Artemis

kökenler

Artemisinin tarihi ve potansiyel terapötik etkileri, 23 Mayıs 1967'de, Çin'de, sıtma ilaçları araştırmaları üzerine 600'den fazla enstitünün yer aldığı Ulusal Yönlendirme Grubu'nun, antiparaziter aktiviteye sahip yeni aktif bileşenleri belirlemek için etkileyici bir tarama başlattığı zaman başlar.

Şekil: Artemisinin kimyasal yapısı

Sadece birkaç yıl sonra, 1972 civarında, Çin tıbbında geleneksel olarak kullanılan bir bitkiden başlayarak - yani "artemisia yıllık - Artemisin tespit edildi Kompleks kimyasal yapısı ile bu aktif maddenin ilaca dirençli parazitler üzerinde bile sıtma önleyici etki gösterebildiği keşfedildi.
1976'da çeşitli çalışmalar, artemisinin ana etki mekanizmasını netleştirmeyi mümkün kıldı. Özellikle bu oksijenli seskiterpen, kendine özgü endoperoksit yapısı sayesinde demir iyonu ile etkileşime girerek serbest radikaller oluşturabilecek ve oksidatif şok nedeniyle hücre ölümüne yol açabilecektir.
Sıtma plazmodisi içindeki yüksek demir konsantrasyonu, bu nedenle, bu parazitlerin artemisinin etkisine karşı özel duyarlılığını haklı çıkarır.

LÜTFEN DİKKAT: Artemisin, qinghaosu olarak da bilinir.

Terapötik Perspektifler

Kanser hücreleri ayrıca, transferrin için çok sayıda transmembran reseptörü ile birlikte büyük hücre içi demir iyon konsantrasyonlarına sahiptir (hücre dışı demiri yakalamak ve hücreye taşımak için gereklidir).

Demir iyonu aslında neoplastik hücreleri ayırt eden aşırı mitotik bölünme hızını desteklemek için gereklidir.Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, transferrin için transmembran reseptörlerinin konsantrasyonları, tümörün saldırganlığı ile mükemmel bir şekilde ilişkilidir.

Önemli demir konsantrasyonları nedeniyle, malign hücreler teorik olarak artemisinin pro-oksidan etkisine karşı daha duyarlıdır ve bu da onu oldukça seçici hale getirir.
Bu kanıtlara ve bu varsayımlara dayanarak, artemisinin ve artesunat ve dihidroartemisin (DHA) gibi daha seçici türevlerinin onkolojide kullanımı birkaç yıl önce başlamıştır.
Bu nedenle, bugüne kadar, bu aktif bileşenlerin ana terapötik vaatleri, tam olarak onkolojik ve immünolojik patolojilerle ilgili olanlardır.

Antikanser etki mekanizmaları

Artemisinin antikanser etkileri üzerine yapılan araştırmaların sahip olduğu muazzam ivme, konuyla ilgili yayınlanan çalışmaların sayısının artmasıyla altı çizildi, bu aktif maddenin çeşitli potansiyel etki mekanizmalarını hipotez etmemize ve bazı durumlarda moleküler modeller aracılığıyla doğrulamamıza izin verdi. prensip
Şu anda, artemisin ve türevlerinin antikanser özellikleri aşağıdakiler tarafından destekleniyor gibi görünmektedir:

