Aktif maddeler: Atorvastatin
TORVAST 10 mg film kaplı tabletler
TORVAST 20 mg film kaplı tabletler
TORVAST 40 mg film kaplı tabletler
TORVAST 80 mg film kaplı tabletler
Torvast paket ekleri, paket boyutları için mevcuttur: - TORVAST 10 mg film kaplı tabletler, TORVAST 20 mg film kaplı tabletler, TORVAST 40 mg film kaplı tabletler, TORVAST 80 mg film kaplı tabletler
- TORVAST 5 mg çiğneme tabletleri, TORVAST 10 mg çiğneme tabletleri, TORVAST 20 mg çiğneme tabletleri, TORVAST 40 mg çiğneme tabletleri
Endikasyonlar Torvast neden kullanılır? Bu ne için?
TORVAST, lipid (yağ) seviyelerini düzenleyen statinler adı verilen bir ilaç sınıfına aittir.
TORVAST, az yağlı bir diyet ve yaşam tarzı değişiklikleri başarılı olmadığında kolesterol ve trigliseritler olarak bilinen kan lipid düzeylerini düşürmek için kullanılır. Kardiyovasküler hastalık riskiniz yüksekse, kolesterol seviyeleriniz normal olsa bile bu riski azaltmak için TORVAST kullanılabilir. Tedavi sırasında kolesterolü düşürmek için standart bir diyete devam edilmelidir.
Kontrendikasyonlar Torvast ne zaman kullanılmamalıdır?
TORVAST'ı almayın
- Atorvastatine veya kan lipid düzeylerini düşürmek için kullanılan ilaçlardan herhangi birine veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Karaciğeri etkileyen bir hastalığınız varsa veya geçmişte olduysa
- Karaciğer fonksiyon testlerinin sonuçları açıklanamayacak şekilde değişmiş değerler gösteriyorsa
- Çocuk doğurma çağındaki bir kadınsanız ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız
- hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız
- emziriyorsanız
Kullanım Önlemleri Torvast'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
TORVAST'ı almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Aşağıda, TORVAST'ın sizin için uygun olmama nedenleri yer almaktadır:
- Daha önce beyin kanaması geçirmiş bir felç geçirdiyseniz veya önceki felçler nedeniyle beyninizde sıvı rezerviniz düşükse
- böbrek problemleriniz varsa
- Yetersiz çalışan bir tiroid beziniz varsa (hipotiroidizm)
- Tekrarlayan veya açıklanamayan kas ağrınız varsa, kişisel veya aile geçmişinizde kas problemleri varsa
- Diğer lipid düşürücü ilaçlarla (örn. statin veya fibrat sınıfındaki diğer ilaçlar) tedavi sırasında daha önce kas problemleriniz olduysa
- düzenli olarak çok miktarda alkol tüketiyorsanız
- Karaciğer hastalığı geçmişiniz varsa
- 70 yaşın üzerindeyseniz
TORVAST'ı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Şiddetli solunum yetmezliğiniz varsa
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuzun kasla ilgili yan etki riskini tahmin etmek için TORVAST ile tedaviden önce ve muhtemelen tedavi sırasında bir kan testi yapması gerekecektir. Bazı ilaçlar aynı anda alındığında kasla ilgili yan etki (örn. rabdomiyoliz) riskinin arttığı bilinmektedir (bkz. Bölüm 2 "Diğer ilaçlar ve TORVAST")
Bu ilaçla tedavi edilirken doktorunuz şeker hastalığınız olup olmadığını veya şeker hastalığı geliştirme riskiniz olup olmadığını dikkatle kontrol edecektir. Kan şekeriniz ve yağ seviyeniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa diyabet geliştirme riskiniz vardır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Torvast'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bazı ilaçlar TORVAST'ın etkisini değiştirebilir veya bu ilaçların etkisi TORVAST tarafından değiştirilebilir. Bu tür bir etkileşim, ilaçların birinin veya her ikisinin etkisini azaltabilir. Alternatif olarak, Bölüm 4'te açıklanan, rabdomiyoliz olarak bilinen kasların zayıflaması durumu da dahil olmak üzere yan etkilerin riskini veya şiddetini artırabilir:
- Bağışıklık sisteminin çalışma şeklini değiştirmek için kullanılan ilaçlar, örn. siklosporin
- Bazı antibiyotikler veya antifungaller, örn. eritromisin, klaritromisin, telitromisin, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, flukonazol, posakonazol, rifampisin, fusidik asit
- Lipid seviyelerini düzenlemek için kullanılan diğer ilaçlar, örn. gemfibrozil, diğer fibratlar, kolestipol
- Anjina veya yüksek tansiyon için kullanılan bazı kalsiyum kanal blokerleri, örneğin amlodipin, diltiazem; kalp ritmini düzenleyen ilaçlar, örneğin digoksin, verapamil, amiodaron
- HIV tedavisinde kullanılan ilaçlar, örneğin ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, tipranavir / ritonavir kombinasyonu vb.
- Hepatit C tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar, örneğin telaprevir
- TORVAST ile etkileşime girdiği bilinen diğer ilaçlar arasında ezetimib (kolesterolü düşürür), varfarin (kan pıhtısı oluşumunu azaltır), oral kontraseptifler, stiripentol (epilepsi için bir antikonvülzan), simetidin (mide ağrısı ve peptik ülser için kullanılır), fenazon (ağrı kesici) bulunur. , kolşisin (gut tedavisinde kullanılır), antasitler (alüminyum ve magnezyum içeren hazımsızlık ürünleri) ve boceprevir (hepatit C gibi karaciğer hastalıklarını tedavi etmek için kullanılır)
- Tıbbi reçeteye tabi olmayan ilaçlar: St. John's wort.
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
TORVAST'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
TORVAST'ın nasıl alınacağına ilişkin talimatlar için Bölüm 3'e bakın. Aşağıdakilere dikkat et:
Greyfurt Suyu
Günde bir veya iki küçük bardaktan fazla greyfurt suyu içmemelisiniz, çünkü çok miktarda greyfurt suyu TORVAST'ın etkilerini değiştirebilir.
Alkol
Bu ilacı alırken çok fazla alkol almaktan kaçının. Daha fazla ayrıntı için Paragraf 2 "Uyarılar ve önlemler"e bakın.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız TORVAST kullanmayınız.
Etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorsanız hamile kalabileceğinizi düşünüyorsanız TORVAST almayınız.
Emziriyorsanız TORVAST almayınız.
TORVAST'ın hamilelik ve emzirme dönemindeki güvenliği henüz kanıtlanmamıştır.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Genellikle bu ilaç, araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemez. Ancak bu ilaç araç kullanma becerinizi etkiliyorsa araç kullanmayınız. Aletleri veya makineleri bu ilaç kullanma yeteneğinizi engelliyorsa kullanmayınız.
TORVAST'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Doktorunuz tarafından "bazı şeker türlerine karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Torvast Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Tedaviye başlamadan önce doktorunuz düşük kolesterollü bir diyet reçete edecektir ve sizin de TORVAST'ı alırken diyete uymanız gerekecektir.
TORVAST'ın olağan başlangıç dozu, yetişkinlerde ve 10 yaş ve üzerindeki çocuklarda günde bir kez 10 mg'dır. Gerekirse bu doz, ihtiyacınız olan doza ulaşılıncaya kadar doktorunuz tarafından arttırılabilir. Doktorunuz dozu 4 veya daha fazla haftalık aralıklarla ayarlayacaktır. Maksimum TORVAST dozu yetişkinler için günde bir kez 80 mg ve çocuklar için günde bir kez 20 mg'dır.
TORVAST tabletleri su ile bütün olarak yutulmalıdır ve günün herhangi bir saatinde, aç veya tok karnına alınabilir, ancak tabletleri her gün aynı saatte almaya çalışın.
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
TORVAST ile tedavi süresi doktor tarafından belirlenir.
TORVAST'ın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, lütfen doktorunuzla iletişime geçin.
Aşırı doz Torvast'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla TORVAST kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla TORVAST tableti (normal günlük dozunuzdan daha fazla) alırsanız, tavsiye için doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurun.
TORVAST'ı kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzu doğru zamanda alınız.
Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
TORVAST'ı kullanmayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Torvast'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki ciddi yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, tabletlerinizi almayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz.
Seyrek: 1000 kişide 1 kişiye kadarını etkileyebilir:
- Yüzde, dilde ve boğazda şişmeye neden olan ve nefes almada büyük zorluklara neden olabilen ciddi alerjik reaksiyon.
