BRIVIRAC - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Brivirac - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Depolama Diğer Bilgiler

Aktif maddeler: Brivudin

Brivirac 125 mg tabletler

Brivirac neden kullanılır? Bu ne için?

Brivirac, aktif madde brivudin içerir. Brivirac antiviral bir etkiye sahiptir ve St. Anthony's Fire'a (varicella-zoster virüsü) neden olan virüsün çoğalmasını engeller.

Brivirac, St. Anthony Ateşinin (herpes zoster) erken tedavisi için bağışıklık sisteminde (vücudun savunmasında) anormallikler olmayan yetişkinlerde kullanılır.

Kontrendikasyonlar Brivirac ne zaman kullanılmamalıdır?

Brivirac'ı almayın

Etkin madde brivudine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa
Brivirac'ın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bkz. bölüm 6)
hamileyseniz veya emziriyorsanız
18 yaşın altındaysanız.

Brivirac'ı özellikle aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ:

Antikanser ilaçları (kemoterapi) alıyorsanız, özellikle aşağıdakilerle tedavi ediliyorsanız:
- 5-fluorourasil (5-FU olarak da bilinir, 5-fluoropirimidinler olarak adlandırılan gruba ait bir aktif madde)
- 5-florourasil içeren kremler, merhemler, göz damlaları veya harici kullanım için başka herhangi bir ilaç formu
- vücut tarafından 5-florourasil'e dönüştürülen aktif maddeler, örneğin:
  - kapesitabin
  - floksuridin
  - tegafur
- 5-floropirimidin grubunun diğer aktif bileşenleri
- yukarıda belirtilen aktif bileşenlerin dernekleri
bağışıklık sisteminiz (yani vücudunuzun enfeksiyonlara karşı savunması) ciddi şekilde tehlikeye girmişse; Örneğin. ile tedavi ediliyorsanız:
- antikanser ilaçları (kemoterapi) veya
- bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar (yani bağışıklık sisteminizin işlevini baskılayan veya azaltan ilaçlar)
Mantar enfeksiyonunu tedavi etmek için flusitozin içeren bir ilaç alıyorsanız.
5-floropirimidin grubundan bir aktif madde içeren bir siğil ilacı alıyorsanız.

Kullanım Önlemleri Brivirac'ı almadan önce bilmeniz gerekenler

Brivirac'ı almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.

Brivirac'ı 5-FU veya diğer 5-floropirimidinleri içeren ilaçlarla birlikte kullanmayınız (bkz.

Döküntü zaten tamamen gelişmişse (kabukların başlangıcı) Brivirac'ı almayın.Şüpheniz varsa doktorunuza danışın.

Kronik karaciğer hastalığınız (örn. kronik hepatit) varsa, Brivirac'ı almadan önce doktorunuza danışınız.

Tedavi süresinin önerilen 7 günden fazla uzatılması hepatit gelişme riskini artıracağından, Brivirac'ı 7 günden fazla kullanmamalısınız (ayrıca bkz. bölüm 4).

Çocuklar ve ergenler

Bu yaş grubunda güvenlik ve etkinlik çalışılmadığından, 0 ila 18 yaş arasındaki çocuklara ve ergenlere Brivirac vermeyin.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Brivirac'ın etkisini değiştirebilir?

Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

LÜTFEN AKLINIZDA BULUNDURUN:

5-florourasil veya diğer 5-floropirimidin içeren ürünlerle tedavi edilen hastalar için özel uyarı (ayrıca yukarıdaki kırmızı kutuya bakınız):

Brivirac, bu ilaçların zararlı etkileri büyük ölçüde artabileceğinden ve ölümcül olabileceğinden, aşağıdaki etkin maddelerden herhangi birini içeren herhangi bir kemoterapi ilacı ile birlikte kullanılmamalıdır:

5-florourasil, topikal olarak kullanılacak formlar dahil
kapesitabin
floksuridin
tegafur
diğer 5-floropirimidinler
yukarıdaki maddelerden herhangi birinin diğer aktif bileşenlerle kombinasyonları.

