Aktif maddeler: Finasterid
Prostide 5 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Prostide Neden Kullanılır? Bu ne için?
Prostide, erkeklerde prostat bezinin boyutunu küçülterek çalışan 5α-redüktaz inhibitörleri adı verilen bir ilaç grubuna ait olan finasterid etkin maddesini içerir.
Prostide, prostatın iyi huylu büyümesi ile karakterize, prostat hipertrofisi olarak da bilinen iyi huylu prostat hiperplazisinin (BPH) tedavisi ve kontrolü için endikedir.
Prostis, idrar akışını ve BPH ile ilişkili semptomları iyileştirir.
Kontrendikasyonlar Prostide kullanılmamalıdır
Prostis'i KULLANMAYIN
- Finasteride veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa;
- kadın mı çocuk mu;
- Hamileyseniz veya hamilelik şüpheniz varsa ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
Kullanım Önlemleri Prostide kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Prostide'i almadan önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
BPH ne kötü huylu bir tümör ne de bir tümör olabilir, ancak yine de iki durum bir arada olabilir.Semptomları, olası nedenleri ve sizin için doğru tedaviyi yalnızca doktorunuz değerlendirebilir.
Doktorunuza şunları söyleyin:
- Herhangi bir tıbbi probleminiz veya hastalığınız veya alerjiniz varsa veya olduysa;
- Mesanenizi tamamen boşaltmada zorluk çekiyorsanız veya idrar akışınızda ciddi bir azalma varsa.
Finasterid bu testin sonuçlarını değiştirebileceğinden, 6 ay veya daha uzun süredir finasterid alıyorsanız ve PSA'nızı (olası prostat kanseri varlığının bir göstergesi) belirlemek için kan testi yaptırmanız gerekiyorsa doktorunuza söyleyin.
Çocuklar ve ergenler
Prostide, çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmediği için pediatrik kullanım için endike değildir.
Etkileşimler Prostide'in etkisini hangi ilaçlar veya yiyecekler değiştirebilir?
Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Prostide'in diğer ilaçlarla etkileşimi tanımlanmamıştır. Özellikle, aşağıdaki ilaçlarla HİÇBİR etkileşim yoktur:
- propranolol (göğüste sıkışma hissi ile karakterize edilen yüksek tansiyon ve anjina tedavisinde kullanılır);
- digoksin (kalp ritmi problemlerini tedavi etmek için kullanılır);
- glibenklamid (kan şekerini düşürmek için kullanılır);
- varfarin (kan pıhtılarını önlemek için kullanılır);
- teofilin (astım tedavisinde kullanılır);
- fenazon (iltihabı tedavi etmek için kullanılır).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebelik
Cinsel partneriniz hamileyse veya hamilelikten şüpheleniyorsa, az miktarda ilaç içerebileceğinden onu sperminize maruz bırakmaktan kaçınmalısınız.
Bir kadın hamileyse veya hamile olduğunu düşünüyorsa Prostide almamalıdır ("Prostide almayın" bölümüne bakınız). Prostide tabletler ufalanırsa veya kırılırsa dokunmamalısınız, çünkü tabletlerdeki aktif bileşen emilebilir ve bir erkek bebeğin normal gelişimine müdahale edebilir.
Whole Prostide tabletleri, tabletler ufalanmadığı veya kırılmadığı sürece normal manuel temas sırasında aktif bileşenle teması önleyen bir kaplamaya sahiptir.
Besleme zamanı
Finasterid'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir; her durumda, bir kadınsanız Prostide almamalısınız.
Araç ve makine kullanma
Araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen herhangi bir etkisi yoktur.
Prostide laktoz içerir
Prostide bir süt şekeri olan laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Prostide Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Önerilen doz, yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilen günde bir 5 mg tablettir.
Doktorunuz, prostat hipertrofisinin kontrolünü iyileştirmek için kullanılan başka bir ilaç olan doksazosin ile birlikte Prostide reçete edebilir.
İyileşme genellikle kısa bir süre sonra fark edilse de, tedaviye en az altı ay devam edilmesi gerekebilir. Doktorunuz size Prostide'i ne kadar süreyle kullanmanız gerektiğini söyleyecektir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım
Böbrek fonksiyonunuzda azalma (böbrek yetmezliği) varsa, Prostide dozunun değiştirilmesi gerekmez.
Yaşlıysanız, 70 yaşın üzerindeki hastalarda finasterid daha az oranda elimine edilmesine rağmen, Prostide dozunu ayarlamanız gerekli değildir.
Prostide'i kullanmayı unutursanız
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Prostide almayı bırakırsanız
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Çok fazla Prostide aldıysanız ne yapmalısınız?
