Aktif maddeler: Okskarbazepin
TOLEP 300 mg tabletler
TOLEP 600 mg tabletler
Endikasyonları Tolep Neden Kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Antiepileptik, karboksamid türevi.
Tedavi endikasyonları
Tolep, ikincil jeneralize tonik klonik nöbetler olan veya olmayan kısmi nöbetlerin tedavisinde endikedir.
Tolep, yetişkinlerde ve 6 yaş ve üzeri çocuklarda hem monoterapide hem de ek tedavide kullanım için endikedir.
Kontrendikasyonlar Tolep ne zaman kullanılmamalıdır?
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Kullanım Önlemleri Tolep'i kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
TOLEP sadece tıbbi gözetim altında uygulanmalıdır.
aşırı duyarlılık
Pazarlama sonrası dönemde, döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve anafilaksi vakalarını içeren sınıf I (acil) aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Tolep'in ilk veya sonraki dozlarını aldıktan sonra larinks, glottis, dudaklar ve göz kapaklarını etkileyen anafilaksi ve anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. başlatıldı.
Karbamazepin'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalar, aynı hastaların yaklaşık %25-30'unda TOLEP aldıktan sonra benzer reaksiyonların (örn. şiddetli cilt reaksiyonları) tekrar ortaya çıkabileceği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. "İstenmeyen etkiler").
Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları, daha önce karbamazepin aşırı duyarlılık epizodları geçirmemiş hastalarda da ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar deriyi, karaciğeri, kanı ve lenf sistemini veya diğer organları ya ayrı ayrı ya da sistemik bir reaksiyon durumunda aynı anda etkileyebilir (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, TOLEP uygulaması derhal durdurulmalıdır.
dermatolojik etkiler
Çok nadir durumlarda, Tolep kullanımıyla ilişkili olarak Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema multiforme dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Ciddi dermatolojik reaksiyonları olan hastaların hastaneye yatırılması gerekebilir, çünkü bu koşullar yaşamı tehdit edebilir ve çok nadiren ölümcül olabilir.Hem çocuklarda hem de yetişkinlerde Tolep kullanımına bağlı bu tip epizodlar bildirilmiştir. Ortalama başlama süresi 19 gündü. Tolep tedavisi yeniden başlatıldığında, birkaç izole ciddi cilt reaksiyonunun tekrarladığı vakası bildirilmiştir. Deri reaksiyonu geliştiren Tolep tedavisi gören hastalar derhal değerlendirilmeli ve döküntü açıkça ilaçla ilgili değilse, TOLEP tedavisi derhal durdurulmalıdır. Tedavi kesilirse, yoksunluk ataklarını önlemek için Tolep'in başka bir antiepileptik tıbbi ürünle değiştirilmesi düşünülmelidir.Aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle tedaviyi bırakan hastalarda TOLEP tekrar uygulanmamalıdır (bkz.
Han Çinli veya Taylandlı hastalarda karbamazepin veya kimyasal olarak ilgili maddelerle ilişkili ciddi cilt reaksiyonları riski, bu hastalardan alınan bir kan örneğinin test edilmesiyle tahmin edilebilir. Doktorunuz, okskarbazepin almadan önce kan testi gerekip gerekmediğini söyleyebilmelidir.
Nöbetlerin kötüleşme riski
Okskarbazepin ile tedavi sırasında nöbetlerin kötüleşme riski bildirilmiştir. Kötüleşen nöbet riski esas olarak çocuklarda gözlenmiştir, ancak yetişkinlerde de ortaya çıkabilir. Nöbetlerin kötüleşmesi durumunda Tolep tedavisi kesilmelidir.
hiponatremi
Düşük sodyum seviyeleri ile ilişkili önceden mevcut böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (örn. anti-inflamatuar ilaçlar (örn. indometasin), kan sodyum seviyeleri tedaviye başlamadan önce, yaklaşık iki hafta sonra ve daha sonra tedavinin ilk üç ayı içinde aylık aralıklarla veya doktor tarafından karar verildiği şekilde ölçülmelidir. Bu risk faktörleri esas olarak yaşlı hastaları etkileyebilir. Halihazırda Tolep kullanan ve sodyum düzeylerini düşüren ilaçlarla tedaviye başlayan hastaların kan sodyum düzeyleri de aynı kontrollerden geçirilmelidir. Genel olarak, Tolep tedavisi sırasında hiponatremiyi düşündüren semptomlar (kan sodyum seviyelerinde çok düşük; bkz. "Yan etkiler") ortaya çıkarsa, doktorunuz kanda sodyum ölçümü yaptırmaya karar verebilir. Diğer hastalar için bu testler normal laboratuvar kontrollerinin bir parçası olabilir.
Kalp yetmezliği ve ikincil kalp yetmezliği olan tüm hastalar, sıvı tutulmasının olmadığından emin olmak için kilolarını düzenli olarak kontrol ettirmelidir. Sıvı tutulması veya kalp rahatsızlıklarının kötüleşmesi durumunda kan sodyum seviyeleri kontrol edilmelidir. Hiponatremi görülürse alınan sıvıların azaltılması yararlı olabilir. Önceden iletim bozuklukları (örn. atriyoventriküler blok, aritmi) olan hastalar yakından izlenmelidir.
hipotiroidizm
Hipotiroidizm, okskarbazepin için çok nadir görülen bir advers reaksiyondur. Doğumdan sonra çocukların gelişiminde tiroid hormonlarının önemi göz önüne alındığında, pediatrik hastalarda TOLEP tedavisine başlamadan önce tiroid fonksiyonunun kontrol edilmesi önerilir.
karaciğer fonksiyonu
Çoğu durumda olumlu bir şekilde düzelen çok nadir hepatit atakları bildirilmiştir. Karaciğer etkisinden şüphelenildiğinde, karaciğer fonksiyonu izlenmeli ve TOLEP tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara TOLEP uygulanırken dikkatli olunması önerilir (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve uygulama zamanlaması").
Böbrek fonksiyonu
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az), TOLEP tedavisi sırasında özellikle başlangıç dozu ve doz titrasyonu konusunda dikkatli olunmalıdır (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı").
hematolojik etkiler
Tolep ile tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası çok seyrek olarak agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni vakaları bildirilmiştir (bkz. "İstenmeyen etkiler"). Belirgin kemik iliği depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Hormonal kontraseptifler
Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara, TOLEP ve hormonal kontraseptiflerin birlikte kullanılmasının, hormonal kontraseptiflerin ikincisinin etkisini ortadan kaldırabileceği konusunda uyarılmalıdır (bkz. "Etkileşimler"). Tolep tedavisi sırasında alternatif hormonal olmayan kontraseptif yöntemlerin kullanılması önerilir.
Alkol
Tolep kullanırken olası yatıştırıcı etki nedeniyle alkollü içecekler tüketilirse son derece dikkatli olunmalıdır.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Tolep gibi antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen az sayıda hastada kendine zarar verme veya intihar düşünceleri gelişmiştir. Bu tür düşünceler ortaya çıktığında derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Tedavinin kesilmesi
Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, artan nöbet sıklığı riskini en aza indirmek için TOLEP tedavisi kademeli olarak kesilmelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Tolep'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Tolep ile karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, valproik asit ve lamotrijin gibi diğer antiepileptik ilaçlar arasında potansiyel etkileşimler gözlenmiştir. Okskarbazepin ile bir veya daha fazla antiepileptik ilaç birlikte uygulandığında, özellikle lamotrijin ile birlikte tedavi edilen pediyatrik hastalarda, gerektiğinde dikkatli doz ayarlaması ve/veya plazma düzeylerinin izlenmesi gerekli olabilir. Tolep ve lamotrijinin eşzamanlı tedavisi, artan advers olay riski (bulantı, uyuşukluk, baş dönmesi ve baş ağrısı) ile ilişkilendirilmiştir.