- Derinin şiddetli soyulması ve şişmesi, ciltte, ağızda, gözlerde, cinsel organlarda ve ateşin kabarmasıyla ilişkili ciddi durum. Özellikle avuç içlerinde veya ayak tabanlarında kabarabilen, kırmızımsı benekli deri döküntüsü
- Kas güçsüzlüğü, ağrı veya ağrı hissediyorsanız ve özellikle kendinizi iyi hissetmiyorsanız ve aynı zamanda yüksek ateşiniz varsa, bunun nedeni anormal kas yıkımı olabilir. Atorvastatin almayı bıraktıktan sonra bile anormal kas yıkımı her zaman kaybolmaz: yaşamı tehdit edebilir ve böbrek sorunlarına yol açabilir.
Çok seyrek: 10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir:
- Beklenmeyen veya olağandışı kanama veya morarma yaşarsanız, bu bir karaciğer bozukluğuna işaret edebilir. En kısa zamanda doktorunuzu görmelisiniz.
TORVAST ile oluşabilecek diğer yan etkiler
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- Burun pasajlarında iltihaplanma, boğazda ağrı, burun kanaması
- Alerjik reaksiyonlar
- Kan şekeri seviyelerinde artış (şeker hastalığınız varsa kan şekeri seviyenizi yakından izlemeye devam etmelisiniz), kan kreatinin kinazında artış
- Baş ağrısı
- Mide bulantısı, kabızlık, gaz, hazımsızlık, ishal,
- Eklem ağrısı, kas ağrısı ve sırt ağrısı,
- Karaciğer fonksiyonu için anormal laboratuvar testleri
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- Anoreksiya (iştahsızlık), kilo alımı, kan şekerinde düşme (şeker hastalığınız varsa kan şekerinizi yakından takip etmelisiniz)
- Kabuslar, uykusuzluk
- Baş dönmesi, el ve ayak parmaklarında duyu azalması veya karıncalanma, ağrıya veya dokunmaya karşı hassasiyette azalma, tat alma bozukluğu, hafıza kaybı
- Bulanık görme
- Kulaklarda ve/veya kafada çınlama
- Kusma, geğirme, üst ve alt karın ağrısı, pankreatit (karın ağrısı ile birlikte pankreas iltihabı)
- Hepatit (karaciğer iltihabı)
- Döküntü, deri döküntüsü ve kaşıntı, kurdeşen, saç dökülmesi
- Boyun ağrısı, kas yorgunluğu
- Yorgunluk, halsizlik, halsizlik, göğüs ağrısı, özellikle ayak bileklerinde şişlik (ödem), vücut ısısında artış
- beyaz kan hücreleri için idrar testi pozitif
Nadir yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- görsel rahatsızlıklar
- beklenmedik kanama veya hematom
- sarılık (cildin ve gözlerin beyazlarının sararması)
- tendonlarda hasar
Çok seyrek yan etkiler (10.000 kişiden 1'ini etkileyebilir) şunları içerir:
- alerjik reaksiyon
- semptomlar ani hırıltı ve göğüs ağrısı veya göğüste sıkışma, göz kapaklarının, yüzün, dudakların, ağzın, dilin veya boğazın şişmesi, nefes almada zorluk, çökmeyi içerebilir.
- işitme kaybı
- jinekomasti (erkeklerde ve kadınlarda meme büyümesi).
Bazı statinlerle (aynı türden ilaçlar) bildirilen olası yan etkiler:
- cinsel zorluklar
- depresyon
- inatçı öksürük ve/veya hırıltı veya ateş dahil solunum güçlükleri
- şeker hastalığı. Kan şekeri ve yağ seviyeleriniz yüksekse, aşırı kiloluysanız ve yüksek tansiyonunuz varsa daha olasıdır Doktorunuz bu ilaçla tedaviniz sırasında sizi izleyecektir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri doğrudan ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. .agenziafarmaco.gov.it / it / sorumluluk sahibi.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın. Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı, etiket veya karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden {EXP} sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
TORVAST'ın içeriği
TORVAST'ın aktif maddesi atorvastatindir.
Her film kaplı tablet, 10 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Her film kaplı tablet, 20 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Her film kaplı tablet 40 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Her film kaplı tablet, 80 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
TORVAST'ın diğer bileşenleri şunlardır: kalsiyum karbonat (E170), mikrokristal selüloz (E460), laktoz monohidrat, kroskarmeloz sodyum, polisorbat 80 (E433), hiproloz (E463) ve magnezyum stearat (E572).
TORVAST tablet kaplaması hipromelloz (E464), makrogol 8000, titanyum dioksit (E171), talk (E553b), simetikon, emülgatör stearatlar, koyulaştırıcı maddeler (metilselüloz, ksantan zamkı), benzoik asit ve sorbik asit içerir.
TORVAST'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
TORVAST 10 mg film kaplı tabletler beyaz ve yuvarlak şekillidir. Bir tarafında "10" ve diğer tarafında "ATV" olarak işaretlenmiştir.
TORVAST 20 mg film kaplı tabletler beyaz ve yuvarlaktır. Bir tarafında "20" ve diğer tarafında "ATV" olarak işaretlenmiştir.
TORVAST 40 mg film kaplı tabletler beyaz ve yuvarlaktır. Bir tarafında "40" ve diğer tarafında "ATV" olarak işaretlenmiştir.
TORVAST 80 mg film kaplı tabletler beyaz ve yuvarlak şekillidir. Bir tarafında "80" ve diğer tarafında "ATV" olarak işaretlenmiştir.
Poliamid/alüminyum ve polivinil klorür levhadan ve vinil ısı yalıtımlı cilalı alüminyum yalıtım levhasından oluşan kabarcıklar.
HDPE şişede kurutucu madde bulunur ve bastırıp-açılabilen kapaklı çocuklara dayanıklı bir kapağı vardır.
TORVAST tabletleri 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 ve 100 film kaplı tabletten oluşan blister ambalajlarda ve 50, 84, 100, 200'lük hastane paketlerinde mevcuttur ( 10x20) veya 500 film kaplı tablet ve 90 film kaplı tabletten oluşan şişeler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI TORVAST TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 10 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir TORVAST 10 mg tablet, 27.25 mg laktoz monohidrat içerir.
Her tablet 20 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir TORVAST 20 mg tablet, 54.50 mg laktoz monohidrat içerir.
Her tablet 40 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir TORVAST 40 mg tablet, 109,00 mg laktoz monohidrat içerir.
Her tablet 80 mg atorvastatin (atorvastatin kalsiyum trihidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Her bir TORVAST 80 mg tablet, 218.00 mg laktoz monohidrat içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
Bir yüzünde "10" ve diğer yüzünde "ATV" yazılı yuvarlak beyaz film kaplı tabletler.
Bir tarafında "20" ve diğer tarafında "ATV" yazılı yuvarlak beyaz film kaplı tabletler.
Bir yüzünde "40" ve diğer yüzünde "ATV" yazılı yuvarlak beyaz film kaplı tabletler.
Bir tarafında "80" ve diğer tarafında "ATV" yazan yuvarlak beyaz film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
hiperkolesterolemi
TORVAST, ailesel hiperkolesterolemi (heterozigot varyant) veya mikst hiperlipemi (karşılık gelen) dahil olmak üzere primer hiperkolesterolemili yetişkinlerde, ergenlerde ve 10 yaş ve üzerindeki çocuklarda yüksek toplam kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B ve trigliserit düzeylerini azaltmak için diyete ek olarak endikedir. Diyet ve diğer farmakolojik olmayan önlemlere yanıt yetersiz olduğunda Fredrickson sınıflandırmasının Tip IIa ve IIb'sine göre).
TORVAST'ın ayrıca, homozigot ailesel hiperkolesterolemili yetişkinlerde, diğer lipid düşürücü tedavilere (örn.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ek olarak, ilk kardiyovasküler olay için yüksek risk taşıyan yetişkin hastalarda kardiyovasküler olayların önlenmesi (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Hasta, TORVAST almadan önce standart bir kolesterol düşürücü lipid düşürücü diyete alınmalı ve TORVAST ile tedavi sırasında diyete devam etmelidir.
Dozaj, başlangıç LDL kolesterol düzeyleri, tedavi hedefi ve hasta yanıtı dikkate alınarak kişiselleştirilmelidir.
Olağan başlangıç dozu günde bir kez 10 mg'dır. Doz ayarlamaları 4 hafta veya daha uzun aralıklarla yapılmalıdır. Maksimum doz günde bir kez 80 mg'dır.
Primer hiperkolesterolemi ve karışık hiperlipemi
Hastaların çoğu günde bir kez 10 mg TORVAST ile kontrol edilmiştir. Terapötik bir yanıt iki hafta içinde belirgindir ve maksimum terapötik yanıt genellikle 4 hafta içinde elde edilir. Kronik tedavi sırasında yanıt korunur.
