Aktif maddeler: Metformin (metformin hidroklorür)
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Metforal paket ekleri mevcuttur:- METFORAL 850 mg film kaplı tabletler
- METFORAL 500 mg film kaplı tabletler
Metforal neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Oral antidiyabetik
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Tip 2 diabetes mellitus tedavisi, özellikle aşırı kilolu hastalarda, yeterli glisemik kontrol için diyet ve egzersiz tek başına yetersiz olduğunda.
- Yetişkinlerde Metforal tek başına veya diğer oral antidiyabetik ilaçlarla veya insülinle birlikte kullanılabilir.
- 10 yaşından büyük çocuklarda ve adolesanlarda Metforal tek başına veya insülin ile kombinasyon halinde kullanılabilir.
Diyet başarısızlığından sonra birinci basamak tedavi olarak metformin ile tedavi edilen aşırı kilolu yetişkin tip 2 diyabetli hastalarda diyabet komplikasyonlarında bir azalma gösterilmiştir.
Kontrendikasyonlar Metforal kullanılmamalıdır
- Metformin hidroklorür veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Diyabetik ketoasidoz, diyabetik prekoma.
- Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi
- Aşağıdakiler gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı olan akut durumlar: - dehidratasyon - şiddetli enfeksiyon - şok
- İyotlu kontrast maddelerin intravenöz veya intraarteriyel uygulaması (bkz. Özel Uyarılar).
- Aşağıdakiler gibi doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik hastalıklar: - kalp veya solunum yetmezliği - yakın zamanda miyokard enfarktüsü - şok
- Karaciğer yetmezliği, akut alkol zehirlenmesi, alkolizm
- Hamilelik ve emzirme (bkz. Özel uyarılar).
Kullanım Önlemleri Metforal kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Laktik asit
Laktik asidoz, metformin birikimini takiben ortaya çıkabilen, nadir fakat ciddi (acil tedavi yokluğunda yüksek ölüm oranı) metabolik bir komplikasyondur Metformin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen laktik asidoz vakaları, esas olarak şiddetli böbrek yetmezliği olan Diyabetik hastalarda meydana gelmiştir. Laktik asidoz insidansı, kötü kontrol edilen diyabet, ketozis, uzun süreli açlık, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği ve diğer ilişkili durumlar gibi diğer ilişkili risk faktörleri değerlendirilerek azaltılabilir ve azaltılmalıdır. Hastalara, karın ağrısı ve şiddetli asteni gibi sindirim bozuklukları ile birlikte kas krampları gibi laktik asidozun uyarıcı semptomlarını tanımaları talimatı verilmelidir. Laktik asidozdan şüpheleniliyorsa, hastalar metformin hidroklorürü kesmeli ve derhal doktorlarına bildirmelidir. Laktik asidoz, asidozlu dispne, karın ağrısı ve hipotermi ve ardından koma ile karakterizedir.Doktorlar hastaları laktik asidoz riskine karşı uyarmalı ve semptomları açıklamalıdır.
Böbrek fonksiyonu
Metformin böbrekler tarafından atıldığından, kreatinin klerensi tedaviye başlamadan önce ve daha sonra düzenli olarak belirlenmelidir (normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda en az yılda bir, böbrek fonksiyonu normal olan hastalarda yılda en az iki ila dört kez). normalin alt sınırında ve yaşlı hastalarda klirens seviyeleri). Yaşlılarda azalmış böbrek fonksiyonu sık ve asemptomatiktir. Örneğin, antihipertansif tedavi başlatılırken, diüretiklerle tedavi başlatılırken veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi başlatılırken böbrek fonksiyonunun tehlikeye girebileceği durumlara özel dikkat gösterilmelidir.
İyotlu kontrast maddelerin uygulanması
Radyolojik incelemelerde iyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanması böbrek yetmezliğine yol açabilir.Bu, laktik asidoz riskini artıran metformin birikimine neden olabilir. Metformin uygulaması incelemeden önce veya inceleme sırasında kesilmelidir ve 48'e kadar yeniden başlatılmamalıdır. muayeneden saatler sonra ve ancak böbrek fonksiyonunun normal olup olmadığı kontrol edildikten sonra.
Ameliyat
Genel, spinal veya epidural anestezi altında planlanan ameliyattan 48 saat önce metformin uygulaması kesilmelidir. Tedaviye, ameliyattan veya oral beslenmenin yeniden başlamasından 48 saat sonra ve ancak normal böbrek fonksiyonu gösterildikten sonra yeniden başlanabilir.
Çocuklar ve ergenler:
Metformin tedavisine başlamadan önce tip 2 diabetes mellitus tanısı doğrulanmalıdır.