• bir "antiproliferatif aktivite: kanser hücrelerini ayırt eden replikatif döngünün dengesiz aktivitesini düzenleyebilir. Özellikle, bu aktif ilkeler, proliferatif sürecin ilerlemesinde yer alan siklinlerin ve ilgili kinazların ekspresyonunu kontrol ediyor gibi görünmektedir.
  Tüm bunlar, bu nedenle, hücre çoğalmasının durmasıyla sonuçlanacaktır.
• Bir "proapoptotik aktivite: birkaç karsinom hücre hattında gözlemlendiği gibi. Daha kesin olarak, artemisin, özellikle yüksek dozlarda kullanıldığında, proapoptotik faktörlerin aktivasyonunu indükleyebilir, DNA parçalanmasında rol oynayan biyolojik mekanizmaların aktivasyonunu ve bunun sonucunda hücre ölümünü belirleyebilir.
• Bir "antimetastatik aktivite: özellikle tümör gelişiminin erken evrelerinden kaynaklanan mikro metastazlar için önemlidir. Bu tür bir etki, artemisinin, tümör hücresinin hücre dışı matrise yapışmasında rol oynayan integrin ailesine ait metaloproteazların ve diğer proteinlerin ekspresyonunu inhibe etme yeteneği ile ilgili görünmektedir.
• Bir "antianjiyojenik aktivite: ilk deneysel kanıtlardan, artemisinin klasik olarak anjiyogenez fenomeninde yer alan VEGF ve FGF gibi faktörlerin ekspresyonunu inhibe etme yeteneği ortaya çıkar. Daha doğrusu, bu faktörler, tümör kütlesini beslemek ve neoplastik klonların kan difüzyonunu kolaylaştırmak için gerekli olan intra ve peritümöral vasküler yapıların oluşumunu kolaylaştıracaktır.
• Bir "kemoterapi destek etkinliği: İlginç kanıtlar, artemisinin ve türevlerinin klasik kemoterapiye eklenmesinin, özellikle yetersiz yanıt veren patolojiler veya ne yazık ki ilaca dirençli tümörler durumunda, tedavinin tümör sitotoksik etkisini nasıl artırabileceğini göstermiştir, ancak bu faaliyetler henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.

Çalışmalar

Bu konudaki çalışmaların çoğu hala deneysel olmasına ve bu nedenle çoğunlukla hücre dizileri veya hayvan modelleri üzerinde yapılmasına rağmen, bugüne kadar veriler oldukça tekrarlanabilir bir etki mekanizması sayesinde özellikle umut vericidir.

In vitro testler: Birkaç çalışma, artemisinin ve türevlerinin mast hücre dizileri ve murin renal adenokarsinomu üzerindeki sitotoksik aktivitesini göstermiştir.
Daha kesin olarak, bu hücre hatlarının artemisin ile 72 saatlik inkübasyonu, moleküler tıp çalışmalarının kanıtladığı gibi, apoptotik sürecin indüklenmesi ve hücre döngüsünün durdurulması yoluyla proliferasyonlarının %70-90'lık bir inhibisyonu ile sonuçlandı.
Artemisinin terapötik alanda klasik olarak kullanılan klasik sitotoksik ve kemoterapötik ilaçlarla ilişkilendirilmesiyle de mükemmel etki elde edildi.
Bu çalışmaların ardından, Ulusal Kanser Enstitüsü'nün Terapötik Geliştirme Programı, artemisinin ve yarı sentetik türevlerinin kolon, meme, yumurtalık ve merkezi sinir sistemi karsinomu hücre hatlarına, pankreas, akciğere ve melanom ve lösemiye karşı inhibe edici etkinliğini gözlemledi. .

İn vivo testler - deneysel modeller: in vitro çalışmaların başarıları, kansere karşı savaşan araştırmacıları, artemisin ve türevlerinin etkinliğini deneysel hayvan kanseri modellerinde de test etmeye yönlendirmiştir.
Çoğunlukla katı tümörler üzerinde yürütülen bu çalışmalarda, artemisin alımının tümörün üstel büyümesini önemli ölçüde yavaşlatabildiği ve böylece sadece klinik tabloda genel bir iyileşmeye değil, aynı zamanda mortalitede de önemli bir azalmaya yol açtığı gözlemlenmiştir. . . .

