Aktif maddeler: Olmesartan medoksomil, Amlodipin
SEVIKAR 20 mg / 5 mg film kaplı tablet
SEVIKAR 40 mg / 5 mg film kaplı tablet
SEVIKAR 40 mg / 10 mg
Sevikar neden kullanılır? Bu ne için?
Sevikar, olmesartan medoksomil ve amlodipin (amlodipin besilat olarak) adlı iki madde içerir. Her ikisi de hipertansiyonu kontrol etmek için kullanılır.
- Olmesartan medoksomil, "anjiyotensin II reseptör antagonistleri" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Kan damarlarını serbest bırakarak kan basıncını düşürürler.
- Amlodipin, 'kalsiyum kanal blokerleri' adı verilen bir madde grubuna aittir.Amlodipin, kan basıncını dengeleyerek ve kan basıncını düşürerek kalsiyumun damar duvarına girmesini engeller.
Her iki maddenin de etkisi damar gerginliğini önlemeye yardımcı olur, böylece damarlar serbest kalır ve kan basıncı düşer.
SEVIKAR, kan basıncı tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin ile yeterince kontrol edilmeyen hastalarda yüksek kan basıncını ("arteriyel hipertansiyon" olarak da adlandırılır) tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Sevikar ne zaman kullanılmamalıdır?
Sevikar'ı almayın
- Olmesartan medoksomil veya amlodipine veya belirli bir kalsiyum kanal bloker grubuna, dihidropiridinlere veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjiniz olduğunu düşünüyorsanız, SEVIKAR almadan önce doktorunuzla konuşunuz.
- üç aydan fazla hamileyseniz (ayrıca erken gebelikte SEVİKAR'dan kaçınmak daha iyidir - bkz. "Hamilelik ve emzirme" bölümü).
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.
- Şiddetli karaciğer problemleriniz varsa, safra salgısı bozulmuşsa veya safra kesesinden çıkışı engellenmişse (örneğin safra taşları nedeniyle) veya sarılık yaşıyorsanız (cilt ve gözlerde sararma)
- Kan basıncınız çok düşükse.
- Düşük tansiyon, zayıf nabız, hızlı kalp atışı (kardiyojenik şok dahil olmak üzere şok) gibi semptomları olan dokulara kan akışınız yetersizse. Kardiyojenik şok, ciddi kalp problemlerinden kaynaklanan şok anlamına gelir. Kalbinizden kan akışı engelleniyorsa (örneğin, aortun daralması (aort stenozu) nedeniyle).
- Kalp krizi (akut miyokard enfarktüsü) sonrasında kalp debisinde azalma (nefes darlığına veya periferik şişmeye neden oluyorsa) varsa.
SEVİKAR'ı kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Sevikar'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza danışın:
- Bir ACE inhibitörü (örneğin enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- Aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "SEVİKAR almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Aşağıdaki sağlık sorunlarından herhangi birine sahipseniz doktorunuza danışın:
- Böbrek sorunları veya böbrek nakli.
- Karaciğer hastalığı.
- Kalp yetmezliği veya kalp kapakçıklarınız veya kalp kasınız ile ilgili sorunlar.
- Şiddetli kusma, ishal, yüksek dozda diüretik tedavisi veya düşük tuzlu diyet yapıyorsanız.
- Kandaki artan potasyum seviyeleri.
- Adrenal bezlerinizle ilgili sorunlar (böbreklerin üzerinde bulunan hormon üreten bezler).
Önemli kilo kaybıyla birlikte şiddetli ve uzun süreli ishal yaşarsanız doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz belirtilerinizi değerlendirecek ve bu antihipertansif tedaviye devam edip etmemeye karar verecektir.
Kan basıncını düşüren herhangi bir ilaçta olduğu gibi, kalp veya beyin dolaşım bozukluğu olan hastalarda kan basıncının çok fazla düşürülmesi kalp krizi veya felce neden olabilir. Doktorunuz daha sonra kan basıncınızı dikkatlice kontrol edecektir.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Sevikar hamileliğin erken döneminde önerilmez ve üç aydan fazla hamileyseniz, bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zarar verebileceğinden alınmamalıdır ("hamilelik ve emzirme" bölümüne bakınız).
Çocuklar ve ergenler (18 yaşına kadar)
Sevikar, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler SEVİKAR'ın etkisini değiştirebilir?
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:
- Kan basıncını düşüren diğer ilaçlar SEVIKAR'ın etkisini artırabilir. Doktorunuzun dozunuzu ayarlaması ve/veya başka önlemler alması gerekebilir: ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız ("SEVİKAR'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ" ve "Ayrıca bkz. Uyarılar ve Önlemler".
- Potasyum takviyeleri, potasyum, diüretikler veya heparin içeren tuz ikameleri (kanı inceltmek ve trombozu önlemek için). Sevikar ile birlikte alınan bu ilaçların kullanılması kandaki potasyum düzeylerini artırabilir.
- Sevikar ile birlikte kullanılan lityum (ruh hali değişimlerini ve bazı depresyon türlerini tedavi etmek için kullanılan bir ilaç) lityumun toksisitesini artırabilir.Lityum almanız gerekiyorsa, doktorunuz lityum kan seviyenizi ölçecektir.
- SEVİKAR ile birlikte kullanılan steroid olmayan iltihap önleyici ilaçlar (NSAİİ'ler, ağrı, şişlik ve "artrit" dahil olmak üzere diğer iltihap belirtilerini azaltmak için kullanılan ilaçlar) böbrek yetmezliği riskini artırabilir. SEVİKAR'ın etkisi NSAİİ'ler tarafından azaltılabilir. .
- Kolesevelam hidroklorür, kan kolesterol seviyelerini düşüren ve SEVIKAR'ın etkisini azaltabilen bir ilaçtır.Doktorunuz size kolesevelam hidroklorürden en az 4 saat önce SEVIKAR almanızı önerebilir.
- Bazı antasitler (hazımsızlık veya mide asidi için kullanılır) SEVİKAR'ın etkisini biraz azaltabilir.
- HIV/AIDS ilaçları (örn. ritonavir, indinavir, nelfinavir) veya mantar enfeksiyonlarının tedavisine yönelik ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol).
- Diltiazem, verapamil, kalp ritmi sorunları ve yüksek tansiyon için kullanılan ilaçlar.
- Rifampisin, eritromisin, klaritromisin, tüberküloz veya diğer enfeksiyonlar için kullanılan ilaçlar.
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), bitkisel bir ilaç.
- Dantrolen (şiddetli vücut ısısı değişiklikleri için infüzyon).
- Simvastatin, kandaki kolesterol ve yağ (trigliserit) düzeylerini düşürmek için kullanılan bir maddedir. Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
yiyecek ve içecek ile Sevikar
Sevikar tok veya aç karnına alınabilir. Tablet bir miktar sıvı (bir bardak su gibi) ile yutulmalıdır. Mümkünse günlük dozunuzu her gün aynı saatte, örneğin kahvaltıyla birlikte alın.
Greyfurt ve greyfurt suyu, kanda amlodipin etken maddesi düzeylerinin yükselmesine neden olabileceğinden, SEVIKAR'ın hipotansif etkisinde öngörülemeyen bir artışa yol açabileceğinden, SEVIKAR alan kişiler greyfurt ve greyfurt suyu tüketmemelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Daha yaşlı insanlar
65 yaşın üzerindeyseniz, çok düşmesini önlemek için doktorunuz her doz artışında kan basıncınızı düzenli olarak kontrol edecektir.
Siyah etnik kökenli hastalar
Diğer benzer ilaçlarda olduğu gibi, zenci hastalarda SEVİKAR'ın kan basıncını düşürücü etkisi bir miktar azalabilir.
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. Kural olarak, doktorunuz hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez SEVİKAR almayı bırakmanızı ve SEVİKAR yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. SEVİKAR her hastaya önerilmez. Üç aydan fazla hamileyseniz, hamileliğin üçüncü ayından sonra alınması bebeğinize ciddi zarar verebileceğinden alınmamalıdır.
