NAVIZAN - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Navizan - Paket Broşürü

Aktif maddeler: Tizanidin

Navizan Tabletler

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI - 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM - 03.0 FARMASÖTİK FORM - 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER - 04.1 Terapötik endikasyonlar - 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi - 04.3 Kontrendikasyonlar - 04.4 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler - 04.5 ve diğer etkileşim biçimleri - 04.6 Gebelik ve emzirme - 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler - 04.8 İstenmeyen etkiler - 04.9 Doz aşımı - 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER - 05.1 "Farmakodinamik özellikler - 05.2 Farmakokinetik özellikler" - 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri - 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER - 06.1 Yardımcı maddeler - 06.2 Uyumsuzluk "- 06.3 Raf ömrü" - 06.4 Depolama için özel önlemler - 06.5 Birincil ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği - 06.6 Kullanım ve taşıma talimatları - 07.0 İZİN SAHİBİ TÜM "PİYASA YERLEŞTİRME" - 08.0 PAZARLAMA İZİN SAYISI - 09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ - 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ - 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİ - RADYO PARÇA ÖN KONTROLLERİ İÇİN 12.0

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -

NAVİZAN

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -

Her tablet 2 mg tizanidin içerir (tizanidin hidroklorür olarak)

Her tablet 4 mg tizanidin (tizanidin hidroklorür olarak) içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: susuz laktoz formunda laktoz, tablet başına 47.21 mg

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler: susuz laktoz formunda laktoz, tablet başına 94.42 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM -

Tabletler.

Beyaz ila kirli beyaz, oval, düz, eğimli kenarlı tabletler, bir tarafında "R179" kabartması ve diğer tarafında bir "puan" ile yarıya indirilmesi.

Beyaz ila kirli beyaz, oval, düz, eğimli kenarlı tabletler, bir tarafında "R180" baskısı ve diğer tarafında "puan" ile dörde bölünmüş.

Tablet üzerindeki çentik çizgisi, tabletin daha kolay yutulabilmesi için kırılmasını kolaylaştırmak ve eşit dozlara bölünmemesini sağlamaktır.

04.0 KLİNİK BİLGİLER -

04.1 Terapötik endikasyonlar -

Tizanidin, yetişkinlerde multipl skleroz veya spinal yaralanma veya hastalık ile ilişkili spastik durumların tedavisi için endikedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -

Dozaj

Tinazidinin spastisite üzerindeki etkisi, uygulamadan sonra 2 ila 3 saat içinde en fazladır ve nispeten kısa bir etki süresine sahiptir. Bu nedenle uygulama zamanlaması ve sıklığı kişiye göre ayarlanmalı ve tizanidin, hastanın ihtiyaçlarına bağlı olarak günde 3-4 defaya kadar bölünmüş dozlarda uygulanmalıdır. Hastalar arasında yanıtta önemli farklılıklar vardır, bu nedenle dikkatli doz ayarlaması gereklidir. İstenen terapötik etkiyi yaratan dozun aşılmamasına özen gösterilmelidir.Genellikle tek doz 2 mg'lık bir doz başlanır ve yarım haftadan az olmayan aralıklarla 2 mg'lık artışlarla artırılır.

Toplam günlük doz 36 mg'ı geçmemelidir, ancak genellikle günde 24 mg'ı aşmak gerekli değildir. İkincil farmakolojik etkiler (bkz. bölüm 4.8) terapötik dozlarda ortaya çıkabilir, ancak yavaş doz ayarlaması ile en aza indirilebilir, böylece hastaların büyük çoğunluğunda sınırlayıcı bir faktör olmaz.

Yaşlılar

Yaşlılarda deneyim sınırlıdır ve tedavinin yararı riskinden açıkça daha fazla olmadıkça Tizanidin kullanımı önerilmemektedir. Farmakokinetik veriler, yaşlılarda renal klirensin 3 kata kadar azalabileceğini düşündürmektedir.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi böbrek fonksiyonu yeterince izlenmelidir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Tizanidin, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tizanidin, potansiyel yarar hasta için potansiyel riskten daha fazla olmadıkça kullanılmamalıdır. Herhangi bir tedaviye en düşük dozla başlayın ve ardından dozu dikkatli bir şekilde ve hastanın tolerabilitesine göre artırın.

