Aktif maddeler: Natalizumab
TYSABRI 300 mg infüzyonluk çözelti için konsantre
Tysabri neden kullanılır? Bu ne için?
TYSABRI, Multipl Skleroz (MS) tedavisinde kullanılır. MS beyinde sinir hücrelerine zarar veren iltihaba neden olur TYSABRİ, iltihaptan sorumlu hücrelerin beyne girmesini engeller ve sonuç olarak MS'in neden olduğu sinir hasarını azaltır.
TYSABRI, monoklonal antikor adı verilen aktif bir madde olan natalizumab etkin maddesini içerir. Bu antikor, zararlı etkilerini ortadan kaldırmak için vücutta bulunan belirli proteinlere bağlanır.
Multipl sklerozun belirtileri nelerdir?
MS semptomları hastadan hastaya değişir ve sizde bir kısmı olabilir veya hiç olmayabilir.
Semptomlar şunları içerebilir: yürüme sorunları, yüzde, kollarda veya bacaklarda uyuşma hissi, görme sorunları, yorgunluk, denge kaybı veya sersemlik, mesane ve bağırsak sorunları, düşünme ve konsantrasyon güçlüğü, depresyon, akut veya kronik ağrı, cinsel sorunlar, sertlik ve kas spazmları. Semptomların alevlenmesi durumunda, nüks (alevlenme veya atak olarak da adlandırılır) olarak adlandırılır. Bir nüksetme meydana geldiğinde, semptomlarınızın birkaç 29 saat içinde aniden veya birkaç gün içinde yavaş yavaş ilerlediğini fark edebilirsiniz. Kural olarak, semptomlar yavaş yavaş iyileşir (bu durumda remisyondan bahsediyoruz).
Klinik çalışmalarda, TYSABRI, MS'in engelleyici etkilerinin ilerlemesini yaklaşık yarı yarıya azalttı ve ayrıca MS ataklarının sayısını yaklaşık üçte iki oranında azalttı. TYSABRI ile tedavi edilirken MS'niz üzerinde herhangi bir etki fark etmeyebilirsiniz, ancak TYSABRI hastalığınızın kötüleşmesini önlemeye yardımcı olabilir.
Kontrendikasyonlar Tysabri ne zaman kullanılmamalıdır?
TYSABRİ ile tedaviye başlamadan önce, tedaviden elde edebileceğiniz olası faydaları ve ilişkili riskleri doktorunuzla görüşmeniz önemlidir.
TYSABRİ'yi KULLANMAYINIZ
- Natalizumab veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Doktorunuz size ilerleyici multifokal lökoensefalopatiniz (PML) olduğunu söylediyse. PML nadir görülen bir beyin enfeksiyonudur.
- Doktorunuz size bağışıklık sisteminizle ilgili ciddi bir sorununuz olduğunu söylediyse (örneğin, HIV gibi bir hastalık nedeniyle veya geçmişte aldığınız veya kullandığınız bazı ilaçlar, örneğin mitoksantron veya siklofosfamid nedeniyle).
- İnterferon beta veya glatiramer asetat alıyorsanız. Bu ilaçlar MS'i tedavi eder ve TYSABRİ ile birlikte kullanılamaz (aşağıdaki Diğer ilaçların kullanımı bölümüne bakınız).
- Aktif kanseriniz varsa (bazal hücreli karsinom adı verilen bir cilt kanseri türü değilse).
- 18 yaşından küçükseniz.
Tysabri'yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
TYSABRİ'yi kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.
Enfeksiyonlar
TYSABRİ alan hastalarda ilerleyici multifokal lökoensefalopati (PML) adı verilen nadir bir beyin enfeksiyonu vakaları olmuştur. PML ciddi sakatlığa neden olabilir veya ölümcül olabilir.
- PML semptomları, MS nüksetmesine benzer olabilir (yani zayıflık veya görme değişiklikleri). Bu nedenle, MS'nizin kötüleştiğini düşünüyorsanız veya yeni belirtiler fark ederseniz, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza görünmeniz çok önemlidir.
- Eşinizle veya bakıcınızla terapi hakkında konuşun ve onlara tedavi hakkında bilgi verin.Ruh hali veya davranış değişiklikleri, hafıza kayıpları, konuşma ve iletişim güçlükleri gibi kendinizin farkında olmayabileceğiniz belirtiler ortaya çıkabilir ve bunlar tarafından daha fazla değerlendirilmesi gerekebilir. Doktorunuzun PML olasılığını dışlaması için
- Bu bilgiyi doktorunuzun size verdiği Hasta Uyarı Kartında da bulabilirsiniz. Bu Uyarı Kartını saklamanız ve eşinize veya bakıcınıza göstermeniz önemlidir.
TYSABRİ ile tedavi edilen hastaların bazılarında meydana gelen bu artışın nedenleri bilinmemekle birlikte, PML, beyindeki JC virüsünde kontrolsüz bir artış ile ilişkilidir. JC virüsü, normalde gözlemlenebilir hastalığa neden olmadan birçok insanı enfekte eden yaygın bir virüstür.
TYSABRİ ile tedaviye başlamadan önce doktorunuz, JC virüsüne karşı antikor içerip içermediğini kontrol etmek için bir kan testi yapabilir. Bu antikorlar, JC virüsü ile enfekte olduğunun bir işaretidir.
TYSABRI ile PML geliştirme riski daha yüksektir:
- kanda JC virüsüne karşı antikorlar varsa. o Anti JC virüsü antikorları olan hastalarda PML riski, anti JC virüsü antikorları olmayan hastalara göre daha yüksektir. o JC virüsü antikorlarınız yoksa doktorunuz herhangi bir değişiklik olup olmadığını kontrol etmek için testi düzenli aralıklarla tekrarlayabilir.
- tedavi uzarsa, özellikle iki yılı aşarsa. TYSABRİ ile dört yıldan fazla tedaviden sonra PML geliştirme olasılığının artmaya devam edip etmediği, değişmeden kaldığı veya azalıp azalmadığı bilinmemektedir.
- Daha önce immünosupresan adı verilen bir ilaç aldıysanız. Bu ilaçlar bağışıklık sisteminin aktivitesini azaltır.
Yukarıda listelenen risk faktörlerinin üçüne de sahipseniz, PML geliştirme olasılığınız daha yüksektir. TYSABRİ kullanmaya başlamadan önce ve iki yıldan fazla TYSABRİ kullandıktan sonra, TYSABRİ'nin sizin için doğru tedavi olup olmadığını doktorunuzla görüşmelisiniz.
PML yaşayan hastalarda, PML tedavisinden sonra TYSABRİ vücuttan atıldığı için immün yeniden yapılanma inflamatuar sendromu (IRIS) adı verilen bir reaksiyon olması muhtemeldir.IRIS, beyin fonksiyonunun kötüleşmesi de dahil olmak üzere koşulların kötüleşmesine neden olabilir.
Alerjik reaksiyonlar
Bazı hastalarda TYSABRİ'ye karşı alerjik reaksiyon görülmüştür. Doktorunuz infüzyon sırasında ve sonraki bir saat boyunca oluşabilecek alerjik reaksiyonları kontrol edecektir.
TYSABRI her zaman işe yarar mı?
