Aktif maddeler: Anastrozol
Arimidex 1 mg film kaplı tabletler
Arimidex neden kullanılır? Bu ne için?
Arimidex, "aromataz inhibitörleri" adı verilen bir ilaç grubuna ait olan anastrozol adı verilen bir madde içerir. Arimidex, menopoz sonrası kadınlarda meme kanserini tedavi etmek için kullanılır.
Arimidex, vücut tarafından üretilen östrojen adı verilen hormonların miktarını azaltarak çalışır.Bu, vücudunuzdaki "aromataz" adı verilen doğal bir maddeyi (enzim) bloke ederek gerçekleşir.
Kontrendikasyonlar Arimidex kullanılmamalıdır
Arimidex'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- anastrozole veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
- Hamileyseniz veya emziriyorsanız ("Hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse Arimidex'i kullanmayınız. Şüpheniz varsa, Arimidex'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Kullanım Önlemleri Arimidex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Arimidex'i almadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşirenizle konuşun:
- Hala adet görüyorsanız ve henüz menopozda değilseniz.
- Tamoksifen veya östrojen içeren ilaçlar alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ve ARIMIDEX" bölümüne bakınız).
- Kemiklerinizin gücünü etkileyen bir rahatsızlığınız (osteoporoz) varsa veya daha önce olduysa.
- Karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa.
Yukarıdakilerin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Arimidex'i almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hastaneye yatırıldıysanız, tıbbi personele Arimidex kullandığınızı söyleyin.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Arimidex'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Bunlara reçetesiz satın alabileceğiniz ilaçlar ve bitkisel ilaçlar dahildir. Bunun nedeni, Arimidex'in bazı ilaçların çalışma şeklini etkileyebilmesi ve bazı ilaçların Arimidex üzerinde etkili olabilmesidir.
Halihazırda aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız Arimidex'i kullanmayınız:
- Meme kanserini tedavi etmek için kullanılan bazı ilaçlar (seçici östrojen reseptör modülatörleri), örneğin tamoksifen içeren ilaçlar. Bunun nedeni, bu ilaçların Arimidex'in düzgün çalışmasını önleyebilmesidir.
- Östrojen içeren ilaçlar, örneğin hormon replasman tedavisi (HRT).
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aşağıdakileri alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
- "LHRH analogu" olarak bilinen bir ilaç. Buna gonadorelin, buserelin, goserelin, leuprorelin ve triptorelin dahildir. Bu ilaçlar meme kanserini, belirli kadın (jinekolojik) hastalıklarını ve kısırlığı tedavi etmek için kullanılır.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Arimidex'i almayın. Hamile kalırsanız Arimidex'i durdurun ve doktorunuzla konuşun.
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Arimidex'in araç veya makine kullanma yeteneğinizi etkilemesi olası değildir. Ancak bazı kişiler Arimidex kullanırken ara sıra bayılabilir veya uykulu hissedebilir.Bu olursa, tavsiye için doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Arimidex laktoz içerir
Arimidex, bir şeker türü olan laktoz içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışınız.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Arimidex nasıl kullanılır: Pozoloji
Arimidex'i her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
- Önerilen doz günde bir tablettir.
- Tableti her gün aynı saatte almaya çalışın.
- Tableti bütün olarak bir bardak su ile yutunuz.
- Arimidex'i yemeklerden önce, yemekle birlikte veya sonra almanız önemli değildir.
Doktorunuz veya eczacınız size söylediği sürece Arimidex'i almaya devam edin. Uzun süreli bir tedavidir ve birkaç yıl boyunca alınması gerekebilir. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
Arimidex çocuklara ve ergenlere verilmemelidir.
Çok fazla Arimidex aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Arimidex kullandıysanız
Kullanmanız gerekenden daha fazla Arimidex kullandıysanız, hemen doktorunuza söyleyiniz.
Arimidex'i kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, bir sonraki dozu her zamanki gibi alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz (aynı anda iki doz) almayınız.
Arimidex'i kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz söylemedikçe tabletleri almayı bırakmayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorunuz.
Yan Etkiler Arimidex'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkiler)
- Baş ağrısı.
- Sıcak basmalar.
- Hasta hissetmek (bulantı).
- Döküntü.
- Eklem ağrısı veya sertliği.
- Eklem iltihabı (artrit).
- Zayıflık hissi.
- Kemik yoğunluğu kaybı (osteoporoz).
Yaygın yan etkiler (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- İştah kaybı.
- Kan testi ile kontrol edilebilen, kolesterol olarak bilinen yağlı bir maddenin kanda artması veya yükselmesi.
- Uykulu hissediyor.
- Karpal tünel sendromu (el bölgelerinde karıncalanma, ağrı, soğukluk hissi).
- Cildin gıdıklanması, karıncalanması veya uyuşması, tat kaybı / eksikliği.
- İshal.
- Hasta hissetmek (kusma).
- Karaciğerinizin nasıl çalıştığıyla ilgili kan testlerindeki değişiklikler.
- Saç incelmesi (saç dökülmesi).
- Yüz, dudaklar ve dil dahil alerjik (aşırı duyarlılık) reaksiyonlar.
- Kemik ağrısı.
