb] konsantrasyon aralığı 10 ile 13 g/dL [6.2 ve 8.1 mmol/L] arasında, demir eksikliği olmaksızın), kan tasarrufu sağlayan tekniklerin bulunmadığı veya yetersiz olduğu ve planlandığı durumlarda yapılmalıdır. majör elektif cerrahi çok miktarda kan gerektirir (kadınlar için 4 veya daha fazla ünite, erkekler için 5 veya daha fazla ünite).
Binocrit, majör elektif ortopedik cerrahiden önce, demir eksikliği olmayan erişkinlerde, transfüzyon komplikasyonları açısından yüksek risk altında olduğuna inanılan, allojenik kan transfüzyonlarına maruziyeti azaltmak için endikedir. g / dL veya 6,2 ile 8,1 mmol / L arasında) otolog predonasyon programının bir parçası olmayan ve orta derecede kan kaybının beklendiği (900-1,800 mL).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Binocrit tedavisi, yukarıdaki endikasyonlara sahip hastaların tedavisinde deneyimli hekimlerin gözetiminde başlatılmalıdır.
Dozaj
Aneminin diğer tüm nedenleri (demir, folat veya B12 vitamini eksikliği, alüminyum intoksikasyonu, enfeksiyon veya inflamasyon, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kaynaktan kemik iliği fibrozu), tedaviye başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. doz artışı. Epoetin alfaya en uygun yanıtı sağlamak için yeterli demir depolarının mevcut olduğundan emin olmak ve gerekirse bir demir takviyesi uygulamak gerekir (bkz. bölüm 4.4).
Kronik böbrek yetmezliği olan erişkin hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Aneminin semptomları ve sonuçları yaşa, cinsiyete ve tıbbi komorbiditelere göre değişebilir; her bir hastanın klinik seyrinin ve durumunun doktor tarafından bireysel olarak değerlendirilmesi gerekir.
Önerilen istenen hemoglobin konsantrasyon aralığı 10 g/dL ila 12 g/dL (6,2 ila 7,5 mmol/L) dir.Hemoglobin değerlerinin 12 g/dL (7,5 mmol/L) üzerine çıkmaması için binokrit uygulanmalıdır. Haftalar boyunca 2 g/dL (1.25 mmol/L) üzerinde hemoglobin artışından kaçınılmalı, bu meydana gelirse doz ayarlaması yapılmalıdır.
Hasta içi değişkenlik nedeniyle bazen istenilen hemoglobin konsantrasyon aralığının üzerinde ve altında bireysel hemoglobin değerleri gözlemlenebilir.10 g/dL (6,2 mmol/L) ve 12 g/dL (7,5 mmol/L).
12 g/dL (7.5 mmol/L) üzerinde uzun süreli hemoglobin düzeylerinden kaçınılmalıdır. Hemoglobin ayda 2 g/dL'den (1,25 mmol/L) fazla artıyorsa veya hemoglobin düzeyleriniz 12 g/dL'nin (7,5 mmol/L) üzerinde devam ediyorsa Binocrit dozunu %25 azaltın. 13 g/dL (8.1 mmol/L), değerler 12 g/dL (7.5 mmol/L) altına düşene kadar tedaviyi bırakın ve ardından tedaviye devam edin. Binocrit ile önceki dozdan %25 daha düşük bir dozda.
Hastalar, hemoglobin konsantrasyonunun 12 g/dL'ye (7,45 mmol/L) eşit veya altında tutulurken, anemi ve anemi semptomlarının yeterli kontrolü için onaylanmış en düşük etkili Binocrit dozunun kullanıldığından emin olmak için yakından izlenmelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda artan Binocrit dozlarında dikkatli olun.Binocrit'e zayıf hemoglobin yanıtı olan hastalarda, yetersiz yanıt için alternatif açıklamalar düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Binocrit ile tedavi iki aşamadan oluşur: düzeltme aşaması ve idame aşaması.
Yetişkin hemodiyaliz hastaları
Hemodiyaliz hastalarında intravenöz erişimin kolaylıkla sağlanabildiği durumlarda intravenöz uygulama tercih edilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu haftada üç kez 50 IU/kg'dır.
Gerekirse, 10 g/dL ile 12 g/dL arasında (6,2 ile 7,5 mmol/L arasında) istenen hemoglobin konsantrasyon aralığına ulaşılana kadar dozu 25 IU/kg (haftada üç kez) artırın veya azaltın (bu, en az dört haftalık aralıklarla kademeli olarak gerçekleşir).
Bakım aşaması
Önerilen toplam haftalık doz 75 IU/kg ile 300 IU/kg arasındadır.
Hemoglobin değerlerini istenen 10 g/dL ila 12 g/dL (6,2 ila 7,5 mmol/L) konsantrasyon aralığında tutmak için yeterli doz ayarlaması yapılmalıdır.
Başlangıçta çok düşük hemoglobin değerleri (8 g/dL veya > 5 mmol/L) olan hastalar.
Henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar
İntravenöz erişimin kolayca sağlanamadığı durumlarda Binocrit deri altından uygulanabilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu haftada 3 kez 50 IU/kg, ardından gerekirse 25 IU/kg (haftada 3 kez) artışlarla istenen değere ulaşılana kadar (bu en az dört haftalık aralıklarla kademeli olarak yapılmalıdır) ).
Bakım aşaması
İdame aşamasında, Binocrit haftada 3 kez veya subkutan uygulama durumunda haftada bir veya 2 haftada bir uygulanabilir.
Hemoglobin değerlerini istenilen seviyede tutmak için uygun doz ve dozaj aralıkları ayarı yapılmalıdır: hemoglobin 10 g/dL ile 12 g/dL (6,2 ila 7,5 mmol/L) arasındadır. Dozlar arasındaki aralığın uzatılması, dozajda bir artış gerektirebilir.
Maksimum dozaj haftada 3 kez 150 IU/kg, haftada bir 240 IU/kg (maksimum 20.000 IU) veya haftada bir 480 IU/kg (maksimum 40.000 IU'ya kadar) geçmemelidir. haftalar.
Periton diyalizi uygulanan yetişkin hastalar
İntravenöz erişimin kolayca sağlanamadığı durumlarda, Binocrit deri altından uygulanabilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu haftada iki kez 50 IU/kg'dır.
Bakım aşaması
Önerilen idame dozu haftada iki kez 2 eşit enjeksiyonda 25 IU/kg ile 50 IU/kg arasındadır.
Hemoglobin değerlerini 10 g/dL ile 12 g/dL (6,2 ila 7,5 mmol/L) arasında istenilen seviyede tutmak için yeterli doz ayarlaması yapılmalıdır.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan yetişkin hastaların tedavisi
Aneminin semptomları ve sonuçları, yaşa, cinsiyete ve hastalığın genel şiddetine göre değişebilir; her bir hastanın klinik seyrinin ve durumunun doktor tarafından bireysel olarak değerlendirilmesi gerekir.
Anemik hastalara (örn. hemoglobin konsantrasyonu ≤ 10 g/dL (6,2 mmol/L) olan) binocrit uygulanmalıdır.
Başlangıç dozu, haftada 3 kez deri altından 150 IU / kg'dır.
Alternatif olarak Binocrit, 450 IU / kg'lık bir başlangıç dozunda haftada bir subkutan olarak uygulanabilir.
Hemoglobin değerlerini istenen 10 g/dL ila 12 g/dL (6,2 ila 7,5 mmol/L) konsantrasyon aralığında tutmak için yeterli doz ayarlaması yapılmalıdır.
Hasta içi değişkenlik nedeniyle, bazen istenen hemoglobin konsantrasyon aralığının üstünde ve altında tek hemoglobin konsantrasyonları gözlemlenebilir.Hemoglobin konsantrasyon aralığı göz önünde bulundurularak optimal doz yönetimi ile hemoglobin değişkenliğinin ele alınması önerilir.10 g / dL (6,2) mmol / L) ila 12 g / dL (7.5 mmol / L) istenen 12 g / dL (7.5 mmol / L) üzerindeki uzun süreli hemoglobin konsantrasyonlarından kaçınılmalıdır; 12 g / dL (7.5 mmol) üzerindeki hemoglobin konsantrasyonları için uygun doz ayarlaması için kılavuzlar / L) aşağıda açıklanmıştır.
• Hemoglobin konsantrasyonu en az 1 g/dL (0.62 mmol/L) arttıysa veya retikülosit sayısı arttıysa? Dört haftalık tedaviden sonra başlangıca göre 40.000 hücre/mcL üzerinde, haftada üç kez 150 IU/kg veya haftada bir kez 450 IU/kg'lık bir doz korunmalıdır.
• Hemoglobin konsantrasyonundaki artış ise
• Hemoglobin konsantrasyonundaki artış ise
10 g/dL ile 12 g/dL (6,2 ile 7,5 mmol/L arasında) arasında bir hemoglobin konsantrasyonu sağlamak için doz ayarlaması
Hemoglobin konsantrasyonu ayda 2 g/dL'den (1,25 mmol/L) fazla artarsa veya hemoglobin konsantrasyonu seviyesi 12 g/dL'yi (7,5 mmol/L) geçerse Binocrit dozunu yaklaşık %25-50 oranında azaltın.
Hemoglobin konsantrasyonu 13 g / dL'yi (8,1 mmol / L) aşarsa, değerler 12 g / dL'nin (7,5 mmol / L) altına düşene kadar tedaviyi bırakın ve ardından öncekinden % 25 daha düşük bir dozda Binocrit ile tedaviye devam edin. doz.
Önerilen doz rejimi aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Eritropoezi stimüle edici ajanın onaylanmış en düşük dozunun (eritropoezi uyarıcı madde, ESA) anemi semptomlarının yeterli kontrolü için.
