Aktif maddeler: Metotreksat
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Metotreksat neden kullanılır - Jenerik ilaç? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antineoplastik, antimetabolit.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Metotreksat Teva, koryokarsinom, yıkıcı koryonadenom ve veziküler veya hidatiform mola tedavisinde endikedir. Metotreksat Teva'nın hem tek başına hem de polikemoterapide kullanılması, ana solid tümörlerde (sarkomlar, lenfomalar, serviko-fasiyal karsinomlar, meme karsinomu, akciğer ve rahim serviksi) remisyonları indükler ve bu remisyonları uzun süreler boyunca sürdürmeyi başarır. Metotreksat Teva ayrıca akut lösemide endikedir. Son çalışmalar, çocuğun lenfoblastik lösemisinde metotreksatın neden olduğu mükemmel terapötik yanıtı vurgulamıştır Metotreksat ayrıca evre III ve IV'teki çocuğun lenfosarkomunda da terapötik geçerlilik göstermiştir.
Kontrendikasyonlar Metotreksat kullanılmamalıdır - Jenerik ilaç
- Etkin maddeye veya Bileşim bölümünde listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Şiddetli karaciğer yetmezliği (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı")
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi
- Şiddetli kan bozukluğu (önceden kan diskrazisi olan hastalarda, örneğin: kemik iliği hipoplazisi, trombositopeni, şiddetli anemi.)
- Alkolizm
- Bulaşıcı hastalık sürüyor
- İmmün yetmezlik sendromunun kanıtı
- Hamilelik ve emzirme (bkz. "Özel uyarılar")
- Aktif fazda ağız boşluğunun ülserasyonu ve saptanan gastrointestinal ülser
- Canlı aşılarla eş zamanlı aşılama
Kullanım Önlemleri Metotreksat - Jenerik ilaç kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat da hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda bir 'tümör lizis sendromunu' indükleyebilir. Uygun destekleyici ve farmakolojik önlemler bu durumu önleyebilir veya hafifletebilir.
Metotreksatın tek veya çoklu doz uygulamasında günler içinde Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema multiforme gibi ciddi, bazen ölümcül cilt reaksiyonları bildirilmiştir.
Metotreksat tedavisi ile Pneumocystis carinii pnömonisi dahil hayatı tehdit eden fırsatçı enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Bir hasta pulmoner semptomlar yaşarsa, Pneumocystis carinii pnömonisi olasılığı düşünülmelidir.
Pulmoner belirti ve semptomlar, örn. kuru prodüktif olmayan öksürük, ateş, öksürük, göğüs ağrısı, dispne, hipoksemi ve göğüs röntgeni sızıntısı veya spesifik olmayan pnömoni, potansiyel olarak tehlikeli bir yaralanmayı gösterebilir ve tedavinin kesilmesini ve dikkatli araştırmayı gerektirebilir. Akciğer hasarı herhangi bir dozda meydana gelebilir. Metotreksatın neden olduğu akciğer hastalığı, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve 7.5 mg/hafta dozlarında bildirilmiştir. Her zaman tamamen tersine çevrilemez. Bir enfeksiyon (pnömoni dahil) ekarte edilmelidir.
Metotreksat sadece ilacın çeşitli özelliklerini ve etki şeklini bilen doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Metotreksat tedavisine başlamadan önce göğüs röntgeni, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının değerlendirilmesi ve kan testleri önerilir.
Tedavi gören hastalar, olası toksik etkilerin veya advers reaksiyonların belirti ve semptomlarının derhal tespit edilebilmesi ve değerlendirilebilmesi için uygun izlemeye tabi tutulmalıdır.
Erken olabilen ve görünüşte güvenli dozlarda bile ortaya çıkabilen hematopoietik depresyonun sıklıkla başlaması nedeniyle, Metotreksat Teva'nın kemoterapide kullanımında ön tedavi ve periyodik hematolojik kontroller vazgeçilmezdir.
Kan hücresi sayımlarında gözle görülür herhangi bir azalma, "tedavinin derhal kesilmesi ve uygun önlemler" gerektiğini gösterir.
Metotreksat, akut böbrek yetmezliğine yol açabilecek böbrek hasarına neden olabilir. İdrarın alkalizasyonu, serum metotreksat düzeylerinin ölçümü ve böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi dahil olmak üzere böbrek fonksiyonuna aşırı dikkat gösterilmesi tavsiye edilir.
Böbrek yetmezliği metotreksatın eliminasyonunu azalttığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda metotreksat tedavisi çok dikkatli yapılmalıdır. Metotreksat Teva ile tedavi öncesinde ve sırasında hastanın böbrek durumu belirlenmelidir.
Böbrek fonksiyonları düzelene veya düzelene kadar ilacın dozu azaltılmalı veya uygulama askıya alınmalıdır. Yüksek dozda metotreksat uygulanması durumunda, yüksek seviyede hidrasyon sağlamak ve alkali diürezi indüklemek gereklidir. Bu metotreksat veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için bir önlemdir.
Önleyici bir önlem olarak, sodyum bikarbonatın (5 x 625 mg tablet 3 saatte bir) veya asetazolamidin (günde 4 kez 500 mg oral) oral veya intravenöz uygulamasıyla idrarın pH 6.5 - 7'ye alkalileştirilmesi önerilir.
Metotreksat alan hastaların izlenmesinin bir parçası olarak aşağıdaki laboratuvar testlerinin düzenli olarak dahil edilmesi esastır: tam kan testleri, idrar tahlili, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri ve yüksek doz uygulanması durumunda plazma metotreksat düzeylerinin belirlenmesi. Yüksek dozlar kullanıldığında veya uzun süreli tedavi durumunda karaciğer biyopsisi veya kemik iliği aspirasyonu çalışmaları yapmak faydalı ve önemli olabilir.
Metotreksat, böbrek yetmezliği, enfeksiyonlar, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit, diyare, halsizlik olan hastalarda ve çok genç veya yaşlı hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır. Tedavi sırasında şiddetli lökopeni meydana gelirse, bu bakteriyel enfeksiyon geliştirme riskini artırır.
Bu durumlarda ilacın verilmesinin durdurulması ve uygun bir antibiyotik tedavisinin yapılması tavsiye edilir.Şiddetli kemik iliği depresyonu durumunda kan veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir.
Metotreksat bir miktar immünosupresif aktiviteye sahip olduğundan, birlikte uygulanan bir aşıya verilen immünolojik yanıt azalabilir.
Canlı aşılar
Canlı bir aşının eşzamanlı kullanımı ciddi bir reaksiyona neden olabilir ve bu nedenle canlı aşıların metotreksat ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz.
Metotreksat Teva'nın kemoterapide kullanıldığı tüm durumlarda, hekim toksik etki ve ikincil reaksiyon risklerine karşı ilacın ihtiyacını veya faydasını tartmalıdır.Genellikle bu reaksiyonlar erken tespit edilirse geri dönüşümlüdür.Toksik etkiler gözlendiğinde veya ikincil reaksiyonlar , dozaj azaltılmalı veya uygulama durdurulmalı ve doktorun klinik görüşüne göre uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. Metotreksat Teva ile tedavinin yeniden başlatılması, ilaca olan yeni ihtiyaç yeterince göz önünde bulundurularak ve toksisite fenomeninin yeniden ortaya çıkması mümkün olduğunca izlenerek dikkatle yapılmalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Metotreksat'ın etkisini değiştirebilir - Jenerik ilaç
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan tıbbi ürünler
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan tıbbi ürünler (örneğin: salisilatlar, sülfonamidler, difenilhidantoinler, tetrasiklin, kloramfenikol ve p-aminobenzoik asit), proteinlere geniş ölçüde bağlanan metotreksatın yerini alabilir ve aynı anda uygulandığında toksisite potansiyelini artırabilir.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
Metotreksat, salisilatlar da dahil olmak üzere NSAID'lerden önce veya bunlarla birlikte uygulanırsa, ciddi metotreksat toksisitesi vakaları ve hatta azalmış metotreksat atılımına bağlı ölümler rapor edildiğinden son derece dikkatli olunmalıdır. Bu tıbbi ürünlerin bir hayvan modelinde metotreksatın tübüler sekresyonunu azalttığı ve bu nedenle metotreksatın toksisitesini artırabileceği bildirilmiştir.NSAID tedavisi sırasında metotreksat dozunun yakından izlenmesi önerilir.
Benzer şekilde, salisilatlar dahil olmak üzere zayıf organik asitlerin metotreksatın renal atılımını geciktirebileceği ve birikimi artırabileceği olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Benzer farmakolojik aktiviteye sahip ilaçlar
Pirimetamin gibi benzer farmakolojik aktiviteye sahip ilaçlar metotreksat alan hastalara verilmemelidir.
Folik asit
Metotreksat ile birlikte alınan folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları metotreksata yanıtı değiştirebilir. Yüksek dozlarda kalsiyum folinat intratekal olarak uygulanan metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Diğer potansiyel hepatotoksik ajanlar
Metotreksatın diğer hepatotoksik ajanlarla birlikte uygulanmasına bağlı hepatotoksisitedeki potansiyel artış değerlendirilmemiştir. Ancak bu gibi durumlarda hepatotoksisite bildirilmiştir. Bu nedenle, diğer potansiyel hepatotoksik ilaçlarla (örn. leflunomid, azatioprin, retinoidler, sülfasalazin) metotreksat alan hastalar olası hepatotoksisite riski açısından yakından izlenmelidir. Aynı nedenden dolayı birlikte alkol kullanımından kaçınılmalıdır.
Probenesid, penisilinler, proton pompa inhibitörleri
Renal tübüler transport, potansiyel olarak toksik metotreksat seviyelerine yol açabilen probenesid, penisilinler ve proton pompası inhibitörleri tarafından azaltılır. Metotreksatın bu tıbbi ürünlerle kullanımı yakından izlenmelidir.Yüksek ve düşük dozlarda metotreksat ile bağlantılı olarak hematolojik ve gastrointestinal toksisiteler gözlenmiştir.