Sevikar alırken hamile kalırsanız, lütfen derhal doktorunuza bildiriniz ve görününüz.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz.SEVİKAR emziren kadınlara önerilmemektedir ve emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa, doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız veya hamile olduğunuzu düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Yüksek tansiyon tedavisi görürken uykulu, hasta veya baş dönmesi hissedebilir veya baş ağrınız olabilir. Bu olursa, semptomlar kaybolana kadar araç veya makine kullanmayınız. Doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Sevikar Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Önerilen Sevikar dozu günde bir tablettir.
- Tabletler tok veya aç karnına alınabilir. Tabletleri bir miktar sıvı (bir bardak su gibi) ile yutunuz. Tabletler çiğnenmemelidir. Onları greyfurt suyuyla birlikte almayın.
- Mümkünse günlük dozunuzu her gün aynı saatte, örneğin kahvaltıyla birlikte alın.
Sevikar'ı kullanmayı unutursanız
Bir doz almayı unutursanız, ertesi gün normal dozunuzu almanız yeterlidir. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Sevikar'ı kullanmayı bırakırsanız
Doktorunuz size bırakmanızı söylemediği sürece SEVIKAR almaya devam etmeniz önemlidir. Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Aşırı doz Sevikar'ı çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Almanız gerekenden daha fazla tablet alırsanız, baş dönmesi, hızlı veya yavaş kalp atış hızı gibi belirtilerle kan basıncınızda düşme olabilir.
Kullanmanız gerekenden fazla tablet aldıysanız veya bir çocuk yanlışlıkla bir miktar yutarsa, hemen doktorunuza veya size en yakın acil servise başvurunuz ve ilaç paketini veya bu kullanma talimatını yanınıza alınız.
Yan Etkiler Sevikar'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Oluşurlarsa, çoğunlukla hafiftirler ve tedavinin kesilmesini gerektirmezler.
Her insanda görülmese de, aşağıdaki iki yan etki ciddi olabilir:
SEVIKAR ile tedavi sırasında, kaşıntı ve döküntü ile ilişkili yüzde, ağızda ve/veya gırtlakta (ses tellerinin bulunduğu yerde) şişme ile tüm vücudu etkileyebilecek alerjik reaksiyonlar meydana gelebilir. Sevikar ve derhal doktorunuza başvurun.
Sevikar, hassas kişilerde veya alerjik bir reaksiyon sonucunda kan basıncında aşırı düşüşlere neden olabilir. Bu şiddetli baş dönmesine veya bayılmaya neden olabilir. Böyle bir durumda SEVIKAR'ı kullanmayı bırakın, derhal doktorunuzla iletişime geçin ve yatar pozisyonda kalın.
Sevikar'ın diğer olası yan etkileri:
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Baş dönmesi; baş ağrısı; ayak bileklerinin, ayakların, bacakların, ellerin veya kolların şişmesi; yorgunluk.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Ayağa kalkarken baş dönmesi; enerji eksikliği; ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma; baş dönmesi; daha belirgin veya daha hızlı kalp atışı; baş dönmesi, sersemlik, nefes darlığı gibi semptomlarla düşük kan basıncı; öksürük; mide bulantısı; kusma; hazımsızlık ishal, kabızlık, ağız kuruluğu, üst karında ağrı; döküntü; kas spazmları; kol ve bacaklarda ağrı; sırt ağrısı; idrara çıkma aciliyeti hissi; cinsel hareketsizlik; bir ereksiyon elde edememe veya sürdürememe; zayıflık.
Aşağıdakileri içeren kan testlerinde bazı değişiklikler de gözlenmiştir: kan potasyumunda artış veya azalma, kan kreatinin artışı, kan ürik asit artışı, karaciğer fonksiyon testlerinde artış (gama glutamil transferaz seviyeleri).
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
ilaca aşırı duyarlılık; bayılma; yüzün kızarıklığı ve sıcaklığı; kurdeşen ile döküntü; yüzün şişmesi.
Tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin kullanımı ile bildirilen, ancak Sevikar ile veya daha sık olmayan istenmeyen etkiler:
olmesartan medoksomil
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Bronşit; boğaz ağrısı; tıkalı veya burun akıntısı; öksürük; karın ağrısı; gastrointestinal grip; ishal; hazımsızlık; mide bulantısı; kemiklerde veya eklemlerde ağrı; sırt ağrısı; idrarda kan; idrar yolu enfeksiyonu; göğüs ağrısı; grip benzeri semptomlar; ağrıyor. Yağ artışı (hipertrigliseridemi) gibi laboratuvar testlerindeki değişiklikler; plazma üre veya ürik asitte artış ve karaciğer ve kas fonksiyon testlerinde artış.
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Morarmayı kolaylaştıran veya kanama süresini uzatan trombosit adı verilen kan hücresi sayısında azalma Tüm vücudu etkileyebilen ve solunum problemlerine veya kan basıncında hızlı düşüşe neden olabilen ve aynı zamanda halsizliğe (anafilaktik reaksiyonlar) neden olabilen ani alerjik reaksiyonlar; anjina (anjina pektoris olarak bilinen göğüste ağrı veya rahatsızlık); kaşıntı; döküntü döküntü; alerjik döküntü; kurdeşen ile döküntü, yüzde şişme; kas ağrısı; hasta hissetme.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
Yüz, ağız ve / veya gırtlak şişmesi (ses tellerinin yeri); akut böbrek yetmezliği ve böbrek yetmezliği; letarji.
amlodipin
Yaygın (10 hastada 1'den azını etkiler):
Karın ağrısı; mide bulantısı; şişmiş ayak bilekleri; uyuşukluk; yüzün kızarıklığı ve sıcaklığı;
Yaygın olmayan (100 hastada 1'den azını etkiler):
Huzursuz uyku; uyku bozuklukları; anksiyete dahil duygudurum bozuklukları; depresyon; sinirlilik; titreme; tat değişiklikleri; bayılma; çift görme dahil görme bozuklukları; kulak çınlaması (kulak çınlaması); angina pektorisin kötüleşmesi (göğüs ağrısı veya rahatsızlığı); burun tıkanıklığı veya akıntısı; saç dökülmesi; küçük kanama (purpura) nedeniyle ciltte kırmızı lekeler veya lekeler; ciltte renk değişikliği; aşırı terleme; döküntü; kaşıntı; kaslarda veya eklemlerde ağrı; idrara çıkma sorunları, gece idrara çıkma ihtiyacı, idrara çıkma ihtiyacının artması, erkeklerde göğüslerin büyümesi; göğüs ağrısı; ağrı, halsizlik; kilo alımı veya kaybı.
Seyrek (1000 hastada 1'den azını etkiler):
Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
Çok seyrek (10.000 hastada 1'den azını etkiler):
Enfeksiyon riskini artırabilen beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma morarmayı kolaylaştırabilen veya kanama süresini uzatabilen trombosit adı verilen bir tür kan hücresi sayısında azalma; artan kan şekeri; artan kas sertliği veya pasif hareketlere karşı artan direnç (hipertoni); ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma; kalp krizi ve düzensiz kalp atışı; kan damarlarının iltihabı; karaciğer veya pankreas iltihabı; mide duvarının iltihabı; diş etlerinin kalınlaşması; yüksek karaciğer enzim seviyeleri; cilt ve gözlerin sararması; cildin ışığa duyarlılığının artması; alerjik reaksiyonlar (kaşıntı, döküntü, yüzde, ağızda ve/veya gırtlakta (ses tellerinin bulunduğu yerde) şişme ile birlikte kaşıntı ve kızarıklık, deride iltihaplanma ve soyulma ile seyreden diğer alerjik durumlar, bazen hayatı tehdit edici).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan İtalyan İlaç Kurumu, www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili web sitesi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
Sevikar'ın içeriği
Aktif maddeler olmesartan medoksomil ve amlodipindir (besilat olarak).