Tolep'in bir oral kontraseptifin iki bileşenini, etinilestradiol ve levonorgestrel'i etkilediği gösterilmiştir.Bu nedenle, TOLEP ve hormonal kontraseptiflerin birlikte kullanımı, ikincisini etkisiz hale getirebilir (bkz. "Kullanım Önlemleri") Hormonal olanlar dışındaki diğer doğum kontrol yöntemleri , düşünülmelidir.
Tolep ve immünosupresanlar (örn. siklosporin, takrolimus) arasında etkileşimler mümkündür.
Okskarbazepin ve trisiklik antidepresanlar arasındaki yapısal bir ilişkiye dayanarak, okskarbazepin ve MAO inhibitörleri arasında bir etkileşim teorik olarak mümkündür.Trisiklik antidepresan kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmiştir ve klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmemiştir.Okskarbazepin uygulaması ve lityum, artan nörotoksisiteye neden olabilir.
Tolep tedavisinin kesilmesinden sonra, uygun klinik değerlendirme ve/veya plazma düzeyi izleminden sonra eş zamanlı tıbbi ürünlerin dozunun azaltılması gerekebilir.
Tolep'in varfarin, viloksazin, simetidin, eritromisin ve dekstropropoksifen ile etkileşime girmediği gösterilmiştir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Genel olarak epilepsi ve antiepileptik tıbbi ürünlerle ilişkili riskler Hamile kalabilecek veya doğurganlık çağındaki hastalara uzman tavsiyesi verilmelidir.
Hasta gebe kalmayı planladığında antiepileptik tedavi ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir.
Epilepsili kadınlardan doğanlarda malformasyon insidansının genel popülasyondaki yaklaşık %3 sıklığa göre iki ila üç kat daha fazla olduğu gösterilmiştir.
Epileptik kadınlardan doğanların, malformasyonlar da dahil olmak üzere gelişimsel bozukluklara daha yatkın oldukları bilinmektedir. Sınırlı sayıda hamilelikten elde edilen veriler, okskarbazepinin hamilelik sırasında uygulandığında ciddi doğum kusurlarına neden olabileceğini göstermektedir.
Tedavi edilen popülasyonda politerapi ile malformasyonlarda bir artış gözlenmiştir, ancak tedavinin hastalıktan ne ölçüde sorumlu olduğu açıklığa kavuşturulmamıştır. Ayrıca, hastalığın alevlenmesi hem anne hem de fetus için zararlı olduğundan etkili antiepileptik tedavi yarıda kesilmemelidir.
Bütün bunları göz önünde bulundurarak:
- TOLEP alan hastalar hamile kalırlarsa veya hamile kalmayı planlıyorlarsa veya hamilelik sırasında TOLEP ile tedaviye başlamaları gerekiyorsa, ilacın potansiyel yararları potansiyel fetal malformasyon riskine karşı dikkatle değerlendirilmelidir. Bu özellikle hamileliğin ilk üç ayında önemlidir.
- En düşük etkili dozlar uygulanmalıdır.
- Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda, mümkün olduğunda Tolep monoterapi olarak verilmelidir.
- Hastalara malformasyon riskinin artabileceği ve doğum öncesi taramadan geçebileceği konusunda bilgi verilmelidir.
- Hamilelik sırasında, hastalığın kötüleşmesi hem anne hem de fetus için zararlı olduğundan, okskarbazepin ile etkili antiepileptik tedavi kesilmemelidir.
İzleme ve önleme
Antiepileptik ilaçlar, fetal anormalliklerden sorumlu olası faktörlerden biri olan folik asit eksikliğine katkıda bulunabilir. Hamilelik öncesi ve sırasında ek folik asit uygulaması önerilir. Bu ek uygulamanın etkinliği kanıtlanmadığından, ek folik asit tedavisi gören kadınlarda da belirli bir doğum öncesi tanının istenmesi düşünülebilir.
Okskarbazepinin aktif metabolitinin (monohidroksile türevi, MHD) plazma seviyeleri, meydana gelen fizyolojik değişiklikler nedeniyle hamilelik sırasında kademeli olarak düşebilir. Bu nedenle, hamilelik sırasında TOLEP tedavisi gören kadınlarda, hamilelik sırasında nöbetlerin yeterli kontrolünü sağlamak için klinik yanıtın yakından izlenmesi ve plazma MHD konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir. Plazma MHD konsantrasyonlarının izlenmesi, özellikle hamilelik sırasında ilaç dozları arttırılmışsa, doğumdan sonra da düşünülebilir.
Yenidoğanda
Yenidoğanlarda antiepileptik ilaçların neden olduğu kanama bozuklukları bildirilmiştir. Önlem olarak, K1 vitamini gebeliğin son haftalarında ve daha sonra yeni doğan bebeklere koruyucu amaçlı verilmelidir.
Besleme zamanı
Okskarbazepin ve aktif metaboliti (MHD) anne sütüne geçer.Bu şekilde Tolep'e maruz kalan bebekler üzerindeki etkileri bilinmemektedir.Bu nedenle Tolep emzirme döneminde alınmamalıdır.
Doğurganlık çağındaki kadınlar ve doğum kontrol önlemleri
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara, TOLEP tedavisi sırasında oldukça etkili doğum kontrol yöntemleri (tercihen rahim içi implantlar gibi hormonal olmayan) kullanma ihtiyacı konusunda bilgi verilmelidir. Tolep almak, etinilestradiol ve levonorgestrel bazlı oral kontraseptiflerin terapötik etkisini iptal edebilir (bkz. "Etkileşimler" ve "Kullanım Önlemleri").
Doğurganlık
Doğurganlık ile ilgili insan verisi yoktur.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi, uyuşukluk, ataksi, diplopi, bulanık görme, görme bozuklukları, hiponatremi, bilinç bozukluğu gibi advers reaksiyonlar, özellikle başlangıçta olmak üzere, okskarbazepin kullanımı ile bildirilmiştir (yan etkilerin tam listesi için "İstenmeyen etkiler" bölümüne bakınız). Tedavi sırasında veya doz ayarlaması yaparken (titrasyon aşamasında daha sık) Hastalar bu nedenle araç ve makine kullanırken çok dikkatli olmalıdır.
Dozaj ve kullanım şekli Tolep nasıl kullanılır: Dozaj
Monoterapi ve ek tedavi olarak, Tolep tedavisine klinik olarak etkili bir doz iki uygulamaya bölünerek başlanmalıdır. Doz, hastanın klinik yanıtına göre artırılabilir. TOLEP diğer antiepileptik tıbbi ürünlerin yerine kullanıldığında, TOLEP ile tedaviye başlanırken kombinasyon antiepileptik tıbbi ürünlerin dozu kademeli olarak azaltılmalıdır. İlave tedavide, hasta üzerindeki toplam antiepileptik tıbbi ürün yükü arttığından, diğer kombinasyon antiepileptiklerinin dozunun azaltılması ve/veya TOLEP dozunun daha yavaş arttırılması gerekebilir (bkz. kullanmak").
yetişkinler
monoterapi
Önerilen başlangıç dozu
Tolep ile tedaviye iki doza bölünmüş 600 mg/gün (8-10 mg/kg/gün) doz ile başlanmalıdır.
