Aktif maddeler: Lakozamid
Vimpat 10 mg/ml şurup
Paket boyutları için Vimpat paket ekleri mevcuttur:- Vimpat 50 mg film kaplı tabletler, Vimpat 100 mg film kaplı tabletler, Vimpat 150 mg film kaplı tabletler, Vimpat 200 mg film kaplı tabletler
- Vimpat 10 mg/ml şurup
- Vimpat 10 mg / ml infüzyon çözeltisi
Endikasyonları Vimpat neden kullanılır? Bu ne için?
Lakozamid (Vimpat), 16 yaş ve üzeri hastalarda belirli bir epilepsi formunu tedavi etmek için kullanılır (aşağıya bakınız). Vimpat, diğer antiepileptik ilaçlara ek olarak kullanılır. Epilepsi, hastaların tekrarlayan nöbetler (nöbetler) geçirdiği bir durumdur. Vimpat, nöbetlerin başlangıçta beynin sadece bir tarafını etkilediği ancak daha sonra her iki taraftaki daha geniş alanlara yayılabileceği bu tür epilepsi için kullanılır. sekonder genellemeli veya genellemesiz kısmi başlangıçlı nöbetler) Vimpat, nöbet sayısını azaltmak için size doktorunuz tarafından reçete edilmiştir.
Kontrendikasyonlar Vimpat ne zaman kullanılmamalıdır
Vimpat'ı almayın
- Lakozamide veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir). Alerjiniz olup olmadığından emin değilseniz, doktorunuza danışınız.
- Belirli bir tür kalp ritmi bozukluğunuz varsa (ikinci veya üçüncü derece AV blok)
Kullanım Önlemleri Vimpat'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Lakozamid gibi antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen az sayıda hastada kendilerine zarar verme veya öldürme düşünceleri olmuştur. Böyle bir düşünceniz varsa hemen doktorunuzla iletişime geçin.
Kalp yoluyla elektrik iletiminde bozulma (AV blok, atriyal fibrilasyon ve atriyal çarpıntı) veya kalp yetmezliği veya kalp krizi gibi ciddi kalp rahatsızlıkları ile ilişkili bir durumunuz varsa, VİMPAT almadan önce doktorunuzla konuşunuz. AV bloğunun semptomları yavaş veya düzensiz nabız, sersemlik hissi ve bayılmadır. Atriyal fibrilasyon ve çarpıntı durumunda çarpıntı, hızlı veya düzensiz nabız ve nefes darlığı gibi belirtiler yaşayabilirsiniz.
Vimpat, kaza sonucu yaralanma veya düşme riskini artırabilecek baş dönmesine neden olabilir. Bu nedenle, bu ilacın neden olabileceği olası yan etkilere alışana kadar dikkatli olun.
Çocuklar ve ergenler
Vimpat, 16 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez. Bu yaş grubundaki güvenlik ve etkinlik henüz bilinmemektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Vimpat'ın etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve Vimpat
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bu, kalp hastalığını tedavi etmek için ilaç alıyorsanız veya karbamazepin, lamotrijin, pregabalin (kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) dahil olmak üzere PR aralığının uzaması olarak adlandırılan EKG (elektrokardiyogram) anormalliklerine neden olabilecek herhangi bir ilaç alıyorsanız özellikle önemlidir. . epilepsi) ve bazı düzensiz kalp atışı veya kalp yetmezliği formlarını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar Kullanmakta olduğunuz herhangi bir ilacın bu etkiye sahip olup olmadığından emin değilseniz, doktorunuza danışınız Flukonazol, itrakonazol, ketokonazol (tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) gibi ilaçlar mantar enfeksiyonları), ritonavir (HIV enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan bir ilaç), klaritromisin, rifampisin (bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) ve sarı kantaron (hafif anksiyeteyi tedavi etmek için kullanılan bir ilaç), karaciğerin lakozamidi nasıl parçaladığını etkileyebilir.
Alkollü Vimpat
Güvenlik önlemi olarak Vimpat'ı alkolle birlikte almayınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Vimpat'ın fetüs üzerindeki etkileri bilinmediğinden hamilelik sırasında VİMPAT almamanız önerilir. Hamileyseniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız, hemen doktorunuza söyleyiniz, VİMPAT alıp alamayacağınıza kim karar verecektir.
VIMPAT'ın anne sütüne geçip geçmediği bilinmediğinden, Vimpat tedavisi sırasında emzirme önerilmez.
Araştırmalar, antiepileptik tedavi alan kadınlardan doğan bebeklerde doğum kusurları riskinin arttığını göstermiştir. Öte yandan, hastalığın kötüleşmesi hem anne hem de fetus için zararlı olabileceğinden, etkili antiepileptik tedavi yarıda kesilmemelidir.
Araç ve makine kullanma
Vimpat baş dönmesine veya bulanık görmeye neden olabilir. Bu, araç veya makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Bu ilacın bu aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğinizi etkileyip etkilemediğini kontrol edene kadar araç veya makine kullanmayınız.