Brivirac'ı mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılan aktif madde flusitozini içeren ilaçlarla birlikte almayınız. Aşağıdaki durumlarda Brivirac'ı almayınız ve hemen doktorunuza başvurunuz:

Yukarıdaki ilaçlardan herhangi biri ile tedavi görüyorsanız
Brivirac tedavisinin bitiminden sonraki 4 hafta içinde yukarıdaki ilaçlardan herhangi biri ile tedavi edileceksiniz.

Brivirac'ı yanlışlıkla yukarıda listelenen ilaçlardan herhangi biriyle birlikte aldıysanız:

her iki ilacı da almayı bırak
hemen bir doktora danışın. Tedavi için hastaneye gitmek gerekebilir.

Yukarıdaki etkileşimlerden kaynaklanan 5-florourasil toksisitesinin semptom ve belirtileri şunları içerir:

halsizlik; ishal; ağız iltihabı ve / veya ağzın iç mukozası; azalmış beyaz kan hücreleri ve kemik iliği depresyonu; Vücudun her yerinde döküntü ve kızarıklık, ciltte dokunulduğunda ağrılı, ardından büyük cilt pul pul dökülmesine (toksik epidermal nekroliz) yol açan büyük kabarcıklar (ayrıca bkz. bölüm 4).
Pazarlama sonrası deneyim, Parkinson hastalığına karşı brivudinin dopaminerjik ilaçlarla olası bir etkileşimine işaret etmektedir; bu, bir kore atağının (özellikle kollar, bacaklar ve yüzlerde anormal, istemsiz, dansa benzer hareketler) başlamasına neden olabilir. Brivirac'ı yiyecek ve içecek ile birlikte Brivirac'ı aç veya aç olarak alabilirsiniz.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Herhangi bir ilacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Brivirac'ı hamilelik sırasında kullanmayın.

Emziriyorsanız Brivirac'ı kullanmayınız. Brivirac'ın aktif maddesi anne sütü yoluyla bebeğinize geçebilir.

Araç ve makine kullanma

Yaygın olmamakla birlikte, Brivirac alan bazı hastalarda baş dönmesi ve uyuklama gözlenmiştir. Bu yan etkileri fark ederseniz, güvenli destek almadan araç sürmeyin, makine kullanmayın veya herhangi bir iş yapmayın. Doktorunuzdan tavsiye isteyin.

Brivirac laktoz içerir

Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Brivirac nasıl kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Önerilen doz:

7 gün boyunca günde bir kez 1 Brivirac 125 mg tablet.

Brivirac tableti her gün yaklaşık aynı saatte alınız.

Brivirac, yemekle birlikte veya yemeksiz alınabilir.

Tableti bütün olarak yeterli miktarda sıvı ile yutunuz, örn. bir bardak su.

Tedaviye mümkün olan en kısa sürede başlamalısınız, bu, mümkünse Brivirac'ı almaya başlamanız gerektiği anlamına gelir:

Anthony Ateşi'nin (döküntü) ilk cilt belirtilerinin ortaya çıkmasından sonraki 3 gün içinde veya
ilk kabarcıkların ortaya çıkmasından sonraki 2 gün içinde.

7 günlük tedaviyi daha erken iyi hissetseniz bile tamamlayın.

Semptomlar tedavi haftasında devam ederse veya kötüleşirse, lütfen doktorunuza başvurun.

Brivirac'ın olağan dozunu almak, 50 yaşın üzerindeki hastalarda postherpetik nevralji gelişme riskini azaltır. Postpetik nevralji, döküntü iyileştikten sonra daha önce zonadan etkilenen bölgede gelişen kalıcı ağrıdır.

Tedavi süresi

Bu ilaç kısa süreli kullanım için tasarlanmıştır. Sadece 7 gün boyunca alınmalıdır. Bu ilacı ikinci bir tedavi kürü için almayın.

Çocuklarda ve ergenlerde kullanım

18 yaşından küçükseniz Brivirac almayınız.

Brivirac'ı kullanmayı unutursanız

Tabletinizi her zamanki saatinizde almayı unutursanız, hatırladığınız anda onu alınız.Bir sonraki tableti ertesi gün, bir önceki gün ile yaklaşık aynı saatte alınız.7-kurs sonuna kadar yeni doz ile devam ediniz. tedavi döngüsü. gün.

Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.

Günlük dozunuzu almayı tekrar tekrar unutursanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz.