Bakım dozu
Klinik olarak endikeyse, başlangıç dozundan istenen klinik yanıt elde edilene kadar doz, yaklaşık haftalık aralıklarla 600 mg/gün maksimum artışlarla artırılabilir. 600 mg/gün ile 2400 mg/gün arasındaki dozlarda terapötik etkiler gözlenir.
Önerilen maksimum doz
Kontrollü hastane ortamında 48 saatte 2400 mg/gün'e kadar doz artışları yapılmıştır.
ek tedavi
Önerilen başlangıç dozu
Tolep ile tedaviye iki doza bölünmüş 600 mg/gün (8-10 mg/kg/gün) doz ile başlanmalıdır.
Bakım dozu
Klinik olarak endikeyse, başlangıç dozundan başlayarak istenen klinik yanıt elde edilene kadar doz yaklaşık haftalık aralıklarla 600 mg/gün maksimum artışlarla artırılabilir. 600 mg/gün ile 2400 mg/gün arasındaki dozlarda terapötik etkiler gözlenir.
Önerilen maksimum doz
600 ila 2400 mg / gün arasında değişen günlük dozlar etkiliydi, ancak çoğu hasta, esas olarak ilaca bağlı advers olayların ortaya çıkması nedeniyle, diğer antiepileptik tıbbi ürünleri eşzamanlı olarak azaltmadan 2400 mg / gün dozu tolere edemedi. Gergin sistem. 2400 mg/gün üzerindeki günlük dozlar, klinik çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.
Yaşlı hastalar (65 yaş ve üstü)
Terapötik dozlar kişiye göre ayarlandığından yaşlı hastalarda özel doz önerileri gerekli değildir. Böbrek yetmezliği olan yaşlı hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az) doz ayarlamaları önerilir (bkz. "Böbrek yetmezliği olan hastalar"). Hiponatremi riski taşıyan hastalarda sodyum düzeylerinin yakından izlenmesi önerilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda TOLEP çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalara TOLEP uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az), Tolep tedavisi normal başlangıç dozunun yarısı (300 mg/gün) ile başlamalı ve istenen klinik yanıt elde edilene kadar en az haftalık aralıklarla artırılmalıdır (bkz. kullanımı"). Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun arttırılması daha yakından gözlem gerektirebilir.
Çocuklar
Önerilen başlangıç dozu
Monoterapi ve ek tedavi olarak Tolep ile tedaviye iki uygulamaya bölünmüş 8-10 mg/kg/gün dozunda başlanmalıdır.
Bakım dozu
İki hafta boyunca elde edilen 30-46 mg/kg/günlük bir idame dozunun, çocuklarda etkili olduğu ve iyi tolere edildiği gösterilmiştir.Terapötik etkiler, yaklaşık 30 mg/kg/günlük bir ortalama idame dozunda gözlenmiştir.
Önerilen maksimum doz
Klinik olarak endikeyse, istenen klinik yanıtı elde etmek için doz, başlangıç dozundan başlayarak maksimum 46 mg/kg/gün doza kadar yaklaşık haftalık aralıklarla maksimum 10 mg/kg/gün artışlarla artırılabilir.
Tolep, 6 yaş ve üzeri çocuklarda kullanım için endikedir.Güvenlik ve etkinlik yeterince gösterilmediği için 6 yaşın altındaki çocuklarda TOLEP önerilmemektedir.
Yukarıda açıklanan tüm öneriler (yetişkinler, yaşlılar ve çocuklar), tüm yaş gruplarında klinik çalışmalarda incelenen dozlara ilişkindir. Ancak uygunsa daha düşük dozlarla tedaviye başlanmasına karar verilebilir.
Uygulama yöntemi
Tabletlerin bir çentik çizgisi vardır ve yutulmalarını kolaylaştırmak için ikiye kesilebilir. Bununla birlikte, tablet eşit dozlara bölünemez.
Tolep yemekli veya yemeksiz alınabilir.
terapötik izleme
Okskarbazepinin terapötik etkisi esas olarak aktif metaboliti 10-monohidroksi-türevi (MHD) aracılığıyla ortaya çıkar.Okskarbazepin veya MHD plazma düzeylerinin rutin olarak izlenmesi garanti edilmez.Ancak, MHD plazma düzeylerinin izlenmesi dikkate alınabilir.Tolep tedavisi sırasında dikkate alınmalıdır. Aşağıdakiler dahil olmak üzere, tedaviye uyumsuzluğun veya MHD klerensinde değişiklik beklendiği durumlarda:
- böbrek fonksiyonundaki değişiklikler (bkz. "Böbrek yetmezliği olan hastalar")
- hamilelik (bkz. "Özel Uyarılar - Hamilelik")
- Karaciğer enzimleri üzerinde indüktif etkisi olan tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanımı (bkz. "Etkileşimler").
- pediatrik ve geriatrik yaş
Bu durumlardan herhangi biri meydana gelirse, MHD plazma doruk düzeylerini <35 mg/l tutmak için Tolep dozu ayarlanabilir (doz uygulamasından 2-4 saat sonra ölçülen plazma düzeylerine göre).
Aşırı dozda Tolep aldıysanız ne yapmalısınız?
İzole doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Alınan maksimum doz yaklaşık 24.000 mg'dır.
Belirti ve bulgular
Hidro-elektrolit dengesi: hiponatremi
Göz bozuklukları: diplopi, miyoz, bulanık görme
Gastrointestinal bozukluklar: mide bulantısı, kusma, hiperkinezi
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: asteni
Araştırmalar: solunum hızı depresyonu, QTc aralığının uzaması
Sinir sistemi bozuklukları: uyuşukluk ve somnolans, baş dönmesi, ataksi, nistagmus, tremor, koordinasyon bozuklukları (anormal koordinasyon), kasılmalar, baş ağrısı, koma, bilinç kaybı, diskinezi
Psikiyatrik bozukluklar: saldırganlık, ajitasyon, konfüzyonel durum
Vasküler bozukluklar: hipotansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar: dispne.
Tedavi
Spesifik bir antidotu yoktur. Aşırı dozda Tolep'e bağlı zehirlenme semptomları olan hastalar uygun semptomatik ve destekleyici tedavi ile tedavi edilmeli ve ilaç isteğe bağlı olarak gastrik lavaj ile çıkarılmalı veya aktif kömür uygulaması ile inaktive edilmelidir.
Tolep'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Tolep'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Tolep yan etkilere neden olabilir.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar, hastaların %10'undan fazlasında meydana gelen uyuklama, baş ağrısı, baş dönmesi, çift görme, bulantı, kusma ve yorgunluktur.
İstenmeyen etkiler aşağıda tip ve sıklıklarına göre listelenmiştir. Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
- Yaygın olmayan: lökopeni.
