miyastenia gravis

genellik

Myastenia gravis, bazı kasların yorgunluk ve zayıflığı ile karakterize kronik bir hastalıktır. Sinirden kasa gönderilen kasılma sinyallerinin normal iletiminin tehlikeye girdiği bir otoimmün hastalıktır.

Bu uyaranların değişmesi, belirli kas gruplarının kullanımını takiben hızla ortaya çıkan ve kötüleşen zayıflık ve yorgunluk düzeylerinde dalgalanmalara neden olur; Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, "myastenia gravis" adı şiddetli anlamına gelir (ağırbaşlılık) zayıflık (asteni) kaslı (myo).

Patogenezde bazı otoantikorlar nöromüsküler kavşaktaki postsinaptik reseptörleri bloke eder ve asetilkolinin (nörotransmitter) uyarıcı etkilerini engeller.Sinyal etkinliğini azaltarak hasta özellikle aynı kası tekrar tekrar kullanmaya çalışırken güçsüzlük yaşar. Hastalığın ilk belirtileri arasında göz kapaklarında sarkma (ptozis), diplopi, konuşma güçlüğü (dizartri) ve yutma güçlüğü (disfaji) bulunur.Zamanla miyastenia gravis diğer kas bölgelerini etkiler, göğüs kaslarının tutulumu solunum mekaniklerinde ciddi sonuçlara yol açar. ve bazı durumlarda hastalar suni solunuma başvurmak zorunda kalırlar. Durum son derece zayıflatıcı ve hatta bazen ölümcül. Myastenia gravis için mevcut tedaviler, otoantikorların kan seviyelerini azaltarak bağışıklık sistemi tepkisini köreltmeyi amaçlamaktadır. Tedavi, asetilkolinesteraz inhibitörleri veya immünosupresanlar ve seçilmiş vakalarda timektomiyi (timusun cerrahi olarak çıkarılması) içerebilir.

Kısacası: nöromüsküler iletim nasıl oluşur?

Sağlıklı bir nöromüsküler kavşakta, sinirler tarafından üretilen sinyaller asetilkolin (Ach) salınımını üretir. Bu nörotransmitter, kas hücrelerinin reseptörlerine (AChR) (uç plakada) bağlanır ve dolaylı olarak kas kasılmasına neden olan bir sodyum iyonu akışına neden olur.

nedenler

Sinirler ve kaslar arasındaki iletişim Myastenia gravis otoimmün bir hastalıktır. Bu, hastaların anormal antikorlar (Ab) ürettiği bağışıklık sisteminin seçici aşırı aktivitesinin bir sonucu olarak geliştiği anlamına gelir, çünkü bunlar vücutlarındaki belirli bir hedefe yöneliktir.

Normalde, antikorlar bakteri veya virüs gibi yabancı ajanlara karşı bağışıklık tepkisinde üretilir.Ancak miyastenia graviste bağışıklık sistemi yanlışlıkla vücudun dokularının normal bileşenlerine saldırır.Özellikle vücudun reseptörlerine özgü otoantikorlar üretilir.Asetilkolin (AChR) ), onlara bağlanır ve onları etkisiz hale getirir. Sonuç, kas hücresi yüzeyinde ifade edilen serbest reseptörlerin sayısında bir düşüştür. Bu yüzey reseptörlerinin kaybı, kası nöronal stimülasyona daha az duyarlı hale getirir. Sonuç olarak, "otoantikor seviyelerindeki artış, nöromüsküler kavşağın etkinliğini azaltır, bu nedenle miyastenia gravisli hastalar, kas tonusunda ilerleyici bir zayıflama gösterir." Güçlü fiziksel aktivite, kimyasal mesajlarda bir artış gerektirir (daha az sayıda mevcut reseptör bölgesi ile motor nöronlar bunu yapamazlar. sinyali iletmek için potansiyel eşiğe ulaşmak için.) Bu, miyastenia gravisli kişilerin neden fiziksel efordan sonra kötüleşen semptomlara sahip olduklarını ve dinlendikten sonra kendilerini daha iyi hissettiklerini açıklamaya yardımcı olur.Bu anormal bağışıklık tepkisinin nedeni henüz tam olarak anlaşılamamıştır.
Kekik. Miyastenia gravisli bazı kişilerde, göğüste, göğüs kemiğinin arkasında bulunan bir bez olan timus, erken çocukluk döneminde bağışıklık sisteminin gelişiminde önemli bir rol oynar gibi görünmektedir (gelişim ve bakım için gerekli hormonları üretir). normal bağışıklık savunması). Ergenlikten itibaren bez involüsyonu başlar ve bir zamanlar işlevsel olarak aktif olan timik hücrelerin yerini fibröz bağ dokusu alır.

Miyastenia gravisli bazı yetişkin hastalarda timus bezinde anormal büyüme veya timoma (timik bez tümörü) vardır. Timus ve myastenia gravis arasındaki ilişki henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu bez, asetilkolin reseptörüne yönelik antikorların üretimi ile açıkça ilişkilidir.
Diğer hususlar. Hastalık, benzer semptomlara sahip olabilen ancak immünosupresif tedavilere yanıt vermeyen konjenital miyastenik sendromdan ayırt edilmelidir.