Brivirac'ı kullanmayı bırakırsanız

Önce doktorunuza danışmadan brivirac kullanmayı bırakmayınız.Tedavinin tam olarak etkili olabilmesi için ilaç 7 gün boyunca alınmalıdır.Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa,doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz: Çok fazla Brivirac aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla tablet aldıysanız, doktorunuza danışınız. Daha fazla önlemin gerekip gerekmediğine karar verecek.

Yan Etkiler Brivirac'ın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Kaşıntılı veya kırmızı deri (döküntü), terlemede artış, şişme (ellerde, ayaklarda, yüzde, dilde, dudaklarda, göz kapaklarında veya gırtlakta), zorluk gibi belirti ve semptomlarla birlikte alerjik bir reaksiyon yaşarsanız, Brivirac'ı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuza bildirin. nefes almada (ayrıca 4. bölüme bakınız) Bu semptomlar şiddetli olabilir ve acil tıbbi müdahale gerektirebilir.

Aşağıdaki yan etki yaygın olarak gözlenmiştir (10 hastadan 1'ini etkileyebilir):

mide bulantısı (halsizlik).

Aşağıdaki yan etkiler seyrek olarak gözlenmiştir (100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir):

bir tür beyaz kan hücresi (granülosit) sayısında azalma
belirli tipteki beyaz kan hücrelerinin sayısında artış (eozinofiller, lenfositler, monositler)
kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi)
dahil alerjik reaksiyonlar:
- kaşıntılı cilt (kaşıntı)
- ciltte kızarıklık (eritematöz döküntü)
- artan terleme
- şişmesi: eller, ayaklar, yüz, dil, dudaklar, göz kapakları, gırtlak (gırtlak ödemi)
- öksürük, nefes almada zorluk ve/veya nefes darlığı
iştahsızlık
endişe
uykusuzluk, uyku hali
baş ağrısı
baş dönmesi
baş dönmesi
En sık olarak kollarda ve bacaklarda yanma, uyuşma, karıncalanma hissi gibi anormal duyumlar (parestezi)
artan kan basıncı
hazımsızlık (dispepsi), kusma, mide ağrısı
ishal
mide veya bağırsaklarda aşırı gaz (şişkinlik)
kabızlık
yağ birikimi ile kronik karaciğer hastalığı (yağlı karaciğer)
Karaciğer tarafından üretilen bazı maddelerin kan seviyelerinde artış (karaciğer enzimlerinde artış)
halsizlik, yorgunluk (yorgunluk)
grip benzeri semptomlar (halsizlik, ateş, ağrı ve titreme)

Aşağıdaki yan etkiler nadiren görülmüştür (1000 hastadan 1'ini etkileyebilir):

düşük kan basıncı
kandaki trombosit sayısında azalma
halüsinasyonlar, deliryum
karışıklık hali
titreme
değişmiş tat duyusu
kulak ağrısı
karaciğer iltihabı (hepatit), kanda bilirubin artışı
kemik ağrısı

Sıklıkları bilinmemekle birlikte aşağıdaki yan etkiler de bildirilmiştir (eldeki verilerden sıklık tahmin edilememektedir):

denge kaybı
kan damarlarının iltihabı (vaskülit)
hızlı başlangıçlı karaciğer yetmezliği
Belirli bir süre aynı yerde meydana gelen lokalize deri iltihabı (sabit döküntü), pul pul dökülme ile cilt iltihabı (eksfolyatif dermatit), alerjik reaksiyona bağlı olarak vücudun tüm yüzeyinde ve ağız içinde şiddetli döküntü (eritema multiforme) , cilt, ağız, göz ve genital bölgelerde ülserasyon (Stevens Johnson sendromu).

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Ayrıca yan etkileri doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına da yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.

Bu ilacı karton ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.

İlacı ışıktan korumak için blisteri dış kartonda saklayın.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Son tarih "> Diğer bilgiler

Brivirac'ın içeriği

Aktif bileşen brivudindir.

1 Brivirac tablet 125 mg brivudin içerir.

Diğer maddeler şunlardır:

mikrokristal selüloz
laktoz monohidrat
povidon K 24-27
magnezyum stearat

Brivirac'ın görünüşü ve paketin içeriği

Brivirac 125 mg tabletler yuvarlak, düz, beyaz veya neredeyse beyazdır ve kenarları eğimlidir.