Epoetin alfa tedavisi, kemoterapinin bitiminden sonra bir aya kadar devam etmelidir.
Otolog predonasyon programına katılan yetişkin cerrahi hastaların tedavisi
Hafif anemili (hematokrit %33 ile %39 arasında), 4 veya daha fazla ünite kanın ön birikimini gerektiren hastalar, ameliyattan önce üç hafta boyunca haftada iki kez 600 IU / kg Binocrit intravenöz olarak tedavi edilmelidir. Bağış işlemi tamamlandıktan sonra Binocrit uygulanmalıdır.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan yetişkin hastaların tedavisi
Önerilen doz, ameliyattan önce ve ameliyat gününde (0. gün) üç hafta boyunca (-21, -14 ve -7. günler) haftada bir kez subkutan uygulanan 600 IU / kg Binocrit'tir.
Tıbbi nedenlerle ameliyata kadar geçen sürenin üç haftanın altına düşürülmesinin gerekli olduğu durumlarda, 300 IU/kg Binocrit, ameliyattan önce, ameliyat günü ve dört gün üst üste 10 gün deri altından uygulanmalıdır. hemen takip eden günler.
Preoperatif dönemde hemoglobin düzeyi 15 g/dL (9.38 mmol/L) üzerine çıkarsa veya üzerine çıkarsa Binocrit kesilmeli ve sonraki dozlar uygulanmamalıdır.
Pediatrik popülasyon
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Aneminin semptomları ve sonuçları yaşa, cinsiyete ve tıbbi komorbiditelere göre değişebilir; her bir hastanın klinik seyrinin ve durumunun doktor tarafından bireysel olarak değerlendirilmesi gerekir.
Pediatrik hastalarda önerilen hemoglobin konsantrasyon aralığı 9,5 g/dL ile 11 g/dL (5,9 ile 6,8 mmol/L) arasındadır.Hemoglobin değerlerinin 11 g/dL (6,8 mmol/L) üzerine çıkmaması için binocrit uygulanmalıdır. ) Dört haftalık bir süre içinde hemoglobinde 2 g/dL'den (1.25 mmol/L) daha fazla artıştan kaçınılmalı, uygun doz ayarlaması yapılmalıdır.
Anemi ve anemi semptomlarının yeterli kontrolü için onaylanmış en düşük Binocrit dozunun kullanıldığından emin olmak için hastalar yakından izlenmelidir.
Binocrit ile tedavi iki aşamadan oluşur: düzeltme aşaması ve idame aşaması.
Hemodiyaliz tedavisi gören ve intravenöz erişimin kolaylıkla sağlanabildiği pediyatrik hastalarda, intravenöz uygulama tercih edilir.
Düzeltme aşaması
Başlangıç dozu, haftada 3 kez intravenöz olarak 50 IU / kg'dır.
Gerekirse, istenen hemoglobin konsantrasyon aralığına ulaşılana kadar, 9,5 g / dL ile 11 g / dL arasında (5,9 ila 6 , 8 mmol / L arasında) 25 IU / kg (haftada üç kez) dozu artırın veya azaltın ( bu, en az dört haftalık aralıklarla kademeli olarak yapılmalıdır).
Bakım aşaması
Hemoglobin seviyelerini istenen 9,5 g/dL ila 11 g/dL (5,9 ila 6,8 mmol/L) konsantrasyon aralığında tutmak için uygun doz ayarlaması yapılmalıdır.
Tipik olarak, 30 kg'ın altındaki çocukların, 30 kg'ın üzerindeki çocuklara ve yetişkinlere göre daha yüksek idame dozlarına ihtiyacı vardır.
Başlangıç hemoglobin değerleri çok düşük olan pediatrik hastalar (6,8 g/dL veya> 4,25 mmol/L).
Diyalize başlamadan veya periton diyalizi geçiren kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda anemi
Diyalize başlamadan önce veya periton diyalizi geçiren anemisi olan kronik böbrek yetmezliği hastalarında epoetin alfanın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Bu popülasyonlarda subkutan epoetin alfa kullanımına ilişkin mevcut veriler bölüm 5.1'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan pediyatrik hastaların tedavisi
Kemoterapi gören pediyatrik hastalarda epoetin alfanın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1).
Otolog predonasyon programına katılan pediatrik cerrahi hastalarının tedavisi
Pediyatrik deneklerde epoetin alfanın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Veri mevcut değildir.
Majör elektif ortopedik cerrahi bekleyen pediatrik hastaların tedavisi
Pediyatrik deneklerde epoetin alfanın güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Tıbbi ürünü kullanmadan veya uygulamadan önce alınması gereken önlemler.
Kullanmadan önce Binocrit şırıngayı oda sıcaklığına gelene kadar dinlendirin.Bu genellikle 15-30 dakika sürer.
Diğer tüm enjekte edilebilir ürünlerde olduğu gibi, solüsyonun partikül içermediğini ve renk değişikliği göstermediğini kontrol edin. Binocrit steril ancak korunmamış bir üründür ve sadece tek kullanımlıktır. Gerekli miktarı yönetin.
Kronik böbrek yetmezliği olan erişkin hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Düzenli olarak intravenöz erişimin mevcut olduğu kronik böbrek yetmezliği hastalarında (hemodiyaliz hastaları) Binocrit'in intravenöz uygulaması tercih edilir.
İntravenöz erişimin kolayca sağlanamadığı durumlarda (henüz diyalize girmeyen hastalar ve periton diyalizi uygulanan hastalar) Binocrit deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanabilir.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan yetişkin hastaların tedavisi
Binocrit deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
Otolog predonasyon programına katılan yetişkin cerrahi hastaların tedavisi
Binocrit intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan yetişkin hastaların tedavisi
Binocrit deri altı enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır.
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Pediatrik kronik böbrek yetmezliği hastalarında düzenli olarak intravenöz erişimin mevcut olduğu hastalarda (hemodiyaliz hastaları) Binocrit'in intravenöz uygulaması tercih edilir.
intravenöz uygulama
Toplam doza bağlı olarak en az bir ila beş dakika uygulayın. Hemodiyaliz hastalarında diyaliz seansı sırasında diyaliz hattındaki uygun bir venöz giriş yoluyla bolus verilebilir. Alternatif olarak enjeksiyon, diyaliz seansının sonunda fistül iğneli tüp yoluyla uygulanabilir, ardından tüpü durulamak ve ürünün dolaşıma enjekte edilmesini sağlamak için 10 mL izotonik salin uygulanabilir (bkz. Pozoloji, "Yetişkin Hemodiyaliz Hastaları". ).
Tedaviye grip benzeri semptomlarla tepki veren hastalarda daha yavaş uygulama tercih edilir (bkz. bölüm 4.8).
Binocrit'i intravenöz infüzyon yoluyla veya çözelti halindeki diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde uygulamayın (daha fazla bilgi için bölüm 6.6'ya bakın).
deri altı uygulama
Her enjeksiyon bölgesinde maksimum 1 mL hacmini aşmayın.Daha büyük hacimleri enjekte etmek için birden fazla enjeksiyon bölgesi kullanın.
Enjeksiyonu uzuvlara veya karın ön duvarına uygulayın.
Hekimin hastanın veya bakıcısının güvenli ve etkili bir şekilde Binocrit'i subkutan olarak kendi başına uygulayabileceğini belirlediği durumlarda, doğru dozaj ve uygulama yöntemi hakkında rehberlik sağlanmalıdır.
"Binocrit kendi kendine enjeksiyon talimatları", kullanma talimatının alt kısmında bulunabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
• Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Herhangi bir eritropoietin tedavisini takiben saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) gelişen hastalara Binocrit veya başka herhangi bir eritropoietin uygulamayın (bkz. bölüm 4.4).
• Kontrolsüz hipertansiyon.
• Binocrit takviyesi verilen hastalarda otolog kan bağışı programlarıyla ilişkili tüm kontrendikasyonlara uyulmalıdır.
Otolog predonasyon programına katılmayan majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalarda BİNOCRİT kullanımı, kalp krizi geçirmiş hastalar dahil olmak üzere şiddetli koroner, periferik arteriyel, karotis veya serebral vasküler hastalığı olan hastalarda kontrendikedir yakın zamanda miyokardiyal veya serebrovasküler kaza .
• Herhangi bir nedenle yeterli antitrombotik profilaksi alamayan cerrahi hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Genel düşünce
Epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda, kan basıncı gerektiğinde dikkatle izlenmeli ve kontrol edilmelidir. Tedavi edilmemiş, yetersiz tedavi edilmiş veya kötü kontrol edilen hipertansiyon varlığında epoetin alfa dikkatle kullanılmalıdır. Tıbbi ürünlerin eklenmesi gerekebilir. o dozu artırın Antihipertansif tedavi Kan basıncı kontrol edilemiyorsa epoetin alfa ile tedaviyi bırakın.
Önceden normal veya düşük kan basıncı olan hastalarda epoetin alfa tedavisi sırasında ensefalopatili hipertansif krizler ve acil tıbbi müdahale ve yoğun bakım gerektiren nöbetler de meydana gelmiştir.
Epoetin alfa, epilepsisi, nöbet öyküsü veya CNS enfeksiyonları ve beyin metastazları gibi nöbet aktivitesine yatkınlıkla ilişkili tıbbi durumları olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Epoetin alfa, kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda epoetin alfanın güvenliliği belirlenmemiştir.
ESA ile tedavi edilen hastalarda "vasküler trombotik olayların (VTE) insidansında artış gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bunlara derin ven trombozu, pulmoner emboli gibi venöz ve arteriyel tromboz ve embolizmler (ölümcül sonucu olan bazı vakalar dahil) dahildir. , retinal tromboz ve miyokard enfarktüsü Ek olarak, serebrovasküler kazalar (serebral enfarktüs, beyin kanaması ve geçici iskemik ataklar dahil) bildirilmiştir.