Prostide'in kazara aşırı dozda yutulması halinde derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Üç aya kadar yüksek dozda Prostid alan hastalarda hiçbir yan etki görülmedi.
Yan Etkiler Prostide yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
İktidarsızlık ve cinsel istek azalması en sık görülen yan etkilerdir. Bu advers reaksiyonlar, tedavinin erken döneminde ortaya çıkar ve çoğu hastada tedavi süresince düzelir.
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- sperm hacminde azalma
- iktidarsızlık
- cinsel istek azaldı.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- döküntü
- boşalma bozuklukları
- meme bölgesinde gerginlik
- göğüs büyütme
Sıklığı bilinmeyen istenmeyen etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- düzensiz kalp atışı
- Dudaklar, dil, boğaz ve yüz dahil olmak üzere vücudun farklı bölgelerinde kaşıntı, kurdeşen ve şişme (anjiyoödem) gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları
- transaminazlarda artış ("karaciğerde olası bir hasarın varlığını vurgulayan enzimler)
- testislerde ağrı
- finasterid durdurulduktan sonra devam edebilen erektil disfonksiyon
- finasteridin kesilmesinden sonra normalleşen veya düzelen erkek kısırlığı ve/veya düşük semen kalitesi
- erkeklerde meme kanseri
- depresyon
- tedaviyi bıraktıktan sonra cinsel dürtüde kalıcı azalma
- tedaviyi bıraktıktan sonra kalıcı boşalma sorunları.
Teşhis testleri: PSA'yı (olası prostat kanseri varlığının bir göstergesi) belirlemek için kan testleri yaptırıyorsanız, finasteridin bu testin sonuçlarını değiştirebileceğini unutmayın.
Meme dokusunda (meme bezi) şişme, ağrı, erkeklerde meme dokusunun büyümesi veya meme başı akıntısı gibi değişiklikleri derhal doktorunuza bildirin, bunlar meme kanseri gibi ciddi bir durumun belirtileri olabilir.
Aşağıdaki anjiyoödem semptomlarından herhangi birini yaşarsanız, Prostide almayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin:
- yüz, dil veya boğazın şişmesi;
- yutma zorluğu;
- ürtiker;
- nefes almakta zorlanma.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz.Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı "EXP" sonrasında paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Prostide ne içerir
- Aktif bileşen finasteriddir. Her tablet 5 mg finasterid içerir.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, sodyum karboksimetil nişasta, sarı demir oksit, sodyum dioktil sülfosüksinat, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, talk, alüminyum hidrat üzerinde E 132 indigo karmindir.
Prostis'in görünüşü ve paketin içeriği
5 mg film kaplı tabletler (15 ve 30 tabletlik paketler).
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI PROSTIS 5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet şunları içerir: Finasterid 5 mg.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
PROSTIDE, prostat büyümesinin gerilemesine neden olduğu, idrar akışını ve iyi huylu prostat hiperplazisi ile ilişkili semptomları iyileştirdiği için, aynı zamanda prostat hipertrofisi olarak da adlandırılan iyi huylu prostat hiperplazisinin tedavisinde ve kontrolünde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Önerilen doz, yemekle birlikte veya yemeksiz günde bir 5 mg tablettir.
PROSTIDE tek başına veya alfa bloker doksazosin ile birlikte uygulanabilir (bkz. 5.1 Farmakodinamik özellikler, Klinik çalışmalar).
Erken iyileşme gözlenebilse de, olumlu bir yanıtın elde edilip edilmediğini belirlemek için en az altı aylık bir terapötik eylem gerekli olabilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan hastalarda (düşük Boşluk 9 ml/dk'ya kadar kreatinin) doz ayarlaması gerekli değildir, çünkü farmakokinetik çalışmalar finasterid dağılımında herhangi bir değişiklik göstermemiştir.
Yaşlılarda dozaj
Farmakokinetik çalışmalar, 70 yaşın üzerindeki hastalarda finasterid eliminasyonunun hafifçe azaldığını gösterse de, herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir.
04.3 Kontrendikasyonlar
PROSTIDE, kadınlarda veya çocuklarda kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.
PROSTIDE aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Hamilelik - Hamile olan veya hamile olabilecek kadınlarda kullanım (bkz. 4.6 Hamilelik ve emzirme, Finasteride maruz kalma - erkek fetüs için risk).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Obstrüktif komplikasyonlardan kaçınmak için, önemli miktarda idrar kalıntısı olan ve/veya ciddi şekilde azalmış idrar akışı olan hastaların yakından izlenmesi önemlidir. Ameliyat olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
PSA ve prostat kanseri tespiti üzerindeki etkiler
PROSTIDE ile tedavi edilen prostat kanseri hastalarında henüz hiçbir klinik yarar gösterilmemiştir. BPH ve yükselmiş prostat spesifik antijeni (PSA) olan hastalar, periyodik PSA dozlaması ve prostat biyopsileri ile kontrollü klinik çalışmalarda izlenmiştir. Bu BPH çalışmalarında, PROSTIDE'in prostat kanseri tespit oranını değiştirdiği görülmedi ve prostat kanserinin genel insidansı, PROSTIDE veya plasebo ile tedavi edilen hastalarda önemli ölçüde farklı değildi.