Potansiyel olarak nefrotoksik kemoterapötik ajanlar
Potansiyel olarak nefrotoksik bir kemoterapötik ajan (örn. sisplatin) ile kombinasyon halinde yüksek dozda metotreksat uygulandığında nefrotoksisitede bir artış gözlemlenebilir.
Folat antagonistleri
Nadir durumlarda, metotreksat ve folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının, örn. trimetoprim ve ko-trimoksazol kemik iliği baskılanmasına neden olabilir.
Oral antibiyotikler ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler
Tetrasiklinler gibi oral antibiyotikler ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler, metotreksatın bağırsak emilimini azaltabilir veya bağırsak florasını inhibe ederek ve metotreksatın bakteriyel metabolizmasını baskılayarak enterohepatik dolaşıma müdahale edebilir.
teofilin
Metotreksat teofilin klirensini azaltabilir, bu nedenle eşzamanlı tedavi durumunda teofilin seviyeleri izlenmelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Metotreksat Teva sadece antimetabolik kemoterapide deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Metotreksat tedavisi gören hastaların dikkatli bir şekilde izlenmesi gereklidir Metotreksat ciddi toksisiteye neden olabilir.
Patolojik değişiklikler (bkz. "İstenmeyen Etkiler") gastrointestinal veya hematolojik toksisite belirtileri fark edilmeden de meydana gelebilir. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonunun kontrol edilmesi ve tedavi boyunca düzenli olarak izlenmesi önemlidir. Önceden var olan karaciğer hasarı veya bozulmuş karaciğer fonksiyonu varlığında özel dikkat gösterilmelidir.
Gerekirse, tedaviden önce plevral efüzyon veya asit drenajı yapılmalıdır. Bunun nedeni, metotreksatın "üçüncü boşluklardan gelen rezervlerden" (örneğin plevral efüzyonlar, asitler) yavaşça kaçmasıdır. Bu, "uzamış terminal yarılanma ömrüne ve beklenmedik toksisiteye neden olur. .
Başlangıçta diyare ve ülseratif stomatit ile kendini gösteren gastrointestinal toksisite semptomları, tedavinin kesilmesini gerektirir, aksi takdirde hemorajik enterite ve bağırsak perforasyonu ile ölüme neden olabilir.Bu nedenle metotreksat, oral kavite ülserasyonları ve gastrointestinal ülser varlığında kontrendikedir. aktif faz ("Kontrendikasyonlar" bölümüne bakınız) Dehidrasyon metotreksatın toksisitesini artırabilir. Özellikle yüksek dozlarda tedavide idrarın alkalize edilmesi ve yüksek diürezin desteklenmesi önerilir.
Radyoterapi ile aynı zamanda verilen metotreksat, yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.
Karaciğer enzimlerinde akut başlangıçlı yükselmeler sıklıkla bulunur, genellikle geçicidir ve asemptomatiktir ve sonraki karaciğer hastalığının habercisi gibi görünmemektedir. Kalıcı karaciğer anormallikleri ve/veya azalmış serum albümin ciddi karaciğer toksisitesini gösterebilir.Uzun süreli kullanımdan sonra karaciğer biyopsisi sıklıkla histolojik değişiklikler gösterir ve fibroz ve siroz bildirilmiştir.
Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testi anormallikleri bulunursa veya gelişirse tedaviye başlanmamalı veya tedavi sonlandırılmalıdır (bkz. "Doz, uygulama yöntemi ve zamanı" ve "Kontrendikasyonlar").
Düşük doz metotreksat ile tedavi edilen hastalarda malign lenfomalar ortaya çıkabilir ve bu durumda tedavi kesilmelidir. Lenfoma spontan gerileme belirtisi göstermiyorsa, başka bir sitotoksik tedavi başlatılmalıdır.
Folat eksikliği durumları metotreksatın toksisitesini artırabilir.
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Gebelik
Metotreksatın teratojenisitesi gösterilmiştir, metotreksatın neden olduğu konjenital anomaliler ve fetal ölüm bildirilmiştir.Bu nedenle, ilaç hamile kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. Beklenen faydalar, düşünülen risklerden ağır basar.Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, hamilelik ekarte edilene kadar metotreksat tedavisine başlamamalıdır.Hasta ilacı alırken hamile kalırsa, fetüs için potansiyel risk hakkında hasta bilgilendirilmelidir.
Besleme zamanı
İnsan anne sütünde metotreksat varlığı bulunmuştur, bu nedenle ilaç emzirme döneminde kontrendikedir.
Doğurganlık
Metotreksat spermatogenezi etkiler ve bu nedenle metotreksat ile tedavi edilen hastalar ve eşleri yeterince bilgilendirilmelidir. Metotreksat tedavisinin kesilmesinden sonra en az üç ay gebelikten kaçınılmalıdır.
Araç ve makine kullanma
Nörolojik bozuklukların ortaya çıkma olasılığı ile ilgili olarak, tedavi sırasında makine kullanımı önerilmez.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti:
- 2 ml şişe: Bu ilaç 2 ml'de 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
- 20 ml şişe: Bu ilaç her 20 ml'de yaklaşık 4 mmol (92 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti:
- 10 ml şişe: Bu ilaç her 10 ml'de yaklaşık 4.4 mmol (101,2 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
- 50 ml şişe: Bu ilaç 50 ml'de yaklaşık 22 mmol (506 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Metotreksat nasıl kullanılır - Jenerik ilaç: Pozoloji
"Kanser tedavisinde metotreksat kullanılıyorsa, doz "vücut yüzey alanına" göre dikkatle ayarlanmalıdır.
"Yanlış hesaplanmış dozların uygulanmasından sonra ölümcül zehirlenme vakaları bildirilmiştir."
Metotreksat Teva intramüsküler, intravenöz (bolus enjeksiyonlar veya infüzyon), intratekal, intraarteriyel ve intraventriküler olarak uygulanabilir. Dozlama, maksimum 15 mg'lık bir dozun tavsiye edildiği intratekal veya intraventriküler uygulama dışında hastanın vücut ağırlığına veya vücut yüzey alanına göre yapılır. Kan eksikliği veya karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu durumlarında dozlar azaltılmalıdır.
Metotreksat Teva infüzyonla verildiğinde, sadece normal salin ile seyreltilmelidir.Büyük dozlar (100 mg'dan fazla) genellikle 24 saati geçmeyen sürelerle intravenöz infüzyonlar halinde verilir.Dozun bir kısmı başlangıçta intravenöz enjeksiyonla verilebilir. Teva, tek başına veya diğer sitotoksik ajanlar, hormonlar, immünoterapi, radyoterapi veya cerrahi ile kombinasyon halinde çok çeşitli neoplastik hastalıklarda olumlu etkilerle kullanılmıştır.Bu nedenle terapötik rejimler, özellikle aralıklı güçlü bir rejim olduğunda, klinik kullanımlara göre önemli ölçüde değişir. normal hücreleri toksik etkilerden korumak için dozları kalsiyum folinat uygulaması izler.Kalsiyum folinat için dozaj rejimleri bu bölümün sonunda tartışılmıştır.Belirli endikasyonlar için kullanılan Metotreksat Teva dozlarının örnekleri rip'tir. aşağıda ortat.
KORİYOKARSİNOMA VE DİĞER TROFOBLASTİK TÜMÖRLER
5 günlük döngüler için günde 15-30 mg dozlarda kas içinden. Bu sikluslar, herhangi bir toksisite semptomu azalıncaya kadar, sikluslar arasında bir veya daha fazla haftalık dinlenme periyotları ile genellikle 3-5 kez tekrarlanır. Tedavinin etkinliği, genellikle III veya IV tedavi döngüsünden sonra normal değerlere veya 50 IU / 24 saatin altına dönmesi gereken ve genellikle takip etmesi gereken koryonik gonadotropinlerin (HCG) kantitatif analizleriyle 24 saat boyunca düzgün bir şekilde değerlendirilir. 4 veya 6 haftada saptanabilir lezyonların tam olarak çözülmesi HCG'nin normalleştirilmesinden sonra genellikle bir veya iki kür Metotreksat Teva önerilir. İlacın her döngüsünden önce dikkatli bir klinik değerlendirme gereklidir. Her 48 saatte bir 60 mg'dan fazla intramüsküler dozlar 4 kez uygulanabilir, ardından kalsiyum folinat tedavisi uygulanır.
Bu döngü, idrar HCG seviyesi normale dönene kadar en az 7 günlük aralıklarla tekrarlanır. Genellikle en az 4 kür tedavi gereklidir.
Geniş metastazlar gibi komplikasyonları olan hastalar, diğer sitotoksik ilaçlarla siklik kombinasyonlarda metotreksat Teva ile tedavi edilebilir.
YIKICI KORİONADENOMA VE İDATİD MOLLE
Mola kistini koryokarsinom izleyebileceğinden Metotreksat Teva ile profilaktik tedavi önerilir. Yıkıcı koryonadenom, hidatik molanın invaziv bir şekli olarak kabul edilir. Metotreksat Teva, bu gibi durumlarda koryokarsinom için önerilenlere benzer dozlarda verilir.
ÇOCUKLARDA VE GENÇ ERGENLERDE AKUT LENFATİK (LENFOBLASTİK) LÖSEMİ
Metotreksat Teva, genel olarak uygulanan Prednizon 60 mg/m2 ile kombinasyon halinde 3,3 mg/m2 dozlarında indüktif tedavi olarak kullanılır. Metotreksat Teva, tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde, ilaca bağlı remisyonun sürdürülmesini sağlamak için tercih edilen bir ilaç gibi görünmektedir. Remisyon meydana geldiğinde ve destekleyici bakım genel klinik iyileşmeler sağladığında, idame tedavisi şu şekilde başlatılır: İntramüsküler metotreksat Teva 30 mg/m2 Haftada iki kez.