TYSABRİ kullanan az sayıda hastada, vücudun doğal savunması zamanla TYSABRİ'nin düzgün çalışmasını engelleyebilir (vücut TYSABRİ'ye karşı antikor üretir). Doktorunuz kan testi yaparak TYSABRİ'nin gerektiği gibi çalışmadığını belirleyebilecek ve gerekirse ilacı almayı bırakacaktır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tysabri'nin etkisini değiştirebilir
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Beta interferonlar veya glatiramer asetat gibi multipl skleroz tedavisi için başka ilaçlar alıyorsanız TYSABRİ kullanmamalısınız.
- Bağışıklık sistemini etkileyen ilaçlar alıyorsanız veya almışsanız, örn. mitoksantron veya siklofosfamid.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
- Doktorunuzla konuşmadan hamileyseniz TYSABRİ'yi kullanmayınız. Hamileyseniz, hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız derhal doktorunuza söyleyiniz.
- TYSABRİ ile tedavi edilirken emzirmeyin. Emzirme veya TYSABRİ kullanma konusunda karar verirken doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Araç ve makine kullanma
TYSABRİ'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır, ancak, yaygın bir yan etki olan baş dönmesi yaşarsanız, araç veya makine kullanmamalısınız.
TYSABRI şunları içerir:
Sodyum fosfat, monobazik, monohidrat; Sodyum fosfat, dibazik, heptahidrat
Sodyum klorür, Polisorbat 80 (E433), Enjeksiyonluk su.
Seyreltmeden sonra tıbbi ürün her dozda 17.7 mmol (406 mg) sodyum içerir. Düşük sodyum diyetinde olan hastalar için akılda tutulmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Tysabri nasıl kullanılır: Dozaj
TYSABRİ size MS tedavisinde uzmanlaşmış bir doktor tarafından verilecektir. Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın.
- Önerilen yetişkin dozu, 4 haftada bir verilen 300 mg'dır.
- Uygulamadan önce TYSABRI seyreltilmelidir. Genellikle koldan bir damla ("intravenöz infüzyon") ile bir damara verilir. İnfüzyon yaklaşık 1 saat sürer.
- TYSABRI'nin nasıl hazırlanacağı ve uygulanacağı konusunda doktorlar ve sağlık uzmanları için bilgiler bu broşürün sonunda verilmiştir.
- Siz ve doktorunuz bunun sizin için yararlı olduğunu düşündüğünüz sürece tedaviye devam etmeniz önemlidir. TYSABRİ'nin özellikle tedavinin ilk aylarında sürekli kullanımı önemlidir.Bunun nedeni, bir veya iki doz TYSABRİ alan ve ardından tedaviyi üç ay veya daha uzun süre durduran hastalarda, tedaviye devam edilirse alerjik reaksiyon geliştirme olasılığının daha yüksek olmasıdır.
Aşırı doz Tysabri'yi çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
TYSABRİ'yi kullanmayı unutursanız
Her zamanki TYSABRİ dozunuzu almayı unutursanız, mümkün olan en kısa sürede almanız için lütfen doktorunuzla görüşün, ardından her 4 haftada bir TYSABRİ dozunu almaya devam etmeniz gerekecektir.
Bu ilacı her zaman tam olarak bu kullanma talimatında belirtildiği şekilde veya doktorunuzun önerdiği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza danışın
TYSABRİ kullanımı hakkında daha fazla bilgi için doktorunuza danışınız.
Yan Etkiler Tysabri'nin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
TYSABRİ ile ciddi enfeksiyonlar oluşabilir. Bir enfeksiyonun belirtileri şunları içerir:
açıklanamayan ateş
- şiddetli ishal
- nefes alma zorlukları
- uzun süreli baş dönmesi
- baş ağrısı
- Boyun Tutulması
- kilo kaybı
- ilgisizlik
Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
İnfüzyon sırasında veya kısa bir süre sonra TYSABRİ'ye karşı alerji belirtileri:
- ürtiker
- yüz, dudak veya dilin şişmesi
- nefes alma zorlukları
- göğüs ağrısı veya rahatsızlık
- kan basıncında artış veya azalma (bu, kan basıncınız izleniyorsa doktorunuz veya hemşireniz tarafından fark edilecektir).
Olası bir karaciğer probleminin belirtileri:
- cildin veya gözlerin beyazlarının sararması
- olağandışı koyu renkli idrar.
TYSABRİ'nin başka yan etkileri de olabilir.
İstenmeyen etkiler, klinik araştırmalar sırasında rapor edilme sıklıklarına göre aşağıda listelenmiştir.
Her 10 kişiden 1'ini etkileyebilecek yaygın yan etkiler
- idrar yolu enfeksiyonu
- boğaz ağrısı ve burun hipersekresyonu veya tıkanıklığı
- titreme
- ürtiker
- baş ağrısı
- baş dönmesi
- mide bulantısı
- öğürdü
- eklem ağrıları
- ateş
- yorgunluk
100 kişiden 1'ini etkileyebilecek yaygın olmayan yan etkiler:
- şiddetli alerji (aşırı duyarlılık)? Progresif multifokal lökoensefalopati (PML).
1000 kişiden 1'ini etkileyebilecek nadir yan etkiler:
- olağandışı enfeksiyonlar ("fırsatçı enfeksiyonlar" olarak adlandırılır).
Enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza görünün.
Hasta Uyarı Kartını ve bu broşürü sadece nöroloğa değil, terapinize dahil olan tüm doktorlara gösterin.
Bu bilgiyi doktorunuzun size verdiği Hasta Uyarı Kartında da bulabilirsiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Açılmamış flakon:
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
Seyreltilmiş çözelti:
Seyreltmeden sonra hemen kullanılması önerilir.Hemen kullanılmayacaksa seyreltilmiş çözelti 2°C ila 8°C'de saklanmalı ve seyreltmeden sonraki 8 saat içinde uygulanmalıdır.
Sıvıda partiküller fark ederseniz ve/veya flakondaki sıvıda "renk değişikliği" varsa bu ilacı kullanmayınız.
TYSABRI'nin içeriği
Aktif madde natalizumab'dır. Her 15 ml'lik konsantre flakon 300 mg natalizumab (20 mg/ml) içerir.
Diğer maddeler şunlardır:
Sodyum fosfat, monobazik, monohidrat
Sodyum fosfat, dibazik, heptahidrat
Sodyum klorit
Polisorbat 80 (E433)
Enjeksiyonlar için su.
TYSABRI'nin görünüşü ve paketin içeriği
TYSABRI, renksiz ve berrak veya hafif opalesan bir sıvıdır.
Her kartonda bir cam şişe bulunur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TYSABRI 300 MG KONSANTRE İNFÜZYON ÇÖZÜM İÇİN
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml konsantre 20 mg natalizumab içerir.
Natalizumab, bir fare hücre hattında rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen rekombinant hümanize bir anti-α4-integrin antikorudur.
Seyreltmeden sonra (bkz. bölüm 6.6), infüzyon çözeltisi yaklaşık 2,6 mg/ml natalizumab içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde
TYSABRI, her şişede 2.3 mmol (52 mg) sodyum içerir. 100 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) çözeltisi içinde seyreltildikten sonra tıbbi ürün 17.7 mmol (406 mg) sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İnfüzyon için çözelti konsantresi.