VIMPAT'ın içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Vimpat şurubu şunları içerir:
- sorbitol (bir şeker türü). Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
- sodyum. Ölçüm kabının bir çentiğine karşılık gelen bir doz şurup 0.31 mmol (7.09 mg) sodyum içerir. Günde ölçüm kabının 3 çentiğinden fazlasına eşdeğer bir doz şurup alıyorsanız ve kontrollü bir sodyum diyeti uyguluyorsanız, şurupta bulunan sodyum miktarını hesaba katmanız gerekecektir.
- alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilen sodyum metil parahidroksibenzoat-E219 adı verilen bir bileşen.
- aspartam (E951), fenilalanin kaynağı. Bu madde, fenilketonüri (bir metabolik hastalık) hastalarına zararlı olabilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Vimpat nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Status epileptikuslu hastalarda yükleme dozunun uygulanması çalışılmamıştır.
Dozaj
Vimpat'ı sabah ve akşam olmak üzere günde iki kez, her gün yaklaşık aynı saatte alınız. Vimpat uzun süreli bir tedavi olarak kullanılır. Vimpat'ın başlangıç dozu genellikle günde 100 mg'dır ve sabah 50 mg (5ml) ve akşam 50mg (5ml) olmak üzere günde iki kez alınır.
Doktorunuz VİMPAT tedavisine 200 mg'lık tek bir yükleme dozu ve ardından yaklaşık 12 saat sonra idame doz rejimine başlanarak başlamaya karar verebilir.Doktorunuzun gözetiminde bir yükleme dozu uygulanmalıdır.
Doktorunuz, günde iki kez alınan, günde 200 mg ile 400 mg arasındaki idame dozuna ulaşılana kadar günlük dozu her hafta 100 mg artırabilir. Bu idame dozunu uzun süreli tedavi için kullanacaksınız.
Böbrek problemleriniz varsa doktorunuz farklı bir doz reçete edebilir.
Vimpat şurubu nasıl alınır
Kullanmadan önce şişeyi iyice çalkalayın.Yalnızca bu pakette verilen ölçü kabını kullanın. Ölçü kabını sizin için reçete edilen doza karşılık gelen işarete kadar doldurun. Ölçüm kabının her çentiği (5ml) 50 mg'a karşılık gelir (örneğin, iki çentik 100 mg'a karşılık gelir). Şurup dozunu ve ardından bir bardak su yutun Vimpat'ı aç veya tok karnına alabilirsiniz.
Vimpat ile tedavi süresi
Vimpat uzun süreli bir tedavi olarak kullanılır. Doktorunuz tedaviyi kesmenizi söyleyene kadar VİMPAT almaya devam etmelisiniz.
Şurup şişesi açıldıktan sonra 4 haftadan fazla kullanılmamalıdır.
Aşırı doz Çok fazla Vimpat aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Vimpat kullandıysanız
VİMPAT'tan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız hemen doktorunuza başvurunuz. Baş dönmesi, mide bulantısı, kusma, kalp krizi veya problemleriniz olabilir. Araba sürmeye çalışmayın.
Vimpat'ı kullanmayı unutursanız
VİMPAT dozunu almayı unuttuysanız ve genellikle aldıktan sonra birkaç saat geçmişse, hatırladığınız anda VİMPAT'ı alınız. unutulan tablet Bir sonraki Vimpat tabletinizi her zamanki saatinizde alın. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Vimpat almayı bırakırsanız
Belirtileriniz geri dönebileceği veya kötüleşebileceği için doktorunuza danışmadan VİMPAT kullanmayı bırakmayınız. Doktorunuz Vimpat tedavisini durdurmaya karar verirse, dozu nasıl kademeli olarak azaltacağınız konusunda size talimat verecektir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Vimpat'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Çok yaygın: 10 hastada 1'den fazlasını etkileyebilir
- Baş dönmesi, baş ağrısı
- Mide bulantısı
- Çift görme (diplopi)
Yaygın: 100 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- Dengeyi korumada problemler, hareketleri koordine etmede zorluk, hafıza problemleri, uyku hali, titreme, düşünme veya kelime bulmada zorluk, gözlerin hızlı ve kontrolsüz hareketleri (nistagmus), karıncalanma (parestezi)
- Bulanık görme
- "Dönme" hissi (vertigo)
- Kusma, kabızlık, mide veya bağırsaklarda aşırı gaz, ishal
- Kaşıntı
- Düşme, kontüzyon
- Yorgunluk, yürümede zorluk, olağandışı yorgunluk ve halsizlik (asteni), sarhoş hissetme
- Depresyon
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
- Azaltılmış dokunma veya hassasiyet, kelimeleri telaffuz etmede zorluk, dikkat bozukluğu
- Kulakta vızıltı veya ıslık gibi sesler
- Hazımsızlık, ağız kuruluğu
- sinirlilik
- Kas spazmları
- Döküntü
- Uyumakta zorluk
Yaygın olmayan: 1000 hastadan 1 ila 10'unu etkileyebilir
- Kalp atış hızının azalması
- Kardiyak iletim bozukluğu
- Abartılı refah hissi
- İlaç aldıktan sonra alerjik reaksiyon
- Anormal karaciğer fonksiyon testleri
- İntihar girişimi
- İntihar veya kendine zarar verme ile ilgili düşünceler
- Çarpıntı ve/veya hızlı veya düzensiz nabız atışı
- saldırganlık