- Her film kaplı tablet, 20 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
- Her film kaplı tablet 40 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
- Her film kaplı tablet 40 mg olmesartan medoksomil ve 10 mg amlodipin (besilat olarak) içerir.
Yardımcı maddeler
- Tablet çekirdeği: önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, silislenmiş mikrokristalin selüloz, kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat.
- Kaplama: polivinil alkol, makrogol 3350, talk, titanyum dioksit (E171) ve demir (III) oksit (sadece E172, Sevikar 40 mg / 5 mg ve 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler).
Sevikar'ın görünüşü ve paketin içeriği
- Sevikar 20 mg / 5 mg, beyaz, yuvarlak, bir tarafında C73 ile oyulmuş film kaplı tabletler;
- Sevikar 40 mg / 5 mg, krem renkli, yuvarlak, bir yüzünde C75 ile oyulmuş film kaplı tabletler;
- Sevikar 40 mg / 10 mg, yuvarlak, kahverengimsi film kaplı tabletler, bir tarafında C77 ile oyulmuş.
Sevikar, 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 ve 10x30 film kaplı tabletlik paketlerde ve delikli birim doz kabarcıklı 10, 50 ve 500 film kaplı tabletlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
FİLM KAPLI SEVIKAR TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Sevikar 20 mg / 5 mg film kaplı tabletler:
Her Sevikar film kaplı tablet, 20 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Sevikar 40 mg / 5 mg film kaplı tabletler:
Her Sevikar film kaplı tablet, 40 mg olmesartan medoksomil ve 5 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Sevikar 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler:
Her Sevikar film kaplı tablet, 40 mg olmesartan medoksomil ve 10 mg amlodipin (amlodipin besilat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Film kaplı tablet.
Sevikar 20 mg / 5 mg film kaplı tabletler: Bir tarafında C73 baskısı olan beyaz, yuvarlak, film kaplı tabletler.
Sevikar 40 mg / 5 mg film kaplı tabletler: bir tarafında C75 baskısı olan krem renkli, yuvarlak film kaplı tabletler
Sevikar 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler: Bir tarafında C77 baskısı olan kahverengimsi, yuvarlak, film kaplı tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi.
SEVIKAR, kan basıncı tek başına olmesartan medoksomil veya amlodipin ile yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda endikedir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
yetişkinler
Önerilen Sevikar dozu günde bir tablettir.
SEVİKAR 20 mg / 5 mg, tek başına olmesartan medoksomil 20 mg veya amlodipin 5 mg ile tedavi ile kan basıncı yeterince kontrol edilmeyen hastalarda uygulanabilir.
Sevikar 20 mg / 5 mg tedavisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda SEVIKAR 40 mg / 5 mg uygulanabilir.
Sevikar 40 mg / 5 mg tedavisi ile kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda SEVIKAR 40 mg / 10 mg uygulanabilir.
Sabit kombinasyona geçmeden önce, tek tek bileşenlerin dozajının arttırılması önerilir. Klinik olarak uygun olduğunda monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir.
Olmesartan medoksomil ve amlodipin'i ayrı tabletler olarak alan hastalar, kolaylık sağlamak için aktif maddelerle aynı dozları içeren Sevikar tabletlerine geçebilir.
Sevikar, yemekten bağımsız olarak alınabilir.
Yaşlı (65 yaş ve üzeri)
Yaşlı hastalarda genellikle doz ayarlaması gerekli değildir, ancak doz artırımı dikkatle düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2) Maksimum günlük 40 mg olmesartan medoksomil dozu gerekiyorsa, kan basıncı dikkatle değerlendirilmelidir.
Değişen böbrek fonksiyonu
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ila 60 ml/dak arasında) maksimum olmesartan medoksomil dozu, bu hasta grubunda daha yüksek dozlarla sınırlı klinik deneyim nedeniyle günde bir kez 20 mg olmesartan medoksomil'dir. Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az) olan hastalarda SEVIKAR kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).Kreatinin orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda potasyum ve potasyum düzeylerinin izlenmesi önerilir.
Değişen karaciğer fonksiyonu
SEVİKAR, hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, günde bir kez 10 mg olmesartan medoksomil başlangıç dozu önerilir ve maksimum doz günde bir kez 20 mg'ı geçmemelidir. Diüretik ve/veya diğer antihipertansif ilaçları alan karaciğer yetmezliği olan hastalarda, kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun dikkatle izlenmesi tavsiye edilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan medoksomil kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Tüm kalsiyum kanal blokerlerinde olduğu gibi, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda amlodipinin yarı ömrü uzar ve dozaj önerileri oluşturulmamıştır. Bu nedenle bu hastalarda SEVIKAR dikkatle uygulanmalıdır. Amlodipinin farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, amlodipin tedavisine en düşük dozda başlanmalı ve ardından kademeli doz ayarlaması yapılmalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda SEVİKAR kullanımı kontrendikedir. bkz. bölüm 4.3).
Pediatrik popülasyon
SEVİKAR'ın 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi:
Tabletler yeterli miktarda sıvı (örn. bir bardak su) ile yutulmalıdır.Tabletler çiğnenmemeli ve her gün aynı saatte alınmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar -
Etkin maddelere, dihidropiridin türevlerine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 6.1).
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
Şiddetli karaciğer yetmezliği ve biliyer obstrüksiyon (bkz. bölüm 5.2).
İçeriğindeki amlodipin nedeniyle SEVIKAR aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- şiddetli hipotansiyon
-şok (kardiyojenik şok dahil)
- sol ventrikülün çıkış yolunun tıkanması (örn. yüksek dereceli aort stenozu)
- akut miyokard enfarktüsü sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
Hipovolemi veya sodyum eksikliği olan hastalar:
Yüksek doz diüretiklerin neden olduğu hipovolemi ve/veya sodyum tükenmesi, diyetle sodyum alımının azalması, diyare veya kusma olan hastalarda, özellikle ilk dozdan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir. SEVIKAR ile tedaviye başlamadan önce bu durumlar düzeltilmelidir veya yakın tıbbi gözetim gereklidir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin uyarılmasıyla ilgili diğer durumlar:
Vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu esas olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örneğin, şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil böbrek hastalığı olan hastalar), bu sistemi etkileyen ilaçlarla tedavi, örneğin anjiyotensin II reseptör antagonistleri olarak, akut hipotansiyon, azotemi, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir.
Renovasküler hipertansiyon:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen ilaçlarla tedavi edilen, bilateral renal arter stenozu veya tek işleyen bir böbreğe giden afferent arter stenozu olan hastalarda, böbrek yetmezliği ve şiddetli hipotansiyon riskinde artış vardır.
Değişen böbrek fonksiyonu ve böbrek nakli:
Sevikar böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanıldığında, serum potasyum ve kreatinin düzeylerinin periyodik olarak kontrol edilmesi önerilir. SEVIKAR, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 20 ml/dk'dan az) kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda veya son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 12 ml/dk'dan az) SEVIKAR uygulamasına ilişkin deneyim yoktur.
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu:
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin ve olmesartan medoksomile maruziyet artar (bkz. Bölüm 5.2) SEVIKAR, hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. (bkz. Bölüm 4.2) Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, bu nedenle amlodipin başlangıçta en düşük dozda alınmalı ve hem tedavinin başlangıcında hem de doz artırılırken dikkatle kullanılmalıdır Sevikar, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. 4.3).
Hiperkalemi:
Diğer anjiyotensin II antagonistleri ve ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, özellikle böbrek yetmezliği ve/veya kalp yetmezliği varlığında tedavi sırasında hiperkalemi meydana gelebilir (bkz. Bölüm 4.5) Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yakından izlenmesi önerilir. potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren tuz ikameleri veya potasyum yükselmelerine neden olabilecek diğer tıbbi ürünler (heparin gibi) potasyum seviyeleri sık sık izlenerek dikkatli bir şekilde yapılmalıdır.