Bir yıl süren kontrollü klinik çalışmalarda, metforminin büyüme ve ergenlik üzerinde hiçbir etkisi bulunmadı; ancak, bu spesifik yönlere ilişkin uzun vadeli veriler mevcut değildir. Bu nedenle, metformin ile tedavi edilen çocuklarda, özellikle ergenlik öncesi dönemdeki çocuklarda, bu parametrelerle ilgili olarak metforminin olası etkilerinin dikkatle gözlenmesi tavsiye edilir.
10-12 yaş arası çocuklar:
Çocuklarda ve ergenlerde yürütülen kontrollü klinik araştırmalara 10 ila 12 yaşları arasında sadece 15 denek dahil edilmiştir.Bu çocuklarda metforminin etkililiği ve güvenliliği daha büyük çocuklarda ve ergenlerde etkililik ve güvenlilikten farklı olmasa da, özel bakım 10 ila 12 yaş arasındaki çocuklara metformin reçete edilirken önerilir.
Diğer önlemler
Tüm hastalar karbonhidrat alımını gün boyunca düzenli olarak dağıtarak diyetlerine devam etmelidir. Fazla kilolu hastalar düşük kalorili diyete devam etmelidir. Diyabet vakalarında normalde gerekli olan laboratuvar testleri düzenli olarak yapılmalıdır. Metformin Hidroklorür tek başına asla hipoglisemiye neden olmaz, dikkatli olunmasına rağmen asla hipoglisemiye neden olmaz. insülin veya diğer oral antidiyabetik ajanlarla (örn. sülfonilüreler veya meglitinidler) birlikte kullanıldığında tavsiye edilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Metforal'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz satılanlar da dahil olmak üzere yakın zamanda başka ilaçlar aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar
Alkol
Akut alkol zehirlenmesinde, özellikle aşağıdaki durumlarda artan laktik asidoz riski:
- oruç veya yetersiz beslenme
- Karaciğer yetmezliği
Alkol ve alkol içeren ilaçların tüketiminden kaçının.
İyotlu kontrast maddeler
İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulaması, metformin birikimi ve laktik asidoz riski ile birlikte böbrek yetmezliğine neden olabilir. Bu nedenle metformin, analizden önce veya analiz sırasında kesilmeli ve testten en geç 48 saat sonra uygulamaya devam edilmelidir. ancak böbrek fonksiyonunun normale döndüğü kontrol edildikten sonra ("Kullanım önlemleri" bölümüne bakın).
Kullanım önlemi gerektiren dernekler
- İntrinsik hiperglisemik aktiviteye sahip tıbbi ürünler (sistemik ve lokal glukokortikoidler ve sempatomimetikler gibi). Hastayı bilgilendirin ve özellikle tedavinin başlangıcında daha sık kan şekeri kontrolleri yapın.Gerekirse diğer ilaçla tedavi sırasında metformin dozunu ayarlayın.
- Diüretikler, özellikle loop diüretikleri, böbrek fonksiyonlarını azaltma yetenekleri nedeniyle laktik asidoz riskini artırabilir.
- Metforminin (özellikle yüksek dozlarda) renal tübüler sekresyonla elimine edilen katyonik ilaçlarla (örn: ranolazin ve simetidin) birlikte kullanılması durumunda, glisemik kontrolün yakından izlenmesi düşünülmelidir. Önerilen pozoloji ve diyabetik hastalığın tedavisinde değişiklikler.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Her tedavi ve özellikle diğer hipoglisemik ajanlardan veya diğer hipoglisemik ajanlara geçiş, doktor tarafından reçete edilmelidir. Dozaj ve alım yöntemlerinin yanı sıra eşlik eden diyet rejimi ve fiziksel aktivite ile ilgili tıbbi reçetelere kesinlikle uymak gerekir.
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik sırasında (gebelik veya kalıcı) kontrolsüz diyabet, artan konjenital anomaliler ve perinatal mortalite riski ile ilişkilidir. Hamile kadınlar tarafından metformin alımına ilişkin sınırlı miktarda veri, konjenital anormallik riskinde artış olduğunu göstermez.Hayvan çalışmaları, hamilelik, embriyonik veya fetal gelişim, doğum veya doğum ile ilgili zararlı etkiler göstermez. Doğum sonrası gelişim. Hamile kalmayı planlıyorsanız ve hamilelik sırasında diyabetin metformin ile tedavi edilmemesi, kan şekeri seviyelerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak ve böylece fetal malformasyon riskini azaltmak için insülin kullanılması tavsiye edilir.