- Çalkalama
- Anormal düşünceler ve / veya gerçeklikle temas kaybı
- Yüzün, boğazın, ellerin, ayakların, ayak bileklerinin veya alt bacakların şişmesine neden olan ciddi alerjik reaksiyon
- Ürtiker
- Halüsinasyonlar (gerçek olmayan şeyleri görme ve/veya duyma)
Bilinmiyor: mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor
- Belirli bir beyaz kan hücresi sınıfının hücre sayısında ciddi azalma (agranülositoz)
- Grip benzeri semptomlar, yüzde kızarıklık, ateşle birlikte yaygın kızarıklık, kan testlerinde görülen karaciğer enzim düzeylerinde artış ve bir tür beyaz kan hücresi (eozinofili) ve şişmiş lenf düğümleri gibi ciddi cilt reaksiyonları
- Deride, özellikle ağız, burun, göz ve cinsel organ çevresinde kabarcıklar ve soyulma ile birlikte yaygın bir döküntü (Stevens-Johnson sendromu) ve vücut yüzeyinin %30'undan fazlasında deri soyulmasına neden olan daha şiddetli bir form (toksik epidermal nekroliz) .
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra karton ve şişe üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
soğutmayın. Şurup şişesi açıldıktan sonra 4 haftadan fazla kullanılmamalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Vimpat'ın içeriği
Aktif bileşen lakozamiddir.
1 ml Vimpat şurubu, 10 mg lakozamid içerir.
Diğer bileşenler şunlardır: gliserol (E422), karmeloz sodyum, sıvı sorbitol (kristalize edilebilir) (E420), polietilen glikol 4000, sodyum klorür, susuz sitrik asit, potasyum asesülfam (E950), sodyum metil parahidroksibenzoat (E219), çilek aroması (içerir. propilen glikol, maltol), maskeleme aroması (propilen glikol, aspartam (E951), asesülfam potasyum (E950), maltol, deiyonize su içerir), arıtılmış su.
Vimpat'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Vimpat 10 mg / ml şurup berrak, hafif viskoz, renksiz ila sarı-kahverengi bir sıvıdır. Vimpat, 200ml ve 465ml şişelerde mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir. Dereceli işaretli bir ölçüm kabı (her işaret 50 mg lakozamide karşılık gelir) şurupla birlikte verilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
VIMPAT 15 MG / ML ŞURUP
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her ml şurup 15 mg lakozamid içerir.
1 şişe 200 ml 3000 mg lakozamid içerir.
1 şişe 465 ml, 6975 mg lakozamid içerir.
Yardımcı maddeler:
Her ml Vimpat şurubu 280 mg sorbitol (E 420), 2.60 mg sodyum metil parahidroksibenzoat (E 219), 0.05 mg aspartam (E 951) ve 1.96 mg sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Şurup.
Berrak, açık sarı ila sarı-kahverengi çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Vimpat, 16 yaşından büyük epilepsili hastalarda ikincil jeneralizasyon olan veya olmayan kısmi nöbetlerin tedavisinde yardımcı tedavi olarak endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Vimpat şurubu, çentikli dereceli bir ölçü kabı ve kullanma talimatında kullanma talimatı ile birlikte verilmektedir.
Vimpat günde iki kez alınmalıdır. Önerilen başlangıç dozu günde iki kez 50 mg'dır ve bir hafta sonra günde iki kez 100 mg'lık başlangıç terapötik dozuna yükseltilmelidir. İdame dozu, klinik yanıt ve tolere edilebilirliğe bağlı olarak haftada iki kez 50 mg, önerilen maksimum doz olan 400 mg/gün'e (günde iki kez 200 mg) kadar daha da artırılabilir. Vimpat yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.
Mevcut klinik uygulamaya göre, VIMPAT'ın kesilmesi gerektiğinde, bunun kademeli olarak yapılması önerilir (örn. günlük dozu her hafta 200 mg azaltın).
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLCR> 30 ml/dk) doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CLCR ≤ 30 ml/dk) ve son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda maksimum 250 mg/gün doz önerilir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda, her diyaliz seansının sonunda günlük dozun %50'sine kadar ek bir doz uygulanması önerilir.
Sınırlı klinik deneyim olduğundan ve bir metabolitin (bilinen farmakolojik aktivitesi olmayan) birikme potansiyeli bulunduğundan, son dönem böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisi dikkatli yapılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan tüm hastalarda titrasyon dikkatle yapılmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım
Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Bu hastalarda titrasyon, eşlik eden böbrek yetmezliği göz önünde bulundurularak dikkatle yapılmalıdır.Lakozamid farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılarda kullanım (65 yaş ve üzeri)
Yaşlı hastalarda doz azaltılması gerekli değildir.