Bu VTE'lerin bildirilen riski, özellikle obezite ve VTE öyküsü (örn. derin ven trombozu, pulmoner emboli ve serebrovasküler kaza) dahil olmak üzere VTE için önceden var olan risk faktörleri olan hastalarda epoetin alfa ile tedavinin beklenen yararlarına karşı dikkatli bir şekilde tartılmalıdır. .
Tüm hastalarda, endikasyonun konsantrasyon aralığının üzerindeki hemoglobin seviyelerinde tedavi edilirse, potansiyel olarak daha yüksek tromboembolik olay riski ve ölümcül sonuç nedeniyle hemoglobin seviyeleri yakından izlenmelidir.
Epoetin alfa ile tedavi sırasında trombosit sayılarında normal aralıkta orta derecede doza bağlı bir artış meydana gelebilir.Bu artış, tedaviye devam edildiğinde geriler.Ayrıca, normal aralığın üzerinde trombositemi raporları vardır.Trombosit olması önerilir. tedavinin ilk sekiz haftasında düzenli olarak izlenir.
Aneminin diğer tüm nedenleri (demir, folat veya B12 vitamini eksikliği, alüminyum intoksikasyonu, enfeksiyon veya inflamasyon, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kaynaktan kemik iliği fibrozu), tedaviye başlamadan önce değerlendirilmeli ve tedavi edilmelidir. doz artışı. Çoğu durumda hematokrit arttıkça serum ferritin değerleri aynı anda düşer. Epoetin alfa'ya en uygun yanıtı sağlamak için yeterli demir depolarının mevcut olduğundan emin olmak ve gerekirse bir demir takviyesi uygulamak gerekir (bkz. bölüm 4.2):
• Kronik böbrek yetmezliği hastalarında, serum ferritin seviyeleri 100 ng/mL'den az ise demir uygulaması önerilir (elementer demir, yetişkinlerde oral olarak 200 ila 300 mg / gün ve pediatrik deneklerde oral olarak 100 ila 200 mg / gün).
• Kanser hastalarında, transferrin satürasyonu %20'den az ise demir uygulaması (elementer demir, ağızdan 200 ila 300 mg/gün) önerilir.
• Otolog predonasyon programına katılan hastalarda, "epoetin ile tedaviye başlanmadan önce bol miktarda demir birikintisi oluşturmak için demir (elementel demir, 200 mg / gün oral) otolog predonasyon başlamadan birkaç hafta önce yapılmalıdır. alfa ve epoetin alfa ile tüm tedavi süresi boyunca.
• Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalarda demir uygulaması (epoetin alfa tedavisinin tamamı boyunca elementel demir, 200 mg/gün oral) yapılmalıdır.Mümkünse, demir uygulaması epoetin alfa tedavisine başlamadan önce başlamalıdır. Yeterli demir depoları oluşturmak için.
Çok nadiren, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda porfiri görünümü veya alevlenmesi gözlenmiştir.Epoetin alfa, porfirili hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Eritropoezi uyarıcı ajanların (ESA) izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ajanın adı hastanın sağlık kayıtlarında açık bir şekilde kaydedilmelidir (veya belirtilmelidir).
Hastalar sadece yeterli gözetim altında bir ESA'dan diğerine geçmelidir.
Saf Kırmızı Hücre Aplazisi (PRCA)
Antikor aracılı PRCA, özellikle kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, aylarca veya yıllarca subkutan epoetin tedavisinden sonra rapor edilmiştir. ESA ile eşzamanlı tedavi varlığında interferon ve ribavirin ile tedavi edilen hepatit C hastalarında da vakalar bildirilmiştir. Epoetin alfa, hepatit C ile ilişkili aneminin tedavisi için onaylanmamıştır.
Hemoglobinde (ayda 1-2 g/dL veya 0.62-1.25 mmol/L) azalma ile tanımlanan, transfüzyon gereksiniminin artmasıyla tanımlanan ani bir tedavi başarısızlığı gözlenen hastalarda, retikülosit sayısı ve tipik nedenleri belirlenmelidir. yanıtsızlık (demir, folat veya B12 vitamini eksikliği, alüminyum intoksikasyonu, enfeksiyon veya iltihaplanma, kan kaybı, hemoliz ve herhangi bir kaynaktan kemik iliği fibrozu) analiz edilmelidir.
Hemoglobinde paradoksal azalma ve düşük retikülosit sayıları ile ilişkili şiddetli aneminin başlaması durumunda, epoetin alfa ile tedavi kesilmeli ve anti-eritropoietin antikorları belirlenmelidir. "Olası PRCA tanısı için bir kemik iliği muayenesi de düşünülmelidir.
Çapraz reaksiyon riski nedeniyle diğer ESA tedavilerine başlanmamalıdır.
Kronik böbrek yetmezliği olan yetişkin ve pediatrik hastalarda semptomatik anemi tedavisi
Epoetin alfa ile tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği hastalarında, hemoglobin düzeyleri, stabil bir düzeye ulaşılana kadar düzenli olarak ve daha sonra periyodik aralıklarla ölçülmelidir.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda hemoglobin artışı ayda yaklaşık 1 g/dL (0.62 mmol/L) olmalı ve kötüleşme riskini en aza indirmek için ayda 2 g/dL (1.25 mmol/L) geçmemelidir. hipertansiyon.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, idame hemoglobin konsantrasyonu, bölüm 4.2'de önerildiği gibi, hemoglobin konsantrasyon aralığının üst sınırını aşmamalıdır. 12 g / dL (7.5 mmol / L) üzerinde hemoglobin konsantrasyonu seviyesi.
Kontrollü klinik deneyler, hemoglobin konsantrasyonu, anemi semptomlarını kontrol etmek ve kan naklinden kaçınmak için gerekli seviyeleri aştığında epoetinlerin uygulanmasına atfedilebilecek önemli bir fayda göstermemiştir.
Yüksek kümülatif epoetin dozları, artan mortalite riski ve ciddi kardiyovasküler ve serebrovasküler olaylar ile ilişkili olabileceğinden, kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda artan Binocrit dozlarında dikkatli olunmalıdır. zayıf yanıt dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
Subkutan epoetin alfa ile tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği hastaları, daha önce böyle bir tedaviye yanıt vermiş hastalarda epoetin alfa tedavisine yanıt verilmemesi veya yanıtın azalması olarak tanımlanan etkinlik kaybı açısından periyodik olarak izlenmelidir. Bu durum, epoetin alfa dozundaki artışa rağmen hemoglobinde uzun süreli azalma ile karakterizedir (bkz. bölüm 4.8).
Epoetin alfa dozları arasında daha uzun aralıklar (haftada birden fazla) kullanan bazı hastalar, yeterli hemoglobin düzeylerini koruyamayabilir (bkz. bölüm 5.1) ve epoetin alfa dozunun artırılmasını gerektirebilir. Hemoglobin seviyeleri düzenli olarak izlenmelidir.
Hemodiyaliz hastalarında özellikle hipotansiyon eğilimi olan veya arteriyovenöz fistül komplikasyonları olan hastalarda (örn. stenoz, anevrizma vb.) şant trombozu oluşmuştur.Bu hastalarda şantın erken revizyonu ve şantın erken revizyonu önerilir. • örneğin asetilsalisilik asit ile antitrombotik profilaksi.
Nedensel bir bağlantı kurulmamış olmasına rağmen izole vakalarda hiperkalemi gözlenmiştir. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda serum elektrolitleri izlenmelidir. Yüksek veya yükselen bir serum potasyum düzeyi varlığında, uygun hiperkalemi tedavisine ek olarak, serum potasyum düzeyi düzeltilene kadar epoetin alfa uygulamasının kesilmesi düşünülmelidir.
Artan hematokrit nedeniyle, epoetin alfa tedavisi sırasında hemodiyaliz sırasında heparin dozunda bir artış sıklıkla gereklidir. Heparinizasyon optimal değilse, diyaliz sisteminde bir tıkanıklık meydana gelebilir.
Halihazırda mevcut olan bilgilere dayanarak, böbrek yetmezliği olan ve henüz diyalize girmeyen yetişkin hastalarda aneminin epoetin alfa ile düzeltilmesi, böbrek yetmezliğinin ilerlemesini hızlandırmaz.
Kemoterapiye bağlı anemisi olan hastaların tedavisi
Epoetin alfa ile tedavi edilen kanser hastalarında, hemoglobin düzeyleri, stabil bir düzeye ulaşılana kadar düzenli olarak ve daha sonra periyodik aralıklarla ölçülmelidir.
Epoetinler, öncelikle eritrosit üretimini uyaran büyüme faktörleridir. Eritropoietin reseptörleri, çeşitli kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilebilir.Tüm büyüme faktörlerinde olduğu gibi, epoetinlerin tümör büyümesini uyarabileceği endişesi vardır.ESA'ların tümör ilerlemesi üzerindeki rolü göz ardı edilemez.İlerlemesiz hayatta kalmanın azalması üzerinde. Kontrollü klinik çalışmalarda, epoetin alfa ve diğer ESA'ların kullanımı, bölgesel tümör kontrolünde bir azalma veya genel sağkalımda bir azalma ile ilişkilendirilmiştir:
• 14 g / dL (8.7 mmol / L) üzerinde bir hemoglobin konsantrasyonu seviyesine ulaşmak için uygulandığında, radyoterapi ile tedavi edilen ilerlemiş baş ve boyun kanserli hastalarda bölgesel kontrolde azalma,
• 12-14 g / dL (7.5- 8.7 mmol / L) hemoglobin konsantrasyonu aralığına ulaşmak için kemoterapi ile tedavi edilen metastatik meme kanserli hastalarda 4 ayda tümörün ilerlemesine atfedilen genel sağkalımda azalma ve ölümlerde artış ,
• kemoterapi veya radyoterapi ile tedavi edilmeyen aktif maligniteleri olan hastalarda 12 g / dL (7.5 mmol / L) hemoglobin konsantrasyonu seviyesine ulaşmak için uygulandığında artan ölüm riski. Bu hasta popülasyonunda ESA kullanımı endike değildir.