Besleme zamanı
Metformin anne sütüne geçer. Anne sütü ile beslenen yenidoğanlarda/bebeklerde herhangi bir advers reaksiyon gözlenmemiştir. Bununla birlikte, yalnızca sınırlı veriler mevcut olduğundan, metformin tedavisi sırasında emzirme önerilmez.Bu nedenle emzirmenin yararları ve bebek için olası advers olay riski göz önünde bulundurularak emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına karar verilmelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Metformin tek başına hipoglisemiye neden olmaz, bu nedenle araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, metformin diğer antidiyabetik ilaçlarla (sülfonilüreler, insülin, meglitinidler) birlikte kullanıldığında hastalar hipoglisemi riski konusunda bilgilendirilmelidir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Metforal nasıl kullanılır: Dozaj
yetişkinler
Monoterapi ve diğer oral antidiyabetik ilaçlarla kombinasyon
- Genellikle başlangıç dozu, yemeklerle birlikte veya yemeklerden sonra günde 2 veya 3 kez alınan bir tablettir. 10-15 gün sonra doz, kan şekeri düzeyine göre ayarlanmalıdır. Dozda kademeli bir artış, gastrointestinal tolere edilebilirliği iyileştirebilir. Önerilen maksimum metformin hidroklorür dozu, 3 bölünmüş dozda alınan günde 3 g'dır.
- Başka bir oral antidiyabetik ilaçtan metformin hidroklorüre geçiş durumunda: önceki ilacı bırakın ve yukarıda belirtilen dozda metformin ile başlayın.
İnsülin ile kombinasyon
Metformin hidroklorür ve insülin, kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için kombinasyon halinde kullanılabilir Metformin hidroklorür, günde 2-3 kez olağan başlangıç dozunda uygulanırken, insülin dozu kandaki glikoz seviyesine göre ayarlanır.
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda olası böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle, metformin dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu nedenle böbrek fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi gereklidir.
10 yaş üstü çocuklar ve ergenler
Monoterapi ve insülin ile ilişki
Başlangıç dozu genellikle bir kaplanmış tabletin günde bir kez yemekle birlikte veya yemekten sonra verilmesinden oluşur.
10-15 gün sonra doz, kan şekeri düzeyine göre ayarlanmalıdır. Dozda kademeli bir artış, tıbbi ürünün gastrointestinal tolere edilebilirliğini iyileştirebilir.
Önerilen maksimum metformin hidroklorür dozu, 2 veya 3 bölünmüş dozda alınan günde 2 g'dır.
Doz aşımı Çok fazla Metforal aldıysanız ne yapmalısınız?
85 g'a kadar olan metformin hidroklorür dozlarında hiçbir hipoglisemi formu gözlenmemiştir, ancak bu koşullar altında laktik asidoz gelişmiştir.Şiddetli doz aşımı veya eşlik eden metformin riskleri laktik asidoza yol açabilir.
Laktik asidoz acil tıbbi bir durumdur ve hastanede tedavi edilmelidir.Laktat ve metformini elimine etmenin en etkili yöntemi hemodiyalizdir.
Yan Etkiler Metforal'in yan etkileri nelerdir?
- Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve iştahsızlık gibi gastrointestinal semptomlar çok yaygındır (sıklık ≥ %10): genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve çoğu vakada kendiliğinden düzelir. metforminin yemek sırasında veya sonrasında günde 2 veya 3 doz olarak alınması tavsiye edilir. Dozda kademeli bir artış, gastrointestinal tolere edilebilirliği iyileştirebilir.
- Ağızda metalik tat (%3 sıklıkta) yaygındır.
- Bazı aşırı duyarlı kişilerde hafif bir eritem bulunmuştur. Bununla birlikte, bu etkinin insidansı çok nadirdir (sıklık <0.01%) - Uzun süreli metformin tedavisi alan hastalarda (sıklık <0.01%) düşük serum seviyeleri ile B12 vitamini emiliminde bir azalma çok nadiren gözlenmiştir. Bu, megaloblastik anemili hastalarda olası bir neden olarak düşünülmelidir.
- Laktik asidoz (0.03 vaka / 1000 hasta yılı) çok nadirdir.
- Metformin hidroklorürün kesilmesiyle düzelen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya hepatite ilişkin izole raporlar vardır.
Çocuklar ve ergenler
Yayınlanmış ve pazarlama sonrası verilerde ve 1 yıllık tedavi gören 10 ila 16 yaşları arasındaki sınırlı bir pediyatrik popülasyonda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, bildirilen istenmeyen etkilerin türü ve şiddeti yetişkinler için bildirilenlere benzerdir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki" ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Belirtilen son kullanma tarihi, doğru şekilde saklanmış, bozulmamış ambalajdaki ürüne karşılık gelir.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
İlacı kuru bir yerde saklayın. Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
Her film kaplı tablet şunları içerir:
Aktif madde: 390 mg metformine eşdeğer 500 mg metformin hidroklorür
Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika, povidon, makrogol 4000, magnezyum stearat, Opadry II 85F29116 şeffaf (polivinil alkol, makrogol 3350, talk).
