Indacaterol: KOAH hastalarında etkili yeni bir uzun etkili bronkodilatör

1) Dahili Tıp Anabilim Dalı, Athena Villa dei Pini Kliniği, Piedimonte Matese (CE);

2) Dahiliye Anabilim Dalı, A.G.P. Piedimonte Matese (CE);

3) Fizyopatoloji, Hastalıklar ve Solunum Rehabilitasyon Ünitesi, AORN Monaldi, Napoli

KOAH: Sorunun Boyutları

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), "hava yollarının ve akciğer parankiminin kronik iltihabının neden olduğu, yavaş ilerleyen, hava yollarının kronik ve sadece kısmen geri döndürülebilir bir durumudur. KOAH, Avrupa ve ABD'de dördüncü önde gelen ölüm nedeni olarak kabul edilir. (yılda en az 65.000 ölüm), son araştırmalar ölümlerin dünya çapında arttığını kaydetti.

Toplam insidans %6-8'dir, esas olarak yetişkin erkekleri etkiler, ancak son yıllarda kadınları içeren vakalarda önemli bir artış olmuştur.

Kökeni yıllarca süren ve bireyde solunum yollarını etkileyen kronik bir inflamasyondur; bu iltihaplanma, akciğer fonksiyonunun kademeli olarak kaybına yol açar. Bu işlev bozukluğu tedavi edilse bile tamamen geri döndürülemez ve esas olarak sigaradan kaynaklanır. KOAH'ın daha az yaygın nedenleri arasında pasif sigara içimi, çevresel ve mesleki olarak ince toz ve kimyasallara maruz kalma yer alır.

Ayrıca, bir süredir hastalığa genetik bir yatkınlıktan (α1-antitripsin eksikliği) şüphe ediliyordu; bu, aynı risk faktörlerine sahip diğerlerinin aksine bazı insanlarda başlangıcı açıklar.

Geçen yüzyılın sonunda hastalık üstel bir büyüme gösterdi, yedi yıl içinde yalnızca İngiltere'deki varlığı erkeklerde %25 ve kadınlarda %69 arttı.

İndakaterol ve KOAH

Şu andan itibaren KOAH ile savaşmak için yeni bir müttefik var, aslında Avrupa ajansı (EMEA), Novartis tarafından bu hastalığın tedavisi için geliştirilen yeni bir ilaç olan Indacaterol'ü onayladı.

Günde bir kez uygulama ile inhalasyon yoluyla mevcut olan Indacaterol, 150 ve 300 mcg'lik dozajlarda onaylanmıştır.
Daha önce QAB149 olarak bilinen ilaç, Onbrez Breezhaler® markası altında pazarlandı.

Indacaterol, 24 saatlik aktiviteye sahip ilk beta-2 uyarıcıdır; piyasaya sürülmeden önce, ultra uzun etkili bir antikolinerjik, tiotropium zaten mevcutken, şu anda tek uzun etkili beta-2 salmeterol ve formoteroldür, ancak bunların ortalama etkinliği 17 saattir.
Indacaterol, beta-2 reseptörlerine karşı yüksek bir seçicilik, hızlı bir etki aktivitesi ve 24 saati aşan uzun bir etki süresi göstermiştir; aslında, etkinin hızlı bir şekilde başlamasıyla karakterize edilir - hem taşifilaksi hem de tolerans sorunlarını ortadan kaldıran kısa bir reseptör etkileşimi sayesinde - doz öncesi FEV1 üzerinde zaman içinde (52 hafta) başlangıçtakiyle tamamen karşılaştırılabilir bir etki garanti eder. Efekt.

Gerektiğinde kullanılacak beta-2 aktivitesine sahip ilaçlara karşı hiçbir antagonistik etkisi yoktur ve diğer beta-2 uyarıcılarla karşılaştırıldığında mükemmel bir kardiyovasküler güvenlik profiline sahiptir. İndakaterol kas gevşemesini, sonuç olarak, tipik olarak KOAH ve astımda azalan solunum yollarının çapında bir artışa neden olurken, anti-inflamatuar etkisi, akciğer mast hücreleri tarafından mediyatörlerin salınımının inhibisyonundan kaynaklanır.