• epoetin alfa ve standart tedavi (SOC) grubunda hastalık progresyonu (PD) veya ölüm riskinde %9 artış ve kemoterapi ile tedavi edilen metastatik meme kanseri hastalarında istatistiksel olarak hariç tutulamayan %15 risk artışı 10-12 g / dL (6,2-7,5 mmol / L) hemoglobin konsantrasyonu aralığı.
Yukarıdakilere dayanarak, bazı klinik durumlarda kanser hastalarında aneminin tedavisi için kan transfüzyonu tercih edilen tedavi olmalıdır.Rekombinant eritropoietin ile tedavi kararı, yarar-dengesinin değerlendirilmesine dayanmalıdır. bireysel hasta ve spesifik klinik bağlamı dikkate almalıdır.Bu değerlendirmede dikkate alınacak faktörler, kanserin tipini ve evresini, aneminin derecesini, "yaşam beklentisini", hastanın tedavi edildiği ortamı ve hastanın durumunu içermelidir. tercihler (bkz. bölüm 5.1).
Kemoterapi alan kanser hastalarında, epoetin alfa tedavisinin uygunluğu değerlendirilirken (transfüzyon riski taşıyan hastalar) ESA uygulaması ile eritropoietin ile indüklenen eritrositlerin görünümü arasındaki 2-3 haftalık süre dikkate alınmalıdır.
Otolog predonasyon programlarına katılan cerrahi hastalar
Otolog predonasyon programlarıyla ilgili tüm özel uyarı ve önlemlere uyulmalıdır; özellikle, hacim değişimi rutin olarak gerçekleştirilmelidir.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalar
Perioperatif dönemde her zaman iyi kan yönetimi uygulamalarını takip edin.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalara "yeterli antitrombotik profilaksi uygulanmalıdır, çünkü cerrahi hastalarda, özellikle altta yatan kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda trombotik ve vasküler olaylar meydana gelebilir. DVT (derin ven) geliştirmeye yatkın hastalarda da özel dikkat gösterilmelidir. Ayrıca, başlangıç hemoglobini > 13 g / dL (> 8.1 mmol / L) olan hastalarda, epoetin alfa tedavisinin, ameliyat sonrası trombotik / vasküler olay riskinde artış ile ilişkili olabileceği olasılığı göz ardı edilemez. epoetin alfa, başlangıç hemoglobini > 13 g/dL (> 8.1 mmol/L) olan hastalarda kullanılmamalıdır.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün kullanıma hazır enjektör başına 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Epoetin alfa ile tedavinin diğer tıbbi ürünlerin metabolizmasını değiştirdiğine dair bir kanıt yoktur.
Eritropoezi azaltan ilaçlar, epoetin alfaya yanıtı azaltabilir.
Siklosporin eritrositler tarafından bağlandığından, ilaç etkileşimleri potansiyeli mevcuttur. Epoetin alfa, siklosporin ile birlikte uygulanıyorsa, siklosporin kan seviyeleri izlenmeli ve hematokrit arttıkça siklosporin dozu ayarlanmalıdır.
Tümör biyopsi örneklerinde hematolojik farklılaşma veya proliferasyon için epoetin alfa ile granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF) veya granülosit ve makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) arasında bir etkileşim olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur. laboratuvar ortamında.
Metastatik meme kanserli erişkin hastalarda, 40.000 IU/mL epoetin alfa ile 6 mg/kg trastuzumabın subkutan birlikte uygulanmasının, trastuzumabın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Hamile kadınlarda epoetin alfa kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı veri vardır Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Bu nedenle, epoetin alfa hamilelikte yalnızca potansiyel yararın fetusun potansiyel riskinden daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır Otolog predonasyon programının parçası olan hamile cerrahi hastalarda epoetin alfa kullanımı önerilmez.
Besleme zamanı
Ekzojen epoetin alfa'nın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.Epoetin alfa emziren kadınlarda dikkatli kullanılmalıdır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına veya epoetin alfa tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılmasına karar verilmelidir.
Otolog predonasyon programına katılan emziren cerrahi hastalarda epoetin alfa kullanımı önerilmez.
Doğurganlık
Epoetin alfa'nın erkek veya kadın doğurganlığı üzerindeki potansiyel etkisini belirleyen hiçbir çalışma yoktur.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Güvenlik profilinin özeti
Epoetin alfa ile tedavi sırasında en sık görülen advers ilaç reaksiyonu, kan basıncında doza bağlı artışlar veya önceden var olan hipertansiyonun kötüleşmesidir. Özellikle tedavinin başlangıcında kan basıncı izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Epoetin alfa ile yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenen en sık advers ilaç reaksiyonları şunlardır: ishal, bulantı, kusma, ateş ve baş ağrısı. Grip benzeri hastalık özellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkabilir.
Üst solunum yolu tıkanıklığı, burun tıkanıklığı ve nazofarenjit olayları dahil olmak üzere solunum yolu tıkanıklığı, böbrek yetmezliği olan ve henüz diyalize girmeyen yetişkin hastalarda uzun doz aralıklı çalışmalarda bildirilmiştir.
ESA ile tedavi edilen hastalarda vasküler trombotik olayların (TVE) insidansında artış gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyon tablosu
23 randomize, çift kör, plasebo veya standart bakım kontrollü çalışmaya dahil edilen toplam 3.262 denekten, epoetin alfanın genel güvenlilik profili 1.992 anemik denekte değerlendirilmiştir.Tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği olan 228 hasta dahil edildi. 4 kronik böbrek yetmezliği çalışmasında epoetin alfa ile (2 diyaliz öncesi çalışma [N = 131 maruz kalan kronik böbrek yetmezliği olan denek] ve 2 diyalizde [N = 97 maruz kalan kronik böbrek yetmezliği olan denek]; 16 çalışmada maruz kalan 1.404 kanser hastası 2 otolog kan bağışı çalışmasında maruz kalan 147 denek ve 1 perioperatif çalışmada maruz kalan 213 denek Bu çalışmalarda epoetin alfa ile tedavi edilen deneklerin ≥ %1'i tarafından bildirilen advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
Sıklık tahmini: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
1 Deneyimde tanımlandı Pazarlama sonrası ve spontan raporlama oranlarına dayalı olarak tahmin edilen sıklık kategorisi
² Diyalizde yaygın
³ Derin ven trombozu, pulmoner emboli, retinal tromboz, arteriyel tromboz (miyokard enfarktüsü dahil), serebrovasküler kazalar (beyin enfarktüsü ve beyin kanaması dahil), geçici iskemik ataklar, şant gibi hem ölümcül hem de ölümcül olmayan arteriyel ve venöz olayları içerir arteriyovenöz şant anevrizmalarında tromboz (diyaliz ekipmanı dahil) ve tromboz
4 Aşağıdaki alt bölümde ve/veya bölüm 4.4'te tartışılmıştır.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Döküntü (ürtiker dahil), anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyonörotik ödem vakalarını içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Önceden normal veya düşük kan basıncı olan hastalarda epoetin alfa tedavisi sırasında ensefalopatili hipertansif krizler ve acil tıbbi müdahale ve yoğun bakım gerektiren nöbetler de meydana gelmiştir.
Antikor aracılı saf kırmızı hücre aplazisi (in
Hemodiyalizde kronik böbrek yetmezliği olan pediatrik popülasyon
Pediatrik kronik böbrek yetmezliği hastalarının klinik çalışmalarda ve deneyimlerde hemodiyaliz tedavisine maruz kalması Pazarlama sonrası sınırlıdır. Bu popülasyonda, yukarıdaki tabloda belirtilmeyen veya altta yatan hastalıkla tutarsız olan hiçbir pediyatrik spesifik advers reaksiyon bildirilmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Epoetin alfanın terapötik sınırı çok geniştir.Aşırı dozda epoetin alfa, hormonun farmakolojik etkilerinin bir uzantısını temsil eden etkilere neden olabilir.Aşırı yüksek hemoglobin düzeylerinin varlığında flebotomi kullanılabilir.Ek destekleyici tedavilere başvurulmalıdır. .
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: antianemikler, eritropoietin, ATC kodu: B03XA01
Binocrit, biyobenzer bir tıbbi üründür. Daha ayrıntılı bilgi Avrupa İlaç Ajansı'nın web sitesinde mevcuttur: http://www.ema.europa.eu.
Hareket mekanizması
Eritropoietin (EPO), öncelikle böbrek tarafından hipoksiye yanıt olarak üretilen bir glikoprotein hormonudur ve eritrosit üretiminin merkezi düzenleyicisidir. "EPO, eritroid gelişiminin tüm aşamalarında yer alır ve ana etkisi eritroid öncüleri seviyesinde ifade edilir. EPO, hücre yüzeyindeki reseptörüne bağlandıktan sonra, apoptoza müdahale eden sinyallerin iletim yollarını aktive eder ve proliferasyonu uyarır. eritroid hücrelerden oluşur.
Çin hamsteri yumurtalık hücrelerinde eksprese edilen rekombinant insan EPO'su (epoetin alfa), insan üriner EPO'su ile aynı olan 165 amino asitlik bir diziye sahiptir; iki madde fonksiyonel analizlerden ayırt edilemez. Eritropoietinin görünen moleküler ağırlığı 32.000 ila 40.000 dalton arasındadır.
