Aktif maddeler: Prasugrel
Efient 10 mg film kaplı tabletler
Efient 5 mg film kaplı tabletler
Efient neden kullanılır? Bu ne için?
Etkin madde prasugrel içeren Efient, antiplatelet ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Trombositler kanda dolaşan çok küçük hücrelerdir. Bir kan damarı hasar gördüğünde, örneğin kesilirse, trombositler bir kan pıhtısı (trombüs) oluşumuna katkıda bulunmak için bir araya toplanır. Bu nedenle trombositler kanamayı durdurmaya yardımcı olmak için gereklidir.Atardamar gibi sertleşmiş bir kan damarının içinde pıhtılar oluşursa, kanın geçişini engelleyerek kalp krizine (miyokard enfarktüsü), felce veya ölüme neden olabilecekleri için çok tehlikeli olabilirler. Kalbe kan taşıyan atardamarlardaki pıhtılar da kalbe giden kan akışını azaltarak kararsız anginaya (göğüste şiddetli ağrı) neden olabilir.
Efient trombosit agregasyonunu inhibe eder ve bu nedenle kan pıhtılarının oluşma olasılığını azaltır.
Size daha önce kalp krizi geçirdiğiniz veya kararsız angina geçirdiğiniz ve tıkalı kalp atardamarlarını açmak için bir prosedür uygulanmış olduğu için size EFFIENT reçete edilmiştir. Ayrıca kan akışını yeniden sağlamak için tıkanmış veya daralmış atardamarınıza bir veya daha fazla stent yerleştirilmiş olabilir. EFFIENT, başka bir kalp krizi veya felç geçirme veya bu aterotrombotik olaylardan birinden ölme şansınızı azaltır. Doktorunuz ayrıca asetilsalisilik asit reçete edecektir ( yani aspirin), başka bir antiplatelet ilaç.
Efient'in kullanılmaması gereken durumlar
Efient'i kullanmayınız.
- Prasugrel'e veya EFENT'in diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa. Alerjik reaksiyon, kızarıklık, kaşıntı, yüzde şişme, dudakların şişmesi veya hırıltılı solunuma neden olduğu için tanınabilir.Bunlardan herhangi biri meydana gelirse hemen doktorunuza bildirin.
- Midenizde veya bağırsaklarınızda kanama gibi kanamanıza neden olan tıbbi bir durumunuz varsa.
- Daha önce inme veya geçici iskemik atak (TIA) geçirdiyseniz.
- Şiddetli karaciğer hastalığınız varsa.
Kullanım Önlemleri Efient'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıda belirtilen durumlardan herhangi biri meydana gelirse, EFient'i almadan önce doktorunuza söyleyiniz:
- Artmış kanama riskiniz varsa, örneğin:
- 75 yaş ve üzeri. 75 yaşın üzerindeki hastalarda kanama riskinin artması nedeniyle doktorunuz günlük 5 mg'lık bir doz reçete edecektir.
- yakın zamanda ağır bir travma
- son ameliyat (bazı diş prosedürleri dahil)
- mide veya bağırsaklarda yakın zamanda veya tekrarlayan kanama (örneğin bir mide ülseri veya kolon polipi)
- 60 kg'dan az vücut ağırlığı. Ağırlığınız 60 kg'ın altındaysa doktorunuz günlük 5 mg Efient dozunu reçete edecektir - orta derecede karaciğer veya böbrek hastalığı
- Bazı ilaçları alıyorsanız ("EFFIENT'in başka ilaçlarla birlikte alınması" bölümüne bakınız)
- Önümüzdeki yedi gün içinde planlanmış bir ameliyatınız (bazı diş prosedürleri dahil) olacaksa. Doktorunuz artan kanama riskinden dolayı EFFIENT almayı geçici olarak bırakmanızı tavsiye edebilir.
- Daha önce klopidogrel veya diğer herhangi bir antitrombosit ilaca karşı alerjik (aşırı duyarlılık) reaksiyonlarınız olduysa, lütfen EFient ile tedaviye başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz. Daha sonra EFENT'i alır ve "döküntü, kaşıntı, yüzde şişme, dudaklarda şişme veya nefes darlığı" olarak algılanabilecek alerjik reaksiyonlar yaşarsanız, derhal doktorunuza bildirmelisiniz.
Efient'i alırken:
Açıklanamayan aşırı yorgunluk, kafa karışıklığı, renk değişikliği ile birlikte veya bunlar olmadan, küçük kırmızı noktalar şeklinde görülebilen cilt altında ateş ve morluk içeren Trombotik Trombositopenik Purpura (PTT) adlı tıbbi bir durum geliştirirseniz hemen doktorunuza bildirin. (sarılık) (bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler").
Çocuklar ve ergenler
Efient, çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kullanım için değildir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Efient'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar, diyet takviyeleri ve bitkisel ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza söyleyiniz. Ağrıyı dindirmek ve ateşi azaltmak için klopidogrel (bir antitrombosit ilaç), varfarin (bir antikoagülan) veya "steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar" (ibuprofen, naproksen, etoricoxib ). Efient ile birlikte verildiğinde bu ilaçlar kanama riskini artırabilir.
Diğer ilaçları sadece doktorunuz yapabileceğinizi söylüyorsa EFient kullanırken alınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız EFient'i kullanırken doktorunuza söyleyiniz. EFENT'i ancak doktorunuzla potansiyel yararları ve doğmamış çocuğunuz için olası riskleri görüştükten sonra kullanmalısınız.
Emziriyorsanız, herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
EFFIENT'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir.
EFIENT laktoz içerir.
Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Süresi Efient Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Efient'i her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Efient'in olağan dozu günde 10 mg'dır. Tedavi tek doz 60 mg ile başlayacaktır. Vücut ağırlığınız 60 kg'ın altındaysa veya 75 yaşın üzerindeyseniz, günlük doz 5 mg Efient'tir.
Doktorunuz ayrıca size asetilsalisilik asit almanızı söyleyecektir - almanız gereken tam dozu (genellikle günde 75 mg ile 325 mg arasında) söyleyecektir.
Efient'i aç veya tok karnına alabilirsin. Efient'i her gün yaklaşık aynı saatte alınız.Tableti ezmeyiniz veya kırmayınız.
Doktorunuza, eczacınıza ve diş hekiminize EFFIENT kullandığınızı söylemeniz önemlidir.
Aşırı doz: Çok fazla EFFIENT aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Efient kullandıysanız
Aşırı kanama riski nedeniyle hemen doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.Efient paketinizi doktorunuza gösteriniz.
Efient'i kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, fark ettiğiniz anda bir tablet alınız. Dozunuzu tüm gün almayı unutursanız, ertesi gün normal EFient dozunuzu almanız yeterlidir. Aynı gün içinde iki doz almayınız. 14, 28, 56, 84 ve 98 tabletlik paketler için, blisterde basılı takvimi kontrol ederek son Efient tabletinizi aldığınız günü kontrol edebilirsiniz.