Belirti ve bulgular

Daha fazla bilgi için: Myastenia gravis semptomları

Miyastenia gravisin ayırt edici özelliği, tekrarlanan veya sürekli kullanımla kötüleşen istemli kasların yorgunluğudur. Aktivite periyotları sırasında kaslar giderek zayıflarken, bir dinlenme periyodundan sonra iyileşirler (belirtiler aralıklı olabilir).

Gözlerin ve göz kapaklarının hareketini, yüz ifadelerini, çiğnemeyi ve yutmayı kontrol eden kaslar özellikle hassastır.

Hastalığın başlangıcı ani olabilir ve genellikle semptomlar aralıklıdır.Kas zayıflığının derecesi hastalar arasında büyük ölçüde değişir.Bazen, örneğin göz kaslarıyla sınırlı (oküler miyasteni); diğerlerinde lokalize bir biçimde ortaya çıkabilir. vakalar, nefes almayı ve boyun ve uzuv hareketlerini kontrol edenler de dahil olmak üzere birçok kas grubunu etkileyen şiddetli ve genel semptomlar olarak ortaya çıkabilir.
Türüne ve şiddetine göre değişen miyastenia gravis belirtileri şunları içerebilir:

oküler miyasteni

• Pitoz (göz kapaklarının sarkması): asimetrik olabilir veya her iki gözü de etkileyebilir;
• Çift görme (diplopi): bazen sadece belirli bir yöne bakarken ortaya çıkar;
• Bulanık görme: aralıklı olabilir.

Genel semptomlar

• Kararsız ve sallanan yürüyüş;
• Kollarda, ellerde, parmaklarda, bacaklarda ve boyunda güçsüzlük
• Faringeal kasların tutulumu nedeniyle çiğneme sorunları ve yutma güçlüğü (disfaji);
• Yüz kaslarının tutulumu nedeniyle yüz ifadelerinde değişiklik;
• Nefes darlığı
• Dizartri (konuşma bozukluğu, genellikle nazal olur).

Ağrı genellikle miyastenia gravisin karakteristik bir belirtisi değildir, ancak boyun kasları etkilenirse, hastalar başını yüksekte tutma çabası nedeniyle sırt ağrısı yaşayabilir.

miyastenik kriz

Üst göğüs kasları tutulduğunda miyastenik kriz meydana gelir; bu, "hastaneye yatış ve acil tıbbi tedavi gerektiren tıbbi bir acil durumu" temsil eder. Şiddetli myastenia gravis, yardımlı ventilasyon gerektiren solunum felcine neden olabilir. Miyastenik krizin tetikleyicilerinden bazıları fiziksel veya duygusal stres, hamilelik, enfeksiyonlar, ateş ve ters ilaç reaksiyonlarını içerir.

Hastalık nasıl ilerler

Miyastenia gravisin seyri zamanla oldukça değişkendir ve potansiyel olarak vücudun tüm kaslarını etkileyebilir.Ancak, çoğu durumda hastalık son aşamasına ilerlemez.Örneğin, bazı hastalarda sadece göz problemleri olur. semptomların sayısı remisyonla değişir. Myastenia gravis bazen kendiliğinden düzelebilir, ancak çoğu durumda yaşam boyu süren bir durumdur. Bununla birlikte, modern tedavilerle semptomlar iyi kontrol edilebilir.

ilişkili koşullar

Myastenia gravis, aşağıdakiler de dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla ilişkilidir:

• Hashimoto tiroiditi ve Graves hastalığı dahil olmak üzere tiroid bozuklukları
• Tip 1 şeker hastalığı;
• Romatizmal eklem iltihabı;
• Sistemik lupus eritematoz;
• Merkezi sinir sistemi demiyelinizan hastalıklar (örn. multipl skleroz).

Teşhis

Semptomları diğer nörolojik bozukluklardan ayırt etmek zor olabileceğinden, myastenia gravis teşhisi karmaşık olabilir.Kapsamlı bir fizik muayene, dinlenmeden sonra güçsüzlük iyileşir ve stres testinin tekrarında kötüleşirken, kolay yorgunluğu ortaya çıkarabilir.
Myastenia gravis, aşağıdakileri içeren bir dizi test kullanılarak teşhis edilir:

• Kan testi. Kan testleri, aşağıdakiler dahil spesifik antikorların (Ab) tanımlanmasına yardımcı olur:
• Asetilkolinin Abanti-reseptörü;
• Kas spesifik reseptör kinaza karşı Ab (MuSK, AChR'ye karşı antikorları olmayan bazı hastalarda bulunan kasa spesifik bir tirozin kinazdır);
• Ab kalsiyum kanallarına yöneliktir (Lambert Eaton'ın miyasteniform sendromunu dışlamak için).

Hastalığı olan çoğu insanda, bu spesifik otoantikorların tanımlanması tanıyı doğrulamak için yeterlidir, ancak daha fazla araştırma gerekebilir.

