Hâlâ belirsiz nedenlerle ve sıklıkla asemptomatik olmakla birlikte, monoklonal gammopati, bazı nadir durumlarda, multipl miyelom veya lenfoma gibi çok ciddi malignitelere dönüşebilir.
Monoklonal gammopatiyi saptamak için bazı kan testleri yeterlidir; yine de birçok doktor durumu daha ileri testler ile araştırmayı tercih ediyor.
Durum asemptomatik kaldığı sürece herhangi bir tedavi sağlanmaz.
Aslında, tek tıbbi endikasyon, uygun kan testleri yoluyla durumun ilerlemesini periyodik olarak izlemektir.
Kemik iliği ve işlevleri hakkında kısa bir hatırlatma
Kemik iliği, bazı kemiklerin (femur, humerus, omurlar vb.) iç boşluğunda bulunan yumuşak bir dokudur. Görevi kan hücreleri, yani kırmızı kan hücreleri (veya eritrositler), beyaz kan hücreleri (veya lökositler) ve trombositler (veya trombositler) üretmektir.
Bu sürece hematopoez (veya hematopoez) denir ve hematopoietik kök hücreler olarak bilinen belirli hücrelerle başlar. İkincisi, sürekli olarak çoğalabilen ve farklı kaderlerle karşılaşabilen, kendilerini aşağıdakilere dönüştürebilen gerçek progenitör hücrelerdir:
- Kırmızı kan hücreleri: Vücudun doku ve organlarına oksijen taşır.
- Beyaz kan hücreleri: Bağışıklık sisteminin bir parçasıdır ve vücudu patojenlerden ve size zarar verebilecek her şeyden korurlar.
- Trombositler: Pıhtılaşmanın ana aktörleri arasındadır.
Figür: totipotent kök hücrelerden başlayan hematopoez.Bunlardan hematopoietik olanlar da dahil olmak üzere farklı kök hücre türleri türetilir.Hematopoietik kök hücreler, sürekli çoğalma ve kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri veya trombositler arasında seçim yapma yeteneğine sahiptir. : www.liceotorricelli. o
Lütfen dikkat: "emato" ve "emo", "kan" anlamına gelirken, "poiesi", "yapmak" veya "üretmek" anlamına gelen Yunanca "poieo" fiilinden gelir.
; bununla birlikte, sayısız klinik vakadan ortaya çıkana göre, bağışıklık sistemi veya kan hücrelerinin çeşitli kanser türlerinin başlangıcını temsil edebilir.
Bağışıklık sistemi nedir?
Bağışıklık sistemi, bir organizmanın virüsler, bakteriler veya parazitler gibi dış ortamdan gelen tehditlere karşı savunma bariyeridir, aynı zamanda örneğin çılgın tümör hücreleri veya arızalı olanlar gibi içeriden de.
Bir bütün olarak ele alındığında, bağışıklık sistemi organları, hücreleri ve kimyasal aracıları kendi içinde toplayan karmaşık bir entegre ağı temsil eder.
Vücudun çeşitli yerlerinde bulunan bağışıklık sistemi (veya bağışıklık organları) organları şunlardır: kemik iliği, dalak, lenf düğümleri, bademcikler ve apendiks.
Bağışıklık hücreleri, yukarıda belirtilen beyaz kan hücreleri veya lökositlerdir. Lökositlerin sayısız alt popülasyonu vardır: eozinofiller, bazofiller / mast hücreleri, nötrofiller, monositler / makrofajlar, lenfositler / plazma hücreleri ve dendritik hücreler.
Son olarak, bağışıklık kimyasal aracıları, bağışıklık sisteminin çeşitli hücreleri ile etkileşime giren, bilgi alışverişinde bulunan ve savunma faaliyetinin seviyesini düzenleyen sinyal molekülleridir. Başka bir deyişle, bağışıklık tepkilerini koordine ederler.
Üç farklı lenfosit türü vardır: B lenfositleri, T lenfositleri ve doğal öldürücü lenfositler.
Plazma hücreleri, belirli bir antijen sınıfıyla temas ettikten sonra evrimleşmiş ve bu antijen sınıfını etkisiz hale getirmek için uzmanlaşmış B lenfositleridir. İmmünoloji kitapları ayrıca bunlara aktif B lenfositleri olarak atıfta bulunur.
Plazma hücrelerinin savunma eylemi, immünoglobulinler veya antikorlar olarak bilinen belirli glikoproteinlerin üretimine dayanır.Son derece uzmanlaşmış ve seçici bir savunma eylemi olan her plazma hücresi, aynı şekilde immünoglobulinler üretir ve tümü yalnızca B'yi aktive eden antijenle savaşmaktan sorumludur. plazma hücresindeki lenfosit.