Tabletler, bir kutu içinde bir blister ambalajda bulunur.

Brivirac, 1 ve 7 tablet içeren paketlerde ve her biri 7 tablet içeren 5 karton içeren çoklu paketlerde mevcuttur.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Brivirac hakkında daha fazla bilgi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulunabilir. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI - 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM - 03.0 FARMASÖTİK FORM - 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER - 04.1 Terapötik endikasyonlar - 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi - 04.3 Kontrendikasyonlar - 04.4 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler - 04.5 ve diğer etkileşim biçimleri - 04.6 Gebelik ve emzirme - 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler - 04.8 İstenmeyen etkiler - 04.9 Doz aşımı - 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER - 05.1 "Farmakodinamik özellikler - 05.2 Farmakokinetik özellikler" - 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri - 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER - 06.1 Yardımcı maddeler - 06.2 Uyumsuzluk "- 06.3 Raf ömrü" - 06.4 Depolama için özel önlemler - 06.5 Birincil ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği - 06.6 Kullanım ve taşıma talimatları - 07.0 İZİN SAHİBİ TÜM "PİYASA YERLEŞTİRME" - 08.0 PAZARLAMA İZİN SAYISI - 09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ - 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ - 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER - 12.0 RADYO İZİN ÖNLEMLERİ İÇİN - 12.0 METİN REVİZYON TARİHİ

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -

BRIVIRAC 125 MG TABLETLERİ

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -

1 tablet 125 mg brivudin içerir.

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde: laktoz monohidrat. Her tablet 37 mg laktoz monohidrat içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

03.0 FARMASÖTİK FORM -

Tablet

Kenarları eğimli, beyaz veya beyaza yakın düz tabletler.

04.0 KLİNİK BİLGİLER -

04.1 Terapötik endikasyonlar -

Bağışıklığı yeterli yetişkinlerde akut herpes zoster enfeksiyonlarının erken tedavisi.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -

Dozaj

Yetişkinler: Yedi gün boyunca günde bir kez bir Brivirac tableti.

Tedavi, mümkün olan en kısa sürede, tercihen ilk cilt belirtilerinin (genellikle "başlangıçta bir döküntü") başlangıcından itibaren 72 saat içinde veya ilk kabarcığın başlangıcından 48 saat sonra başlamalıdır. Tabletler her gün yaklaşık olarak aynı saatte alınmalıdır. 7 günlük tedavi sırasında semptomlar devam ederse veya kötüleşirse, hastaya tıbbi yardım alması tavsiye edilmelidir. Ürün kısa süreli kullanım için tasarlanmıştır.

Bu tedavi ayrıca, yukarıda belirtilen normal dozda (7 gün boyunca günde bir kez 1 tablet Brivirac) 50 yaşın üzerindeki hastalarda postherpetik nevralji gelişme riskini azaltır.

İlk tedavi küründen sonra (7 gün) ikinci kür yapılmamalıdır.

Özel popülasyonlar

Yaşlı hastalar

65 yaş üstü hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar

Böbrek veya karaciğer yetmezliğinin bir sonucu olarak, brivudine sistemik maruziyette önemli değişiklikler gözlenmez; bu nedenle orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (ayrıca bkz. paragraf 5.2).

Pediatrik popülasyon

Brivirac, bu yaş grubundaki güvenlik ve etkililiği belirlenmediği için 0-18 yaş arası çocuklarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Uygulama yöntemi

Ağızdan kullanım.

Gıda alımı, brivudin emilimini önemli ölçüde etkilemez (bkz. bölüm 5.2).

04.3 Kontrendikasyonlar -

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık durumunda Brivirac uygulanmamalıdır.

Antineoplastik kemoterapi gören hastalar

Brivirac'ın kullanımı, özellikle topikal preparatları, ön ilaçları (örn. kapesitabin, floksuridin, tegafur) ve bu aktif maddeleri içeren kombinasyonlar dahil olmak üzere 5-florourasil (5 FU) ile tedavi ediliyorsa kanser kemoterapisi uygulanan hastalarda kontrendikedir veya diğer 5-floropirimidinler (ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

Flusitozin ile antifungal tedavi gören hastalar

Brivirac'ın kullanımı, 5-florourasil (5 FU) ön ilacı olduğu için flusitozin ile antifungal tedavi gören hastalarda kontrendikedir.