PROSTIS tedavisine başlamadan önce ve sonrasında periyodik olarak hastalarda prostat kanseri için diğer değerlendirmelerin yanı sıra dijital rektal taramaların yapılması önerilir. Serumda Prostat Spesifik Antijen (PSA) tayini de prostat kanserinin saptanması için kullanılır.Tipik olarak başlangıç PSA değeri> 10 ng/ml (Hybritech) daha ileri değerlendirmeyi ve biyopsi düşünülmesini önerir; PSA seviyeleri için 4 ile 10 ng/ml arasında mL daha fazla değerlendirme tavsiye edilir.Prostat kanseri olan ve olmayan erkekler arasında PSA seviyelerinde önemli bir örtüşme vardır.Bu nedenle, BPH'li erkeklerde, normal referans aralığındaki PSA değerleri, PROSTIS ile tedaviye bakılmaksızın prostat kanserini dışlamaz. temel PSA değeri
PROSTIDE, prostat kanseri varlığında bile BPH hastalarında serum PSA konsantrasyonunda yaklaşık %50 azalmaya neden olur. PROSTIDE ile tedavi edilen BPH hastalarında serum PSA seviyelerindeki bu düşüş, PSA verileri değerlendirilirken dikkate alınmalıdır ve eşlik eden prostat kanserini dışlamaz.
Bu azalma, bireysel hastalarda değişebilmesine rağmen, tüm PSA değerleri aralığına uygulanabilir. 4 yıllık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 3.000'den fazla hasta üzerinde PSA verilerinin analizi. ve PROSTIDE'in (PLESS) güvenliği, 6 ay veya daha uzun süre PROSTIDE ile tedavi edilen tipik hastalarda, tedavi edilmeyen erkeklerde normal aralığa kıyasla PSA değerlerinin iki katına çıkması gerektiğini doğruladı.
Bu ayarlama, prostat kanserini saptama yeteneğini koruyan PSA testinin duyarlılığını ve özgüllüğünü korur.
Finasterid ile tedavi edilen hastalarda serum PSA düzeylerinde herhangi bir kalıcı artış, PROSTIDE tedavisine uyum eksikliği de göz önünde bulundurularak dikkatle değerlendirilmelidir.
Serbest PSA yüzdesi (serbest PSA'nın toplam PSA'ya oranı) PROSTIS tarafından önemli ölçüde azalmaz. Serbest PSA ve toplam PSA arasındaki oran, PROSTIS ile tedavi sırasında bile sabit kalır. Serbest PSA yüzde değerini prostat kanseri teşhisine yardımcı olarak kullanırken, değeri herhangi bir şekilde ayarlamak gerekli değildir.
İlaç / laboratuvar test etkileşimleri
PSA seviyeleri üzerindeki etkisi
Serum PSA konsantrasyonu, hastanın yaşı ve prostat hacmi ile, prostat hacmi ise hastanın yaşı ile ilişkilidir. PSA laboratuvar değerleri değerlendirilirken PROSTIDE ile tedavi edilen hastalarda PSA düzeylerinin düştüğü göz önünde bulundurulmalıdır. Çoğu hastada tedavinin ilk ayında PSA seviyelerinde hızlı bir düşüş gözlenir, ardından PSA seviyeleri yeni bir taban çizgisinde stabilize olur. Tedavi sonrası başlangıç değeri, tedavi öncesi değerin yaklaşık yarısıdır. Bu nedenle, altı ay veya daha uzun süre PROSTIS ile tedavi edilen tipik hastalarda, tedavi edilmeyen erkeklerde normal aralığa kıyasla PSA değerleri iki katına çıkarılmalıdır. Klinik yorumlama için, bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri, PSA ve prostat kanseri tespiti üzerindeki etkiler.
Erkeklerde meme kanseri
Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde PROSTIDE alan erkeklerde meme kanseri bildirilmiştir. Hekimler hastalarına meme dokusunda şişlik, ağrı, jinekomasti veya meme başı akıntısı gibi değişiklikleri derhal bildirmeleri konusunda talimat vermelidir.
Pediatrik kullanım
PROSTIDE pediatrik kullanım için endike değildir.
Çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.