Damarda her 14 günde bir 2.5 mg/kg'lık bir doz da kullanıldı. Hastalığın tekrarlaması gözlenirse, ilk indüktif tedavi tekrarlanarak yeniden indüksiyon veya remisyon sağlanabilir.
meningeal lösemi
Merkezi sinir sisteminin olası lösemik invazyonunu teşhis etmek için tüm lösemili hastalarda beyin omurilik sıvısı (BOS) incelenmelidir.
Yeterli tedavide metotreksatın plazmadan BOS'a geçişi minimal olduğundan, Metotreksat Teva 12 mg/m2 intratekal dozlarda veya 2-5 gün arayla maksimum 15 mg dozlarda uygulanır, bu tedavi genellikle bu süreye kadar tekrarlanır. BOS hücre sayımlarının normale döndüğü (genellikle 2-3 hafta). Bu noktada, bir doz daha önerilir. İkinci bir genel uygulama yolu, iki hafta boyunca haftada bir kez ve daha sonra ayda bir kez Metotreksat Teva 12 mg / m2'den oluşur.
Meningeal lösemi vakalarının sık görülmesi nedeniyle, tüm lenfositik lösemi vakalarında profilaksi olarak metotreksat Teva'nın intratekal olarak eşit dozlarda uygulanması artık yaygın bir uygulamadır. Ek 50 mg metotreksatın intravenöz dozları BOS'a önemli ölçüde nüfuz etmese de, 500 mg / m2 düzeyindeki daha yüksek dozlar BOS'ta sitotoksik metotreksat seviyeleri üretir.Bu tip tedavi kısa bir süre kullanıldı, daha sonra kötü prognozlu lenfositik lösemili çocuklarda merkezi sinir sisteminin lösemik invazyonunu önlemek için başlangıç idame tedavisi olarak kalsiyum folinat uygulaması takip eder.
LENFOMA
Hodgkin dışı lenfomalar, örneğin infantil lenfosarkom, yakın zamanda intravenöz enjeksiyon ve infüzyon yoluyla 3-30 mg/kg (yaklaşık 9-900 mg/m2) Metotreksat Teva ve ardından en yüksek dozlarda kalsiyum folinat ile tedavi edilmiştir.
Bazı Burkitt lenfoma vakaları, ilk aşamada 5 gün boyunca günde 15 mg / m2'lik kürlerle tedavi edildiğinde, uzun süreli remisyon göstermiştir. Hastalığın tüm evrelerinde bir kombinasyon kemoterapisi de kullanılmaktadır ve 4 gün boyunca intratekal olarak 15 mg/gün metotreksat Teva kürü, merkezi sinir sistemi invazyon ataklarının kontrolünde faydalı olduğu gösterilmiştir.
MEME KANSERİ
10-60 mg / m2'lik intravenöz dozlarda metotreksat Teva, yaygın olarak ileri meme kanseri tedavisinde diğer sitotoksik ilaçlarla döngüsel kombinasyon rejimlerine dahil edilir.
Benzer bir rejim, mastektomi ve/veya radyoterapinin takip ettiği primer vakalarda adjuvan tedavi olarak da kullanılmıştır.
OSTEGENİK SARKOMA
Metotreksatın tek başına veya siklik kombinasyon rejimlerinde kullanımı, osteojenik sarkomun birincil tedavisine adjuvan tedavi olarak tanıtıldı.Bu, 20-300 mg/kg (yaklaşık 600-9000 mg/m2) intravenöz infüzyonların kullanımını içeriyordu. Destek için Metotreksat Teva ve ardından kalsiyum folinat. Metotreksat Teva osteojenik sarkom metastazlarında da tek tedavi olarak kullanılabilir.
BRONKOJENİK KARSİNOMA
20-100 mg/m2 Metotreksat Teva'nın intravenöz infüzyonları, ilerlemiş kanserlerin tedavisinde siklik kombinasyon rejimlerine dahil edilmiştir. Destekleyici tedavi olarak kalsiyum folinat ile birlikte yüksek doz Metotreksat Teva da tek bir tedavi olarak kullanılabilir.
BAŞ VE BOYUN TÜMÖRÜ
Kalsiyum folinat ile 240-1080 mg/m2 Metotreksat Teva'nın intravenöz infüzyonları, ilerlemiş kanserlerin tedavisinde adjuvan preoperatif tedavi olarak kullanılabilir. Metotreksat Teva'nın arter içi infüzyonları bazı baş ve boyun kanserleri için endikedir, ancak bu uygulama şekli artık daha az sıklıkla kullanılmaktadır.
MESANE KARSİNOMU
1 ila 2 haftada bir 100 mg'ın üzerindeki dozlarda Metotreksat Teva'nın intravenöz enjeksiyonları veya infüzyonları mesane kanseri tedavisinde kullanılabilir. Böbrek rahatsızlıklarında ortaya çıkabilecek ilacın aşırı toksisitesini azaltmak için ek olarak diüretikler ve nemlendiriciler kullanılır.
Kalsiyum folinat ile destek tedavisi
Kalsiyum folinat dozu değişkendir ve metotreksat dozuna bağlıdır. Genel olarak, 120 mg'dan fazla miktarlar, 14-24 saat boyunca bölünmüş dozlar halinde intramüsküler enjeksiyon, intravenöz bolus veya intravenöz salin infüzyonu ile uygulanır, ardından 12-15 mg i.m. veya sonraki 48 saat boyunca her 6 saatte bir ağızdan 15 mg. Destekleyici tedaviye genellikle metotreksat Teva infüzyonu başladıktan 25 saat sonra başlanır. Daha düşük metotreksat Teva dozajları (100 mg'dan az) kullanıldığında, 48 ila 72 saat boyunca her 6 saatte bir oral 15 mg'lık doz yeterli olabilir. Kalsiyum folinat ile kombine edilmiş yüksek doz metotreksatın, daha önce dirençli birçok kanserin tedavisinde destekleyici tedavi olarak klinik kullanımı risklidir ve pek çok araştırmanın konusu olmaya devam etmektedir.
Metotreksatın erken eliminasyon fazında gecikme gösteren hastalarda, geri dönüşü olmayan "oligürik böbrek yetmezliği" gelişme olasılığı daha yüksektir.
Uygun kalsiyum I-folinat tedavisine ek olarak, bu hastalarda idrarın sürekli hidrasyonu ve alkalinizasyonu ve serum metotreksat seviyeleri 0,05 mikromol / lel "böbrek yetmezliğinin düzelmediği altına düşene kadar sıvı ve elektrolit durumunun yakından izlenmesi gerekir.Gerekirse, "yüksek akışlı bir diyalizör ile aralıklı hemodiyaliz bu hastalarda yardımcı olabilir."
Yaşlılar
Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve azalmış folat rezervleri nedeniyle metotreksat yaşlı hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Dozun azaltılması düşünülmeli ve bu hastalar herhangi bir erken toksisite belirtisi için yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Metotreksat, özellikle alkol kötüye kullanımı ile indüklenmişse, önceden veya mevcut önemli karaciğer hastalığı olan hastalarda, kaçınılmadığı takdirde büyük dikkatle uygulanmalıdır. Metotreksat, bilirubin değerleri> 5 mg / dl ( 85,5 µmol / l) varlığında kontrendikedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metotreksat dikkatli kullanılmalıdır. Doz aşağıdaki gibi düzeltilmelidir:
Aşırı Doz aşımı Çok fazla Metotreksat - Jenerik İlaç aldıysanız ne yapmalısınız?
Pazarlama sonrası deneyimde, doz aşımı genellikle metotreksatın oral ve intratekal uygulamasında meydana gelmiştir, ancak intravenöz ve intramüsküler uygulamada da doz aşımı bildirilmiştir.
İntratekal uygulama ile aşırı doz belirtileri genellikle baş ağrısı, mide bulantısı ve kusma, nöbetler veya kasılmalar ve akut toksik ensefalopati dahil olmak üzere CNS semptomlarıdır. Bazı durumlarda, hiçbir semptom bildirilmemiştir. İntratekal doz aşımı sonucu ölümler bildirilmiştir. Bu vakalarda kafa içi basınç artışı ve akut toksik ensefalopati ile ilişkili serebellar fıtıklar bildirilmiştir.
Haftalık oral metotreksat alımından ziyade yanlış günlük alımı nedeniyle bazen ölümcül olabilen aşırı doz vakaları bildirilmiştir.Bu vakalarda yaygın olarak bildirilen semptomlar hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonlardır.
Kalsiyum folinat, metotreksatın hematopoietik sistem üzerindeki ani toksik etkilerini nötralize etmek için bir panzehirdir.Ağızdan, kas içinden, intravenöz bolus veya infüzyon yoluyla uygulanabilir. toksisiteyi önlemede kalsiyum folinatın etkinliği ne kadar düşükse. Kalsiyum folinat ile optimal dozu ve tedavi süresini belirlemek için serum metotreksat konsantrasyonunun izlenmesi esastır.
Kan nakli ve böbrek diyalizi gibi diğer destekleyici bakıma ihtiyaç duyulabilir.
Büyük doz aşımı durumlarında, metotreksat ve/veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için idrarın hidrasyonu ve alkalizasyonu gerekebilir.
Ne hemodiyalizin ne de periton diyalizinin metotreksatın eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, yüksek akışlı bir diyalizör ile gerçekleştirilen akut aralıklı hemodiyaliz ile metotreksatın etkili klirensi bildirilmiştir.
İntratekal doz aşımını takiben sistemik olarak yüksek dozlarda kalsiyum folinat uygulamak veya alkali diürezi indüklemek gerekli olabilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Metotreksat - Jenerik ilacın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Genel olarak, akut advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti, metotreksatın önemli kan seviyelerine hedef organ maruziyetinin dozu, uygulama sıklığı ve süresi ile ilişkilidir.