Heterozigot ailesel hiperkolesterolemi
Hastalara günde 10 mg TORVAST ile başlanmalıdır. Doz bireyselleştirilmeli ve her 4 haftada bir günde 40 mg'a kadar ayarlanmalıdır. Daha sonra doz günde maksimum 80 mg'a kadar yükseltilebilir veya günde bir kez 40 mg atorvastatin ile bir safra asidi sekestre edici ajan kombine edilebilir.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Yalnızca sınırlı veriler mevcuttur (bkz. bölüm 5.1).
Homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda atorvastatin dozu günde 10 ila 80 mg arasındadır (bkz. bölüm 5.1). Bu hastalarda atorvastatin, diğer lipid düşürücü tedavilere (örn. LDL aferezi) veya bu tür tedavilerin mümkün olmadığı durumlarda ek olarak kullanılmalıdır.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
Birincil korunma çalışmalarında günde 10 mg doz kullanılmıştır. Mevcut kılavuzların gerektirdiği kolesterol (LDL) seviyelerine ulaşmak için daha yüksek dozlar gerekebilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda pozoloji
Doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda pozoloji
TORVAST karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). TORVAST, aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Yaşlılarda kullanın
Önerilen dozlarla tedavi edilen 70 yaş üstü hastalardaki etkinlik ve tolere edilebilirlik, genel popülasyonda görülenlere benzerdir.
Pediatrik kullanım
hiperkolesterolemi:
Pediatrik kullanım sadece pediatrik hiperlipidemi tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından yapılmalıdır ve ilerlemeyi değerlendirmek için hastalar düzenli olarak yeniden değerlendirilmelidir.
10 yaş ve üzerindeki hastalar için önerilen atorvastatin başlangıç dozu günde 10 mg'dır ve günde 20 mg'a kadar titrasyon yapılır. Titrasyon, pediyatrik hastaların bireysel yanıtına ve tolere edilebilirliğine göre yapılmalıdır. Yaklaşık 0,5 mg/kg'a tekabül eden 20 mg'ın üzerindeki dozlarla tedavi edilen pediyatrik hastalar için güvenlik bilgileri sınırlıdır.
6-10 yaş arası çocuklarda deneyim sınırlıdır (bkz. Bölüm 5.1) Atorvastatin 10 yaşından küçük hastaların tedavisinde endike değildir.
Diğer farmasötik formlar/güçler bu hasta popülasyonu için daha uygun olabilir.
Uygulama yöntemi
TORVAST ağızdan kullanım içindir. Her günlük doz tek doz olarak uygulanır ve öğünlerden bağımsız olarak günün herhangi bir saatinde uygulanabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
TORVAST aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Etkin maddeye veya tıbbi ürünün yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Aktif karaciğer hastalığı veya transaminazlarda normalin üst sınırının 3 katından fazla açıklanamayan kalıcı artışlar
- Hamilelik, emzirme ve uygun doğum kontrol önlemleri kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Karaciğer üzerindeki etkiler
Tedaviye başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.Karaciğer hasarını düşündüren herhangi bir belirti veya semptom ile başvuran hastalarda karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.Transaminazlarda yükselme gelişen hastalar Değerler normale dönene kadar izlenmelidir. ULN'nin 3 katından fazla transaminazlar kalıcıysa, doz azaltılması veya TORVAST'ın kesilmesi önerilir (bkz. bölüm 4.8).
TORVAST, çok miktarda alkol tüketen ve/veya karaciğer hastalığı öyküsü olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Kolesterol Düzeylerinin Agresif Azaltılmasıyla İnmenin Önlenmesi (SPARCL çalışması)
İnme veya yakın zamanda geçici iskemik atak (GİA) geçirmiş iskemik kardiyomiyopatisi (KKH) olmayan hastalarda inme alt tiplerinin post-hoc analizi, atorvastatin ile tedaviye başlayan hastalarda hemorajik inme insidansının daha yüksek olduğunu bulmuştur. plasebo grubu. Artan risk, özellikle çalışma kaydı sırasında daha önce hemorajik inme veya laküner enfarktüs geçirmiş hastalarda gözlenmiştir. Daha önce hemorajik inme veya laküner enfarktüs geçirmiş hastalarda, 80 mg atorvastatin kullanımının yarar/risk dengesi belirsizdir ve tedaviye başlamadan önce potansiyel hemorajik inme riski dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. bölüm 5.1).
İskelet kasları üzerindeki etkiler
Atorvastatin, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörleri gibi, nadir durumlarda iskelet kasını etkileyebilir ve kreatin fosfokinazda (CPK) belirgin artışlarla karakterize potansiyel olarak ölümcül bir durum olan rabdomiyolize ilerleyebilen miyalji, miyozit ve miyopatiye neden olabilir (> 10 kez). ULN), miyoglobinemi ve böbrek yetmezliğine yol açabilen miyoglobinüri.
Tedaviden önce
Rabdomiyoliz için predispozan faktörleri olan hastalarda atorvastatin dikkatle reçete edilmelidir.Aşağıdaki klinik durumların varlığında tedaviye başlamadan önce kreatin fosfokinaz (CPK) düzeyi ölçülmelidir:
- Böbrek yetmezliği
- Hipotiroidizm
- Kişisel veya ailede kalıtsal kas bozuklukları öyküsü
- Bir statin veya fibrat kullanımı ile ilişkili önceki kas toksisitesi öyküsü
- Geçmişte karaciğer hastalığı öyküsü ve/veya çok miktarda alkollü içecek tüketildiğinde
- Yaşlılarda (> 70 yaş) bu ölçümlere duyulan ihtiyaç, rabdomiyoliz için diğer predispozan faktörlerin varlığına göre değerlendirilmelidir.
- Etkileşimler (bkz. bölüm 4.5) ve genetik alt popülasyonlar dahil olmak üzere spesifik hasta gruplarında (bkz. bölüm 5.2) gibi plazma seviyelerinde artışların meydana geldiği durumlar
Bu gibi durumlarda, tedavinin riski olası faydaya karşı tartılmalıdır ve klinik izleme önerilir.
CPK seviyeleri başlangıca göre önemli ölçüde yükselirse (>NÜS'nin > 5 katı), tedaviye başlanmamalıdır.
Kreatin fosfokinaz ölçümü
Kreatin fosfokinaz (CPK), yorucu egzersizden sonra veya CPK artışının olası herhangi bir nedeninin varlığında ölçülmemelidir, çünkü bu, elde edilen değerin yorumlanmasını zorlaştırır. ), sonuçları doğrulamak için CPK seviyeleri önümüzdeki 5-7 gün içinde yeniden ölçülmelidir.
Tedavi sırasında
- Hastalara, özellikle halsizlik veya ateşle ilişkiliyse, kas ağrısı, kramp veya zayıflığı derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir.
- Bir hasta atorvastatin ile tedavi edilirken bu semptomlar ortaya çıkarsa, CPK seviyeleri ölçülmelidir. Bu seviyeler önemli ölçüde artarsa (>NÜS'nin 5 katı), tedavi durdurulmalıdır.
- Kas semptomları şiddetliyse ve günlük rahatsızlığa neden oluyorsa, CPK seviyeleri ULN'nin ≤ 5 katı olsa bile, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
- Semptomlar düzelir ve CPK seviyeleri normale dönerse, atorvastatin veya başka bir statinin daha düşük dozda yeniden başlatılması ve dikkatli izleme düşünülebilir.
- CPK düzeylerinde klinik olarak anlamlı artışlar (NÜS'nin > 10 katı) meydana gelirse veya rabdomiyoliz teşhisi konulur veya şüphelenilirse atorvastatin kesilmelidir.
Diğer tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedavi
Atorvastatin, güçlü CYP3A4 inhibitörleri veya taşıma proteinleri (örn. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, itrakonazol) gibi atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını artırabilen belirli tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında rabdomiyoliz riski artar. ve ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir vb. dahil HIV proteaz inhibitörleri) Bu tıbbi ürünlere alternatif olarak gemfibrozil ve diğer fibrik asit türevleri, eritromisin, niasin ve ezetimibin birlikte kullanımı ile miyopati riski de artabilir. , alternatif (etkileşimsiz) tedaviler düşünülmelidir.