Eritropoietin, öncelikle kırmızı kan hücrelerinin üretimini uyaran bir büyüme faktörüdür.Eritropoietin reseptörleri, farklı kanser hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilebilir.
farmakodinamik etkiler
Sağlıklı gönüllüler
Tek doz epoetin alfa (subkutan olarak 20.000 ila 160.000 IU) sonrasında, retikülositler, eritrositler ve hemoglobin dahil olmak üzere çalışılan farmakodinamik belirteçler için doza bağlı bir yanıt gözlendi. Retikülosit yüzdesindeki değişiklikler için tepe noktası ve taban çizgisine dönüş ile tanımlanmış bir konsantrasyon-zaman profili gözlendi. Eritrositler ve hemoglobin için daha az tanımlanmış bir profil gözlemlendi Genel olarak, tüm farmakodinamik belirteçler doza doğrusal orantılı olarak arttı ve daha yüksek doz seviyelerinde maksimum yanıt elde edildi.
Ek farmakodinamik çalışmalar, haftada 3 kez 150 IU / kg'a kıyasla haftada bir kez 40.000 IU'ya baktı. Konsantrasyon-zaman profillerindeki farklılıklara rağmen, farmakodinamik yanıt (retikülosit, hemoglobin ve toplam eritrosit yüzdesindeki değişikliklerle ölçüldüğü üzere) bu terapötik rejimler arasında benzerdi.Daha ileri çalışmalarda, haftada bir kez 40.000 IU epoetin alfa rejimi karşılaştırılmıştır. 80.000 ila 120.000 IU arasında değişen dozlarda iki haftada bir deri altından verilir.Genel olarak, sağlıklı deneklerde yapılan bu farmakodinamik çalışmaların sonuçlarına göre, haftada bir 40.000 IU rejimi, iki haftada bir rejimlere kıyasla eritrosit üretimi açısından daha etkili görünmektedir, haftada bir ve iki haftada bir rejimlerde benzer retikülosit üretimi gözlemlenmesine rağmen.
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfanın, diyaliz ve diyaliz öncesi hastalar dahil olmak üzere kronik böbrek yetmezliği olan anemik hastalarda eritropoezi uyardığı gösterilmiştir. Epoetin alfaya karşı ilk göze çarpan yanıt, 10 gün içinde retikülosit sayısında bir artış, ardından genellikle 2 ila 6 hafta içinde eritrosit sayısı, hemoglobin ve hematokritte bir artıştır.Hemoglobin yanıtı hastadan hastaya değişir ve demir birikintilerinden ve eşlik eden hastalıkların varlığından etkilenir.
Kemoterapiye bağlı anemi
Haftada 3 veya haftada bir uygulanan epoetin alfa'nın, kemoterapi alan anemik kanser hastalarında tedavinin ilk ayından sonra hemoglobini artırdığı ve transfüzyon ihtiyacını azalttığı gösterilmiştir.
Sağlıklı deneklerde ve anemik kanser deneklerinde haftada 3 kez 150 IU / kg ile terapötik rejimi ve haftada bir kez 40.000 IU ile tedavi rejimini karşılaştırmak için yapılan bir çalışmada, retikülosit yüzdesi, Hemoglobin ve toplamdaki değişikliklerin geçici profilleri Eritrositler, hem sağlıklı gönüllülerde hem de anemik kanser hastalarında her iki rejimde de benzerdi İlgili farmakodinamik parametrelerin EAA'ları, haftada 3 kez 150 IU / kg rejiminde ve haftada bir kez 40.000 IU rejiminde benzerdi. anemik kanser konuları.
Otolog predonasyon programına katılan yetişkin cerrahi hastalar
Epoetin alfanın eritrosit üretimini stimüle ettiği, otolog kan alımının artmasına izin verdiği ve majör elektif cerrahi planlanan yetişkin hastalarda pretorsiyonun perioperatif kan ihtiyacını tam olarak karşılamadığına inanılan hemoglobin azalmasını sınırladığı gösterilmiştir. En belirgin etkiler hemoglobin değerleri düşük (≤ 13 g/dL) hastalarda görülür.
Majör elektif ortopedik cerrahi planlanan yetişkin hastaların tedavisi
Tedavi öncesi hemoglobin değerleri > 10 ve ≤ 13 g/dL olan majör elektif ortopedik cerrahi planlanan hastalarda, epoetin alfanın allojenik transfüzyon alma riskini azalttığı ve eritroid iyileşmesini hızlandırdığı (yüksek hemoglobin seviyeleri, hematokrit seviyeleri ve retikülosit sayıları) gösterilmiştir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfa, hemodiyaliz ve diyaliz öncesi hastalar da dahil olmak üzere kronik böbrek yetmezliği olan anemik erişkin hastalarda, anemi tedavisi ve hematokritin %30 ila 36'lık bir hedef konsantrasyon aralığında sürdürülmesi için yapılan klinik çalışmalarda araştırılmıştır.
Haftada üç kez 50 ila 150 IU / kg arasında değişen başlangıç dozları ile yapılan klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %95'i hematokritte klinik olarak anlamlı bir artışla yanıt verdi.Yaklaşık iki aylık tedaviden sonra, neredeyse tüm hastalar Transfüzyonlardan bağımsızdı. hedef hematokrite ulaşıldığında, idame dozu her hasta için ayrı ayrı ayarlandı.
Yetişkin diyaliz hastalarında yürütülen en büyük üç klinik çalışmada, hematokriti %30 ila %36 arasında tutmak için gereken medyan idame dozu, haftada 3 kez uygulanan yaklaşık 75 IU / kg idi.
Hemodiyaliz tedavisi gören kronik böbrek yetmezliği hastalarında yapılan çift kör, plasebo kontrollü, çok merkezli bir yaşam kalitesi çalışmasında, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda yorgunluk, fiziksel semptomlar, ilişkiler ve altı aylık tedaviden sonra depresyon (Böbrek Hastalığı Anketi). Epoetin alfa grubundaki hastalar ayrıca, 12 ay daha sürdürülen yaşam kalitesinde iyileşmeler gösteren açık etiketli bir uzatma çalışmasına dahil edildi.
Henüz diyalize girmeyen böbrek yetmezliği olan yetişkin hastalar
Diyalize girmeyen, epoetin alfa ile tedavi edilen kronik böbrek yetmezliği hastalarında yürütülen klinik çalışmalarda, ortalama tedavi süresi yaklaşık beş aydır. Bu hastalar, epoetin alfa tedavisine diyaliz hastalarında görülene benzer şekilde yanıt verdi. Epoetin alfanın intravenöz veya subkutan uygulamasını takiben diyalize girmeyen kronik böbrek yetmezliği hastalarında hematokritte uzun süreli ve doza bağlı bir artış gözlenmiştir.Hemotokrit artış oranları, epoetin alfanın her iki uygulama yolu ile benzer olmuştur. 75 ile 150 IU/kg/hafta arası alfanın altı aya kadar hematokriti %36 ile 38 arasında değerlerde tuttuğu gösterilmiştir.
Epoetin alfa için uzatılmış doz aralıkları içeren iki çalışmada (haftada 3 kez, haftada bir, 2 haftada bir ve 4 haftada bir), daha uzun doz aralıklarına sahip bazı hastalar yeterli hemoglobin düzeylerini korumamış ve hemoglobin için protokol bırakma kriterlerini karşılamıştır. (haftada bir grupta %0, 2 haftada bir grupta %3.7 ve 4 haftada bir grupta %3.3).
Prospektif randomize bir çalışmada, diyalize girmeyen kronik böbrek yetmezliği olan 1.432 anemili hasta değerlendirildi. Hastalara 13,5 g/dL (önerilen hemoglobin konsantrasyonu seviyesinin üzerinde) veya 11.3 g/dL hemoglobin düzeyini korumak için epoetin alfa tedavisi verilmiştir. Hemoglobin düzeyi daha yüksek olan gruptaki 715 hastanın 125'inde (%18) majör bir kardiyovasküler olay (ölüm, miyokard enfarktüsü, inme veya konjestif kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış) meydana geldi. daha düşük hemoglobin seviyelerine sahip grup (tehlike oranı [HR] 1.3; %95 GA: 1.0, 1.7; p = 0.03).
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda (diyalizde, diyalizde değil, diyabetik ve diyabetik olmayan) ESA'ların klinik çalışmalarının havuzlanmış post-hoc analizleri yapılmıştır. Diyabet veya diyalizin varlığına veya yokluğuna bakılmaksızın, daha yüksek kümülatif ESA dozları ile ilişkili tüm nedenlere bağlı mortalite ve kardiyovasküler ve serebrovasküler olayların tahmini riskinde artış yönünde bir eğilim vardı (bkz. bölüm 4.2 ve bölüm 4.4).
Kemoterapiye bağlı anemisi olan hastaların tedavisi
Epoetin alfa, lenfoid ve katı tümörleri olan anemik kanser hastalarında ve platin ve platin içermeyen rejimler dahil olmak üzere çeşitli kemoterapi rejimleri uygulanan hastalarda yapılan klinik çalışmalarda araştırılmıştır.Bu çalışmalarda, epoetin alfa'nın haftada 3 kez uygulandığı ve haftada bir, anemik kanser hastalarında tedavinin ilk ayından sonra hemoglobini arttırır ve transfüzyon ihtiyacını azaltır Bazı çalışmalarda, çift kör fazı, tüm hastaların epoetin alfa aldığı açık etiketli bir faz izlemiştir ve idame etkisi gözlemlendi.
Mevcut kanıtlar, hematolojik maligniteleri ve katı tümörleri olan hastaların epoetin alfa tedavisine eşit yanıt verdiğini ve kemik iliğinde tümör infiltrasyonu olan veya olmayan hastaların epoetin alfa tedavisine eşit yanıt verdiğini göstermektedir. Kemoterapi çalışmalarında epoetin alfa ve plasebo gruplarında benzer kemoterapi yoğunluğu, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda benzer bir "nötrofil-zaman eğrisi altında alan" ile gösterilmiştir. mutlak nötrofil sayıları 1.000 ve 500 hücre / mcL'den az olan epoetin alfa ve plasebo gruplarındaki hastalar.
