Kırılgan X sendromu

genellik

Frajil X sendromu, taşıyıcıda esas olarak şunları içeren kalıtsal bir genetik hastalıktır: gelişimsel gecikme, öğrenme güçlükleri, sosyal sorunlar ve davranış sorunları.

Fragile X Sendromlu Çocuk Resim wikipedia.org'dan

Genetik üçlü genişleme hastalığına bir örnek olan frajil X sendromu, normal koşullar altında insan sinir sisteminin düzgün gelişimi için gerekli olan bir proteini (FMRP) üreten FMR1 adı verilen bir gendeki mutasyondan kaynaklanır.
Öğrenme güçlükleri, gelişimsel gecikme vb.'ye ek olarak, Fragile X sendromunun tipik semptom tablosu ayrıca şunları içerir: kekemelik, ekolali, otizm, dürtüsellik, beden dilini anlamada zorluk, hiperaktivite, kasılmalar, kaygı, uyku ve ayrıca bir dizi oldukça karakteristik fiziksel anormallikler.
Kırılgan X sendromlu kişiler, hemen hemen her zaman, sosyal bir bağlama uyum sağlamak için mücadele eden, kendi kendine yeterli olmayan kişilerdir.
Tipik olarak, teşhis şunlara dayanır: fizik muayene, tıbbi öykü, aile öyküsü analizi ve FMR1 geni için bir genetik test.
Ne yazık ki, kırılgan X sendromunu iyileştiren bir tedavi yoktur.Bu nedenle, bu hastalıkla doğanlar, onunla ve yaşam boyu sonuçlarıyla yaşamaya mahkumdur.

Kırılgan X Sendromu Nedir?

Frajil X sendromu, etkilenen kişide öğrenme güçlüklerinden, gelişimsel gecikmelerden, sosyal sorunlardan ve davranış sorunlarından sorumlu olan kalıtsal bir genetik hastalıktır.
Fragile X sendromu aynı zamanda FXS kısaltmasıyla da bilinir. Kırılgan X sendromu - ve Martin-Bell sendromu adıyla.

EPİDEMİYOLOJİ

Frajil X sendromu erkeklerde daha sık görülür.Aslında güvenilir istatistiksel araştırmalara göre, her 8000 kadından birine kıyasla, her 4.000 erkekten birini etkiler.

Fragile X sendromu, genç erkeklerde zihinsel engelliliğin en yaygın kalıtsal nedeni olma gibi üzücü bir ayrıcalığa sahiptir.

nedenler

Cinsiyet kromozomları adı verilen belirli bir kromozom çifti, bir insanın cinsiyetini belirler.
İki tür cinsiyet kromozomu vardır: X cinsiyet kromozomu ve Y cinsiyet kromozomu Bundan, bir bireyin cinsiyetini belirleyebilecek olası cinsiyet kromozom çiftlerinin iki olduğu sonucu çıkar: XY çifti ve XX çifti.
Yeni bir insan organizmasının hücrelerinde bir çift XY kromozomunun varlığı, onların erkek cinsiyetini belirlerken, bir çift XX kromozomunun varlığı dişi cinsiyetini belirler.
Bu öncül, kırılgan X sendromunun nedenlerini ve diğer ayrıntılarını anlamak için bir zorunluluktu.
Frajil X sendromu, X kromozomunda bulunan FMR1 genindeki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkar.
Normal koşullar altında, FMR1 geni, insan sinir sisteminin doğru gelişmesinde temel bir rol oynayan FMRP adlı bir proteini üretir (teknik jargonla kodladığı söylenir).
FMR1 mutasyonu olan bireylerde, FMRP üretimi bozulur ve bu, etkilenen insanın nörolojik gelişimini tehlikeye atar.

MUTASYONUN ÖZELLİKLERİ: ÜÇLÜ GENİŞLEME

Frajil X sendromu, genetik bir "üçlü genişleme" hastalığına bir örnektir.
Genetik "üçlü genişleme" hastalıkları, tetikleyici mutasyonu bir genin belirli bir tekrarlanan bölümünün abartılı ve anormal uzamasını içeren özel durumlardır.
"Abartılı uzama (genişleme)" üç nükleotidin (üçüzlerin) tekrarlanan bölümleriyle ilgili olduğu için "üçüzlerin genişlemesiyle" olarak tanımlanırlar.
* NOT: nükleotidler, DNA'yı oluşturan birimlerdir.