- Çok seyrek: trombositopeni
- Bilinmiyor: Kemik iliği depresyonu, aplastik anemi, agranülositoz, pansitopeni, nötropeni.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
- Çok seyrek: Döküntü, ateş ile karakterize aşırı duyarlılık (çok organlı aşırı duyarlılık dahil). Kan ve lenf sistemi (örn. eozinofili, trombositopeni, lökopeni, lenfadenopati, splenomegali), karaciğer (örn. anormal karaciğer fonksiyon testi sonuçları, hepatit), kaslar ve eklemler (örn. eklem şişmesi, miyalji) gibi diğer organlar veya sistemler etkilenebilir. , artralji), sinir sistemi (örn. hepatik ensefalopati), böbrekler (örn. proteinüri, interstisyel nefrit, böbrek yetmezliği), akciğerler (örn. dispne, pulmoner ödem, astım, bronkospazm, interstisyel akciğer hastalığı), anjiyoödem.
- Bilinmiyor: anafilaktik reaksiyonlar.
endokrin patolojiler
- Bilinmiyor: hipotiroidizm
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
- Yaygın: hiponatremi
- Çok seyrek: Nöbetler, konfüzyon, bilinç değişikliği, ensefalopati, görme bozuklukları (örn. bulanık görme), kusma, bulantı, folik asit eksikliği gibi belirti ve semptomlarla ilişkili hiponatremi *
Psikolojik bozukluklar
- Yaygın: Konfüzyon durumu, depresyon, ilgisizlik, ajitasyon (örn. sinirlilik), duygusal kırılganlık.
Sinir sistemi bozuklukları
- Çok yaygın: somnolans, baş ağrısı, baş dönmesi.
- Yaygın: ataksi, tremor, nistagmus, konsantrasyon bozukluğu, amnezi.
Göz bozuklukları
- Çok yaygın: diplopi.
- Yaygın: Bulanık görme, görme bozuklukları
Kulak ve labirent bozuklukları
- Yaygın: baş dönmesi
Kardiyak patolojiler
- Çok seyrek: aritmiler, atriyoventriküler blok.
Vasküler patolojiler
- Bilinmiyor: Hipertansiyon
Gastrointestinal bozukluklar
- Çok yaygın: mide bulantısı, kusma.
- Yaygın: İshal, kabızlık, karın ağrısı
- Çok seyrek: Pankreatit ve/veya lipaz ve/veya amilaz artışı
Hepatobiliyer bozukluklar
- Çok seyrek: hepatit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
- Yaygın: Döküntü, alopesi, akne
- Yaygın olmayan: ürtiker.
- Çok seyrek: Anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), eritema multiforme (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
- Çok seyrek: Sistemik lupus eritematozus
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
- Çok yaygın: yorgunluk - Yaygın: asteni.
tanı testleri
- Yaygın olmayan: yükselmiş karaciğer enzim değerleri, yükselmiş kan alkalin fosfataz değerleri.
- Çok seyrek: Amilaz değerlerinde artış, lipaz değerlerinde artış.
- Bilinmiyor: T4 seviyelerinde azalma
* Klinik olarak anlamlı hiponatremi (serum sodyum sodyum
Spontan raporlar ve literatürdeki advers reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, TOLEP ile pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanmaktadır ve literatürde açıklanan spontan raporlara ve vakalara atıfta bulunmaktadır.Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükte bir popülasyondan spontan olarak ortaya çıktığından, bu nedenle belirtilen sıklığı kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir. . "bilinmiyor." Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir.Her sınıf içinde advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Eozinofili ve Sistemik Belirtileri Olan İlaç Döküntüsü (DRESS).
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Uyuşukluk, bulantı, baş dönmesi, serum (kan) ozmolalitesinde azalma, kusma, baş ağrısı, konfüzyon veya diğer nörolojik belirti ve semptomlar gibi belirti ve semptomlarla birlikte uygunsuz ADH salgılanması sendromu.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Akut Jeneralize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP).
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar
Düşme.
Sinir sistemi bozuklukları
Titrasyon aşamasında daha sık görülen konuşma bozuklukları (dizartri dahil). Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları Osteopeni ve osteoporoz (kemiklerin incelmesi) dahil olmak üzere kemik hastalığı vakaları ve kırıklar bildirilmiştir. Uzun süredir antiepileptik ilaç kullanıyorsanız, osteoporoz öykünüz varsa veya steroid kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili web sitesi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın
Son kullanma tarihi, bozulmamış ve doğru şekilde saklanmış ambalajdaki ürünü ifade eder.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Kompozisyon ve farmasötik form
Kompozisyon
Her 300 mg bölünebilir tablet şunları içerir: 300 mg okskarbazepin.
Her 600 mg bölünebilir tablet şunları içerir: 600 mg okskarbazepin.
Yardımcı maddeler: susuz kolloidal silika; mikrokristal selüloz; hipromelloz; kırmızı demir oksit; sarı demir oksit; magnezyum stearat; karmeloz sodyum.
Farmasötik form ve içerik
tabletler
300 mg'lık 50 bölünebilir tabletlik kutu.
600 mg'lık 50 bölünebilir tabletlik kutu.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
TOLEP TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her 300 mg bölünebilir tablet şunları içerir:
Okskarbazepin 300 mg
Her 600 mg bölünebilir tablet şunları içerir:
okskarbazepin 600 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Epilepsi
- ikincil genelleme olan veya olmayan kısmi nöbetler
- genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Tolep ile tedavi, ister mono ister çoklu ilaç olarak uygulansın, kademeli olarak başlatılmalı ve dozaj hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
yetişkinler
monoterapi: Önerilen başlangıç dozu günde 300 mg'dır, doz, en iyi yanıt alınana kadar, genellikle 600-1200 mg/gün civarında kademeli olarak artırılabilir.
Politerapi (iyi kontrol edilemeyen epilepsisi olan hastalarda veya tedaviye dirençli vakalarda): önerilen başlangıç dozu günde 300 mg'dır, en iyi yanıt alınana kadar dozaj kademeli olarak arttırılabilir.İdame dozu 900 ile 3000 mg/gün arasında değişir.
Çocuklar
Çocuklarda Tolep ile deneyim sınırlıdır ve 3 yaşın altındaki çocuklarda deneyim yoktur.
Ayrıca mevcut tabletlerle dozajı kişiselleştirmek ve günlük dozu 2-3 defaya bölmek zor olduğundan Tolep'in pediatrik yaşta kullanımı önerilmemektedir.Ancak 3 yaşından küçük çocuklarda kullanılması tavsiye edilmektedir. kaçınılmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda TOLEP çalışılmamıştır, bu nedenle bu hastalara TOLEP uygulanırken dikkatli olunması önerilir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az) TOLEP dozu dikkatle belirlenmeli ve istenen klinik yanıt elde edilene kadar doz en az haftada bir artırılmalıdır.
Yönetim
Genel olarak Tolep günde 3 defa verilmeli, mümkünse günde iki defa verilmelidir. Tabletler yemek sırasında veya yemeklerden sonra bir miktar sıvı ile alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
aşırı duyarlılık
Pazarlama sonrası dönemde, döküntü, kaşıntı, ürtiker, anjiyoödem ve anafilaksi vakalarını içeren sınıf I (acil) aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Tolep'in ilk veya sonraki dozlarını aldıktan sonra larinks, glottis, dudaklar ve göz kapaklarını etkileyen anafilaksi ve anjiyoödem vakaları bildirilmiştir. başlatıldı.