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler:
Yuvarlak, bikonveks, beyaz film kaplı tablet.
50 kaplı tablet
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
METFORAL
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet şunları içerir:
390 mg metformine eşdeğer 500 mg metformin hidroklorür.
METFORAL 850 mg film kaplı tabletler
Her film kaplı tablet şunları içerir:
662,9 mg metformine eşdeğer 850 mg metformin hidroklorür.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler:
Yuvarlak, bikonveks, beyaz film kaplı tablet.
METFORAL 850 mg film kaplı tabletler:
Beyaz, dikdörtgen şeklinde film kaplı tablet, her iki tarafında ön kesme çizgisi bulunur.
Tablet üzerindeki çentik çizgisi, daha kolay yutulması için kırılmayı kolaylaştırmak ve eşit dozlara bölmemek içindir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tip 2 diabetes mellitus tedavisi, özellikle aşırı kilolu hastalarda, yeterli glisemik kontrol için diyet ve egzersiz tek başına yetersiz olduğunda.
• Yetişkinlerde METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg tek başına veya diğer oral antidiyabetik ilaçlarla birlikte veya insülin ile birlikte kullanılabilir.
• 10 yaş üstü çocuklarda ve adolesanlarda METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg tek başına veya insülin ile birlikte kullanılabilir.
Diyet başarısızlığının ardından birinci basamak tedavi olarak metformin ile tedavi edilen aşırı kilolu tip 2 diyabetli erişkin hastalarda diyabet komplikasyonlarında bir azalma olduğu gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.I.).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
yetişkinler
monoterapi
Olağan başlangıç dozu, yemeklerle birlikte veya sonra alınan günde 2 veya 3 kez 500 mg veya 850 mg metformin hidroklorürdür.
10-15 gün sonra doz, kan şekeri düzeyine göre ayarlanmalıdır. Dozda kademeli bir artış, gastrointestinal tolere edilebilirliği iyileştirebilir.
Önerilen maksimum metformin hidroklorür dozu, 3 bölünmüş dozda alınan günde 3 g'dır.
Başka bir oral antidiyabetik ilaçtan geçiş durumunda: önceki ilacı bırakın ve yukarıda belirtilen dozda metformin hidroklorür ile başlayın.
İnsülin ile kombinasyon tedavisi
Metformin hidroklorür ve insülin, kan şekeri kontrolünü iyileştirmek için kombinasyon halinde kullanılabilir.Metformin hidroklorür, günde 2 veya 3 kez 500 mg veya 850 mg olağan başlangıç dozunda uygulanır, insülin dozu ise kan şekeri düzeyine göre ayarlanır. .
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda olası böbrek fonksiyon bozukluğu nedeniyle, metformin hidroklorür dozu böbrek fonksiyonuna göre ayarlanmalıdır. Bu nedenle, böbrek fonksiyonunun periyodik olarak değerlendirilmesi gereklidir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Monoterapi ve insülin ile ilişki
• METFORAL 500 mg / METFORAL 850 mg 10 yaş üzeri çocuklarda ve adolesanlarda kullanılabilir.
• Başlangıç dozu genellikle yemekle birlikte veya yemekten sonra günde bir kez 500 mg veya 850 mg metformin hidroklorür verilmesinden oluşur.
10-15 gün sonra doz, kan şekeri düzeyine göre ayarlanmalıdır. Dozda kademeli bir artış, tıbbi ürünün gastrointestinal tolere edilebilirliğini iyileştirebilir. Önerilen maksimum metformin hidroklorür dozu, 2 veya 3 bölünmüş dozda alınan günde 2 g'dır.
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Diyabetik ketoasidoz, diyabetik prekoma.
- Böbrek yetmezliği veya böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatinin klerensi
- Dehidrasyon, şiddetli enfeksiyon, şok gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olasılığı olan akut durumlar
- Kalp veya solunum yetmezliği, yakın zamanda miyokard enfarktüsü, şok gibi doku hipoksisine neden olabilen akut veya kronik hastalıklar
- Karaciğer yetmezliği, akut alkol zehirlenmesi, alkolizm
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Laktik asit
Laktik asidoz, metformin birikimini takiben ortaya çıkabilen, nadir fakat ciddi (acil tedavi yokluğunda yüksek ölüm oranı) metabolik bir komplikasyondur.Metformin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen laktik asidoz vakaları, esas olarak şiddetli böbrek yetmezliği olan diyabetik hastalarda meydana gelmiştir. Laktik asidoz insidansı, kötü kontrol edilen diyabet, ketoz, uzun süreli açlık, aşırı alkol alımı, karaciğer yetmezliği ve hipoksi ile ilişkili diğer durumlar gibi diğer ilişkili risk faktörleri değerlendirilerek azaltılabilir ve azaltılmalıdır.