Efient'i kullanmayı bırakırsanız
EFENT'i doktorunuzla konuşmadan bırakmayınız. EFENT'i çok erken kullanmayı bırakırsanız, miyokard enfarktüsü riski daha yüksek olabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Efient'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de EFIENT yan etkilere neden olabilir.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuzla iletişime geçmelisiniz:
- Özellikle vücudun bir tarafıyla sınırlıysa, kol, bacak veya yüzde ani uyku hali veya güçsüzlük
- Ani kafa karışıklığı, konuşmada veya başkalarının söylediklerini anlamada zorluk
- Ani yürüme zorluğu veya denge veya koordinasyon kaybı
- Bilinen bir nedeni olmayan ani baş dönmesi veya ani şiddetli baş ağrısı.
Yukarıdakilerin tümü felç belirtileri olabilir. İnme, hiç inme veya geçici iskemik atak (GİA) geçirmemiş hastalarda EFient'in nadir görülen bir yan etkisidir.
Ayrıca aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza başvurun:
- Açıklanamayan aşırı yorgunluk, kafa karışıklığı, ciltte veya gözlerde sararma (sarılık) ile birlikte veya bunlar olmaksızın küçük kırmızı noktalar olarak görülebilen ateş ve cilt altında morarma (bkz.
- "Deride kızarıklık, kaşıntı veya yüzde şişme, dudakların/dilin şişmesi veya hırıltı. Tüm bunlar ciddi bir alerjik reaksiyonun belirtileri olabilir (bkz. Bölüm 2 "EFIFENT'i almadan önce bilmeniz gerekenler").
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza başvurmalısınız:
- İdrarda kan
- Rektumdan kanama, dışkıda kan veya siyah renkli dışkı
- Kontrol edilemeyen kanama, örneğin bir kesikten
Yukarıdakilerin tümü, Efient'in en yaygın yan etkisi olan kanama belirtileri olabilir. Nadir olmakla birlikte, şiddetli kanama yaşamı tehdit edici olabilir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Mide veya bağırsaklarda kanama
- Bir iğne batması bölgesinden kanama
- burun kanaması
- deri döküntüsü
- Deride küçük kırmızı morluklar (morarma)
- İdrarda kan
- Hematom (enjeksiyon bölgesinde deri altında veya bir kas içinde şişmeye neden olan kanama)
- Düşük hemoglobin veya düşük kırmızı kan hücresi sayısı (anemi)
- çürükler
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Alerjik reaksiyon (döküntü, kaşıntı, dudakların/dilin şişmesi veya hırıltı)
- İç organların çevresinde göz, rektum, diş etleri veya karından spontan kanama
- Ameliyat sonrası kanama
- Kan tükürme
- Dışkıda kan
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kanda düşük trombosit sayısı
- Deri altı hematom (deri altında şişmeye neden olan kanama)
Yan etkilerin raporlanması
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Efient'i çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EFient'i kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Hava ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Efient'in içeriği
- Aktif bileşen prasugreldir.
Efient 10 mg: Her tablet 10 mg prasugrel (hidroklorür olarak) içerir.
Efient 5 mg: Her tablet 5 mg prasugrel (hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer bileşenler mikrokristal selüloz, mannitol (E421), kroskarmeloz sodyum, hipromelloz (E464), magnezyum stearat, laktoz monohidrat, titanyum dioksit (E171), triasetin (E1518), kırmızı demir oksittir (sadece 10 mg tabletler için) ( E172) , sarı demir oksit (E172) ve talk.
Efient'in görünüşü ve paketin içeriği
Efient 10 mg: Tabletler bej renklidir ve bir tarafında "10 MG" ve diğer tarafında "4759" baskısı bulunan çift ok şeklindedir.
Efient 5 mg: Tabletler sarı ve çift ok şeklindedir, bir yüzünde "5 MG" ve diğer yüzünde "4760" baskısı vardır.
Efient 14, 28, 30, 56, 84, 90 ve 98 tabletlik ambalajlarda mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI EFIENT 10 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 10 mg prasugrel (hidroklorür olarak) içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: Her tablet 2.1 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Bir yüzünde "10 MG", diğer yüzünde "4759" yazılı, bej renkli, çift ok şeklinde tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Asetilsalisilik asit (ASA) ile kombinasyon halinde verilen EFFIENT, akut koroner sendromlu (AKS) erişkin hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesi için endikedir (yani, stabil olmayan angina, ST segment yükselmesi [UA / NSTEMI] veya ST segmenti olmayan miyokard enfarktüsü). primer veya gecikmiş perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan yükselme miyokard enfarktüsü [STEMI]).
Daha fazla bilgi için bölüm 5.1'e bakın.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
yetişkinler
EFFIENT tek bir 60 mg yükleme dozu ile başlamalı ve ardından günde bir kez 10 mg ile devam ettirilmelidir. Efient alan hastalar ayrıca günde 75 mg - 325 mg asetilsalisilik asit (ASA) almalıdır.
Akut koroner sendromlu (AKS) perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda, EFient de dahil olmak üzere herhangi bir antitrombosit ilacın erken kesilmesi, hastanın altta yatan tıbbi durumuna bağlı olarak artmış tromboz, miyokard enfarktüsü veya ölüm riskine yol açabilir. Efient'in kesilmesi klinik olarak endike olmadıkça, aylarca süre önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Yaş hastaları ≥ 75 yaşında
EFFIENT'in 75 yaş ve üzeri hastalarda kullanımı genellikle tavsiye edilmez.Eğer reçeteyi yazan hekim tarafından bireysel yarar/risk oranı dikkatli bir şekilde değerlendirildikten sonra (bkz. ≥ 75 yaşında ise, 60 mg'lık yükleme dozundan sonra 5 mg'lık azaltılmış idame dozu reçete edilmelidir. 5.2).
Vücut ağırlığı olan hastalar
Efient, 60 mg'lık tek bir yükleme dozu ve ardından günde bir kez 5 mg'lık bir doz olarak uygulanmalıdır. 10 mg'lık bir idame dozu tavsiye edilmez. Bunun nedeni, prasugrelin aktif metabolitine maruziyetteki artış ve kilosu olan hastalarda artan kanama riskinden kaynaklanmaktadır.
Böbrek yetmezliği
Son dönem böbrek hastalığı olan hastalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Böbrek yetmezliği olan hastalarda sınırlı terapötik deneyim vardır (bkz. bölüm 4.4).
Karaciğer yetmezliği
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıf A ve B) doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda terapötik deneyim sınırlıdır (bkz. bölüm 4.4). Efient, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh sınıf C) kontrendikedir.