Lityum:
Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, lityum ve SEVIKAR'ın birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Aort veya mitral kapak stenozu, obstrüktif hipertrofik miyokardiyopati: Diğer tüm vazodilatörlerde olduğu gibi SEVIKAR'da amlodipin bulunması nedeniyle, aort veya mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özellikle dikkatli olunması önerilir.
Birincil aldosteronizm:
Primer aldosteronizmli hastalar genellikle renin-anjiyotensin sistemini inhibe ederek etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler, bu nedenle bu hastalarda SEVIKAR kullanımı önerilmemektedir.
Kalp yetmezliği:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, duyarlı kişilerde böbrek fonksiyonunda değişiklikler beklenebilir. anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve (nadiren) akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm ile ilişkilendirilmiştir.
Amlodipin dahil kalsiyum kanal blokerleri, gelecekteki kardiyovasküler olay ve mortalite riskini artırabileceklerinden, konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıf III ve IV) amlodipin ile yapılan uzun süreli, plasebo kontrollü bir çalışmada, pulmoner ödem insidansı amlodipin grubunda plasebo grubuna göre daha yüksekti (bkz. bölüm 5.1).
Etnik farklılıklar:
Diğer tüm anjiyotensin II antagonistlerinde olduğu gibi, SEVIKAR'ın antihipertansif etkisi, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin düzeylerinin daha yüksek prevalansı nedeniyle siyah hastalarda daha az olabilir.
Yaşlı hastalar
Yaşlı hastalarda doz artırımı dikkatli yapılmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Gebelik:
Gebelikte anjiyotensin II antagonistleri ile tedaviye başlanmamalıdır.Anjiyotensin II antagonist tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda alternatif bir antihipertansif tedavi ile değiştirilmelidir.Gebelikte kabul edilmiş bir güvenlik profili vardır. Hamilelik teşhisi konduğunda, anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Başka:
Diğer herhangi bir antihipertansif ilaçta olduğu gibi, iskemik kalp hastalığı veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncının aşırı düşmesi miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Sevikar derneği ile olası etkileşimler:
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Diğer antihipertansif ilaçlar:
Sevikar'ın neden olduğu hipotansif etki, diğer antihipertansif ilaçların (örn. alfa blokerler, diüretikler) eşzamanlı kullanımı ile artabilir.
Sevikar'da bulunan olmesartan medoksomil ile olası etkileşimler:
Eşzamanlı kullanım önerilmez
Potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar:
Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya serum potasyum düzeylerini artırabilen diğer ilaçlarla (örn. heparin, ACE inhibitörleri) birlikte kullanımı potasyum serumunda artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.4). potasyum seviyeleri Sevikar ile kombinasyon halinde reçete edilir, plazma potasyum seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Lityum:
Lityumun anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve nadiren anjiyotensin II antagonistleri ile birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksisite bildirilmiştir.Bu nedenle, SEVIKAR ve lityum kombinasyonunun kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Eşzamanlı kullanım gerekli görülürse, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Dikkat gerektiren eşzamanlı kullanım
Seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan NSAID'ler dahil olmak üzere steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler):
Anjiyotensin II antagonistleri, NSAID'lerle birlikte uygulandığında, antihipertansif etkinin azalması meydana gelebilir.Ayrıca, anjiyotensin II antagonistlerinin ve NSAID'lerin birlikte kullanımı, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi riskini artırabilir ve serum potasyumunda bir artışa neden olabilir. Bu tür eş zamanlı tedavinin başlangıcında böbrek fonksiyonunun iyi olması ve hastaların yeterli hidrasyonu önerilir.
Ek bilgi:
Antasitler (alüminyum magnezyum hidroksit) ile muameleden sonra olmesartanın biyoyararlanımında orta derecede bir azalma gözlenmiştir.
Olmesartan medoksomil, varfarinin farmakokinetiği veya farmakodinamiği veya digoksinin farmakokinetiği üzerinde önemli bir etkiye sahip değildir.
Olmesartan medoksomil ve pravastatinin birlikte uygulanması, sağlıklı gönüllülerde iki maddenin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı etkilere neden olmamıştır.
Olmesartan, insan sitokrom P450 enzimleri 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 üzerinde in vitro olarak klinik olarak anlamlı inhibitör etkilere sahip değildir, sıçan sitokrom P450 üzerinde indüksiyon etkileri ise minimaldir veya yoktur. Yukarıda bahsedilen sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçlar beklenmemektedir.
Sevikar'da bulunan amlodipin ile olası etkileşimler:
Diğer tıbbi ürünlerin amlodipin üzerindeki etkileri
CYP3A4 inhibitörleri:
Amlodipinin güçlü veya orta derecede CYP3A4 inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azol antifungaller, eritromisin veya klaritromisin gibi makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile birlikte kullanımı amlodipin maruziyetinde önemli bir artışa neden olabilir. Bu farmakokinetik değişikliklerin klinik önemi daha belirgin olabilir. yaşlılarda, bu nedenle klinik izleme ve doz ayarlaması gerekebilir.
CYP3A4 indükleyicileri:
CYP3A4 indükleyicilerinin amlodipin üzerindeki etkisine ilişkin veri bulunmamaktadır. CYP3A4 indükleyicilerinin (örn. rifampisin, Hypericum perforatum) birlikte kullanımı amlodipinin plazma konsantrasyonlarının düşmesine neden olabilir Amlodipin, CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte dikkatli kullanılmalıdır.
Amlodipinin biyoyararlanımı bazı hastalarda amlodipinin antihipertansif etkisini artırabileceğinden ve dolayısıyla amlodipinin antihipertansif etkisini güçlendirebileceğinden, amlodipinin greyfurt veya greyfurt suyu ile birlikte uygulanması önerilmez.
Dantrolen (infüzyon): Verapamil ve dantrolenin intravenöz uygulamasını takiben hayvanlarda hiperkalemi ile ilişkili ölümcül ventriküler fibrilasyon ve kardiyovasküler kollaps gözlenmiştir. Hiperkalemi riski nedeniyle, malign hipertermiye yatkın hastalarda ve malign hipertermi tedavisinde amlodipin gibi kalsiyum kanal blokerlerinin eşzamanlı uygulanmasından kaçınılması önerilir.
Amlodipinin diğer tıbbi ürünler üzerindeki etkileri
Amlodipinin hipotansif etkileri, diğer antihipertansif ilaçların hipotansif etkilerine eklenir.
Klinik etkileşim çalışmalarında amlodipin, atorvastatin, digoksin, varfarin veya siklosporinin farmakokinetiğini etkilememiştir.
Simvastatin: Tekrarlayan 10 mg amlodipin dozlarının 80 mg simvastatin ile birlikte uygulanması, tek başına simvastatine kıyasla simvastatin maruziyetinde %77 artışa neden olmuştur.Amlodipin ile tedavi edilen hastalarda simvastatin dozunu günde 20 mg ile sınırlayın.
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Hamilelik (bkz. bölüm 4.3)
Sevikar'ın hamile hastalarda kullanımına ilişkin veri yoktur Sevikar ile hayvanlarda üreme toksisitesi çalışmaları yapılmamıştır.
Olmesartan medoksomil (etkin madde Sevikar tarafından)
Anjiyotensin II antagonistlerinin gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Anjiyotensin II antagonistlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmayı takiben teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik veriler kesin sonuçlara yol açmamıştır, ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez.İlaç antagonistleri ile risk hakkında kontrollü epidemiyolojik veri olmamasına rağmen. "Anjiyotensin II, bu ilaç sınıfı için benzer bir risk olabilir. Anjiyotensin II antagonistleri ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalarda, gebelikte güvenlik profili kabul edilmiş alternatif bir antihipertansif tedavi ile değiştirilmelidir. gebelik, anjiyotensin II antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygun görüldüğü takdirde alternatif bir tedavi uygulanmalıdır. tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde anjiyotensin II antagonistlerine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bakınız paragraf 5.3).
Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren anjiyotensin II antagonistlerine maruz kalma meydana gelirse, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir. Anneleri anjiyotensin II antagonistleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Amlodipin (Sevikar'ın aktif maddesi)
Amlodipine maruz kalan sınırlı sayıdaki gebeliklere ilişkin veriler, amlodipin veya diğer kalsiyum kanal blokerlerinin fetüsün sağlığı üzerinde zararlı bir etkisi olduğunu göstermez, ancak uzun süreli doğum riski olabilir.
Sonuç olarak, SEVIKAR gebeliğin ilk trimesterinde önerilmez ve gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Olmesartan sıçanların anne sütüne geçer, ancak insan sütüne geçip geçmediği, amlodipinin süte geçip geçmediği bilinmemektedir. Amlodipine benzer dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri anne sütüne geçer. Olmesartan ve amlodipin'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, SEVİKAR önerilmemektedir ve emzirme için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir. emzirme, özellikle yenidoğanların ve prematüre bebeklerin emzirilmesi durumunda
Doğurganlık
Kalsiyum kanal blokerleri ile tedavi edilen hastalarda spermatozoanın başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerindeki potansiyel etkisi hakkında yeterli klinik veri yoktur. Bir sıçan çalışmasında, erkek fertilitesi üzerinde istenmeyen etkiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
SEVİKAR'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta düzeyde etkileri vardır. Antihipertansif tedavi gören hastalarda zaman zaman baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı veya yorgunluk semptomları ortaya çıkabilir ve tepki verme yeteneğini bozabilir. Özellikle tedavinin başlangıcında dikkatli olunması önerilir.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Sevikar:
Sevikar ile tedavi sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar periferik ödem (%11,3), baş ağrısı (%5,3) ve baş dönmesidir (%4,5).
Klinik çalışmalarda, ruhsatlandırma sonrası güvenlilik çalışmalarında ve spontan raporlarda SEVIKAR'dan kaynaklanan advers reaksiyonlar ve ayrıca olmesartan medoksomil ve amlodipin bileşenlerinin bu maddelerin bilinen güvenlik profiline dayalı olarak neden olduğu advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.
Advers reaksiyonların meydana gelme sıklığını sınıflandırmak için aşağıdaki terminoloji kullanılmıştır:
Çok yaygın (≥1/10)
Yaygın (≥1/100,
Yaygın olmayan (≥1 / 1000,
Seyrek (≥1 / 10.000,
Çok nadir (
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
Anjiyotensin II reseptör blokerlerinin alımı ile zamansal ilişki içinde tek rabdomiyoliz vakası bildirilmiştir. Amlodipin ile tedavi edilen hastalarda tek bir ekstrapiramidal sendrom vakası bildirilmiştir.
04.9 Doz aşımı -
Belirtiler:
SEVIKAR ile doz aşımı deneyimi yoktur. Olmesartan medoksomil ile doz aşımının en olası etkileri hipotansiyon ve taşikardidir; parasempatik (vagal) stimülasyon meydana gelirse bradikardi oluşabilir. Amlodipin doz aşımının belirgin ve olası hipotansiyon ile birlikte aşırı periferik vazodilatasyona yol açması muhtemeldir. refleks taşikardi Şok başlangıcına kadar belirgin ve potansiyel olarak uzayan sistemik hipotansiyon ve ölümcül sonuç bildirilmiştir.
Tedavi:
Eğer alım yeniyse, gastrik lavaj düşünülmelidir.Sağlıklı gönüllülerde, aktif kömürün amlodipin alımından hemen sonra veya iki saat içinde uygulanmasının amlodipin absorpsiyonunu önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
SEVIKAR'ın aşırı dozuna bağlı klinik olarak anlamlı hipotansiyon, kardiyopulmoner fonksiyonun dikkatli bir şekilde izlenmesi, ekstremitelerin yükselmesi ve dolaşım hacminin ve idrar atılımının kontrolü dahil olmak üzere kardiyovasküler sistemin aktif desteğini gerektirir. Bir vazokonstriktör, kullanımına herhangi bir kontrendikasyon olmadığı sürece vasküler tonu ve kan basıncını düzeltmeye yardımcı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanalı bloke edici etkiye karşı koymada faydalı olabilir.
Amlodipin plazma proteinlerine yüksek oranda bağlandığından, diyalizin yardımcı olması beklenmemektedir Olmesartanın diyaliz edilebilirliği bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup:
Anjiyotensin II antagonistleri ve kalsiyum kanal blokerleri, ATC kodu: C09DB02.
Hareket mekanizması
Sevikar, bir anjiyotensin II reseptör antagonisti, olmesartan medoksomil ve bir kalsiyum antagonisti olan amlodipin besilatın bir kombinasyonudur. Bu maddelerin kombinasyonu, aditif bir antihipertansif etkiye sahiptir ve kan basıncını her iki bileşenin tek başına olduğundan daha fazla düşürür.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Sevikar
1940 hastada (%71 beyaz ırktan ve %29 beyaz ırktan olmayan) yapılan 8 haftalık, çift kör, randomize, plasebo kontrollü, faktöriyel tasarımlı bir çalışmada, tüm SEVIKAR dozları ile tedavi, sistolik ve diyastolik değerde belirgin bir azalma ile sonuçlanmıştır. monoterapi bileşenlerinden daha fazla kan basıncı. Sistolik / diyastolik kan basıncındaki ortalama değişiklik doza bağlıydı: -24 / -14 mmHg (kombinasyon 20 mg / 5 mg), -25 / -16 mmHg (kombinasyon 40 mg / 5 mg) ve -30 / -19 mmHg ( kombinasyon 40 mg / 10 mg).
Sevikar 40 mg / 5 mg, oturma pozisyonunda sistolik / diyastolik kan basıncını Sevikar 20 mg / 5 mg'a kıyasla 2.5 / 1.7 mmHg daha düşürdü. Benzer şekilde, Sevikar 40 mg / 10 mg, oturma pozisyonunda sistolik / diyastolik kan basıncını Sevikar 40 mg / 5 mg'a kıyasla 4,7 / 3,5 mmHg daha düşürdü.
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların (diyabetik ve diyabetik hastalar) yüzdesi SEVİKAR 20 mg/5 mg için sırasıyla %42.5, %51.0 ve %49.1, 40 mg/5 mg ve 40 mg/10 mg idi.
Sevikar'ın antihipertansif etkilerinin çoğuna genellikle tedavinin ilk iki haftasında ulaşılmıştır.
İkinci bir randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma, tek başına 20 mg olmesartan medoksomil ile sekiz haftalık tedaviden sonra kan basıncı yetersiz kontrol edilen beyaz ırktan hastalarda tedaviye amlodipin eklenmesinin etkinliğini değerlendirdi.
Tek başına 20 mg olmesartan medoksomil almaya devam eden hastalarda, ilave sekiz hafta sonra sistolik / diyastolik kan basıncı -10,6 / -7,8 mmHg azalmıştır.Sekiz hafta boyunca 5 mg amlodipin eklenmesi kan basıncında bir azalma ile sonuçlanmıştır. -16,2 / -10,6 mmHg'lik diyastolik kan (p = 0,0006).
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların oranı (
Başka bir çalışmada, tek başına 5 mg amlodipin ile sekiz haftalık tedaviden sonra kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen beyaz ırktan hastalarda olmesartan medoksomilin farklı dozlarının eklenmesi değerlendirilmiştir.
Tek başına 5 mg amlodipin almaya devam eden hastalarda, ilave sekiz hafta sonra sistolik/diyastolik kan basıncı -9.9 / -5.7 mmHg azalmıştır. 20 mg olmesartan medoksomil ilavesi sistolik/diyastolik kan basıncında -15.3 / -9.3 mmHg'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır ve 40 mg olmesartan medoksomil ilavesi sistolik / diyastolik kan basıncında -16,7 / -9.5 mmHg'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır ( P
Kan basıncı hedefine ulaşan hastaların oranı (
Kontrolsüz hipertansif hastalarda yapılan ve ortalama doz SEVIKAR kombinasyon tedavisinin kullanımını tek başına amlodipin veya olmesartan ile artan tedavi ile karşılaştıran randomize çalışmalardan hiçbir veri mevcut değildir.
