Aktif maddeler: Propafenon (Propafenon hidroklorür)
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Paket boyutları için Rytmonorm paket ekleri mevcuttur: - Rytmonorm 150 mg Kaplamalı tabletler, Rytmonorm 300 mg Kaplamalı tabletler, Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert
- Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Rytmonorm neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
Antiaritmik, sınıf IC
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Ventriküler ve supraventriküler taşikardilerin ve W.P.W. sendromu dahil taşiaritmilerin, engelleyici semptomlarla ilişkili olduğu durumlarda önlenmesi ve tedavisi.
Kontrendikasyonlar Rytmonorm ne zaman kullanılmamalıdır?
Etkin maddeye (propafenon hidroklorür) veya kimyasal açıdan yakından ilişkili diğer maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Bilinen Brugada sendromu, belirgin kalp yetmezliği. Aşağıdakiler gibi önemli yapısal kalp hastalığı: son üç ayda miyokard enfarktüsü epizodu, sol ventrikül çıkışının (ejeksiyon fraksiyonu) %35'ten az olduğu kontrolsüz konjestif kalp yetmezliği, kardiyojenik şok (aritminin neden olduğu hariç), şiddetli semptomatik bradikardi, sinoatriyal, atriyoventriküler ve intraventriküler seviyelerde heyecan iletiminde önceden var olan ciddi bozukluklar, atriyal sinüs düğümü hastalığı (bradikardiatakikardi sendromu), atriyal iletim kusurları, ikinci derece veya majör atriyoventriküler blok veya dal bloğu veya yokluğunda blok distal yapay kalp pili, belirgin hipotansiyon. Elektrolit dengesinde belirgin bozukluklar (örn. potasyum metabolizması bozuklukları), şiddetli obstrüktif akciğer hastalığı, myastenia gravis. Genellikle hamilelikte kontrendikedir (bkz. "Özel Uyarılar").
Emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. "Özel Uyarılar") Propafenon hidroklorür ve ritonavirin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. "Etkileşimler")
Kullanım Önlemleri Rytmonorm'u almadan önce bilmeniz gerekenler
Propafenon hidroklorür yanıtının sürekli kullanımı garanti etmek için yeterli olup olmadığını belirlemek için tedaviden önce ve tedavi sırasında propafenon hidroklorür verilen her hastayı elektrokardiyografik ve klinik olarak değerlendirmek önemlidir. Brugada Sendromu veya elektrokardiyogramda (EKG) Brugada benzeri değişiklikler, daha önce sendromun asemptomatik taşıyıcılarında propafenon uygulamasından sonra meydana gelebilir Propafenon ile tedaviye başlandıktan sonra, Brugada sendromuna işaret eden değişiklikleri ekarte etmek için bir EKG yapılmalıdır. Brugada Propafenon hidroklorür, myastenia gravis'i kötüleştirebilir.
Propafenon tedavisi sırasında kalp pillerinin frekans ve duyarlılık eşiği değişebilir. Bu nedenle, kalp pillerinin işleyişinin terapi sırasında uygun şekilde doğrulanması ve gerekirse yeniden programlanması gerekecektir.
Paroksismal atriyal fibrilasyonun 2:1 iletim bloğu veya 1:1 iletimle sonuçlanan atriyal fluttera dönüşme potansiyeli vardır (bkz. "Yan Etkiler"). Diğer sınıf 1C antiaritmik ilaçlarda olduğu gibi, bu ilacı alan önemli yapısal kalp hastalığı olan hastalarda ciddi advers olayların meydana gelmesi daha olasıdır, bu nedenle propafenon hidroklorür bu hastalarda kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Daha önceden geçirilmiş bir miyokard enfarktüsü durumunda, Rytmonorm tablet ve kapsüllerinin kullanımı yaşamı tehdit eden ventriküler aritmilerin tedavisi ile sınırlandırılmalıdır.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Rytmonorm tablet ve kapsüllerinin terapötik dozlarının uygulanmasıyla bile ilaç birikimi meydana gelebilir.Ancak, sürekli EKG takibi altında bu hastalar azaltılmış dozda Rytmonorm tabletleri ve kapsülleri ile tedavi edilebilir.
Propafenon hidroklorür, beta bloke edici aktiviteye bağlı olarak hava yolu obstrüksiyonu (örneğin astım) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Rytmonorm'un etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz olanlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Lokal anesteziklerin (örneğin kalp pillerinin implantasyonu, cerrahi veya dişçilik prosedürleri sırasında) ve ayrıca kalp hızı ve / veya miyokardiyal kontraktilite üzerinde inhibitör etkisi olan diğer ilaçların (örneğin beta blokerler, trisiklik antidepresanlar) eşzamanlı kullanımı durumunda ) Rytmonorm tabletlerinin ve kapsüllerinin yan etkilerinin güçlenme olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Bu ilaçların propafenon ile birlikte uygulanmasından sonra siklosporin, teofilin, desipramin, propranolol, metoprolol ve digoksin plazma seviyelerinde artışlar bulunmuştur. Doz aşımı belirtileri gözlenirse, bu tıbbi ürünlerin dozları gerektiği kadar azaltılmalıdır.
Propafenon ile fenobarbital ve/veya rifampisinin (CYP3A4 indükleyicileri) birlikte kullanımı, propafenonun plazma konsantrasyonunun azalmasının bir sonucu olarak propafenonun antiaritmik etkinliğini azaltabilir. Fenobarbital ve/veya rifampisin ile kronik birlikte uygulama sırasında propafenon tedavisine yanıtın yakından izlenmesi gereklidir.
Oral antikoagülanlar, antikoagülan etkinin artmasıyla birlikte propafenon ile etkileşime girebilir.
Bu nedenle, oral antikoagülanlar (örneğin, fenprokumon, varfarin) ve propafenon ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastaların pıhtılaşma parametrelerinin dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi önerilir, çünkü ikincisi, protrombin zamanında bir artışa neden olarak bu ilaçların etkinliğini artırabilir. Gerekirse bu ilaçların dozları ayarlanmalıdır. Ketokonazol, simetidin, kinidin, eritromisin ve greyfurt suyu gibi CYP2D6, CYP1A2 ve CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlar propafenon düzeylerinde artışa neden olabilir. Propafenon, bu enzimlerin inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, hastalar yakından izlenmeli ve doz buna göre ayarlanmalıdır.
Propafenonun CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarla (venlafaksin gibi) birlikte uygulanması bu ilaçların düzeylerinin artmasına neden olabilir.
Propafenon plazma konsantrasyonlarında artış potansiyeli nedeniyle ritonavir ile birlikte uygulandığında propafenon kontrendikedir (bkz. "Kontrendikasyonlar").