- Vajinal kuruluk.
- Vajinal kanama (genellikle tedavinin ilk birkaç haftasında - kanama devam ederse doktorunuzla konuşun).
- Kas ağrısı.
Yaygın olmayan yan etkiler (1.000 kişide 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Karaciğerinizin çalıştığını gösteren bazı spesifik kan testlerindeki değişiklikler (gama-GT ve bilirubin).
- Karaciğer iltihabı (hepatit).
- Ürtiker.
- Parmakları kenetleyin (parmaklarınızdan birinin veya baş parmağınızın kavisli bir pozisyon alması durumu).
- Kanınızdaki kalsiyum miktarını artırın. Kendinizi hasta, kusmuk ve susamış hissederseniz, kan testlerinin yapılması gerekebileceğinden doktorunuza veya eczacınıza veya hemşirenize söyleyiniz.
Nadir yan etkiler (10.000'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)
- Kırmızı lekeler veya kabarcıklar içerebilen olağandışı cilt iltihabı.
- Aşırı duyarlılığın neden olduğu cilt eritemi (buna alerjik veya anafilaktik reaksiyon neden olabilir).
- Deride kırmızı veya mor renk değişikliğine neden olan kılcal damarların iltihaplanması. Çok nadiren eklemlerde, midede ve böbreklerde ağrı oluşabilir; "Henoch Schönlein purpurası" olarak bilinir.
Çok seyrek yan etkiler (10.000 kişide 1'den azını etkiler)
- Ciltte ülser veya kabarcık görünümü ile son derece şiddetli cilt reaksiyonu. "Stevens-Johnson sendromu" olarak bilinir.
- Yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen, boğazın şişmesi ile alerjik (aşırı duyarlılık) reaksiyon. "Anjiyoödem" olarak bilinir. Bunlardan herhangi biri olursa, ambulans çağırın veya hemen bir doktora görünün - acil tıbbi tedavi gerekebilir.
Kemikler üzerindeki etkiler
Arimidex vücutta östrojen adı verilen hormonların miktarını azaltır.Bu, kemiklerin mineral içeriğini azaltabilir, bu nedenle kemikler daha az güçlü ve kırılmaya daha yatkın olabilir.Doktorunuz bu riskleri tedavi kılavuzlarına göre izleyecektir.Kemik yönetimi için menopoz sonrası kadınlarda sağlık. Bu riskler ve tedavi seçenekleri hakkında doktorunuza danışın.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri, İtalyan İlaç Kurumu'nun web sitesindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
30°C'nin üzerinde saklamayın
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Tabletleri çocukların göremeyeceği veya ulaşamayacağı güvenli bir yerde saklayın. Tabletler onlar için tehlikeli olabilir.
Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
Tabletleri orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Arimidex'in içeriği
- Aktif bileşen anastrozoldür. Her film kaplı tablet 1 mg anastrozol içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, povidon, sodyum nişasta glikolat, magnezyum stearat, hipromelloz, makrogol 300 ve titanyum dioksit.
Arimidex'in görünüşü ve paketin içeriği
Film kaplı tabletler beyaz, yuvarlak, bikonveks, bir tarafında "A" ve diğer tarafında "Adx1" ile işaretlenmiş yaklaşık 6.1 mm'dir.
Arimidex, 28 tabletlik blister ambalajlarda sunulmaktadır.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ARİMİDEX 1 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 1 mg anastrozol içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler
Her film kaplı tablet 93 mg laktoz monohidrat içerir (bkz. bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Bir tarafında "A" ve diğer tarafında "Adx1" ile işaretlenmiş yaklaşık 6.1 mm'lik beyaz, yuvarlak, bikonveks film kaplı tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Arimidex'te belirtilmiştir:
• Menopoz sonrası kadınlarda hormon reseptörü pozitif ileri meme kanseri tedavisi.
• Postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif invaziv meme kanserinin erken evrelerinin adjuvan tedavisi.
• 2 veya 3 yıl adjuvan tamoksifen tedavisi almış postmenopozal kadınlarda hormon reseptörü pozitif invaziv meme kanserinin erken evrelerinin adjuvan tedavisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Yaşlılar dahil yetişkinlerde önerilen Arimidex dozu günde bir kez 1 mg tablettir.
Hormon reseptörü pozitif erken invaziv meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda, önerilen adjuvan endokrin tedavi süresi 5 yıldır.
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
Arimidex, güvenlilik ve etkililiğe ilişkin yetersiz veri nedeniyle çocuklarda ve ergenlerde önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
Böbrek yetmezliği
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda Arimidex uygulaması dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması önerilmez. Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli olunması önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Uygulama yöntemi
Arimidex ağızdan alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Arimidex şu durumlarda kontrendikedir:
• Hamilelikte veya emziren kadınlarda.
• Anastrozole veya bölüm 6.1'de bahsedilen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalar.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel olarak
Arimidex premenopozal kadınlarda kullanılmamalıdır. Menopoz durumu hakkında şüphesi olan hastalarda menopoz biyokimyasal olarak (luteinize edici hormon [LH], folikül uyarıcı hormon [FSH] ve/veya estradiol seviyeleri aracılığıyla) belirlenmelidir. Arimidex'in LHRH ile kullanımını destekleyen veriler analoglar.