Bağışıklığı baskılanmış hastalar

Brivirac'ın kullanımı, antineoplastik kemoterapi veya immünosupresif tedavi gören hastalar gibi bağışıklığı baskılanmış hastalarda kontrendikedir.

Çocuklar

Brivirac'ın çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir, bu nedenle kullanımı belirtilmemiştir.

Hamilelik ve emzirme

Brivirac hamilelik veya emzirme döneminde kontrendikedir (ayrıca bkz. bölüm 4.6).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -

Brivirac ve 5-florourasil, topikal preparatları veya ön ilaçları (örn. kapesitabin, floksuridin, tegafur) veya bu etkin maddeleri içeren kombinasyonlar ve diğer 5-floropirimidinler (örn. flusitozin) dahil olmak üzere aynı anda ve minimum 4 5-floropirimidin ilaçları ile tedaviye başlamadan önce haftalar gözlenmelidir. Ek bir önlem olarak, yakın zamanda Brivirac verilmiş hastalarda 5-floropirimidin ilaçları ile herhangi bir tedaviye başlamadan önce DPD enziminin aktivitesi izlenmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.5 ve 4.8).

Cilt belirtileri zaten tamamen gelişmişse Brivirac kullanılmamalıdır.

Brivirac, hepatit gibi kronik karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Pazarlama sonrası veriler, tedaviyi önerilen 7 günlük sürenin ötesinde uzatmanın hepatit geliştirme riskini artırdığını göstermektedir (ayrıca bkz. bölüm 4.8).

Yardımcı maddeler arasında laktoz bulunduğundan, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar ilacı almamalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -

5-florourasil (topikal preparatları ve ön ilaçları dahil, örneğin kapesitabin, floksuridin, tegafur dahil) veya flusitozin gibi diğer 5-floropirimidinlerle birlikte kullanımına ilişkin kontrendikasyonlar (ayrıca bkz. bölüm 4.3).

Floropirimidin toksisitesinin artmasıyla sonuçlanan bu etkileşim, potansiyel olarak ölümcüldür.

Brivudin, ana metaboliti bromovinilurasil (BVU) aracılığıyla, hem doğal nükleozidlerin (örneğin: timidin) hem de 5-florourasil (5 -FU): Enzimin inhibe edilmesinin bir sonucu olarak, 5-FU'nun aşırı maruz kalması ve artan toksisitesi vardır.

Klinik çalışmalar, Brivirac bazlı bir tedavi (7 gün boyunca günde bir kez 125 mg) uygulanan sağlıklı yetişkinlerde, son uygulamadan 18 gün sonra DPD enzim aktivitesinin tam fonksiyonel iyileşmesinin gerçekleştiğini göstermiştir.

Brivirak ve 5-florourasil veya kapesitabin, floksuridin ve tegafur gibi diğer 5-floropirimidinler (veya bu etkin maddeleri içeren kombinasyonlar) veya flusitozin birlikte uygulanmamalı ve ilaç tedavisine başlamadan önce en az 4 hafta ara verilmelidir. 5-floropirimidin. Ek bir önlem olarak, yakın zamanda Brivirac verilmiş hastalarda 5-floropirimidin ilaçları ile herhangi bir tedaviye başlamadan önce DPD enziminin aktivitesi izlenmelidir.

Brivirac ile tedavi edilen hastalara kazara 5-FU veya ilgili ilaçların uygulanması durumunda, her iki ilaç da kesilmeli ve 5-FU toksisitesini azaltmak için sert önlemler alınmalıdır. Derhal hastaneye yatış önerilir ve sistemik enfeksiyonları ve dehidratasyonu önlemek için tüm önlemler alınmalıdır. 5-FU toksisitesinin belirtileri mide bulantısı, kusma, ishal ve ciddi vakalarda stomatit, mukozit, toksik epidermal nekroliz, nötropeni ve kemik iliği depresyonunu içerir.