Bu tıbbi ürünlerin ve atorvastatinin birlikte uygulanmasının gerekli olduğu durumlarda, tedavinin riskleri ve yararları dikkatle değerlendirilmelidir. Hastalar atorvastatinin plazma konsantrasyonunu artıran tıbbi ürünler alırken, daha düşük bir atorvastatin başlangıç dozu önerilir.Ayrıca, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte tedavi durumunda, daha yüksek bir atorvastatin başlangıç dozu düşünülmeli ve uygun klinik izleme yapılmalıdır. bu hastaların kullanılması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Atorvastatin ve fusidik asidin birlikte kullanımı önerilmez ve bu nedenle fusidik asit tedavisi sırasında atorvastatinin geçici olarak kesilmesi düşünülebilir (bkz. bölüm 4.5).
Pediatrik kullanım
Pediyatrik popülasyonun gelişimsel güvenliği belirlenmemiştir (bkz. bölüm 4.8).
İnterstisyel akciğer hastalığı
Bazı statinlerle, özellikle uzun süreli tedavide, istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Sunum özellikleri arasında dispne, üretken olmayan öksürük ve kötüleşen sağlık (yorgunluk, kilo kaybı ve ateş) sayılabilir. Bir hastada interstisyel akciğer hastalığı geliştiğinden şüpheleniliyorsa, statin tedavisi kesilmelidir.
Şeker hastalığı
Bazı kanıtlar, bir sınıf etkisi olarak statinlerin kan şekerini artırdığını ve diyabet geliştirme riski yüksek olan bazı hastalarda, antidiyabetik tedavinin uygun olduğu bir düzeyde hiperglisemi indükleyebileceğini düşündürmektedir. Ancak bu risk, statin kullanımıyla vasküler riskteki azalma nedeniyle ağır basmaktadır ve bu nedenle tedavinin kesilmesi için bir neden olmamalıdır.
Risk altındaki hastalar (açlık şekeri 5.6 - 6.9 mmol / L, BMI> 30kg / m≥, yüksek trigliseritler, hipertansiyon) ulusal kılavuzlara göre hem klinik hem de biyokimyasal olarak izlenmelidir.
Yardımcı maddeler
TORVAST laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer tıbbi ürünlerin atorvastatin üzerindeki etkileri
Atorvastatin sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir ve taşıma proteinlerinin bir substratıdır, yani hepatik taşıyıcı OATP1B1. miyopati riskinde artış. Risk, diatorvastatinin miyopatiyi indükleyebilecek diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasıyla da artabilir, fibrik asit türevleri ve ezetimib gibi (bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4 inhibitörleri
Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin, atorvastatin konsantrasyonlarında belirgin artışa yol açtığı gösterilmiştir (bkz. Tablo 1 ve aşağıdaki spesifik bilgiler). Güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin (örn. siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol ve ritonavir, lopinovir, atazanavir vb. dahil) HIV proteaz inhibitörlerinin birlikte uygulanması, mümkünse, kaçınılması gereken durumlarda. - bu tıbbi ürünlerin atorvastatin ile uygulanmasından kaçınılamaz, daha düşük başlangıç ve maksimum dozlar düşünülmeli ve bu hastaların yeterli klinik izlenmesi tavsiye edilmektedir (bkz. Tablo 1).
Orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (örn. eritromisin, diltiazem, verapamil ve flukonazol) atorvastatinin plazma konsantrasyonlarını artırabilir (bkz. Tablo 1). Statinlerle kombinasyon halinde eritromisin kullanımı ile miyopati riskinde artış gözlenmiştir.Amiodaron veya verapamilin atorvastatin üzerindeki etkilerini değerlendiren hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Hem amiodaron hem de verapamilin CYP34A'yı inhibe ettiği bilinmektedir ve atorvastatin ile birlikte uygulama, atorvastatine maruziyetin artmasına neden olabilir.Bu nedenle, en düşük maksimum doz düşünülmeli ve hastanın klinik olarak izlenmesi önerilir.Orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri eşzamanlı kullanıldığında. tedavinin başlangıcından sonra veya inhibitörün doz ayarlamasından sonra izleme önerilir.
CYP3A4 indükleyicileri
Atorvastatin ve sitokrom P450 3A indükleyicilerinin (örn. efavirenz, rifampisin, sarı kantaron) birlikte uygulanması, atorvastatinin plazma konsantrasyonlarında değişken azalmalara neden olabilir. Rifampisinin ikili etkileşim mekanizması (sitokrom P450 3A'nın indüksiyonu ve hepatosit seviyesinde OATP1B1 taşıyıcısının inhibisyonu) nedeniyle, atorvastatin ve rifampisinin birlikte uygulanması tavsiye edilir, çünkü rifampisin uygulamasını takiben atorvastatinin gecikmeli uygulanması önemli bir atorvastatinin plazma konsantrasyonlarında azalma Bununla birlikte, rifampisinin hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonları üzerindeki etkisi bilinmemektedir ve eğer birlikte uygulamadan kaçınılamazsa, hastalar etkinlik açısından dikkatle izlenmelidir.
Taşıma proteini inhibitörleri
Taşıma proteini inhibitörleri (örn. siklosporin) atorvastatinin sistemik maruziyetini artırabilir (bkz. Tablo 1) Karaciğer taşıyıcılarının alımının inhibisyonunun hepatositlerdeki atorvastatin konsantrasyonları üzerindeki etkileri bilinmemektedir. Birlikte uygulandıklarında kaçınılamaz, doz azaltılması ve etkinlik için klinik izleme önerilir (bkz. Tablo 1).
Gemfibrozil / fibrik asit türevleri
Fibratların tek başına kullanımı bazen rabdomiyoliz dahil kasla ilgili olaylarla ilişkilidir.Fibrik asit türevleri ve atorvastatinin birlikte uygulanması bu olayların riski artabilir. Eşzamanlı uygulamadan kaçınılamazsa, terapötik etkinin elde edilmesi için en düşük atorvastatin dozu kullanılmalı ve hastalar yeterince izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Ezetimibe
Ezetimibin tek başına kullanımı rabdomiyoliz dahil kas ile ilgili olaylarla ilişkilidir.Ezetimib ve atorvastatin birlikte uygulandığında bu olayların riski artabilir.Bu hastalar için uygun klinik izleme önerilir.
Kolestipol
Kolestipol, TORVAST ile birlikte uygulandığında, atorvastatinin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları azalmıştır (yaklaşık %25). Bununla birlikte, TORVAST ve kolestipol eş zamanlı olarak uygulandığında lipidler üzerindeki etkiler, tek başına uygulanmaya göre daha fazla olmuştur.
Fusidik asit
Atorvastatin ve fusidik asit arasındaki etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Diğer statinlerde olduğu gibi, pazarlama sonrası ortamda bu ilişki ile rabdomiyoliz dahil kas ile ilgili olaylar bildirilmiştir. Bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Hastalar yakından izlenmeli ve atorvastatin tedavisinin geçici olarak durdurulması uygun olabilir.
Atorvastatinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Digoksin
Tekrarlayan 10 mg digoksin ve atorvastatin dozlarının birlikte uygulanması, kararlı durum plazma digoksin konsantrasyonlarını hafifçe değiştirmiştir. Digoksin alan hastalar uygun şekilde izlenmelidir.
Oral kontraseptifler
TORVAST ve bir oral kontraseptifin birlikte uygulanması, noretindron ve etinilestradiolün plazma konsantrasyonlarında artışa neden olmuştur.
varfarin
Kronik varfarin tedavisi gören hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, günde 80 mg atorvastatinin birlikte uygulanması, dozun ilk 4 günü boyunca protrombin zamanında yaklaşık 1.7 saniyelik küçük bir azalmaya neden olmuş ve bu azalma, atorvastatin ile tedaviden sonraki 15 gün içinde normale dönmüştür. . Klinik olarak anlamlı antikoagülan etkileşimlerinin yalnızca çok nadir vakaları bildirilmiş olsa da, protrombin zamanı, kumarin antikoagülanları kullanan hastalarda atorvastatin tedavisine başlamadan önce belirlenmeli ve protrombin zamanında önemli bir değişiklik olmamasını sağlamak için genellikle tedavi sırasında yeterli olmalıdır. Stabil bir protrombin zamanı belgelendikten sonra, kumarin antikoagülanları alan hastalarda genellikle önerilen aralıklarla protrombin zamanları izlenebilir. Atorvastatin dozları değiştirilirse veya kesilirse aynı prosedür tekrarlanmalıdır. Atorvastatin tedavisi, antikoagülan almayan hastalarda kanama veya protrombin zamanındaki diğer değişikliklerle ilişkilendirilmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır. Pediyatrik popülasyondaki etkileşimlerin kapsamı bilinmemektedir.Yukarıda yetişkinler için açıklanan etkileşimler ve pediatrik popülasyon için bölüm 4.4'te listelenen uyarılar dikkate alınmalıdır.
