genellik
Alkilleyici ajanlar, kanseri tedavi etmek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Bu moleküller, DNA'nın çift sarmalını oluşturan iki iplik arasına alkil gruplarını araya sokarak (yani sokarak) etki eder.
Sağlıklı hücrelerde DNA'da meydana gelebilecek hasarı onaracak savunma mekanizmaları vardır. Öte yandan kanser hücrelerinde bu mekanizmalar çok daha az etkilidir ve bu nedenle hastalıklı hücreler alkilleyici ajanların neden olduğu hasara karşı özellikle hassastır. Bununla birlikte, bu bileşikler, aynı zamanda, örneğin mide-bağırsak yolunun mukoz zarlarında, kemik iliğinde veya ciltte. kafa derisi.
DNA, bir çift sarmal oluşturmak üzere birbirine bağlanan iki iplikten oluşur.
DNA, nükleotid adı verilen birçok monomerden oluşur. 4 tip nükleotit vardır: adenin (A), guanin (G), sitozin (C) ve timin (T), benzersiz AT (adenin-timin) ve CG (sitozin-guanin) çiftleri ile hidrojen bağları ile birleşir. .
DNA molekülü boyunca mevcut olan baz dizisi, genetik bilgiyi taşır.
Alkilleyici ajanlar doza bağımlıdır, yani ölen kanser hücrelerinin miktarı, kullanılan ilaç miktarı ile doğru orantılıdır.
Tek başına veya diğer ilaçlarla ve/veya diğer terapötik stratejilerle kombinasyon halinde uygulanabilirler.
Son zamanlarda, keşfedildi "yüksek ateş, alkilleyici ajanlarla terapi ile kombinasyon halinde etkilerini artırabilir.
Tarih
Antineoplastik kemoterapi olarak kullanılmalarından önce, alkilleyici ajanlar daha çok "" olarak biliniyordu.kükürt hardalları". Kükürt hardalları tanrıdır kabarcıklı gaz Birinci Dünya Savaşı sırasında kimyasal silah olarak kullanılan (yani deride kabarcıklar oluştururlar).
İki farmakolog - Louis Goodman ve Alfred Gilman - Birleşik Devletler Savunma Bakanlığı'nın talebi üzerine 1942'de bu bileşikleri incelemeye başladı. İki farmakolog, kükürt hardallarının laboratuvar çalışmalarında kullanılamayacak kadar uçucu maddeler olduğunu gözlemlediler, bu nedenle kükürt hardallarının kükürt atomunu (S) bir nitrojen atomu (N) ile değiştirdiler. azotlu hardallar, daha düşük volatilite ve daha fazla stabilite ile karakterize edilir.
Azot hardalları, tümörlerin tedavisinde olası kullanım için incelenen ilk alkilleyici ajanlardı.
Alkilleyici ajan türleri
Kanser tedavisinde kullanılan alkilleyici ajanlar, eylemlerini gerçekleştirme biçimlerine göre üç kategoriye ayrılabilir.
Klasik alkilleyici ajanlar
Klasik alkilleyici ajanlar, yapılarında, DNA'nın çift sarmalı içine yerleştirilmiş gerçek alkile edici gruplar sundukları için bu şekilde tanımlanırlar.Alkilleyici grup, guanin yapısında bulunan bir nitrojen atomuna bağlıdır (dört nükleotitten biri). DNA'yı oluşturur).
Bu kategori şunları içerir:
- NS azotlu hardallar, aralarında öne çıkan mekloretamin, melfalan, klorambusil, estramustin, siklofosfamid, ifosfamid Ve uramustin.
- NS nitrozoüreler, bunların bir parçası oldukları karmustin, lomustin Ve streptozosin.
- NS alkil sülfonatlararasında bulduğumuz busulfan.
- NS aziridinarasında bulduğumuz tiotepa (veya tio-TEPA) ve türevleri. Bu ilaçlar genellikle klasik alkilleyici ajanlar olarak kabul edilir, ancak bazen geleneksel olmayan alkilleyici ajanlar olarak da düşünülebilir.
Alkilleyici ajanlar gibi davranan bileşikler
Bu bileşikler, DNA'nın çift sarmalındaki gerçek bir alkil grubunu araya sokmazlar, ancak ona klasik alkilleyici ajanların yaptığı gibi bağlanırlar.
Bu kategori şunları içerir: platin organ kompleksleri. Bunlar arasında bulduğumuz sisplatin, karboplatin, oksalilplatin Ve satraplatin.
Geleneksel olmayan alkilleyici ajanlar
Bu ajanlar, DNA çift sarmalı içindeki bir alkil grubunu araya sokar, ancak - klasik alkilleyici ajanların aksine - grup, guanin yapısında bulunan bir oksijen atomuna bağlıdır. prokarbazin ve ben triazen (dahil olmak üzere dekarbazin, mitozolomid Ve temozolomid).
Uygulamalar
Alkilleyici ajanlar, lösemiler, lenfomalar, karsinomlar ve sarkomlar dahil olmak üzere çok sayıda kanserin tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır. Bazı alkilleyici ajan türleri, spesifik tümörler için seçici görünmektedir. İşte bazı örnekler:
- NS nitrozoüreler esas olarak beyin tümörlerinin tedavisi için kullanılırlar;
- NS melfalan multipl miyelomda kullanılır;
- NS alkil sülfonatlar kronik miyeloid lösemi tedavisinde kullanılırlar;
- Orası tiotepa meme ve yumurtalık kanseri tedavisinde ve papiller mesane kanserinde kullanılır.