En alakalı istenmeyen etkiler, hematopoietik sistemin baskılanması ve gastrointestinal bozukluklardır.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar ülseratif stomatit, lökopeni, bulantı ve karın ağrısını içerir. Sıklıkla bildirilen diğer yan etkiler, halsizlik, açıklanamayan yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyonlara karşı dirençte azalmadır.
Advers reaksiyonların listesi
Advers reaksiyonların sıklıkları şu şekilde sınıflandırılır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar
- Yaygın: pnömoni, herpes zoster
- Yaygın olmayan: fırsatçı enfeksiyon (bazen ölümcül), sistit, vajinit, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık
- Seyrek: sepsis, farenjit
- Çok seyrek: pneumocystis carinii pnömonisi, nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokokoz, herpes simpleks hepatit, dissemine herpes simplex ve furunculosis
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
- Yaygın olmayan: Lenfoma
- Çok seyrek: Tümör lizis sendromu, lenfoproliferatif bozukluk
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
- Çok yaygın: trombositopeni, lökopeni
- Yaygın: Kemik iliği depresyonu, anemi, pansitopeni
- Seyrek: megaloblastik anemi
- Çok seyrek: aplastik anemi, nötropeni ve lenfadenopati
Bağışıklık sistemi bozuklukları
- Yaygın olmayan: anafilaktik reaksiyon
- Çok seyrek: hipogamaglobulinemi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
- Yaygın olmayan: çöktürülmüş diabetes mellitus
Psikolojik bozukluklar
- Seyrek: duygudurum değişiklikleri
- Çok seyrek: libido kaybı
Sinir sistemi bozuklukları
- Yaygın: baş ağrısı
- Yaygın olmayan: Baş dönmesi, hemiparezi, konvülsiyonlar, lökoensefalopati (yüksek doz intravenöz uygulama, intratekal uygulama veya kraniyospinal radyasyon sonrası düşük doz metotreksat sonrası)
- Seyrek: (geçici) kognitif bozukluk, parezi, dizartri ve afazi dahil başka türlü tanımlanmamış dil bozuklukları
- Çok seyrek: Duyusal bozukluklar (olağandışı baş duyumları)
Göz bozuklukları
- Seyrek: göz tahrişi, görme bozuklukları, bulanık görme
- Çok seyrek: Konjonktivit, geçici körlük, görme kaybı
Kardiyak patolojiler
- Çok seyrek: perikardit, perikardiyal efüzyon
Vasküler patolojiler
- Seyrek: tromboembolik olay (arteriyel tromboz, serebral tromboz, tromboflebit, derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil)
- Yaygın olmayan: vaskülit
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
- Yaygın: interstisyel pnömoni (bazen ölümcül)
- Yaygın olmayan: Pulmoner fibrozis
- Çok seyrek: Kronik interstisyel akciğer hastalığı
Gastrointestinal bozukluklar
- Çok yaygın: Karın ağrısı, stomatit, bulantı, anoreksi, kusma
- Yaygın olmayan: Bağırsak ülserleri, gastrointestinal kanama, diyare
- Seyrek: diş eti iltihabı, enterit, melaena
- Çok seyrek: hematemez
Hepatobiliyer bozukluklar
- Yaygın olmayan: Karaciğer yağlanması, karaciğer fibrozu, karaciğer sirozu
- Seyrek: hepatotoksisite, akut hepatit
- Çok seyrek: hepatik atrofi, hepatik nekroz
Deri ve deri altı doku bozuklukları
- Yaygın: eritematöz döküntü, kaşıntı
- Yaygın olmayan: Stevens-Johnson sendromu; toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), ürtiker, ışığa duyarlılık, pigmentasyon anormallikleri, alopesi
- Seyrek: nodüloz, ekimoz, akne, eritema multiforme, cilt ülserleri, sedef hastalığı alevlenmesi *
- Çok seyrek: telenjiektazi
* Psoriasis lezyonları, aynı anda ultraviyole ışınlarına maruz kalındığında ağırlaşabilir. Geri çağırma fenomeni hem radyoterapi gören hastalarda hem de güneş ışınlarından cildi hasar görmüş hastalarda rapor edilmiştir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
- Yaygın olmayan: artralji, miyalji, osteoporoz
Böbrek ve idrar bozuklukları
- Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği, dizüri, nefropati
- Çok seyrek: azotemi, hematüri
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar
- Seyrek: düşük
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
- Yaygın olmayan: Vajinal ülserler
- Çok seyrek: İktidarsızlık, kısırlık, oligospermi, adet bozuklukları, vajinal akıntı
Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar
- Yaygın olmayan: Fetal malformasyon
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
- Çok yaygın: mukozit
- Yaygın: halsizlik, asteni
- Yaygın olmayan: ateş
- Çok seyrek: ölüm
tanı testleri
- Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış
- Yaygın olmayan: azalmış serum albümin
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar
- Seyrek: stres kırığı
Metotreksatın intratekal uygulamasını takiben seçilen advers reaksiyonların tanımı
Akut form, kendini baş ağrısı, sırt veya omuz ağrısı, boyun sertliği ve ateş olarak gösteren bir "kimyasal araknoidittir.
Subakut form, genellikle geçici olan parezi, bir veya daha fazla spinal sinir kökünün tutulduğu paraparezi / parapleji, felç ve serebellar disfonksiyonu içerebilir.
Kronik form, sinirlilik, konfüzyon, ataksi, spastisite, ara sıra nöbetler, demans, uyuklama, koma ve nadiren ölümle kendini gösteren bir lökoensefalopatidir.
Bu merkezi sinir sistemi toksisitesi ilerleyici olabilir. Kraniyospinal radyasyon ve intratekal olarak uygulanan metotreksatın kombine kullanımının lökoensefalopati insidansını arttırdığı gösterilmiştir.Metotreksatın intratekal uygulamasını takiben herhangi bir nörotoksisite belirtisi (meningeal irritasyon, geçici veya kalıcı parezi, ensefalopati) izlenmelidir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili adresindeki" ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz."
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı "EXP" sonrasında paketin üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder, ilaçlarınızı atık su veya evsel atık yoluyla atmayınız. Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz. Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
ÖZEL DEPOLAMA ÖNLEMLERİ
Ürün 25°C'nin altında direkt güneş ışığından uzakta saklanmalıdır. Metotreksat Teva infüzyon için sadece normal salin ile seyreltilmelidir, bu nedenle seyreltildiğinde en az 24 saat stabildir.
Diğer bilgiler
KOMPOZİSYON
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Her ml çözelti şunları içerir:
- Aktif madde 25.0 mg metotreksat (50 mg / 2 ml ve 500 mg / 20 ml).
- Yardımcı maddeler Sodyum klorür, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, enjeksiyonluk su.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Her ml çözelti şunları içerir:
- Aktif bileşen Metotreksat 100.0 mg (1 g / 10 ml ve 5 g / 50 ml).
- Yardımcı maddeler Sodyum hidroksit, 1 N hidroklorik asit, 1 N sodyum hidroksit, enjeksiyonluk su.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
İntravenöz, intratekal, intramüsküler ve intraarteriyel kullanım için enjeksiyonluk çözelti.
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti 2 ml ve 20 ml şişeler.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti 10 ml ve 50 ml şişeler.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
METOTRESSATE TEVA ENJEKTE EDİLEN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
Her ml çözelti şunları içerir:
Metotreksat 25 mg.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
Her ml çözelti şunları içerir:
Metotreksat 100 mg.
03.0 FARMASÖTİK FORM
İntravenöz, intratekal, intramüsküler ve intraarteriyel kullanım için enjeksiyonluk çözelti.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Metotreksat Teva, koryokarsinom, yıkıcı koryonadenom ve veziküler veya hidatiform mola tedavisinde endikedir. Metotreksat Teva'nın hem tek başına hem de polikemoterapide kullanılması, ana solid tümörlerde (sarkomlar, lenfomalar, serviko-fasiyal karsinomlar, meme karsinomu, akciğer ve rahim serviksi) remisyonları indükler ve bu remisyonları uzun süreler boyunca sürdürmeyi başarır. Metotreksat Teva ayrıca akut lösemide endikedir. Son çalışmalar, çocuğun lenfoblastik lösemisinde metotreksatın neden olduğu mükemmel terapötik yanıtı vurgulamıştır Metotreksat ayrıca evre III ve IV'teki çocuğun lenfosarkomunda da terapötik geçerlilik göstermiştir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
"Kanser tedavisinde metotreksat kullanılıyorsa, doz "vücut yüzey alanına" göre dikkatle ayarlanmalıdır.
"Yanlış hesaplanmış dozların uygulanmasından sonra ölümcül zehirlenme vakaları bildirilmiştir.
Metotreksat Teva intramüsküler, intravenöz (bolus enjeksiyonlar veya infüzyon), intratekal, intraarteriyel ve intraventriküler olarak uygulanabilir.
Dozlama, maksimum 15 mg'lık bir dozun tavsiye edildiği intratekal veya intraventriküler uygulama dışında hastanın vücut ağırlığına veya vücut yüzey alanına göre yapılır.
Kan eksikliği veya karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğu durumlarında dozlar azaltılmalıdır.