Yakından Bakış: Fragile X Sendromuna Neden Olan Nükleotid Üçlüsü
Kesin olarak genetik düzeyde, frajil X sendromunun nedeni, FMR1 geninin bir ucunda bulunan tekrarlanan üçlü CGG'nin (Sitozin-Guanine-Guanine) genişlemesidir.

• Tamamen sağlıklı bir bireyde CGG üçlüsü 5 ila 44 kez (ortalama 29-30 tekrar) arasında tekrarlanır;
• Frajil X sendromlu bir bireyde, CGG üçlüsü 200 defadan fazla tekrarlanır;
• Ayrıca iki ara durum vardır. Bir ara durum 44 ila 54 tekrar içerir; bu durumlarda, doktorlar, FMR1 geninin hafif bir kararsızlığı durumunu tanımlamak için, çoğu zaman yankı uyandırmasa bile, bir "gri bölge"den bahseder. Diğer ara durum, 54 ila 200 tekrarı öngörür; bu durumlarda doktorlar, ilgili bireyin zaman içinde bazı problemler geliştirebileceği çok özel bir durumu tanımlamak için premutasyondan bahseder (örn. kırılgan X) ve kırılgan X sendromlu çocukları doğurma olasılığı yüksektir.

MİRAS

Varlığı X kromozomundaki bir kusura bağlı olduğundan, kırılgan X sendromu, hemofili veya renk körlüğü gibi X cinsiyet kromozomuna bağlı kalıtsal hastalıklardan biridir.
Çoğu genetik uzmanına göre (ancak tartışma tamamen açıktır), kadınlarda eksik penetrasyon ile kırılgan X sendromunun kalıtımı baskındır.
Kadınlarda eksik penetrasyonun özelliği, kadınların FMR1'de bir mutasyona sahip olmalarına rağmen, her zaman Fragile X sendromu geliştirmedikleri anlamına gelir.Yukarıdakiler önemlidir, çünkü Fragile X sendromunun kadınlarda daha az yaygın olmasının nedenlerinden birini temsil eder. nüfus.

Belirtiler, belirtiler ve komplikasyonlar

Fragile X sendromu, FMR1 gen mutasyonunun ciddiyetine bağlı olarak şiddeti hastadan hastaya değişen bir semptom tablosundan sorumludur (gen ne kadar uzun anormal derecede uzunsa, semptom tablosu o kadar kapsamlı ve şiddetlidir).
Bununla birlikte, Fragile X sendromunun olası semptomları şunlardır:

• Gelişimsel gecikme (örneğin, etkilenen çocukların yürümeyi öğrenmesi yaşıtlarından daha uzun sürer);
• Entelektüel ve öğrenme güçlükleri;
• Sosyal problemler ve davranışsal problemler (örn.: Hastalar dış görünüşten hoşlanmazlar, kendilerine dokunulmasından hoşlanmazlar, belirli hareketleri sürekli ve takıntılı bir şekilde tekrarlama eğilimindedirler);
• kekemelik
• Ecolalia (başkaları tarafından konuşulan cümleleri veya kelimeleri tekrarlamaya devam etme eğilimi);
• Otizm;
• dürtüsellik;
• Beden dilini anlamada zorluk
• Konsantrasyon zorluğu
• hiperaktivite;
• konvülsiyonlar;
• Depresyon;
• Uyku bozuklukları;
• Anksiyete ve anksiyete bozuklukları.

OLASI KLİNİK İŞARETLER

Oldukça sık, kırılgan X sendromu, aşağıdakiler gibi bazı karakteristik fiziksel anormalliklerden de sorumludur:

• Geniş alın, büyük kulaklar ve belirgin çene;
• Uzatılmış ve/veya asimetrik yüz;
• Çıkıntılı kulaklar, alın ve çene;
• Eklemler, özellikle parmaklarınkiler, anormal derecede gevşek ve aşırı esneyebilir;
• Düz ayak;
• Büyük testisler (erkeklerde).

ERKEK VE KADIN ARASINDAKİ FARKLAR

Kırılgan X sendromlu erkek her zaman bir dereceye kadar zihinsel ve öğrenme güçlüğü gösterirken, kırılgan X sendromlu kadın da tamamen normal bir zekaya sahip olabilir.
İki cinsiyet arasındaki bu fark, kadın nüfusu söz konusu olduğunda, kırılgan X sendromunun yukarıda belirtilen eksik penetransı ile açıklanmaktadır.

