1) PROTEİN HEDEFLERİ
İşte bazı protein hedefleri örnekleri. İlk örnekte bir "hemoprotein olan hemoglobin" ve çok benzer bir toksik olan karbon monoksit (CO) ele alınmaktadır. Oksijenden 250 kat daha fazla benzeyen karbon monoksit, hemoglobinin -EME grubuna bağlanarak oksijen taşınmasını engeller.Doku hücreleri, hücresel solunum için gerekli oksijeni alamadıkları için ANEMİ HİPOKSİ'den ölürler.
İkinci örnekte, Cyt C oksidaz olan enzimatik bir protein molekülü ve ilgili toksik siyanür dikkate alınmıştır. Cyt C oksidaz, elektron taşıma zincirine ait bir enzimdir. Hücresel solunum, mitokondri seviyesinde gerçekleşir ve Cyt C oksidaz, dört H + iyonunun mitokondriden atılmasını sağlamak için oksijeni kullanır; hidrojen iyonlarının bu atılması, ATP sentezi için gerekli potansiyel farkı oluşturur.Bu enzim siyanür tarafından bloke edilirse, Cyt C oksidaz artık moleküler oksijen kullanmaz, mitokondrinin dışında optimal proton gradyanı oluşmaz, dolayısıyla hücre ATP sentezlemez.Yine hücreler hipoksiden ölümün aksine giderler, konuşuyoruz, özellikle SİTOTOKSİK HİPOKSİ.
Tüm protein hedefleri arasında genel farmakolojide açıklanan reseptörleri buluyoruz. Nikotin ve striknin gibi en önemli toksinler, çeşitli reseptörlerle etkileşime girebilir.
2) LİPİT HEDEFLERİ
Serbest radikallerden en çok etkilenen lipidler membran lipidleridir. Kimyasal açıdan serbest radikal, iki atom arasında "heteroliz" olmadığı için oluşur, bu nedenle homojen yüklü iki iyon oluşmaz, ancak bir "homoliz" vardır.
Homoliz, yüklerin eşit olmayan dağılımı ile karakterize edilir.
Serbest radikaller, harici maddelerden (ksenobiyotikler) ve aynı zamanda organizmamızın içinde (oksijen serbest radikalleri) oluşur. Dolayısıyla serbest radikallerin organizmamızın hem dışından hem de içinden oluşabileceğini söyleyebiliriz.
Bu radikaller nasıl oluşur?
Hücredeki oksijen kısmi geriliminde bir değişiklik olduğunda serbest oksijen radikalleri oluşabilir, bu nedenle oksijen basıncında ani değişiklikler olur. Bu ani oksijen eksikliği, iskemik (beyin) veya kalp dokularında radikal türlerin oluşumunu destekler. Oksijenin radikal türleri esas olarak SÜPEROKSİT ANYONU ve OKSİDRİLE'dir.Antioksidanların eksikliği (A, C ve E vitaminleri), hücresel yaşlanma, ksenobiyotikler ve son olarak akut ve/veya kronik inflamatuar durumlar, bunların hepsine yol açabilecek fenomenlerdir. serbest radikallerin oluşumu.
Hücre, oksijen serbest radikallerinin başlamasına bağlı olarak bu olası hasarlara tepki verebilir, çünkü radikallerin aktivitesine karşı koyan özel enzimlere sahiptir.
En tehlikeli iki radikal örnek olarak alınmıştır. Süperoksit anyonu, süperoksit dismutaz (SOD) enzimi sayesinde deaktive edilerek hidrojen peroksite (H2O2) dönüştürülebilir. SOD'un etkisiyle oluşan hidrojen peroksit vücudumuz için toksiktir ve bir şekilde yok edilmesi gerekir Katalaz ve GPO (glutatyon peroksidaz) enzimleri hidrojen peroksitin su şeklinde atılmasını sağlar. Bu iki sistem hidrojen peroksiti ortadan kaldırmak için yeterli olmasaydı, bu Fe2+ ile reaksiyona girerek hidroksil radikali oluştururdu.Hidrojen peroksit ile Fe2+ arasındaki reaksiyona FENTON REAKSİYONU denir.Açıklanan tüm reaksiyonlar art arda gerçekleşmelidir. , hidrojen peroksiti ortadan kaldıracak ve ikincisinin hidroksil radikalleri üretme olasılığını azaltacak şekilde.