Metotreksat Teva infüzyonla verildiğinde, sadece normal salin ile seyreltilmelidir.Büyük dozlar (100 mg'dan fazla) genellikle 24 saati geçmeyen sürelerle intravenöz infüzyonlar halinde verilir.Dozun bir kısmı başlangıçta intravenöz enjeksiyonla verilebilir. Teva, tek başına veya diğer sitotoksik ajanlar, hormonlar, immünoterapi, radyoterapi veya cerrahi ile kombinasyon halinde çok çeşitli neoplastik hastalıklarda olumlu etkilerle kullanılmıştır.Bu nedenle, terapötik rejimler, özellikle aralıklı güçlü bir rejim olduğunda, klinik kullanımlara göre önemli ölçüde değişir. dozları, normal hücreleri toksik etkilerden korumak için kalsiyum folinat uygulaması izler. Kalsiyum folinat için doz rejimleri bu bölümün sonunda tartışılmıştır.
Belirli endikasyonlar için kullanılmış olan Metotreksat Teva dozlarının örnekleri aşağıda verilmiştir.
Koryokarsinom ve diğer trofoblastik tümörler . 5 günlük döngüler için günde 15-30 mg dozlarda kas içinden. Bu sikluslar, herhangi bir toksisite semptomu azalıncaya kadar, sikluslar arasında bir veya daha fazla haftalık dinlenme periyotları ile genellikle 3-5 kez tekrarlanır. Tedavinin etkinliği, koryonik gonadotropinlerin (HCG) kantitatif analizleri yoluyla 24 saat boyunca düzgün bir şekilde değerlendirilir; bu, normal değerlere veya genellikle üçüncü veya dördüncü tedavi döngüsünden sonra 50IU / 24 saatin altına dönmesi gerekir ve ayrıca genel olarak takip etmesi gerekir. 4 veya 6 haftada saptanabilir lezyonların sayısı. Bir veya iki kür Metotreksat Teva genellikle HCG'nin normalleşmesinden sonra önerilir. İlacın her döngüsünden önce dikkatli bir klinik değerlendirme gereklidir. Her 48 saatte bir 60 mg'dan fazla intramüsküler dozlar 4 kez uygulanabilir, ardından kalsiyum folinat tedavisi uygulanır. Bu döngü, idrar HCG seviyesi normale dönene kadar en az 7 günlük aralıklarla tekrarlanır. Genellikle en az 4 kür tedavi gereklidir. Geniş metastazlar gibi komplikasyonları olan hastalar, diğer sitotoksik ilaçlarla siklik kombinasyonlarda metotreksat Teva ile tedavi edilebilir.
Yıkıcı koryonadenom ve hidatik mola . Kist hidatik koryokarsinom tarafından takip edilebileceğinden, METOTRESSATE TEVA ile profilaktik tedavi önerilir. Yıkıcı koryonadenom, hidatik molanın invaziv bir şekli olarak kabul edilir. Metotreksat Teva, bu gibi durumlarda koryokarsinom için önerilenlere benzer dozlarda verilir.
Çocuklarda ve genç ergenlerde akut lenfatik (lenfoblastik) lösemi . Metotreksat Teva, genel olarak uygulanan Prednizon 60 mg/m2 ile kombinasyon halinde 3,3 mg/m2 dozlarında indüktif tedavi olarak kullanılır. Metotreksat Teva, tek başına veya diğer ajanlarla kombinasyon halinde, ilaca bağlı remisyonun sürdürülmesini sağlamak için tercih edilen bir ilaç gibi görünmektedir. Remisyon meydana geldiğinde ve destekleyici bakım genel klinik iyileşmeler sağladığında, idame tedavisi şu şekilde başlatılır: İntramüsküler metotreksat Teva 30 mg/m2 Haftada iki kez. Damarda her 14 günde bir 2.5 mg/kg'lık bir doz da kullanıldı. Hastalığın tekrarlaması gözlenirse, ilk indüktif tedavi tekrarlanarak yeniden indüksiyon veya remisyon sağlanabilir.
meningeal lösemi
Merkezi sinir sisteminin olası lösemik invazyonunu teşhis etmek için tüm lösemili hastalarda beyin omurilik sıvısı (BOS) incelenmelidir.
Yeterli tedavide metotreksatın plazmadan BOS'a geçişi minimal olduğundan, Metotreksat Teva 12 mg/m2 intratekal dozlarda veya 2-5 gün arayla maksimum 15 mg dozlarda uygulanır, bu tedavi genellikle bu süreye kadar tekrarlanır. BOS hücre sayımlarının normale döndüğü (genellikle 2-3 hafta). Bu noktada, bir doz daha önerilir. İkinci bir genel uygulama yolu, iki hafta boyunca haftada bir kez ve daha sonra ayda bir kez Metotreksat Teva 12 mg / m2'den oluşur. Meningeal lösemi vakalarının sık görülmesi nedeniyle, tüm lenfositik lösemi vakalarında profilaksi olarak metotreksat Teva'nın intratekal olarak eşit dozlarda uygulanması artık yaygın bir uygulamadır. Ek 50 mg metotreksatın intravenöz dozları BOS'a önemli ölçüde nüfuz etmese de, 500 mg / m2 düzeyindeki daha yüksek dozlar BOS'ta sitotoksik metotreksat seviyeleri üretir.Bu tip tedavi kısa bir süre kullanıldı, daha sonra kötü prognozlu lenfositik lösemili çocuklarda merkezi sinir sisteminin lösemik invazyonunu önlemek için başlangıç idame tedavisi olarak kalsiyum folinat uygulaması takip eder.
Lenfoma
Hodgkin dışı lenfomalar, örneğin infantil lenfosarkom, yakın zamanda intravenöz enjeksiyon ve infüzyon yoluyla 3-30 mg/kg (yaklaşık 9-900 mg/m2) Metotreksat Teva ve ardından en yüksek dozlarda kalsiyum folinat ile tedavi edilmiştir. Bazı Burkitt lenfoma vakaları, ilk aşamada 5 gün boyunca günde 15 mg / m2'lik kürlerle tedavi edildiğinde, uzun süreli remisyon göstermiştir. Hastalığın tüm evrelerinde bir kombinasyon kemoterapisi de kullanılmaktadır ve 4 gün boyunca intratekal olarak 15 mg/gün metotreksat Teva kürü, merkezi sinir sistemi invazyon ataklarının kontrolünde faydalı olduğu gösterilmiştir.
Meme kanseri
10-60 mg / m2'lik intravenöz dozlarda metotreksat Teva, yaygın olarak ileri meme kanseri tedavisinde diğer sitotoksik ilaçlarla döngüsel kombinasyon rejimlerine dahil edilir. Benzer bir rejim, mastektomi ve/veya radyoterapinin takip ettiği primer vakalarda adjuvan tedavi olarak da kullanılmıştır.
osteojenik sarkom . Metotreksatın tek başına veya siklik kombinasyon rejimlerinde kullanımı, osteojenik sarkomun birincil tedavisine adjuvan tedavi olarak tanıtıldı.Bu, 20-300 mg / kg (yaklaşık 600-9000 mg / m2) intravenöz infüzyonların kullanımını içeriyordu. Teva ve ardından destek için kalsiyum folinat. Metotreksat Teva osteojenik sarkom metastazlarında da tek tedavi olarak kullanılabilir.
Bronkojenik karsinom
20-100 mg/m2 Metotreksat Teva'nın intravenöz infüzyonları, ilerlemiş kanserlerin tedavisinde siklik kombinasyon rejimlerine dahil edilmiştir. Destekleyici tedavi olarak kalsiyum folinat ile birlikte yüksek doz Metotreksat Teva da tek bir tedavi olarak kullanılabilir.
Baş ve boyun kanseri . Kalsiyum folinat ile 240-1080 mg/m2 Metotreksat Teva'nın intravenöz infüzyonları, ilerlemiş kanserlerin tedavisinde adjuvan preoperatif tedavi olarak kullanılabilir. Metotreksat Teva'nın arter içi infüzyonları bazı baş ve boyun kanserleri için endikedir, ancak bu uygulama şekli artık daha az sıklıkla kullanılmaktadır.
Mesane kanseri
1 ila 2 haftada bir 100 mg'ın üzerindeki dozlarda Metotreksat Teva'nın intravenöz enjeksiyonları veya infüzyonları mesane kanseri tedavisinde kullanılabilir. Böbrek rahatsızlıklarında ortaya çıkabilecek ilacın aşırı toksisitesini azaltmak için ek olarak diüretikler ve nemlendiriciler kullanılır.
Kalsiyum folinat ile destek tedavisi
Kalsiyum folinat dozu değişkendir ve metotreksat dozuna bağlıdır. Genel olarak, 120 mg'dan fazla miktarlar, 14-24 saat boyunca bölünmüş dozlar halinde intramüsküler enjeksiyon, intravenöz bolus veya intravenöz salin infüzyonu ile uygulanır, ardından 12-15 mg i.m. veya sonraki 48 saat boyunca her 6 saatte bir ağızdan 15 mg. Destekleyici tedaviye genellikle METHOTRESSATE TEVA infüzyonunun başlamasından 25 saat sonra başlanır. Daha düşük metotreksat Teva dozajları (100 mg'dan az) kullanıldığında, 48 ila 72 saat boyunca her 6 saatte bir oral 15 mg'lık doz yeterli olabilir. Kalsiyum folinat ile kombine edilmiş yüksek doz metotreksatın, daha önce dirençli birçok kanserin tedavisinde destekleyici tedavi olarak klinik kullanımı risklidir ve pek çok araştırmanın konusu olmaya devam etmektedir.
Metotreksatın erken eliminasyon fazında gecikme gösteren hastaların "geri dönüşü olmayan oligürik böbrek yetmezliği" geliştirmesi daha olasıdır. Uygun kalsiyum I-folinat tedavisine ek olarak, bu hastalarda sürekli hidrasyon ve idrar alkalizasyonu ve sıvının yakından izlenmesi gerekir. ve elektrolit durumu serum metotreksat seviyeleri 0.05 mikromol / l'nin altına düşene ve böbrek yetmezliği düzelmeyene kadar.Gerekirse, yüksek akışlı diyaliz cihazı olan bu hastalarda aralıklı hemodiyaliz yardımcı olabilir.