Renksiz, berrak veya hafif yanardöner çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
TYSABRİ monoterapi olarak endikedir. hastalık değiştirici aşağıdaki hasta gruplarında oldukça aktif, tekrarlayan-düzenleyen multipl sklerozda:
• İnterferon beta veya glatiramer asetat tedavisine rağmen yüksek hastalık aktivitesi olan 18 yaş ve üstü yetişkin hastalar Bu hastalar, tam ve yeterli bir tedaviye yanıt vermeyen hastalar olarak tanımlanır (genellikle en az bir yıllık tedavi) beta interferon veya glatiramer asetat ile Hastalar tedavi sırasında önceki yıl içinde en az 1 nüks geçirmiş olmalı ve beyin manyetik rezonans görüntülemede (MRI) en az 9 T2 hiperintens lezyonu veya en az 1 Gadolinyum güçlendirici lezyonu olmalıdır. Hasta cevap vermeyen bir önceki yıla göre değişmeyen veya artan relaps oranı olan veya şiddetli relapsları olan hasta olarak da tanımlanabilir.
Veya
• Bir yıl içinde iki veya daha fazla yeti yitimine neden olan relaps ile tanımlanan ve beyin MRG'sinde 1 veya daha fazla Gadolinyum arttırıcı lezyonu veya T2'de lezyon yükünde önemli bir artış ile tanımlanan, hızla gelişen şiddetli relapsing remitting multipl sklerozu olan 18 yaş ve üstü yetişkin hastalar yakın zamanda yapılan önceki bir MRG'ye.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
TYSABRİ ile tedavi, MRG'ye hızlı erişimin mümkün olduğu merkezlerde nörolojik hastalıkların tanı ve tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve sürekli gözetim altında tutulmalıdır.
TYSABRİ ile tedavi edilen hastalara Hasta Uyarı Kartı verilmeli ve TYSABRİ'nin riskleri hakkında bilgi verilmelidir (ayrıca paketin içindeki kullanma talimatına bakınız) 2 yıllık tedaviden sonra hastalar TYSABRİ'nin riskleri, özellikle de TYSABRİ'nin riskleri hakkında tekrar bilgilendirilmelidir. artan progresif multifokal lökoensefalopati (PML) riski ve hem hastalar hem de bakıcıları, PML'nin erken belirti ve semptomlarını tanımak için eğitilmelidir.
Aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tedavi etmek ve MRG'ye erişim sağlamak için araçlar mevcut olmalıdır.
Hastalar, örn., tedaviyle ilgili majör anormallik belirtileri göstermemeleri koşuluyla, interferon beta veya glatiramer asetat tedavisinden natalizumab'a doğrudan geçebilirler. nötropeni. Tedaviye bağlı anormallikler varsa, natalizumab tedavisine başlamadan önce normale dönmeleri gerekecektir.
Bazı hastalar immünosupresif ilaçlara (örn. mitoksantron, siklofosfamid, azatioprin) maruz kalmış olabilir. Bu tür tıbbi ürünler, uygulamalarının kesilmesinden sonra bile uzun süreli immünosupresyona neden olabilir. Bu nedenle, TYSABRİ ile tedaviye başlamadan önce (ayrıca bkz. bölüm 4.4), doktor bu tür hastaların bağışıklığı baskılanmadığından emin olmalıdır.
Dozaj
yetişkinler
TYSABRİ 300 mg, 4 haftada bir intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.
6 ay sonra terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam edilmesi dikkatle düşünülmelidir.
Natalizumabın 2 yıllık güvenlilik ve etkililik verileri çift kör kontrollü çalışmalardan alınmıştır.2 yıl sonra tedaviye devam edilmesi ancak olası yarar ve risklerin yeniden değerlendirilmesinden sonra düşünülmelidir.Hastalar PML için risk faktörleri hakkında yeniden bilgilendirilmelidir. yani tedavi süresi, TYSABRI uygulamasından önce immünosupresif ilaçların kullanımı ve anti-JCV antikorlarının varlığı (bkz. bölüm 4.4).
yeniden uygulama
Ürünün yeniden uygulanmasının etkinliği belirlenmemiştir, güvenlik için bkz. bölüm 4.4.
Daha yaşlı insanlar
Bu hasta popülasyonunda veri eksikliği nedeniyle 65 yaş üstü hastalarda TYSABRİ önerilmemektedir.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin etkilerini araştırmak için hiçbir çalışma yapılmamıştır.
İlaç eliminasyon mekanizması ve popülasyon farmakokinetiği çalışmalarından elde edilen sonuçlar, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasının gerekli olmadığını göstermektedir.
Pediatrik popülasyon
TYSABRİ, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Uygulama yöntemi
İntravenöz kullanım için.
Uygulamadan önce tıbbi ürünün seyreltilmesiyle ilgili talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.
Seyreltmeden sonra (bkz. bölüm 6.6), infüzyon yaklaşık 1 saat içinde uygulanmalı ve hastalar hem infüzyon sırasında hem de infüzyonun bitiminden sonraki 1 saat boyunca herhangi bir aşırı duyarlılık reaksiyonu belirti ve semptomu açısından gözlemlenmelidir.
TYSABRİ 'bolus enjeksiyon' olarak verilmemelidir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Natalizumab'a veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Progresif multifokal lökoensefalopati (PML).
İmmün sistemi baskılanmış hastalar da dahil olmak üzere fırsatçı enfeksiyon riski yüksek olan hastalar (eş zamanlı immünosupresif tedaviler ile tedavi edilenler veya daha önceki tedaviler, örneğin mitoksantron veya siklofosfamid ile immün sistemi baskılanmış olanlar dahil, ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).
Beta interferonlar veya glatiramer asetat ile kombinasyon.
Bazal hücreli cilt kanseri olan hastalar dışında teşhis edilen aktif malign tümörler.
18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Progresif multifokal lökoensefalopati (PML)
TYSABRI kullanımı, ölümcül olabilen veya ciddi sakatlığa neden olabilen JC virüsünün neden olduğu fırsatçı bir enfeksiyon olan PML riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. PML geliştirme riskinin artması nedeniyle, uzman ve hastanın TYSABRI'nin risklerini ve faydalarını bireysel olarak yeniden değerlendirmesi gerekir.
Hem hastalar hem de bakıcılar, PML'nin erken belirtilerini ve semptomlarını tanımak için eğitilmelidir.
Aşağıdaki risk faktörleri, artan PML riski ile ilişkilidir.
• Anti JCV antikorlarının varlığı
• Tedavi süresi, özellikle 2 yılı aştı. 4 yıldan uzun süredir TYSABRİ tedavisini takip eden hastalarla deneyim sınırlıdır, bu nedenle bu hastalarda PML riski değerlendirilemez.
• TYSABRI uygulamasından önce immünosupresif ilaçların kullanımı.