Pediatrik popülasyon
Efient'in 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için. EFFIENT gıdaya bakılmaksızın verilebilir. 60 mg'lık prasugrel yükleme dozunun aç karnına uygulanması, tıbbi ürünün etkisinin daha hızlı başlamasına neden olabilir (bkz. bölüm 5.2). Tableti ezmeyin veya kırmayın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Patolojik kanama sürüyor.
İnme veya geçici iskemik atak (TIA) öyküsü.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh sınıf C).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kanama riski
Faz 3 klinik çalışmasında, anahtar hariç tutma kriterleri arasında kanama riskinin artması; anemi; trombositopeni; intrakraniyal patolojiyi gösteren bulguların öyküsü.
Efient ve ASA ile tedavi edilen perkütan koroner girişim uygulanan akut koroner sendromlu hastalarda, TIMI sınıflandırma sistemine göre majör ve minör kanama riskinde artış görülmüştür.
Bu nedenle, yüksek kanama riski olan hastalarda EFFIENT kullanımı sadece iskemik olayların önlenmesi açısından faydaların ciddi kanama riskinden daha fazla olduğu düşünüldüğünde düşünülmelidir.Bu önlem özellikle aşağıdaki hastalar için geçerlidir:
• ≥75 yaş (aşağıya bakınız).
• kanama eğilimi olan (örneğin yakın zamanda geçirilen bir travma, yakın zamanda geçirilmiş bir ameliyat, yakın zamanda veya tekrarlayan mide-bağırsak kanaması veya devam eden peptik ülser hastalığı nedeniyle)
• vücut ağırlığı ile
• oral antikoagülanlar, klopidogrel, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve fibrinolitikler dahil kanama riskini artırabilecek ilaçlarla eşzamanlı tedavide.
Efient'in farmakolojik etkilerini tersine çevirmesi gereken, kanaması devam eden hastalar için trombosit transfüzyonu uygun olabilir.
EFFIENT'in ≥75 yaşındaki hastalara uygulanması genellikle tavsiye edilmez ve ancak reçeteyi yazan hekim tarafından yapılan dikkatli bir bireysel yarar/risk değerlendirmesi iskemik olayların önlenmesine yönelik faydalarının ciddi kanama riskinden daha büyük olduğunu gösterdikten sonra dikkatle yapılmalıdır. Faz 3 klinik çalışmada, bu hastalar, ölümcül kanama da dahil olmak üzere, ileri yaştaki hastalara kıyasla daha yüksek bir kanama riski altındaydı.
Prasugrel ile terapötik deneyim, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalar dahil) ve orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sınırlıdır.Bu hastalarda kanama riskinde artış olabilir.
Bu nedenle prasugrel bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Hastalara, prasugrel (ASA ile kombinasyon halinde) alırken kanamayı durdurmanın normalden daha uzun sürebileceği ve herhangi bir olağandışı kanama (yer veya süreye göre) konusunda doktorlarını bilgilendirmeleri gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir.
Cerrahi müdahale
Herhangi bir ameliyat geçirmeden ve yeni bir ilaç almadan önce hastalar doktorlarına ve diş hekimlerine prasugrel aldıklarını söylemelidir. Bir hasta elektif cerrahi geçirecekse ve antiplatelet etkisi uygun görülmüyorsa, ameliyattan en az 7 gün önce EFFIENT kesilmelidir. Prasugrel'in kesilmesinden sonraki 7 gün (bkz. bölüm 4.8).Koroner anatomisi tanımlanmamış ve acil KABG müdahalesi mümkün olan hastalarda prasugrelin yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.
Anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık
Klopidogrel'e karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsü olan hastalar da dahil olmak üzere, prasugrel alan hastalarda anjiyoödem dahil olmak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Tienopiridinlere alerjisi olduğu bilinen hastalarda aşırı duyarlılık belirtilerinin izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.8).
Trombotik Trombositopenik Purpura (PTT)
Prasugrel kullanımı ile PTT bildirilmiştir.PTT, acil tedavi gerektiren ciddi bir durumdur.
Laktoz
Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar EFient'i almamalıdır..
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Varfarin: Efient ve varfarin dışındaki kumarin türevlerinin birlikte uygulanması çalışılmamıştır. Artan kanama riski olasılığı nedeniyle, varfarin (veya diğer kumarin türevleri) ve prasugrelin birlikte uygulanmasında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler):
Kronik NSAID'lerin birlikte uygulanması çalışılmamıştır. Artan kanama riski olasılığı nedeniyle, kronik NSAID'ler (COX-2 inhibitörleri dahil) ve EFient'in birlikte uygulanması dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Efient, sitokrom P450 enzimleri (statinler dahil) tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle veya sitokrom P450 enzimlerinin indükleyicileri veya inhibitörleri olan tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde uygulanabilir. Efient ayrıca ASA, heparin, digoksin ve proton pompa inhibitörleri ve H2 blokerleri dahil gastrik pH'ı yükselten ilaçlarla birlikte verilebilir.
Spesifik etkileşim çalışmalarının konusu olmamakla birlikte, EFFIENT faz 3 klinik çalışmada düşük moleküler ağırlıklı heparin, bivalirudin ve GP IIb/IIIa inhibitörleri ile kombinasyon halinde uygulanmıştır (GP IIb/IIIa inhibitörünün tipine ilişkin hiçbir bilgi mevcut değildir). kullanılmış) klinik olarak anlamlı advers etkileşim kanıtı yoktur.
Diğer tıbbi ürünlerin Efient üzerindeki etkileri:
Asetilsalisilik asit: Efient, ASA ile birlikte uygulanmalıdır. ASA ile farmakodinamik etkileşim ve buna bağlı olarak artan kanama riski mümkün olsa da, prasugrelin etkinlik ve güvenliliğine dair kanıtlar ASA ile kombinasyon halinde tedavi edilen hastalardan gelmektedir.
heparin: Fraksiyone olmayan heparinin (100 U/kg) tek bir intravenöz bolus dozu, prasugrel aracılı trombosit agregasyonunun inhibisyonunu önemli ölçüde değiştirmedi. Benzer şekilde, prasugrel heparinin pıhtılaşma parametreleri üzerindeki etkisini önemli ölçüde değiştirmedi.
Bu nedenle, her iki ilaç da kombinasyon halinde uygulanabilir. Efient heparin ile birlikte verildiğinde kanama riskinde artış mümkündür.
statinler: Atorvastatin (günlük 80 mg), prasugrelin farmakodinamik aktivitesini veya trombosit agregasyonunun inhibisyonunu değiştirmemiştir.Bu nedenle, CYP3A substrat statinlerinin prasugrel farmakokinetiği veya prasugrel inhibisyonu üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir..