Amiodaron ve propafenonun kombinasyon tedavisi kardiyak iletimi ve repolarizasyonu etkileyebilir ve potansiyel olarak proaritmik anormalliklere yol açabilir. Terapötik yanıta dayalı olarak her iki bileşik için de dozaj ayarlamaları gerekebilir.
Propafenon ve lidokainin birlikte kullanımı farmakokinetik üzerinde önemli etkiler göstermemiştir, ancak propafenon ve intravenöz lidokainin birlikte uygulanmasının lidokain ile ilişkili merkezi sinir sistemi advers reaksiyonları riskini arttırdığı bildirilmiştir.
Fluoksetin ve paroksetin gibi SSRI'lar ile birlikte uygulandığında yüksek plazma propafenon seviyeleri oluşabilir.
Propafenon hidroklorür ve fluoksetinin hızlı metabolize edicilerde birlikte uygulanması, S-propafenonun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %39 ve %50 ve R-propafenonun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %71 ve %50 arttırır.
Düşük dozlarda propafenon, istenen terapötik yanıtı ortaya çıkarmak için yeterli olabilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır, Pediatrik yaştaki etkileşimlerin kapsamının yetişkinlerdekine benzer olup olmadığı bilinmemektedir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.
Propafenon, hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararın fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması durumunda alınmalıdır.
Propafenon hidroklorürün insanlarda plasenta bariyerini geçebildiği bilinmektedir.
Göbek kordonundaki propafenon konsantrasyonu, anne kanındakinin yaklaşık %30'u gibi görünmektedir.
Hamilelik sırasında Rytmonorm alımı, doğrudan tıbbi gözetim altında, kabul edilmiş ve etkili gereklilik durumlarında gerçekleştirilmelidir.
Besleme zamanı
Propafenon'un anne sütüne geçmesiyle ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Sınırlı veriler, propafenonun anne sütüne geçebileceğini düşündürmektedir.
Propafenon emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır.
Yenidoğan üzerindeki olası ciddi yan etkiler nedeniyle, anne için önemini göz önünde bulundurarak, emzirmeyi veya ilacı kullanmayı bırakıp bırakmama konusunda hekim karar vermelidir.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Ürün, bazı hastalarda bulanık görmeye, baş dönmesine, yorgunluğa veya postural hipotansiyona neden olabilir; bu semptomlar hastanın reaksiyon hızını etkileyebilir ve kişinin makine veya motorlu taşıt kullanma becerisini bozabilir.
Bazı bileşenler hakkında önemli bilgiler
Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplı tabletler, tablet başına sırasıyla 10 mg ve 20 mg sodyum içerir. Böbrek fonksiyonu azalmış veya düşük sodyum diyeti uygulayan kişilerde dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Rytmonorm nasıl kullanılır: Dozaj
- 150 mg ve 300 mg Kaplı tabletler
Propafenonun acı tadı ve lokal uyuşturma etkisi nedeniyle tabletler bütün olarak (çiğnenmeden) bir yudum sıvı ile yutulmalıdır.Doz hastaların bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
yetişkinler
Başlangıç ve idame tedavisi için önerilen günlük doz 450-600 mg'dır (günde üç kez bir adet 150 mg tablet veya günde iki kez bir adet 300 mg tablet).
Bazen günlük dozun 900 mg'a (günde üç kez bir adet 300 mg tablet veya iki adet 150 mg tablet) kadar artırılması gerekebilir.
Bu günlük doz, ancak sıkı kardiyolojik kontrol altında istisnai durumlarda aşılabilir.
Bu dozajlar, vücut ağırlığı yaklaşık 70 kg olan hastalar için geçerlidir. Vücut ağırlığı düşük olan hastalarda günlük dozlar orantılı olarak azaltılmalıdır.
Hasta tedaviyi 3 ila 4 gün boyunca alana kadar doz artırımı yapılmamalıdır.
QRS kompleksinde belirgin genişleme veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğu ile başvuran hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir.
Bireysel idame dozu, EKG izleme ve tekrarlanan kan basıncı kontrolleri (titrasyon aşaması) dahil olmak üzere uzman kardiyak kontrol altında belirlenmelidir.
Yaşlılar
Genel olarak, yaşlı hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı deneklerin artan duyarlılığı göz ardı edilemez, bu nedenle bu hastalar dikkatle izlenmelidir. Tedaviye kademeli olarak ve küçük artan dozlarda özellikle dikkatle başlanmalıdır. Aynı şey idame tedavisi için de geçerlidir. Gerekli olabilecek herhangi bir doz artışına en az 5-8 günlük tedaviden sonra başlanmalıdır.
Karaciğer / böbrek yetmezliği
Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, standart terapötik dozların uygulanmasından sonra ilaç birikimi meydana gelebilir. Bununla birlikte, bu koşullara sahip hastalarda propafenon hidroklorür dozu, EKG kontrolü altında ve plazma seviyeleri izlenerek daha da titre edilebilir.
- 325 mg ve 425 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert
Kapsüller bir yudum sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Kapsüllerin içeriğini ezmeyin veya daha fazla bölmeyin.
Uzatılmış salımlı propafenon dozu, yanıt ve tolere edilebilirliğe göre ayrı ayrı titre edilmelidir.
Başlangıç ve idame tedavisi için önerilen günlük doz 650 mg'dır (günde iki kez 325 mg'lık bir sert uzun salımlı kapsül).
Ek bir terapötik etki gerekiyorsa, propafenon hidroklorür dozu (uzun salımlı kapsüller) en az 5 gün sonra her on iki saatte bir uygulanan 425 mg'a yükseltilebilir.
Bireysel idame dozu, tekrarlanan elektrokardiyografik değerlendirmeler ve kan basıncı ölçümleri (doz ayarlama aşaması) dahil olmak üzere uzman kardiyolojik kontrol altında belirlenmelidir.
QRS aralığının süresi uzarsa veya hıza göre düzeltilmiş QT aralığı %20'den fazla uzarsa, elektrokardiyograf normale dönene kadar doz azaltılmalı veya askıya alınmalıdır.
İkinci veya üçüncü derece AV bloğu olan hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir.
Yaşlılar
Genel olarak, yaşlı hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı deneklerin artan duyarlılığı göz ardı edilemez, bu nedenle bu hastalar dikkatle izlenmelidir. Bu hastalarda doz titrasyonu özellikle dikkatle yapılmalıdır.
Yaşlı hastalarda veya ciddi miyokardiyal hasarı olan hastalarda ve diğer antiaritmik ilaçlarda, tedavinin ilk aşamasında özel izleme yapılarak doz kademeli olarak artırılmalıdır.