Karbamazepine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları yaşayan hastalar, aynı hastaların yaklaşık %25-30'unun TOLEP aldıktan sonra benzer reaksiyonlar (örn. şiddetli cilt reaksiyonları) yaşayabileceği konusunda bilgilendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları, daha önce karbamazepin aşırı duyarlılık epizodları geçirmemiş hastalarda da ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar deriyi, karaciğeri, kanı ve lenf sistemini veya diğer organları ya tek tek ya da sistemik bir reaksiyon durumunda aynı anda etkileyebilir (bkz. bölüm 4.8). Genel olarak, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, TOLEP uygulaması derhal durdurulmalıdır.
dermatolojik etkiler
Çok nadir durumlarda, Tolep kullanımıyla ilişkili olarak Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema multiforme dahil olmak üzere ciddi dermatolojik reaksiyonlar bildirilmiştir. Ciddi dermatolojik reaksiyonları olan hastaların hastaneye yatırılması gerekebilir, çünkü bu koşullar yaşamı tehdit edebilir ve çok nadiren ölümcül olabilir.Hem çocuklarda hem de yetişkinlerde Tolep kullanımına bağlı bu tip epizodlar bildirilmiştir. Ortalama başlama süresi 19 gündü. Tolep tedavisi yeniden başlatıldığında, birkaç izole ciddi cilt reaksiyonunun tekrarladığı vakası bildirilmiştir. Deri reaksiyonu geliştiren Tolep tedavisi gören hastalar derhal değerlendirilmeli ve döküntü açıkça ilaçla ilgili değilse, TOLEP tedavisi derhal durdurulmalıdır. Tedavi kesilirse, yoksunluk ataklarını önlemek için Tolep'in başka bir antiepileptik tıbbi ürünle değiştirilmesi düşünülmelidir.Aşırı duyarlılık reaksiyonları nedeniyle tedaviyi bırakan hastalarda TOLEP yeniden uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Allel HLA-B * 1502 - Han etnik kökeninin Çin popülasyonunda, Tay ve diğer Asya popülasyonlarında
Çin kökenli Han etnik kökenine sahip ve Tayland kökenli bireylerde, HLA-B * 1502 aleli pozitifliğinin, karbamazepin tedavisi sırasında Steven-Johnson sendromu (SJS) gibi ciddi cilt reaksiyonları geliştirme riski ile güçlü bir şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Okskarbazepinin kimyasal yapısı karbamazepininkine benzerdir ve HLA-B * 1502 için pozitif olan hastaların da okskarbazepin tedavisinden sonra SJS geliştirme riski altında olmaları mümkündür.Bazı veriler böyle bir ilişkinin var olduğunu düşündürmektedir. okskarbazepin HLA-B * 1502 alelinin taşıyıcılarının prevalansı, Çin Han ve Tayland popülasyonlarında yaklaşık %10'dur. Kore ve Hindistan'da sırasıyla yaklaşık %2 ve %6'ya varan alel frekansları bildirilmiştir.
Mümkün olduğunda, bu bireyler, karbamazepin veya kimyasal olarak ilgili maddelerle tedaviye başlamadan önce bu alel için taranmalıdır. Bu kökenlerden gelen hastalar HLA-B * 1502 aleli için pozitif test ederse, Tolep kullanımı ancak beklenen yararlar risklerden daha ağır basıyorsa düşünülebilir.
Bu allelin diğer Asya popülasyonlarındaki prevalansı nedeniyle (örneğin Filipinler ve Malezya'da %15'in üzerinde), HLA-B * 1502 allelinin varlığı için genetik olarak risk altındaki popülasyonlarda test yapılması düşünülebilir.
HLA-B * 1502 alelinin prevalansı, örneğin Avrupa kökenli popülasyonlarda, Afrika'da, bir Hispanik popülasyon örneğinde ve Japonca'da ihmal edilebilir (
HLA-B*1502 alelinin varlığı, SJS/TEN'e neden olabilecek diğer antiepileptik ilaçları alan Çinli hastalarda SJS/TEN gelişimi için bir risk faktörü olabilir.Bu nedenle HLA-B aleli pozitif olan hastalarda* 1502 , SJS/TEN'e neden olabilecek diğer ilaçların kullanılmamasına özen gösterilmelidir.
Allel HLA-A * 3101 - Avrupa kökenli popülasyonda ve Japon popülasyonunda
Bazı veriler, HLA-A*3101 alelinin, SJS ve TEN dahil, eozinofili ile döküntü (DRESS) veya daha az şiddetli akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) ve makülopapüler döküntü dahil olmak üzere karbamazepinin neden olduğu kutanöz advers reaksiyon riskinin artmasıyla ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Avrupa ve Japon asıllı insanlar.
HLA-A * 3101 alelinin sıklığı etnik popülasyonlar arasında büyük farklılıklar gösterir.HLA-A * 3101 alelinin prevalansı Avrupa popülasyonlarında %2 ila %5 ve Japon popülasyonunda yaklaşık %10'dur.
HLA-A * 3101 alelinin varlığı, karbamazepin kaynaklı cilt reaksiyonları (çoğunlukla daha az şiddetli) riskini genel popülasyonda %5.0'dan Avrupa kökenli denekler arasında %26.0'a yükseltebilirken, yokluğu riski 5.0'dan azaltabilir. % 3.8'e kadar.
Karbamazepin veya kimyasal olarak ilgili maddelerle tedaviye başlamadan önce HLA-A * 3101 taraması önerisini destekleyecek yeterli veri yoktur.
Avrupa veya Japon kökenli hastaların HLA-A * 3101 aleli için pozitif olduğu tespit edilirse, karbamazepin veya kimyasal olarak ilgili maddelerin kullanımı ancak beklenen faydalar risklerden ağır basıyorsa düşünülmelidir.
Genetik taramanın sınırlamaları
Genetik tarama asla "yeterli klinik gözlem ve hasta yönetiminin yerini almamalıdır. Tolep ile tedavi edilen birçok HLA-B * 1502 pozitif Asyalı hastada ve HLA-B * 1502 için negatif olan herhangi bir etnik kökene sahip hastalarda SJS / TEN gelişmeyecektir." HLA-B * 1502 alleli ancak SJS/TEN epizodları meydana gelebilir.Benzer şekilde HLA-A*3101 alleli pozitif olan ve Tolep ile tedavi edilen birçok hastada SJS, TEN, DRESS, AGEP veya makülopapüler döküntü gelişmez ve HLA-A * 3101 aleli için negatif olan herhangi bir etnik köken, bununla birlikte, bu ciddi kutanöz advers reaksiyonlar ortaya çıkabilir.
hiponatremi
125 mmol / l'nin altındaki serum sodyum seviyeleri, genellikle asemptomatiktir ve herhangi bir tedavi ayarlaması gerektirmez, TOLEP ile tedavi edilen hastaların %2,7'sine kadarında gözlenmiştir. Klinik çalışmalardan elde edilen sonuçlar, Tolep dozunun azaltılmasından sonra, doz durdurulduğunda veya hasta konservatif olarak tedavi edildiğinde (örn. sıvı alımını sınırlayarak) serum sodyum düzeylerinin normale döndüğünü göstermektedir. veya sodyum düşürücü ilaçlarla (örn. diüretikler, desmopresin) ve ayrıca steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlarla (örn. indometasin) birlikte tedavi edilen hastalarda, tedaviye başlamadan önce serum sodyum düzeyleri ölçülmelidir. yaklaşık iki hafta ve daha sonra tedavinin ilk üç ayı boyunca aylık aralıklarla veya klinik olarak gerektiğinde. Bu risk faktörleri esas olarak yaşlı hastaları etkileyebilir.