İmmünoglobulinler, Yunanca gama (γ) harfini çok andıran bir yapıya sahiptir: bu nedenle gama globulinler olarak da adlandırılırlar. Plazma hücreleri tarafından üretildikten sonra, savaşmak zorunda oldukları antijeni kişisel olarak yok etmezler, ancak ona bağlanırlar ve onu görünür ve bağışıklık sisteminin diğer hücrelerinin (fagositler ve sitotoksik hücreler) etkisine daha duyarlı hale getirirler. Başka bir deyişle, antikorlar sinyal verici olarak hareket eder: diğer bağışıklık hücrelerinin onu tanıyıp yok edebilmesi için yabancı maddeyi işaretlerler.
Monoklonal Gamopati neden ortaya çıkıyor?
Şu anda, doktorlar ve araştırmacılar, plazma hücrelerini tam olarak neyin değiştirdiğini ve onları anormal bir protein üretmeye neden olduğunu tam olarak netleştirmiş değil.
Araştırmalar, monoklonal gammopati başlangıcının bazı enfeksiyonlar ve romatoid artrit gibi bazı otoimmün hastalıklarla ilişkili olduğunu göstermiştir.
Not: Otoimmün hastalığı olan kişilerin uygun olmayan bir bağışıklık sistemi vardır. Aslında sayısız hücreleri aracılığıyla sağlıklı doku ve organlara saldırır ve zarar verir.
Epidemiyoloji ve Risk Faktörleri
Monoklonal gamopati oldukça nadir görülen bir durum olarak kabul edilir; bununla birlikte, genel popülasyondaki kesin difüzyonu ile ilgili daha kesin bilgi yoktur.
Risk faktörleri ile ilgili olarak, çeşitli çalışmalar monoklonal gammopatinin en çok şunları etkilediğini bulmuştur:
- Yaşlılar, özellikle 85 yaşın üzerindekiler. Yaşlılık en önemli predispozan faktörlerden biri gibi görünmektedir.
- Renkli insanlar. Bu nedenle, etnisitenin belirli bir rol oynadığı görülmektedir.
- Erkek konular.
- Ailesinde bu hastalık öyküsü olan kişiler. Bundan, bazı monoklonal gammopati vakalarının, "kalıtım yoluyla aktarılan bir genom değişikliğinden" kaynaklanabileceği varsayıldı.
Semptomatik olduğunda, monoklonal gammopati, ellerde ve/veya ayaklarda uyuşma ve karıncalanma gibi nörolojik problemlerin varlığı ile ayırt edilir.
Bu nörolojik bozuklukların nedeni, büyük olasılıkla kanda bulunan paraproteinin neden olduğu periferik sinirlere verilen hasardır. Aslında, monoklonal protein, periferik sinirleri besleyen kan damarlarından aktığında, ikincisinin bozulmasını destekliyor gibi görünüyor.
Tıpta periferik sinirlerin hasar görmesi sonucu ortaya çıkan morbid duruma periferik nöropati denir.
komplikasyonlar
Bazı talihsiz durumlarda, monoklonal gammopati, multipl miyelom, lenfomalar, hafif zincir amiloidoz veya Waldenstrom makroglobulinemisi dahil olmak üzere tam teşekküllü hastalıklara dönüşebilir.
Ayrıca, monoklonal gammopatinin kötüleşmesinin, tekrarlayan kırıklara ve kan dolaşımını etkileyebilecek kan pıhtılarına (tromboembolizm) neden olabileceğine dikkat edilmelidir.
Multipl miyelomun tipik semptomları
- Kemik ağrıları (özellikle omurga, pelvis, kaburgalar, uzun kemikler ve kafatasında)
- Hiperkalsemi. Aşırı susama, mide bulantısı, kabızlık, iştahsızlık ve zihinsel karışıklığa neden olur.
- Böbrek yetmezliği
- Anemi. Asteni, genel halsizlik ve solunum güçlüğüne neden olur.
- Enfeksiyon kolaylığı
- trombositopeni
- hiperviskozite sendromu
- Uyuşukluk, çeşitli sinir sıkışma sendromları vb. dahil olmak üzere nörolojik bozukluklar.
Multipl Miyelom ve Lenfomalar
Multipl miyelom, böbrekte ve ötesinde problemlerin ortaya çıktığı, yüksek düzeyde paraprotein ile karakterize edilen, bağışıklık sisteminin spesifik bir habis tümörüdür. Aslında, bu ciddi neoplazmadan muzdarip olanlar da gelişir: kemik ağrısı (hastaların %70'ini etkiler ve en yaygın semptomu temsil eder), hiperkalsemi, anemi, pıhtılaşma bozuklukları (trombositopeni) ve bağışıklık sistemi eksikliği (lökopeni).