Laktoz
Tablet laktoz monohidrat içerir. Aşağıdaki genetik eksikliklerden herhangi birine sahip hastalar bu ilacı almamalıdır: galaktoz intoleransı, toplam laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu.
karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin finasteridin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Klinik öneme sahip hiçbir ilaç etkileşimi tanımlanmamıştır. Finasterid esas olarak sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize edilir, ancak ikincisine önemli ölçüde müdahale ettiği görülmemektedir.Finasteridin diğer ilaçların farmakokinetiğini değiştirme riskinin düşük olduğuna inanılsa da, sitokrom P450 3A4 inhibitörleri ve indükleyicileri, finasteridin plazma konsantrasyonu Bununla birlikte, belirlenmiş güvenlik sınırlarına dayanarak, bu inhibitörlerin eşzamanlı kullanımına bağlı herhangi bir artışın klinik açıdan anlamlı olması muhtemel değildir.
PROSTIDE, sitokrom P450'ye bağlı ilaç metabolize edici enzim sistemine önemli ölçüde müdahale ediyor gibi görünmemektedir.
İnsanlarda çalışılan maddeler arasında propranolol, digoksin, glibenklamid, varfarin, teofilin ve fenazon bulunur ve klinik olarak anlamlı etkileşimler bulunmamıştır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
PROSTIDE, hamile olan veya hamile olabilecek kadınlarda kontrendikedir (bkz. 4.3 Kontrendikasyonlar).
Tip II 5a-redüktaz inhibitörlerinin testosteronun dihidrotestosterona dönüşümünü inhibe etme kabiliyeti nedeniyle, finasterid dahil bu ilaçlar hamile bir kadına uygulandığında erkek fetüs durumunda dış genital organlarda malformasyonlara neden olabilir.
Finasteride maruz kalma / Erkek fetüs için risk
Finasteridin olası emilimi ve bunun sonucunda erkek fetüs üzerindeki potansiyel risk nedeniyle, kadınlar hamile olduklarında veya hamile olabilecekleri zaman, ufalanmış veya kırılmış PROSTIDE tabletlerle temas etmemelidir (bkz. 4.6 Hamilelik ve emzirme - Gebelik). PROSTIDE tabletler, tabletler ufalanmadığı veya kırılmadığı sürece normal manuel temas sırasında aktif bileşenle teması önleyen bir kaplamaya sahiptir.
Günde 5 mg finasterid alan kişilerin spermlerinde az miktarda finasterid bulundu. Anne finasterid ile tedavi edilen bir hastanın spermine maruz kalırsa, erkek fetüsün advers olaylara maruz kalıp kalmayacağı bilinmemektedir. Hastanın cinsel partneri hamile olduğunda veya hamile olabileceği zaman, hastaya partnerin kendi menisine maruz kalmasını en aza indirmesi tavsiye edilmelidir.
Besleme zamanı
PROSTIDE'in kadınlarda kullanımı endike değildir.
Finasterid'in insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
PROSTIDE'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilediğini gösteren hiçbir veri yoktur.
04.8 İstenmeyen etkiler
İktidarsızlık ve libido azalması en sık görülen advers reaksiyonlardır. Bu advers reaksiyonlar, tedavinin erken döneminde ortaya çıkar ve çoğu hastada tedavi süresince düzelir.
Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalarda ve/veya pazarlama sonrası kullanımda bildirilen advers reaksiyonları listeler.
Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi tanımlanır:
Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100,
Finasterid ile daha düşük dozlarda pazarlama sonrası kullanım sırasında rapor edilen advers reaksiyonların sıklığı veya nedensel ilişkisi, spontan raporlardan elde edildikleri için belirlenemez.
(*) PROSTIDE tedavisinin kesilmesinden sonra pazarlama sonrası kullanım sırasında kalıcı cinsel işlev bozukluğu (düşük libido, erektil işlev bozukluğu ve boşalma bozuklukları) bildirilmiştir.
Prostat Belirtilerinin Tıbbi Tedavisi (MTOPS)
MTOPS çalışmasında finasterid 5 mg/gün (n=768), doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=756), finasterid 5 mg/gün ve doksazosin 4 veya 8 mg/gün (n=786) ve plasebo (n = 737). Bu çalışmada, kombinasyon tedavisinin güvenlik ve tolere edilebilirlik profili, genel olarak kombinasyon tedavisinin ayrı bileşenlerinin profilleri ile tutarlıydı. Kombinasyonla tedavi edilen hastalarda boşalma bozukluklarının insidansı, iki monoterapi için bu olumsuz deneyimin insidanslarının toplamı ile karşılaştırılabilirdi.