Tablo 1: Birlikte uygulanan tıbbi ürünlerin atorvastatinin farmakokinetiği üzerindeki etkileri
& x-katındaki değişim verileri, birlikte uygulama ve tek başına atorvastatin arasındaki basit bir oranı temsil eder (örn. 1 kez = değişiklik yok). % olarak değişiklik verileri, tek başına atorvastatine göre % farkı temsil eder (örn. %0 = değişiklik yok).
# Klinik kanıtlar için bölüm 4.4 ve 4.5'e bakın.
* CYP3A4'ü inhibe eden ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünün plazma konsantrasyonlarını artırabilen bir veya daha fazla bileşen içerir. 240 mL'lik bir bardak greyfurt suyu alımı, aktif ortohidroksit metaboliti için EAA değerlerini %20,4 oranında azaltmıştır.Büyük miktarlarda greyfurt suyu (5 gün boyunca günde 1,2 L'den fazla) greyfurt suyu miktarını arttırmıştır.Atorvastatin EAA'sı 2,5 kat artmıştır. ve aktif AUC (atorvastatin ve metabolitler).
^ toplam atorvastatinin eşdeğer aktivitesi
Artış "↑" ile gösterilir, azalma "↑" ile gösterilir
OD = günde bir kez; SD = tek doz; BID = günde iki kez; QID = günde dört kez
Tablo 2: Atorvastatinin eşzamanlı uygulanan tıbbi ürünlerin farmakokinetiği üzerindeki etkileri
& Veri % değişikliği, tek başına atorvastatine göre % farkı temsil eder (örn. %0 = değişiklik yok)
* Atorvastatin ve fenazonun çoklu dozlarının birlikte uygulanması fenazon klerensinde çok az veya hiç saptanabilir etki göstermedi
Artış "↑" ile gösterilir, azalma "↑" ile gösterilir
OD = günde bir kez; SD = tek doz
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma çağındaki hastalar
Tedavi sırasında çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Gebelik
TORVAST hamilelikte kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Hamile kadınlarda güvenlik oluşturulmamıştır. Hamile kadınlarda atorvastatin ile kontrollü klinik çalışma yapılmamıştır. HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine intrauterin maruziyeti takiben nadir konjenital anomali vakaları bildirilmiştir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Annelerin atorvastatin ile tedavisi, kolesterol biyosentezinin öncüsü olan mevalonatın fetal düzeylerini azaltabilir.Ateroskleroz kronik bir süreçtir ve genellikle hamilelik sırasında lipid düşürücü ilaçların kesilmesinin, birincil hiperkolesterolemi ile ilişkili uzun vadeli risk üzerinde çok az etkisi vardır.
Bu nedenlerle, hamile olan veya hamile kalmaya çalışan veya hamile olduğundan şüphelenen kadınlarda TORVAST kullanılmamalıdır. TORVAST ile tedavi, hamilelik süresince veya hastanın hamile olup olmadığı değerlendirilinceye kadar askıya alınmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Atorvastatinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Sıçanlarda, atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları süttekine benzerdir (bkz. Bölüm 5.3) Kadınlarda potansiyel ciddi yan etkileri nedeniyle TORVAST kullanımı bebeklerini emzirmeyin (bkz. bölüm 4.3) Atorvastatin emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Hayvan çalışmalarında, atorvastatinin erkek ve dişi fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
TORVAST'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Plaseboya karşı atorvastatin ile yürütülen kontrollü klinik çalışmalarda, ortalama 53 haftalık bir süre boyunca tedavi edilen 16.066 hastada (8755 atorvastatin ile 7311 plasebo) atorvastatin ile tedavi edilen hastaların %5.2'si, hastaların %4'ü ile karşılaştırıldığında advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. plasebo ile tedavi edildi.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan elde edilen verilere ve önemli pazarlama sonrası deneyime dayalı olarak TORVAST'ın güvenlilik profilini göstermektedir.
Olayların tahmini sıklıkları şu kurala dayanmaktadır: yaygın (≥ 1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar:
Yaygın: nazofarenjit
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: trombositopeni
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın: alerjik reaksiyonlar
Çok seyrek: anafilaksi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın: hiperglisemi
Yaygın olmayan: hipoglisemi, kilo alımı, anoreksi
Psikolojik bozukluklar
Yaygın olmayan: kabuslar, uykusuzluk
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, parestezi, hipoestezi, tat alma bozukluğu, amnezi
Seyrek: periferik nöropati
Göz bozuklukları:
Yaygın olmayan: bulanık görme
Seyrek: görme bozuklukları
Kulak ve labirent bozuklukları
Yaygın olmayan: kulak çınlaması
Çok seyrek: işitme kaybı
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: faringolaringeal ağrı, epistaksis
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Kabızlık, gaz, hazımsızlık, bulantı, ishal
Yaygın olmayan: Kusma, üst ve alt karın ağrısı, geğirme, pankreatit
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: hepatit
Seyrek: kolestaz
Çok seyrek: Karaciğer yetmezliği
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın olmayan: ürtiker, döküntü, kaşıntı, alopesi
Seyrek: anjiyonörotik ödem, eritema multiforme dahil büllöz döküntüler, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz
Kas-iskelet sistemi bozuklukları
Yaygın: Kas ağrısı, artralji, ekstremitelerde ağrı, kas spazmları, eklem şişmesi, sırt ağrısı
Yaygın olmayan: boyun ağrısı, kas yorgunluğu
Seyrek: miyopati, miyozit, rabdomiyoliz, bazen yırtılma ile komplike olan tendinopati
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Çok seyrek: Jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın olmayan: Halsizlik, asteni, göğüs ağrısı, periferik ödem, yorgunluk, ateş
tanı testleri
Yaygın: Karaciğer fonksiyon testi anormal, kreatin fosfokinaz artışı
Yaygın olmayan: lökosit pozitif idrar testi
Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, TORVAST ile tedavi edilen hastalarda serum transaminazlarında yükselmeler bildirilmiştir. Bu değişiklikler genellikle hafif ve geçiciydi ve tedavinin kesilmesini gerektirmedi. TORVAST ile tedavi edilen hastaların %0.8'inde serum transaminazlarında klinik olarak anlamlı (> 3 kat ULN) artışlar gözlendi. Bu artışlar doza bağımlıydı ve tüm hastalarda geri dönüşümlüydü.
Klinik çalışmalarda, diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerine benzer şekilde, TORVAST ile tedavi edilen hastaların %2,5'inde normalin üst sınırının 3 katının üzerinde yüksek kreatin fosfokinaz (CPK) seviyeleri gözlemlenmiştir. TORVAST ile tedavi edilen hastaların %0.4'ünde normalin üst sınırının 10 katının üzerindeki seviyeler gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Klinik güvenlik veritabanı, 6 yaşından küçük 7 hasta, 6-9 yaş aralığında 14 hasta ve 10-17 yaş arası 228 hasta dahil olmak üzere atorvastatin ile tedavi edilen 249 pediyatrik hastanın güvenlik verilerini içerir.
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: Baş ağrısı
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: Karın ağrısı
tanı testleri
Yaygın: Alanin aminotransferaz artışı, serum fosfokinaz artışı
Mevcut verilere dayanarak, çocuklarda advers reaksiyonların sıklığı, türü ve ciddiyetinin yetişkinlerdeki ile aynı olması beklenmektedir. Pediyatrik popülasyonda uzun süreli güvenlilik deneyimi şu anda sınırlıdır.
Statin kullanımı ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
- Cinsel işlev bozukluğu
- Depresyon
- Özellikle uzun süreli tedavide istisnai interstisyel akciğer hastalığı vakaları (bkz. bölüm 4.4)
- Diabetes mellitus: sıklık, risk faktörlerinin varlığına veya yokluğuna bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5.6 mmol / L, BMI> 30kg / m≥, yüksek trigliserit seviyeleri, hipertansiyon öyküsü).
04.9 Doz aşımı
TORVAST doz aşımı için özel bir tedavi mevcut değildir. Doz aşımı durumunda, semptomatik olarak tedavi edin ve gerektiğinde destekleyici önlemler alın. Karaciğer fonksiyon testleri yapılmalı ve serum CPK seviyeleri izlenmelidir. Atorvastatinin yüksek plazma proteinlerine bağlanması nedeniyle, hemodiyalizin atorvastatinin klerensini önemli ölçüde artırması beklenmez.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: maddeler değiştiriciler arasında lipitler, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, ATC kodu: C10AA05.