Anti-JCV antikorlarının varlığı, TYSABRI ile tedavi edilen hastalarda farklı PML riski düzeylerini karakterize eder. Anti-JCV antikoru pozitif hastalarda, anti-JCV antikoru negatif hastalara göre PML geliştirme riski daha yüksektir. PML için üç risk faktörünün tümüne sahip hastalar (yani, anti-JCV antikorları için pozitiftirler ve 2 yıldan uzun süredir TYSABRI tedavisi görmekteler ve daha önce immünosupresif tedavi almışlar) önemli ölçüde daha yüksek PML riskine sahiptirler. Her üç risk faktörünü de taşıyan hastalarda TYSABRİ tedavisine ancak yararlar risklerden fazlaysa devam edilmelidir. Çeşitli hasta alt gruplarında PML riskinin nicelleştirilmesiyle ilgili olarak, lütfen doktorlar için Bilgi ve Yönetim Kılavuzlarına başvurun.
Anti-JCV antikor testi, TYSABRI tedavisinin risk sınıflandırması için destekleyici bilgiler sağlar.TYSABRI tedavisine başlamadan önce veya TYSABRI alan ve antikor varlığı açısından test edilmemiş hastalarda serumda anti-JCV antikor testinin yapılması önerilir. • Anti-JCV antikorları negatif olan hastalar, yeni bir JCV enfeksiyonu, antikor durumundaki dalgalanma veya yanlış negatif test sonucu gibi nedenlerle PML için hala risk altında olabilir.JCV antikorları negatif olan hastalarda testin 6 ayda bir tekrarlanmasını önerir. Anti-JCV antikor testi (ELISA) PML tanısı için kullanılmamalıdır.Anti-JCV antikor testi kullanılmamalıdır.Anti-JCV antikor testi, serumdan antikorların uzaklaştırılması nedeniyle plazmaferez sırasında veya uygulanmasından iki hafta sonra yapılmalıdır. .
TYSABRI tedavisine başlamadan önce, referans olarak yakın zamanda çekilmiş bir MRG (genellikle son 3 ay içinde çekilmiş) hazır bulundurulmalıdır. Referans MRG'nin güncel olması için MRG yıllık olarak tekrarlanmalıdır. Hastalar tedavi süresince düzenli aralıklarla izlenmelidir. 2 yıllık tedaviden sonra tüm hastalar TYSABRİ ile PML geliştirme riski hakkında yeniden bilgilendirilmelidir.
PML'den şüpheleniliyorsa, PML ekarte edilene kadar tedavi askıya alınmalıdır.
Doktor, bu semptomların nörolojik disfonksiyonun göstergesi olup olmadığını ve muhtemelen MS için tipik olup olmadığını veya PML varlığını düşündürüp önermediğini belirlemek için hastayı değerlendirmelidir.Şüphe durumunda, tercihen kontrast maddeli MRG (tedaviden önce yapılan MRG ile karşılaştırmak için), JC virüsü DNA için beyin omurilik sıvısı (BOS) incelemesi ve Bilgi ve Kılavuzlarda açıklandığı gibi nörolojik muayenelerin tekrarı dahil olmak üzere daha fazla değerlendirme düşünülmelidir. Doktorlar için Multipl Sklerozlu Hastaların Yönetimi için (bkz. Eğitim Desteği). Doktor PML varlığını ekarte ettikten sonra (klinik şüphe devam ederse klinik, görüntüleme ve/veya laboratuvar araştırmalarını tekrarlayarak), natalizumab tedavisine devam edilebilir.
Hekimler özellikle PML'yi düşündürebilecek ve hasta tarafından fark edilmeyebilecek semptomlara karşı dikkatli olmalıdır (örneğin bilişsel veya psikiyatrik semptomlar) Hastalara ayrıca, fark edebilecekleri gibi maruz kaldıkları tedavi hakkında partnerlerini veya bakıcılarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Hastanın farkında olmadığı semptomlar.
TYSABRİ'nin kesilmesinden sonra, kesildiği sırada PML'yi düşündüren belirtileri olmayan hastalarda PML bildirilmiştir. TYSABRİ tedavisinin kesilmesinden yaklaşık altı ay sonra hem hastalar hem de doktorlar PML'ye işaret edebilecek herhangi bir yeni belirti veya semptomu izlemeye devam etmelidir.
Bir hastada PML gelişirse, TYSABRİ tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir.
PML'li bağışıklığı baskılanmış hastalarda bağışıklık sisteminin yeniden yapılandırılmasından sonra, sonuçta bir iyileşme gözlendi.
PML ve IRIS (İmmün Sulandırma İnflamatuar Sendromu)
IRIS sendromu, TYSABRI'nin kesilmesinden veya aktif olarak çıkarılmasından sonra PML'li hemen hemen tüm hastalarda ortaya çıkar, örn. plazmaferez ile (bkz. bölüm 5.2). IRIS sendromunun, ciddi nörolojik komplikasyonlara neden olabilen ve ölümcül olabilen bir durum olan PML hastalarında bağışıklık fonksiyonunun restorasyonundan kaynaklandığı düşünülmektedir. TYSABRI ile tedavi edilen PML'li hastalarda tipik olarak plazmaferezden birkaç gün ila birkaç hafta sonra meydana gelen IRIS'in başlangıcı için dikkatli izleme yapılmalıdır. ve daha fazla bilgi için Doktorlar için Yönetim Yönergeleri).
Diğer fırsatçı enfeksiyonları içeren enfeksiyonlar
TYSABRİ kullanımıyla birlikte, başlıca bağışıklığı baskılanmış Crohn hastalığı olan veya diğer önemli eşlik eden hastalıkları olan hastalarda başka fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir, ancak TYSABRİ ile tedavi edilen ancak şu anda göz ardı edilemeyen hastalarda diğer fırsatçı enfeksiyon riskinde artış söz konusudur. TYSABRI monoterapisi ile tedavi edilen MS hastalarında fırsatçı enfeksiyonlar da bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
TYSABRİ, herpes simplex ve varicella zoster virüslerinin neden olduğu ensefalit ve menenjit geliştirme riskini artırır. Tysabri tedavisi alan multipl sklerozlu hastalarda pazarlama sonrası ortamda ciddi, yaşamı tehdit eden ve bazen ölümcül vakalar bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Herpes ensefaliti veya menenjit meydana gelirse, TYSABRI tedavisi kesilmeli ve herpes ensefaliti veya menenjit için uygun tedavi uygulanmalıdır.
Reçeteyi yazanlar, TYSABRİ ile tedavi sırasında başka fırsatçı enfeksiyonların ortaya çıkma olasılığının farkında olmalı ve bu nedenle, TYSABRİ ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen enfeksiyonların ayırıcı tanısında bunları dikkate almalıdır. Fırsatçı enfeksiyondan şüpheleniliyorsa, TYSABRİ tedavisi, daha fazla araştırma ile bu tür bir enfeksiyon ekarte edilene kadar askıya alınmalıdır.
TYSABRİ alan bir hasta fırsatçı bir enfeksiyon geliştirirse, TYSABRİ tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir.
Eğitim desteği
Tysabri'yi reçete etmek isteyen tüm doktorlar, Multipl Sklerozlu Hastaların Yönetimine Yönelik Doktorlar için Bilgi ve Kılavuzlara aşina olduklarından emin olmalıdır.