Böbrek yetmezliği
Propafenonun majör metabolitinin eliminasyonu böbrek yetmezliğinden etkilenir, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalara uzatılmış salımlı propafenon hidroklorür dikkatle uygulanmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Doz, karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmalıdır.
Uzatılmış salimli propafenon hidroklorür, doyurulabilir hepatik oksidaz yoluyla geniş ölçüde metabolize edilir Propafenon hidroklorürün artan biyoyararlanımı ve eliminasyon yarı ömrü nedeniyle, önerilen dozun azaltılması gerekebilir.
Çocuklar
Uzun süreli salınımlı propafenon hidroklorür, çocuklarda ve ergenlerde çalışılmamıştır.
Aşırı doz Çok fazla Rytmonorm aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla aşırı dozda Rytmonorm aldıysanız, derhal doktorunuza bildirin veya en yakın hastaneye gidin.
Doz aşımı belirtileri:
Doz aşımı semptomları ortaya çıkarsa, ilacın plazma konsantrasyonları belirlenmeli ve uygulanan dozlar uygun şekilde azaltılmalıdır.
Miyokardiyal semptomlar: Propafenon hidroklorür doz aşımının miyokard üzerindeki etkileri, PQ uzaması, QRS büyümesi, sinüs düğümü otomatizm bloğu, atriyoventriküler blok, ventriküler taşikardi, ventriküler çarpıntı ve ventriküler fibrilasyon gibi impuls ve iletim bozuklukları olarak kendini gösterir.
Azaltılmış kasılma (negatif inotropik etki), ciddi vakalarda kardiyovasküler şoka yol açabilen hipotansiyona neden olabilir.
Kalp dışı semptomlar: Doz aşımı durumunda sıklıkla baş ağrısı, baş dönmesi, bulanık görme, parestezi, titreme, mide bulantısı, kabızlık ve ağız kuruluğu meydana gelebilir. Son derece nadir aşırı doz vakalarında, nöbetler ve ölüm meydana gelebilir.
Şiddetli zehirlenme vakalarında tonik-klonik nöbetler, parestezi, somnolans, koma ve solunum durması meydana gelebilir.
Tedavi: Genel acil önlemlere ek olarak, hastanın yaşamsal bulguları yoğun bakımda izlenmeli ve uygun şekilde ayarlanmalıdır.
Defibrilasyon ve dopamin ve izoproterenol infüzyonu ritim ve kan basıncını kontrol etmede etkili olmuştur.Nöbetler intravenöz diazepam ile hafiflemiştir.Solunum mekanik yardımı ve masaj gibi genel destekleyici önlemler gerekebilir.Dış kalp.
Propafenon hidroklorür doz aşımı durumunda, yüksek protein bağlanması (> %95) ve büyük dağılım hacmi nedeniyle hemodiyaliz etkisizdir ve hemoperfüzyon ile eliminasyon girişimlerinin etkinliği sınırlıdır.
Rytmonorm'un kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Rytmonorm'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de Rytmonorm yan etkilere neden olabilir. Propafenon tedavisi ile ilgili en sık ve çok yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: baş dönmesi, kardiyak iletim bozuklukları ve çarpıntı. Advers reaksiyonların özet tablosu Aşağıdaki tablo, beş faz II ve iki faz III çalışmada uzatılmış salımlı propafenon hidroklorür ile tedavi edilen 885 hastadan en az birinde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir.
Propafenon hidroklorürün hemen salınan formülasyonları için, advers reaksiyonların ve bunların meydana gelme sıklığının benzer olması beklenir.
Aşağıdaki tablo ayrıca pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonları da içermektedir.
Propafenon hidroklorür alımıyla en azından muhtemel olarak ilişkili olduğu düşünülen reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve sıklığa göre aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmaktadır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila
1 Kolestaz, kan diskrazileri ve deri döküntüsü oluşabilir
2 Vertigo hariç
3 Sinoatriyal blok, atriyoventriküler blok ve intraventriküler blok dahil
4 Propafenon, kalp hızında artış (taşikardi) veya ventriküler fibrilasyon olarak kendini gösteren proaritmik etkilerle ilişkili olabilir. Bu aritmilerden bazıları yaşamı tehdit edici olabilir ve yaşamı tehdit eden bir sonuçtan kaçınmak için resüsitasyon gerektirebilir.
5 Önceden var olan kalp yetmezliğinin şiddetlenmesi meydana gelebilir
6 Bu terim, aspartat aminotransferaz artışı, alanin aminotransferaz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı ve kan alkalin fosfataz artışı gibi anormal karaciğer fonksiyon testlerini içerir.
7 Propafenon kesildikten sonra sperm sayısındaki azalma geri dönüşümlüdür.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler doğrudan "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirilebilir.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Son kullanma tarihi, ürünün bozulmamış ambalajında, doğru şekilde saklanmış olduğunu ifade eder. Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
150 mg ve 300 mg kaplı tabletler: Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Uzun süreli salimli 325 mg ve 425 mg kapsüller, sert: İlacı 30 °C'nin altında saklayın.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 150 mg.
Yardımcı maddeler: Önceden jelleştirilmiş nişasta, kopovidon, krospovidon, hipromelloz, makrogol 6000, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, talk, titanyum dioksit.
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 300 mg.
Yardımcı maddeler: Önceden jelleştirilmiş nişasta, kopovidon, krospovidon, hipromelloz, makrogol 6000, magnezyum stearat, sodyum lauril sülfat, talk, titanyum dioksit.
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir uzatılmış salımlı kapsül, sert şunları içerir:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 325 mg.
Yardımcı maddeler: hipromelloz, magnezyum stearat. Kapsül bileşimi: jelatin, kırmızı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E 171).
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir uzatılmış salımlı kapsül, sert şunları içerir:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 425 mg.
Yardımcı maddeler: hipromelloz, magnezyum stearat. Kapsül bileşimi: jelatin, kırmızı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E 171).
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
- 150 mg kaplı tabletler:
30 tabletlik kutu
60 tabletlik kutu (*)
- 300 mg kaplı tabletler:
30 tabletlik kutu
60 tabletlik kutu (*)(*) piyasada yok
- 325 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller:
28 kapsüllük kutu
- 425 mg uzatılmış salımlı sert kapsüller:
28 kapsüllük kutu
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
RYTMONORM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir::
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 150 mg
Yardımcı maddeler: Her 150 mg tablet, 10.0 mg'a kadar sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler
Bir kaplanmış tablet şunları içerir::
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 300 mg
Yardımcı maddeler: Her 300 mg tablet, 20.0 mg'a kadar sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir adet uzatılmış salımlı kapsül, sert içerikli:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 325 mg
Yardımcı maddeler: Her 325 mg'lık kapsül, 0.2200 mg'a kadar sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Bir adet uzatılmış salımlı kapsül, sert içerikli:
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 425 mg
Yardımcı maddeler: Her 425 mg'lık kapsül 0.1520 mg'a kadar sodyum içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
Rytmonorm 70mg / 20ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk Solüsyon
20 ml'lik bir flakon şunları içerir::
Aktif prensip: propafenon hidroklorür 70 mg
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kaplamalı tabletler.