Halihazırda Tolep kullanan ve sodyum düzeylerini düşüren ilaçlarla tedaviye başlayan hastalar, serum sodyum düzeylerinde de aynı kontrollerden geçmelidir. Genel olarak, Tolep tedavisi sırasında hiponatremiyi düşündüren semptomlar ortaya çıkarsa (bkz. bölüm 4.8), serum sodyum düzeylerinin ölçülmesine karar verilebilir. Diğer hastalar için bu testler normal laboratuvar kontrollerinin bir parçası olabilir.
Kalp yetmezliği ve ikincil kalp yetmezliği olan tüm hastalar, sıvı tutulmasının olmadığından emin olmak için kilolarını düzenli olarak kontrol ettirmelidir. Sıvı tutulması veya kalp rahatsızlıklarının kötüleşmesi durumunda serum sodyum seviyeleri izlenmelidir. Hiponatremi gözlenirse, sıvı alımının azaltılması "önemli bir karşı önlem" olabilir. Okskarbazepin ile tedavi çok nadir durumlarda kardiyak iletimin kötüleşmesine yol açabileceğinden, önceden iletim bozuklukları (örn. ventriküler, aritmi) olan hastalar tedavi edilmelidir. yakından izlenir.
karaciğer fonksiyonu
Çoğu durumda olumlu bir şekilde düzelen çok nadir hepatit atakları bildirilmiştir. Bir karaciğer etkisinden şüphelenildiğinde, karaciğer fonksiyonu izlenmeli ve TOLEP tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
hematolojik etkiler
Pazarlama sonrası TOLEP ile tedavi edilen hastalarda çok seyrek olarak agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8).
Belirgin kemik iliği depresyonu belirtileri ortaya çıkarsa tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.
Hormonal kontraseptifler
Çocuk doğurma potansiyeli olan hastalara, TOLEP ve hormonal kontraseptiflerin birlikte kullanılmasının, hormonal kontraseptiflerin etkisini ortadan kaldırabileceği konusunda uyarılmalıdır (bkz. bölüm 4.5). Tolep tedavisi sırasında alternatif hormonal olmayan kontraseptif yöntemlerin kullanılması önerilir.
Alkol
Tolep kullanırken olası yatıştırıcı etki nedeniyle alkollü içecekler tüketilirse son derece dikkatli olunmalıdır.
İntihar düşüncesi ve davranışı
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaç alan hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Plaseboya karşı randomize klinik çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde mütevazı bir artışın varlığını da vurguladı.
Bu riskin mekanizması kurulmamıştır ve mevcut veriler Tolep ile artan risk olasılığını dışlamamaktadır.
Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve eğer öyleyse uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa tedavi eden doktorlarını bilgilendirmeleri konusunda bilgilendirilmelidir.
Tedavinin kesilmesi
Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, artan nöbet sıklığı riskini en aza indirmek için TOLEP tedavisi kademeli olarak kesilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
enzim indüksiyonu
Okskarbazepin ve farmakolojik olarak aktif metaboliti (bir monohidroksi türevi MHD) zayıf indükleyicilerdir. laboratuvar ortamında Ve canlıda immünosupresanlar (örn. siklosporin, takrolimus), oral kontraseptifler (aşağıya bakınız) ve diğer bazı antiepileptik ilaçlar (örn. karbamazepin) gibi birçok ilacın metabolizmasından sorumlu olan sitokrom P450 enzimleri CYP3A4 ve CYP3A5'in Bu tıbbi ürünlerin seviyeleri (diğer antiepileptik tıbbi ürünlerle etkileşimleri özetleyen aşağıdaki tabloya bakınız).
Laboratuvar ortamında Okskarbazepin ve MHD, UDP-glukuronil transferaz enziminin zayıf indükleyicileridir (bu aileye ait spesifik enzimler üzerindeki etkiler bilinmemektedir). canlıda Okskarbazepin ve MHD, esas olarak UDP-glukuronil transferaz enzimi yoluyla konjugasyondan sonra elimine edilen tıbbi ürünlerin metabolizması üzerinde küçük bir indükleyici etkiye sahip olabilir.Tedaviye başlarken veya Tolep dozunu değiştirirken, yeni indüksiyon seviyesi 2 ila 3 hafta sürebilir .
Tolep tedavisinin kesilmesinden sonra, uygun klinik değerlendirme ve/veya plazma düzeyi izleminden sonra eş zamanlı tıbbi ürünlerin dozunun azaltılması gerekebilir. İndüksiyonun, tedavinin kesilmesinden sonra 2 ila 3 hafta içinde kademeli olarak azalması muhtemeldir.
Hormonal kontraseptifler: Tolep'in bir oral kontraseptifin iki bileşenini, etinilestradiol (EE) ve levonorgestrel (LNG) etkilediği gösterilmiştir.EE ve LNG'nin ortalama AUC değerleri sırasıyla %48-52 ve %32-52 azalmaktadır. . Bu nedenle, Tolep ve hormonal kontraseptiflerin birlikte kullanımı, ikincisini etkisiz hale getirebilir (bkz. Bölüm 4.4) Hormonal olanlar dışındaki diğer kontrasepsiyon yöntemleri düşünülmelidir.
enzimatik inhibisyon
Okskarbazepin ve MHD, CYP2C19'u inhibe eder. Bu nedenle, yüksek dozlarda Tolep ve CYP2C19 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler (örn. fenitoin) birlikte uygulandığında etkileşimler meydana gelebilir. Tolep'in günde 1200 mg'ın üzerindeki dozlarda uygulanmasından sonra plazma fenitoin seviyeleri %40'a kadar yükselir (diğer antiepileptik tıbbi ürünlerle etkileşimleri özetleyen aşağıdaki tabloya bakınız). Bu durumda fenitoin dozunun azaltılması gerekli olabilir (bkz. bölüm 4.2).
Antiepileptik ilaçlar
Klinik çalışmalar sırasında Tolep ile diğer antiepileptik tıbbi ürünler arasındaki potansiyel etkileşimler gözlenmiştir. Bu etkileşimlerin ortalama AUC ve Cmin değerleri üzerindeki etkisi aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Tolep ile diğer antiepileptik tıbbi ürünler arasındaki etkileşimlerin özeti
* Ön sonuçlar, okskarbazepinin, muhtemelen çocuklarda önemli olan, lamotrijin konsantrasyonlarında azalmaya yol açabileceğini göstermektedir. Bununla birlikte, okskarbazepinin bu potansiyel etkileşimi, karbamazepin, fenobarbital ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçların birlikte uygulanmasıyla gözlenenden daha az görünmektedir.