Teşhis:
Karın ağrısı ve şiddetli asteni gibi sindirim bozuklukları ile birlikte kas krampları gibi spesifik olmayan semptomlarda laktik asidoz riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Laktik asidoz, asidoz, karın ağrısı ve hipotermi ile seyreden dispne ve ardından koma ile karakterizedir.Teşhis laboratuvar testleri kan pH'ında düşüş, plazma laktat seviyeleri 5 mmol/l'nin üzerinde ve anyon açığında artış ve laktat/piruvat oranında artış gösterir. metabolik asidozdan şüpheleniliyorsa, metformini kesin ve hastayı hemen kabul edin (bkz. bölüm 4.9).
Hekimler hastaları laktik asidoz riski konusunda uyarmalı ve semptomları açıklamalıdır.
Böbrek fonksiyonu
Metformin böbrekler tarafından atıldığı için, kreatinin klirensi (Cockcroft-Gault formülü kullanılarak serum kreatinin seviyelerine göre değerlendirilebilir) tedaviye başlamadan önce ve sonrasında düzenli olarak belirlenmelidir.
- normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda en az yılda bir kez,
- Kreatinin klerensi normalin alt sınırında olan hastalarda ve yaşlı hastalarda yılda en az iki ila dört kez.
Yaşlılarda azalmış böbrek fonksiyonu sık ve asemptomatiktir. Örneğin, antihipertansif tedavi başlatılırken, diüretiklerle tedavi başlatılırken veya steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi başlatılırken böbrek fonksiyonunun tehlikeye girebileceği durumlara özel dikkat gösterilmelidir.
İyotlu kontrast maddelerin uygulanması
Radyolojik incelemelerde iyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulanması böbrek yetmezliğine yol açabilir, bu da laktik asidoz riskini artıran metformin birikimine neden olabilir.
Metformin uygulaması muayeneden önce veya muayene sırasında kesilmeli ve 48 saat sonrasına kadar ve ancak böbrek fonksiyonunun normal olup olmadığı yeniden kontrol edildikten sonra yeniden başlatılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
cerrahi müdahaleler
Genel, spinal veya epidural anestezi altında planlanan ameliyattan 48 saat önce metformin uygulaması kesilmelidir. Tedaviye, ameliyattan veya oral beslenmenin yeniden başlamasından 48 saat sonra ve ancak normal böbrek fonksiyonu gösterildikten sonra yeniden başlanabilir.
Diğer önlemler
Tüm hastalar gün boyunca düzenli bir karbonhidrat alımı dağılımı ile diyetlerine devam etmeli, fazla kilolu hastalar ise düşük kalorili diyete devam etmelidir.
Normalde diyabet vakalarında gerekli olan laboratuvar testlerinin düzenli olarak yapılması gerekecektir.
Metformin tek başına hipoglisemiye neden olmaz, ancak insülin veya diğer oral antidiyabetik ajanlarla (örn. sülfonilüreler veya meglitinidler) birlikte kullanıldığında dikkatli olunması önerilir.
Pediatrik popülasyon
Metformin tedavisine başlamadan önce tip 2 diabetes mellitus tanısı doğrulanmalıdır.
Bir yıl süren kontrollü klinik çalışmalarda, metforminin büyüme ve ergenlik üzerinde hiçbir etkisi bulunmadı; ancak, bu spesifik yönlere ilişkin uzun vadeli veriler mevcut değildir. Bu nedenle, metformin ile tedavi edilen çocuklarda, özellikle ergenlik öncesi dönemdeki çocuklarda, bu parametrelerle ilgili olarak metforminin olası etkilerinin dikkatle gözlenmesi tavsiye edilir.
10 ila 12 yaş arası çocuklar
Çocuklarda ve ergenlerde yürütülen kontrollü klinik araştırmalara 10 ila 12 yaşları arasında sadece 15 denek dahil edilmiştir.Bu çocuklarda metforminin etkililiği ve güvenliliği daha büyük çocuklarda ve ergenlerde etkililik ve güvenlilikten farklı olmasa da, özel bakım 10 ila 12 yaş arasındaki çocuklara metformin reçete edilirken önerilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
BİRLİKTE KULLANIMI TAVSİYE EDİLMEMEKTEDİR
Alkol
• Akut alkol zehirlenmesi, özellikle aşağıdaki durumlarda artan laktik asidoz riski ile ilişkilidir:
• oruç tutma veya yetersiz beslenme,
• Karaciğer yetmezliği.
• Alkol veya alkol içeren ilaçlar kullanmaktan kaçının.