Lenfomalar ise lenfatik sistemi oluşturan lenfo-glandüler aparatı, B ve T lenfositlerini etkileyen, dokularda fazla sıvı birikmesini engelleyen vb. kötü huylu tümörlerdir.
Monoklonal gamopati durumunda multipl miyelom veya lenfoma riski nasıl değerlendirilir?
Doktorlara göre, monoklonal gamopatili bir bireyin komplikasyon riski altında olup olmadığını belirlemek için aşağıdaki parametreler değerlendirilmelidir:
- Kandaki paraprotein miktarı. Çok yüksek M proteini seviyeleri çok tehlikelidir.
- Mevcut paraprotein türü. Paraprotein tüm hastalarda her zaman aynı özelliklere sahip değildir. Bazı monoklonal protein türleri diğerlerinden daha zararlı görünmektedir.
- Kandaki "serbest" hafif zincirlerin (Bence Jones proteinleri olarak da adlandırılır) miktarı. İmmünoglobulinler temel olarak birbirine bağlı iki kısımdan oluşur: hafif zincirler ve ağır zincirler. Monoklonal gamopatili bir bireyde, plazma hücrelerinin anormal davranışı nedeniyle hafif zincirler ağır zincirlere bağlı değildir ve kanda bulunabilir. Özellikle yüksekse, multipl miyelomdan şüphelenilir.
Ne zaman doktora görünmeli?
Daha önce asemptomatik monoklonal gamopatisi olan bir kişi, aşağıdaki durumlarda derhal doktorlarına başvurmalıdır:
- Aşırı ve alışılmadık bir yorgunluk hissediyor.
- Çok basit faaliyetlerde bile kolayca sorun çıkarma eğilimindedir.
- Kemiklerinizde sürekli ağrı çekiyorsanız ve belirli noktalarda lokalize oluyorsunuz (örneğin sırt, kalça, kaburga veya pelvis seviyesinde).
- Anlamsız bir şekilde kilo kaybeder.
- Özellikle enfeksiyonlara yatkındır. Bu, beyaz kan hücresi eksikliğine bağlı bir bağışıklık sorununun açık bir işaretidir.
Daha ileri testlerin (idrar tahlili, diğer kan testleri, X-ışınları, BT ve kemik iliği biyopsisi) kullanılması esas olarak anormalliğin ciddiyetini ve komplikasyon riskini değerlendirmek için kullanılır.
Ayrıca, çok doğru bir teşhis prosedürü, bir multipl miyelomun veya bir lenfomanın tanımlanmasına izin verir.
Serum protein elektroforezi ve immünoelektroforez
Serum protein elektroforezi, 5 serum proteininin kantitatif seviyelerinin değerlendirilmesini sağlar: albümin ve α1, α2, β ve γ globulinler. Monoklonal gamopatili hastalarda, bu 5 serum proteini, bir hematoloğun (kan hastalıklarının tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor) tanıyabileceği karakteristik değişiklikler gösterir.
Öte yandan immünoelektroforez, kanda bulunan her bir immünoglobulin tipini nicelleştirmemize izin verir.Monoklonal gamopatisi olan kişilerde, "Bence Jones proteinlerinin, yani" serbest "hafif zincirlerin tanımlanmasına izin verir.
Diğer kan testleri
Durumu araştırmak için doktorlar, aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer kan kimyası testlerini kullanır:
- Tam kan sayımı. Kırmızı kan hücrelerinin, beyaz kan hücrelerinin ve trombositlerin değerlendirilmesi (yalnızca nicel değil) için kullanılır. Herhangi bir trombositopeni, nötropeni (nötrofil kanında azalma) vb. durumlarını tanımlamaya izin verdiğinden, şüpheli lenfoma veya multipl miyelom durumunda yararlıdır.
- Kreatinin ölçümü. Kandaki kreatinin seviyeleri böbrek aktivitesinin bir göstergesidir. Eğer yükselirlerse böbreklerin düzgün çalışmadığı anlamına gelir.Multipl miyelomun böbrek fonksiyonunu bozduğunu unutmayın, bu nedenle bu durumlarda kreatinin genellikle çok yüksektir.
- Serum kalsiyum ölçümü. Kanda çok miktarda kalsiyum bulunması, multipl miyelom anlamına gelebilir.
idrar tahlili
Monoklonal gamopatili ve multipl miyelomlu kişilerde idrar Bence Jones proteinleri içerir (ikinci durumda "serbest" hafif zincirlerin seviyeleri de çok yüksektir).