Diğer uzun vadeli veriler
9.060 tanesi analiz için mevcut iğne biyopsisi verileri olan 18.882 sağlıklı erkeğin dahil edildiği 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, PROSTIDE ile tedavi edilen erkeklerin 803'ünde (%18.4) ve 1.147'sinde (%24.4) prostat kanseri tespit edildi. plasebo ile tedavi edilen erkekler PROSTIS grubunda 280 (%6,4) erkekte iğne biyopsisinde Gleason skoru 7-10 olan prostat kanseri tespit edildi vsPlasebo grubunda 237 (%5.1) erkek. Daha ileri analizler, PROSTIDE ile tedavi edilen grupta gözlenen yüksek dereceli prostat kanseri prevalansının artmasının, PROSTIDE'in prostat hacmi üzerindeki etkisine bağlı olarak tanımlamada bir yanlılık ile açıklanabileceğini düşündürmektedir. Bu çalışmada teşhis edilen toplam prostat kanseri vakalarının yaklaşık %98'i tanı anında intrakapsüler (klinik evre T1 veya T2) olarak sınıflandırılmıştır.Gleason 7-10 skor verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Laboratuvar testi
PSA düzeylerini ölçerken, PROSTIDE ile tedavi sırasında PSA düzeylerinin düştüğüne dikkat edilmelidir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
04.9 Doz aşımı
Hastalar, yan etki olmaksızın üç ay boyunca 400 mg'a kadar tek doz PROSTIDE ve günde 80 mg'a kadar çoklu PROSTIDE dozları aldı.
PROSTIDE ile doz aşımı durumunda özel bir tedavi önerilmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Testosteron 5 alfa redüktaz inhibitörleri
ATC kodu: G04CB01
Finasterid kimyasal olarak tarif edilir: N- (1,1-dimetiletil) -3-okso-4-aza-5alfa-androst-1-en-17 beta karboksamid. Kloroformda ve düşük alkollerde serbestçe çözünen, ancak pratik olarak suda çözünmeyen beyaz kristal bir maddedir.
Finasterid, yavaş yavaş stabil bir enzim kompleksi oluşturduğu Tip II 5-a-redüktazın rekabetçi bir inhibitörüdür. Tip II 5-a-redüktaz, testosteronu daha güçlü bir androjen olan dihidrotestosterona (DHT) metabolize eden hücre içi bir enzimdir. NS devir Bu kompleksin son derece yavaş (t½? 30 gün). Laboratuvar ortamında ve canlıda, finasteridin Tip II 5a-redüktaz için spesifik bir inhibitör olduğu ve androjen reseptörlerine afinitesi olmadığı gösterilmiştir.
Prostat bezinin ve ardından BPH'nin gelişmesi ve büyümesi, güçlü androjen DHT'ye bağlıdır.Testisler ve adrenal bezler tarafından salgılanan testosteron, özellikle prostat bezinde, karaciğerde ve adrenal bezlerde Tip II 5a-redüktaz tarafından hızla DHT'ye dönüştürülür. tercihen bu dokuların hücre çekirdeklerine bağlı olduğu deride.
5 mg'lık tek bir finasterid dozu, serum DHT konsantrasyonunda hızlı bir düşüşe neden oldu ve maksimum etki 8 saat sonra gözlendi.Finasteridin plazma seviyeleri 24 saat boyunca değişirken, bu süre boyunca serum DHT seviyeleri sabit kalır, yani plazma ilaç konsantrasyonlarının doğrudan DHT'ninkilerle korele olmadığını BPH'li hastalarda 4 yıl boyunca 5 mg/gün dozunda finasterid uygulamasının dolaşımdaki DHT konsantrasyonlarını yaklaşık %70 oranında azalttığı ve prostat hacminde ortalama %20 azalma Ek olarak, PSA başlangıçtan yaklaşık %50 azaldı, bu da prostat büyümesinde bir azalma olduğunu düşündürür Prostat epitel hücreleri 4 yıla kadar olan çalışmalarda DHT seviyelerinin baskılanması ve regresyon azalmış ile ilişkili hiperplastik prostat PSA seviyeleri. Bu çalışmalarda dolaşımdaki testosteron seviyeleri yaklaşık %10-20 oranında artmış, hala fizyolojik değerler içinde kalmıştır.
Prostatektomi bekleyen hastalara 7-10 gün süreyle PROSTIDE verildiğinde, ilaç intraprostatik DHT'de yaklaşık %80'lik bir azalmaya neden olmuştur.Tedavi öncesi intraprostatik testosteron konsantrasyonları, seviyelerin 10 katına kadar yükselmiştir.
14 gün boyunca PROSTIDE ile tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde, DHT değerleri tedavinin kesilmesiyle yaklaşık 2 hafta içinde tedavi öncesi seviyelere dönmüştür. 3 ay süreyle tedavi edilen hastalarda, yaklaşık %20 oranında azalan prostat hacmi, tedavinin kesilmesinden yaklaşık 3 ay sonra başlangıca yakın değerlere dönmüştür.