Dopaminerjik ilaçlar ve/veya Parkinson hastalığı

Pazarlama sonrası deneyim, koreyi çökertmek gibi Parkinson hastalığına karşı brivudinin dopaminerjik ilaçlarla olası bir etkileşimine işaret etmektedir.

Diğer bilgiler

Hepatik P450 enzim sisteminin hiçbir indüksiyon veya inhibisyon potansiyeli gösterilmemiştir.

Gıda alımı, brivudin emilimini önemli ölçüde değiştirmez.

04.6 Hamilelik ve emzirme -

Brivirac hamilelik sırasında veya emziren kadınlarda kontrendikedir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar embriyotoksik veya teratojenik etkiler göstermemiştir. Fetus üzerindeki toksik etkiler sadece yüksek dozlarda gözlenmiştir. Bununla birlikte, Brivirac'ın hamile kadınlarda güvenliği belirlenmemiştir.

Hayvan çalışmaları, brivudin ve ana metaboliti bromovinilurasil'in (BVU) sütle atıldığını göstermiştir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -

Brivirac'ın araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisine ilişkin herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.Araç sürerken, makine kullanırken veya sağlam bir dayanak olmadan çalışırken, bazı durumlarda baş dönmesi ve uyuklama bildirilmiş olduğu dikkate alınmalıdır (bkz. bölüm 4.8).

04.8 İstenmeyen etkiler -

Güvenlik profilinin özeti

Brivudin, klinik çalışmalarda 3900'den fazla hastaya uygulanmıştır. En ciddi, ancak nadir görülen reaksiyon hepatittir.Bu reaksiyon, pazarlama sonrası gözetim sırasında da gözlenmiştir.

Tek yaygın advers reaksiyon mide bulantısıydı (%2.1) Diğer en sık görülen (yaygın olmayan ve nadir) advers reaksiyonlar sinir sistemi ve psikiyatrik bozukluklarla ilgili olanlardı SOC Brivudinin CNS üzerindeki etkisi, pazarlama sonrası sürveyans verileriyle de kanıtlanmıştır. .

Ürünün klinik kullanımı sırasında deri ve deri altı doku bozuklukları gözlenmiştir ve bu durum pazarlama sonrası gözetim verileriyle de vurgulanmıştır.

İstenmeyen reaksiyonların insidansı ve tipi, aynı sınıfa ait diğer nükleozid antiviral ajanlarla meydana geldiği bilinenlerle karşılaştırılabilirdi.

Advers reaksiyonların özet tablosu

Aşağıdaki tablo, azalan şiddet sırasına göre sisteme göre gruplandırılmış brivudine karşı advers reaksiyonları listeler.

Sistem / organ sınıflandırması Yaygın (≥1/100, Yaygın olmayan (≥ 1 / 1.000 ila Seyrek (≥ 1 / 10.000, Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor) Kan ve lenf sistemi bozuklukları granülositopeni, eozinofili, anemi, lenfositoz, monositoz trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları alerjik / aşırı duyarlılık reaksiyonları (dil, dudaklar, göz kapakları, gırtlak ve yüzde periferik ödem ve ödem, kaşıntı, döküntü, terleme artışı, öksürük, dispne, bronkokonstriksiyon) Metabolizma ve beslenme bozuklukları iştahsızlık Psikolojik bozukluklar uykusuzluk, kaygı halüsinasyonlar, kafa karışıklığı hali Sinir sistemi bozuklukları baş ağrısı, baş dönmesi, vertigo, somnolans, parestezi tat alma bozukluğu, titreme denge bozuklukları Kulak ve labirent bozuklukları kulak ağrısı Vasküler patolojiler hipertansiyon hipotansiyon vaskülit Gastrointestinal bozukluklar mide bulantısı kusma, ishal, hazımsızlık, karın ağrısı, kabızlık, gaz Hepato-biliyer bozukluklar Yağlı karaciğer, karaciğer enzimlerinde artış hepatit, kanda artan bilirubin akut karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku bozuklukları sabit döküntü, eksfolyatif dermatit, eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu Kas-iskelet sistemi bozuklukları kemik ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları asteni, yorgunluk, grip benzeri hastalık (halsizlik, ateş, ağrı, titreme)

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Brivudin, 5-floropirimidin sınıfının kemoterapötik ajanları ile etkileşime girebilir. Floropirimidin toksisitesinin artmasına neden olan bu etkileşim potansiyel olarak ölümcüldür (ayrıca 4.4 ve 4.5'e bakınız).