Çeşitli miyeloid olmayan maligniteleri olan ve platin bazlı olmayan kemoterapi ile tedavi edilen 375 anemili hastayla yürütülen prospektif, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, anemi ile ilişkili sekellerde (yorgunluk) önemli bir azalma gözlendi. enerji ve azaltılmış aktivite) aşağıdaki enstrümantal ölçümlere ve derecelendirme ölçeklerine dayalıdır: Kanser Tedavisinin Genel Fonksiyonel Değerlendirmesi-Anemi (FACT-An) ölçeği, FACT-Bir yorgunluk ölçeği ve Kanser Doğrusal Analog Ölçeği (CLAS). iki küçük, randomize, plasebo -kontrollü denemelerde, sırasıyla EORTC-QLQ-C30 veya CLAS ölçeklerinde yaşam kalitesi parametrelerinde anlamlı bir iyileşme gözlenmedi.
Sağkalım ve tümör ilerlemesi, dört çift kör plasebo kontrollü çalışma ve bir açık etiketli çalışma dahil olmak üzere toplam 2.833 hastayı içeren beş büyük kontrollü çalışmada analiz edildi. Bu çalışmalar kemoterapi alan hastaları (iki çalışma) veya ESA'ların endike olmadığı hasta popülasyonlarını kaydetmiştir: kemoterapi almayan anemili kanser hastaları ve radyoterapi uygulanan baş ve boyun kanserli hastalar. İki çalışmada istenen hemoglobin konsantrasyonu seviyesi > 13 g/dL (8.1 mmol/L); kalan çalışmalarda 12 ila 14 g/dL (7,5 ila 8,7 mmol/L) aralığındaydı. Açık etiketli çalışmada, rekombinant insan eritropoietini ile tedavi edilen hastaların ve kontrollerin genel sağkalımında hiçbir fark yoktu. Dört plasebo kontrollü çalışmada, genel sağkalım risk oranı kontroller lehine 1.25 ila 2.47 arasında değişmiştir. Kontrollerle karşılaştırıldığında, bu çalışmalar, birkaç yaygın malignite ile ilişkili anemisi olan ve rekombinant insan eritropoietini ile tedavi edilen hastalarda mortalitede istatistiksel olarak anlamlı, sabit ve açıklanamayan bir artış gözlemledi. Genel sağkalım sonucu, rekombinant insan eritropoietini ile tedavi edilen deneklerde ve kontrol deneklerinde tromboz ve ilişkili komplikasyonların insidansındaki farklılıklar ile yeterince açıklanamadı.
Farklı epoetinleri içeren 53 kontrollü klinik araştırmaya katılan 13.900'den fazla kanser hastasında (kemoterapi, radyoterapi, kemo-radyoterapi alan veya herhangi bir tedavi görmeyen) bireysel hasta verilerinin bir analizi de yapılmıştır. Hastaların meta-analizi. genel sağkalım veriler, tehlike oranının bir nokta tahminini sağladı (tehlike oranı) 1,06'nın kontroller lehine (%95 GA: 1.00; 1.12; 53 çalışma ve 13.933 hasta) ve kemoterapi ile tedavi edilen kanser hastaları için genel sağkalım için risk oranı 1.04'tür (%95 GA: 0.97, 1.11; 38 çalışma ve 10.441). hastalar). Meta-analizler ayrıca, rekombinant insan eritropoietini ile tedavi edilen kanser hastalarında tromboembolik olayların göreceli riskinin önemli ölçüde arttığını tutarlı bir şekilde göstermiştir (bkz. bölüm 4.4).
Birinci veya ikinci basamak kemoterapi alan, metastatik meme kanserli anemisi olan 2.098 kadın üzerinde açık etiketli, randomize, çok merkezli bir çalışma yürütülmüştür. Bu, tek başına SOC ile karşılaştırıldığında epoetin alfa artı standart tedavi (SOC) için tümör ilerlemesi veya ölüm riskindeki %15'lik artışı dışlamak için tasarlanmış bir aşağılık olmayan çalışmaydı. Medyan progresyonsuz sağkalım (ilerlemesiz sağkalım, PFS), araştırmacının hastalık ilerlemesi değerlendirmesine göre her kolda 7,4 aydı (HR 1,09, %95 GA: 0,99, 1,20), bu da çalışma hedefine ulaşılmadığını gösterir. ayırmak klinik 1337 ölüm bildirilmiştir. Epoetin alfa artı SOC alan grupta medyan genel sağkalım 17.2 ay iken, tek başına SOC alan grupta 17.4 aydı (HR 1.06, %95 GA: 0.95, 1.18). Epoetin alfa artı SOC alan kolda, önemli ölçüde daha az hasta eritrosit transfüzyonu almıştır (%5,8'e karşı %11.4); bununla birlikte, epoetin alfa artı SOC alan kolda, önemli ölçüde daha fazla hasta (%2,8'e karşı %1,4) trombotik vasküler olaylar yaşadı.
Otolog predonasyon programı
Majör ortopedik cerrahi bekleyen düşük hematokritli hastalarda (altta yatan demir eksikliği anemisi yokluğunda ≤ %39) otolog kan bağışını kolaylaştırmada epoetin alfanın etkisi çift kör bir çalışmada değerlendirilmiştir. hastalar ve 55 hastada yürütülen tek kör, plasebo kontrollü bir çalışma.
Çift kör çalışmada, hastalar 3 hafta boyunca her 3 veya 4 günde bir intravenöz olarak epoetin alfa 600 IU / kg veya plasebo ile tedavi edildi (toplam 6 doz). Ortalama olarak, epoetin alfa ile tedavi edilen hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara (3.0 ünite) kıyasla ön birikim için (4,5 ünite) önemli ölçüde daha fazla ünite kan bağışlayabilmiştir.
Tek kör çalışmada, hastalar 3 hafta boyunca 3 veya 4 günde bir günde bir kez epoetin alfa 300 IU / kg veya 600 IU / kg veya plasebo ile tedavi edildi (toplam 6 doz). Epoetin alfa ile tedavi edilen bu hastalar, plasebo ile tedavi edilen hastalara (2,9 ünite) kıyasla ön birikime (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 ünite; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 ünite) önemli ölçüde daha fazla ünite kan bağışlayabilmiştir. ).
Epoetin alfa tedavisi, epoetin alfa almayan hastalara kıyasla allojenik kana maruz kalma riskini %50 azaltmıştır.
Majör elektif ortopedik cerrahi
Epoetin alfa'nın (300 IU / kg veya 100 IU / kg) allojenik kan transfüzyonlarına maruz kalma üzerindeki etkisi, bir elektif majör ortopedik cerrahi bekleyen, ironopenik olmayan yetişkin hastalarda çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirildi. kalça veya diz. Epoetin alfa, ameliyattan 10 gün önce, ameliyat günü ve ameliyattan sonraki dört gün içinde deri altından uygulandı. Hastalar başlangıç hemoglobine göre (≤10 g/dL,>10 ila ≤13 g/dL ve >13 g/dL) göre sınıflandırıldı.
Epoetin alfa 300 IU / kg, tedavi öncesi hemoglobini > 10 ila ≤13 g / dL arasında değişen hastalarda allojenik transfüzyon riskini önemli ölçüde azaltmıştır. 100 IU/kg ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %45'inde transfüzyon gerekmiştir.
Ön tedavi hemoglobini ≥10 ila ≤13 g/dL arasında değişen ve büyük kalça veya diz ortopedik cerrahi bekleyen demir eksikliği olmayan yetişkin deneklerde yapılan açık etiketli, paralel gruplu bir çalışmada, epoetin alfa deri altından günde 300 IU / kg karşılaştırılmıştır. ameliyattan 10 gün önce, ameliyat günü ve ameliyattan sonraki dört gün içinde epoetin alfa 600 IU / kg subkutan olarak, ameliyattan önceki 3 hafta boyunca haftada bir, müdahale ve müdahale günü.
Tedavi öncesi aşamadan ameliyat öncesi aşamaya, haftada 600 IU / kg grubunda (1.44 g / dL) hemoglobindeki ortalama artış 300 IU / dL grubundakinin iki katıydı. günde kg (0.73 g) / dL). Ortalama hemoglobin seviyeleri postoperatif dönem boyunca iki tedavi grubunda benzerdi.
Her iki tedavi grubunda gözlenen eritropoietik yanıt benzer transfüzyon oranlarıyla sonuçlandı (haftada 600 IU/kg grubunda %16 ve günde 300 IU/kg grubunda %20).
Pediatrik popülasyon
Kronik böbrek yetmezliği
Epoetin alfa, hemodiyaliz uygulanan pediyatrik kronik böbrek yetmezliği hastalarında açık etiketli, randomize olmayan, açık aralıklı, 52 haftalık bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. yıl).
Epoetin alfa 75 IU / kg / hafta intravenöz olarak uygulandı, diyalizden sonra 2 veya 3 doza bölündü, 4 haftalık aralıklarla 75 IU / kg / haftaya titre edildi (maksimum 300 IU / kg / haftaya kadar) hemoglobinde 1 g / dL / ay artış elde etmek. İstenen hemoglobin konsantrasyon aralığı 9.6 ila 11.2 g/dL idi.Hastaların yüzde seksen biri bu hemoglobin konsantrasyon seviyesine ulaştı. Ortanca hedefe ulaşma süresi 11 hafta ve ortanca hedefe ulaşma dozu 150 IU / kg / hafta idi.Hedefe ulaşan hastaların %90'ı haftada 3 kez rejimde bunu başarmıştır.