Uzun süreli salınımlı sert kapsüller.
İntravenöz kullanım için enjeksiyon için çözüm.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
• Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplı tabletler
• Rytmonorm 325 mg ve 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Ventriküler ve supraventriküler taşikardilerin ve W.P.W. sendromu dahil taşiaritmilerin, engelleyici semptomlarla ilişkili olduğu durumlarda önlenmesi ve tedavisi.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk Solüsyon
Ventriküler ve supraventriküler taşikardilerin ve W.P.W. sendromu dahil taşiaritmilerin, engelleyici semptomlarla ilişkili olduğunda hızlı kontrolü veya kısa süreli profilaksisi.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Doz, doktor tarafından değiştirilmediği sürece aşağıda belirtildiği gibi olmalıdır.
• Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplı tabletler
Doz, hastaların bireysel ihtiyaçlarına göre ayarlanmalıdır.
yetişkinler
Başlangıç ve idame tedavisi için önerilen günlük doz 450-600 mg'dır (günde üç kez bir adet 150 mg tablet veya günde iki kez bir adet 300 mg tablet).
Bazen günlük dozun 900 mg'a (günde üç kez bir adet 300 mg tablet veya iki adet 150 mg tablet) kadar artırılması gerekebilir.
Bu günlük doz, ancak sıkı kardiyolojik kontrol altında istisnai durumlarda aşılabilir.
Bu dozajlar, vücut ağırlığı yaklaşık 70 kg olan hastalar için geçerlidir. Vücut ağırlığı düşük olan hastalarda günlük dozlar orantılı olarak azaltılmalıdır. Hasta tedaviyi 3 ila 4 gün boyunca alana kadar doz artırımı yapılmamalıdır.
QRS kompleksinde belirgin genişleme veya ikinci veya üçüncü derece AV bloğu ile başvuran hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir.
Bireysel idame dozu, EKG izleme ve tekrarlanan kan basıncı kontrolleri (titrasyon aşaması) dahil olmak üzere uzman kardiyak kontrol altında belirlenmelidir.
Yaşlılar
Genel olarak, yaşlı hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı deneklerin artan duyarlılığı göz ardı edilemez, bu nedenle bu hastalar dikkatle izlenmelidir.
Tedaviye kademeli olarak ve küçük artan dozlarda özellikle dikkatle başlanmalıdır. Aynı şey idame tedavisi için de geçerlidir. Gerekli olabilecek herhangi bir doz artışına en az 5-8 günlük tedaviden sonra başlanmalıdır.
Karaciğer / böbrek yetmezliği
Karaciğer ve/veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, standart terapötik dozların uygulanmasından sonra ilaç birikimi meydana gelebilir. Bununla birlikte, bu koşullara sahip hastalarda propafenon hidroklorür dozu, EKG kontrolü altında ve plazma seviyeleri izlenerek daha fazla titre edilebilir (bkz. bölüm 5.2).
Uygulama yöntemi
Acı tadı ve propafenonun lokal uyuşturma etkisi nedeniyle tabletler bütün olarak (çiğnenmeden) bir yudum sıvı ile yutulmalıdır.
• Rytmonorm 325 mg ve 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Dozaj
Uzatılmış salımlı propafenon dozu, yanıt ve tolere edilebilirliğe göre ayrı ayrı titre edilmelidir.
Başlangıç ve idame tedavisi için önerilen günlük doz 650 mg'dır (günde iki kez bir adet 325 mg uzatılmış salımlı kapsül).
Ek bir terapötik etki gerekiyorsa, propafenon hidroklorür dozu (uzun salımlı kapsüller) en az 5 gün sonra her on iki saatte bir uygulanan 425 mg'a yükseltilebilir.
Bireysel idame dozu, tekrarlanan elektrokardiyografik değerlendirmeler ve kan basıncı ölçümleri (doz ayarlama aşaması) dahil olmak üzere uzman kardiyolojik kontrol altında belirlenmelidir.
QRS aralığının süresi uzarsa veya hıza göre düzeltilmiş QT aralığı %20'den fazla uzarsa, elektrokardiyograf normale dönene kadar doz azaltılmalı veya askıya alınmalıdır. İkinci veya üçüncü derece AV bloğu olan hastalarda doz azaltılması düşünülmelidir.
karaciğer yetmezliği
Uzatılmış salimli propafenon hidroklorür, "doymuş hepatik oksidaz" yoluyla geniş ölçüde metabolize edilir. Propafenon hidroklorürün artan biyoyararlanımı ve eliminasyon yarı ömrü nedeniyle, önerilen dozun azaltılması gerekebilir (bkz. bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Uzatılmış salımlı propafenon hidroklorürün majör metabolitinin eliminasyonu böbrek yetmezliğinden etkilenir, bu nedenle propafenon hidroklorür dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlılar
Genel olarak, yaşlı hastalar arasında güvenlik veya etkinlik açısından herhangi bir farklılık gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı deneklerin artan duyarlılığı göz ardı edilemez ve bu nedenle bu hastalar dikkatle izlenmelidir. Bu hastalarda doz titrasyonu özellikle dikkatle yapılmalıdır.
Yaşlı hastalarda veya ciddi miyokardiyal hasarı olan hastalarda ve diğer antiaritmik ilaçlarda, tedavinin ilk aşamasında özel izleme yapılarak doz kademeli olarak artırılmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Uzun süreli salınımlı propafenon hidroklorür, çocuklarda ve ergenlerde çalışılmamıştır.
Uygulama yöntemi
Kapsüller bir yudum sıvı ile bütün olarak yutulmalıdır. Kapsüllerin içeriğini ezmeyin veya daha fazla bölmeyin.
• Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk Solüsyon
Dozaj
Doz bireyselleştirilmeli ve EKG kontrolü ve kan basıncı takibi altında belirlenmelidir.İnfüzyon çözeltileri uygulanırken EKG (QRS aralığı, PR ve QTc) ve dolaşım parametrelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir.
Tek doz intravenöz uygulama 1 mg / kg vücut ağırlığıdır (vücut ağırlığı 70 kg olan hastalarda 20 ml'lik bir flakona karşılık gelir).