İyotlu kontrast maddeler
• İyotlu kontrast maddelerin intravasküler uygulaması böbrek yetmezliğine neden olarak metformin birikimine ve laktik asidoz riskine neden olabilir.
Bu nedenle metformin, analizden önce veya analiz sırasında kesilmelidir, muayeneden en geç 48 saat sonra ve sadece normal böbrek fonksiyonu kontrol edildikten sonra uygulamaya devam edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
KULLANIM İÇİN ÖNLEM GEREKTİREN BİRLİKLER
• İntrinsik hiperglisemik aktiviteye sahip tıbbi ürünler (sistemik ve lokal glukokortikoidler ve sempatomimetikler gibi). Özellikle tedavinin başlangıcında daha sık kan şekeri kontrolleri gerekebilir.Gerekirse diğer ilaçla tedavi sırasında metformin dozunu ayarlayın.
• Diüretikler, özellikle döngü diüretikleri, böbrek fonksiyonlarını azaltma yetenekleri nedeniyle laktik asidoz riskini artırabilir.
• Organik Katyon Taşıyıcı-2 (OCT2) tarafından taşınan ilaçlar, örn. ranolazin veya simetidin:
Tip II diyabetli hastalarda metformin (günde iki kez 1000 mg) ve günde iki kez 500 mg ve 1000 mg ranolazinin birlikte uygulanması, metforminin plazma maruziyetini sırasıyla 1.4 ve 1.8 kat artırmıştır.Yedi sağlıklı gönüllüde yürütülen bir çalışma göstermiştir ki, Günde iki kez 400 mg'lık bir dozda verilen simetidin, metforminin (EAA) sistemik maruziyetini %50 ve Cmax'ı %81 artırmıştır.
Bu nedenle metformin ve renal tübüler sekresyonla temizlenen katyonik ilaçların birlikte uygulanması sırasında glisemik kontrolün yakından izlenmesi, önerilen pozoloji dahilinde doz ayarlaması ve diyabetik hastalığın tedavisindeki değişiklikler düşünülmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik sırasında (gebelik veya kalıcı) kontrolsüz diyabet, artan konjenital anomaliler ve perinatal mortalite riski ile ilişkilidir.
Hamile kadınlar tarafından metformin alımına ilişkin sınırlı miktarda veri, konjenital anormallik riskinde artış olduğunu göstermez Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonik veya fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili zararlı etkiler göstermez.
Hasta hamile kalmayı planlarken ve hamilelik sırasında diyabetin metformin ile tedavi edilmemesi, malformasyon riskini azaltmak için kan şekerini mümkün olduğunca normale yakın tutmak için insülin kullanılması önerilir.
Besleme zamanı
Metformin insan anne sütüne geçer. Anne sütüyle beslenen yenidoğanlarda/tedavi edilen kadınların bebeklerinde metforminin hiçbir etkisi gösterilmemiştir. Bununla birlikte, yalnızca sınırlı veriler mevcut olduğundan, metformin tedavisi sırasında emzirme önerilmez.Bu nedenle emzirmenin yararları ve bebek için olası advers olay riski göz önünde bulundurularak emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına karar verilmelidir.
Doğurganlık
Erkek veya dişi sıçanların doğurganlığı, vücut yüzey alanı için insan için önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık üç katı olan 600 mg/kg/gün'e kadar dozlarda uygulandığında metforminden etkilenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Metformin tek başına hipoglisemiye neden olmaz, bu nedenle araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, metformin diğer antidiyabetik ajanlarla (sülfonilüreler, insülin, meglitinidler) birlikte kullanıldığında hastalar hipoglisemi riski konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Metformin tedavisi sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar meydana gelebilir.
Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın: ≥ 1/10; yaygın:> 1/100, ≥ 1/10; yaygın olmayan:> 1/1000, ≥ 1/100; seyrek:> 1 / 10.000, ≥ 1 / 1.000; çok seyrek: ≥ 1 / 10.000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Sinir sistemi bozuklukları:
Yaygın: Tat değişiklikleri
Gastrointestinal bozukluklar:
Çok yaygın: Bulantı, kusma, ishal, karın ağrısı ve iştahsızlık gibi gastrointestinal rahatsızlıklar. Bu yan etkiler en sık tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve çoğu vakada kendiliğinden düzelir.Bu etkilerden kaçınmak için metforminin günde 2 veya 3 kez yemekle birlikte veya sonra alınması önerilir. Dozda kademeli bir artış, gastrointestinal tolere edilebilirliği de iyileştirebilir.
Deri ve deri altı doku bozuklukları:
Çok nadir:
eritem, kaşıntı ve kurdeşen gibi cilt reaksiyonları.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları:
Çok nadir:
- laktik asidoz (bkz. bölüm 4.4).