52 hafta sonra, hastaların %57'si çalışmada kaldı ve medyan doz 200 IU / kg / hafta aldı.
Çocuklarda deri altı uygulamaya ilişkin klinik veriler sınırlıdır. Az sayıda hasta ile yapılan 5 açık etiketli, kontrolsüz çalışmada (hasta sayısı 9-22 arasında değişmekte olup, toplam N=72), epoetin alfa, 100 IU/kg'dan başlayan tek doz ile çocuklara deri altından uygulanmıştır. /haftadan 150 IU/kg/haftaya, 300 IU/kg/haftaya kadar çıkma olasılığı vardır.Bu çalışmalarda, hastaların çoğunluğu ön diyaliz (N=44), 27 hasta periton diyalizi ve ikisi hemodiyalizdeydi ve hastaların yaşları 4 ay ile 17 yıl arasında değişmekteydi. Genel olarak, bu çalışmaların metodolojik sınırlamaları vardır, ancak tedavi, daha yüksek hemoglobin seviyelerine yönelik olumlu eğilimlerle ilişkilendirilmiştir. Beklenmeyen advers olaylar bildirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Kemoterapiye bağlı anemi
Epoetin alfa 600 IU / kg (haftada bir kez intravenöz veya subkutan olarak uygulanır), 16 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada ve randomize, kontrollü, açık etiketli ve 20 haftalık pediyatrik hastalarda değerlendirilmiştir. çeşitli çocukluk çağı miyeloid olmayan malignitelerin tedavisi için miyelosupresif kemoterapi uygulanan anemi.
16 haftalık çalışmada (n = 222), epoetin alfa ile tedavi edilen hastalarda, hastaların kendileri veya ebeveynleri tarafından bildirilen pediyatrik hastalarda Yaşam Kalitesi üzerinde veya plaseboya kıyasla Kanser Modülü puanlarında anlamlı bir etki görülmemiştir ( birincil etkinlik son noktası) Ayrıca, epoetin alfa alan grupta kırmızı kan hücresi transfüzyonu gerektiren hastaların yüzdesi ile plasebo alan hastaların yüzdesi arasında istatistiksel bir fark yoktu.
20 haftalık çalışmada (n = 225), birincil etkililik sonlanım noktasında, yani 28. günden sonra kırmızı kan hücresi transfüzyonu gereken hastaların oranında (epoetin alfa alan hastaların %62'sine karşı 69'a karşı) anlamlı bir fark yoktu. standart tedavi alan hastaların yüzdesi).
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Subkutan enjeksiyonu takiben, epoetin alfa serum seviyeleri dozdan 12 ila 18 saat sonra zirve yapmıştır. Haftada bir kez 600 IU / kg'lık çoklu dozların subkutan uygulanmasından sonra birikme olmamıştır.
Subkutan enjektabl epoetin alfa'nın mutlak biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerde yaklaşık %20'dir.
Dağıtım
Sağlıklı deneklerde 50 ve 100 IU/kg intravenöz dozlardan sonra ortalama dağılım hacmi 49.3 mL/kg idi. Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda intravenöz epoetin alfa uygulamasından sonra dağılım hacmi, tek doz (12 IU/kg) sonrasında sırasıyla 57 ila 107 mL/kg ve çoklu dozlardan sonra 42 ila 64 mL/kg arasında değişmiştir (48). -192 IU / kg). Bu nedenle, dağılım hacmi plazma alanından biraz daha büyüktür.
Eliminasyon
Sağlıklı gönüllülerde çoklu doz intravenöz uygulamayı takiben epoetin alfanın yarı ömrü yaklaşık 4 saattir.
Sağlıklı deneklerde subkutan uygulamadan sonra yarı ömrün yaklaşık 24 saat olduğu tahmin edilmektedir.
Sağlıklı deneklerde haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU rejimleri için ortalama CL / F sırasıyla 31.2 ve 12.6 mL / sa / kg idi. Kanser anemili deneklerde haftada 3 kez 150 IU / kg ve haftada bir kez 40.000 IU rejimleri için ortalama CL / F sırasıyla 45.8 ve 11.3 mL / sa / kg idi. Siklik kemoterapi gören çoğu anemik kanserli denekte, sağlıklı deneklerde gözlemlenen değerlere kıyasla haftada bir kez 40.000 IU ve haftada 3 kez 150 IU / kg subkutan dozlardan sonra CL / F daha düşüktü.
Doğrusallık / Doğrusal olmama
Sağlıklı gönüllülerde, haftada 3 kez 150 ve 300 IU / kg intravenöz uygulamadan sonra serum epoetin alfa konsantrasyonlarında dozla orantılı bir artış gözlendi. 300 ila 2.400 IU / kg epoetin alfa'nın subkutan olarak tek doz uygulanması, ortalama Cmaks ve doz arasında ve ortalama EAA ile doz arasında doğrusal bir korelasyon ile sonuçlanmıştır Sağlıklı gönüllülerde görünür klirens ve doz arasında ters bir korelasyon gözlenmiştir.
Doz aralığının uzatılmasını inceleyen çalışmalarda (haftada bir kez 40.000 IU ve iki haftada bir 80.000, 100.000 ve 120.000 IU), ortalama Cmax ve doz arasında ve ortalama EAA arasında doğrusal, ancak dozla orantılı olmayan bir korelasyon gözlemlendi. ve kararlı durum dozu.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişkiler
Epoetin alfa, uygulama yolundan bağımsız olarak hematolojik parametreler üzerinde doza bağlı bir etki sergiler.
Pediatrik popülasyon
Epoetin alfanın çoklu doz intravenöz uygulamasını takiben kronik böbrek yetmezliği olan pediyatrik gönüllülerde yaklaşık 6.2 ila 8.7 saatlik bir yarılanma ömrü gözlenmiştir Çocuklarda ve ergenlerde epoetin alfanın farmakokinetik profili yetişkinlerinkine benzer görünmektedir.
Yenidoğanlarda farmakokinetik veriler sınırlıdır.
Çok düşük doğum ağırlıklı 7 erken doğmuş bebek ve i.v. eritropoietin verilen 10 sağlıklı yetişkin üzerinde yapılan bir çalışma. erken doğmuş bebeklerde sağlıklı yetişkinlere göre dağılım hacminin yaklaşık 1,5 ila 2 kat daha yüksek olduğunu ve erken doğmuş bebeklerde sağlıklı yetişkinlere göre klirensin yaklaşık 3 kat daha yüksek olduğunu öne sürdü.
Böbrek yetmezliği
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda, intravenöz olarak uygulanan epoetin alfanın yarı ömrü, sağlıklı deneklere kıyasla biraz daha uzun, yaklaşık 5 saattir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Maymunlarda değil, köpeklerde ve sıçanlarda tekrarlanan doz toksikoloji çalışmalarında, epoetin alfa tedavisi subklinik kemik iliği fibrozu ile ilişkilendirilmiştir. Kemik iliği fibrozu, insanlarda kronik böbrek yetmezliğinin bilinen bir komplikasyonudur ve sekonder hiperparatiroidizm veya bilinmeyen faktörlerle ilişkili olabilir.3 yıl boyunca epoetin alfa ile tedavi edilen hemodiyaliz hastalarıyla yürütülen bir çalışmada, kemik iliği fibrozisi insidansı artmamıştır. epoetin alfa ile tedavi edilmeyen diyaliz hastalarının uyumlu kontrol grubu.
Epoetin alfa bakterilerde gen mutasyonunu (Ames testi), memeli hücrelerinde kromozomal anormallikleri, farelerde mikronukleusları veya HGPRT lokusunda gen mutasyonunu indüklemez.
Uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Elde edilen sonuçlara dayalı olarak literatürde mevcut olan uyumsuz veriler laboratuvar ortamında insan tümör örnekleriyle, eritropoietinlerin tümör proliferasyonunda olası bir rolü olduğunu düşündürür. Klinik önemi belirsizdir.
İnsan kemik iliği hücre kültürlerinde, epoetin alfa özellikle eritropoezi uyarır ve lökopoezi etkilemez. Epoetin alfanın kemik iliği hücreleri üzerinde sitotoksik etkisi olmamıştır.
Hayvan çalışmalarında, epoetin alfa'nın insanlarda önerilen haftalık dozun yaklaşık 20 katı haftalık dozlarda uygulandığında fetal vücut ağırlığında azalma, kemikleşmede gecikme ve fetal mortalitede artışa neden olduğu gösterilmiştir. vücut ağırlığı artışında azalma ve bunların insanlar için önemi, terapötik doz seviyelerinde bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Sodyum monobazik fosfat dihidrat
disodyum fosfat dihidrat
Sodyum klorit
glisin
polisorbat 80
Enjeksiyonluk su
Hidroklorik asit (pH'ı ayarlamak için)
Sodyum hidroksit (pH'ı ayarlamak için)
06.2 Uyumsuzluk "-
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler -
Buzdolabında saklayın ve taşıyın (2°C - 8°C). Bu sıcaklık aralığı, hastaya uygulama yapılana kadar kesinlikle gözlemlenmelidir.
Ayakta kullanımda ilaç 25°C'yi geçmeyen bir sıcaklıkta en fazla 3 gün süreyle buzdolabından geri koymadan çıkarılabilir. Bu süre sonunda ilaç kullanılmamışsa, atılır. .
Dondurmayın veya sallamayın.
İlacı ışıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Önceden doldurulmuş şırıngalar (tip I cam), iğne güvenlik cihazı olan veya olmayan, piston tıpalı (Teflon kauçuk) blister ambalajlarda kapatılmıştır.