Atorvastatin, 3-hidroksi-3-metil-glutaril Koenzim A'nın kolesterol de dahil olmak üzere sterollerin bir öncüsü olan mevalonik aside dönüşümünün hız sınırlayıcı enzimi olan HMG-CoA redüktazın seçici ve rekabetçi bir inhibitörüdür. Karaciğer trigliseritleri ve kolesterol, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlere (VLDL) dahil edilir ve periferik dokulara dağıtılmak üzere plazmaya salınır. Düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL), VLDL'den oluşturulur ve esas olarak yüksek afiniteli LDL reseptörü (LDL reseptörü) tarafından katabolize edilir.
Atorvastatin, plazma kolesterolünü ve lipoproteinlerin serum konsantrasyonlarını düşürür, HMG-CoA redüktazını ve dolayısıyla hepatik kolesterolün biyosentezini inhibe eder ve hücre yüzeyinde bulunan karaciğer LDL reseptörlerinin sayısını artırarak LDL'nin alımını ve katabolizmasını arttırır.
Atorvastatin, LDL üretimini ve LDL partiküllerinin sayısını azaltır Atorvastatin, dolaşımdaki LDL partiküllerinin kalitesinde faydalı bir değişiklikle birlikte LDL reseptör aktivitesinde belirgin ve uzun süreli bir artışa neden olur. Atorvastatin, genellikle lipid düşürücü tıbbi ürünlere yanıt vermeyen bir popülasyon olan homozigot ailesel hiperkolesterolemili hastalarda LDL kolesterolü düşürmede etkilidir.
Bir doz-cevap çalışmasında, atorvastatinin toplam kolesterol (%30 - %46), LDL kolesterol (%41 - %61), apolipoprotein B (%34 - %50) ve trigliserit (%14 - 33) konsantrasyonlarını azalttığı gösterilmiştir. %) HDL kolesterol ve apolipoprotein A1'de eşzamanlı değişken artışlara neden olur. Bu sonuçlar, insüline bağımlı olmayan diyabetes mellituslu hastalar dahil olmak üzere heterozigot ailesel hiperkolesterolemi, ailesel olmayan hiperkolesterolemi ve karma hiperlipemili hastalarda tutarlıdır.
Toplam kolesterol, LDL-C ve apolipoprotein B'deki azalmaların kardiyovasküler olaylar ve kardiyovasküler mortalite riskini azalttığı gösterilmiştir.
Homozigot ailesel hiperkolesterolemi
Değişken uzunlukta isteğe bağlı bir uzatma aşamasına sahip 8 haftalık çok merkezli bir şefkatli kullanım çalışmasına, homozigot ailesel hiperkolesterolemili 89 hasta dahil olmak üzere 335 hasta kaydedildi. Bu 89 hastanın LDL kolesterolündeki ortalama azalma yüzdesi yaklaşık %20 idi. Atorvastatin günde 80 mg'a kadar dozlarda uygulandı.
ateroskleroz
Agresif Lipid Düşürücü Çalışma ile Geri Dönen Ateroskleroz (REVERSAL) çalışmasında, 80 mg atorvastatin ile yoğun bir lipid düşürücü tedavinin ve 40 mg pravastatin ile standart bir lipid düşürücü tedavinin, intravasküler ultrason (IVUS) ile koroner ateroskleroz üzerindeki etkisi değerlendirilmiştir. koroner arter hastalığı olan hastalarda anjiyografi. Bu randomize, çift kör, çok merkezli, kontrollü klinik çalışmada, başlangıçta ve 18 ayda 502 hastaya IVUS uygulandı. Atorvastatin grubunda (n = 253) ateroskleroz ilerlemesi gözlenmedi.
Toplam aterom hacmindeki (ana çalışma hedefi) başlangıca göre medyan yüzde değişiklikleri atorvastatin grubu için -%0.4 (p = 0.98) ve pravastatin grubu için (n = 249) + %2.7 (p = 0.001) idi. atorvastatin ile pravastatin arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p = 0.02). Agresif lipid düşürücü tedavinin kardiyovasküler sonlanım noktaları üzerindeki etkisi (örneğin, revaskülarizasyon ihtiyacı, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, koroner ölüm) bu çalışmada değerlendirilmemiştir.
Atorvastatin grubunda LDL kolesterol, 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 28) başlangıç değerinden ortalama 2,04 mmol ± 0,8 (78,9 mg / dL ± 30) düzeyine düştü ve pravastatin grubunda LDL kolesterol azaldı 3,89 mmol / L ± 0,7 (150 mg / dL ± 26) bir taban çizgisinden ortalama 2,85 mmol / L ± 0,7 (110 mg / dL ± 26) değerine (atorvastatin grubunda 5,2'ye kıyasla %36.4 pPCR) Pravastatin grubunda gözlenen azalma yüzdesi (p
Çalışmanın sonuçları 80 mg dozla elde edilmiştir ve bu nedenle daha düşük dozlara tahmin edilemez.
Güvenlik ve tolere edilebilirlik profilleri, iki tedavi grubu arasında karşılaştırılabilirdi.
Lipid azalmasının birincil kardiyovasküler son noktalar üzerindeki etkisi bu çalışmada araştırılmamıştır, bu nedenle bu bulguların birincil ve ikincil kardiyovasküler olayların önlenmesi açısından klinik önemi bilinmemektedir.
Akut koroner sendrom
MIRACL çalışmasında, akut koroner sendromlu (Q olmayan miyokard enfarktüsü veya kararsız angina) 3.086 hastada (atorvastatin n = 1.538; plasebo n = 1.548) atorvastatin 80 mg değerlendirilmiştir.Tedavi, hastaneye yatıştan sonraki akut fazda başlatılmış ve devam etmiştir. 16 haftalık bir süre için.Atorvastatin 80 mg/gün ile tedavi, herhangi bir nedenden ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, resüsitasyonlu kardiyak arrest veya hastaneye yatış gerektiren miyokard iskemisi kanıtı olan anjina pektoris olarak tanımlanan birleşik birincil sonlanım noktasının başlama süresini artırmıştır. % risk azalması (p = 0.048). Bu, esas olarak, anjina pektoris nedeniyle miyokard iskemisi kanıtı ile yeniden hastaneye yatış riskindeki %26'lık bir azalmaya bağlıydı (p = 0.018) Diğer ikincil sonlanım noktaları, bireysel olarak istatistiksel bir anlamlılığı karşılamadı ( genel: Plasebo: %22.2; Atorvastatin: %22.4)
MIRACL çalışmasında atorvastatinin güvenlilik profili, bölüm 4.8'de açıklananla uyumludur.
Kardiyovasküler hastalıkların önlenmesi
Atorvastatinin ölümcül ve ölümcül olmayan koroner kalp hastalığı üzerindeki etkisi, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOTT-LLA) adlı randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirilmiştir. Yaşları 40 ila 79 arasında değişen hipertansif hastalar, daha önce miyokard enfarktüsü veya anjina tedavisi görmemiş ve toplam kolesterol (CT) düzeyleri ≤ 6.5 mmol / L (251 mg / dL) olan hastalardı. Tüm hastalarda önceden tanımlanmış kardiyovasküler risk faktörlerinden en az 3 tanesi vardı: erkek cinsiyet, yaş ≥ 55, sigara kullanımı, diyabet, birinci derece akrabada koroner kalp hastalığı öyküsü, CT: HDL-C> 6, periferik vasküler hastalık, sol ventrikül hipertrofisi , önceki serebrovasküler olaylar, spesifik EKG değişiklikleri, proteinüri / albüminüri Dahil edilen tüm hastalar ilk kardiyovasküler olay için yüksek risk altında değildi.
Hastalar antihipertansif tedavi (amlodipin veya atenolol bazlı rejim) ve 10 mg/gün atorvastatin (n = 5,168) veya plasebo (n = 5,137) ile tedavi edildi.
Atorvastatinin mutlak ve bağıl risk azalması üzerindeki etkisi aşağıdaki gibidir:
1 Medyan 3,3 yıllık takip süresi boyunca meydana gelen kaba olay oranlarındaki farka dayanmaktadır.
CDH = koroner kalp hastalığı; MI = miyokard enfarktüsü
Toplam mortalite ve kardiyovasküler mortalite önemli ölçüde azalmadı (185'e karşı 212 olay, p = 0.17 ve 74'e 82 olay, p = 0.51). Cinsiyete dayalı alt grup analizlerinde (%81 erkek, %19 kadın), erkeklerde atorvastatinin yararlı bir etkisi bulundu, ancak muhtemelen kadın alt grubundaki düşük olay oranları nedeniyle kadınlarda belirlenemedi. Toplam ve kardiyovasküler mortalite, kadınlarda sayısal olarak daha yüksekti (38'e karşı 30 ve 17'ye 12), ancak bu istatistiksel olarak anlamlı değildi. Başlangıçta antihipertansif tedaviye bağlı olarak önemli bir tedavi etkileşimi vardı. Birincil sonlanım noktası (ölümcül KKH ve ölümcül olmayan MI), amlodipin ile tedavi edilen hastalarda atorvastatin tarafından önemli ölçüde azaltıldı (HR 0.47 (0.32-0.69) p = 0.00008), ancak atenolol ile tedavi edilenlerde bu azalmadı (HR 0.83 (0.59-1.17) ), p = 0.287).