Klinik deneyler: Artemisin ve türevleri ayrıca insan klinik deneylerinde ve tek klinik vakalarda kullanılmıştır.Larenks skuamöz hücreli karsinomu, hipofiz makroadenomu ve bazı akciğer kanseri formlarında ilginç başarılar gözlemlenmiştir.
Tüm bu çalışmalarda, klasik kemoterapiye yukarıda belirtilen etken maddeler eklenmiştir.
Bu türevlerin gerçek klinik potansiyelini anlamak için pek çok araştırma halen devam etmektedir.

Artemisinin Toksisitesi

Artemisinin terapötik kullanımıyla ilgili potansiyel toksik etkileri doğrulayabilecek uzun süreli çalışmalar henüz bulunmamakla birlikte, ilk deneysel çalışmalar özellikle yüksek dozlarda, esas olarak nörotoksik etkiler göstermektedir.
Bununla birlikte, artemisinin antimalaryal olarak kullanımına ilişkin literatürde yayınlanan çalışmalara bakıldığında, bu aktif ilke standart dozlarda iyi tolere edilmektedir.

Gelecek uygulamalar

Artemisin, hassas antimalaryal etkisi nedeniyle yıllardır tavsiye edilmektedir.
Ancak bu aktif ilkenin özellikle güçlü sitostatik ve sitotoksik potansiyeli nedeniyle son zamanlarda oldukça etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Deneysel çalışmalar, artemisinin ve türevlerinin yüksek antitümör etkinliğini, klinisyenlere, özellikle özellikle agresif olan veya tedaviye yeterince yanıt vermeyen tümörlere karşı başka bir terapötik alternatif sunabildiğini göstermiştir.
Bu umut verici çalışmalara dayanan tüm bilimsel panorama, şu anda devam etmekte olan farklı klinik denemelerin yürütülen terapötik hipotezleri doğrulayabileceğini ve böylece kansere karşı mücadele için doktor lehine potansiyel terapötik seçenekleri genişleteceğini umuyor.

bibliyografya

Artemisinin kanser hücre hatlarına karşı farklı etkisi.
Tilaoui M, Mouse HA, Jaafari A, Zyad A.
Nat Prod Bioprospect. 2014 Haziran; 4: 189-96.

Artemisinin türevi artesunat, in vitro ve in vivo olarak rahim ağzı kanseri hücrelerinde radyosensitiviteyi indükler.
Luo J, Zhu W, Tang Y, Cao H, Zhou Y, Ji R, Zhou X, Lu Z, Yang H, Zhang S, Cao J.
Radyat Oncol. 2014 25 Mart; 9: 84

Artesunat ve kaptopril tarafından anjiyogenezin in vitro ve in vivo sinerjistik inhibisyonu.
Krusche B, Arend J, Efferth T.
Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2013;2013: 454783.

[artemisinin ve türevlerinin antitümör aktivitelerinde araştırma ilerlemesi].
Yang H, Tan XJ.
Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2013 Ağustos; 35: 466-71

Artemisinin, insan kanser hücrelerinde apoptozu indükler.
Singh NP, Lai HC.
Antikanser Res. 2004 Temmuz-Ağustos;24: 2277-80.

Dihidroartemisinin, yumurtalık kanseri hücre büyümesinin bir inhibitörüdür.
Jiao Y, Ge CM, Meng QH, Cao JP, Tong J, Fan SJ.
Acta Pharmacol Sin. 2007 Temmuz; 28: 1045-56

Artemisinin ve türevlerinin antitümör aktivitesi: iyi bilinen bir antimalaryal ajandan potansiyel bir antikanser ilacına.
Crespo-Ortiz Milletvekili, Wei MQ.
J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 247597

Dihidroartemisinin (DHA), insan akciğer adenokarsinomu ASTC-a-1 hücrelerinde kaspaz-3'e bağlı apoptozu indükler.
Lu YY, Chen TS, Qu JL, Pan WL, Sun L, Wei XB.
J Biomed Sci. 2009 2 Şubat; 16: 16