Yaşlılar
Bozulmuş karaciğer ve böbrek fonksiyonu ve azalmış folat rezervleri nedeniyle metotreksat yaşlı hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır. Dozun azaltılması düşünülmeli ve bu hastalar herhangi bir erken toksisite belirtisi için yakından izlenmelidir.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Metotreksat, özellikle alkol kötüye kullanımı ile indüklenmişse, önceden veya mevcut önemli karaciğer hastalığı olan hastalarda, kaçınılmadığı takdirde büyük dikkatle uygulanmalıdır. Metotreksat, bilirubin değerleri> 5 mg / dl ( 85,5 mcmol / l) varlığında kontrendikedir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda metotreksat dikkatli kullanılmalıdır. Doz aşağıdaki gibi düzeltilmelidir:
04.3 Kontrendikasyonlar
- Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık
- Şiddetli karaciğer yetmezliği (ayrıca bkz. bölüm 4.2)
- Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi
- Şiddetli kan bozukluğu (önceden kan diskrazisi olan hastalarda, örneğin: kemik iliği hipoplazisi, trombositopeni, şiddetli anemi.)
- Alkolizm
- Bulaşıcı hastalık sürüyor
- İmmün yetmezlik sendromunun kanıtı
- Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
- Aktif fazda ağız boşluğunun ülserasyonu ve saptanan gastrointestinal ülser.
- Canlı aşılarla eş zamanlı aşılama.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Metotreksat Teva sadece antimetabolik kemoterapide deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Metotreksat tedavisi gören hastaların yakından izlenmesi gereklidir. Metotreksat ciddi toksisiteye neden olabilir.
Patolojik değişiklikler (bkz. bölüm 4.8), gastrointestinal veya hematolojik toksisite belirtileri fark edilmeden de meydana gelebilir. Bu nedenle, tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonunun kontrol edilmesi ve tedavi boyunca düzenli olarak izlenmesi önemlidir.
Önceden var olan karaciğer hasarı veya bozulmuş karaciğer fonksiyonu varlığında özel dikkat gösterilmelidir.
Gerekirse, tedaviden önce plevral efüzyon veya asit drenajı yapılmalıdır. Bunun nedeni, metotreksatın "üçüncü boşluklardan gelen rezervlerden" (örneğin plevral efüzyonlar, asitler) yavaşça kaçmasıdır. Bu, "uzamış terminal yarılanma ömrüne ve beklenmedik toksisiteye neden olur. .
Başlangıçta diyare ve ülseratif stomatit ile kendini gösteren gastrointestinal toksisite semptomları, tedavinin kesilmesini gerektirir, aksi takdirde hemorajik enterite ve bağırsak perforasyonu ile ölüme neden olabilir.Bu nedenle metotreksat, oral kavite ülserasyonları ve gastrointestinal ülser varlığında kontrendikedir. aktif faz (bkz. bölüm 4.3).
Dehidrasyon metotreksatın toksisitesini güçlendirebilir. Özellikle yüksek dozlarda tedavide idrarın alkalize edilmesi ve yüksek diürez sağlanması önerilir.
Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, metotreksat da hızla büyüyen tümörleri olan hastalarda bir 'tümör lizis sendromunu' indükleyebilir. Uygun destekleyici ve farmakolojik önlemler bu durumu önleyebilir veya hafifletebilir.
Metotreksatın tek veya çoklu doz uygulamasında günler içinde Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu) ve eritema multiforme gibi ciddi, bazen ölümcül cilt reaksiyonları bildirilmiştir.
Metotreksat tedavisi ile Pneumocystis carinii pnömonisi dahil hayatı tehdit eden fırsatçı enfeksiyonlar ortaya çıkabilir. Bir hasta pulmoner semptomlar yaşarsa, Pneumocystis carinii pnömonisi olasılığı düşünülmelidir.
Pulmoner belirti ve semptomlar, örn. kuru prodüktif olmayan öksürük, ateş, öksürük, göğüs ağrısı, dispne, hipoksemi ve göğüs röntgeni sızıntısı veya spesifik olmayan pnömoni, potansiyel olarak tehlikeli bir yaralanmayı gösterebilir ve tedavinin kesilmesini ve dikkatli araştırmayı gerektirebilir. Akciğer hasarı herhangi bir dozda meydana gelebilir. Metotreksatın neden olduğu akciğer hastalığı, tedavi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir ve 7.5 mg/hafta dozlarında bildirilmiştir. Her zaman tamamen tersine çevrilemez. Bir enfeksiyon (pnömoni dahil) ekarte edilmelidir.
Metotreksat sadece ilacın çeşitli özelliklerini ve etki şeklini bilen doktorlar tarafından kullanılmalıdır. Metotreksat tedavisine başlamadan önce göğüs röntgeni, böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının değerlendirilmesi ve kan testleri önerilir.
Tedavi gören hastalar, olası toksik etkilerin veya advers reaksiyonların belirti ve semptomlarının derhal tespit edilebilmesi ve değerlendirilebilmesi için uygun izlemeye tabi tutulmalıdır. Erken dönemde olabilen ve görünüşte güvenli dozlarda bile ortaya çıkabilen hematopoietik depresyonun sık başlaması nedeniyle, Metotreksat Teva'nın kemoterapide kullanımında ön tedavi ve periyodik hematolojik kontroller vazgeçilmezdir.Kan hücre sayılarında belirgin bir düşüş, ihtiyacı gösterir. bir "tedavinin derhal kesilmesi ve uygun önlemler.
Metotreksat, akut böbrek yetmezliğine yol açabilecek böbrek hasarına neden olabilir. İdrarın alkalizasyonu, serum metotreksat düzeylerinin ölçümü ve böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi dahil olmak üzere böbrek fonksiyonuna aşırı dikkat gösterilmesi tavsiye edilir.
Böbrek yetmezliği metotreksatın eliminasyonunu azalttığından, böbrek yetmezliği olan hastalarda metotreksat tedavisi çok dikkatli yapılmalıdır. Metotreksat Teva ile tedavi öncesinde ve sırasında hastanın böbrek durumu belirlenmelidir.
Böbrek fonksiyonları düzelene veya düzelene kadar ilacın dozu azaltılmalı veya uygulama askıya alınmalıdır. Yüksek dozda metotreksat uygulanması durumunda, yüksek seviyede hidrasyon sağlamak ve alkali diürezi indüklemek gereklidir. Bu metotreksat veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için bir önlemdir.
Önleyici bir önlem olarak, sodyum bikarbonatın (5 x 625 mg tablet 3 saatte bir) veya asetazolamidin (günde 4 kez 500 mg oral) oral veya intravenöz uygulamasıyla idrarın pH 6.5 - 7'ye alkalileştirilmesi önerilir.
Metotreksat alan hastaların izlenmesinin bir parçası olarak aşağıdaki laboratuvar testlerinin düzenli olarak dahil edilmesi esastır: tam kan testleri, idrar tahlili, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri ve yüksek doz uygulama durumunda plazma Metotreksat düzeylerinin belirlenmesi. Yüksek dozlar kullanıldığında veya uzun süreli tedavi durumunda karaciğer biyopsisi veya kemik iliği aspirasyonu çalışmaları yapmak faydalı ve önemli olabilir.
Metotreksat, böbrek yetmezliği, enfeksiyonlar, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit, diyare, halsizlik olan hastalarda ve çok genç veya yaşlı hastalarda aşırı dikkatle kullanılmalıdır. Tedavi sırasında şiddetli lökopeni meydana gelirse, bu bakteriyel enfeksiyon geliştirme riskini artırır. Bu durumlarda ilacın verilmesinin durdurulması ve uygun bir antibiyotik tedavisinin yapılması tavsiye edilir.Şiddetli kemik iliği depresyonu durumunda kan veya trombosit transfüzyonu gerekli olabilir.
Metotreksat bir miktar immünosupresif aktiviteye sahip olduğundan, birlikte uygulanan bir aşıya verilen immünolojik yanıt azalabilir.
Canlı aşılar
Canlı bir aşının birlikte kullanılması ciddi bir reaksiyona neden olabilir ve bu nedenle canlı aşıların metotreksat ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3) Metotreksat ile tedavi edilen hastalarda çiçek hastalığı virüsü ile bağışıklamadan sonra yaygın aşı enfeksiyonu vakaları bildirilmiştir.
Metotreksat Teva'nın kemoterapide kullanıldığı tüm durumlarda, hekim toksik etki ve ikincil reaksiyon risklerine karşı ilacın ihtiyacını veya faydasını tartmalıdır.Genellikle bu reaksiyonlar erken tespit edilirse geri dönüşümlüdür.Toksik etkiler gözlendiğinde veya ikincil reaksiyonlar , dozaj azaltılmalı veya uygulama durdurulmalı ve doktorun klinik görüşüne göre uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. Metotreksat Teva ile tedavinin yeniden başlatılması, ilaca olan yeni ihtiyaç yeterince göz önünde bulundurularak ve toksisite fenomeninin yeniden ortaya çıkması mümkün olduğunca izlenerek dikkatle yapılmalıdır.
Radyoterapi ile aynı zamanda verilen metotreksat, yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz riskini artırabilir.
Karaciğer enzimlerinde akut başlangıçlı yükselmeler sıklıkla bulunur, genellikle geçicidir ve asemptomatiktir ve sonraki karaciğer hastalığının habercisi gibi görünmemektedir. Kalıcı karaciğer anormallikleri ve/veya azalmış serum albümin ciddi karaciğer toksisitesini gösterebilir.Uzun süreli kullanımdan sonra karaciğer biyopsisi sıklıkla histolojik değişiklikler gösterir ve fibroz ve siroz bildirilmiştir.
Tedavi sırasında karaciğer fonksiyon testi anormallikleri bulunursa veya gelişirse tedavi başlatılmamalı veya sonlandırılmalıdır (bkz. bölüm 4.2 ve 4.3).