Farmakolojik etkisini azaltabileceğinden, Arimidex'in tamoksifen veya östrojen içeren tedavilerle birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Kemik mineral yoğunluğu üzerindeki etkisi
Arimidex dolaşımdaki östrojen seviyelerini düşürdüğünden, kemik mineral yoğunluğunda azalmaya ve bunun sonucunda olası bir kırık riskine neden olabilir (bkz. bölüm 4.8).
Osteoporozlu veya osteoporoz riski taşıyan kadınlar, tedavinin başlangıcında ve sonrasında düzenli aralıklarla kemik mineral yoğunluğu değerlendirmesi yaptırmalıdır.Osteoporoz tedavisi veya profilaksisi uygun şekilde başlatılmalı ve yakından izlenmelidir. Postmenopozal kadınlarda Arimidex'in neden olduğu daha fazla kemik mineral yoğunluğu kaybını durdurabileceklerinden, örneğin bifosfonatlar gibi spesifik tedavilerin kullanımı düşünülebilir (bkz. bölüm 4.8).
karaciğer yetmezliği
Arimidex, orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan meme kanseri hastalarında değerlendirilmemiştir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda anastrozol maruziyeti artabilir (bkz. bölüm 5.2); orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda Arimidex uygulaması dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). her bir hasta.
Böbrek yetmezliği
Arimidex, şiddetli böbrek yetmezliği olan meme kanseri hastalarında değerlendirilmemiştir. Şiddetli böbrek yetmezliği (GRF) olan hastalarda anastrozol maruziyeti artmamıştır.
Pediatrik popülasyon
Arimidex'in bu hasta grubunda güvenliliği ve etkililiği belirlenmediği için kızlarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 5.1).
Arimidex, büyüme hormonu eksikliği olan erkek çocuklarda, büyüme hormonu tedavisine ek olarak kullanılmamalıdır.Önemli klinik çalışmada etkinlik gösterilmemiştir ve güvenlik belirlenmemiştir (bkz. bölüm 5.1). Anastrozol östradiol düzeylerini düşürdüğünden, Arimidex büyüme hormonu eksikliği olan kızlarda büyüme hormonu tedavisine ek olarak kullanılmamalıdır Pediyatrik ve adolesan deneklerde uzun vadeli güvenlik verileri mevcut değildir.
Laktoza karşı aşırı duyarlılık
Bu ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Anastrozol, CYP'leri, 1A2, 2C8/9 ve 3A4'ü in vitro olarak inhibe eder. Antipirin ve varfarin ile yapılan klinik çalışmalar, 1 mg anastrozolün antipirin ve R- ve S-varfarinin metabolizmasını önemli ölçüde inhibe etmediğini göstermektedir, bu da Arimidex'in diğer tıbbi ürünlerle birlikte uygulanmasının klinik olarak anlamlı bir CYP enzim aracılı etkileşime yol açmasının muhtemel olmadığını göstermektedir. .
Anastrozol metabolizmasına aracılık eden enzimler tanımlanmamıştır. CYP enzimlerinin zayıf, spesifik olmayan bir inhibitörü olan simetidin, anastrozolün plazma konsantrasyonlarını değiştirmez. Güçlü CYP inhibitörlerinin etkisi bilinmemektedir.
Klinik çalışmalardan elde edilen güvenlilik verilerinin gözden geçirilmesi, Arimidex ve aynı zamanda yaygın olarak reçete edilen diğer tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda klinik olarak anlamlı bir etkileşim olmadığını ortaya koymuştur. Bifosfonatlarla klinik olarak anlamlı etkileşimler yoktur (bkz. bölüm 5.1).
Farmakolojik etkisini azaltabileceğinden, Arimidex'in tamoksifen veya östrojen içeren tedavilerle birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Arimidex'in hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Arimidex hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).
Emzirme
Arimidex'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Arimidex emziren kadınlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Doğurganlık
Arimidex'in insan doğurganlığı üzerindeki etkileri araştırılmamıştır Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Arimidex'in araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, Arimidex kullanımı ile asteni ve uyuklama bildirildiğinden, bu semptomlar devam ederse araç veya makine kullanırken dikkatli olunmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Aşağıdaki tablo klinik çalışmalardan, pazarlama sonrası çalışmalardan veya spontan raporlardan elde edilen advers reaksiyonları bildirmektedir. Belirtilmedikçe, aşağıdaki sıklık kategorileri, 5 yıl boyunca adjuvan tedavi alan ameliyat edilebilir meme kanserli 9.366 postmenopozal kadında yürütülen büyük bir faz III çalışmasında bildirilen advers olayların sayısından hesaplanmıştır (Çalışma Arimidex, Tamoxifen, Tek Başına veya Kombinasyonlarında [ATAC]).
Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, sıklık ve organ ve sistem sınıfına (SOC) göre sınıflandırılmıştır. Sıklık sınıfları aşağıdaki sıralamaya göre tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila baş ağrısı, kızarma, bulantı, deri döküntüsü, artralji, eklem ağrısı/sertliği, artrit ve asteni.