- Uzun süreli metformin ile tedavi edilen hastalarda serum seviyelerinde azalma ile birlikte vitamin B12 emiliminde azalma gözlenmiştir.Megaloblastik anemili hastalarda bu olası bir neden olarak düşünülmelidir.
Hepatobiliyer bozukluklar:
Çok nadir:
Metformin tedavisinin kesilmesiyle düzelen karaciğer fonksiyon testi anormallikleri veya hepatit ile ilgili izole raporlar vardır.
Pediatrik popülasyon
Yayınlanmış ve pazarlama sonrası verilerde ve 1 yıllık tedavi gören 10 ila 16 yaşları arasındaki sınırlı bir pediyatrik popülasyonda yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, bildirilen istenmeyen etkilerin doğası ve şiddeti yetişkinler için bildirilenlere benzerdir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra oluşan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir.İlacın fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine olanak sağlar.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi üzerinden bildirmeleri istenir.adres http:// /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
85 g'a kadar olan metformin hidroklorür dozlarında hiçbir hipoglisemi formu gözlenmemiştir, ancak bu koşullar altında laktik asidoz gelişmiştir.Şiddetli doz aşımı veya eşlik eden metformin riskleri laktik asidoza yol açabilir. Laktik asidoz acil tıbbi bir durumdur ve hastanede tedavi edilmelidir.Laktat ve metformini elimine etmenin en etkili yöntemi hemodiyalizdir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
AĞIZ HİPOGLİSEMİZASYONU
Farmakoterapötik grup: insülinler hariç hipoglisemik ajanlar. Biguianidler.
ATC kodu: A10BA02.
Hareket mekanizması
Metformin 3 mekanizma ile hareket edebilir:
glukoneogenez ve glikojenolizin inhibisyonu yoluyla hepatik glikoz üretiminin azaltılması;
Kaslarda, insülin duyarlılığını artırmak, periferik düzeyde glikoz alımını ve kullanımını iyileştirmek;
Glikozun bağırsak emilimini geciktirmek.
Metformin, glikojen sentetaz üzerinde etki ederek hücre içi glikojen sentezini uyarır.
Metformin, şu anda bilinen tüm membran glikoz taşıyıcılarının (GLUT) taşıma kapasitesini arttırır.
farmakodinamik etkiler
Metformin, bazal ve tokluk kan şekerini düşüren, antiperglisemik etkileri olan bir biguaniddir. İnsülin salgısını uyarmaz ve bu nedenle hipoglisemiye neden olmaz.
İnsanlarda, glisemi üzerindeki etkisinden bağımsız olarak, metforminin lipid metabolizması üzerinde olumlu etkileri vardır. Bu fenomen, orta ve uzun vadeli kontrollü klinik çalışmalarda terapötik dozlarda gösterilmiştir: metformin, toplam kolesterol, LDL kolesterol ve trigliserit düzeylerini düşürür.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Prospektif randomize çalışma (UKPDS), tip 2 diyabetli yetişkin hastalarda yoğun kan şekeri kontrolünün uzun vadeli faydasını göstermiştir.
Tek başına diyet yetmezliğinden sonra metformin hidroklorür ile tedavi edilen aşırı kilolu hastaların sonuçlarının analizi aşağıdakileri göstermiştir:
- metformin hidroklorür grubunda (29.8 olay / 1000 hasta yılı) tek başına diyete kıyasla diyabetle ilişkili komplikasyonların mutlak riskinde önemli bir azalma (43.3 olay / 1000 hasta yılı), p = 0.0023 ve insülin ve sülfonilüre monoterapi grupları (40.1 olay / 1000 hasta yılı), p = 0.0034;
- diyabetle ilişkili mortalite mutlak riskinde önemli bir azalma: metformin hidroklorür 7,5 olay / 1000 hasta yılı, tek başına diyet 12,7 olay / 1000 hasta yılı, p = 0,017;
- genel mortalite mutlak riskinde önemli bir azalma: tek başına diyete kıyasla metformin hidroklorür 13.5 olay / 1000 hasta yılı 20.6 olay / 1000 hasta yılı (p = 0.011) ve insülin ve sülfonilürelerle tedavi edilen gruplarla karşılaştırıldığında 18.9 olay / 1000 hasta yılı (p = 0.021);
- mutlak miyokard enfarktüsü riskinde önemli bir azalma: metformin hidroklorür 11 olay / 1000 hasta yılı, sadece diyet 18 olay / 1000 hasta yılı (p = 0.01).
Bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde ikinci basamak tedavi olarak kullanılan metformin hidroklorür için hiçbir klinik fayda görülmedi.