Epilepsili yaşlı hastalarda lakozamid ile klinik deneyim sınırlıdır.Yaşlı hastalarda artan EAA seviyeleri ile birlikte böbrek klirensinde yaşa bağlı bir azalma göz önünde bulundurulmalıdır (bkz. yukarıdaki "Böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda kullanım" ve paragraf 5.2).
Pediyatrik hastalar
Bu hasta gruplarında ilacın güvenliği ve etkinliğine ilişkin veri bulunmadığından, çocuklarda ve 16 yaşın altındaki adolesanlarda Vimpat kullanımı önerilmemektedir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Önceden var olan ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler (AV) blok.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Lakozamid ile tedavi, kaza sonucu yaralanma veya düşme riskini artırabilen baş dönmesi ile ilişkilidir. Bu nedenle hastalar, ilacın potansiyel etkilerine aşina olana kadar uyarılmalı ve dikkatli olmalıdır (bkz. bölüm 4.8).
Lakozamid ile yapılan klinik deneyler sırasında PR aralığının uzaması gözlemlenmiştir.Lakozamid, önceden kardiyak iletim kusurları olan hastalarda ve ayrıca miyokard enfarktüsü veya kalp yetmezliği öyküsü gibi ciddi kalp hastalığı olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
Lakozamid, özellikle kalp hastalığı riski yüksek olabilecek yaşlı hastalarda veya lakozamidin PR aralığının uzamasına neden olduğu bilinen ürünlerle birlikte kullanıldığı durumlarda dikkatle uygulanmalıdır.
Çeşitli endikasyonlarda antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları bildirilmiştir. Antiepileptik ilaçlarla yapılan randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizi, intihar düşüncesi ve davranışı riskinde hafif bir artış bulmuştur. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veriler, lakozamid ile tedavi sırasında artan risk olasılığını dışlamamaktadır.
Bu nedenle, hastalar intihar düşüncesi ve davranışı belirtileri açısından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. Hastalar (ve bakıcılar), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıkarsa doktorlarına danışmaları tavsiye edilmelidir.
Vimpat şurubu, alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilen sodyum metil parahidroksibenzoat (E 219) içerir. Ayrıca doz başına (200 mg lakozamid) 3,7 g sorbitol (E 420) içerir, bu da 9,7 kcal kalori alımına karşılık gelir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Şurup, fenilketonüri hastalarına zararlı olabilen bir fenilalanin kaynağı olan aspartam (E 951) içerir.Ayrıca doz başına 1.13 mmol (veya 26.01 mg) sodyum (200 mg lakozamid) içerir ve sodyumu azaltılmış diyette olan hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
PR aralığının uzamasına neden olduğu bilinen ilaçlarla (örn: karbamazepin, lamotrijin, pregabalin) tedavi edilen hastalarda ve sınıf I antiaritmik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda lakozamid dikkatle uygulanmalıdır. Karbamazepin veya lamotrijin ile birlikte tedavi edilen hastalarda PR aralığı.
Veri laboratuvar ortamında
Deneysel veriler, lakozamid için düşük bir etkileşim potansiyeli olduğunu göstermektedir. Yapılan çalışmalar laboratuvar ortamında lakozamidin klinik çalışmalarda gözlemlenen plazma konsantrasyonlarında CYP1A2, 2B6 ve 2C9 sitokromlarını veya CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 ve 2E1 inhibisyonunu indüklemediğini gösterir. Yapılan bir çalışma laboratuvar ortamında lakozamidin bağırsakta P-glikoprotein tarafından taşınmadığını göstermiştir. Veri laboratuvar ortamında CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4 sitokromlarının O-desmetil metabolitinin oluşumunu katalize edebildiğini gösterir.
Veri canlıda
Lakozamid, klinik olarak anlamlı bir şekilde CYP2C19 ve 3A4 sitokromlarını inhibe etmez veya indüklemez. Lakozamid, midazolamın EAA'sını etkilemedi (sitokrom CYP3A4 tarafından metabolize edilen lakosamid, günde iki kez 200 mg'lık bir dozda verildi), ancak midazolamın Cmax'ı hafifçe arttı (%30). Lakozamidin midazolamın farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadı. omeprazol (sitokromlar CYP2C19 ve 3A4 tarafından metabolize edilir, günde iki kez 300 mg dozunda uygulanan lakozamid).
CYP2C19 inhibitörü omeprazol (40 mg q.d.), lakozamid maruziyetinde klinik olarak anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır. Sonuç olarak, orta dereceli CYP2C19 inhibitörlerinin sistemik lakozamid maruziyetini klinik olarak anlamlı bir şekilde etkilemesi olası değildir.