* Klinik çalışmalarda Arimidex alan hastalarda tamoksifen alanlara göre daha fazla hastada karpal tünel olayları bildirilmiştir. Bununla birlikte, bu olayların çoğu, bu durumu geliştirmek için tanımlanabilir risk faktörleri olan hastalarda meydana geldi.
** ATAC çalışmasında kutanöz vaskülit ve Henoch-Schönlein purpurası gözlenmediğinden, bu olaylar için sıklık kategorisi "Nadir" olarak kabul edilebilir (≥ %0.01 ve
*** Arimidex ile tedavide mevcut hormon tedavisinin değiştirilmesinden sonra, özellikle ileri meme kanserli hastalarda ilk birkaç hafta içinde vajinal kanama sıklıkla rapor edilmiştir. Kanama devam ederse, ileri değerlendirme düşünülmelidir.
Aşağıdaki tablo, nedenselliğe bakılmaksızın, çalışma tedavisi ile tedavi edilen hastalarda ve çalışma tedavisinin kesilmesinden sonraki 14 gün içinde bildirilen, medyan 68 aylık bir takipten sonra ATAC çalışmasında önceden tanımlanmış advers olayların sıklığını bildirmektedir.
68 aylık medyan takipten sonra, Arimidex ve tamoksifen grupları için 1000 hasta yılı başına sırasıyla 22 ve 15 kırık oranları gözlendi. Arimidex için gözlemlenen kırık oranı, aynı yaştaki postmenopozal popülasyonlarda bildirilen aralığa benzerdir. Arimidex ile tedavi edilen hastalarda osteoporoz insidansı %10.5 ve tamoksifen ile tedavi edilenlerde %7.3 idi.
Arimidex ile tedavi edilen hastalarda yapılan ATAC çalışmasında gözlenen kırık ve osteoporoz oranlarının tamoksifenin koruyucu bir etkisini mi yoksa Arimidex'in spesifik bir etkisini mi yoksa her ikisini mi yansıttığı belirlenmemiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Kazara doz aşımı ile ilgili klinik deneyim sınırlıdır Hayvan çalışmalarında anastrozol düşük akut toksisite göstermiştir. Sağlıklı erkek gönüllülerde tek doz olarak 60 mg'a kadar ve ileri meme kanserli postmenopozal kadınlarda günde 10 mg'a kadar çeşitli Arimidex dozları ile klinik çalışmalar yapılmıştır; bu dozlar iyi tolere edildi. Hayatı tehdit edebilecek semptomlara neden olabilen tek Arimidex dozu belirlenmemiştir. Doz aşımının spesifik bir antidotu yoktur ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Bir doz aşımını yönetirken, birkaç ilacın alınmış olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Kişi uyanıksa, kusmaya neden olabilir. Arimidex plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanmadığından diyaliz yardımcı olabilir.Yaşamsal belirtilerin sık sık izlenmesi ve deneğin dikkatli bir şekilde gözlenmesi dahil olmak üzere genel destekleyici önlemler belirtilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: enzim inhibitörleri.
ATC kodu: L02B G03.
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Arimidex, güçlü ve oldukça seçici bir nonsteroidal aromataz inhibitörüdür.Menopoz sonrası kadınlarda, östradiol, aromataz enzimi tarafından androstenedionun östrona dönüştürülmesini takiben esas olarak periferik dokularda üretilir. Daha sonra estron estradiole dönüştürülür Plazma estradiol seviyelerindeki azalmanın meme kanserli kadınlarda faydalı bir etkisi olduğu gösterilmiştir.Menopoz sonrası kadınlarda, Arimidex'in günlük 1 mg dozunda estradiol seviyelerinin %80'in üzerinde baskılanması ile sonuçlanmıştır. son derece hassas bir test ile ölçülmüştür.
Arimidex, progestojenik, androjenik veya östrojenik aktiviteye sahip değildir.
10 mg'a kadar günlük Arimidex dozları, standart adrenokortikotropik hormon (ACTH) stimülasyon testlerinden önce veya sonra ölçülen kortizol veya aldosteron sekresyonu üzerinde hiçbir etki göstermemiştir, bu nedenle ek kortikosteroid uygulaması gerekli değildir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
İleri meme kanseri
İleri meme kanserli postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi
Meme kanserli postmenopozal kadınlarda birinci basamak tedavi olarak Arimidex'in etkinliğini tamoksifene kıyasla değerlendirmek için benzer deneysel tasarıma sahip iki kontrollü, çift kör, klinik çalışma (Çalışma 1033IL / 0030 ve Çalışma 1033IL / 0027) gerçekleştirilmiştir. hormon reseptörü pozitif veya bilinmeyen ile lokal olarak ilerlemiş Toplam 1.021 hasta günde bir kez 1 mg Arimidex veya günde bir kez 20 mg tamoksifen almak üzere randomize edildi.Her iki çalışma için de birincil sonlanım noktaları, hastalığın ilerlemesine kadar geçen süre, nesnel hastalık yanıt oranı ve tedavinin güvenliği idi.