Hekimler hastaları TYSABRI tedavisinin yararları ve riskleri konusunda bilgilendirmeli ve onlara bir Hasta Uyarı Kartı sağlamalıdır. Hastalara herhangi bir enfeksiyon geliştirmeleri halinde TYSABRİ kullandıklarını doktorlarına bildirmeleri söylenmelidir.
Hekimler, özellikle tedavinin ilk aylarında, kesintisiz kullanımın "önemi" konusunda hastaları bilgilendirmelidir (bkz. aşırı duyarlılık).
aşırı duyarlılık
Ciddi sistemik reaksiyonlar dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları TYSABRİ ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu reaksiyonlar genellikle infüzyon sırasında veya infüzyonun tamamlanmasından sonraki ilk saat içinde meydana geldi. Aşırı duyarlılık riski, ilk infüzyonlarda ve kısa bir başlangıç maruziyetinin (bir veya iki infüzyon) ve tedavi olmaksızın uzun bir sürenin (üç ay veya daha fazla) ardından TYSABRİ'ye yeniden maruz kalan hastalarda en fazladır. Bununla birlikte, tüm infüzyonlar sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonları riski göz önünde bulundurulmalıdır.
Hastalar infüzyon sırasında ve takip eden saat boyunca gözlenmelidir (bkz. bölüm 4.8). Aşırı duyarlılık reaksiyonlarını tedavi etmek için araçlar mevcut olmalıdır.
Aşırı duyarlılığın ilk semptom veya belirtilerinde TYSABRİ uygulaması kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır.
Daha önce aşırı duyarlılık reaksiyonu yaşayan hastalar TYSABRİ tedavisini kalıcı olarak bırakmalıdır.
Eşzamanlı veya önceki immünosupresif tedaviler
TYSABRİ'nin diğer immünosupresif ve antineoplastik tedavilerle kombinasyon halinde güvenliği ve etkinliği tam olarak belirlenmemiştir Bu ajanların TYSABRİ ile birlikte kullanımı fırsatçı enfeksiyonlar dahil enfeksiyon riskini artırabilir ve kontrendikedir (bakınız paragraf 4.3).
Daha önce immünosupresif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda PML gelişme riski artmıştır. Daha önce immünosupresif ilaçlarla tedavi edilen hastalarda özellikle dikkatli olunmalı ve immün fonksiyonun yeniden başlaması için yeterli zaman tanınmalıdır. TYSABRİ ile tedaviye başlamadan önce, doktor, bağışıklık sistemi baskılanmış bir durumun var olup olmadığını belirlemek için her bir vakayı değerlendirmelidir (bkz. bölüm 4.3).
MS'deki Faz 3 klinik çalışmalarında, relapsların kısa süreli kortikosteroidlerle birlikte tedavisi, artan enfeksiyon oranı ile ilişkili değildi. TYSABRİ ile ilişkili kısa kortikosteroid kürleri kullanılabilir.
immünojenisite
Hastalığın alevlenmesi veya infüzyonla ilgili reaksiyonlar, natalizumaba karşı antikorların gelişimini gösterebilir.Bu durumlarda, antikorların varlığı değerlendirilmeli ve bunlar, en az 6 hafta sonra yapılan bir sonraki testle doğrulanırsa, tedavi uygulanmalıdır. Kalıcı antikorların varlığı, TYSABRİ'nin etkililiğinde önemli bir azalma ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansında artış ile ilişkili olduğu için kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
TYSABRİ'ye ilk maruziyeti kısa ve uzun süre tedavi görmemiş hastalarda, yeniden tedavi sonrasında anti-natalizumab antikorları geliştirme ve/veya aşırı duyarlılık riski daha yüksek olduğundan, antikorların varlığının ve hala mevcut olup olmadığının değerlendirilmesi gerekir. en az 6 hafta sonra yapılan doğrulayıcı bir testte, hasta Tysabri ile daha fazla tedavi görmemelidir.
hepatik olaylar
Pazarlama sonrası ortamda karaciğer hasarının ciddi spontan advers reaksiyonları bildirilmiştir. Bu tür karaciğer hasarı, ilk dozdan sonra bile tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bazı durumlarda, TYSABRİ ile tedaviye yeniden başlandığında reaksiyon tekrar ortaya çıktı. "Önceden karaciğer testi anormallikleri öyküsü olan" bazı hastalarda, TYSABRİ tedavisi sırasında karaciğer testi anormalliklerinde alevlenme görülmüştür. Hastalar, gerektiğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu kanıtı açısından izlenmeli ve sarılık ve kusma gibi karaciğer hasarını düşündüren belirti ve semptomlar için tıbbi yardım almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Önemli karaciğer hasarı vakalarında TYSABRİ tedavisi kesilmelidir.
TYSABRİ ile tedavinin kesilmesi
Natalizumab tedavisinin kesilmesine karar verilirse, doktor, natalizumabın kanda kaldığını ve son dozdan yaklaşık 12 hafta sonra farmakodinamik etkiler (örn. lenfosit sayısında artış) gösterdiğinin farkında olmalıdır. birlikte natalizumab maruziyeti ile sonuçlanacaktır. İnterferon ve glatiramer asetat gibi tıbbi ürünler için, benzer sürelerde eşzamanlı maruziyet, klinik çalışmalarda güvenlik riskleri ile ilişkilendirilmemiştir. MS hastalarında immünosupresif ilaçlara eşzamanlı maruziyet hakkında veri yoktur.Bu ilaçların natalizumab uygulamasının kesilmesinden kısa bir süre sonra kullanılması ek bir immünosüpresif etkiye neden olabilir.Bu, vaka bazında dikkatlice düşünülmeli ve dönemi yıkama natalizumab için. Nüksleri tedavi etmek için kullanılan kısa steroid kürleri, klinik çalışmalarda enfeksiyonlarda bir artışla ilişkilendirilmemiştir.
TYSABRI'deki sodyum içeriği
TYSABRI, her şişede 2.3 mmol (veya 52 mg) sodyum içerir. 100 ml %9 salin (9 mg/ml) içinde seyreltildikten sonra, bu tıbbi ürün her doz için 17.7 mmol (406 mg) sodyum içerir. Düşük sodyum diyetinde olan hastalar için akılda tutulmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
TYSABRI, beta interferonlar veya glatiramer asetat ile kombinasyon halinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
bağışıklamalar
Nükseden MS'li 60 hastayla yapılan randomize açık etiketli bir çalışmada, bir güçlendirici antijene (tetanoz toksoidi) hümoral immün yanıtta anlamlı bir fark bulunmazken, bir neoantijene (Megathura crenulata'nın hemosiyanini) karşı hafif yavaşlamış ve azalmış bir hümoral immün yanıt , KLH) 6 ay süreyle TYSABRİ ile tedavi edilen hastalarda, tedavi edilmeyen kontrol grubu ile karşılaştırıldığında. Canlı aşılar çalışılmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. bölüm 5.3).
Klinik araştırmalardan, olası bir gebelik kaydından, pazarlama sonrası vakalardan ve mevcut literatürden elde edilen veriler, TYSABRI maruziyetinin gebelik sonuçları üzerinde bir etkisi olduğunu göstermez.