• Elektromiyografi (EMG). Doktor, sinir stimülasyonuna verilen elektriksel yanıtı ölçmek için bir kasa çok ince bir iğne sokar. Miyastenia gravis durumunda, tekrarlanan stimülasyona yanıt atipiktir.
• Edrofonyum Testi Edrofonyum klorürün (Tensilon) enjeksiyonu, sinir-kas kavşağında asetilkolini parçalayan enzimi bloke eder. Miyastenia gravisli hastalarda ilaç semptomlarda ani ve geçici bir iyileşmeye neden olabilir.
• Görüntüler için teşhis. Göğüs röntgeni, genellikle küçük hücreli akciğer kanseri ile ilişkili olan Lambert-Eaton sendromu gibi diğer durumları ekarte etmek için yapılır. Bilgisayarlı tomografi ve manyetik rezonans görüntüleme, bir timoma (timus tümörü) tanımlamanın en iyi yoludur.

Tedavi

Miyastenia gravis için spesifik bir tedavi yoktur, ancak bir takım tedaviler semptomların etkili bir şekilde yönetilmesine yardımcı olabilir.
Tedavi seçeneklerinden bazıları şunlardır:

• Yaşam tarzı değişiklikleri: yeterli dinlenme ve fiziksel eforun en aza indirilmesi.
• Kolinesteraz inhibitörleri: miyastenia gravis için tercih edilen tedavi, bir kolinesteraz inhibitörünün (asetilkolini parçalayan enzim) uygulanmasıdır. Piridostigmin, özellikle, asetilkolinin, nöromüsküler uç motor plakalarında bulunan reseptörler için otoantikorlarla rekabet etme yeteneğini artırarak müdahale eder. kavşaklar. İlaç geçici olarak kas gücünü artırabilir. Etki genellikle 3-4 saat içinde geçer, bu nedenle tabletleri gün boyunca düzenli aralıklarla almanız gerekecektir.Tedavinin olası yan etkileri arasında alerjiler, ilaç etkileşimleri ve ishal, mide bulantısı ve kusma gibi aşırı doz belirtileri bulunur.Bazen, bazıları yan etkileri azaltmak için ilaç reçete edilir.
• Kortikosteroidler: Bu ilaçlar, bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayarak ve asetilkolin reseptörüne karşı antikor üretimini azaltarak çalışır. Kortikosteroidlerin kas hücrelerinde daha yüksek sayıda AChR sentezini uyardığından şüphelenilmektedir. İyi sonuçlara rağmen, kortikosteroidler diğer tedavi türlerinden daha fazla yan etkiye neden olabilir.
• İmmünosupresif ilaçlar: Azatioprin, metotreksat ve siklosporin gibi ilaçlar otoantikor üretimini engeller.Bu, myastenia gravis semptomlarının azalmasına yardımcı olur.İmmünosupresif ilaçlar çeşitli yan etkilere neden olabilir.
• Plazma değişimi - prosedür vücutta dolaşan otoantikor miktarını azaltır. Plazmaferez sırasında plazma kandan ayrılır ve Abanti-asetilkolin reseptörlerinden temizlenir.Daha sonra kan hastaya tekrar infüze edilir.Semptomlar iki gün içinde düzelir, ancak etkileri sadece birkaç hafta sürer (bağışıklık sistemi devam eder). otoantikorlar oluşturmak.) Bu nedenle, plazmaferez genellikle miyastenik krizin çözülmesine yardımcı olmak gibi semptomların hızlı bir şekilde kontrol altına alınması gereken ve uzun süreli tedavi için yeterli olmayan durumlarda kullanılır.
• İntravenöz immünoglobulinler: İmmünoglobulinlerin (kan donörlerinin plazmasından elde edilen saflaştırılmış antikorlar) intravenöz uygulamasını içeren kısa vadeli bir yönetim stratejisi. Bu tedavi çok pahalıdır, ancak nefes alma veya yutma yeteneğini bozan bir miyastenik kriz sırasında faydalı olabilir.
• Cerrahi yaklaşım (timektomi): Timusun cerrahi olarak çıkarılmasını takiben hasta semptomlarda bir miktar düzelme olduğunu bildirebilir. Timektominin miyastenia gravisin remisyonunu nasıl indüklediği belirsizdir, ancak araştırmalar, ameliyattan sonra anti-asetilkolin reseptör antikorlarının seviyesinin düştüğünü göstermektedir. Ancak timusun cerrahi olarak çıkarılması her hasta için uygun bir işlem değildir.

Daha fazla bilgi için: Miyastenia gravis tedavisi için ilaçlar "

prognoz

Myastenia gravis'in prognozu, immünosupresif tedavinin kullanılmaya başlanmasıyla büyük ölçüde iyileştirilmiştir.Bunların ve diğer tedavilerin mevcudiyeti, mortaliteyi büyük ölçüde azaltarak hastaların normale yakın koşullarda yaşamasına olanak sağlamıştır.Ancak, myastenia gravis hastaları genellikle prosedürü takip etmek zorundadır. Semptomlar genellikle tedavinin kesilmesinden sonra tekrarlama eğiliminde olduğundan, belirsiz bir süre için tedavi rejimi.