Birincil son noktalar için, Çalışma 1033IL / 0030, hastalık ilerlemesi (Tehlike oranı (HR) 1.42, %95 Güven Aralığı (CI) [1.11 , 1.82]), ilerlemeye kadar geçen medyan süre 11.1 ve Arimidex ve tamoksifen için sırasıyla 5,6 ay, p = 0,006); Objektif hastalık yanıt oranı hem Arimidex hem de tamoksifen için benzerdi. Çalışma 1033IL / 0027, Arimidex ve tamoksifenin benzer hastalık tepki oranına ve ilerlemeye kadar geçen süreye sahip olduğunu gösterdi. İkincil uç noktalardan elde edilen sonuçlar, birincil etkinlik hedeflerinin sonuçlarını destekledi. Her iki çalışmanın tedavi gruplarında az sayıda ölüm meydana geldi, bu nedenle genel sağkalımda herhangi bir farklılık hakkında bir sonuca varılamadı.
İleri meme kanserli postmenopozal kadınlarda ikinci basamak tedavi
Arimidex, hem ileri hem de erken kanser için tamoksifen tedavisinden sonra ilerleme gösteren ileri meme kanserli postmenopozal kadınlarda iki kontrollü klinik çalışmada (Çalışma 0004 ve Çalışma 0005) araştırılmıştır. Toplam 764 hasta günde dört kez 1 mg veya 10 mg Arimidex veya 40 mg megestrol asetattan oluşan tek bir günlük doz almak üzere randomize edildi. Birincil etkinlik değişkenleri, ilerlemeye kadar geçen süre ve nesnel hastalık yanıt oranıydı. Uzamış hastalık stabilite oranı (24 haftadan fazla), ilerleme oranı ve sağkalım da hesaplandı. Her iki çalışmada da, etkinlik parametrelerinin herhangi biri açısından tedavi kolları arasında anlamlı bir farklılık yoktu.
İnvaziv erken evre hormon reseptörü pozitif meme kanserli hastalarda adjuvan tedavi
Ameliyat edilebilir meme kanserli 9,366 postmenopozal kadında 5 yıl boyunca tedavi edilen büyük bir faz III çalışmasında (aşağıdaki tabloya bakınız), Arimidex hastalıksız sağkalım açısından tamoksifenden istatistiksel olarak daha üstündü. Gözlenen hastalıksız sağkalım yararı, ileriye dönük olarak tanımlanmış hormon reseptörü pozitif hasta popülasyonunda Arimidex için tamoksifenden daha fazlaydı.
a Hastalıksız sağkalım tüm relaps tipi olayları içerir ve ilk lokorejyonel relaps, yeni kontralateral meme kanseri, uzak rekürrens veya ölüm (herhangi bir nedenden) olarak tanımlanır.
b Uzak hastalıksız sağkalım, ilk uzak nüks veya ölüm (herhangi bir nedenden) olayı olarak tanımlanır.
c Nüks zamanı, ilk lokal relaps olayı, yeni kontralateral meme kanseri, uzak nüks veya meme kanseri ölümü olarak tanımlanır.
d Uzak nükse kadar geçen süre, ilk uzak nüks veya meme kanserinden ölüm olayı olarak tanımlanır.
e Ölen hastaların sayısı (%).
Arimidex ve tamoksifen kombinasyonu, hormon reseptörü pozitif olanlar da dahil olmak üzere tüm hastalarda tek başına tamoksifen ile karşılaştırıldığında hiçbir etkinlik yararı göstermedi. Bu tedavi grubu çalışmayı sonlandırdı.
10 yıllık güncellenmiş medyan takip, uzun vadeli karşılaştırma ile, Arimidex ile tamoksifen tedavisinin etkilerinin önceki analizlerle tutarlı olduğu gösterildi.
Adjuvan tamoksifen tedavisi alan hormon reseptörü pozitif hastalarda meme kanserinin erken evrelerinin adjuvan tedavisi
Bir faz III çalışmasında (Avusturya Meme ve Kolorektal Kanser Çalışma Grubu [ABCSG] 8) erken hormon reseptörü pozitif meme kanserli, radyoterapili veya radyoterapisiz ve kemoterapisiz cerrahi geçirmiş (aşağıdaki tabloya bakınız) 2,579 postmenopozal kadında yürütülen, tamoksifen ile 2 yıllık adjuvan tedaviden sonra Arimidex'in değiştirilmesi istatistiksel olarak üstündü. 24 aylık medyan takipten sonra hastalıksız sağkalım açısından tamoksifen ile devam etmek.
Bu sonuçlar, birinde hastalara cerrahi ve kemoterapi uygulanan iki benzer çalışma (GABG / ARNO 95 ve ITA) ve ABCSG 8 ve GABG / ARNO 95 çalışmalarının birleşik analizi ile desteklenmektedir.
Arimidex'in bu 3 çalışmadaki güvenlik profili, daha önce hormon reseptörü pozitif erken evre meme kanseri olan postmenopozal kadınlarda bulunan güvenlik profili ile uyumluydu.