Gerçekleştirilen üç çalışma, sistolik ve diyastolik kan basıncı için %71 ila %82'lik bir dip-tepe oranı ve 24 saatlik etkililik ile günde bir kez SEVIKAR'ın hipotansif etkisinin 24 saatlik doz aralığı boyunca korunduğunu doğrulamıştır. ambulatuvar kan basıncı izlemesi ile doğrulanmıştır.
Sevikar'ın antihipertansif etkinliği yaş ve cinsiyetten bağımsız olarak benzerdi ve diyabeti olan veya olmayan hastalarda benzerdi.
Randomize olmayan, açık etiketli iki uzatma çalışmasında, hastaların %49-67'sinde bir yıl sonra SEVIKAR 40 mg / 5 mg'ın etkinliğinin sürdürüldüğü gösterilmiştir.
Olmesartan medoksomil (Sevikar'ın aktif maddesi)
Sevikar'ın aktif maddelerinden biri olan olmesartan medoksomil, seçici bir anjiyotensin II tip 1 reseptör antagonistidir (tip AT1). Olmesartan medoksomil hızla farmakolojik olarak aktif metaboliti olmesartan'a dönüştürülür. Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin ana vazoaktif hormonudur ve hipertansiyon patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Anjiyotensin II'nin etkileri arasında vazokonstriksiyon, aldosteron sentezi ve salınımının uyarılması, kalp uyarımı ve renal sodyum geri emilimi bulunur.Olmesartan, vasküler düz kas ve adrenal bez dahil dokularda AT1 reseptörüne bağlanmasını bloke ederek anjiyotensin II'nin vazokonstriktör ve aldosteron salgılayan etkilerini bloke eder. Olmesartanın etkisi, anjiyotensin II'nin kaynağından veya sentez yolundan bağımsızdır. Olmesartanın anjiyotensin II (AT1) reseptörüne karşı seçici antagonizması, plazma renin seviyelerinde ve anjiyotensin I ve II konsantrasyonlarında bir artış ve plazma aldosteron konsantrasyonlarında bir miktar azalmaya neden olur.
Hipertansiyon vakalarında olmesartan medoksomil, kan basıncında doza bağlı, uzun süreli bir düşüşe neden olur. ani tedavi.
Hipertansif hastalarda günde bir kez olmesartan medoksomil uygulaması, bir doz ile bir sonraki doz arasındaki 24 saatlik aralıkta kan basıncında etkili ve sabit bir düşüş sağlar.Aynı genel dozaj için, günde bir kez uygulama, kan basıncında benzer düşüşlere neden olmuştur. İlacın günde iki kez uygulanmasıyla karşılaştırıldığında.
Devam eden tedavi ile, kan basıncında maksimum düşüş, tedavinin başlamasından sonraki 8 hafta içinde elde edilir, ancak kan basıncını düşürme etkisinin önemli bir kısmı 2 haftalık tedaviden sonra zaten gözlemlenir.
Olmesartanın mortalite ve morbidite üzerindeki etkileri şu anda bilinmemektedir.
Amlodipin (Sevikar'ın aktif maddesi)
Sevikar'ın aktif maddelerinden biri olan amlodipin, kalsiyum iyonlarının potansiyele bağlı L-tipi kanallar yoluyla kalbe ve düz kasa transmembran akışını engelleyen bir kalsiyum kanal antagonistidir. Deneysel veriler, amlodipinin hem dihidropiridin hem de dihidropiridin olmayan bağlanma bölgelerine bağlandığını göstermektedir Amlodipin, kalp hücrelerinden daha düz kas hücreleri üzerinde daha büyük bir etki ile nispeten damar seçicidir. Amlodipinin antihipertansif etkisi, arteriyel düz kas üzerinde, periferik dirençte ve dolayısıyla kan basıncında bir azalmaya yol açan doğrudan rahatlatıcı bir etkiden kaynaklanır.
Hipertansif hastalarda amlodipin, kan basıncında doza bağlı, uzun süreli bir düşüşe neden olur.
Hipertansif hastalara terapötik dozların uygulanmasından sonra, amlodipin sırtüstü, otururken ve ortostatik pozisyonda kan basıncında önemli bir azalmaya neden olur Amlodipin'in kronik kullanımı kalp hızında veya katekolaminlerin plazma seviyelerinde önemli değişikliklerle ilişkili değildir Normal hipertansif hastalarda Amlodipin'in terapötik dozları, filtrasyon fraksiyonunda veya proteinüride değişiklik olmaksızın glomerüler filtrasyon hızını ve etkili renal plazma akışını artırarak renal vasküler direnci azaltır.
Kalp yetmezliği olan hastalarda yürütülen hemodinamik çalışmalarda ve NYHA sınıf II-IV kalp yetmezliği olan hastalarda egzersiz testine dayalı klinik çalışmalarda, amlodipin, egzersiz toleransına dayalı olarak sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda ve klinik belirtilerde herhangi bir klinik bozulmaya neden olmamıştır ve semptomlar.
NYHA sınıf III-IV kalp yetmezliği olan, digoksin, diüretikler ve ACE inhibitörleri alan hastaları değerlendirmeyi amaçlayan plasebo kontrollü bir çalışma (PRAISE), amlodipinin artmış mortalite veya risk riskine yol açmadığını göstermiştir. kalp yetmezliği ile.
NYHA Sınıf III ve IV kalp yetmezliği olan hastalarda, altta yatan iskemik hastalığı düşündüren klinik semptomlar veya objektif bulgular olmaksızın amlodipin ile yapılan uzun süreli, plasebo kontrollü (PRAISE-2) bir takip çalışmasında, stabil dozlarda ACE tedavisi inhibitörler, dijitaller ve diüretikler, amlodipinin kardiyovasküler veya toplam mortalite üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Aynı popülasyonda, plaseboya kıyasla kalp yetmezliğinin kötüleşmesinde anlamlı bir fark olmamasına rağmen, amlodipin pulmoner ödem raporlarında artış ile ilişkilendirilmiştir.
Kalp Krizi Önleme Tedavi Çalışması (ALLHAT)
Yeni ilaç tedavilerini karşılaştırmak için Kalp Krizini Önlemek için Antihipertansif ve Lipid Düşürücü Tedavi (ALLHAT) adı verilen bir randomize çift kör morbidite-mortalite çalışması yapılmıştır: amlodipin 2.5-10 mg/gün (kalsiyum kanal blokeri) veya lisinopril 10 -40 mg/gün (ACE inhibitörü), birinci basamak tedaviler olarak, klortalidon 12.5-25 mg, tiyazid diüretik, hafif ila orta dereceli hipertansiyonda. 55 yaş üstü eşit veya eşit yaştaki toplam 33.357 hipertansif hasta randomize edildi ve bir süre boyunca takip edildi. Ortalama 4,9 yıl Hastalar, koroner arter hastalığı için en az bir ek risk faktörüne sahipti: geçirilmiş miyokard enfarktüsü veya inme (kayıttan > 6 ay önce) veya diğer aterosklerotik kardiyovasküler hastalık belgeleri (genel olarak %51.5), tip 2 diyabet ( %36.1), EKG veya ekokardiyografide HDL kolesterol sol ventrikül hipertrofisi (%20.9), sigara içen (2. %1,9). Birincil son nokta ölümcül koroner arter hastalığı veya ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü idi Amlodipin ve klortalidon bazlı tedavi arasında birincil son nokta açısından anlamlı bir fark yoktu: RR 0.98 %95 GA (0.90-1.07) p = 0.65. İkincil son noktalar arasında, kalp yetmezliği insidansı (bileşik bir kardiyovasküler bileşik son noktanın bileşeni), klortalidon grubuna kıyasla amlodipin grubunda anlamlı derecede daha yüksekti (%10,2'ye karşı %7,7, RR 1 , %38 %95 GA [1,25-1,52] ] P
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
Sevikar
Sevikar'ın oral uygulamasını takiben, olmesartan ve amlodipinin maksimum plazma konsantrasyonlarına sırasıyla 1.5-2 saat ve 6-8 saat sonra ulaşılır. Sevikar'ın iki aktif maddesinin emilim hızı ve emilen miktarı, iki bileşenin ayrı tabletler halinde alınmasını takip eden oran ve miktara eşittir. Gıda, Sevikar'dan olmesartan ve amlodipinin biyoyararlanımını etkilemez.