Tamamlanmış TYSABRI prospektif gebelik kaydı, sonuçları mevcut olan 355 gebelik içeriyordu. 316 canlı doğum vardı ve bunların 29'unda doğum kusurları bildirildi. 29 kişiden 16'sı büyük kusurlar olarak sınıflandırıldı. Kusur oranı, MS hastalarını içeren diğer gebelik kayıtlarında bildirilen oranlara karşılık gelmektedir. TYSABRİ ile ilişkili belirli bir doğum kusuru modeline dair kanıt yoktur.
Literatürde yayınlanan vakalar, gebeliklerinin üçüncü trimesterinde TYSABRİ'ye maruz kalan kadınlardan doğan bebeklerde görülen geçici hafif ila orta trombositopeni ve anemi bildirmektedir. Bu nedenle, gebeliğin üçüncü trimesterinde TYSABRİ'ye maruz kalan kadınların yenidoğanlarının olası hematolojik anormallikler açısından izlenmesi önerilir.
TYSABRİ tedavisi sırasında bir hasta hamile kalırsa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.Gebelikte TYSABRİ kullanımının yarar-risk değerlendirmesi, hastanın klinik durumunu ve tedavinin kesilmesinden sonra hastalık aktivitesinin olası geri dönüşünü hesaba katmalıdır. TYSABRİ.
Besleme zamanı
TYSABRİ anne sütüne geçer. Natalizumabın yenidoğan ve bebeklerin sağlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir TYSABRİ ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir.
Doğurganlık
İnsan dozundan daha yüksek dozlarda yapılan bir çalışmada, dişi kobaylarda doğurganlıkta bir azalma gözlemlenmiş; natalizumabın erkek fertilitesi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Natalizumabın önerilen maksimum dozda insanlarda doğurganlık derecesini etkilemesinin olası olmadığı düşünülmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
TYSABRİ'nin araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, baş dönmesi yaygın olarak bildirilen bir advers reaksiyon olduğundan, bu advers reaksiyonu yaşayan hastalara, bu durum düzelene kadar araç veya makine kullanmamaları tavsiye edilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
2 yıla kadar natalizumab ile tedavi edilen 1617 multipl skleroz hastasını içeren plasebo kontrollü çalışmalarda (plasebo: 1135), hastaların %5.8'inde tedavinin kesilmesine neden olan advers olaylar gözlenmiştir. Çalışmanın yürütüldüğü 2 yılda, natalizumab ile tedavi edilen hastaların %43.5'i advers reaksiyonlar yaşadı (plasebo: %39.6) 1.
1 Araştıran hekim tarafından tedaviyle ilgili olduğuna karar verilen bir advers reaksiyon.
Natalizumab ile önerilen dozda tedavi edilen multipl skleroz hastalarında yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, infüzyonla ilişkili baş dönmesi, bulantı, ürtiker ve sertlik için en yüksek advers reaksiyon insidansı bildirilmiştir.
Advers reaksiyonların özeti
Aşağıdakiler, plaseboya kıyasla insidansı %0.5'ten fazla olan natalizumab için bildirilen advers reaksiyonlardır.
Reaksiyonlar, MedDRA Sistem Organ Sınıflarında önerilen geleneksel terminolojiye göre rapor edilir. Frekanslar aşağıdaki sınıflara göre ifade edilir:
Yaygın (≥ 1/100,
immünojenisite
2 yıllık kontrollü klinik çalışmalarda, MS hastalarında hastaların %10'unda anti-natalizumab antikorları tespit edilmiştir. Kalıcı anti-natalizumab antikorları (6 hafta arayla yapılan 2 pozitif test) hastaların yaklaşık %6'sında gelişmiştir. Hastaların başka bir %4'ünde bir defada antikorlar tespit edildi. Antikorların kalıcılığı, TYSABRI'nin etkinliğinde önemli bir azalma ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansında artış ile ilişkilendirilmiştir. Kalıcı antikorların varlığı ile ilişkili diğer infüzyonla ilgili reaksiyonlar arasında sertlik, bulantı, kusma ve kızarma yer alır (bkz. bölüm 4.4).
Yaklaşık 6 aylık tedaviden sonra, hem ürünün etkinliğinin azalması hem de infüzyonla ilgili reaksiyonların varlığı nedeniyle kalıcı antikorların varlığından şüpheleniliyorsa, bunlar ilk testten 6 hafta sonra ikinci bir testle saptanabilir ve doğrulanabilir. pozitif test Kalıcı antikorları olan hastalarda tedavi etkinliği düşebileceğinden veya aşırı duyarlılık veya infüzyonla ilişkili reaksiyonların insidansı artabileceğinden, kalıcı antikor gelişen hastalarda tedavi kesilmelidir.
PML ve fırsatçı enfeksiyonlar dahil enfeksiyonlar
MS hastalarında yapılan 2 yıllık kontrollü klinik çalışmalarda, hem natalizumab hem de plasebo ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyon oranı hasta-yıl başına yaklaşık 1.5 idi Enfeksiyonların doğası genellikle her iki hasta grubunda benzerdi. MS hastalarında klinik deneyler kriptosporidyum. Diğer klinik çalışmalarda bazıları ölümcül olan ek fırsatçı enfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Çoğu hasta, yeterli tedavi ile düzelen enfeksiyonlar sırasında natalizumab tedavisini bırakmadı.
Klinik çalışmalarda, natalizumab ile tedavi edilen hastalarda herpes enfeksiyonları (varicella-zoster virüsü, herpes simpleks virüsü) plasebo ile tedavi edilenlere göre biraz daha sık gözlenmiştir. Pazarlama sonrası deneyimde, TYSABRİ alan multipl skleroz hastalarında herpes simplex veya varicella zoster'ın neden olduğu ciddi, yaşamı tehdit eden ve bazen ölümcül ensefalit ve menenjit vakaları bildirilmiştir. birkaç yıl (bkz. bölüm 4.4).
Klinik araştırmalarda, pazarlama sonrası gözlemsel çalışmalarda ve pazarlama sonrası pasif sürveyansta PML vakaları bildirilmiştir. PML genellikle ciddi sakatlığa neden olur veya ölümcül olabilir (bkz. bölüm 4.4).
hepatik olaylar
Pazarlama sonrası ortamda spontan ciddi karaciğer hasarı, karaciğer enzimlerinde yükselme ve hiperbilirubinemi reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4).
Anemi ve hemolitik anemi
Pazarlama sonrası gözlemsel çalışmalarda TYSABRİ ile tedavi edilen hastalarda seyrek olarak şiddetli anemi ve hemolitik anemi vakaları bildirilmiştir.
Malign tümörler
2 yıllık tedavi sırasında natalizumab ile tedavi edilen hastalar ile plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında insidans oranları veya malignitelerin doğası açısından herhangi bir fark gözlenmemiştir.Ancak, natalizumabın malignite üzerindeki herhangi bir etkisini ekarte edebilmek için daha uzun bir tedavi süresi için gözlem gereklidir. tümörler. Bölüm 4.3'e bakın.