Finasterid, plaseboya kıyasla dolaşımdaki kortizol, östradiol, prolaktin, tirotropik hormon veya tiroksin seviyeleri üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. Plazma lipid profili (örn., toplam kolesterol, düşük yoğunluklu lipoprotein, yüksek yoğunluklu lipoprotein ve trigliseritler) veya kemik mineral yoğunluğu üzerinde klinik olarak anlamlı etkiler gözlenmedi.
12 ay tedavi gören hastalarda lüteinizan hormonda (LH) yaklaşık %15 ve folikül uyarıcı hormonda (FSH) yaklaşık %9'luk bir artış gözlendi; ancak bu seviyeler fizyolojik değerler içinde kaldı. Gonadotropin salgılatıcı hormon (GnRH) ile stimülasyonu takiben LH ve FSH seviyeleri değişmedi, bu da hipofiz-gonadal eksen kontrolünün etkilenmediğini gösterir. 24 haftalık sağlıklı erkek gönüllülerde semen parametrelerini değerlendirmek için PROSTIDE ile tedavinin ardından, sperm konsantrasyonu, motilitesi, morfolojisi veya sperm pH'ı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etki olmamıştır. Ejakülat başına toplam nemaspermikte eş zamanlı bir azalma ile birlikte ejakülat hacminde 0.6 ml'lik bir medyan azalma gözlendi. Bu parametreler normal aralıkta kaldı Aralık ve tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlüydü.
Finasterid'in C19 ve C21 steroidlerinin metabolizmasını inhibe ettiği ve böylece Tip II 5a-redüktazın hem hepatik hem de periferik aktivitesi üzerinde inhibitör bir etki gösterdiği gösterilmiştir.
Klinik çalışmalar
Uzun Vadeli Etkinlik ve Güvenlik Çalışması (LÜTFEN)
PLESS, 3,040 hastayı kapsayan, PROSTIDE tedavisinin BPH semptomları ve ilgili ürolojik olaylar (cerrahi ve akut üriner retansiyon) üzerindeki etkisini değerlendirmek için yürütülen 4 yıllık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, çok merkezli bir çalışmadır. 45-78 yaş arası) orta ila şiddetli BPH semptomları ve dijital rektal muayenede prostat büyümesi olan hastalar Çalışma 1.883 hasta ile tamamlandı (finasterid n = 1.000; plasebo n = 883).
PLESS çalışmasında, plasebo alan hastaların %13,2'sinde, PROSTIDE kullanan hastaların %6,6'sında cerrahi veya akut idrar retansiyonu meydana geldi (%51 risk azalması). PROSTIDE ameliyat riskini %55 azalttı (plasebo için %10.1) vs PROSTIDE için %4.6) ve %57 idrar retansiyonu (plasebo için %6.6) vs PROSTİS için %2.8).
PROSTIDE, plasebo grubundaki 1,3 puana kıyasla semptom puanını 3,3 puan iyileştirdi (p
Prostat Belirtilerinin Tıbbi Tedavisi (MTOP'lar)
MTOPS, semptomatik BPH'si olan 3.047 erkeğin finasterid 5 mg/gün, doksazosin 4 veya 8 mg/gün, finasterid 5 mg/gün ve doksazosin kombinasyonu 4-8 mg/gün ile randomize edildiği dört ila altı yıllık bir çalışmadır, Plasebo ile karşılaştırıldığında, finasterid, doksazosin veya kombinasyon tedavisi ile tedavi, BPH'nin klinik progresyon riskinde önemli bir azalma ile sonuçlanmıştır (şunlarla tanımlanır: semptom skorunda başlangıca göre ≥ 4 puan artış, üriner retansiyon, BPH ile ilgili böbrek yetmezliği, tekrarlayan idrar veya ürosepsis enfeksiyonları, inkontinans) sırasıyla %34, %39 ve %67'dir.
BPH progresyonunu oluşturan olayların çoğu (351'den 274'ü) semptom skorunda ≥ 4 doğrulanmış artışlardı; plaseboya kıyasla finasterid, doksazosin ve kombinasyon tedavisi gruplarında progresyon riski sırasıyla %30, 46 ve %64 azalmıştır. Akut üriner retansiyon 351 BPH ilerleme olayının 41'inden sorumluydu; plaseboya kıyasla finasterid, doksazosin ve kombinasyon tedavisi gruplarında akut üriner retansiyon gelişme riski sırasıyla %67, 31 ve %79 azalmıştır.
Daha ileri klinik çalışmalar
BPH'ye bağlı mesane çıkış obstrüksiyonunun tedavisinde finasteridin ürodinamik etkileri, orta ila şiddetli üriner obstrüksiyon semptomları ve maksimum akışı olan 36 hastada 24 haftalık, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada invaziv teknikler kullanılarak değerlendirildi. hızı 15 ml / sn'den az 5 mg PROSTIDE ile tedavi edilen hastalarda, plaseboya kıyasla obstrüksiyonda bir azalma gösterildi, bu detrusor basıncında önemli bir iyileşme ve ortalama akış hızında bir artış ile kanıtlandı.