KOMPLİKASYONLAR

Kural olarak, gelişimsel gecikme, zihinsel ve öğrenme güçlükleri ve nihayetinde sosyal ve davranışsal sorunlar, hastayı kendi geçimini sağlayamaz hale getirir, sosyal izolasyona yöneltir ve okul/iş ortamında büyük sorunlar ortaya çıkarır.

Teşhis

Tipik olarak, Fragile X sendromu gibi bir hastalığı tanımlamaya yönelik teşhis çalışması şunları içerir:

• Kapsamlı bir fizik muayene. Frajil X sendromlu bireye özgü bu engelleri (zihinsel, öğrenme vb.) tespit etmek için kullanılır;
• Kesin bir tıbbi geçmiş;
• Aile tarihi çalışması. Söz konusu kişinin, frajil X sendromundan muzdarip, az çok uzak akrabaları olup olmadığını açıklığa kavuşturur;
• Hastanın kanında gerçekleştirilen ve FMR1 genine özgü bir genetik DNA testi.

Genellikle Frajil X sendromu tanısı erkeklerde 35-37. ayda, kadınlarda ise 41-42. ayda ortaya çıkar.

terapi

Şu anda frajil X sendromunu tedavi edebilecek bir tedavi yoktur, bu nedenle frajil X sendromu ile doğanlar yaşamları boyunca bu sendromla ve buna bağlı sorunlarla yaşamak zorundadırlar.
Bununla birlikte, spesifik tedavinin olmaması, semptomları hafifletebilecek ve hastaya günlük yaşamda yardımcı olabilecek destekleyici tedavilerin olduğunu dışlamaz.

DESTEK TERAPİSİ: NELERİ İÇERİR?

Genel olarak, kırılgan X sendromu durumunda belirtilen destekleyici tedaviler şunlardan oluşur:

• Konuşma terapisi (veya konuşma terapisi);
• Davranışçı terapi;
• Duyu bütünleme terapisi (bir tür ergoterapidir);
• Engelli hastalar için özel eğitim;
• Periyodik genetik danışmanlık.

Bazen destekleyici bakım, ilaçların verilmesini de içerir. Frajil X sendromu durumunda faydalı olabilecek ilaçlar arasında şunlara dikkat çekilmiştir:

• Seçici serotonin geri alım inhibitörleri (örn: sertralin, esitalopram ve duloksetin). Hasta anksiyete ve anksiyete bozuklukları gösterdiğinde belirtilirler;
• Hasta konsantrasyon güçlüğü ve/veya hiperaktivite gösterdiğinde dekstroamfetamin veya metilfenidat gibi uyarıcılar;
• Hasta epilepsiden muzdarip olduğunda antikonvülsanlar (veya antiepileptikler);
• Antipsikotikler, hasta duygudurum dengesizliği gösterdiğinde.

AİLELERİN TERAPÖTİK ÖNEMİ

Fragile X sendromu alanındaki doktorlar ve uzmanlar, destekleyici bakımın etkinliğini belirlemede hastaların en yakın akrabalarının çok önemli olduğuna inanmaktadır.
Bu nedenle ailelerin, hasta akrabanın gösterdiği belirli davranışlar veya semptomlar karşısında nasıl davranacağını tam olarak bilmek için Frajil X sendromunun özelliklerini sorgulaması gerektiğini savunurlar.

prognoz

Fragile X sendromu kesinlikle kötü bir prognoza sahiptir.Bu, en az üç önemli nedenden dolayı doğrudur:

• Tedavi edilemez;
• Bir ömür sürer;
• Öyle yankıları vardır ki, hasta çoğu zaman diğer insanlardan bağımsız bir yaşam sürdüremez.

Ancak bu son nokta kısa bir çalışmayı hak ediyor.Son zamanlarda yapılan bazı çalışmalara göre, frajil X sendromunun hastanın kendi kendine yeterliliği üzerindeki olumsuz etkisi, kadın hastaların %44'ünü, erkek hastaların ise %9'unu koruyor; dahası, hasta kadınların çoğu lise diploması alabiliyor, bu diploma sadece birkaç erkek hastanın almayı başarabildiği bir diploma.

FRAGILE X SENDROMLU HASTALARDA YAŞAM BEKLENTİLERİ

Bazı araştırmalara göre, kırılgan X sendromlu hastaların yaşam beklentisi normal insanlarla aynıdır; ancak diğer araştırmalara göre en az 12 yıl daha düşük olacaktır (Not: ortalamadır).

Önleme

Frajil X sendromunun tekrarladığı bir aileden gelenler, sağlıklı bir taşıyıcı olup olmadıklarını anlamak için spesifik genetik testlerden geçebilirler.