Laboratuvar araştırmaları üzerindeki etkiler
MS hastalarında 2 yıl süren kontrollü klinik çalışmalarda, TYSABRİ ile tedavi dolaşımdaki lenfosit, monosit, eozinofil, bazofil ve çekirdekli kırmızı kan hücrelerinin sayısında bir artış ile ilişkilendirilmiştir. Nötrofillerde artış gözlenmedi. Lenfositler, monositler, eozinofiller ve bazofillerdeki taban çizgisinden artışlar, bireysel hücre tipleri için %35 ila %140 arasında değişmiştir, ancak ortalama sayımlar normal aralıklarda kalmıştır. TYSABRİ tedavisi sırasında hemoglobin (ortalama düşüş 0.6 g/dl), hematokrit (ortalama %2 düşüş) ve kırmızı kan hücre sayılarında (ortalama düşüş 0.1 x 106/l) hafif düşüşler gözlendi. TYSABRİ'nin son uygulamasından sonraki 16 hafta içinde, tüm değerler normal olarak tedavi öncesi değerlerine döndü ve değişiklikler klinik semptomlarla ilişkili değildi.Pazarlama sonrası deneyimde eozinofili vakaları (hücre sayıları) da bildirilmiştir. eozinofiller> 1500 / mm3) klinik semptomlar olmadan. TYSABRI tedavisinin kesildiği durumlarda eozinofil seviyeleri normale dönmüştür.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla bildirmeleri istenir. . Web sitesi: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: seçici immünosupresif etkiye sahip maddeler.
ATC kodu: L04AA23.
farmakodinamik etkiler
Natalizumab, adezyon molekülünün seçici bir inhibitörüdür ve nötrofiller hariç tüm lökositlerin yüzeyinde yüksek oranda eksprese edilen insan integrinlerinin a4 alt ünitesine bağlanır.Özellikle, natalizumab a4β1 integrinine bağlanır, böylece tamamlayıcı reseptörü ile etkileşimini engeller. VCAM-1 (vasküler hücre adezyon molekülleri-1) ve osteopontin ve CS-1 ligandları ile (bağlantı segmenti-1), alternatif bir fibronektin ekleme alanı. Natalizumab, integrin α4β7'nin MadCAM-1 ile etkileşimini bloke eder (mukozal adressin hücre adezyon molekülleri-1). Bu moleküler etkileşimlerin değişmesi, mononükleer lökositlerin endotelden iltihaplı parankimal dokuya göçünü engeller. Natalizumabın başka bir etki mekanizması, α4 eksprese eden lökositlerin hücre dışı matristeki ve parankim hücreleri üzerindeki ligandları ile etkileşimini inhibe ederek hastalıklı dokularda meydana gelen inflamatuar reaksiyonların baskılanmasından oluşabilir.Böylece natalizumab mevcut inflamatuar aktiviteyi baskılayabilir. hastalıklı bölgede ve bağışıklık sistemi hücrelerinin iltihaplı dokularına daha fazla göçü engeller.
MS'de, aktive edilmiş T hücreleri kan-beyin bariyerini geçtiğinde lezyonların meydana geldiği düşünülmektedir. Lökositlerin kan-beyin bariyeri boyunca göçü, enflamatuar hücrelerin "adhezyon molekülleri" ile vasküler duvarın endotelyal hücreleri arasında bir etkileşimi varsayar. α4β1 ve hedefleri arasındaki etkileşim, beyindeki patolojik inflamasyonun önemli bir bileşenini temsil eder ve bu etkileşimlerin değiştirilmesi, inflamasyonda bir azalma ile sonuçlanır. Normal koşullar altında, VCAM-1 beyin parankiminde eksprese edilmez. Bununla birlikte, pro-inflamatuar sitokinlerin varlığında, endotel hücrelerinin ve muhtemelen glial hücrelerin VCAM-1'i, iltihaplanma bölgelerinin yakınında aşırı aktif hale gelir. lökositleri beyin parankimine taşır ve CNS dokusundaki inflamatuar kaskadını sürdürebilir. α4β1'in hedefleriyle moleküler etkileşimlerini bloke etmek, MS hastalarında beyinde bulunan inflamatuar aktiviteyi azaltır ve bağışıklık sistemi hücrelerinin daha fazla toplanmasını ve iltihaplı dokuya göçünü engeller, böylece MS lezyonlarının oluşumunu veya boyutunu azaltır.
Klinik etkinlik
Monoterapinin etkililiği, bir önceki yılda en az bir klinik relaps geçirmiş, relapsing-remitting MS'li hastalarda yürütülen 2 yıllık, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (Çalışma AFFIRM) değerlendirilmiştir. Kurtzke Genişletilmiş Engellilik Durum Ölçeği'nde (EDSS) 0 ile 5 arasında puan alan hastaların medyan yaşı 37 ve medyan hastalık süresi yaklaşık 5 yıldı. Hastalar, 2:1 oranında 300 mg TYSABRİ (n=627) veya plasebo (n=315) toplamda 30 infüzyona kadar 4 haftada bir almak üzere randomize edilmiştir. Nörolojik değerlendirmeler 12 haftada bir ve şüpheli nüks zamanlarında yapıldı. T1 ağırlıklı Gadolinyum (Gd) lezyonların ve T2 ağırlıklı hiperintens lezyonların değerlendirilmesi, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) ile yıllık olarak yapıldı.
Çalışmanın özellikleri ve sonuçları aşağıdaki tabloda sunulmaktadır.
Hızla gelişen relapsing-remitting MS tedavisi için endike olan hasta alt grubunda (2 veya daha fazla relaps ve 1 veya daha fazla Gd + lezyonu olan hastalar) TYSABRI grubunda (n = 148) yıllık relaps oranı 0.282 ve diğer grupta 1.455 idi. plasebo grubu (n = 61) (sakatlığın ilerlemesi için p risk indeksi 0,36 (%95 GA: 0,17, 0,76) idi p = 0,008. Bu sonuçlar bir analizden türetilmiştir. olay sonrası ve dikkatle yorumlanmalıdır. Hastalar çalışmaya dahil edilmeden önce nükslerin şiddeti hakkında bilgi mevcut değildir.
Avrupa İlaç Ajansı, multipl sklerozlu pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda TYSABRI ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 "Farmakokinetik özellikler
MS hastalarına 300 mg natalizumab dozunun tekrarlayan intravenöz uygulamasını takiben, gözlemlenen ortalama maksimum serum konsantrasyonu 110 ± 52 μg / mL olmuştur. Natalizumab allo ortalama konsantrasyonları kararlı hal dozlama periyodu sırasında 23 mcg / mL ila 29 mcg / mL arasında değişmiştir. Ona ulaşmak için beklenen zaman kararlı hal yaklaşık 36 haftaydı.