Pediatrik popülasyon

18 yaşın altındaki hastalarda tizanidin ile deneyim sınırlıdır, çocuklarda tizanidin kullanımı önerilmemektedir.

Uygulama yöntemi

Oral uygulama

04.3 Kontrendikasyonlar -

Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

Tizanidin karaciğerde yoğun bir şekilde metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyonu önemli ölçüde bozulmuş hastalarda tizanidinin kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 5.2).

Tizanidinin güçlü CYP1A2 inhibitörleri (fluvoksamin veya siprofloksasin gibi) ile birlikte kullanımı kontrendikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -

Tizanidinin CYP1A2 inhibitörleri ile birlikte kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).

Tizandin ile tedavi sırasında (bkz. bölüm 4.8) ve ayrıca CYP1A2 inhibitörleri ve/veya antihipertansif ilaçlarla ilaç etkileşimlerinin bir sonucu olarak hipotansiyon oluşabilir (bkz. bölüm 4.5). Bilinç kaybı ve kardiyovasküler kollaps gibi şiddetli hipotansiyon belirtileri gözlenmiştir.

Tizanidinin kronik olarak ve/veya yüksek günlük dozlarda ve/veya diğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanımının aniden kesilmesinden sonra rebound hipertansiyon ve taşikardi gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.5). Aşırı durumlarda, rebound hipertansiyon serebrovasküler olaylara yol açabilir.Tizanidin aniden değil, kademeli olarak ve düzenli kan basıncı kontrolleri ile durdurulmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalar daha düşük dozlar gerektirebilir ve bu nedenle bu hastalarda tizanidin kullanırken dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.2).

Karaciğer bozuklukları

Tizanidin ile ilişkili olarak karaciğer fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir. Tüm hastalarda ve açıklanamayan bulantı, iştahsızlık veya yorgunluk gibi karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren klinik semptomlarla başvuran hastalarda tedavinin ilk 4 ayı boyunca karaciğer fonksiyon testlerinin aylık olarak izlenmesi önerilir. Serum glutamik piruvik transaminaz (SGPT) ve/veya serum glutamik oksaloasetia transaminaz (SGOT) serum seviyeleri sürekli olarak maksimum normal değerin 3 katının üzerindeyse tizanidin ile tedavi kesilmelidir.

Pediatrik popülasyon

Tizanidin, çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklanmalıdır.

Yardımcı maddeler

Navizan tabletleri laktoz içerir. Bu tıbbi ürün, nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, şiddetli laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalarda önerilmez.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -

Tizanidin neredeyse tamamen sitokrom P450 izoenzim CYP1A2 tarafından metabolize edilir. CYP1A2 aktivitesini inhibe ettiği veya indüklediği bilinen ilaçların birlikte uygulanması, tizanidin plazma seviyelerini artırabilir.

Bir kontrendikasyona yol açan gözlemlenen etkileşimler

Tizanidinin, her ikisi de güçlü CYP1A2 inhibitörleri olan fluvoksamin veya siprofloksasin ile birlikte kullanımı kontrendikedir.Tizanidinin fluvoksamin veya siprofloksasin ile birlikte kullanımı, tizanidinin EAA'sında sırasıyla 33 kat ve 10 kat artışa neden olmuştur. Uzun süreli ve klinik olarak anlamlı hipotansiyon, somnolans, baş dönmesi ve psikomotor performansın düşmesine neden olabilir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Birlikte kullanımı tavsiye etmeyen etkileşimler gözlemlendi

Tizanidinin bazı antiaritmikler (amiodaron, meksiletin, propafenon), simetidin, bazı florokinolonlar (enoksasin, norfloksasin) ve tiklopidin gibi diğer CYP1A2 inhibitörleriyle birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

Artan plazma tizanidin seviyeleri, QT uzaması (c) gibi aşırı doz semptomlarına yol açabilir (bkz. bölüm 4.9).