Kemik Mineral Yoğunluğu (DMO)
Faz III/IV çalışmasında (Bifosfonat Risedronat ile Anastrozol Çalışması [SABER]), Arimidex 1 mg / gün ile tedavi için erken evre hormon reseptörü pozitif meme kanseri adayı olan 234 postmenopozal kadın, mevcut kırılganlık kırık risklerine göre düşük, orta ve yüksek risk gruplarına ayrıldı. Birincil etkinlik parametresi, DEXA taraması ile omurga kemik kütlesi yoğunluğunun analiziydi.Tüm hastalar D vitamini ve kalsiyum ile tedavi gördü.Düşük risk grubundaki hastalar sadece Arimidex aldı (N=42), orta gruptakiler Arimidex'e randomize edildi artı haftada bir kez risedronat 35 mg (N = 77) veya Arimidex artı plasebo (N = 77) ve yüksek risk altındakiler Arimidex artı haftada bir kez risedronat aldılar (N = 38) Birincil son nokta, omurga kemik kütlesi yoğunluğundaki değişiklikti başlangıçtan 12 aya kadar.
12 aydaki ana analiz, kırılganlık kırıkları açısından halihazırda orta veya yüksek risk altında olan hastaların, Arimidex 1 mg/gün ile tedavi edildiğinde kemik kütlesi yoğunluğunda (DEXA taraması ile omurgadaki kemik mineral yoğunluğu ile ölçüldüğü gibi) bir azalma göstermediğini göstermiştir. haftada bir kez risedronat 35 mg ile kombinasyon halinde Ek olarak, tek başına Arimidex 1 mg/gün ile tedavi edilen düşük risk grubunda kemik mineral yoğunluğunda (KMY) istatistiksel olarak önemsiz bir azalma gözlenmiştir. 12 ayda kalçadaki toplam BMD'de başlangıca göre değişiklik.
Bu çalışma, erken evre meme kanserli postmenopozal kadınlarda Arimidex ile tedavi beklentisiyle olası kemik mineral eksikliğinin tedavisinde bifosfonat kullanımının düşünülebileceğini vurgulamaktadır.
Pediatrik popülasyon
Arimidex, pediyatrik ve adolesan hastalarda kullanım için endike değildir.Çalışılan pediyatrik popülasyonda etkinlik belirlenmemiştir (aşağıya bakınız). Tedavi edilen denek sayısı, güvenlik konusunda güvenilir sonuçlar çıkarmak için çok azdı. Arimidex tedavisinin pediyatrik ve adolesan deneklerde olası uzun vadeli etkileri hakkında veri bulunmamaktadır (ayrıca bkz. bölüm 5.3).
Avrupa İlaç Ajansı, büyüme hormonu eksikliği (GHD), testotoksikoz, jinekomasti ve McCune-Albright sendromu nedeniyle boy kısalığı olan bir veya daha fazla pediatrik popülasyon alt grubunda Arimidex ile yapılan çalışmaların sonuçlarını dosyalama zorunluluğundan muafiyet tanımıştır (bkz. 4.2).
Büyüme hormonu eksikliği nedeniyle boy kısalığı
Randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmada, GHD'li 52 pubertal erkek (11-16 yaş), 12 ila 36 ay boyunca Arimidex 1 mg/gün veya plasebo ile birlikte büyüme hormonu ile değerlendirildi. Arimidex 36 ayı tamamladı.
Tahmini yetişkin boyu, boyu, SDS yüksekliği (standart sapma skoru) ve büyüme hızı gibi büyüme ile ilgili parametreler için plaseboya kıyasla istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi. Nihai boy verileri mevcut değildi Tedavi edilen çocukların sayısı güvenilir güvenlik sonuçları çıkarmak için çok küçük olsa da, plaseboya kıyasla Arimidex grubunda kırık oranında bir artış ve kemik mineral yoğunluğunda azalmaya yönelik bir eğilim vardı.
Testotoksikoz
Açık etiketli, karşılaştırmalı olmayan, çok merkezli bir çalışmada, Arimidex ve bikalutamid ile kombinasyon halinde tedavi edilen, aynı zamanda testotoksikoz olarak da bilinen, ailesel erkek cinsel erken gelişmişliği olan 14 erkek hasta (2 ila 9 yaş arası) değerlendirildi. Birincil amaç, 12 ay boyunca bu kombinasyonun etkinliğini ve güvenliğini doğrulamaktı. Kayıtlı 14 hastanın 13'ü 12 aylık kombine tedaviyi tamamladı (bir hasta takipten çıktı). 12 aylık tedaviden sonraki büyüme oranında, çalışmaya girişten önceki 6 aydaki büyüme oranına kıyasla anlamlı bir fark yoktu.
Jinekomasti ile ilgili çalışmalar
Çalışma 0006, 12 aydan uzun süren jinekomastili pubertal yaştaki (11-18 yaş arası) 82 erkek çocukta yürütülen, 6 aya kadar her gün Arimidex 1 mg/gün veya plasebo ile tedavi edilen randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmadır. Arimidex 1 mg grubu ile plasebo grubu arasında 6 aylık tedaviden sonra toplam meme hacminde %50 veya daha fazla küçülme olan hasta sayısında anlamlı bir fark gözlenmedi.