Tip 1 diyabet vakalarında, seçilmiş hastalarda metformin hidroklorür ve insülin kombinasyonu kullanılmıştır, ancak bu kombinasyonun klinik yararı resmi olarak belirlenmemiştir.
Pediatrik popülasyon
10 ila 16 yaşları arasındaki sınırlı bir pediatrik popülasyonda 1 yıl süreyle tedavi edilen kontrollü klinik deneyler, yetişkinlerde görülene benzer bir glisemik kontrol yanıtı göstermiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral bir metformin hidroklorür dozundan sonra, 2.5 saat içinde T'ye ulaşılır. 500 mg veya 850 mg metformin hidroklorür tabletinin mutlak biyoyararlanımı sağlıklı gönüllülerde yaklaşık %50-60'tır. Oral bir dozdan sonra feçeste bulunan emilmeyen fraksiyon %20-30 olmuştur.
Oral uygulamayı takiben metforminin absorpsiyonu doyurulabilir ve eksiktir Metformin absorpsiyonunun farmakokinetiğinin lineer olmadığı varsayılır.
Metformin hidroklorür dozajlarında ve yaygın olarak uygulanan dozlama programlarında, denge plazma konsantrasyonlarına 24-48 saat içinde ulaşılır ve genellikle 1 mcg/mL'den azdır. Kontrollü klinik çalışmalarda maksimum plazma metformin seviyeleri (Cmax), maksimum dozlarda bile 4 mcg/ml'yi geçmemiştir.
Beslenme, metforminin emilimini azaltır ve biraz geciktirir. 850 mg metformin hidroklorür dozunun uygulanmasını takiben, doruk plazma konsantrasyonunda %40 daha düşük, EAA'da (eğrinin altındaki alan) %25 azalma ve doruk plazma konsantrasyonuna ulaşmak için 35 dakikalık bir süre uzaması gözlenmiştir. bu azalmaların ilgisi bilinmemektedir.
Dağıtım
Plazma protein bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir. Metformin hidroklorür eritrositlere dağılır. Kandaki pik, plazmadaki pikten daha azdır ve yaklaşık olarak aynı zamanda ortaya çıkar. Eritrositler büyük olasılıkla ikincil bir dağıtım bölmesini temsil eder. Ortalama dağılım hacmi (Vd) 63 ile 276 l arasındadır.
biyotransformasyon
Metformin idrarla değişmeden atılır. İnsanlarda herhangi bir metabolit tanımlanmamıştır.
Eliminasyon
Metforminin renal klerensi > 400 mL/dk olup, metforminin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon ile elimine edildiğini gösterir. Oral bir dozu takiben, görünen terminal eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 6.5 saattir.
Böbrek fonksiyonu bozulduğunda, renal klirens kreatinin ile orantılı olarak azalır, bu da eliminasyon yarı ömrünün uzamasına ve plazma metformin düzeylerinin artmasına neden olur.
Pediatrik popülasyon
Tek doz çalışması: Tek doz 500 mg metformin hidroklorür uygulamasından sonra, pediyatrik hastalar sağlıklı yetişkin deneklerde gözlenenle aynı farmakokinetik profil sergilemiştir.
Çoklu doz çalışması: Veriler bir çalışma ile sınırlıdır. 7 gün boyunca günde iki kez 500 mg metformin hidroklorürün tekrarlanan dozlarının uygulanmasından sonra, doruk plazma konsantrasyonu (Cmaks) ve sistemik maruziyet (AUC0-t) pediyatrik hastalarda sırasıyla yaklaşık %33 ve yetişkinlere kıyasla %40 azalmıştır. 14 gün boyunca günde iki kez 500 mg'lık tekrar dozları alan diyabetik hastalar Doz, glisemik kontrole dayalı olarak bireysel olarak titre edildiğinden, bunun klinik önemi sınırlıdır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlik, farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, toksisite üremesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanarak, klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kolloidal susuz silika, povidon, macrogol 4000, magnezyum stearat, Opadry II 85F29116 şeffaf (polivinil alkol, makrogol 3350, talk).
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Kuru bir yerde muhafaza edilmelidir.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Sert PVC / PVDC banttan ısıyla şekillendirilmiş kabarcıklar, ısıyla yapıştırma reçinesi ile cilalanmış alüminyum bantla ısıyla yapıştırma ile kapatılmış, litografili bir karton kutu içinde paketlenmiştir.
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler - 50 kaplı tablet
METFORAL 850 mg film kaplı tablet - 30 kaplı tabletler
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaç ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yürürlükteki mevzuata uygun olarak bertaraf edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Pisa - La Vettola
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
METFORAL 500 mg film kaplı tabletler AIC: 019449014
METFORAL 850 mg film kaplı tabletler AIC: 019449038
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yetkinin Yenilenmesi: Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2014