Atorvastatinin ölümcül ve ölümcül olmayan kalp hastalığı üzerindeki etkisi, tip 2 diyabetli hastalarda yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma olan Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) ile de değerlendirilmiştir. 75 yaşında, daha önce kardiyovasküler hastalık öyküsü olmayan ve LDL-C ≤ 4.14 mmol/l (160 mg/dl) ve TG ≤ 6.78 mmol/l (600 mg/dl) olan. Tüm hastalarda aşağıdaki risk faktörlerinden en az biri vardı: hipertansiyon, devam eden sigara içimi, retinopati, mikroalbüminüri veya makroalbüminüri.
Hastalar, medyan 3,9 yıllık bir takip süresi boyunca 10 mg / gün (n = 1.428) veya plasebo (n = 1.410) ile tedavi edildi.
Atorvastatinin mutlak ve göreceli risk azalması üzerindeki etkisi aşağıdaki gibidir:
1 3,9 yıllık medyan takip döneminde meydana gelen kaba olay oranlarındaki farka dayanmaktadır.
AMI = akut miyokard enfarktüsü, KKH = koroner arter hastalığı, KABG = koroner arter baypas cerrahisi, MI = miyokard enfarktüsü, PTCA = perkütan transluminal koroner anjiyoplasti
Cinsiyet, yaş veya başlangıç LDL-K düzeyi ile ilişkili olarak tedavi etkisinde herhangi bir farklılık gözlenmedi. Mortalite oranında pozitif bir eğilim gözlemlendi (plasebo grubunda 82 ölüme karşılık atorvastatin grubunda 61 ölüm, p = 0.0592).
tekrarlayan inme
SPARCL çalışması sırasında (Kolesterol Düzeylerinde Agresif Azaltma ile İnme Önleme), son 6 ay içinde inme veya geçici iskemik atak (GİA) geçirmiş ve koroner arter hastalığı (KKH) öyküsü olmayan 4.731 hastada günde bir kez 80 mg atorvastatinin veya plasebonun inme üzerindeki etkileri değerlendirildi. hastaların ortalama başlangıç LDL'si 133 mg/dL (3.4 mmol/L) olan 21 ile 92 yaşları arasında (ortalama yaş 63) erkekti.Ortalama LDL değeri 133 mg/dL (3.4 mmol/L) idi. Atorvastatin ile tedavi sırasında Cmaks 73 mg/dL (1.9 mmol/L) ve plasebo tedavisi sırasında 129 mg/dL (3.3 mmol/L) idi. Medyan takip süresi 4.9 yıldı.
Atorvastatin 80 mg, ölümcül veya ölümcül olmayan inme birincil sonlanım noktası riskini %15 azalttı (HR 0.85; %95 GA, 0.72-1.00; p = 0.05 veya 0.84; %95 GA, 0.71-0.99; p = 0.03 sonra plaseboya kıyasla temel faktörler için ayarlama) Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı atorvastatin için %9.1 (216/2365) iken plasebo için %8.9 (211/2366) idi.
Bir post-hoc analizi, 80 mg atorvastatinin iskemik inme insidansını azalttığını buldu (218/2365, %9.2 e karşı 274/2366, %11.6, p = 0.01) ve hemorajik inme insidansını arttırdı (55/2365, %2.3) e karşı 33/2366, %1.4, p = 0.02) plaseboya kıyasla.
• Çalışmaya daha önce hemorajik inme geçirmiş hastalarda hemorajik inme riski artmıştır (7/45 atorvastatin e karşı 2/48 plasebo; HR 4.06; %95 GA, 0.84 - 19.57) ve iskemik inme riski iki grup için benzerdir (3/45 atorvastatin e karşı 2/48 plasebo; HR 1.64; %95 GA, 0.27 - 9.82).
• Çalışmaya katılan ve daha önce laküner enfarktüs geçirmiş hastalarda hemorajik inme riski artmıştır (20/708 atorvastatin). e karşı 4/701 plasebo; HR 4.99; %95 GA, 1.71-14.61), ancak bu hastalarda iskemik inme riski de azalmıştır (79/708 atorvastatin e karşı 102/701 plasebo; HR 0.76; %95 GA, 0,57-1,02). Günde bir kez 80 mg atorvastatin alan önceki laküner enfarktüslü hastalarda net inme riski daha yüksek olabilir.
Tüm nedenlere bağlı mortalite, daha önce hemorajik inme geçirmiş hasta alt grubunda %10,4 (5/48) ile karşılaştırıldığında, atorvastatin grubunda %15.6 (7/45) idi. Önceden laküner enfarktüslü hasta alt grubunda tüm nedenlere bağlı mortalite atorvastatin için %10,9 (77/708) iken plasebo için %9.1 (64/701) idi.
Pediatrik popülasyon
6-17 Yaş Arası Pediatrik Hastalarda Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi
Genetik olarak doğrulanmış heterozigot ailesel hiperkolesterolemili ve başlangıç LDL kolesterolü ≥ 4 mmol / L olan çocuklarda ve ergenlerde atorvastatinin farmakokinetiğini, farmakodinamiklerini ve güvenliliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için 8 haftalık açık etiketli bir çalışma yapılmıştır. Yaşları 6-17 arasında değişen toplam 39 çocuk ve ergen kayıt yaptırdı. Grup A, 6-12 yaşları arasındaki 15 çocuğu ve Tanner Aşama 1'i içeriyordu. Grup B, 10-17 yaşları arasındaki 24 çocuğu ve Tanner Aşaması ≥2'yi içeriyordu.
Atorvastatinin başlangıç dozu, grup A'da günde bir 5 mg çiğneme tableti ve grup B'de günde bir 10 mg tablettir. Bir denek hedef LDL kolesterol seviyesine ulaşmadıysa
LDL kolesterol, total kolesterol, VLDL kolesterol ve apolipoprotein B ortalama değerleri tüm deneklerde 2. haftada düştü. Dozun iki katına çıktığı deneklerde, doz artışından sonraki ilk değerlendirme olan 2. haftanın başlangıcında daha fazla azalma gözlendi. Lipit parametrelerindeki ortalama azalma yüzdesi, deneklerin başlangıç dozunda kalmasına veya başlangıç dozunun iki katına çıkmasına bakılmaksızın her iki grup için benzerdi. 8. haftada, LDL ve toplam kolesterol için başlangıca göre değişim yüzdesi, ilaca maruz kalma aralığı boyunca sırasıyla ortalama %40 ve %30 olmuştur.
10-17 Yaş Arasındaki Pediatrik Hastalarda Heterozigot Ailesel Hiperkolesterolemi
Açık etiketli bir fazın izlediği çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili (FH) veya şiddetli hiperkolesterolemili 187 erkek ve kız (menarş sonrası faz), yaşları 10-17 (ortalama yaş 14.1) 26 hafta boyunca atorvastatin (n = 140) veya plasebo (n = 47) ile tedaviye randomize edildi ve ardından tümü 26 hafta boyunca atorvastatin ile tedavi edildi. Atorvastatin dozu (günde bir kez) ilk 4 hafta 10 mg idi ve daha sonra LDL kolesterol seviyesi > 3, 36 mmol/L ise kademeli olarak 20 mg'a çıkarıldı. Atorvastatin, 26 haftalık çift kör fazda toplam kolesterol, LDL kolesterol, trigliseritler ve apolipoprotein B'nin plazma seviyelerini önemli ölçüde azalttı. 26 haftalık çift fazlı körlükte plasebo grubunda elde edilen atorvastatin grubuna karşı 5.91 mmol/L (aralık: 3.93-9.96 mmol/L) elde edilmiştir.
10-18 yaş arası hiperkolesterolemili hastalarda atorvastatin ile kolestipol ile yapılan başka bir pediatrik çalışma, atorvastatinin (N = 25) 26. haftada LDL kolesterolünde anlamlı bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir (p
Şiddetli hiperkolesterolemili hastalarda (homozigot hiperkolesterolemi dahil) yapılan bir şefkatli kullanım çalışmasına atorvastatin ile tedavi edilen 46 hasta, tedaviye yanıt temelinde titre edilmiştir (bazı denekler günde 80 mg atorvastatin ile tedavi edilmiştir) Çalışma 3 yıl sürmüştür: LDL kolesterolü düşürülmüştür. %36 oranında.