Sistemik lakozamid maruziyetinde artışa yol açabilen güçlü CYP2C9 (örn. flukonazol) ve CYP3A4 (örn. itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, klaritromisin) inhibitörleri ile eşzamanlı tedavide dikkatli olunması önerilir.Bu tür etkileşimler kesin olarak belirlenmemiştir. canlıda, ancak verilere dayanarak mümkündür laboratuvar ortamında.
Rifampisin veya St. John's wort gibi güçlü enzim indükleyiciler (hipericum perforatum) sistemik lakozamid maruziyetini orta derecede azaltabilir.Sonuç olarak, bu enzim indükleyicilerle herhangi bir tedavi dikkatle başlatılmalı veya kesilmelidir.
antiepileptik ilaçlar
Lakozamid, etkileşim çalışmalarında karbamazepin ve valproik asidin plazma konsantrasyonlarını önemli ölçüde etkilememiştir. Lakozamidin plazma seviyeleri karbamazepin ve "valproik asit tarafından değiştirilmemiştir. Bir" popülasyon farmakokinetik analizi, enzim indükleyicileri olarak bilinen diğer antiepileptik ilaçlarla (çeşitli dozlarda karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital) eş zamanlı tedavinin lakozamidin genel sistemik maruziyetini azalttığını göstermiştir. %25 oranında.
Oral kontraseptifler
Bir etkileşim çalışmasında, lakozamid ile oral kontraseptifler etinilestradiol ve levonorgestrel arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim bulunmamıştır. İki ilaç aynı anda uygulandığında progesteron konsantrasyonları etkilenmedi.
Diğer uyuşturucular
Etkileşim çalışmaları, lakozamidin digoksinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermiştir. Lakozamid ve metformin arasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim yoktur.
Lakozamidin alkol ile etkileşimi ile ilgili veri mevcut değildir.
Lakozamid, plazma proteinlerine zayıf şekilde bağlanır (%15'ten az). Sonuç olarak, protein bağlanması için rekabet yoluyla diğer ilaçlarla klinik olarak ilgili etkileşimlerin mevcudiyeti olası görülmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Genel olarak epilepsi ve antiepileptik ilaçlarla ilgili risk
Antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen kadınların çocuklarında malformasyon prevalansının genel popülasyona göre iki ila üç kat daha fazla (yaklaşık %3) olduğu gösterilmiştir.Tedavi edilen popülasyonda kadınlarda malformasyonlarda artış gözlenmiştir. politerapi görmekte ancak bu malformasyonların ne ölçüde tedaviden ve/veya hastalıktan kaynaklandığını anlamak mümkün olmamıştır.
Ayrıca, hastalığın alevlenmesi hem anne hem de fetus için zararlı olabileceğinden, etkili anti-epileptik tedavi yarıda kesilmemelidir.
Lakozamid ile ilgili risk
Lakozamidin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur Hayvan çalışmaları sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermezken, hamile kadınlara toksik dozların uygulanmasını takiben embriyotoksik etkiler gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3) İnsanlar için potansiyel risk: Bilinmeyen.
Lakozamid, açıkça gerekmedikçe hamilelik sırasında uygulanmamalıdır (eğer anneye sağlanan fayda, fetüse yönelik potansiyel riskten açıkça ağır basıyorsa). Hamile kalmayı planlıyorsanız, bu ürünün kullanımı dikkatle yeniden değerlendirilmelidir.
Besleme zamanı
Lakozamidin insan sütüne geçmesine ilişkin veri bulunmamaktadır Hayvan çalışmaları, lakozamidin insan sütüne geçtiğini göstermiştir. Önlem olarak, lakozamid tedavisi sırasında emzirme kesilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Vimpat'ın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde "hafif ila orta derecede etkisi olabilir. Vimpat ile tedavi baş dönmesi ve bulanık görme ile ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle hastalar potansiyel olarak tehlikeli makineler kullanmamalı veya kullanmamalıdır. bu faaliyetleri gerçekleştirme yeteneklerini etkiler.
04.8 İstenmeyen etkiler
Kısmi başlangıçlı nöbetleri olan 1308 hastada yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmaların meta analizine göre, lakozamid grubuna randomize edilen hastaların %61.9'u ve plasebo grubuna randomize edilenlerin %35.2'si en az bir advers reaksiyon yaşadı. Lakozamid tedavisini takiben en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı ve çift görmedir. Bu reaksiyonlar genellikle hafif ila orta şiddetteydi. Bazıları doza bağımlıydı ve dozun azaltılmasıyla düzeldi. CNS ve gastrointestinal (GI) yolu etkileyen advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti normalde zamanla azalmıştır.
Tüm kontrollü çalışmalarda, advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakan hastaların yüzdesi, lakozamid grubuna randomize edilen hastalar için %12.2 ve plasebo grubuna randomize edilen hastalar için %1.6 olmuştur.Tedavinin kesilmesine en sık neden olan advers reaksiyon baş dönmesi olmuştur.