Deneme 0001, 12 aydan kısa süreli jinekomastili 36 pubertal erkek çocukta günde 1 mg Arimidex'in açık çoklu doz farmakokinetik çalışmasıydı. İkincil hedefler, başlangıca göre azalma olan hastaların oranını, tedavinin ilk günü ile 6 aylık tedavisi arasında en az %50 kombine hesaplanan jinekomasti hacminin yanı sıra tolere edilebilirlik ve hasta güvenliğini değerlendirmekti. 6 ay sonra erkek çocukların %56'sında (20/36) toplam meme hacminde %50 veya daha fazla küçülme gözlendi.
McCune-Albright Sendromunda Çalışmalar
Deneme 0046, Arimidex'in McCune-Albrigth sendromlu (MAS) 28 kızda (2 ila ≤ 10 yaş) uluslararası, çok merkezli, keşif amaçlı, açık etiketli bir çalışmasıydı. Birincil amaç, MAS'lı hastalarda Arimidex 1 mg / gün'ün tolere edilebilirliğini ve etkinliğini değerlendirmekti. Çalışmanın tedavi etkinliği, vajinal kanama, kemik yaşı ve büyüme hızı için tanımlanmış kriterleri karşılayan hastaların oranına dayanmaktadır.Tedavide vajinal kanama günlerinin sıklığında istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.Tanner evrelemesinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır. ortalama yumurtalık hacmi veya ortalama uterus hacmi Tedavi sırasında kemik yaşı artışının başlangıç oranında istatistiksel olarak anlamlı bir fark gözlenmedi Büyüme hızı (cm / yıl olarak) önemli ölçüde azaldı (p
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Anastrozolün emilimi hızlıdır ve maksimum plazma konsantrasyonlarına genellikle uygulamadan sonraki iki saat içinde (açlık) ulaşılır.Gıda emilim hızını biraz azaltır ancak emilim derecesini değil.Emilme oranındaki bu hafif değişikliğin klinik olarak anlamlı bir etkiye sahip olmadığına inanılır Arimidex tabletleri ile günde bir kez dozlandığında kararlı durum plazma konsantrasyonlarında kararlı durum plazma anastrozol konsantrasyonlarının yaklaşık %90-95'ine 7 gün sonra ulaşılır ve birikme 3 ila 4 kezdir. Anastrozolün farmakokinetik parametrelerinin zamana veya doza bağımlı olduğuna dair bir kanıt yoktur.
Postmenopozal kadınlarda anastrozolün farmakokinetiği yaştan bağımsızdır.
Dağıtım
Anastrozol, plazma proteinlerine sadece %40 oranında bağlanır.
Eliminasyon
Anastrozol, 40 ila 50 saatlik bir plazma eliminasyon yarı ömrü ile yavaşça elimine edilir.
Anastrozol, menopoz sonrası kadınlarda yaygın olarak metabolize edilir ve dozun %10'dan azı, alımın ardından 72 saat içinde idrarla değişmeden atılır.Anastrozol metabolizması N-dealkilasyon, hidroksilasyon ve glukuronidasyon yoluyla meydana gelir.Metabolitler başlıca idrar yoluyla atılır Triazol, majör plazmadaki metabolit, aromataz enzimini inhibe etmez.
Böbrek veya karaciğer yetmezliği
Anastrozolün oral uygulamayı takiben görünen klirensi (CL / F), stabil karaciğer sirozu olan gönüllülerde kontrol grubuna göre yaklaşık %30 daha düşüktü (Çalışma 1033IL / 0014). Bununla birlikte, karaciğer sirozu olan gönüllülerde anastrozolün plazma konsantrasyonları, diğer çalışmalarda normal deneklerde gözlenen konsantrasyon aralığında kalmıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda uzun süreli etkililik çalışmaları sırasında gözlemlenen anastrozolün plazma konsantrasyonları, karaciğer yetmezliği olmayan hastalarda gözlenen anastrozol plazma konsantrasyonları aralığında kalmıştır.
Şiddetli böbrek yetmezliği (GFR) olan gönüllülerde oral uygulamayı takiben anastrozolün görünür klerensi (CL / F) değişmemiştir.
Pediatrik popülasyon
Pubertal jinekomastili erkek çocuklarda (10-17 yaş), anastrozol hızla emildi, geniş çapta dağıldı ve yaklaşık 2 günlük bir yarılanma ömrü ile yavaşça elimine edildi Anastrozol klerensi kızlarda (3-10 yaş) kızlara göre daha yavaştı. erkekler ve en yüksek maruz kalma. Kızlarda anastrozol yaygın olarak dağıtıldı ve yavaş yavaş elimine edildi.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Öngörülen popülasyon için güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme ve gelişimsel toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Akut toksisite
Hayvan çalışmalarında, yalnızca yüksek dozlarda toksisite gözlenmiştir. Kemirgenlerde yapılan akut toksisite çalışmalarında, anastrozolün medyan öldürücü dozu ağızdan 100 mg/kg/gün'den ve intraperitoneal olarak 50 mg/kg/günden fazladır. Köpeklerde yapılan bir akut toksisite çalışmasında, medyan öldürücü doz oral yoldan 45 mg/kg/gün'den fazla olmuştur.
kronik toksisite
Hayvan çalışmalarında, yan etkiler sadece yüksek dozlarda gözlenmiştir. Hem sıçanlarda hem de köpeklerde çoklu doz toksisite çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalarda etkisiz dozlar belirlenmemiştir; bununla birlikte, düşük dozlarda (1 mg/kg/gün) ve orta dozlarda (köpek 3 mg/kg/gün; sıçan 5 mg/kg/gün) görülen etkiler, anastrozolün hem farmakolojik hem de enzim indükleyici özellikleri ile ilişkiliydi ve önemli toksikolojik veya dejeneratif değişikliklerle ilişkili değildiler.
mutajenez
Anastrozol ile yapılan genetik toksisite çalışmaları, ürünün ne mutajenik ne de klastojenik olmadığını göstermiştir.