3) HEDEF GRUPLAR - SH
Üçüncü hedef, serbest oksijen radikalleri tarafından oksitlenen proteinlerin SH gruplarıdır.
Serbest radikallerden en çok zarar gören proteinler şunlardır:
- Aktin ve tubulin gibi -SH gruplarına sahip tüm hücre iskeleti proteinleri;
- Plazma zarının integral proteinleri;
- Sinyal iletiminin tüm membran sistemleri.
- Mitokondriyal zarın proteinleri;
- Kalsiyum iyonunu hücre dışına taşıyan ATPaz (hücrede kalsiyum birikmesi hücre ölümüne yol açar);
- ProteinKinaz C;
Glutatyon (GSH) hücreyi oksidatif stresten korur. Glutatyon, GPO (glutatyon peroksidaz) sayesinde hidrojen peroksitin etkisini devre dışı bırakmayı başarır.
Oksitlenmiş GSH, NADPH'ye sahipse tekrar indirgenebilir; "NADPH veya c" yoksa, çok fazla hidrojen peroksit varsa, GSH indirgenmiş formda geri dönemez, bu nedenle artık oksidatif strese karşı işlevsel olmayacaktır.
4) NÜKLEİK ASİT HEDEFLERİ
Toksik maddelerin hedefi, pirimidin ve pürin baz çiftlerinin oluşturduğu nükleik asitlerdir. Pürin ve pirimidin bazlarının alkilleyici ajanları olarak hareket eden ksenobiyotik bileşikler, DNA zincirinin sentezini ve replikasyonunu engeller. Bu tehlikeli maddeler arasında et ve sosislerde koruyucu olarak kullanılan nitritler ile farklı pişirme yöntemlerinden elde edilen ikincil aromatik aminler arasında oluşan NITROSAMİNLER bulunmaktadır.
pH'ın çok asidik olduğu midenin içinde, nitritler ve ikincil aromatik aminler reaksiyona girerek, işlevi DNA zinciri için çok tehlikeli olan nitrozaminleri oluşturur.
DNA alkilleyici ajan olarak görev yapan diğer bir toksik madde AFLATOXIN'dir. İkincisi, tahıl kirliliğinden sorumlu bir mikotoksindir. Vücudumuza girdikten sonra, alkilleyici etkiden sorumlu bir epoksi metabolitinin oluşumu ile metabolize edilir.
Buradan da anlaşılacağı gibi nitrozaminler, gıda yoluyla alınan iki bileşik arasındaki reaksiyondan vücudumuzda oluşurken, aflatoksin ise kontamine tahıllar sonucunda vücudumuza girer.
Yanlış DNA replikasyonunun ana hasarına ek olarak, yanlış amino asitleri sentezleyen yanlış baz üçlülerinin oluşması olası olabilir. Son olarak hidroksil radikalinin oluşumu ile bazları oluşturan moleküllerin (imidazol halkasının açılması) sonuç olarak yok edilmesiyle DNA fragmantasyonu da meydana gelebilir.İmidazol halkasının açılmasıyla DNA replikasyonu bloke edilir. aynı zincirin bazları (ÇAPRAZ BAĞLAMA) veya tamamlayıcı zincirler arasında ortaya çıkabilir. Bu bağların oluşumu nedeniyle DNA zinciri, replikasyon sırasında ayrılmaz.
Özetle, toksik maddelerden kaynaklanan olası DNA hasarları şunlardır:
- EKLENTİLERİN OLUŞUMU (DNA alkilasyonu);
- DNA'NIN PARÇALANMASI ("imidazol halkasının replikasyon bloğu ile açılması);
- TABANLAR ARASINDA ÇAPRAZ BAĞLAMA OLUŞUMU (replikasyon sırasında filamentin açılmaması).
Dördüncü hedef ile bağımlıların olası hedeflerinin açıklandığı bölüm sona ermektedir.
"Toksik maddelerin hedef molekülleri" ile ilgili diğer makaleler
- toksikodinamik
- Toksisite ve toksikoloji
- Toksik ve biyolojik hedef arasındaki reaksiyonlar