Binocrit 1000 IU / 0,5 mL enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,5 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 2.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 1 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 3.000 IU / 0.3 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,3 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 4.000 IU / 0.4 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,4 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır şırınga 0,5 ml enjekte edilebilir solüsyon içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 6.000 IU / 0.6 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır şırınga 0,6 ml enjekte edilebilir solüsyon içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 7.000 IU / 0.7 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,7 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 8.000 IU / 0.8 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,8 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 9.000 IU / 0.9 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,9 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır enjektörde Binocrit 10.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 1 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1 veya 6 şırınga paketleri.
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 20.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 0,5 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1, 4 veya 6 şırıngadan oluşan paketler.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 30.000 IU / 0.75 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır şırınga 0,75 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1, 4 veya 6 şırıngadan oluşan paketler.
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 40.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
Her kullanıma hazır enjektör 1 ml enjeksiyonluk çözelti içerir.
1, 4 veya 6 şırıngadan oluşan paketler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Binocrit kullanılmamalı ve atılmalıdır.
• sıvı renkliyse veya içinde yüzen parçacıklar görüyorsanız
• mühür kırılmışsa
• yanlışlıkla donmuş olabileceği biliniyorsa veya şüpheleniliyorsa veya
• bir buzdolabı arızası meydana gelirse
Kullanıma hazır şırıngalar kullanıma hazırdır (bkz. bölüm 4.2) Kullanıma hazır şırınga çalkalanmamalıdır.Şırıngalar yükseltilmiş derecelerle işaretlenmiştir, bu gerekirse kısmi kullanıma izin verir.Her dereceleme 0 hacme karşılık gelir, 1 mL Ürün sadece tek kullanımlıktır Her şırıngadan sadece bir doz Binocrit çekin ve enjeksiyondan önce gereksiz solüsyonları atın.
Önceden doldurulmuş şırınganın iğne güvenlik koruması ile kullanılması
İğne güvenlik koruması, enjeksiyondan sonra iğneyi kaplar ve operatörün kendini yaralamasını önler. Cihaz, şırınganın normal kullanımına müdahale etmez.Tam doz bırakılana ve piston daha fazla itilemeyecek duruma gelene kadar pistonu yavaşça ve eşit şekilde itin. Pistonu aşağı doğru bastırmaya devam ederken şırıngayı hastadan uzağa doğru çekin. Güvenlik cihazı, piston serbest bırakılır bırakılmaz iğneyi kapatır.
Kullanıma hazır şırınganın iğne güvenlik koruması olmadan kullanılması
Dozu standart prosedüre göre uygulayın.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Sandoz GmbH
biyokimyastr. 10
A-6250 Kundl
Avusturya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
Binocrit 1000 IU / 0,5 mL enjeksiyonluk kullanıma hazır şırıngada çözelti
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 0,5 ml cihaz güvenliği ile önceden doldurulmuş şırınga iğne için - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - kullanıma hazır şırıngada (cam) 1000 IU / 0,5 ml enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,5 ml (2000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,5 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne - AIC N. 038190284 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 2.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1,0 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 1.0 ml (2000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1.0 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 1.0 ml (2000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 1 ml solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 1ml (2000IU / ml) 1 1 ml önceden doldurulmuş şırınga ile iğne güvenlik cihazı - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 1 ml (2000 IU / ml) - iğne güvenliği ile 1 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga cihaz - AIC N. 038190308 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 3.000 IU / 0.3 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / 0,3 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / 0,3 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 0.3ml solüsyon - deri altı veya intravenöz kullanım - 0.3ml (10000IU / ml) İğne başına güvenlik cihazı ile 1 0.3ml önceden doldurulmuş şırınga - AIC N.038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - Kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 3000IU / 0.3ml solüsyon - subkutan intravenöz kullanım - 0.3ml (10000 IU / ml) - 6 önceden doldurulmuş 0.3ml şırınga, cihaz iğne güvenliği - AIC K.038190322 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 4.000 IU / 0.4 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 0.4ml solüsyon - deri altı veya intravenöz kullanım - 0.4ml (10000IU / ml) İğne başına güvenlik cihazı ile 1 0.4ml önceden doldurulmuş şırınga - AIC N.038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000 IU / 0,4 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,4 ml (10000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,4 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne - AIC N. 038190346 / E
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 5.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000 IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 0,5 ml çözelti - intravenöz deri altı kullanım - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 1 0,5 ml önceden doldurulmuş şırınga ve cihaz güvenlik iğnesi - AIC N.038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - kullanıma hazır şırıngada (cam) 5000 IU / 0,5 ml enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,5 ml (10000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,5 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne için -AIC N. 038190361 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 6.000 IU / 0.6 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,6 ml (10.000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml önceden doldurulmuş şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,6 ml (10.000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000 IU / 0,6 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,6 ml (10000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,6 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga iğne - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000 IU / 0,6 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,6 ml (10.000 IU / ml) - 6 önceden doldurulmuş 0 şırınga ,6 ml cihaz güvenlik iğnesi ile - AIC N. 038190385 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 7.000 IU / 0.7 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml kullanıma hazır şırıngada enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC Hayır 038190171 / VE
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml kullanıma hazır şırıngada enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC Hayır 038190183 / VE
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / 0.7ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 0.7ml (10000IU / ml) başına güvenlik cihazı ile 0,7ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga iğne - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0.7ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 0.7ml (10000IU / ml) Her bir güvenlik cihazıyla birlikte 0.7ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne - AIC N. 038190409 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 8.000 IU / 0.8 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) deri altı veya damar içi kullanım için enjeksiyonluk çözelti 0,8 ml (10.000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml önceden doldurulmuş şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti deri altı veya damar içi kullanım 0,8 ml (10.000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000 IU / 0,8 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,8 ml (10000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,8 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga iğne - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000 IU / 0,8 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 0,8 ml (10000 IU / ml) - cihaz güvenliği ile 0,8 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne - AIC N. 038190423 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 9.000 IU / 0.9 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/019 - 9000IU / 0,9 ml kullanıma hazır şırıngada enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım kullanıma hazır şırınga (cam) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 önceden doldurulmuş kullanıma hazır şırınga - 038190195 / VE
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 0,9 ml (10000IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC Hayır 038190207 / VE
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / 0,9 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 0,9 ml (10000 IU / ml) 0,9 ml'lik kullanıma hazır 1 şırınga, güvenlik cihazı ile birlikte iğne - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / 0,9 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 0,9 ml (10000 IU / ml) 6 adet önceden doldurulmuş 0,9 ml şırınga ve her bir güvenlik cihazı iğne - AIC N. 038190447 / E
Kullanıma hazır enjektörde Binocrit 10.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1.0 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 1.0 ml (10000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1.0 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti deri altı veya damar içi kullanım 1.0 ml (10000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 1 ml (10000 IU / ml) - güvenlik cihazı ile 1 ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga iğne için - AIC N. 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı intravenöz kullanım - 1 ml (10000 IU / ml) - güvenlik cihazı ile 1 ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga iğne için - AIC N. 038190462 / E
Kullanıma hazır bir şırıngada Binocrit 20.000 IU / 0.5 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/021 - 20.000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (40.000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 IU / 0,5 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım 0,5 ml (40.000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 0,5 ml çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 0,5 ml (40000 IU / ml) İğne başına güvenlik cihazı ile 1 0,5 ml önceden doldurulmuş şırınga - AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 IU / 0,5 ML - kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 0,5 ML (40.000 IU / ML) - 4 önceden doldurulmuş AIC için cihaz güvenlik iğneli şırıngalar: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 0,5 ml çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 0,5 ml (40000 IU / ml) 6 adet 0,5 ml'lik önceden doldurulmuş şırınga ve güvenlik cihazı iğne - AIC N. 038190486 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 30.000 IU / 0.75 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/023 - 30.000 IU / 0.75 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım 0.75 ml (40.000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 IU / 0.75 ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyonluk çözelti - deri altı veya damar içi kullanım 0.75 ml (40.000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0.75ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 0.75ml (40000IU / ml) başına güvenlik cihazı ile 0.75ml'lik önceden doldurulmuş 1 şırınga iğne - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 IU / 0.75 ML - kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 0,75 ML (40.000 IU / ML) - 4 önceden doldurulmuş iğne AIC için cihaz güvenliğine sahip şırıngalar: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0.75ml kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 0.75ml (40000UI / ml) Güvenlik cihazı ile birlikte 0.75ml'lik 6 önceden doldurulmuş şırınga iğne - AIC N. 038190500 / E
Kullanıma hazır şırıngada Binocrit 40.000 IU / 1 mL enjeksiyonluk çözelti
EU / 1/07/410/025 - 40.000 IU / 1.0 ml - kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 1.0 ml (40.000 IU / ml) 1 kullanıma hazır şırınga - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40.000 IU / 1.0 ml - kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 1.0 ml (40.000 IU / ml) 6 önceden doldurulmuş şırınga - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000IU / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için 1 ml çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - 1 ml (40000 IU / ml) 1 1 ml önceden doldurulmuş şırınga ile iğne güvenlik cihazı - AIC N. 038190512 / E
AB / 1/07/410/055 - 40.000 IU / 1.0 ML - kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözelti - deri altı veya damar içi kullanım - kullanıma hazır şırınga (cam) 1.0 ML (40.000 IU / ML) - 4 önceden doldurulmuş AIC iğnesi için cihaz güvenlik iğneli şırıngalar: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / kullanıma hazır şırıngada (cam) enjeksiyon için solüsyon - subkutan veya intravenöz kullanım - 1ml (40000IU / ml) İğne için güvenlik cihazı ile 1ml'lik önceden doldurulmuş 6 şırınga - AIC 038190524 / E
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk yetkilendirmeden itibaren: 28 Ağustos 2007
En son yenileme tarihi: 18 Haziran 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
10/2016
