İletim mekanizmaları

ŞANZIMAN MEKANİZMALARI

Transdüksiyon mekanizmaları ile, ilaç veya endojen madde tarafından üretilen hücre dışı sinyalin, bir efektörü aktive ederek hücre içi sinyale dönüştürülmesine izin veren tüm hücre içi enzimatik sistemleri kastediyoruz. biyolojik cevap.

Sinyal iletim mekanizması normal olarak tüm hücrelerde bulunur ve tüm endojen aracılar için, dolayısıyla ilaçlar için de gereklidir, çünkü belirtildiği gibi ilaçlar, hücresel bir tepki üretsin veya üretmesin, endojen maddeleri taklit eder veya antagonize eder.
Reseptörler dört büyük aileye ayrılabilir:

TİP 1 ALICILAR VEYA İYONİK VEYA İYONOTROPİK KANALLARA BAĞLI;
TİP 2 VEYA METABOTROPİK PROTEİN KUPLUMLU RESEPTÖRLER;
TİP 3 ALICILAR VEYA TİROSİNKİNAZ İLE BİRLİKTE (enzimler);
TİP 4 VEYA SİTOPLAZMATİK, NÜKLEER ALICILAR.

Reseptörün ne bir kanal ne de bir enzim olduğunu, ancak bir iyon kanalını veya bir enzimi modüle etme yeteneğine sahip olduğunu unutmayın.

TİP 1 ALICILAR VEYA İYONİK VEYA İYONOTROPİK KANALLARA BAĞLI

Ligand, zar üzerinde bulunan reseptöre bağlanır ve bu durumda iyon kanalı olan efektörü değiştirir.

Bağlantı doğrudandır, bu da sinyali hücre dışından hücre içine dönüştürmek için herhangi bir aracıya ihtiyaç olmadığı anlamına gelir.Bu reseptörün bir yanıt elde etmek için etki süresi çok hızlıdır.
Agonist, bir iyon kanalının yakınında bulunan reseptöre bağlanır.Reseptör aktive edildiğinde, iyon kanalı açılır ve iyonların (örn. kalsiyum, potasyum, klor, sodyum iyonları) geçmesine izin verir.İyonların çıkışında hücre zarı gidebilir. bir depolarizasyon veya hiperpolarizasyona karşı.Depolarizasyon hakkında konuştuğumuzda zar uyarılır, hiperpolarizasyon hakkında konuştuğumuzda zar inhibe edilir.Zarda depolarizasyona neden olan bir iyonik sinyal hücreyi aktive eder, bunun tersi iyonik sinyal hiperpolarizasyona neden olduğunda.

TİP 2 ALICILAR VEYA G PROTEİN VEYA METABOTROPİK'E BAĞLI

Tip 2 reseptörler çoğunlukla vücudumuzda bulunur ve oldukça karmaşıktır. Sinyal iletimi için bir aracıya ihtiyaçları vardır ve bu durumda aracı G proteinidir.Ligand reseptöre bağlandığında G proteinini aktive eder, bu da ya bir iyon kanalını ya da bir enzimi aktive eder.G proteini iyonu aktive eder kanalın aktivasyonunu takip eden işlemler, tip 1 reseptörlerde açıklananlardır.Öte yandan, G proteini enzimi aktive ederse, bir dizi hücresel etki üretecek olan ikinci haberciler üretilecektir. bir hücredeki haberciler, siklik nükleotidler (cAMP ve cGMP) ve hücre içi kalsiyumun salınmasıdır.Bu ikinci haberciler, hücre içinde hücresel bir tepkiye yol açan reaksiyonları tetikler. Bu reseptörün yanıt alma süresi birkaç saniyedir.Bu biraz daha uzun sürer çünkü reseptörün G proteinini aktive etmesi gerekir, bu da ya kanalı ya da enzimi aktive eder.G proteini, bir protein üretmenin yanı sıra "kanalın aktivasyonu veya" enzimi, ikincisini de engelleyebilir.

Ama bu G proteini nedir?

Protein G, α, ß ve γ alt birimlerinden oluşan trimerik bir proteindir. Bu proteinin GTPaz etkisi vardır, çünkü GTP'yi hidrolize edip GDP'ye dönüştürebilir. Bu örnekte, ß ve γ alt birimleri dikkate alınmamıştır.. Erken aşamada, G proteini GDP'ye bağlıdır, dolayısıyla aktif değildir. Agonist reseptöre bağlandığında GDP dekolmanı olur ve α alt birimi GTP'ye bağlanır, sonuç olarak aktive olur. Aktive edildiğinde, G proteini kanalda veya "üzerinde efektör üreten reaksiyonlara bağlanabilir. Eylem sona erdiğinde, α alt birimi GTP'yi GDP'ye dönüştürerek tekrar aktif hale getirilmek üzere başlangıç durumuna geri döner. α alt birimi efektörünü karakterize eder, bu yüzden proteinler hakkında konuşacağız:

Gs veya aS: bir adenilat siklaz olan efektörün aktivasyonu (ikinci haberciler ve cAMP'de artış);
Gq veya aQ: fosfolipaz C enziminin aktivasyonu (IP3, DAG);
Gi veya aI: bir adenilat siklaz olan efektörün inhibisyonu (ikinci habercilerin ve cAMP'nin azaltılması).

TİP 3 ALICILAR VEYA TİROSİNKİNAZA KELEPLİ

Tip 3 reseptörler her zaman kinazlara bağlı membran reseptörleridir. Bu hücresel yanıtların çoğu protein fosforilasyonlarından kaynaklanır. Bir kez bir agonistle (örneğin büyüme faktörleri, insülin veya sitokinler) bağlanarak aktive olan reseptör, reaksiyonları katalize eden bir kinazı aktive eder. Bu olayın ardından bir dizi protein fosforilasyonu oluşur ve bunun sonucunda DNA seviyesinde genlerin modifikasyonu gerçekleşir. Eylem süresi çok uzun, saatler veya günlerden bahsediyoruz çünkü hedef tam olarak DNA seviyesindeki gen transkripsiyonu.

TİP 4 VEYA SİTOPLAZMATİK RESEPTÖRLER

Önceki reseptörlerin aksine, bu tip 4 reseptörler hücre içi veya sitoplazmik reseptörlerdir. Genellikle bu reseptörler steroid hormonları tarafından kullanılır. gen ekspresyonunu değiştiren bir mekanizmadır bu yüzden hücresel tepkileri görmek uzun zaman alır.Hücreye giren maddenin gen modifikasyonu ile indüklenen proteinleri üretmeleri uzun zaman alır.Örneğin hormon olan hormon hücrenin dışında bulunur, kendisini taşıyan proteini terk eder ve kendini çok lipofilik bir maddeye dönüştürür.Bu özelliği sayesinde lipofilik madde hücre zarını geçip hücreye girebilir. Madde sitoplazmaya girdikten sonra yapısı çok kararsız olan bir tanıma bölgesine (taşıma proteini) bağlanır. Sonuç olarak hormon, gen transkripsiyonunun modifikasyon aktivitesini gerçekleştireceği çekirdeğe girecek ve bu noktada hücresel yanıt, farklı proteinleri sentezleyecek bir mRNA'nın üretilmesiyle oluşturulacaktır.

alıcı

Konum

efektör

kaplin

Aksiyon zamanı

TİP 1

Zar

iyon kanalı

doğrudan

Çok hızlı

TİP 2

Zar