Çift kör, plasebo kontrollü, bir yıllık bir çalışmada, finasteridin prostatın periferik ve periüretral alanlarının hacmi üzerindeki etkileri, BPH'li 20 erkekte MRG ile değerlendirildi. PROSTIDE ile tedavi edilen ancak plasebo ile tedavi edilmeyen hastalar, bez boyutunda [11.5 ± 3.2 cc (SE)] önemli bir azalma göstermiştir. totobüyük ölçüde periüretral alanın boyutundaki azalmaya [6.2 ± 3 cc] atfedilebilir. Çıkış obstrüksiyonundan periüretral bölge sorumlu olduğundan, bu azalma bu hastalarda gözlenen olumlu klinik yanıtı açıklayabilir.
≥55 yaş, normal dijital rektal bulgular ve PSA ≤ 3.0 ng / mL olan 18.882 sağlıklı erkeğin dahil edildiği 7 yıllık plasebo kontrollü bir klinik çalışmada, 9.060'ında analiz için iğne biyopsi verileri mevcut, 803'ünde prostat kanseri tespit edildi. PROSTIDE ile tedavi edilen erkeklerin %18,4'ü ve plasebo ile tedavi edilen erkeklerin 1,147'sinde (%24,4) PROSTIDE grubunda 280 (%6,4) erkek kanserdi.İğnede Gleason skoru 7-10 olan prostat saptandı. biyopsi vs Plasebo grubunda 237 (%5.1) erkek. Ek veriler, PROSTIDE grubunda gözlenen yüksek dereceli prostat kanseri prevalansının, tanımlamadaki bir yanlılıkla açıklanabileceğini düşündürmektedir (algılama yanlılığı) PROSTIS'in prostat hacmi üzerindeki etkisi nedeniyle Bu çalışmada teşhis edilen toplam prostat kanseri vakalarının yaklaşık %98'i tanı anında intrakapsüler (klinik evre T1 veya T2) olarak sınıflandırılmıştır. Gleason 7-10 skor verilerinin klinik önemi bilinmemektedir.
Bu bilgi, BPH için PROSTIS tedavisi gören erkekler için bir miktar ilgili olabilir. PROSTIDE'in prostat kanseri riskini azaltmak için herhangi bir endikasyonu yoktur.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Finasterid biyoyararlanımı yaklaşık %80'dir ve gıdalardan etkilenmez Finasterid'in maksimum plazma konsantrasyonlarına uygulamadan yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır ve emilim 6-8 saat sonra tamamlanır.
Dağıtım
Günlük 5 mg/gün uygulamadan sonra, denge plazma konsantrasyonu 8-10 ng/ml olmuştur ve zamanla stabil kalmıştır.
Protein bağlanması, böbrek yetmezliği olan hastalarda bile yaklaşık %93'tür (kreatinin klerensi 9 ila 55 ml/dak).
7-10 günlük bir finasterid kürü ile tedavi edilen hastaların beyin omurilik sıvısında (BOS) finasterid bulunmuştur, ancak ilaç tercihen BOS seviyesinde konsantre görünmüyor. PROSTIDE 5 mg/gün ile tedavi edilen deneklerin sperminde de finasterid bulunmuştur. Yetişkin erkeklerde, spermada bulunan finasterid miktarı, finasterid dozundan (5 mcg) 50 ila 100 kat daha düşüktü ve dolaşımdaki DHT seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktu (ayrıca bkz. 5.3. Klinik öncesi güvenlik verileri - Gelişimsel ve üreme toksisitesi).
Biyotransformasyon / Eliminasyon
İnsanlarda, oral 14C-finasterid dozunu takiben, dozun %39'u metabolitler olarak idrarla atılır (idrarla neredeyse değişmemiş ilaç atılmaz) ve toplam dozun %57'si feçesle atılır.
Finasterid, 6 saatlik bir ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü sergiler. Boşluk finasteridin plazma ve dağılım hacmi sırasıyla yaklaşık 165 ml/dak ve 76 litredir.
Yaşlılarda finasteridin eliminasyon hızı biraz azalır.İlerleyen yaşla birlikte yarılanma ömrü, 18-60 yaş arası erkeklerde yaklaşık 6 saatlik ortalama yarılanma ömründen 18-60 yaş arası erkeklerde 8 saate uzar. Bu gözlemin klinik bir önemi yoktur ve bu nedenle dozajda bir azalma garanti edilmez.
Kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda Boşluk kreatinin 9 ila 55 mL/dk aralığındaydı, tek doz 14C-finasterid dağılımı sağlıklı gönüllülerinkinden farklı değildi. Normalde böbrek tarafından atılan metabolitlerin bir kısmı feçesle atılmıştır. Bu nedenle, metabolitlerin idrarla atılımındaki azalma ile orantılı olarak fekal atılımın arttığı görülmektedir. Böbrek yetmezliği olan diyaliz olmayan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Hayvan toksikolojisi
Tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin geleneksel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Erkek ve dişi farelerde finasteridin oral LD'si yaklaşık 500 mg/kg'dır. Erkek ve dişi sıçanlarda finasteridin oral LD'si sırasıyla yaklaşık 400 ve 1.000 mg / kg'dır.
Bir hepatotoksisite testinde, köpeklere 28 gün boyunca ağızdan 40 mg/kg/gün finasterid uygulandı. Venöz kan transaminazlar (SGPT / SGOT) için analiz edildi. Her iki transaminaz da yükselmedi, bu da finasteridin karaciğer hasarına neden olmadığını gösterdi.
Ayrıca, finasterid ile köpeklerde böbrek, mide ve solunum fonksiyonlarında veya köpek ve sıçanlarda kardiyovasküler sistemde önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.
24 ay süren bir çalışmada, 320 mg/kg/gün'e kadar (önerilen insan dozu olan 5 mg/gün'ün 3.200 katı) finasterid dozları alan sıçanlarda kanserojen etkiye dair hiçbir kanıt gözlenmemiştir.
Bir testte mutajenite kanıtı gözlenmedi laboratuvar ortamında bakteriyel mutajenezin bir Ölçek memeli hücrelerinde veya bir alkali elüsyon testinde mutajenite için laboratuvar ortamında.
Gelişim ve Üreme Toksisitesi
Erkek sıçanlarda yapılan üreme toksikolojisi çalışmaları, prostat ve seminal veziküllerin ağırlığında azalma, yardımcı genital bezlerden salgılamada azalma ve doğurganlık indeksinde (finasteridin birincil farmakolojik etkisinin neden olduğu) bir azalma göstermiştir. Bu verilerin klinik önemi belirsizdir.
Diğer 5-alfa redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, gebelik döneminde finasterid uygulaması ile erkek sıçanlardan fetüslerin feminizasyonu gözlendi.
Embriyo-fetal gelişim sırasında finasteride maruz kalmanın intrauterin etkileri, intrauterin gelişim ile ilgili olmasına rağmen, insanlara sıçan ve tavşandan daha çok benzeyen bir hayvan türü olan rhesus maymununda (gebelik süresi 20 - 100 gün) değerlendirildi.
Tüm embriyonik ve fetal gelişim periyodu boyunca 800 ng/gün'e kadar dozlarda hamile al yanaklı maymunlara intravenöz finasterid uygulaması, erkek fetüslerde anormalliklere yol açmamıştır.Bu doz, semeninde bulunan tahmini miktarın yaklaşık 60-120 katıdır. 5 mg finasterid alan ve bir kadının semen yoluyla maruz kalabileceği bir erkek İnsan fetüsünün gelişimi için rhesus modelinin uygunluğunu teyit etmek, finasterid 2 mg / kg / gün oral yoldan verilmesi (sistemik maruziyet (EAA) ) maymunların oranı, 5 mg finasterid veya menide bulunan tahmini finasterid miktarının yaklaşık 1 milyon katı) alan insanlara göre biraz (3x) daha yüksekti; bu, erkek fetüslerin dış genital organlarında anormalliklere neden oldu. Erkek fetüslerde başka hiçbir anormallik gözlenmedi ve kullanılan herhangi bir doz için dişi fetüslerde finasteride bağlı anormallikler gözlenmedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, önceden jelatinize edilmiş nişasta, sodyum karboksimetil nişasta, sarı demir oksit, sodyum dioktil sülfosüksinat, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hipromelloz, hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, talk, alüminyum hidrat üzerinde E132 indigo karmin.
06.2 Uyumsuzluk
Diğer ilaçlarla geçimsizlikler bilinmemektedir.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tabletler opak PVC / PE / PVDC ve alüminyum blisterlerde bulunur. Blister, ambalaj broşürü ile birlikte litografili bir karton kutu içinde bulunur.
5 mg'lık 15 film kaplı tablet
5 mg'lık 30 film kaplı tablet
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Via Shakespeare, 47 - 00144 Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
15 film kaplı tablet 5 mg 028356018
30 film kaplı tablet 5 mg 028356020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Yetkilendirme: 17 Temmuz 1992 (15 cpr)
18 Haziran 2009 (30 cpr)
Yenileme: Temmuz 2007
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2014
.jpg)