Mide pH'ını yükselten ilaçlar: Ranitidin (bir H2 blokeri) veya lansoprazolün (bir proton pompası inhibitörü) günlük olarak birlikte uygulanması, prasugrelin aktif metabolitinin EAA ve Tmaks değerlerini değiştirmedi, ancak Cmax'ı %14 ve %29 oranında azalttı, Faz 3 klinik çalışmada EFFIENT, bir proton pompası inhibitörü veya H2 blokerinin eşzamanlı uygulamasından bağımsız olarak uygulanmıştır.Proton pompası inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı olmadan 60 mg prasugrel yükleme dozunun uygulanması, ilacın etkisinin daha hızlı başlamasına neden olabilir.
CYP3A inhibitörleri: Güçlü ve seçici bir CYP3A4 ve CYP3A5 inhibitörü olan ketokonazol (günlük 400 mg), prasugrel aracılı trombosit agregasyonunun inhibisyonunu veya prasugrel'in aktif metabolitinin EAA ve T'sini değiştirmedi, ancak Cmaks'ı %34'ten %46'ya düşürdü Bu nedenle, azol antifungalleri, HIV proteaz inhibitörleri, klaritromisin, telitromisin, verapamil, diltiazem, indinavir, siprofloksasin ve greyfurt suyu gibi CYP3A inhibitörlerinin aktif metabolitin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip olması beklenmemektedir.
Sitokrom P450 indükleyicileri: Güçlü bir CYP3A ve CYP2B6 indükleyicisi ve ayrıca CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2C8 indükleyicisi olan rifampisin (günlük 600 mg), prasugrel farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmedi. Bu nedenle, rifampisin, karbamazepin gibi bilinen CYP3A indükleyicilerinin ve diğer sitokrom P450 indükleyicilerinin aktif metabolitin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip olması beklenmemektedir.
Efient'in diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri:
Digoksin: Prasugrel'in digoksin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur.
CYP2C9 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler: Prasugrel, varfarin-S'nin farmakokinetiğini etkilemediği için CYP2C9'u inhibe etmedi. Potansiyel olarak artan kanama riski nedeniyle, varfarin ve EFient'i kombinasyon halinde uygularken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
CYP2B6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler: Prasugrel, zayıf bir CYP2B6 inhibitörüdür. Sağlıklı deneklerde prasugrel, bupropionun CYP2B6 aracılı bir metaboliti olan hidroksibupropiyona maruziyeti %23 oranında azaltmıştır. Bu etkinin, yalnızca CYP2B6'nın tek metabolik yol olduğu ve sınırlı bir terapötik pencereye sahip tıbbi ürünlerle (örn., siklofosfamid, efavirenz) kombinasyon halinde uygulanması durumunda, bu etkinin klinik açıdan endişe verici olması muhtemeldir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Hamile veya emziren kadınlarda herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır.
Gebelik
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3). Hayvanlarda üreme aktivitesi çalışmaları her zaman insanlardaki etkileri öngörmediğinden, EFFIENT hamilelikte yalnızca potansiyel yararın fetüs üzerindeki potansiyel riskten daha fazla olması durumunda kullanılmalıdır.
Besleme zamanı
Prasugrel'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar anne sütüne prasugrel atıldığını göstermiştir.Emzirme döneminde prasugrel kullanılması önerilmez.
Doğurganlık
Prasugrel, önerilen insan idame günlük dozunun (mg/m2 olarak değerlendirilmiştir) 240 katına kadar oral dozlara maruz kalan sıçanlarda erkek ve dişi fertilitesi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Prasugrel'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi veya ihmal edilebilir düzeyde etkilemesi beklenmez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Perkütan koroner girişim uygulanan akut koroner sendromlu hastalarda güvenlik, 6.741 hastanın prasugrel (60 mg yükleme dozu ve günde 10 mg idame dozu ile) ile tedavi edildiği klopidogrel (TRITON) kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. medyan 14.5 ay (5.802 hasta 6 aydan uzun süre tedavi edildi, 4.136 hasta 1 yıldan fazla tedavi edildi). Advers olaylar nedeniyle çalışma ilacının kesilme oranı prasugrel için %7.2 ve klopidogrel için %6.3 idi. Bunlardan kanama, her iki ilaç için de ilacın kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyondu (prasugrel için %2.5 ve klopidogrel için %1.4).
Kanama
Koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilişkili olmayan kanama
TRITON çalışmasında, koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilgisi olmayan bir kanama epizodu yaşayan hastaların sıklığı Tablo 1'de gösterilmiştir. ölüm ve ölüm riskinin yanı sıra minör kanama (TIMI tanımlarına göre) dahil olmak üzere, prasugrel ile tedavi edilen deneklerde klopidogrel ile tedavi edilen deneklere kıyasla hem UA / NSTEMI'de hem de tüm ACS popülasyonunda olduğundan istatistiksel olarak anlamlı derecede yüksekti . STEMI popülasyonunda anlamlı bir farklılık gözlenmedi. En yaygın spontan kanama bölgesi gastrointestinal sistemdi (prasugrel ile %1.7 ve klopidogrel ile %1.3); En yaygın indüklenen kanama bölgesi arteriyel giriş bölgesiydi (prasugrel ile %1.3 ve klopidogrel ile %1.2).
Tablo 1: Koroner Arter Bypass Cerrahisi (KABG) ile İlişkili Olmayan Kanama İnsidansı a (% Hasta)
a Değerlendirilmekte olan Miyokard Enfarktüsünde (TIMI) Çalışma Grubu Trombolizinin kriterleri ile tanımlanan olaylar merkezileştirilmiş.
b Diğer standart tedaviler uygun şekilde uygulandı.
c Herhangi bir intrakraniyal kanama veya azalma ile ilişkili klinik olarak belirgin herhangi bir kanama hemoglobin ≥5 g / dl.
d Ölüm riski taşıyan kanama, majör kanamanın bir alt grubudur (TIMI tanımlarına göre) e aşağıda listelenen türleri içerir. Hastalar birden fazla satırda sayılabilir.
ve ICH = kafa içi kanama.