Olmesartan medoksomil (Sevikar'ın aktif maddesi)
Emilim ve dağıtım
Olmesartan medoksomil, gastrointestinal sistemden absorpsiyon sırasında bağırsak mukozasında ve portal dolaşımdaki esterazlar tarafından hızla farmakolojik olarak aktif bir metabolit olan olmesartan'a dönüştürülen bir ön ilaçtır. dışkı Olmesartanın tablet formülasyonunda ortalama mutlak biyoyararlanımı %25.6 idi.
Olmesartanın ortalama doruk plazma konsantrasyonuna (Cmaks), olmesartan medoksomilin oral yoldan verilmesinden yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır; Olmesartanın plazma konsantrasyonları, tek oral doz yaklaşık 80 mg'a yükseldikçe yaklaşık lineer olarak artar.
Gıda uygulamasının olmesartanın biyoyararlanımı üzerinde minimal etkisi vardır ve bu nedenle olmesartan medoksomil aç veya tok halde uygulanabilir.
Olmesartan farmakokinetiğinde hastanın cinsiyetine bağlı olarak klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Olmesartan plazma proteinlerine güçlü bir şekilde bağlanır (%99.7), ancak olmesartan ve aynı anda uygulanan diğer yüksek oranda bağlı aktif maddeler arasında klinik olarak anlamlı protein bağlanma yer değiştirme etkileşimlerinin olasılığı düşüktür (olmesartan medoksomil ve varfarin arasında "klinik olarak anlamlı bir etkileşimin olmamasıyla teyit edildiği gibi". ) Olmesartanın kan hücrelerine bağlanması ihmal edilebilir düzeydedir. İntravenöz uygulamadan sonra ortalama dağılım hacmi düşüktür (16-29 L).
Metabolizma ve eliminasyon
Olmesartanın toplam plazma klerensi 1,3 L/saat (CV, %19) olup, hepatik akımla (yaklaşık 90 L/saat) karşılaştırıldığında nispeten düşüktür.Tek doz olmesartan medoksomil 14C-etiketlinin oral uygulamasından sonra, 10-16 Uygulanan radyoaktivitenin %'si idrarla atılırken (büyük ölçüde uygulamadan sonraki 24 saat içinde), kalan radyoaktivite feçesle atılır.%25,6'lık bir sistemik biyoyararlanım temelinde, absorbe olmesartan tarafından elimine edildiği tahmin edilebilir. renal (yaklaşık %40) ve hepatobiliyer (yaklaşık %60) atılım. Geri kazanılan tüm radyoaktivite olmesartan olarak tanımlandı. Başka hiçbir önemli metabolit tanımlanmadı. Olmesartanın enterohepatik döngüsü minimaldir. Büyük miktarda olmesartan safra yolu ile elimine edildiğinden, biliyer obstrüksiyonu olan hastalarda kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Olmesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü, tekrarlanan oral uygulamadan sonra 10 ila 15 saat arasında değişir. İlk birkaç uygulamadan sonra kararlı duruma ulaşıldı ve 14 gün tekrarlanan uygulamadan sonra başka birikme saptanmadı. Böbrek klerensi yaklaşık 0.5-0.7 L/saat idi ve dozdan bağımsızdı.
Amlodipin (Sevikar'ın aktif maddesi)
Emilim ve dağıtım
Terapötik dozların oral uygulamasından sonra, amlodipin iyi emilir ve uygulamadan sonraki 6-12 saat içinde doruk plazma seviyelerine ulaşır. Mutlak biyoyararlanımın %64 ile %80 arasında olduğu tahmin edilmektedir.Dağılım hacmi yaklaşık 21 L/kg'dır.İn vitro çalışmalar amlodipinin plazma proteinlerine yaklaşık %97.5 bağlandığını göstermiştir.Gıda amlodipinin biyoyararlanımını değiştirmez.
Metabolizma ve eliminasyon
Terminal plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 35-50 saattir, bu da günde bir kez dozlamayı haklı çıkarır Amlodipin, karaciğer tarafından inaktif bileşiklere geniş ölçüde metabolize edilir, %10'u idrarda baz molekül olarak ve %60'ı metabolize formda elimine edilir. ..
Olmesartan medoksomil ve amlodipin (SEVikar'ın aktif bileşenleri)
Özel popülasyonlar
Pediatrik nüfus (18 yaş altı):
Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir.
Yaşlı (65 yaş ve üzeri):
Hipertansif hastalarda, olmesartanın kararlı durum EAA'sı daha genç hastalara kıyasla yaşlı hastalarda (65-75 yaş) yaklaşık %35 ve çok yaşlı hastalarda (≥75 yaş) yaklaşık %44 artmıştır (bkz. bölüm 4.2). . Bu, en azından kısmen, bu hasta grubunda böbrek fonksiyonunda ortalama bir azalma ile ilişkili olabilir. Bununla birlikte, yaşlı hastalarda önerilen doz rejimi aynıdır, ancak doz artırılırken dikkatli olunmalıdır.
Amlodipinin doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşma süresi genç ve yaşlı hastalarda benzerdir Amlodipin klerensi yaşlı hastalarda azalma eğilimindedir ve bu da EAA ve eliminasyon yarı ömrünün artmasına neden olur. Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda EAA ve eliminasyon yarı ömründeki artışlar, bu çalışmaya katılan hasta grubunun yaşı için beklendiği gibi olmuştur (bkz. bölüm 4.4).
Değişen böbrek fonksiyonu:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, sağlıklı kontrollere kıyasla hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda olmesartanın kararlı durum EAA'sı sırasıyla %62, %82 ve %179 artmıştır (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
Amlodipin geniş ölçüde inaktif metabolitlere metabolize olur. Maddenin %10'u değişmeden idrarla atılır Amlodipinin plazma konsantrasyonlarındaki değişiklikler böbrek yetmezliğinin derecesi ile ilişkili değildir. Bu hastalarda amlodipin normal dozda uygulanabilir. Amlodipin diyaliz edilemez.
Değişen karaciğer fonksiyonu:
Tek oral uygulamadan sonra, hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda olmesartan'ın AUC değerleri, normal karaciğer fonksiyonu olan deneklere kıyasla sırasıyla %6 ve %65 daha yüksekti. Uygulama sağlıklı deneklerde %0.26, hastalarda %0.34 idi. Hafif karaciğer yetmezliği olanlarda ve orta derecede karaciğer yetmezliği olanlarda %0.41 Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tekrarlanan oral uygulamadan sonra Olmesartan EAA değerleri normal karaciğer fonksiyonu olan hastalardan hala %65 daha yüksektir Olmesartan ortalama Cmaks değerleri Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve sağlıklı gönüllülerde Olmesartan medoksomil, karaciğer yetmezliği, şiddetli karaciğer fonksiyonu olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin uygulamasına ilişkin çok sınırlı klinik veri mevcuttur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, amlodipin klerensi azalır ve yarılanma ömrü uzar, bu da EAA değerlerinde yaklaşık %40 - %60'lık bir artışa neden olur (bkz. bölüm 4.2, 4.4).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Her maddenin klinik olmayan toksisite profiline bağlı olarak, iki madde farklı hedefler üzerinde hareket ettiğinden kombinasyonun toksisite alevlenmesi beklenmez: olmesartan medoksomil için böbrek ve amlodipin için kalp.