Sitokrom P450 enzimlerinin güçlü indükleyicileri (yani karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital), yetişkinlerde plazma MHD seviyelerini (%29-40); 4 ila 12 yaş arası çocuklarda, monoterapiye kıyasla üç enzim indükleyici antiepileptik tıbbi üründen biri uygulandığında MHD klerensi yaklaşık %35 artar. Tolep ve lamotrijinin eşzamanlı tedavisi, artan advers olay riski (bulantı, uyuşukluk, baş dönmesi ve baş ağrısı) ile ilişkilendirilmiştir. Tolep ile bir veya daha fazla antiepileptik tıbbi ürün birlikte uygulandığında, özellikle lamotrijin ile birlikte tedavi edilen pediyatrik hastalarda, gerektiğinde dikkatli doz ayarlaması ve/veya plazma düzeylerinin izlenmesi gerekli olabilir.
Tolep ile kendi kendine indüksiyon fenomeni gözlenmedi.
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Simetidin, eritromisin, viloksazin, varfarin ve dekstropropoksifen, MHD'nin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.
Okskarbazepin ve trisiklik antidepresanlar arasındaki yapısal bir ilişkiye dayalı olarak, okskarbazepin ve MAO inhibitörleri arasında bir etkileşim teorik olarak mümkündür.
Trisiklik antidepresan tedavisi gören hastalar klinik çalışmalara dahil edildi ve klinik olarak anlamlı etkileşimler gözlenmedi.
Okskarbazepin ve lityumun uygulanması nörotoksisitenin artmasına neden olabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Genel olarak epilepsi ve antiepileptik ilaçlarla ilişkili riskler:
Hamile kalabilecek veya doğurganlık çağında olan hastalara uzman tavsiyesi verilmelidir.
Hasta gebe kalmayı planladığında antiepileptik tedavi ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir.
Epilepsili kadınlardan doğanlarda malformasyon insidansının genel popülasyonun yaklaşık %3'lük sıklığından iki ila üç kat daha fazla olduğu gösterilmiştir.Tedavi edilen popülasyonda politerapi ile malformasyonlarda bir artış gözlenmemiştir. Tedavinin hastalıktan ne ölçüde sorumlu olduğu açıklığa kavuşturulmuştur.
Ayrıca, hastalığın alevlenmesi hem anne hem de fetus için zararlı olduğundan etkili antiepileptik tedavi yarıda kesilmemelidir.
Okskarbazepin ile ilişkili riskler:
Hamilelik sırasında maruz kalmaya ilişkin klinik veriler, okskarbazepinin teratojenik potansiyelini değerlendirmek için hala yetersizdir. Hayvan çalışmalarında, maternal toksik dozlarda artan embriyo ölüm oranı, büyüme geriliği ve malformasyon varlığı gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 5.3).
Bütün bunları göz önünde bulundurarak:
- Tolep alan hastalar hamile kalırlarsa veya hamile kalmayı planlıyorlarsa, bu ürünün kullanımı dikkatle yeniden değerlendirilmelidir.Etkili en düşük dozlar uygulanmalı ve mümkünse en az hamileliğin ilk üç ayında monoterapi tercih edilmelidir. . . .
- Hastalar malformasyon riskinin artabileceği konusunda bilgilendirilmeli ve doğum öncesi taramadan geçebilmelidir.
- Hamilelik sırasında, hastalığın kötüleşmesi hem anne hem de fetus için zararlı olduğundan, okskarbazepin ile etkili antiepileptik tedavi kesilmemelidir.
İzleme ve önleme
Antiepileptik ilaçlar, fetal anormalliklerden sorumlu olası faktörlerden biri olan folik asit eksikliğine katkıda bulunabilir. Hamilelik öncesi ve sırasında ek folik asit uygulaması önerilir. Bu ek uygulamanın etkinliği kanıtlanmadığından, ek folik asit tedavisi gören kadınlarda da belirli bir doğum öncesi tanının istenmesi düşünülebilir.
Sınırlı sayıda kadından elde edilen veriler, hamilelik sırasında meydana gelen fizyolojik değişiklikler nedeniyle okskarbazepinin aktif metabolitinin (monohidroksile türev, MHD) plazma seviyelerinin kademeli olarak düşebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, hamilelik sırasında TOLEP tedavisi gören kadınlarda, hamilelik sırasında nöbetlerin yeterli kontrolünü sağlamak için klinik yanıtın yakından izlenmesi ve plazma MHD konsantrasyonlarının izlenmesi önerilir. Plazma MHD konsantrasyonlarının izlenmesi, özellikle hamilelik sırasında ilaç dozları arttırılmışsa, doğumdan sonra da düşünülebilir.
Yenidoğanda
Yenidoğanlarda antiepileptik ilaçların neden olduğu kanama bozuklukları bildirilmiştir. Önlem olarak, K1 vitamini gebeliğin son haftalarında ve daha sonra yeni doğan bebeklere koruyucu amaçlı verilmelidir.
Besleme zamanı
Okskarbazepin ve aktif metaboliti (MHD) anne sütüne geçer.Her iki bileşik için de süt/plazma konsantrasyonu oranı 0,5'tir.Tolep'e bu şekilde maruz kalan yenidoğanlar üzerindeki etkileri bilinmemektedir.Bu nedenle TOLEP emzirme döneminde alınmamalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Tolep kullanımı, baş dönmesi ve uyuklama gibi istenmeyen etkilerin başlamasıyla ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle hastalar, araç veya makine kullanmak için gerekli olan fiziksel ve/veya zihinsel yeteneklerinin bozulabileceği konusunda uyarılmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık bildirilen advers reaksiyonlar, hastaların %10'undan fazlasında meydana gelen uyuklama, baş ağrısı, baş dönmesi, çift görme, bulantı, kusma ve yorgunluktur.
Aşağıda sistem bazında açıklanan istenmeyen etkiler, Tolep tedavisiyle ilgili değerlendirilen klinik çalışmalarda bildirilen advers olaylara atıfta bulunmaktadır. Ek olarak, pazarlama sonrası farmakovijilans ve ihtiyatlı kullanım programlarından klinik olarak anlamlı advers olay raporları gözden geçirilmiştir.
Frekans tahmini *: Çok yaygın: ≥ 1/10; Yaygın: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
* CIOMS III frekans sınıflandırmasına göre
† Klinik olarak anlamlı hiponatremi (sodyum
Spontan raporlar ve literatürdeki advers reaksiyonlar (sıklığı bilinmiyor)
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, TOLEP ile pazarlama sonrası deneyimlerden kaynaklanmaktadır ve literatürde açıklanan spontan raporlara ve vakalara atıfta bulunmaktadır.Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükte bir popülasyondan spontan olarak ortaya çıktığından, bu nedenle belirtilen sıklığı kesin olarak tahmin etmek mümkün değildir. . "bilinmiyor." Advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfına göre listelenmiştir.Her sınıf içinde advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir.
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Eozinofili ve Sistemik Belirtileri Olan İlaç Döküntüsü (DRESS).
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Akut Jeneralize Ekzantematöz Püstüloz (AGEP).
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Tolep ile uzun süreli tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar bildirilmiştir. Tolep'in kemik metabolizmasını etkilediği mekanizma tanımlanmamıştır.