3 ila 6 mg/kg arasında değişen dozlarda natalizumab ile tedavi edilen 1100'den fazla MS hastasından alınan numuneler üzerinde bir popülasyon farmakokinetik analizi yapılmıştır.Bunlardan 581'i monoterapi olarak 300 mg'lık sabit bir doz almıştır. kararlı hal 13.1 ± 5.0 mL/saat, ortalama ± SD yarılanma ömrü 16 ± 4 gündü Analiz, vücut ağırlığı, yaş, cinsiyet, karaciğer ve böbrek fonksiyonu gibi seçilmiş ortak değişkenlerin farmakokinetiği üzerindeki etkileri ve varlığı araştırdı. anti-natalizumab antikorları Sadece vücut ağırlığının ve anti-natalizumab antikorlarının varlığının natalizumabın kullanılabilirliğini etkilediği gözlendi Vücut ağırlığı klirensi orantılı bir şekilde daha az etkiledi Vücut ağırlığındaki %43'lük bir değişikliğin 31 - Klerenste %34 değişiklik Klerensteki değişiklik klinik olarak anlamlı değildi Kalıcı antinatalizumab antikorlarının varlığı, kalıcı antikorları olan hastalarda gözlenen natalizumab serum konsantrasyonlarındaki azalmaya paralel olarak natalizumab klerensini yaklaşık 3 kat artırmıştır (bkz. bölüm 4.8). ).
Pediyatrik MS hastalarında veya böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda natalizumabın farmakokinetiği çalışılmamıştır.
Plazmaferezin natalizumabın klerensi ve farmakodinamiği üzerindeki etkisi, 12 MS hastasını içeren bir çalışmada değerlendirilmiştir.3 plazmaferezden sonra (5-8 günden fazla) natalizumabın tahmini toplam eliminasyonu yaklaşık %70'dir. benzer uzunlukta bir gözlem süresi boyunca natalizumabın kesilmesinden sonra ölçümlerin yapıldığı önceki çalışmalarda yaklaşık %40 elde edilmiştir Plazmaferezin lenfosit göçünün restorasyonu üzerindeki etkisi ve bu nedenle klinik yararlılığı bilinmemektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, konvansiyonel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi ve genotoksisite.
Natalizumabın farmakolojik aktivitesi ile uyumlu olarak, değişen lenfosit aktivitesi, çoğu çalışmada hem beyaz kan hücrelerinde hem de dalak ağırlığında artışa neden olmuştur. canlıda. Bu değişiklikler tersine çevrilebilirdi ve herhangi bir olumsuz toksikolojik sonucu ortaya çıkmadı.
Farelerde yapılan çalışmalarda, natalizumab uygulamasından sonra melanom ve lenfoblastik lösemi hücrelerinin büyümesi ve metastazı artmamıştır.
Ames veya insan kromozomu sapma analizlerinde natalizumabın klastojenik veya mutajenik etkileri gözlenmemiştir. Natalizumab tahlillerde hiçbir etki göstermedi laboratuvar ortamında a4-integrin pozitif tümör hatları ile proliferasyon / toksisite.
İnsan dozundan daha yüksek dozlarda yapılan bir çalışmada, dişi kobaylarda doğurganlıkta bir azalma gözlemlenmiş; Natalizumabın erkek doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi yoktu.
Natalizumabın üreme üzerindeki etkisi 5 çalışmada değerlendirildi: 3'ü kobaylarda ve 2'si maymunlarda sinomolgus. Bu çalışmalar, herhangi bir teratojenik etki veya yavruların büyümesi üzerinde ortaya çıkmamıştır. Kobaylarda yapılan bir çalışmada, yavruların hayatta kalmasında hafif bir azalma kaydedildi. Maymunlarda yapılan bir çalışmada, karşılaştırılabilir kontrol grubuna kıyasla 30 mg/kg natalizumab ile tedavi edilen maymunlarda düşük sayısı iki katına çıkmıştır. Bu, "ikinci grupta gözlenmeyen, birinci grupta tedavi edilen gruplarda yüksek düşük insidansının sonucuydu. Başka hiçbir çalışmada kürtaj oranı üzerinde herhangi bir etki gözlenmedi. Maymunlar üzerinde bir çalışma." sinomolgus hafif anemi, azalmış trombosit sayısı, artan dalak hacmi, azalmış karaciğer ve timus ağırlığı gibi hafif natalizumab ile ilişkili fetal değişiklikler gösterdi. Bu değişiklikler, splenik ekstramedüller hematopoezde artış, timus atrofisi ve hepatik hematopoezde azalma ile ilişkiliydi. Doğuma kadar natalizumab ile tedavi edilen annelerin doğumlarında trombosit sayıları da azaldı, ancak bu tür yavrularda anemi kanıtı yoktu. Tüm değişiklikler insan dozlarından daha yüksek dozlarda gözlendi ve natalizumabın eliminasyonundan sonra normale döndü.
Bazı maymunların anne sütünde düşük natalizumab seviyeleri bulunmuştur. sinomolgus Doğuma kadar natalizumab ile tedavi edildi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum fosfat, monobazik, monohidrat
Sodyum fosfat, dibazik, heptahidrat
Sodyum klorit
Polisorbat 80 (E433)
Enjeksiyonluk su
06.2 Uyumsuzluk
TYSABRİ, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
4 yıl.
seyreltilmiş çözelti
Sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) çözeltisi ile seyreltildikten sonra hemen kullanılması önerilir.Hemen kullanılmayacaksa seyreltilmiş çözelti 2°C ila 8°C'de saklanmalı ve seyreltmeden sonraki 8 saat içinde uygulanmalıdır. kullanım öncesi saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
06.4 Depolama için özel önlemler
Konsantre
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
İlacı ışıktan korumak için flakonu dış kartonda saklayınız.
Seyreltmeden sonra tıbbi ürünün saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kapaklı (bromobütil kauçuk) ve kapaklı (alüminyum) bir şişede (Tip I cam) 15 ml konsantre. Karton başına bir flakon ambalaj boyutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanım için talimatlar:
1. Seyreltmeden ve uygulamadan önce, TYSABRI flakonunu partikül yokluğu açısından inceleyin.Parçacıklar varsa ve/veya flakondaki sıvı renksiz, berrak veya hafif opak görünmüyorsa flakon kullanılmamalıdır.
2. TYSABRI solüsyonunu intravenöz (IV) infüzyona hazırlamak için aseptik teknik kullanın. infüzyon için.
3. 15 ml infüzyonluk konsantre solüsyonu 100 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk solüsyona ekleyin. İyice karıştırmak için TYSABRI solüsyonunu nazikçe ters çevirin. Sallamayın.
4. TYSABRI diğer tıbbi ürünler veya seyrelticilerle karıştırılmamalıdır.
5. Seyreltilmiş tıbbi ürünü uygulamadan önce partikül ve renk değişikliği olup olmadığını gözle kontrol edin.Rengi değişmiş görünüyorsa veya asılı partiküller varsa ürünü kullanmayın.
6. Seyreltilmiş tıbbi ürün, seyreltmeden sonra en kısa sürede ve 8 saat içinde kullanılmalıdır. Seyreltilmiş tıbbi ürün 2 °C ila 8 °C arasında saklanıyorsa (dondurmayın), infüzyondan önce çözeltinin oda sıcaklığına dönmesine izin verin.
7. Seyreltilmiş çözelti yaklaşık 2 ml/dakika hızında 1 saatin üzerinde intravenöz olarak infüze edilmelidir.
8. İnfüzyon tamamlandıktan sonra, intravenöz yolu sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile yıkayın.
9. Her flakon yalnızca tek kullanım içindir.
10. Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak imha edilmelidir.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Biogen Idec Limited, Innovation House, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
A.I.C. 037150012
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 27 Haziran 2006
En son yenileme tarihi: 27 Haziran 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
11/2015