Düşük doz metotreksat ile tedavi edilen hastalarda malign lenfomalar ortaya çıkabilir ve bu durumda tedavi kesilmelidir. Lenfoma spontan gerileme belirtisi göstermiyorsa, başka bir sitotoksik tedavi başlatılmalıdır.
Folat eksikliği durumları metotreksatın toksisitesini artırabilir.
Yardımcı maddeler
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti:
2 ml şişe: Bu tıbbi ürün 2 ml'de 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
20 ml'lik şişe: Bu ilaç her 20 ml'de yaklaşık 4 mmol (92 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti:
10 ml'lik şişe: Bu tıbbi ürün her 10 ml'de yaklaşık 4.4 mmol (101,2 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
50 ml'lik şişe: Bu tıbbi ürün 50 ml'de yaklaşık 22 mmol (506 mg) sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan tıbbi ürünler
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanan tıbbi ürünler (örneğin: salisilatlar, sülfonamidler, difenilhidantoinler, tetrasiklin, kloramfenikol ve p-aminobenzoik asit), proteinlere geniş ölçüde bağlanan metotreksatın yerini alabilir ve aynı anda uygulandığında toksisite potansiyelini artırabilir.
NSAID'ler
Metotreksat, salisilatlar da dahil olmak üzere NSAID'lerden önce veya bunlarla birlikte uygulanırsa, ciddi metotreksat toksisitesi vakaları ve hatta azalmış metotreksat atılımına bağlı ölümler rapor edildiğinden son derece dikkatli olunmalıdır. Bu tıbbi ürünlerin bir hayvan modelinde metotreksatın tübüler sekresyonunu azalttığı ve bu nedenle metotreksatın toksisitesini artırabileceği bildirilmiştir. NSAID tedavisi sırasında metotreksat dozunun yakından izlenmesi önerilir.
Benzer şekilde, salisilatlar dahil olmak üzere zayıf organik asitlerin metotreksatın renal atılımını geciktirebileceği ve birikimi artırabileceği olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Benzer farmakolojik aktiviteye sahip ilaçlar
Pirimetamin gibi benzer farmakolojik aktiviteye sahip ilaçlar metotreksat alan hastalara verilmemelidir.
Folik asit
Metotreksat ile birlikte alınan folik asit veya türevlerini içeren vitamin preparatları metotreksata yanıtı değiştirebilir. Yüksek dozlarda kalsiyum folinat intratekal olarak uygulanan metotreksatın etkinliğini azaltabilir.
Diğer potansiyel hepatotoksik ajanlar
Metotreksatın diğer hepatotoksik ajanlarla birlikte uygulanmasına bağlı hepatotoksisitedeki potansiyel artış değerlendirilmemiştir. Ancak bu gibi durumlarda hepatotoksisite bildirilmiştir. Bu nedenle, diğer potansiyel hepatotoksik ilaçlarla (örn. leflunomid, azatioprin, retinoidler, sülfasalazin) metotreksat alan hastalar olası hepatotoksisite riski açısından yakından izlenmelidir. Aynı nedenden dolayı birlikte alkol kullanımından kaçınılmalıdır.
Probenesid, penisilinler, proton pompa inhibitörleri
Renal tübüler transport, potansiyel olarak toksik metotreksat seviyelerine yol açabilen probenesid, penisilinler ve proton pompası inhibitörleri tarafından azaltılır. Metotreksatın bu tıbbi ürünlerle kullanımı yakından izlenmelidir.Yüksek ve düşük dozlarda metotreksat ile bağlantılı olarak hematolojik ve gastrointestinal toksisiteler gözlenmiştir.
Potansiyel olarak nefrotoksik kemoterapötik ajanlar
Potansiyel olarak nefrotoksik bir kemoterapötik ajan (örn. sisplatin) ile kombinasyon halinde yüksek dozda metotreksat uygulandığında nefrotoksisitede bir artış gözlemlenebilir.
Folat antagonistleri
Nadir durumlarda, metotreksat ve folat antagonistlerinin birlikte uygulanmasının, örn. trimetoprim ve ko-trimoksazol kemik iliği baskılanmasına neden olabilir.
Oral antibiyotikler ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler
Tetrasiklinler gibi oral antibiyotikler ve emilemeyen geniş spektrumlu antibiyotikler, metotreksatın bağırsak emilimini azaltabilir veya bağırsak florasını inhibe ederek ve metotreksatın bakteriyel metabolizmasını baskılayarak enterohepatik dolaşıma müdahale edebilir.
teofilin
Metotreksat teofilin klirensini azaltabilir, bu nedenle eşzamanlı tedavi durumunda teofilin seviyeleri izlenmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Metotreksatın teratojenitesi kanıtlanmıştır; Metotreksatın neden olduğu konjenital anomaliler ve fetal ölüm bildirilmiştir. Bu nedenle, ilaç hamile kadınlara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Ayrıca, beklenen yararlar, düşünülen risklerden daha fazla olmadıkça, doğurganlık çağındaki kadınlarda metotreksat önerilmemektedir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, gebelik ekarte edilene kadar metotreksat tedavisine başlamamalıdır. Hasta ilacı alırken hamile kalırsa, fetüs üzerindeki potansiyel risk konusunda hasta bilgilendirilmelidir.
Besleme zamanı
İnsan anne sütünde metotreksat varlığı bulunmuştur, bu nedenle ilaç emzirme döneminde kontrendikedir.
Doğurganlık
Metotreksat spermatogenezi etkiler ve bu nedenle metotreksat ile tedavi edilen hastalar ve eşleri yeterince bilgilendirilmelidir. Metotreksat tedavisinin kesilmesinden sonra en az üç ay gebelikten kaçınılmalıdır.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Nörolojik bozuklukların ortaya çıkma olasılığı ile ilgili olarak, tedavi sırasında makine kullanımı önerilmez.
04.8 İstenmeyen etkiler
Genel olarak, akut advers reaksiyonların insidansı ve şiddeti, metotreksatın önemli kan seviyelerine hedef organ maruziyetinin dozu, uygulama sıklığı ve süresi ile ilişkilidir.
En alakalı istenmeyen etkiler, hematopoietik sistemin baskılanması ve gastrointestinal bozukluklardır.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar ülseratif stomatit, lökopeni, bulantı ve karın ağrısını içerir. Sıklıkla bildirilen diğer yan etkiler, halsizlik, açıklanamayan yorgunluk, titreme ve ateş, baş dönmesi ve enfeksiyonlara karşı dirençte azalmadır.
Advers reaksiyonların listesi
Advers reaksiyonların sıklıkları şu şekilde sınıflandırılır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
Enfeksiyonlar ve istilalar
Yaygın: pnömoni, herpes zoster
Yaygın olmayan: fırsatçı enfeksiyon (bazen ölümcül), sistit, vajinit, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık
Seyrek: sepsis, farenjit
Çok seyrek: pneumocystis carinii pnömonisi, nokardiyoz, histoplazmoz, kriptokokoz, herpes simpleks hepatit, dissemine herpes simplex ve furunculosis
İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanmamış neoplazmalar (kistler ve polipler dahil)
Yaygın olmayan: Lenfoma
Çok seyrek: Tümör lizis sendromu, lenfoproliferatif bozukluk
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Çok yaygın: trombositopeni, lökopeni
Yaygın: Kemik iliği depresyonu, anemi, pansitopeni
Seyrek: megaloblastik anemi
Çok seyrek: aplastik anemi, nötropeni ve lenfadenopati
Bağışıklık sistemi bozuklukları
Yaygın olmayan: anafilaktik reaksiyon
Çok seyrek: hipogamaglobulinemi
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: çöktürülmüş diabetes mellitus
Psikolojik bozukluklar
Seyrek: duygudurum değişiklikleri
Çok seyrek: libido kaybı
Sinir sistemi bozuklukları
Yaygın: baş ağrısı
Yaygın olmayan: Baş dönmesi, hemiparezi, konvülsiyonlar, lökoensefalopati (yüksek doz intravenöz uygulama, intratekal uygulama veya kraniyospinal radyasyon sonrası düşük doz metotreksat sonrası)
Seyrek: (geçici) kognitif bozukluk, parezi, dizartri ve afazi dahil başka türlü tanımlanmamış dil bozuklukları
Çok seyrek: Duyusal bozukluklar (olağandışı baş duyumları)
Göz bozuklukları
Seyrek: göz tahrişi, görme bozuklukları, bulanık görme
Çok seyrek: Konjonktivit, geçici körlük, görme kaybı
Kardiyak patolojiler
Çok seyrek: perikardit, perikardiyal efüzyon
Vasküler patolojiler
Seyrek: tromboembolik olay (arteriyel tromboz, serebral tromboz, tromboflebit, derin ven trombozu ve pulmoner emboli dahil)
Yaygın olmayan: vaskülit
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: interstisyel pnömoni (bazen ölümcül)
Yaygın olmayan: Pulmoner fibrozis
Çok seyrek: Kronik interstisyel akciğer hastalığı
Gastrointestinal bozukluklar
Çok yaygın: Karın ağrısı, stomatit, bulantı, anoreksi, kusma
Yaygın olmayan: Bağırsak ülserleri, gastrointestinal kanama, diyare
Seyrek: diş eti iltihabı, enterit, melaena
Çok seyrek: hematemez
Hepatobiliyer bozukluklar
Yaygın olmayan: Karaciğer yağlanması, karaciğer fibrozu, karaciğer sirozu
Seyrek: hepatotoksisite, akut hepatit
Çok seyrek: hepatik atrofi, hepatik nekroz
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: eritematöz döküntü, kaşıntı
Yaygın olmayan: Stevens-Johnson sendromu; toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), ürtiker, ışığa duyarlılık, pigmentasyon anormallikleri, alopesi
Seyrek: nodüloz, ekimoz, akne, eritema multiforme, cilt ülserleri, sedef hastalığı alevlenmesi *
Çok seyrek: telenjiektazi
* Psoriasis lezyonları, aynı anda ultraviyole ışınlarına maruz kalındığında ağırlaşabilir. fenomeni"hatırlamak"hem radyasyon tedavisi gören hastalarda hem de güneşten zarar görmüş ciltli hastalarda rapor edilmiştir.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın olmayan: artralji, miyalji, osteoporoz
Böbrek ve idrar bozuklukları
Yaygın olmayan: böbrek yetmezliği, dizüri, nefropati
Çok seyrek: azotemi, hematüri
Gebelik, lohusalık ve perinatal durumlar
Seyrek: düşük
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın olmayan: Vajinal ülserler
Çok seyrek: İktidarsızlık, kısırlık, oligospermi, adet bozuklukları, vajinal akıntı
Konjenital, ailevi ve genetik bozukluklar
Yaygın olmayan: Fetal malformasyon
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Çok yaygın: mukozit
Yaygın: halsizlik, asteni
Yaygın olmayan: ateş
Çok seyrek: ölüm
tanı testleri
Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde artış
Yaygın olmayan: azalmış serum albümin
Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilgili komplikasyonlar
Seyrek: stres kırığı
Metotreksatın intratekal uygulamasını takiben seçilen advers reaksiyonların tanımı
Akut form, kendini baş ağrısı, sırt veya omuz ağrısı, boyun sertliği ve ateş olarak gösteren bir "kimyasal araknoidittir.