Genellikle istenen terapötik etki, 0,5 mg / kg vücut ağırlığı (10 ml çözeltiye karşılık gelir) dozu ile elde edilebilir. çözüm).
Tedaviye mümkün olan en düşük dozla başlanmalı, hasta dikkatli gözlem altında tutulmalı ve elektrokardiyografi ve kan basıncı yakından izlenmelidir.
Uygulama yöntemi
Yavaş intravenöz enjeksiyon 3-5 dakikalık bir süre içinde verilmelidir.
İki enjeksiyon arasındaki aralık 90-120 dakikadan az olmamalıdır QRS aralığı uzarsa veya frekans düzeltilmiş QT aralığında %20'den fazla uzama görülürse, dozlama hemen durdurulmalıdır.
Kısa süreli infüzyon
Kısa süreli infüzyon (1-3 saat) için infüzyon hızı 0,5-1 mg/dk'dır. Rytmonorm 70 mg / 20 ml Enjekte edilebilir çözüm.
Yavaş intravenöz infüzyon
Yavaş intravenöz infüzyon için maksimum günlük doz genellikle 560 mg'dır (160 ml çözeltiye karşılık gelir). İnfüzyonu hazırlamak için %5'lik bir glikoz veya fruktoz çözeltisi kullanılmalıdır.Çökelme potansiyeli nedeniyle, salin çözeltiyi infüzyona hazırlamak için uygun değildir.
Böbrek yetmezliği
Propafenon hidroklorür böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Doz, karaciğer yetmezliği olan hastalar için uygun olmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye (propafenon hidroklorür), kimyasal açıdan yakından ilişkili diğer maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Bilinen Brugada sendromu, belirgin kalp yetmezliği. Aşağıdakiler gibi önemli yapısal kalp hastalığı: son üç ayda miyokard enfarktüsü epizodu, sol ventrikül çıkışının (ejeksiyon fraksiyonu) %35'ten az olduğu kontrolsüz konjestif kalp yetmezliği, kardiyojenik şok (aritminin neden olduğu hariç), şiddetli semptomatik bradikardi, önceden var olan ciddi atriyal, atriyoventriküler ve intraventriküler eksitasyon iletim bozuklukları, sinüs düğümü hastalığı (bradikardi-taşikardi sendromu), atriyal iletim kusurları, yapay kalp pili yokluğunda ikinci derece veya majör atriyoventriküler blok veya dal bloğu veya distal blok, belirgin hipotansiyon Elektrolit dengesinde belirgin bozukluklar (örn. potasyum metabolizması bozuklukları), şiddetli obstrüktif akciğer hastalığı, myastenia gravis. Genellikle gebelikte kontrendikedir (bkz. 4.6). Emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. 4.6).
Propafenon hidroklorür ve ritonavirin birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Propafenon hidroklorür yanıtının sürekli kullanımı garanti etmek için yeterli olup olmadığını belirlemek için tedaviden önce ve tedavi sırasında propafenon hidroklorür verilen her hastayı elektrokardiyografik ve klinik olarak değerlendirmek önemlidir.
Brugada Sendromu veya elektrokardiyogramda (EKG) Brugada benzeri değişiklikler, daha önce sendromun asemptomatik taşıyıcılarında propafenon uygulamasından sonra meydana gelebilir Propafenon ile tedaviye başlandıktan sonra, Brugada sendromuna işaret eden değişiklikleri ekarte etmek için bir EKG yapılmalıdır. Brugada.
Propafenon hidroklorür, myastenia gravis'i kötüleştirebilir.
Rytmonorm enjeksiyonluk çözelti glikoz içerir ve bu nedenle glikoz / galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan kişiler için uygun değildir.
Propafenon tedavisi sırasında kalp pillerinin frekans ve duyarlılık eşiği değişebilir. Bu nedenle, kalp pillerinin işleyişinin terapi sırasında uygun şekilde doğrulanması ve gerekirse yeniden programlanması gerekecektir.
Paroksismal atriyal fibrilasyonun 2:1 iletim bloğu veya 1:1 iletim bloğu ile sonuçlanan atriyal çarpıntıya dönüşme potansiyeli vardır (bkz. bölüm 4.8).
Diğer sınıf 1C antiaritmik ilaçlarda olduğu gibi, önemli yapısal kalp hastalığı olan hastalarda ciddi advers olayların ortaya çıkması daha olasıdır, bu nedenle propafenon hidroklorür bu hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Daha önce geçirilmiş bir miyokard enfarktüsü durumunda, Rytmonorm kullanımı yaşamı tehdit eden ventriküler aritmilerin tedavisi ile sınırlandırılmalıdır.
Karaciğer veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Rytmonorm'un terapötik dozlarının uygulanmasıyla bile ilaç birikimi meydana gelebilir.
Bununla birlikte, sürekli EKG izlemesi altında bu hastalar, azaltılmış dozlarda Rytmonorm ile tedavi edilebilir.
Propafenon hidroklorür, beta bloke edici aktiviteye bağlı olarak hava yolu obstrüksiyonu (örneğin astım) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Sürekli infüzyon sırasında elektrokardiyografik izin ve kan basıncı değerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi önerilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Lokal anesteziklerin (örneğin kalp pillerinin implantasyonu, cerrahi veya dişçilik prosedürleri sırasında) yanı sıra kalp hızı ve / veya miyokardiyal kontraktilite üzerinde engelleyici bir etki belirleyen diğer ilaçların (örneğin beta blokerler , trisiklik) eşzamanlı kullanımı durumunda antidepresanlar) Rytmonorm'un yan etkilerinin potansiyel artışı göz önünde bulundurulmalıdır.
Bu ilaçların propafenon ile birlikte uygulanmasından sonra siklosporin, teofilin, desipramin, propranolol, metoprolol ve digoksin plazma seviyelerinde artışlar bulunmuştur. Doz aşımı belirtileri gözlenirse, bu tıbbi ürünlerin dozları gerektiği kadar azaltılmalıdır.
Propafenon ile fenobarbital ve/veya rifampisinin (CYP3A4 indükleyicileri) birlikte kullanımı, propafenonun plazma konsantrasyonunun azalmasının bir sonucu olarak propafenonun antiaritmik etkinliğini azaltabilir.Fenobarbital ve/veya rifampisin ile kronik birlikte uygulama sırasında propafenon tedavisine yanıtın yakından izlenmesi gereklidir.
Oral antikoagülanlar, antikoagülan etkinin artmasıyla birlikte propafenon ile etkileşime girebilir.