Aşağıdaki tablo, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda (lakosamid grubunda ≥%1 insidans oranı ve plaseboya kıyasla >%1 olan) ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen advers reaksiyonları sıklıklarına göre listeler.sıklık şu şekilde tanımlanır: çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila
Yukarıdaki kriterlere uymayan bir insidans oranıyla klinik çalışmalarda bildirilen potansiyel olarak önemli advers ilaç reaksiyonları.
pazarlama sonrası deneyimde bildirilen advers reaksiyonlar.
Lakozamid kullanımı, PR aralığının doza bağlı olarak uzamasıyla ilişkilidir. Bu uzama ile ilişkili advers reaksiyonlar (örn. atriyoventriküler blok, senkop, bradikardi) mümkündür.
Epilepsili hastalarda yapılan klinik çalışmalarda, bildirilen birinci derece atriyoventriküler (AV) blok insidansı yaygın değildir, lakozamid 200 mg, 400 mg, 600 mg veya plasebo gruplarında sırasıyla %0.7, %0, %0.5 ve %0 . Bu çalışmalarda ikinci derece veya majör AV blok atakları gözlenmedi. Bununla birlikte, pazarlama sonrası deneyimde lakozamid tedavisi ile ilişkili ikinci ve üçüncü derece AV blok vakaları bildirilmiştir.
Klinik çalışmalarda senkop insidansı yaygın değildir ve lakozamid grubunda (%0,1) ve plasebo grubunda (%0,3) epileptik hastalarda farklılık göstermez.
Laboratuvar testlerinde anormallikler
Lakozamid ile yapılan kontrollü klinik çalışmalarda, aynı anda 1 ila 3 antiepileptik ilaç alan, kısmi başlangıçlı nöbetleri olan erişkin hastalarda karaciğer fonksiyon testi anormallikleri gözlenmiştir. ALT'de ≥3 x ULN'ye (Normalin Üst Sınırı) kadar yükselmeler, Vimpat ile tedavi edilen hastaların %0.7'sinde (7/935) ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %0'ında (0/356) meydana geldi.
Çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları
Bazı antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar değişken bir şekilde ortaya çıkar, ancak tipik olarak ateş ve döküntü ile ortaya çıkar ve çeşitli organ sistemlerinin tutulumu ile ilişkili olabilir. Lakozamid ile nadiren olası vakalar bildirilmiştir; çoklu organ aşırı duyarlılık reaksiyonundan şüpheleniliyorsa, lakozamid tedavisi kesilmelidir.
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda lakozamid doz aşımına ilişkin klinik veriler sınırlıdır.1200 mg/gün alımını takiben gözlenen klinik semptomlar (baş dönmesi ve mide bulantısı), ağırlıklı olarak merkezi sinir sistemini ve gastrointestinal sistemi etkiliyordu ve doz ayarlaması ile düzeldi.
Klinik tarihte rapor edilen en yüksek lakozamid doz aşımı 12 g'dır ve diğer birkaç antiepileptik ilacın toksik dozları ile birlikte alınır.Başlangıçta komada olan denek, daha sonra kalıcı bir hasar olmadan tamamen iyileşti.
Lakozamid doz aşımı için spesifik bir panzehir yoktur. Doz aşımı tedavisi semptomatik olmalıdır ve gerekirse hemodiyaliz içerebilir (bkz. bölüm 5.2).
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antiepileptikler, ATC kodu: N03AX18
Aktif bileşen, lakosamid (R-2-asetamido-N-benzil-3-metoksipropionamid), başka fonksiyonel grupların eklendiği bir amino asittir.
Hareket mekanizması
Lakozamidin insanlarda antiepileptik etkisini gösterdiği etki mekanizması henüz tam olarak açıklanamamıştır.
Yapılan elektrofizyoloji çalışmaları laboratuvar ortamında lakozamidin voltaj kapılı sodyum kanallarının yavaş inaktivasyonunu seçici olarak güçlendirdiğini ve bunun sonucunda hipereksitabl nöronal membranların stabilizasyonuna neden olduğunu gösterdi.
farmakodinamik etkiler
Lakozamid, parsiyel ve birincil jeneralize nöbetlerin geniş bir hayvan model yelpazesinde nöbetlere karşı koruyucu bir etki göstermiştir ve çıranın başlamasını geciktirmiştir.
Klinik öncesi çalışmalarda, lakozamid, levetirasetam, karbamazepin, fenitoin, valproat, lamotrijin, topiramat veya gabapentin ile kombinasyon halinde sinerjistik veya ilave antikonvülzan etkiler göstermiştir.
Klinik deneyim
Ek tedavi olarak Vimpat'ın önerilen dozlarda (200 mg/gün, 400 mg/gün) etkinliği, 12 haftaya kadar tedavi süresi için 3 çok merkezli, randomize, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirilmiştir.