Pediatrik atorvastatin tedavisinin erişkin morbidite ve mortalitesini azaltmadaki uzun vadeli etkinliği belirlenmemiştir.
Avrupa İlaç Ajansı, 0 yaşındaki çocuklarda ve heterozigot hiperkolesterolemi tedavisinde ve 0 ila 0 yaş arası çocuklarda atorvastatin ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Atorvastatin oral uygulamayı takiben hızla emilir; maksimum plazma konsantrasyonlarına (Cmax) 1 ila 2 saat içinde ulaşılır.Atorvastatin dozuyla orantılı olarak absorpsiyonun derecesi artar. Oral uygulamadan sonra film kaplı tabletlerin biyoyararlanımı, oral atorvastatin solüsyonuna göre %95 - %99'dur. Atorvastatinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %12'dir ve HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktivitenin sistemik kullanılabilirliği yaklaşık %30'dur. Düşük sistemik kullanılabilirlik, gastrointestinal mukozadaki presistemik klirense ve/veya ilk geçiş hepatik metabolizmaya bağlanır.
Dağıtım
Atorvastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 381 L'dir. Atorvastatin, plazma proteinlerine %98 veya daha fazla bağlanır.
Metabolizma
Atorvastatin sitokrom P450 3A4 tarafından orto- ve para-hidroksillenmiş türevlere ve çeşitli beta oksidasyon ürünlerine metabolize edilir.Diğer metabolik yollara ek olarak, bu ürünler de glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir.HMG-CoA redüktazın in vitro inhibisyonu orto- ve para-hidroksile metabolitler atorvastatininkine eşdeğerdir HMG-CoA redüktazın dolaşımdaki inhibitör aktivitesinin yaklaşık %70'i aktif metabolitlere atfedilir.
Boşaltım
Atorvastatin, hepatik ve/veya ekstrahepatik metabolizmayı takiben esas olarak safrada elimine edilir.Ancak, ilacın önemli enterohepatik resirkülasyona uğradığı görülmemektedir.İnsanlarda, atorvastatinin ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 14 saattir. HMG-CoA redüktaz inhibe edici aktivite, aktif metabolitlerin katkısı nedeniyle yaklaşık 20 - 30 saattir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı hastalar: Sağlıklı yaşlılarda atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları genç erişkinlerdekinden daha yüksekken, lipidler üzerindeki etkiler genç hasta popülasyonlarında gözlenenlerle karşılaştırılabilir.
Pediyatrik hastalar:
8 haftalık açık etiketli bir çalışmada, heterozigot ailesel hiperkolesterolemili ve başlangıç LDL kolesterolü ≥ 4 mmol / l olan, Tanner Evre 1 (n = 15) ve Tanner Evre ≥2 (n = 24) olan 6-17 yaş arası pediyatrik hastalar sırasıyla günde bir kez atorvastatin 5 mg veya 10 mg çiğneme tabletleri veya atorvastatin 10 mg veya 20 mg film kaplı tabletler ile tedavi edilmiştir. Atorvastatinin popülasyon farmakokinetik modelinde tek anlamlı kovaryant vücut ağırlığıydı.Atorvastatinin pediyatrik deneklerde görünen oral klerensi, vücut ağırlığına dayalı allometrik denklemler kullanan yetişkinlerdekine benzerdi. Atorvastatin ve o-hidroksiiatorvastatine maruz kalma doz aralığında LDL kolesterol ve toplam kolesterolde önemli düşüşler gözlendi.
ait olma cinsiyeti: Kadınlarda atorvastatin ve aktif metabolitlerinin konsantrasyonları erkeklerden farklıdır (kadınlar: Cmaks yaklaşık %20 daha yüksek ve AUC yaklaşık %10 daha düşük).Bu farklar klinik olarak anlamlı değildi, farklılıklara yol açmadı. arasında lipidler üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler erkekler ve kadınlar.
Böbrek yetmezliği: Böbrek hastalığı, atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonunu veya lipid düşürücü etkilerini etkilemez.
karaciğer yetmezliği: Atorvastatin ve aktif metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, kronik alkolik karaciğer hastalığı (Child-Pugh B) olan hastalarda belirgin şekilde artar (Cmaks'ın yaklaşık 16 katı ve EAA'nın yaklaşık 11 katı).
SLOC1B1 polimorfizmi: Atorvastatin dahil tüm HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin hepatik alımı, OATP1B1 taşıyıcısını içerir. ) genotip varyantı olmayan bireylere göre (c.521TT) . Bu hastalarda atorvastatinin genetik olarak yetersiz emilimi de mümkündür. Etkinlik üzerindeki olası sonuçlar bilinmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Atorvastatin, 4 in vitro test ve bir in vivo tahlilden oluşan bir bataryada mutajenik ve klastojenik potansiyel için negatifti Atorvastatin, sıçanlarda kanserojen değildi, ancak farelerde yüksek dozlarda (insanlarda elde edilen EAA0-24 saatin 6-11 katı ile sonuçlandı) önerilen en yüksek dozlar) erkeklerde hepatosellüler adenomlar ve kadınlarda hepatosellüler karsinomlar gösterdi.
Deneysel hayvan çalışmaları, HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin embriyonik gelişim veya fetüs üzerinde etkileri olabileceğini göstermiştir. Sıçanlarda, tavşanlarda ve köpeklerde, atorvastatinin doğurganlık üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır ve teratojenik değildi, ancak maternal olarak toksik olduğuna inanılan dozlarda, sıçanlarda ve tavşanlarda fetal toksisite gözlenmiştir.Sıçan neslinin gelişimi gecikmiştir ve maruziyet sırasında doğum sonrası hayatta kalma azalmıştır. annelerin yüksek doz atorvastatin. Sıçanlarda plasental geçiş kanıtı vardır Sıçanlarda atorvastatinin plazma konsantrasyonları süttekine benzerdir Atorvastatinin veya metabolitlerinin sütle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Kalsiyum karbonat (E170)
Mikrokristalin selüloz (E460)
laktoz monohidrat
kroskarmeloz sodyum
Polisorbat 80 (E433)
Hiproloz (E463)
Magnezyum stearat (E572)
kaplama filmi
Hipromelloz (E464)
Makrogol 8000
Titanyum dioksit (E171)
Talk (E553b)
simetikon
Stearat emülgatörleri
Kıvam arttırıcı maddeler (metilselüloz, ksantan zamkı)
Benzoik asit
Sorbik asit
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 film kaplı tabletten oluşan blister ambalajlarda.
90 film kaplı tabletten oluşan HDPE şişede paketlenmiştir.
84, 100, 200 (10x20) veya 500 film kaplı tabletten oluşan hastane paketleri.
Poliamid/alüminyum ve polivinil klorür levhadan ve vinil ısı yalıtımlı cilalı alüminyum yalıtım levhasından oluşan kabarcıklar.
HDPE şişede nem giderici bulunur ve bastırıp-açılabilen kapaklı çocuklara dayanıklı bir kapağı vardır.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Birleşik Krallık
İtalya Temsilcisi:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Latina
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
TORVAST 10 mg film kaplı tabletler
10 mg 10 tablet - A.I.C. n.: 033007016 / M
30 tablet 10 mg - A.I.C. n..: 033007028 / M
10 mg'lık 90 tablet - A.I.C. n. 033007079 / M
TORVAST 20 mg film kaplı tabletler
10 tablet 20 mg - A.I.C. n.: 033007030 / M
30 tablet 20 mg - A.I.C. n.: 033007042 / M
20 mg'lık 90 tablet - A.I.C. n. 033007081 / M
TORVAST 40 mg film kaplı tabletler
10 tablet 40 mg - A.I.C. sayı: 033007055 / M
30 tablet 40 mg - A.I.C. n.: 033007067 / M
90 tablet 40 mg - A.I.C. n. 033007093 / M
TORVAST 80 mg film kaplı tabletler
4 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007244 / M
7 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007257 / M
10 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007269 / M
14 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007271 / M
20 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007283 / M
28 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007295 / M
30 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007307 / M
50 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007319 / M
56 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007321 / M
84 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007333 / M
80 mg'lık 98 tablet - A.I.C. n. 033007345 / M
100 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007358 / M
200 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007360 / M
500 tablet 80 mg - A.I.C. n. 033007372 / M
HDPE şişe A.I.C.'de 80 mg'lık 90 tablet n. 033007384 / M
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Torvast 10 mg, 20 mg, 40 mg:
İlk izin tarihi: 5 Haziran 1997
Son yenileme tarihi: 25 Nisan 2007
Torvast 80 mg:
İlk izin tarihi: 5 Nisan 2007
Son yenileme tarihi: 25 Nisan 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ekim 2012