Bu nedenle, oral antikoagülanlar (örneğin, fenprokumon, varfarin) ve propafenon ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastaların pıhtılaşma parametrelerinin dikkatli bir şekilde kontrol edilmesi önerilir, çünkü ikincisi, protrombin zamanında bir artışa neden olarak bu ilaçların etkinliğini artırabilir. Gerekirse bu ilaçların dozları ayarlanmalıdır.
Ketokonazol, simetidin, kinidin, eritromisin ve greyfurt suyu gibi CYP2D6, CYP1A2 ve CYP3A4'ü inhibe eden ilaçlar propafenon düzeylerinde artışa neden olabilir. Propafenon, bu enzimlerin inhibitörleri ile birlikte uygulandığında, hastalar yakından izlenmeli ve doz buna göre ayarlanmalıdır.
Propafenonun CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlarla (venlafaksin gibi) birlikte uygulanması bu ilaçların düzeylerinin artmasına neden olabilir.
Propafenon plazma konsantrasyonlarında artış potansiyeli nedeniyle ritonavir ile birlikte uygulanmasında propafenon kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Amiodaron ve propafenonun kombinasyon tedavisi kardiyak iletimi ve repolarizasyonu etkileyebilir ve potansiyel olarak proaritmik anormalliklere yol açabilir. Terapötik yanıta dayalı olarak her iki bileşik için de dozaj ayarlamaları gerekebilir.
Propafenon ve lidokainin birlikte kullanımı farmakokinetik üzerinde önemli etkiler göstermemiştir, ancak propafenon ve intravenöz lidokainin birlikte uygulanmasının lidokain ile ilişkili merkezi sinir sistemi advers reaksiyonları riskini arttırdığı bildirilmiştir.
Fluoksetin ve paroksetin gibi SSRI'lar ile birlikte uygulandığında yüksek plazma propafenon seviyeleri oluşabilir. Propafenon hidroklorür ve fluoksetinin hızlı metabolize edicilerde birlikte uygulanması, S-propafenonun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %39 ve %50 ve R-propafenonun Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %71 ve %50 arttırır.
Düşük dozlarda propafenon, istenen terapötik yanıtı ortaya çıkarmak için yeterli olabilir.
Pediatrik popülasyon
Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde yapılmıştır, Pediatrik yaştaki etkileşimlerin kapsamının yetişkinlerdekine benzer olup olmadığı bilinmemektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışma yoktur.
Propafenon, hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararın fetusun potansiyel riskini haklı çıkarması durumunda alınmalıdır.
Propafenon hidroklorürün insanlarda plasenta bariyerinin üstesinden gelebildiği bilinmektedir.
Göbek kordonundaki propafenon konsantrasyonu, anne kanındakinin yaklaşık %30'u gibi görünmektedir.
Hamilelik sırasında Rytmonorm alımı, doğrudan tıbbi gözetim altında, kabul edilmiş ve etkili gereklilik durumlarında gerçekleştirilmelidir.
Besleme zamanı
Propafenon'un anne sütüne geçmesiyle ilgili herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.
Sınırlı veriler, propafenonun anne sütüne geçebileceğini düşündürmektedir. Propafenon emziren annelerde dikkatli kullanılmalıdır.
Yenidoğan üzerindeki olası ciddi yan etkiler nedeniyle, anne için önemini göz önünde bulundurarak, emzirmeyi veya ilacı kullanmayı bırakıp bırakmama konusunda hekim karar vermelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Ürün, bazı hastalarda bulanık görmeye, baş dönmesine, yorgunluğa veya postural hipotansiyona neden olabilir; bu semptomlar hastanın reaksiyon hızını etkileyebilir ve kişinin makine veya motorlu taşıt kullanma becerisini bozabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Propafenon tedavisi ile ilgili en sık ve çok yaygın advers reaksiyonlar şunlardır: baş dönmesi, kardiyak iletim bozuklukları ve çarpıntı.
Advers reaksiyonların özet tablosu
Aşağıdaki tablo, beş faz II ve iki faz III çalışmada uzatılmış salımlı propafenon hidroklorür ile tedavi edilen 885 hastanın en az birinde meydana gelen advers reaksiyonları göstermektedir. Propafenon hidroklorürün hemen salınan formülasyonları için, advers reaksiyonların ve bunların meydana gelme sıklığının benzer olması beklenir.
Aşağıdaki tablo ayrıca pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen advers reaksiyonları da içermektedir: En azından muhtemelen propafenon hidroklorür almakla ilişkili olduğu düşünülen reaksiyonlar, sistem organ sınıfına ve aşağıdaki düzen kullanılarak sıklığa göre tanımlanmıştır: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1 / 100'e
1 Kolestaz, kan diskrazileri ve deri döküntüsü oluşabilir
2 Vertigo hariç
3 Sinoatriyal blok, atriyoventriküler blok ve intraventriküler blok dahil.
4Propafenon, kalp hızında (taşikardi) veya ventriküler fibrilasyonda bir artış olarak ortaya çıkan proaritmik etkilerle ilişkili olabilir. Bu aritmilerden bazıları yaşamı tehdit edici olabilir ve yaşamı tehdit eden bir sonuçtan kaçınmak için resüsitasyon gerektirebilir.
5 Önceden var olan kalp yetmezliğinin şiddetlenmesi meydana gelebilir
6 Bu terim, aspartat aminotransferaz artışı, alanin aminotransferaz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı ve kan alkalin fosfataz artışı gibi anormal karaciğer fonksiyon testlerini içerir.
7 Propafenon kesildikten sonra sperm sayısındaki azalma geri dönüşümlüdür.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı belirtileri
Doz aşımı semptomları ortaya çıkarsa, ilacın plazma konsantrasyonları belirlenmeli ve uygulanan dozlar uygun şekilde azaltılmalıdır.
miyokardiyal semptomlar:
Propafenon hidroklorür doz aşımının miyokard üzerindeki etkileri, PQ uzaması, QRS büyümesi, sinüs düğümü otomatizm bloğu, atriyoventriküler blok, ventriküler taşikardi, ventriküler çarpıntı ve ventriküler fibrilasyon gibi impuls ve iletim bozuklukları olarak kendini gösterir.
Azaltılmış kasılma (negatif inotropik etki), ciddi vakalarda kardiyovasküler şoka yol açabilen hipotansiyona neden olabilir.
Kalp dışı semptomlar:
Doz aşımı durumunda sıklıkla baş ağrısı, baş dönmesi, bulanık görme, parestezi, titreme, mide bulantısı, kabızlık ve ağız kuruluğu meydana gelebilir.
Son derece nadir aşırı doz vakalarında, nöbetler ve ölüm meydana gelebilir.
Şiddetli zehirlenme vakalarında tonik-klonik nöbetler, parestezi, somnolans, koma ve solunum durması meydana gelebilir.