Ek tedavi olarak kullanıldığı plasebo kontrollü çalışmalarda Vimpat'ın 600 mg/gün dozunda da etkili olduğu gösterilmiştir. Etkinlik 400 mg / gün ile elde edilene benzerdi, ancak CNS ve gastrointestinal sistemi etkileyen advers reaksiyonlar nedeniyle doz hastalar tarafından daha az tolere edildi.Bu nedenle, 600 mg / gün dozu değil Önerilen maksimum doz 400 mg'dır. Bu çalışmalar, "ortalama 23 yıllık parsiyel nöbetleri olan epilepsi öyküsü olan toplam 1308 hastayı içermiştir ve 1-3 antiepileptik ilaçla birlikte uygulanan lakozamidin güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için tasarlanmıştır. sekonder jeneralizasyonu olan veya olmayan parsiyel nöbetleri olan, tedavi tarafından iyi kontrol edilmeyen hastalar Genel olarak, nöbet sıklığında %50'ye eşit bir azalma sağlayan hastaların yüzdesi, plasebo için %23, %34 ve %40, lakozamid 200 mg / gün ve lakozamid 400 mg / gün.
Lakozamidin tek başına kullanılabilmesi için eşzamanlı antiepileptik tedavilerin kesilmesine ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Lakozamid, oral uygulamayı takiben hızla ve tamamen emilir. Lakozamid tabletlerin oral biyoyararlanımı %100'e yakındır. Oral uygulamayı takiben, değişmemiş lakozamidin plazma konsantrasyonu hızla artar ve dozlamadan yaklaşık 0,5 ila 4 saat sonra Cmaks'a ulaşır Vimpat tabletleri ve Vimpat oral şurubu biyoeşdeğerdir Emilim hızı ve miktarı yiyeceklerden etkilenmez.
Dağıtım
Dağılım hacmi yaklaşık 0,6 L/kg'dır. Lakozamidin plazma proteinlerine bağlanma oranı %15'ten azdır.
Metabolizma
Uygulanan dozun %95'i ilaç ve metabolitler olarak idrarla atılır. Lakozamidin metabolizması henüz tam olarak karakterize edilmemiştir.
İdrarla atılan başlıca bileşikler, değişmemiş lakozamid (dozun yaklaşık %40'ı) ve bunun ana O-desmetil metabolitidir (%30'dan az).
Serin türevi olduğu varsayılan bir polar fraksiyonun idrarda yaklaşık %20 olduğu bulunmuştur, ancak bazı deneklerin plazmasında küçük miktarlarda (%0-2) tespit edilmiştir. İdrarda az miktarda ilave metabolit (%0.5-2) bulundu.
Veri laboratuvar ortamında sitokromlar CYP2C9, CYP2C19 ve CYP3A4'ün O-desmetil metabolitinin oluşumunu katalize edebildiğini gösterir, ancak doğrulama yoktur. canlıda katılan ana izoenzimdir. "Yaygın metabolizörler" (fonksiyonel bir CYP2C19 ile) ve "zayıf metabolizatörler" (fonksiyonel bir CYP2C19'un yokluğunda) olarak tanımlanan deneklerde farmakokinetiğini karşılaştırırken "lakozamid maruziyeti" açısından klinik olarak anlamlı bir fark yoktu. omeprazol (bir CYP2C19 inhibitörü), lakozamidin plazma konsantrasyonlarında klinik olarak anlamlı değişiklikler göstermemiştir, bu nedenle bu yolun çok az önemli olduğunu gösterir O-desmetil-lakozamidin plazma konsantrasyonu, lakozamidin plazma konsantrasyonunun yaklaşık %15'idir. metabolitin bilinen bir farmakolojik aktivitesi yoktur.
Eliminasyon
Lakozamidin sistemik dolaşımdan başlıca eliminasyon yolları renal atılım ve biyotransformasyon ile temsil edilir Radyoaktif olarak işaretlenmiş lakozamidin oral ve intravenöz uygulamasını takiben, uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık %95'i idrarda ve %0.5'ten azı feçeste geri kazanılır. değişmemiş ilacın yarı ömrü yaklaşık 13 saattir. Farmakokinetik doza bağımlıdır ve zaman içinde sabittir, hasta içi ve hastalar arası çok az değişkenlik gösterir. Günde iki kez uygulamayı takiben, 3 gün boyunca kararlı duruma ulaşılır Plazma konsantrasyonu, yaklaşık 2'lik bir birikim faktörü ile artar.
Özel hasta kategorilerinde farmakokinetik
Seks
Klinik çalışmalar, cinsiyetin lakozamidin plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde etkilemediğini göstermektedir.
Azaltılmış böbrek fonksiyonu
Lakozamidin EAA'sı, sağlıklı gönüllülere kıyasla hafif ve orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda yaklaşık %30 ve hemodiyaliz uygulanan ciddi ve son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda %60 artarken, Cmax değişmeden kalır.