f Hemoglobin ≥3 g / dl'lik bir azalma ile ilişkili klinik olarak belirgin kanama, ancak
Yaş hastaları ≥ 75 yaşında
Koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilgili olmayan majör veya minör kanama (TIMI) oranları:
* PCI uygulanan ACS'li hastalarda TRITON çalışması
** PCI uygulanmayan hastalarda TRILOGY-ACS çalışması (bkz. bölüm 5.1):
ile prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg ise
Vücut ağırlığı olan hastalar
Koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilgili olmayan majör veya minör kanama (TIMI) oranları:
* PCI uygulanan ACS'li hastalarda TRITON çalışması
** PCI uygulanmayan hastalarda TRILOGY-ACS çalışması (bkz. bölüm 5.1):
ile prasugrel 10 mg; prasugrel 5 mg ≥75 yaşında ise
≥60 kg ve yaştaki hastalar
≥60 kg olan hastalarda ve yaş
Koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilgili kanama
Faz 3 klinik çalışmasında 437 hastaya koroner arter baypas grefti (CABG) uygulandı. Bu hastalardan koroner arter baypas greftlemeye (KABG) bağlı majör veya minör kanama (TIMI) oranı prasugrel grubu için %14,1 ve klopidogrel grubu için %4,5 idi. Prasugrel ile tedavi edilen deneklerde kanama epizodları için en yüksek risk, çalışma ilacının en son dozundan sonra 7 güne kadar devam etmiştir. Tiyenopiridinlerini koroner arter baypas greftlemesinden (CABG) önceki 3 gün içinde alan hastalarda majör veya minör kanama (TIMI) oranları prasugrel grubunda %26.7 (45 hastanın 12'si) idi. 60 hasta) klopidogrel grubunda son doz tienopiridin'i koroner arter baypas greftlemesinden (CABG) 4 ila 7 gün önce almış hastalarda, frekanslar prasugrel grubunda %11,3'e (80 hastanın 9'u) ve 3,4'e düşmüştür. Klopidogrel grubunda %3 (89 hastanın 3'ü) İlacın kesilmesinden 7 gün sonra, koroner arter baypas greftleme (CABG) ile ilgili gözlemlenen kanama oranları 2 tedavi grubu arasında benzerdi (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyonların özet tablosu
Tablo 2, TRITON çalışmasındaki veya sıklık ve sistem organına göre sınıflandırılan spontan raporlardan alınan hemorajik ve hemorajik olmayan advers reaksiyonları özetlemektedir. Sıklıkları aşağıdaki kurallar kullanılarak tanımlanır: Çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 2: Hemorajik ve hemorajik olmayan advers reaksiyonlar
Geçici iskemik atak (GİA) veya inme öyküsü olan veya olmayan hastalarda, faz 3 çalışmasında inme insidansı aşağıdaki gibidir (bkz. bölüm 4.4):
* ICH = kafa içi kanama.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. .
04.9 Doz aşımı
EFENT doz aşımı, kanama süresinin uzamasına ve bunun sonucunda kanama komplikasyonlarına yol açabilir. Prasugrel'in farmakolojik aktivitesinin "iptal edilmesi" hakkında bilgi yoktur; bununla birlikte, uzamış kanama süresinin hızlı bir şekilde düzeltilmesi gerektiğinde, trombosit veya diğer kan ürünlerinin transfüzyonu düşünülebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: heparin hariç antiplatelet ajanlar.
ATC kodu: B01AC22.
farmakodinamik etkiler
Prasugrel, aktif metabolitinin P2Y12 sınıfı ADP trombosit reseptörlerine geri dönüşümsüz bağlanması yoluyla etki gösteren bir trombosit aktivasyonu ve agregasyonu inhibitörüdür Trombosit fonksiyonu, ölüm, miyokard enfarktüsü veya felç gibi kardiyovasküler olayların sıklığında bir azalmaya yol açabilir.
60 mg prasugrel yükleme dozundan sonra, ADP ile indüklenen trombosit agregasyonu inhibisyonu, 5 mcM ADP ile 15 dakikada ve 20 mcM ADP ile 30 dakikada meydana gelir. Trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyonu, prasugrel ile elde edilen ADP tarafından indüklenen %83'tür. 5 mcM ADP ve %79 20 mcM ADP ile, her iki durumda da sağlıklı deneklerin %89'u ve stabil aterosklerozu olan hastalarda 1 saat içinde trombosit agregasyonunun en az %50 inhibisyonuna ulaşılmıştır. Prasugrel ile elde edilen trombosit agregasyonunun inhibisyonu, hem 5 mcM hem de 20 mcM ADP ile bireyler arası (%9) ve bireyler arası (%12) azalmış değişkenlik gösterir. Dengede trombosit agregasyonunun ortalama inhibisyonu 5 mcM ADP ve 20 mcM ADP ile sırasıyla %74 ve %69 idi ve tek bir dozun uygulanmasından 3 ila 5 günlük bir süre sonra elde edildi. mg prasugrel'den önce 60 mg'lık bir yükleme dozu almıştır Deneklerin %98'inden fazlasında idame dozu sırasında trombosit agregasyonunun ≥ %20 inhibisyonu olmuştur.
Tedaviden sonra, tek bir 60 mg prasugrel yükleme dozu uygulamasından sonra 7 ila 9 günlük bir süre boyunca ve denge idame dozunun kesilmesinden sonra 5 gün boyunca trombosit agregasyonu kademeli olarak taban çizgisine döndü.
Klopidogrelden prasugrel'e geçişle ilgili veriler: 10 gün boyunca günde bir kez 75 mg klopidogrel uygulamasından sonra, 40 sağlıklı gönüllü, 60 mg'lık bir yükleme dozuyla birlikte veya tek başına, günde bir kez 10 mg prasugrel'e geçirilmiştir. Prasugrel ile benzer veya daha yüksek trombosit agregasyonu inhibisyonu gözlemlendi.Doğrudan 60 mg'lık bir prasugrel yükleme dozuna geçilmesi, trombosit inhibisyonunun artmasının daha hızlı başlamasına neden oldu.900 mg klopidogrel yükleme dozunun (ASA ile kombinasyon halinde) uygulanmasının ardından, ACS'li 56 gönüllü, 14 gün boyunca günde bir kez 10 mg prasugrel veya günde bir kez 150 mg klopidogrel ile tedavi edildi ve tedavide 150 mg klopidogrel veya sırasıyla 14 gün daha prasugrel 10 mg ("geçiş"). Trombosit agregasyonunun en büyük inhibisyonu, 150 mg klopidogrel ile tedavi edilenlere kıyasla 10 mg prasugrel'e geçen hastalarda gözlenmiştir. hastaneye kabulde, koroner anjiyografiden önce, perkütan koroner müdahale sırasında 60 mg'lık bir yükleme dozunda verilen prasugrel, 72 saatlik çalışma süresi boyunca agregasyon inhibisyonu trombosit sayısında benzer bir artışa neden oldu.
Akut koroner sendromda etkinlik ve güvenlik
Faz 3 TRITON çalışmasında Efient (prasugrel), her ikisi de ASA ve diğer standart tedavilerle kombinasyon halinde verilen klopidogrel ile karşılaştırılmıştır. TRITON, 13.608 hastayı içeren uluslararası, randomize, çift kör, paralel gruplu, çok merkezli bir çalışmadır. Hastalar orta ila yüksek riskli UA ve NSTEMI veya STEMI olan ACS'ye sahipti ve PCI ile yönetildi.