Subakut form, genellikle geçici olan parezi, bir veya daha fazla spinal sinir kökünün tutulduğu paraparezi / parapleji, felç ve serebellar disfonksiyonu içerebilir.
Kronik form, sinirlilik, konfüzyon, ataksi, spastisite, ara sıra nöbetler, demans, uyuklama, koma ve nadiren ölümle kendini gösteren bir lökoensefalopatidir.
Bu merkezi sinir sistemi toksisitesi ilerleyici olabilir. Kraniyospinal radyasyon ve intratekal olarak uygulanan metotreksatın kombine kullanımının lökoensefalopati insidansını arttırdığı gösterilmiştir. Metotreksatın intratekal uygulamasını takiben herhangi bir nörotoksisite belirtisi (meningeal irritasyon, geçici veya kalıcı parezi, ensefalopati) izlenmelidir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığından, ilacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması önemlidir.Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu www.Agenziafarmaco.gov Web Sitesi aracılığıyla bildirmeleri istenir. o/o/sorumluluğu.
04.9 Doz aşımı
Pazarlama sonrası deneyimde, doz aşımı genellikle metotreksatın oral ve intratekal uygulamasında meydana gelmiştir, ancak intravenöz ve intramüsküler uygulamada da doz aşımı bildirilmiştir.
İntratekal uygulama ile aşırı doz belirtileri genellikle baş ağrısı, mide bulantısı ve kusma, nöbetler veya kasılmalar ve akut toksik ensefalopati dahil olmak üzere CNS semptomlarıdır. Bazı durumlarda, hiçbir semptom bildirilmemiştir. İntratekal doz aşımı sonucu ölümler bildirilmiştir. Bu vakalarda kafa içi basınç artışı ve akut toksik ensefalopati ile ilişkili serebellar fıtıklar bildirilmiştir.
Haftalık oral metotreksat alımından ziyade yanlış günlük alımı nedeniyle bazen ölümcül olabilen aşırı doz vakaları bildirilmiştir.Bu vakalarda yaygın olarak bildirilen semptomlar hematolojik ve gastrointestinal reaksiyonlardır.
Kalsiyum folinat metotreksatın ani toksik etkilerini nötralize eden panzehirdir.Ağızdan, kas içinden, damardan bolus veya infüzyon şeklinde uygulanabilir. toksisiteyi önlemede kalsiyum folinatın etkinliği. Kalsiyum folinat ile optimal dozu ve tedavi süresini belirlemek için serum metotreksat konsantrasyonunun izlenmesi esastır.
Kan nakli ve böbrek diyalizi gibi diğer destekleyici bakıma ihtiyaç duyulabilir.
Büyük doz aşımı durumlarında, metotreksat ve/veya metabolitlerinin renal tübüllerde çökelmesini önlemek için idrarın hidrasyonu ve alkalizasyonu gerekebilir.
Ne hemodiyalizin ne de periton diyalizinin metotreksatın eliminasyonunu iyileştirdiği gösterilmemiştir. Bununla birlikte, yüksek akışlı bir diyalizör ile gerçekleştirilen akut aralıklı hemodiyaliz ile metotreksatın etkili klirensi bildirilmiştir.
İntratekal doz aşımını takiben sistemik olarak yüksek dozlarda kalsiyum folinat uygulamak veya alkali diürezi indüklemek gerekli olabilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: antineoplastik, antimetabolit.
ATC kodu: L01BA01.
Metotreksat (4-amino-N10-metil-pteroil-glutamik asit) bir folik asit türevidir ve antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfına aittir. Esas olarak hücre bölünmesinin "S" fazı sırasında rekabetçi bir inhibitör olarak etki eder. dihidrofolat-redüktaz enzimi, dihidrofolatın tetrahidrofolata indirgenmesini önler, DNA sentezi ve hücre çoğalması sürecinde gerekli bir adımdır. Malign hücreler, kemik iliği, fetal hücreler, deri epiteli, ağız ve bağırsakların mukoza zarları ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular genellikle bu etkiye Metotreksat Teva'dan daha duyarlıdır.
Malign dokularda hücre proliferasyonu normal dokulardan daha fazladır ve bu nedenle Methotrexate Teva, normal dokulara geri dönüşü olmayan hasar vermeden tümör büyümesini yavaşlatabilir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Parenteral enjeksiyondan sonra maksimum plazma seviyelerine yaklaşık yarım saat ile bir saat arasında ulaşılır. Yaklaşık yarım saat içinde emilen ilaç geri dönüşümlü olarak plazma proteinlerine bağlanır, ancak vücut sıvıları ile kolayca yer değiştirir ve vücut dokusunun hücrelerine difüze olur Tek bir günlük dozun atılımı böbrekler yoluyla %55 ila %88 arasında değişen bir miktarda gerçekleşir. 24 saatte % veya hatta daha fazla Tekrarlanan günlük dozlar, daha yüksek plazma seviyelerine ve ilacın 24 saatten fazla bir süre boyunca belirli bir şekilde tutulmasına neden olur, bu da dokularda bir birikime yol açabilir. Tek bir terapötik dozdan sonra bile uzun süreli ilaç Metotreksat Teva, böbrek fonksiyonunun bozulduğu ve bu koşullar altında serum ve doku hücrelerinde hızla artabileceği durumlarda durdurulur Metotreksat Teva bariyeri geçmez Oral veya parenteral olarak uygulandığında beyin omurilik kanı terapötik dozlarda İlacın rasyonları gerektiğinde doğrudan intratekal uygulama ile elde edilebilir (bkz. "Pozoloji ve uygulama yöntemi").
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Farelerde LD50, i.p. uygulamasıyla 94 mg/kg'a eşitti; bunun yerine oral yoldan uygulandığında 180 mg/kg'a eşit olarak sonuçlanmıştır. Sıçanlarda LD50, i.p. için 6 ile 25 mg/kg arasında değişkendi. Sıçanlara gebeliğin 14. gününden 18. gününe kadar metotreksat uygulandığında, annede kilo kaybına, rezorpsiyona, kürtaj ve fetüsün hipotrofisine neden olabilir. İlaç, fareler, sıçanlar, tavşanlar gibi çeşitli hayvan türlerinde gebeliğin sonlandırılmasına neden olabilir.İlacı 0.5 mg/kg'ın üzerinde tekrarlayan dozlarda alan hayvanlarda bazen iştahsızlık, sulu ishal ve vajinal kanama gözlenmiştir. 1.6 mg/kg böyle bir etki bulunamadı. Metotreksat, antikanser ve immünosupresif ilaçların çoğu gibi, belirli deney koşulları altında hayvanlarda kanserojen özellikler göstermiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Her ml çözelti şunları içerir:
Sodyum klorür, sodyum hidroksit, hidroklorik asit, enjeksiyonluk su.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Her ml çözelti şunları içerir:
Sodyum hidroksit, sodyum hidroksit 1 N q.b., hidroklorik asit 1 N q.b., enjeksiyonluk su 1 ml.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Ürünün raf ömrü, ambalajı bozulmamış ve doğru bir şekilde depolandığında 25 °C'nin altındaki bir sıcaklıkta 3 yıldır.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti
Ürün, ambalajı bozulmamış ve doğru şekilde saklandığı takdirde, 25°C'nin altındaki sıcaklıklarda 2 yıl geçerlidir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Ürün, doğrudan güneş ışığından uzakta, 25 °C'nin altındaki bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Metotreksat Teva infüzyon için sadece normal salin ile seyreltilmelidir, bu nedenle seyreltildiğinde en az 24 saat stabildir.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Teva metotreksat, bütil kauçuk conta ve alüminyum kapak ile kapatılmış tip I (borosilikat) nötr cam şişede paketlenmiştir.
Ambalajlama:
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti. 2 ml'lik şişe.
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti. 20 ml'lik şişe.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti. 10 ml'lik şişe.
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti. 50 ml'lik şişe.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
2 ml şişe - A.I.C. 026544027
Metotreksat Teva 25 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
20 ml şişe - A.I.C. 026544039
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
10 ml şişe - A.I.C. 026544041
Metotreksat Teva 100 mg / ml enjeksiyonluk çözelti.
50 ml'lik şişe - A.I.C. 026544054
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30 Temmuz 1987
En son yenileme tarihi: 30 Mayıs 2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Şubat 2016