Sıçanlarda üç ay boyunca oral olmesartan medoksomil / amlodipin kombinasyonunun tekrarlanan bir doz toksisite çalışmasında, aşağıdaki değişiklikler gözlendi: her ikisi de olmesartan'a atıfta bulunulabilen kırmızı kan hücresi sayısı ile ilgili parametrelerde ve böbrek değişikliklerinin azalması; bağırsak değişiklikleri ( lümen genişlemesi ve ileum ve kolon mukozasının yaygın kalınlaşması) adrenaller (glomerüler kortikal hücrelerin hipertrofisi ve fasiküler kortikal hücrelerin vakuolasyonu) ve meme bezi kanallarının hipertrofisi, amlodipine atıfta bulunur. Bu değişiklikler, iki aktif bileşen için ayrı ayrı mevcut ve önceden bildirilen toksisiteyi artırmaz, yeni toksisiteye yol açmaz ve toksikolojik olarak sinerjistik etkiler gözlenmemiştir.
Olmesartan medoksomil (Sevikar'ın aktif maddesi)
Sıçanlarda ve köpeklerde yapılan kronik toksisite çalışmalarında olmesartan medoksomilin diğer AT1 reseptör antagonistleri ve ACE inhibitörleri ile benzer etkilere sahip olduğu gösterilmiştir: artan plazma üre (BUN) ve kreatinin; azalmış kalp ağırlığı; eritrosit parametrelerinin azaltılması (eritrositler, hemoglobin, hematokrit); böbrek hasarının histolojik belirtileri (böbrek epitelinin rejeneratif lezyonları, bazal membranın kalınlaşması, tübüler dilatasyon) Olmesartan medoksomilin farmakolojik etkilerinin neden olduğu bu yan etkiler, diğer AT1 reseptör antagonistleri ve ACE inhibitörleri ile yapılan preklinik çalışmalarda da gözlenmiştir. sodyum klorürün eş zamanlı oral uygulaması ile azaltılabilir. Artmış plazma renin aktivitesi ve böbreğin jukstaglomerüler hücrelerinin hipertrofisi / hiperplazisi her iki türde de gözlenmiştir, ACE inhibitörlerinin ve AT1 reseptör antagonistlerinin tipik bir sınıf etkisi olan bu değişikliklerin hiçbir klinik önemi yok gibi görünmektedir.
Diğer AT1 reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, L'olmesartan medoksomilin in vitro hücre kültürlerinde kromozomal kırılma insidansını arttırdığı gösterilmiştir. 2000 mg/kg'a kadar çok yüksek oral dozlarda olmesartan medoksomilin kullanıldığı çok sayıda in vivo çalışmada ilgili etkiler gözlenmemiştir Kapsamlı bir genotoksisite programından elde edilen genel veriler, olmesartan'ın herhangi bir etki gösterme olasılığının çok düşük olduğunu göstermektedir. kullanmak. Olmesartan medoksomil, sıçanlarda yapılan iki yıllık bir çalışmada veya transgenik farelerde yapılan iki altı aylık kanserojenlik çalışmasında kanserojenlik göstermedi.
Sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında olmesartan medoksomil fertiliteyi etkilememiştir ve teratojenisiteye dair bir kanıt bulunmamıştır Diğer anjiyotensin II antagonistlerinde olduğu gibi, olmesartan medoksomile maruz kaldıktan sonra yavruların sağkalımı azalmış ve kısraklara maruz kaldıktan sonra renal pelviste dilatasyon gözlenmiştir. Geç gebelik ve emzirme döneminde Diğer antihipertansif ajanlarda olduğu gibi olmesartan medoksomilin gebe tavşanlarda gebe sıçanlara göre daha toksik olduğu gösterilmiştir, ancak fetotoksik etki belirtisi yoktur.
Amlodipin (Sevikar'ın aktif maddesi)
üreme toksikolojisi
Sıçanlarda ve farelerde yapılan üreme çalışmaları, mg/kg oranına dayalı olarak önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 50 katı dozlarda doğumun gecikmesi, doğum eyleminin uzaması ve yenidoğan sağkalımının azaldığını göstermiştir.
doğurganlığın azaltılması
10 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda amlodipin ile tedavi edilen sıçanların (erkekler 64 gün ve dişiler çiftleşmeden 14 gün önce) fertilitesi üzerinde hiçbir etki olmamıştır (önerilen dozda maksimum 10 mg dozun 8 katına eşdeğerdir). insanlarda mg / ² bazında *).Amlodipin besilat ile 30 gün boyunca insanlara uygulananla karşılaştırılabilir bir dozda (mg / kg) tedavi edilen erkek sıçanlarda yapılan bir başka çalışma, plazmada testosteron ve folikül uyarıcı hormonda bir azalmanın yanı sıra yoğunlukta azalma olduğunu göstermiştir. olgun sperm hücrelerinin ve Sertoli hücrelerinin sayısı.
Karsinojenez, mutajenez
İki yıl boyunca günlük 0.5, 1.25 ve 2.5 mg/kg/gün seviyeleri sağlamak üzere hesaplanan konsantrasyonlarda diyet amlodipin ile tedavi edilen sıçanlar ve fareler, hiçbir karsinojenisite kanıtı göstermedi. En yüksek doz (sıçanlar için, insanlarda önerilen mg / ² bazında maksimum klinik dozun iki katına eşit olan fareler için * ve fareler için bu önerilen maksimum doza benzer) fareler için maksimum tolere edilen doza yakındı, ancak sıçanlardan değil .
Mutajenite çalışmaları, ne genetik ne de kromozomal düzeyde ilaca bağlı herhangi bir etki ortaya koymamıştır.
* 50 kg ağırlığındaki bir hasta üzerinde hesaplanmıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
tabletin çekirdeği
Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası
Silisleşmiş mikrokristalin selüloz (kolloidal silikon dioksit ile mikrokristalin selüloz)
kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Kaplama
Polivinil alkol
Makrogöl 3350
Talk
Titanyum dioksit (E 171)
Demir (III) oksit sarı (E 172) (Sadece Sevikar 40 mg / 5 mg ve 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler)
Kırmızı demir (III) oksit (E 172) (sadece Sevikar 40 mg / 10 mg film kaplı tabletler)
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın niteliği ve paketin içeriği -
OPA / alüminyum / PVC / alüminyum kabarcıklar.
Paketler 14, 28, 30, 56, 90, 98, 10x28 veya 10x30 film kaplı tabletler içerir. Delikli birim doz blister ambalajlar 10, 50 ve 500 film kaplı tablet içerir.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Özel talimat yok.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
DAIICHI SANKYO İTALYA S.p.A.
Via Paolo di Dono 73
00142 ROMA
İtalya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
SEVİKAR 20/5 mg:
14 tablet 038983019 / M;
28 tablet 038983021 / M;
30 tablet 038983033 / M;
56 tablet 038983045 / M;
90 tablet 038983058 / M;
98 tablet 038983060 / M;
10x28 tabletler 038983072 / M;
10x30 tabletler 038983084 / M;
10 tablet 038983096 / M;
50 tablet 038983108 / M;
500 tablet 038983110 / M.
SEVIKAR 40/5 mg:
14 tablet 038983159 / M;
28 tablet 038983161 / M;
30 tablet 038983173 / M;
56 tablet 038983185 / M;
90 tablet 038983197 / M;
98 tablet 038983209 / M;
10x28 tabletler 038983211 / M;
10x30 tabletler 038983223 / M;
10 tablet 038983146 / M;
50 tablet 038983134 / M;
500 tablet 038983122 / M.
SEVIKAR 40/10 mg:
14 tablet 038983235 / M;
28 tablet 038983247 / M;
30 tablet 038983250 / M;
56 tablet 038983262 / M;
90 tablet 038983274 / M;
98 tablet 038983286 / M;
10x28 tabletler 038983298 / M;
10x30 tabletler 038983300 / M;
10 tablet 038983312 / M;
50 tablet 038983324 / M;
500 tablet 038983336 / M.
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: Mayıs 2009
Son yenileme tarihi:
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Ekim 2012