"Indacaterol, kimyasal özellikleri (Indacaterol Maleate, Amphiphilous Molecule ve Micronize inhalation) sayesinde formoterol, salmeterol ve salbutamol'den yapısal olarak farklı olan yeni bir beta2-adrenerjik bronkodilatör sınıfının (ULTRA-LABA) öncüsüdür. kullanım), günde bir kez uygulamaya izin veren yaklaşık 24 saatlik bir etki süresi olan ilk bronkodilatördü.

Klinik Etkinlik

Pazarlama zamanında, KOAH hastalarında 4 klinik çalışma mevcuttu.İlki, indakaterolün tiotropium ile etki süresini karşılaştırdı ve ilacın en uygun dozunu bulmak için kullanıldı (doz bulma çalışması). ilk dönemde farklı dozlarda indakaterol karşılaştırmış ve ardından tiotropiuma dayalı bir tedaviye geçmiştir. Konsantre indakaterol dozajları 150 ile 300 mcg arasındadır.İlacın verilmesinden 24 saat sonra, test edilen çeşitli dozajlar, tamamı oldukça homojen olan bronkodilatasyon açısından bir yanıt gösterdi ve bu, şirketin kesin pozolojiyi (150 ve 300 mcg) seçmesine neden oldu. tiotropium ve plasebo ile indakaterol daha iyi bir bronkodilatasyon profili göstermiştir.

600 mcg'ye kadar farklı dozlarda tolere edilebilirlik üzerine ikinci bir çalışma yapılmıştır; bu dozlarda bile (önerilen maksimum dozun iki katı) glisemi, kalp hızı ve QT aralığı açısından endişe verici hiçbir yan etki ortaya çıkmamıştır. Bu nedenle 400 ve 600 mcg'lik dozlarda ilaç iyi tolere edilir.

Üçüncü bir çalışma, 3000 mcg'ye kadar artan indacaterol dozlarının tek inhalasyonundan sonra güvenlik ve tolere edilebilirliği tekrar değerlendirdi. Birincil amaç güvenlikti: çalışma önemli bir şey göstermedi ve bu dozların klinik uygulamada kullanılan dozdan 10 kat daha yüksek olduğu unutulmamalıdır.

En son çalışma indakaterol, salmeterol ve formoterol'ü FEV1'in yanı sıra inspiratuar kapasite açısından karşılaştırdı.Bu çalışma, inspiratuar kapasite açısından da indacaterol'ün mükemmel etkinliğini gösterdi ve yakın tarihli bir ERS belgesinde özetlenen ihtiyaçları karşıladı. / Sonuçlarla ilgili ATS KOAH hastalarında tedavilerin etkinliğini değerlendirmek için düşünülmelidir.
"İndakaterol, salmeterolden daha hızlı etki başlangıcı ve hem formoterol hem de salmeterolün etki süresi önemli ölçüde daha uzun olan, oldukça etkili bir beta-2 adrenerjik gibi davranır. Klinik çalışmalarda ilacı aldıktan sonra vurgulanan en yaygın yan etkiler, nazofarenjit, öksürük, üst solunum yolu enfeksiyonları ve baş ağrısıdır. Genellikle hafif ila orta şiddetteydiler ve devam eden tedavi ile daha az sıklıkta oldular.
Şu ana kadar sahip olunan verilerden şu sonuç çıkarılabilir:

Indacaterol, ideal bronkodilatörün özelliklerine sahiptir:
1. Seçicilik
2. 24 saatte bronkodilatör etki
3. Hızlı etki başlangıcı
4. etkili
5. İyi güvenlik profili
6. Kurtarma ilacına karşı düşmanlık yok
7. Düşük inspiratuar akış gerektiren basit inhalasyon cihazı (PIF ≥ 50L / dak)
Indacaterol'ün klinik geliştirme programı aşağıdakileri gösteren veriler üretmiştir:
- Günde bir kez uygulamaya izin veren 24 saat boyunca uzun süreli bronkodilatasyon.
- 24 saatte FEV1 iyileştirmesi
- Doz öncesi FEV1 iyileştirmesi.
- 1. dozdan itibaren klinik olarak anlamlı bronkodilatasyon
- Tekrarlanan dozlamadan sonra devam eden bronkodilatasyon
- Hızlı bronkodilatasyon başlangıcı (5 ")
- Semptomların etkili şekilde azaltılması
- Fiziksel egzersize karşı artan direnç
- Hastaların yaşam kalitesinde net iyileşme
- Mükemmel tolere edilebilirlik profili