5-FU toksisitesi belirtileri mide bulantısı, kusma, ishal ve ciddi vakalarda stomatit, mukozit, toksik epidermal nekroliz, nötropeni ve kemik iliği depresyonunu içerir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).

Hepatotoksik etkiler hem klinik deneylerde hem de pazarlama sonrası deneyimler sırasında ortaya çıkmıştır.Bu etkiler kolestatik veya sitolitik hepatit, kolestatik sarılık veya karaciğer enzimlerinde yükselmeden oluşur.Hepatit vakalarının çoğu 7 gün sonundan 3 ila 28 gün sonra başlamıştır. Pazarlama sonrası veriler, tedaviyi önerilen 7 günlük sürenin ötesinde uzatmanın hepatit riskini artırdığını göstermektedir..

Pediatrik popülasyon

Brivudin pediyatrik popülasyonda çalışılmamıştır ve çocuklarda kullanımı endike değildir. Bu nedenle pediyatrik popülasyondaki güvenlik profili bilinmemektedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Doz aşımı -

Şimdiye kadar Brivirac ile akut doz aşımı bildirilmemiştir. Kasıtlı veya kazara doz aşımını takiben uygun semptomatik ve destekleyici tedavi başlatılmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -

05.1 "Farmakodinamik özellikler -

Antiviral

ATC kodu J05AB15

Brivirac'taki aktif madde olan Brivudin, Varicella Zoster virüsünün (VZV) replikasyonunu engelleyen en güçlü nükleozid analoglarından biridir. VZV'nin klinik suşları özellikle hassastır. Virüs bulaşmış hücrelerde, brivudin, viral replikasyonun inhibe edilmesinden sorumlu olan brivudin trifosfat üreten bir dizi ardışık fosforilasyona uğrar Brivudinin fosforile türevlerine hücre içi dönüşümü, başta timidin kinaz olmak üzere virüs kodlu enzimler tarafından katalize edilir. viral hedefler için brivudinin yüksek seçiciliğini açıklayan enfekte hücrelerde. Brivudin trifosfat, bir kez virüs bulaşmış hücrelerde oluşturulduktan sonra, hücrelerin içinde 10 saatten fazla kalır ve viral DNA polimeraz ile etkileşime girer. Bu etkileşim, viral replikasyonun güçlü inhibisyonu ile sonuçlanır. Direnç mekanizması, viral timidin kinaz (TK) üzerine kuruludur. Bununla birlikte, klinik uygulamada direnç gereksinimleri, belirtilen endikasyonlar ve pozoloji ile ortaya çıkması muhtemel olmayan kronik antiviral tedavi ve hasta immün yetmezliğidir.

İn vitro (IC50) viral replikasyonu inhibe edebilen brivudin konsantrasyonu, 0.001 mcg / ml'ye (0.0003 - 0.003 mcg / ml aralığında) karşılık gelir. Bu nedenle, brivudin, in vitro VZV replikasyonunu inhibe etmede asiklovir ve pensiklovirden yaklaşık 200 ila 1000 kat daha güçlüdür Önerilen dozu (günde bir kez 125 mg) alan bireylerin brivudinin maksimum plazma konsantrasyonu (Cssmax) 1.7 mcg / ml'dir. (yani IC50'nin 1000 katı "in vitro") ve minimum konsantrasyon (Cssmin) 0.06 mcg / ml'dir (yani IC50'nin en az 60 katı) Brivudin, yüksek viral büyüme koşulları altında çok hızlı bir etki başlangıcına sahipti ve 50'ye ulaştı. İlaca maruz kaldıktan sonraki 1 saat içinde viral replikasyonun % inhibisyonu. Brivudin ayrıca Simian virüsü (maymunlar) veya herpes simpleks virüsü tip I (fareler ve kobaylar) ile enfekte olmuş deney hayvanlarında da antiviral aktivite gösterir Brivudin, herpes simplex virüs tip I'e karşı aktiftir, ancak herpes simplex tip II'ye karşı önemli bir antiviral aktiviteye sahip değildir. .