Semptom başlangıcından sonraki 72 saat içinde UA / NSTEMI'li veya semptom başlangıcından 12 saat ila 14 gün sonra STEMI'li hastalar koroner dolaşımın anatomisi hakkında bilgi sahibi olduktan sonra randomize edildi Semptomların başlamasından sonraki 12 saat içinde STEMI'li hastalar ve birincil PCI için planlandı koroner tablo bilgisi olmadan randomize edilebilir Tüm hastalarda yükleme dozu randomizasyondan hastanın kardiyak kateterizasyonun yapıldığı laboratuvardan ayrılmasından 1 saat sonrasına kadar herhangi bir zamanda uygulanabilir.
Prasugrel (60 mg yükleme dozunun ardından günde bir kez 10 mg) veya klopidogrel (300 mg yükleme dozu ardından günde bir kez 75 mg) için randomize edilen hastalar, medyan 14.5 ay (en az 6 aylık takip). Hastalara ayrıca ASA (günde bir kez 75 mg ila 325 mg) verildi.
Kayıttan önceki 5 gün içinde herhangi bir tienopiridin kullanımı bir dışlama kriteriydi. Heparin ve GPIIb/IIIa inhibitörleri gibi diğer tedaviler hekimin takdirine bağlı olarak uygulandı.Hastaların yaklaşık %40'ı (her tedavi grubunda) PCI'yi desteklemek için GPIIb/IIIa inhibitörleri aldı (GP IIb tipi hakkında bilgi mevcut değil). / IIIa inhibitörü kullanıldı.) Hastaların yaklaşık %98'i (her tedavi grubunda) PKG'ye destek olarak doğrudan antitrombinler (heparin, düşük moleküler ağırlıklı heparin, bivalirudin veya başka ilaçlar) aldı.
Çalışma sonucunun birincil ölçüsü, ilk kardiyovasküler (CV) ölüm olayının, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü (MI) veya ölümcül olmayan inmenin meydana gelme zamanıydı. Tüm ACS popülasyonundaki (UA / NSTEMI ve STEMI grupları dahil) bileşik hedef analizi, UA / NSTEMI grubunda prasugrelin klopidogrel üzerinde istatistiksel üstünlüğünün gösterilmesine bağlıydı (p
ACS'nin genel nüfusu: Efient, stent trombozu da dahil olmak üzere, birincil bileşik sonlanım noktasının yanı sıra önceden belirlenmiş ikincil sonlanım noktalarının azaltılmasında klopidogrelden üstün etkinlik göstermiştir (bkz. Tablo 3) Prasugrelin yararı ilk 3 gün içinde belirgindi ve çalışmanın sonuna kadar devam etti. Üstün etkililiğe majör kanamada bir artış eşlik etmiştir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8). Hasta popülasyonunun %92'si beyaz, %26'sı kadın ve %39'u ≥ 65 yaşındaydı. Prasugrel ile ilişkili faydalar, düşük moleküler ağırlıklı heparin/heparin, bivalirudin, intravenöz GPIIb/IIIa inhibitörleri, lipid düşürücü ilaçlar, beta blokerleri ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri dahil olmak üzere diğer akut ve uzun vadeli kardiyovasküler tedavilerin kullanımından bağımsızdı. Prasugrelin etkinliği, ASA dozundan (günde bir kez 75-325 mg) bağımsızdı. TRITON çalışmasında oral antikoagülanların, çalışma kapsamındakiler dışındaki antiplatelet tıbbi ürünlerin ve kronik NSAID'lerin kullanımına izin verilmemiştir.Genel ACS popülasyonunda, prasugrel daha düşük KV ölüm, ölümcül olmayan AMI ve yaş, cinsiyet, vücut ağırlığı, coğrafi bölge, GPIIb / IIIa inhibitörlerinin kullanımı ve stent tipi gibi temel özelliklerden bağımsız olarak klopidogrel ile karşılaştırıldığında ölümcül olmayan inmenin AMI vakaları (bkz. Tablo 3) Diyabetikler, birincil ve tüm ikincil birleşik sonlanım noktalarında önemli azalmalar göstermiştir.
75 yaş ve üzeri hastalarda gözlenen prasugrelin yararı, diyabet, STEMI, stent trombozu riskinde artış veya tekrarlayan olayları olan hastalarda gözlenenden daha azdı.
Prasugrel tedavisinden 3 aydan daha eski bir GİA öyküsü veya iskemik atak öyküsü olan hastalarda birincil birleşik hedefte bir azalma olmamıştır.
Tablo 3: TRITON çalışmasının birincil analizinde klinik sonuçları olan hastalar
Genel ACS popülasyonunda, ikincil sonlanım noktalarının her birinin analizi önemli fayda gösterdi (p
Prasugrel, 15 aylık takip süresi boyunca stent trombozunda %50 azalma ile ilişkilendirilmiştir. Hem metal hem de ilaçlı stentler için EFient ile stent trombozunda hem erken hem de 30 günün ötesinde azalma gözlendi.
Bir iskemik olaydan sağ kurtulan hastaların bir analizinde, prasugrel, sonraki birincil sonlanım noktası olaylarının insidansında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir (prasugrel ile %7.8 ve klopidogrel ile %11.9).
Prasugrel ile kanama artmış olsa da, tüm nedenlerden ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme ve TIMI CABG ile ilişkili olmayan majör kanamadan oluşan birleşik bir "hedef analizi" klopidogrel ile karşılaştırıldığında Efient için olumluydu (HR 0.87 %95 CI, 0.79 ila 0.95; p = 0.004). TRITON çalışmasında, klopidogrel ile tedavi edilen hastalara kıyasla, Efient ile tedavi edilen her 1000 hasta için miyokard enfarktüslü 22 daha az hasta ve TIMI CABG ile ilişkili olmayan majör kanamalı 5 hasta daha vardı.
PCI uygulanan 720 Asyalı ACS hastasında yapılan bir farmakodinamik/farmakogenomik çalışmasından elde edilen sonuçlar, prasugrel ile klopidogrel ile olduğundan daha yüksek trombosit inhibisyonu seviyelerine ulaşıldığını ve prasugrel 60 mg yükleme / 10 mg idame dozunun kilolu Asyalı deneklerde uygun bir doz rejimi olduğunu göstermiştir. en az 60 kg ve 75 yaşın altında (bkz. bölüm 4.2).