04.9 Doz aşımı
İzole doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Alınan maksimum doz yaklaşık 24.000 mg'dır. Tüm hastalar tek başına semptomatik tedavi ile iyileşti. Doz aşımı belirtileri arasında somnolans, baş dönmesi, bulantı, kusma, hiperkinezi, hiponatremi, ataksi ve nistagmus bulunur. Spesifik bir antidotu yoktur.Tolep doz aşımına bağlı zehirlenme semptomları olan hastalar uygun semptomatik ve destekleyici tedavi ile tedavi edilmeli ve ilaç isteğe bağlı olarak gastrik lavaj ile çıkarılmalı ve/veya aktif kömür verilerek inaktive edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiepileptik, karboksamid türevi, ATC kodu: N03AF02
Tolep'in etken maddesi okskarbazepin ve onun 10-monohidroksile metaboliti, antiepileptik etki gösterir.
Bir dizi hayvan farmakolojik çalışmasında her iki aktif maddenin de güçlü ve etkili antikonvülzanlar olduğu gösterilmiştir.
Ayrıca, "kuduz kedi" modelinde elde edilen sonuçlar, insanlarda potansiyel bir psikotropik etkinin göstergesidir.
Okskarbazepinin aktivite spektrumunu ilgilendiren hayvan çalışmaları, kısmi ve jeneralize tonik-klonik nöbetlerde özellikle etkili olduğunu göstermektedir.
Okskarbazepinin ve ana metabolitinin antikonvülzan etki mekanizması sadece kısmen aydınlatılmıştır; bununla birlikte, karbamazepine benzer şekilde, bu maddelerin aşırı uyarılmış nöronal membranları stabilize ettiğine, tekrarlayan nöronal deşarjları ve sinaptik uyarıların iletimini engellediğine inanılmaktadır.
Tolep'in aktif maddesi kendi kendine indüksiyon göstermez: okskarbazepinin farmakokinetiği ve farmakolojik olarak aktif metaboliti, tekrarlanan uygulamadan sonra değişmez.Ayrıca, klinik ve farmakokinetik çalışmalarda, okskarbazepinin karbamazepinden daha düşük bir enzim indüksiyon potansiyeline sahip olduğu bulundu. .
EEG izi üzerinde Tolep etkisi belirgin değildir.
Tolep hem monoterapi olarak hem de diğer antiepileptiklerle (örn. valproat, fenitoin) kombinasyon halinde uygundur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Hızlı ve pratik olarak tam emilim, en fazla %95.
Plazma konsantrasyonu: hızlı metabolizma nedeniyle, okskarbazepinin plazma konsantrasyonu ihmal edilebilir düzeydedir ve farmakolojik olarak aktif metabolit (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepin = 10-monohidroksi türevi) baskındır.
150-600 mg okskarbazepinin tek oral dozlarından sonra, 10-monohidroksi metabolitin plazma EAA'sı uygulanan dozla doğrusal bir korelasyon gösterir.
Epilepsili hastalarda, 600 ila 5400 mg arasında değişen günlük okskarbazepin dozları, aktif metabolitin 2,1 ila 36.7 μg/ml arasında değişen kararlı durum plazma konsantrasyonlarını üretir. Aktif metabolitin plazma doruklarına tek uygulamadan sonra 4 saat içinde ulaşılır. Okskarbazepin ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, tekrarlanan oral uygulamadan sonra bile değişmeden kalır.
Çocuklarda, kararlı durum konsantrasyonları yetişkinlerdekilerle karşılaştırılabilir.
Dağıtım
Dağılım hacmi: 0,8 l / kg (aktif metabolit).
Protein bağlanması: %38 (aktif metabolit).
Metabolizma
Okskarbazepin hızla büyük ölçüde farmakolojik olarak aktif metaboliti olan 10-monohidroksi türevine indirgenir (hem serbest hem de konjuge olarak bulunur, böbrek tarafından atılan bileşiklerin yaklaşık %60'ını oluşturur).
Minör metabolitler: direkt glukuronid ve okskarbazepin sülfat ve 10,11-dihidroksi metaboliti (her biri yaklaşık %5-15) Değişmemiş okskarbazepin: %0.3'ten az.
Eliminasyon
10 gün içinde tamamen eliminasyon. Uygulanan dozun %95'inden fazlası, çoğunlukla metabolitler şeklinde idrarla atılır; dışkı ile yaklaşık %3.
Eliminasyon yarı ömrü 8-13 saat (aktif metabolit).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Okskarbazepin ve farmakolojik olarak aktif metaboliti (monohidroksillenmiş türev, MHD) ile yürütülen tekrarlı doz toksisitesi, farmakolojik güvenlik ve genotoksisite çalışmalarından elde edilen klinik öncesi veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.
Sıçanlarda yapılan tekrarlı doz çalışmalarında nefrotoksisite belirtileri gözlendi, ancak fareler ve köpeklerde gözlenmedi. İnsanlarda benzer etkiler bildirilmediğinden, bu bulguların sıçandaki klinik önemi bilinmemektedir.
Farelerde yürütülen immünostimülasyon testleri, MHD'nin (ve daha az ölçüde okskarbazepinin) gecikmiş aşırı duyarlılığı indükleyebileceğini göstermiştir.
Hayvan çalışmaları, maternal toksik dozlarda, embriyonik mortalite ve bazen ante ve/veya postnatal büyüme geriliği insidansında bir artış olduğunu ortaya koymuştur.Hem okskarbazepin hem de farmakolojik olarak aktif metaboliti (MHD) ile yapılan sekiz embriyonik toksisite çalışmasından birinde, bir artış Sıçanlarda fetal malformasyonlar da maternal toksik dozlarda meydana geldi (bkz. bölüm 4.6).
Karsinojenisite çalışmalarında, tedavi edilen hayvanlarda karaciğer tümörleri (sıçan ve fare), testisler ve dişi genital sisteminin (sıçan) granüler hücreleri indüklenmiştir. Karaciğer tümörlerinin ortaya çıkması büyük olasılıkla hepatik mikrozomal enzimlerin indüksiyonunun bir sonucuydu, bu indüktif bir etki göz ardı edilemese de Tolep ile tedavi edilen hastalarda zayıftır veya yoktur Testis tümörleri yüksek konsantrasyonlarda luteinize edici ile indüklenmiş olabilir Bu artış insanlarda bulunmadığından, bu tümörlerin klinik bir önemi olmadığı düşünülmektedir. Sıçanlarda MHD ile yürütülen karsinojenisite çalışmasında, dişi genital yoldaki (serviks ve vajina) granüler hücreli tümörlerin insidansında doza bağlı bir artış gözlenmiştir.Bu etkiler, uygulamada beklenenlerle karşılaştırılabilir maruziyet seviyelerinde meydana gelmiştir. Bu tümörlerin gelişimi aydınlatılamamıştır, bu nedenle bu tümörlerin klinik önemi bilinmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kolloidal susuz silika, mikrokristal selüloz, hipromelloz, kırmızı demir oksit, sarı demir oksit, magnezyum stearat, karmeloz sodyum.
06.2 Uyumsuzluk
Hiçbiri bilinmiyor.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Toksik olmayan PVC veya PVC / PCTFE kabarcıklar
300 mg'lık 50 bölünebilir tabletlik kutu.
600 mg'lık 50 bölünebilir tabletlik kutu.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
TOLEP 300 mg tabletler - 50 bölünebilir tablet A.I.C. n.: 028304018
TOLEP 600 mg tabletler - 50 bölünebilir tablet A.I.C. n.: 028304020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk yetkilendirme: 31.10.1994
Yenileme: 15.11.2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
04.04.2014 tarihli AIFA tespiti