Tizanidinin (yüksek dozlarda) QT'yi (c) uzatabilen diğer ürünlerle (örn. amitriptilin ve azitromisin) birlikte kullanılması önerilmez.

Potansiyel aditif hipotansif etkileri nedeniyle, tizanidinin diğer alfa-2 adrenerjik agonistlerle (klonidin gibi) birlikte kullanılması önerilmez.

Oral kontraseptifler

Tek ve çoklu tizanidin dozlarını takiben farmakokinetik veriler, birlikte oral kontraseptif alan kadınlarda tizanidin klerensinin yaklaşık %50 azaldığını göstermektedir.

Oral kontraseptifler ve tizanidin arasındaki potansiyel etkileşimi araştırmak için spesifik bir farmakokinetik çalışma yapılmamış olmasına rağmen, doğum kontrol hapı alan bir hastaya tizanidin reçete edilirken, düşük doz tizanidin ile klinik yanıt ve/veya advers olay olasılığı akılda tutulmalıdır. Klinik çalışmalarda klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri bildirilmemiştir.

Dikkate alınması gereken etkileşimler

rifampisin

Tizanidin ve rifampisinin birlikte uygulanması, tizanidin konsantrasyonlarında %50'lik bir azalmaya neden olur. Bu nedenle, tizanidinin terapötik etkisi, rifampisin ile tedavi sırasında azalabilir, bu bazı hastalarda klinik öneme sahip olabilir. ).

Sigara içmek Sigara dumanından polisiklik aromatik hidrokarbonlara maruz kalmak, CYP1A2.

Tizanidin'in erkek sigara içenlere (günde > 10 sigara) uygulanması, tizanidine sistemik maruziyette yaklaşık %30'luk bir azalma ile sonuçlanır.Ağır erkek içicilerde Tizanidin ile uzun süreli tedavi, ortalama dozlardan daha yüksek dozlar gerektirebilir.

antihipertansifler

Tizanidin hipotansiyonu indükleyebilir (bkz. bölüm 4.4) ve diüretikler dahil hipotansif ilaçların etkisini güçlendirebilir.Bu nedenle hipotansif tedavi gören hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Alkol

Tizanidin ile tedavi sırasında, potansiyel advers olayları (örn. sedasyon ve hipotansiyon) artırabileceğinden, alkol tüketimi en aza indirilmeli veya kaçınılmalıdır. Tizanidin, alkolün merkezi sinir sistemi üzerindeki depresan etkisini artırabilir.

Tizanidin, beta bloker ilaçlar veya digoksin ile birlikte uygulandığında, kombinasyon hipotansiyon veya bradikardiyi güçlendirebileceğinden dikkatli olunmalıdır.

Tizanidinin sedatif etkisinin olası güçlenmesi nedeniyle, hipnotikler (örn. benzodiazepinler), antihistaminikler (örn. klorfenamin) ve baklofen dahil olmak üzere sedatif ilaçlarla tizanidinin birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.

04.6 Hamilelik ve emzirme -

Gebelik

Tizanidinin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri yoktur veya sınırlı miktardadır Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

Tizanidin hamilelik sırasında ve doğum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda önerilmez.

Besleme zamanı

Küçük miktarlarda tizanidin sıçan sütüne geçer (bkz. bölüm 5.3). Anne sütü ile beslenen bebek için risk göz ardı edilemediğinden, emzirme döneminde tizanidin kullanılmamalıdır.

Doğurganlık

Hayvan çalışmaları, erkek ve dişi sıçanlarda sırasıyla 10 mg/kg/gün ve 3 mg/kg/gün dozlarında fertilite üzerinde hiçbir etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3).

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -

Bulanık görme, uyuşukluk, yorgunluk veya diğer herhangi bir hipotansiyon semptomu ile başvuran hastalara, araba kullanma veya makine kullanma gibi yüksek derecede uyanıklık gerektiren faaliyetlerde bulunmamaları önerilmelidir.