Hemodiyaliz, lakozamidi plazmadan etkin bir şekilde uzaklaştırabilir.4 saatlik bir hemodiyaliz tedavisinin ardından lakozamid EAA'sındaki azalma yaklaşık %50'dir. Sonuç olarak, hemodiyaliz uygulanan hastalarda doz ayarlaması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
O-desmetil metabolitinin plazma konsantrasyonu, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önemli ölçüde artmıştır. Son dönem böbrek yetmezliği olan hastalarda, hemodiyaliz yokluğunda metabolit seviyeleri yükselmiş ve 24 saatlik örnekleme sırasında sürekli olarak yükselmiştir. Son dönem böbrek yetmezliğinde metabolitin artan plazma konsantrasyonunun advers olaylara yol açıp açmadığı bilinmemektedir, ancak bu metabolitin bilinen herhangi bir farmakolojik aktivitesi tanımlanmamıştır.
Azaltılmış karaciğer fonksiyonu
Orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B) olan denekler daha yüksek plazma lakozamid konsantrasyonlarına sahipti (AUCnorm yaklaşık %50 arttı). Bu bulgu, kısmen incelenen deneklerde azalmış böbrek fonksiyonundan kaynaklanmıştır. Bu hastalarda böbrek dışı klirensteki azalmanın, lakozamid EAA'sındaki %20'lik bir artıştan sorumlu olduğu tahmin edilmektedir.Lakozamid farmakokinetiği, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda değerlendirilmemiştir (bkz. bölüm 4.2).
Yaşlı (65 yaş üstü)
75 yaş üstü 4 hastayı içeren her iki cinsiyetten yaşlı deneklerde yapılan bir çalışmada, genç erkek deneklere kıyasla EAA erkeklerde yaklaşık %30 ve kadınlarda %50 artmıştır. vücut ağırlığı; vücut ağırlığı için normalleştirilmiş fark sırasıyla %26 ve %23'tür.İlaca maruz kalma değişkenliğinde bir artış da gözlenmiştir.Bu çalışmada, lakozamidin renal klerensi gözlenmiştir.Yaşlı hastalarda lakozamidin sadece biraz azaldığı görülmüştür.
Genel olarak, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda spesifik endikasyonların yokluğunda doz azaltılması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.2).
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Toksisite çalışmalarında, elde edilen lakozamidin plazma konsantrasyonları, hastalarda gözlenenlere benzer veya biraz daha yüksekti ve insan maruziyeti için ek bir sınır bırakmadı.
tarafından bir çalışma güvenlik farmakolojisi Anestezi uygulanmış köpeklere intravenöz olarak lakozamid uygulandığında, PR aralığında ve QRS kompleksinin süresinde geçici artışların yanı sıra büyük olasılıkla bir kardiyodepresif etki nedeniyle kan basıncında düşüşler gösterdi.Bu geçici değişiklikler aynı konsantrasyon aralığında başladı. tavsiye edilen maksimum dozun uygulanması Anestezi uygulanmış köpeklerde ve Sinomolgus maymunlarında, intravenöz olarak uygulanan 15-60 mg/kg arasında değişen dozlarda atriyoventriküler iletimde yavaşlama, atriyoventriküler blok ve atriyoventriküler ayrışma gözlendi.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, klinik maruziyet seviyelerinin 3 katı dozlarda başlayarak sıçanlarda hafif ve geri dönüşümlü hepatik değişiklikler gözlenmiştir. Bu değişiklikler arasında karaciğer ağırlığı artışı, hepatosit hipertrofisi, serum karaciğer enzim seviyelerinde artış ve toplam kolesterol ve trigliserit seviyelerinde artış yer aldı. Hepatosit hipertrofisi dışında başka histopatolojik değişiklik saptanmadı.
Kemirgenler ve tavşanlarda yapılan üreme ve gelişimsel toksisite çalışmalarında, sıçanlarda sistemik bir maruziyete karşılık gelen maternal toksik dozlarda ölü doğum ve perinatal ölümlerin sayısında artış ve vücut ağırlığında ve filiat karaciğer boyutunda hafif bir azalma bulunan teratojenik etkiler bulunmuştur. klinik uygulamada bulunana benzer Bu dozların maternal toksisitesi nedeniyle hayvanlarda daha yüksek maruziyet seviyelerini test etmek mümkün olmadığından, veriler lakozamidin embriyo-fetotoksik ve teratojenik potansiyelini belirlemek için yetersizdir.
Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lakozamidin ve/veya metabolitlerinin plasentayı kolayca geçtiğini göstermektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Gliserol (E 422)
karmeloz sodyum
Sıvı sorbitol (kristalize edilebilir) (E 420)
Polietilen glikol 4000
Sodyum klorit
susuz sitrik asit
Asesülfam potasyum (E 950)
Sodyum metil parahidroksibenzoat (E 219)
Çilek aroması (propilen glikol, maltol, deiyonize su içerir)
Maskeleme aroması (propilen glikol, aspartam (E 951), asesülfam potasyum (E 950), maltol, deiyonize su içerir)
Arıtılmış su
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
İlk açılıştan sonra: 4 hafta.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tip III amber cam veya polietilen tereftalat (PET) şişeler, 200 ml ve 465 ml, polipropilen vidalı kapaklı ve ölçüm kabı ile.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
UCB İlaç SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brüksel
Belçika
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 29 Ağustos 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
25 Ekim 2010