Tedavi:
Genel acil durum önlemlerine ek olarak, hastanın yaşamsal bulguları yoğun bakım ünitesinde izlenmeli ve uygun şekilde ayarlanmalıdır.
Defibrilasyon ve dopamin ve izoproterenol infüzyonu ritim ve kan basıncını kontrol etmede etkili olmuştur.Nöbetler intravenöz diazepam ile hafiflemiştir.Solunum mekanik yardımı ve masaj gibi genel destekleyici önlemler gerekebilir.Dış kalp.
Propafenon hidroklorür doz aşımı durumunda, yüksek protein bağlanması (> %95) ve büyük dağılım hacmi nedeniyle hemodiyaliz etkisizdir ve hemoperfüzyon ile eliminasyon girişimlerinin etkinliği sınırlıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antiaritmikler, sınıf IC.
ATC kodu: C01BC03
Hareket mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Propafenon hidroklorür, lokal anestezik etkisi ve miyokardiyal hücre zarı üzerinde stabilize edici etkisi olan ve sodyum kanallarını bloke eden çok etkili bir antiaritmik ilaçtır (Vaughan Williams, Sınıf 1C).
Bu ilacın ayrıca hafif bir beta bloker etkinliği vardır (Vaughan Williams'a göre sınıf II).
Propafenon hidroklorür aksiyon potansiyelinin artış hızını azaltır ve buna bağlı olarak impulsun iletimini yavaşlatır (negatif dromotropik etki) Kullanılan dozla orantılı olarak atriyal ve ventriküler refrakter periyodu uzatır Propafenon hidroklorür aksesuardaki refrakter periyotları uzatır WPW sendromu hastalarında demetler Bu nedenle Rytmonorm, çeşitli kökenlerden kardiyak aritmilerde güçlü ve etkili bir etkiye sahiptir.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Propafenon, propafenon S ve R'nin rasemik bir karışımıdır.
Faz b yarı ömrü: 3,6 ± 0,2 saat.
Plazma protein bağlanması: %97.
Önemli bir ilk geçiş hepatik metabolizmasına uğrar; böbrek tarafından atılan değişmemiş ilacın payı 24 saatte %1'dir.
Oral uygulama için :
absorpsiyon
Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplamalı tabletler :
Hızlı bir başlangıçtan sonra (yaklaşık 30 dakika), hızlı salimli propafenon hidroklorür uygulamasından 2-3 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşılır ve etki 8 saatten fazla devam eder Propafenonun yaygın presistemik biyotransformasyona uğradığı ve doyurulabilir olduğu bilinmektedir (CYP2D6 hepatik) mutlak doza ve farmasötik forma bağlı biyoyararlanım sağlayan ilk geçiş etkisi).
Tek dozlu bir çalışmada yiyecekler maksimum plazma konsantrasyonunu ve biyoyararlanımı artırmasına rağmen, sağlıklı gönüllülere çoklu doz propafenon uygulaması sırasında yiyecekler biyoyararlanımı önemli ölçüde değiştirmedi.
Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplamalı tabletler gastrointestinal sistemden iyi emilir ve biyoyararlanımı %49'dur.
Ritmonorm 325 mg ve 425 mg Uzun süreli salınımlı sert kapsüller :
maksimum plazma konsantrasyonu seviyesine 3-8 saat sonra ulaşılır ve etki, aktif prensibin uzun süreli salınımı sayesinde 12 saatten fazla devam eder.Uzatılmış salım özelliği ayrıca, sadece iki günlük uygulama ile kan konsantrasyonlarını garanti eder. Rytmonorm 150 mg ve 300 mg ile elde edilenlerden daha sabit propafenon Kaplamalı tabletler günde üç kez alınır.
Ritmonorm 325 mg ve 425 mg Uzun süreli salınımlı sert kapsüller gastrointestinal kanaldan iyi emilir ve biyoyararlanımı %32'dir.
Dağıtım
Propafenon hızla dağılır. Kararlı durum dağılım hacmi 1,9 ila 3,0 L/kg'dır. Propafenonun plazma proteinlerine bağlanma derecesi konsantrasyona bağlıdır ve 0.25 ng/mL ile %97.3'ten 100 ng/mL ile %91.3'e düşer.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Genetik olarak belirlenmiş iki tip propafenon metabolizması vardır. Hastaların %90'ından fazlasında, ilaç 2 ila 10 saatlik bir eliminasyon yarı ömrü ile (hızlı metabolize ediciler) hızlı ve kapsamlı bir şekilde metabolize edilir. Bu hastalar propafenonu iki aktif metabolite metabolize eder: CYP2D6'dan oluşan 5-hidroksipropafenon ve " Hem CYP3A4 hem de CYP1A2'den oluşan N-depropilpropafenon (norpropafenon). Hastaların %10'undan azında, 5-hidroksi metaboliti hiç oluşmadığından veya zayıf şekilde oluştuğundan (zayıf metabolizörler) propafenon metabolizması daha yavaştır. İlaç metabolizması zayıf olan hastalarda, hem hızlı salınan hem de uzun süreli salınan propafenon hidroklorürün eliminasyon yarı ömrü 10 ila 32 saat arasındadır.
Propafenonun klirensi 0,67 ila 0,81 L / s / kg arasında değişmektedir.
Propafenon, ilk geçiş hepatik metabolizmasına tabi olduğundan ve doğrusal olmayan (üstel) bir kinetiğine sahip olduğundan, uzatılmış salimli formülasyon ile kanda bulunan ilaç miktarı, aynı dozajda, elde edilebilenden daha düşük görünmektedir. 150 mg ve 300 mg Rytmonorm uygulamasından sonra Kaplamalı tabletler.
Eşit maruziyeti elde etmek için, bu nedenle, hızlı salimli formülasyona kıyasla uzatılmış salimli formülasyon için daha yüksek günlük dozajlar gereklidir.
Biyoeşdeğerlik çalışmaları, 650 mg veya 850 mg Rytmonorm 325 mg ve 425 mg Uzun süreli salınımlı sert kapsüller(günde iki kez 325 mg veya 425 mg uzatılmış salımlı kapsüle karşılık gelir), sırasıyla 450 mg veya 600 mg Rytmonorm 150 mg ve 300 mg ile elde edilenlere eşdeğer kan seviyelerini garanti eder. Kaplamalı tabletler.
Doğrusallık / doğrusal olmama
Hızlı metabolizörlerde doyurulabilir hidroksilasyon döngüsü (CYP2D6) lineer olmayan farmakokinetik sergiler. Yavaş metabolize edenlerde propafenonun farmakokinetiği lineerdir. Hemen salımlı propafenon için kararlı duruma, tüm hastalarda ilacı aldıktan sonra üç ila dört gün içinde (uzatılmış salımlı propafenon için dört ila beş gün) ulaşıldığından, propafenon çabuk salımlı ve uzun süreli salımlı hidroklorür alırken önerilen dozlama programı aşağıdaki gibidir: tüm hastalar için aynıdır.