Virüs replikasyonunun inhibisyonu, herpes zoster başlangıç evresi olan hastalarda cilt belirtilerinin çözülmesini hızlandırmada Brivirac'ın etkinliğinin altını çizmektedir.Brivudinin yüksek in vitro antiviral gücü, asiklovir ile karşılaştırmalı klinik çalışmalarda gözlenen üstün klinik etkinlikte yansıtılmaktadır. tedavinin başlangıcından son veziküler erüpsiyona kadar geçen süre: ortalama süre, asiklovire (18 saat) kıyasla brivudin (13.5 saat) ile %25 azaldı.

Ek olarak, herpes zoster için brivudin ile tedavi edilen 50 yaş üstü bağışıklığı yeterli hastalarda postherpetik nevralji (PHN) geliştirme göreceli riski, asiklovire kıyasla (hastaların %33'ü PHN bildirdi) %25 daha düşüktü (hastaların %43'ü PHN bildirdi) PHN).

05.2 "Farmakokinetik özellikler -

absorpsiyon

Brivudin, Brivirac'ın oral uygulamasını takiben hızla emilir. Brivudinin biyoyararlanımı, yüksek ilk geçiş metabolizması nedeniyle, Brivirac'ın oral dozunun yaklaşık %30'u kadardır. 125 mg Brivirac'ın oral dozunun uygulanmasını takiben brivudinin ortalama doruk kararlı durum plazma konsantrasyonları 1.7 μg/ml'dir ve dozdan 1 saat sonra ulaşılır. Gıda alımı, brivudin emilimini biraz geciktirir ancak emilen toplam ilaç miktarını etkilemez.

Dağıtım

Brivudin, yüksek dağılım hacminin (75 L) gösterdiği gibi dokulara geniş ölçüde dağılır Brivudin, plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır (> %95).

biyotransformasyon

Brivudin, virüstatik aktivitesi olmayan bir metabolit olan bromovinil urasili (BVU) vermek üzere karbonhidratı parçalayan pirimidin fosforilaz enzimi tarafından kapsamlı ve hızlı bir şekilde metabolize edilir.BVU, insan plazmasında saptanan tek metabolittir ve onun doruk konsantrasyonu.Plazma iki faktördür ana bileşiğe göre daha yüksektir.

BVU ayrıca insan idrarında saptanan ancak plazmada saptanamayan majör polar metabolit olan urasilasetik aside metabolize edilir.

Eliminasyon

Brivudin, toplam vücut klirensi 240 ml / dak ile etkili bir şekilde elimine edilir. Brivudinin terminal plazma yarı ömrü yaklaşık 16 saattir Brivudin idrarla (uygulanan dozun %65'i) başlıca urasilasetik asit ve çoklu polar üre benzeri bileşikler olarak atılır.Değişmemiş brivudin dozun %1'inden azını oluşturur . idrarla atılan Brivirac. BVU'nun terminal yarı ömrü ve klirensi açısından kinetik parametreleri, ana bileşik ile aynı büyüklük mertebesindedir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

31.25 ila 125 mg doz aralığında lineer kinetik gözlemlendi.

Brivudin için kararlı durum koşullarına, Brivirac'ın 5 günlük günlük uygulamasından sonra ulaşılır ve daha sonra başka bir birikim belirtisi görülmez.

Yaşlı hastalar ve böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar

Yaşlı hastalarda ve orta ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 26 ila 50 ml/dak / 1.73 m² vücut yüzey alanı ve kreatinin klerensi arasında) ölçülen brivudinin ana kinetik parametreleri (AUC, Cmax ve terminal plazma yarı ömrü)

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -

Güvenlilik farmakolojisi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, kısa süreli kullanım için insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.

Akut ve kronik toksisitenin klinik öncesi etkileri, kısa süreli çalışmalarda, maksimum insan maruziyetini yeterince aştığı kabul edilen maruziyetlerde gözlenmiştir.Günlük ilaca maruz kalmanın klinik aralığa yakın olduğu uzun süreli hayvan çalışmalarından toplanan veriler, insanlarda kısa süreli tedavi. Preklinik çalışmalar için kullanılan tüm türlerde toksisitenin hedef organı karaciğerdi.