Bu nedenle, incelemeleri, şimdiye kadar serum protein elektroforezi ve immünoelektroforez ile gözlemlenenlerin daha fazla teyidi olarak hizmet eder.
Röntgen
X ışınları, şüpheli multipl miyelom vakalarında faydalıdır, çünkü bu şiddetli malignite iskelet yapısını da kapsayarak kemik anormalliklerine (yeniden düzenlemeler de denir) neden olur.
CT tarama
BT (veya bilgisayarlı aksiyal tomografi), belirli bir vücut bölümünün son derece ayrıntılı, üç boyutlu bir görüntüsünü oluşturmak için iyonlaştırıcı radyasyon kullanan bir yöntemdir.Tamamen ağrısızdır, ancak hastaların maruz kaldığı X-ışınlarının dozu değildir. ihmal edilebilir.
Monoklonal gamopati durumunda, lenf düğümlerinin, karaciğerin ve dalağın boyutsal yönünü değerlendirmek için uygulanır.
Bazı durumlarda, görüntü kalitesini iyileştirmek için doktorlar, kana enjekte edilen ve olası yan etkilerden arındırılmış bir kontrast sıvısı (gadolinyum) kullanabilirler.
Kemik iliği biyopsisi
Biyopsi, belirli bir doku veya organdan alınan hücre örneğinin laboratuvarda alınması ve histolojik analizinden oluşur.
Kemik iliği biyopsisi vesilesiyle, analiz edilecek hücrelerin toplanması, özel bir iğne vasıtasıyla ve lokal anestezi sonrası iliak tepeler seviyesinde gerçekleşir.
Sonraki laboratuvar analizleri, kemik iliğinde bulunan plazma hücrelerinin (ve paraproteinlerin) sayısını belirlemek için kullanılır.
İşlem sonunda iğnenin girdiği noktada hastada küçük bir hematom gelişebilir.
Dikkat: Doktorlar, yalnızca multipl miyelomun yüksek olasılıklı olduğuna inandıklarında kemik iliği biyopsisi yaparlar.
, kortikosteroid ilaçlar ve hematopoietik kök hücre nakli. Sonuncusu, uygun donörlerin mevcudiyeti ile ilgili nedenlerle, allojenik tipten daha sıklıkla otolog tiptedir.Ancak, allojenik transplantasyonun daha büyük bir terapötik potansiyele sahip olduğu belirtilmelidir.65 yaşın üzerindeki hastalar ise hematopoietik kök hücre nakli (otolog veya allojenik) sağlık açısından kontrendike bir uygulama olduğundan, genellikle sadece kemoterapi ve kortikosteroidler (prednizon) ile tedavi edilir (NB: işlem başarısız olabilir ve ciddi komplikasyonlar geliştirir).
Multipl miyelom durumunda beklenen kemoterapi ilaçları
65 yaş altı hastalar için:
- talidomid
- Bortezomib
- Lenalidomid
65 yaş üstü hastalar için:
- melfalan
- Bortezomib
Monoklonal Gamopati için Diğer Tedaviler
Hastalar tekrarlayan kemik kırıklarından muzdaripse, kemikleri güçlendirmek için bifosfonat bazlı bir tedavi sağlanır (kesin olmak gerekirse, kemik erimesini azaltır ve kemik mineral yoğunluğunu arttırırlar).
Bifosfonatlar arasında monoklonal gamopati durumunda en çok uygulananlar şunlardır: zoledronik asit, alendronik asit (alendronat), risedronat ve ibandronik asit.
Bazı tavsiyeler
Monoklonal gamopatisi olan kişiler için hematologlar aşağıdakileri şiddetle tavsiye eder:
- Onları etkileyen durumla ilgili her şeyi öğrenin. Olası semptomları, komplikasyonları ve gözetim teşhisini bilmek, monoklonal gamopatideki herhangi bir değişikliği / evrimi daha iyi kontrol etmenizi sağlar.
Aksine, yukarıda belirtilen hususları ihmal etmek veya sadece yüzeysel olarak bilmek çok tehlikeli olabilir. - Sağlıklı bir yaşam tarzı benimseyin. Meyve ve sebze yemek, sigara içmemek, düzenli egzersiz yapmak ve doğru sayıda uyumak, komplikasyon riskini azaltmayan, ancak diğer hastalıkların (komorbiditelerin) ortaya çıkma olasılığını azaltan davranışlardır.
- Kontrollerin programına kesinlikle uyun. Bazı hastaların yapabileceği hata, kontrolleri ihmal etmektir, çünkü ikincisi bir süredir olumsuz sonuçlar vermiştir.