Denekler arası / değişkenlik
Propafenon ile, yoğun metabolizması olan hastalarda büyük ölçüde hepatik ilk geçiş etkisine ve doğrusal olmayan farmakokinetiklere bağlı olarak farmakokinetikte önemli derecede bireysel değişkenlik vardır.Kan seviyelerindeki geniş değişkenlik dikkatli bir titrasyon gerektirir. toksisite için klinik ve elektrokardiyografik testlere özellikle dikkat edilmelidir.
Yaşlı nüfusu
Normal böbrek fonksiyonu olan yaşlı kişilerde propafenona maruz kalma oldukça değişkendir ve sağlıklı genç deneklerde önemli ölçüde farklı değildir.5-hidroksipropafenona maruz kalma benzerdir, ancak propafenon glukuronidlere maruz kalma iki katına çıkar.
Böbrek yetmezliği
Böbrek yetmezliği olan hastalarda propafenon ve 5-hidroksipropafenon maruziyeti sağlıklı kontrollerde gözlenene benzerken, glukuronid metabolitlerinin birikimi gözlenmiştir.Propafenon hidroklorür böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.
karaciğer yetmezliği
Propafenon, karaciğer yetmezliği olan hastalarda artmış oral biyoyararlanım ve yarılanma ömrü sergiler.Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır.
Pediatrik popülasyon
3 gün ila 7,5 yaş arasındaki bebeklerde ve çocuklarda propafenonun (görünür) klerensi, yaşla açık bir ilişki olmaksızın, intravenöz ve oral uygulamadan sonra 0.13 ila 2.98 L/saat/kg arasında değişmektedir.
1 gün ila 10.3 yaş (medyan 2,2 ay) arasındaki 47 çocukta doza göre normalize edilmiş oral propafenonun kararlı durum konsantrasyonları, 1 yaşından büyük çocuklarda bir yaşından küçük deneklere kıyasla %45 daha yüksekti. Kişiler arası önemli değişkenlik olmasına rağmen, doz ayarlaması için EKG izlemesi, propafenonun plazma konsantrasyonlarından daha uygun görünmektedir.
Parenteral uygulama için :
Etki, enjeksiyon sırasında veya hemen sonrasında başlar, etki, enjeksiyondan birkaç dakika sonra maksimuma ulaşır ve dört saatten fazla devam eder.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler, güvenlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesi üzerine yürütülen geleneksel çalışmalara göre bu ilacın alımının insanlar için özel bir tehlike oluşturabileceğini göstermez.
Akut toksisite
Toksikolojik testler, propafenonun en yaygın laboratuvar hayvanlarında iyi tolere edildiğini göstermiştir (LD50 sıçan p.o. 913 mg/kg; Mus Musculus p.o. 728 mg/kg, iki cinsiyet arasında önemli farklılıklar olmaksızın).
Subakut ve kronik toksisite
Subakut ve kronik toksisite çalışmaları, tedavi edilen hayvanlarda üropoietik, hepatik ve medüller sistemlerde herhangi bir fonksiyonel veya histolojik değişiklik göstermedi. Ayrıca ne mutajenik ne de teratojenik olduğu bulundu.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplı tabletler
Önceden jelleştirilmiş nişasta, kopovidon, krospovidon, hipromelloz, makrogol 6000, magnezyum stearat, silikon köpük önleyici emülsiyon (polidimetilsiloksan, poliglikolstearil eter), sodyum lauril sülfat, talk, titanyum dioksit.
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Hipromelloz, magnezyum stearat.
Kapsül bileşimi: jelatin, kırmızı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E 171).
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı sert kapsüller
Hipromelloz, magnezyum stearat.
Kapsül bileşimi: jelatin, kırmızı demir oksit (E 172), sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E 171).
Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti
Enjeksiyonluk su, glikoz.
06.2 Uyumsuzluk
İlaç uzun süreli infüzyonla uygulandığında, belirli sıcaklık ve konsantrasyon koşullarında çökeltiler oluşabileceğinden fizyolojik tuzlu su çözeltileri ile karışımlardan kaçınılmalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Rytmonorm 150 mg ve 300 mg Kaplamalı tabletler ve 325 mg ve 425 mg Uzun süreli salınımlı sert kapsüller: 5 yıl
Ritmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyon için çözüm: 3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Kaplamalı tabletler
Uzun süreli salınımlı sert kapsüller
İlacı 30 ° C'nin altında saklayın.
İntravenöz kullanım için enjeksiyon için çözüm
İlacı 15 °C ile 25 °C arasında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Alüminyum / PVC blisterlerde 150 mg'lık 30 kaplı tablet içeren karton
Alüminyum / PVC blister içinde 150 mg'lık 60 kaplı tablet içeren karton
Alüminyum / PVC blister içinde 300 mg'lık 30 kaplı tablet içeren karton
Alüminyum / PVC blister içinde 300 mg'lık 60 kaplı tablet içeren karton
PVC / PVDC / Alu blisterlerde 325 mg'lık 28 uzatılmış salımlı sert kapsül içeren karton
PVC / PVDC / Alu blisterlerde 425 mg'lık 28 uzatılmış salımlı sert kapsül içeren karton
70 mg'lık 5 şişe (her biri 20 ml) içeren karton
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
ABBOTT S.r.l - S.R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler, 30 tablet - A.I.C.: No. 024862017
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler, 60 tablet - A.I.C.: No. 024862070 *
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler, 30 tablet - A.I.C.: No. 024862029
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler, 60 tablet - A.I.C.: No. 024862082 *
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert, 28 kapsül - A.I.C.: No. 024862094
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert, 28 kapsül - A.I.C.: No. 024862106
Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti, 5 ampul -
A.I.C.: n. 024862031
* piyasada yok
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 150 mg Kaplı tabletler, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler, 30 tablet: 15.12.1982
Rytmonorm 300 mg Kaplı tabletler, 60 tablet: 28.01.2000
Rytmonorm 325 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert, 28 kapsül: 09.06.2006
Rytmonorm 425 mg Uzatılmış salımlı kapsüller, sert, 28 kapsül: 09.06.2006
Rytmonorm 70 mg / 20 ml İntravenöz kullanım için enjeksiyonluk çözelti, 5 ampul: 15.12.1982
Yetki yenileme: 01.06.2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
AIFA V&A Karar no. 09.09.2014 1796/2014