Revaskülarizasyon olmaksızın (kayıt dışı endikasyon) ACS UA / NSTEMI'li tıbbi olarak tedavi edilen 9326 hastada yürütülen 30 aylık bir çalışmada (TRILOGY-ACS), prasugrel MI veya inme ile karşılaştırıldığında birleşik KV ölüm hedefinin sıklığını önemli ölçüde azaltmamıştır. Prasugrel ile tedavi edilen ve klopidogrel ile tedavi edilen hastalarda majör kanama (TIMI) (ölüm, ölüm ve intrakraniyal kanama riski dahil) oranları benzerdi. 5 mg prasugrel'e randomize edilmiştir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Prasugrel bir ön ilaçtır ve hızla metabolize edilir. canlıda aktif bir metabolite ve inaktif metabolitlere. Aktif metabolit maruziyeti (EAA) orta ila düşük denekler arası (%27) ve denek içi (%19) değişkenliğe sahiptir Prasugrel'in farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerde, stabil aterosklerozu olan hastalarda ve perkütan koroner girişim uygulanan hastalarda benzerdir.
absorpsiyon
Prasugrelin emilimi ve metabolizması hızlıdır ve aktif metabolitin doruk plazma konsantrasyonuna (Cmax) yaklaşık 30 dakikada ulaşılır.Aktif metabolite (AUC) maruz kalma, terapötik doz aralığında orantılı olarak artar. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, aktif metabolitin EAA'sı yüksek yağlı, yüksek kalorili bir yemekle değişmedi, ancak Cmax %49 oranında azaldı ve Cmax'a (Tmax) ulaşma süresi arttı.0.5 ila 1.5 saat TRITON çalışmasında, gıda alımına bakılmaksızın Efient verildi. Bu nedenle, EFFIENT gıdadan bağımsız olarak uygulanabilir; ancak prasugrelin yükleme dozunun aç karnına uygulanması, etkinin daha hızlı başlamasına neden olabilir (bkz. bölüm 4.2).
Dağıtım
İnsan serum albüminine bağlanan aktif metabolit (%4 tampon solüsyonu) %98 idi.
Metabolizma
Prasugrel, oral uygulamayı takiben plazmada görülmez. Bağırsakta hızla tiyolaktona hidrolize olur, daha sonra sitokrom P450, esas olarak CYP3A4 ve CYP2B6 ve daha az ölçüde CYP2C9 ve CYP2C19 tarafından tek bir metabolik adımda aktif metabolite dönüştürülür Aktif metabolit daha sonra iki bileşiğe metabolize edilir. • S-metilasyon veya sistein ile konjugasyon yoluyla inaktif.
Sağlıklı deneklerde, stabil aterosklerozu olan hastalarda ve EFient alan ACS hastalarında, CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 veya CYP2C19'un genetik varyasyonunun prasugrel farmakokinetiği veya trombosit agregasyonunun inhibisyonu üzerinde ilgili bir etkisi yoktur.
Eliminasyon
Prasugrel dozunun yaklaşık %68'i idrarda ve %27'si feçeste inaktif metabolitler olarak elimine edilir. Aktif metabolit, yaklaşık 7.4 saatlik (2 ila 15 saat) bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir.
belirli popülasyonlar:
Yaşlılar: 20 ila 80 yaş arasındaki sağlıklı deneklerde yapılan bir çalışmada, yaşın prasugrel farmakokinetiği veya ürettiği trombosit agregasyonunun inhibisyonu üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır. "Büyük faz 3 klinik denemede" aktif metabolite (EAA) maruziyet, çok yaşlı hastalarda (yaş ≥ 75) yaşlı deneklere kıyasla %19 daha yüksekti.
Prasugrel, bu popülasyondaki potansiyel kanama riski nedeniyle ≥ 75 yaşındaki hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4). Stabil aterosklerozu olan hastalarda yapılan bir çalışmada, 5 mg prasugrel alan 75 yaş ve üzeri hastalarda aktif metabolite ortalama maruziyet (EAA), 75 yaş ve üzeri hastalardakinin yaklaşık yarısı kadar olmuştur.
karaciğer yetmezliği: Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh sınıf A veya B) doz ayarlaması gerekli değildir. Prasugrel'in farmakokinetiği ve trombosit agregasyonunu inhibisyonu, hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda sağlıklı gönüllülere kıyasla benzerdi.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda prasugrelin farmakokinetiği ve farmakodinamiği çalışılmamıştır. şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4. 3).
Böbrek yetmezliği: Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan hastalar da dahil olmak üzere böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Prasugrel'in farmakokinetiği ve trombosit agregasyonunun inhibisyonu, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerüler filtrasyon hızı (GFR) 30-2) ve sağlıklı deneklerde benzerdir. Prasugrel aracılı trombosit agregasyonunun inhibisyonu benzerdi. Hemodiyaliz gerektiren ESRD hastalarında da sağlıklı deneklerle karşılaştırıldığında, aktif metabolitin Cmaks ve EAA değerleri ESRD hastalarında sırasıyla %51 ve %42 azalmıştır.
Vücut ağırlığı: Prasugrel'in aktif metabolit maruziyeti (EAA) sağlıklı deneklerde ve vücut ağırlığı olan hastalarda yaklaşık %30 ila %40 daha yüksektir.
Etnik köken: Klinik farmakoloji çalışmalarında, vücut ağırlığı için ayarlama yapıldıktan sonra, aktif metabolitin EAA'sı, esas olarak vücut ağırlığına sahip Asyalı deneklerde daha yüksek maruziyetle ilişkili olarak, Çinli, Japon ve Koreli deneklerde Kafkasyalılara kıyasla yaklaşık %19 daha yüksekti.
Seks: Sağlıklı deneklerde ve hastalarda prasugrel'in kadın ve erkeklerde farmakokinetiği benzerdir.
Pediyatrik popülasyon: Prasugrel'in farmakokinetiği ve farmakodinamiği pediyatrik popülasyonda değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır. klinik kullanım için düşük alaka düzeyine işaret eden maksimum insan maruziyeti.
Sıçanlarda ve tavşanlarda embriyo-fetal gelişim üzerine yapılan toksikolojik çalışmalar, prasugrel'in neden olduğu malformasyonlara dair hiçbir kanıt göstermedi. Maternal vücut ağırlığı ve/veya gıda tüketimi üzerinde etkilere neden olan çok yüksek bir dozda (mg/m2 cinsinden önerilen insan idame günlük dozunun > 240 katı), yavrularda vücut ağırlığında hafif bir azalma olmuştur (kontrollere kıyasla). Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası çalışmalarda, önerilen insan idame günlük dozunun (mg/m2 olarak ifade edilen) 240 katına kadar olan dozlarda maternal tedavinin, yavruların davranışsal veya üreme gelişimi üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Prasugrel maruziyeti, önerilen insan terapötik maruziyetlerinin (aktif metabolite ve insan metabolitlerine insan plazması maruziyetlerine dayalı olarak) 75 katından daha fazla değişen sıçanlarda yapılan 2 yıllık bir çalışmada bileşikle ilişkili tümörler gözlenmemiştir. 2 yıl boyunca yüksek dozlara (insan maruziyetinin > 75 katı) maruz bırakılan farelerde, "tümör insidansında (hepatoselüler adenomlar) artış görülmüştür, ancak bu, prasugrel ile indüklenen enzim indüksiyonuna ikincil olarak kabul edilmiştir. L "Kemirgenlere özgü karaciğer ilişkisi tümörler ve ilaca bağlı enzim indüksiyonu literatürde iyi belgelenmiştir. Farelerde prasugrel uygulamasıyla karaciğer tümörlerindeki artış, insanlar için ilgili bir risk olarak kabul edilmez.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği:
Mikrokristal selüloz
Mannitol (E421)
kroskarmeloz sodyum
Hipromelloz (E464)
Magnezyum stearat
Kaplama:
laktoz monohidrat
Hipromelloz (E464)
Titanyum dioksit (E171)
Triasetin (E1518)
Kırmızı demir oksit (E172)
Sarı demir oksit (E172)
Talk
6.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz.