Üreme toksisitesi
Bir doğurganlık çalışmasında, yeni sütten kesilmiş erkek sıçanlara 10 hafta boyunca içme suyu yoluyla 50 veya 400 mg / l'lik oral dozlarda anastrozol uygulandı Ortalama plazma konsantrasyonları sırasıyla 44.4 (± 14 , 7) ng / ml ve 165 (± 90) idi. ng/ml Üreme indeksleri her iki doz grubunda da olumsuz etkilenirken, fertilitede azalma sadece 400 mg/l dozda belirgindi. 9 haftalık ilaçsız iyileşme süresi.
Dişi sıçanlara 1 mg/kg/gün anastrozolün oral yoldan verilmesi, yüksek infertilite insidansına ve 0.02 mg/kg/gün dozunda implantasyon öncesi kayıpta bir artışa neden oldu.Bu etkiler klinik olarak ilgili dozlarda meydana geldi. insan dışlanamaz.Bu etkiler, ürünün farmakolojik etkileri ile ilgiliydi ve 5 haftalık bir geri çekilme döneminden sonra tamamen geriledi.
Anastrozolün gebe sıçanlara ve tavşanlara oral yoldan uygulanması, sırasıyla 1 ve 0.2 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda teratojenik etkilere neden olmamıştır. Gözlenen etkiler (sıçanlarda plasenta büyümesi ve tavşanlarda gebeliğin sonlandırılması gibi) ürünün farmakolojik etkileri ile ilgilidir.
0.02 mg/kg/gün'e eşit veya daha yüksek dozlarda (gebeliğin 17. gününden doğumdan sonraki 22. güne kadar) anastrozol ile tedavi edilen dişi sıçanlarda yavruların hayatta kalması tehlikeye girmiştir. Bu etkiler, ürünün teslimat üzerindeki farmakolojik etkileri ile ilgilidir. Anastrozol ile anne tedavisine atfedilebilecek birinci nesil yavruların davranışları veya üreme performansı üzerinde herhangi bir olumsuz etki olmamıştır.
karsinojenez
Sıçanlarda yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışması, yalnızca yüksek dozda (25 mg/kg/gün) kadınlarda hepatik neoplazmalar ve uterin stromal polipler ve erkeklerde tiroid adenomlarının insidansında artış olduğunu göstermiştir.Bu değişiklikler tekabül eden bir dozda meydana gelmiştir. insanlarda terapötik dozlarda meydana gelenden 100 kat daha yüksek bir maruziyete maruz kalma ve anastrozol ile hastaların tedavisi için klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.
Farelerde yapılan iki yıllık bir karsinojenisite çalışması, iyi huylu yumurtalık tümörlerinin indüklendiğini ve lenforetiküler neoplazmların insidansının "değiştiğini" (dişilerde daha az histiositik sarkom ve lenfomadan daha fazla ölüm) göstermiştir. Bu değişikliklerin, farelerde aromataz inhibisyonunun türe özgü olduğu kabul edilir ve anastrozol ile hastaların tedavisi için klinik olarak ilgili kabul edilmez.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
laktoz monohidrat
povidon
Sodyum nişasta glikolat
Magnezyum stearat
hipromelloz
Makrogöl 300
Titanyum dioksit
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC / Alüminyum blister. Bir kutuda 20, 28, 30, 84, 98, 100, 300 tabletlik paketler. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AstraZeneca Birleşik Krallık Sınırlı
600 Kapasiteli Yeşil
Luton LU1 3LU
Birleşik Krallık
İtalya Temsilcisi:
AstraZeneca S.p.A,
Volta Sarayı,
F. Sforza aracılığıyla,
Basiglio (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
031809041 1 mg film kaplı tablet 20 tablet
031809015 1 mg film kaplı tablet 28 tablet
031809027 1 mg film kaplı tablet 30 tablet
031809039 1 mg film kaplı tablet 84 tablet
031809054 1 mg film kaplı tablet 100 tablet
031809066 1 mg film kaplı tablet 300 tablet
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
1 mg'lık 20 tablet:
Tarih A.I.C. 11.12.97 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
1 mg'lık 28 tablet:
Tarih A.I.C. 23.05.96 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
30 tablet 1 mg:
Tarih A.I.C. 11.12.97 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
1 mg'lık 84 tablet:
Tarih A.I.C. 11.12.97 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
100 tablet 1 mg:
Tarih A.I.C. 11.12.97 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
1 mg'lık 300 tablet:
Tarih A.I.C. 11.12.97 / Yenileme tarihi: 12 Mayıs 2015
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
12 Mayıs 2015