06.2 Uyumsuzluk
2 yıl.
06.3 Geçerlilik süresi
2 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama sıcaklığı gerektirmez. Hava ve nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) ve 98 tabletlik kartonlarda alüminyum blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Hollanda.
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/503/008
039055088
AB / 1/08/503/009
039055090
AB / 1/08/503/010
039055102
AB / 1/08/503/011
039055114
AB / 1/08/503/012
039055126
AB / 1/08/503/013
039055138
AB / 1/08/503/014
039055140
AB / 1/08/503/016
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 25 Şubat 2009
En son yenileme tarihi:
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER
12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR
AVRUPA TIP AJANSI (EMA) VE İTALYAN İLAÇ AJANSI (AIFA) İLE ANLAŞMA YAPILMIŞTIR
Aralık 2013
EFIENT (prasugrel) tanısal koroner anjiyografiden önce uygulandığında, stabil olmayan angina / ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü (UA) / NSTEMI olan hastalarda ciddi kanama riskinde artış.
Sevgili Doktor, Sevgili Doktor,
"Avrupa İlaç Ajansı ve İtalyan İlaç Ajansı - AIFA, Daiichi-Sakyo ve Eli Lilly Italia ile anlaşarak, akut hastalığın tedavisi için endike olan bir antitrombosit ilaç olan EFIENT'in (prasugrel) kullanımına ilişkin aşağıdaki tavsiye hakkında sizi bilgilendirmek ister. perkütan koroner girişim (PCI) uygulanan hastalarda koroner sendrom (ACS):
Stabil olmayan angina / ST segment yükselmeli miyokard enfarktüsü (UA) / NSTEMI olan hastalarda, hastanede yatıştan sonraki 48 saat içinde koroner anjiyografi yapıldığında, riski en aza indirmek için EFIENT'in yükleme dozu yalnızca PCI sırasında verilmelidir. kanamadan.
Bu öneri randomizasyondan sonra koroner anjiyografi 2 ila 48 saat geçmesi planlanan NSTEMI hastalarında kısa bir süre önce tamamlanan klinik çalışmanın sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, koroner anjiyografiden önce 30 mg'lık bir başlangıç prasugrel yükleme dozunun (ortalama 4 saat) uygulanmasının etkilerini, ardından "PCI sırasında ek bir 30 mg dozun uygulanmasının etkilerini karşılaştırmıştır. yükleme PKG zamanda 60 mg doz. Sonuçlar, koroner anjiyografiden önce bir başlangıç yükleme dozunun ve ardından PCI sırasında tek bir prasugrel yükleme dozu ile karşılaştırıldığında ek bir dozun kullanılmasıyla ilişkili kanama riskinin daha yüksek olduğunu gösterdi. iki doz rejimleri arasında gözlemlenen.
"ACCOAST" çalışması başlıklı: Perkütan Koroner Müdahale Sırasında veya ST Elevasyonlu Olmayan Miyokard Enfarktüslü Hastalarda Tanı Sırasında Ön Tedavi Olarak Prasugrel'in Karşılaştırılması.
Güvenlik yönleri hakkında daha fazla bilgi edinin
ACCOAST, randomizasyondan 2 ila 48 saat sonra koroner anjiyografi ve ardından PCI yapılması planlanan, NSTEMI ve yüksek troponinli 4.033 hastada yürütülen 30 günlük bir çalışmadır. Koroner anjiyografiden 4 saat önce ortalama 30 mg'lık bir prasugrel yükleme dozu ve ardından PCI sırasında 30 mg'lık bir yükleme dozu alan denekler (n = 2037), işlem sırasında artan kanama riskine sahipti. (koroner arter baypas cerrahisi ile ilgisi yoktur) ve PCI sırasında 60 mg'lık bir yükleme dozu alan hastalara kıyasla ek fayda sağlamaz (n = 1996). Spesifik olarak, randomizasyondan sonraki 7 gün içinde kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, felç, acil revaskülarizasyon veya bir glikoprotein (GP) IIb / IIIa inhibitörünün "kurtarma terapisinde" kullanılması bileşik hedefinin sıklığı deneklerde önemli ölçüde azalmadı. PKG zamanda prasugrel tam yükleme dozu alan hastalara kıyasla koroner anjiyografi önce prasugrel alınması. Ayrıca, tedavi edilen tüm deneklerde randomizasyondan sonraki 7 gün içinde TIMI'ye göre (CABG ve CABG dışı olaylar) tüm majör kanamalarla temsil edilen ana güvenlik hedefinin sıklığı, ikiye bölünmüş dozlarda prasugrel alan deneklerde anlamlı olarak daha yüksekti (4 koroner anjiyografiden saatler önce ve PKG sırasında), PKG sırasında tek uygulamada prasugrelin tam yükleme dozunu alan hastalarla karşılaştırıldığında.
Şüpheli Advers Reaksiyonların Raporlanması
Doktorlar ve diğer sağlık uzmanları, prasugrel içeren ilaçlarla ilişkili şüpheli advers reaksiyonları rapor etmelidir.
Doktorlar ve diğer sağlık profesyonelleri, kanunen, özel kağıt formunu kullanarak şüpheli advers reaksiyon raporlarını göndermelidir (web sitesinde mevcuttur). http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) veya elektronik formu doldurarak (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) vakit kaybetmeden ait oldukları sağlık kuruluşunun Farmakovijilans Müdürüne veya alanda yetkili ASL farmakovijilans yöneticisine, Sağlık Bakanlığı aracılığıyla, özel sağlık tesislerinde faaliyet halinde.
Daha fazla bilgi
Sorularınız ve/veya daha fazla bilgi için lütfen Eli Lilly'nin "Tıbbi Bilgi" ofisi ile aşağıdaki ücretsiz numarayı arayarak: 800117678 veya şu adrese yazarak iletişime geçin: [email protected]
İlaçlardan Şüpheli Advers Reaksiyon Raporları İşletmecinin ait olduğu Yapının Farmakovijilans Başkanlığına gönderilmelidir.
Bu Bilgi Notu ayrıca vatandaşa en iyi profesyonel ve hizmet bilgisi için düzenli olarak danışılması tavsiye edilen AIFA web sitesinde (www.agenziafarmaco.it) yayınlanmaktadır.