04.8 İstenmeyen etkiler -

Advers reaksiyonlar (Tablo 1), en sık görülen ilk sırada olmak üzere sıklığa göre listelenmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ve

Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen Kaşıntı ve döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Psikolojik bozukluklar yaygın Uykusuzluk, uyku bozuklukları Bilinmeyen Halüsinasyon¹, konfüzyonel durum, dizartri Sinir sistemi bozuklukları Çok yaygın Somnolans, baş dönmesi Bilinmeyen Konvülsiyonlar, vertigo Göz bozuklukları Bilinmeyen Bulanık görme Kardiyak patolojiler Yaygın olmayan Bradikardi Vasküler patolojiler yaygın Hipotansiyon Bilinmeyen Senkop Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın Gastrointestinal bozukluklar, ağız kuruluğu yaygın Mide bulantısı Bilinmeyen Karın ağrısı, kusma Hepatobiliyer bozukluklar Bilinmeyen Hepatit, karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku bozuklukları Bilinmeyen Kaşıntı, döküntü Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Çok yaygın Kas Güçsüzlüğü Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Çok yaygın Tükenmişlik Bilinmeyen Asteni, yoksunluk sendromu tanı testleri yaygın Transaminazlarda artış²

1 Halüsinasyonlar, psikoz kanıtı olmaksızın kendi kendini sınırlar ve her zaman antidepresanlar gibi potansiyel olarak halüsinojenik ilaçlar alan hastalarda meydana gelmiştir.

2 Hepatik serum transaminazlarında tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olan yükselmeler olmuştur.

Düşük dozlarda, genellikle hafif ve geçici olaylar olarak somnolans, yorgunluk, baş dönmesi, ağız kuruluğu, kan basıncında düşme, bulantı, gastrointestinal bozukluklar ve transaminazlarda artış bildirilmiştir.

Daha yüksek dozlarda, düşük dozlar için bildirilen olaylar daha sık ve daha belirgindir, ancak nadiren tedavinin kesilmesini gerektirecek kadar şiddetlidir.

Geri çekilme rebound hipertansiyonu, ciddi vakalarda serebrovasküler olaylara yol açabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra ortaya çıkan şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.

Sağlık profesyonellerinden herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir.

04.9 Doz aşımı -

Klinik deneyim sınırlıdır.400 mg tizanidin alan bir yetişkin vakasında iyileşme sorunsuz olmuştur.Hasta mannitol ve furosemid ile tedavi edilmiştir.

Belirtiler:

Bulantı, kusma, hipotansiyon, QT uzaması (c), baş dönmesi, miyozis, nefes almada zorluk, koma, huzursuzluk, uyuklama.

Tedavi.

Genel destekleyici önlemler belirtilir ve yutulan madde mide lavajı veya aktif kömür ile mide-bağırsak yolundan uzaklaştırılmaya çalışılmalıdır. Zorla diürezin tizanidinin eliminasyonunu hızlandırması beklenir.İleri tedaviler semptomatik olmalıdır.Hasta iyi hidrate edilmelidir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -

05.1 "Farmakodinamik özellikler -

Farmakoterapötik sınıf: merkezi etkili kas gevşeticiler, diğer merkezi etkili kas gevşeticiler.

ATC kodu: M03BX02.

Tizanidin, merkezi sinir sisteminde supra-spinal ve spinal seviyelerde bir alfa2-adrenerjik reseptör agonistidir. Bu etki, refleks polisinaptik spinal aktivitenin bir "inhibisyonunu" belirler. Tizanidinin iskelet kasları, nöromüsküler kavşaklar veya spinal monosinaptik refleksler üzerinde doğrudan etkisi yoktur.

İnsanlarda tizanidin, pasif harekete direnç de dahil olmak üzere patolojik olarak artan kas tonusunu azaltır ve ağrılı spazmları ve klonları rahatlatır.

05.2 "Farmakokinetik özellikler -

Emilim ve dağıtım

Tizanidin hızla emilir ve yaklaşık 1 saatte doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Tizanidin, plazma proteinlerine yalnızca %30 oranında bağlanır ve hayvan çalışmalarında kan-beyin bariyerini kolayca geçtiği gösterilmiştir. i.v.'yi takiben ortalama kararlı durum dağılım hacmi (Vss) 2,6 L / kg'dır (CV %21). Tizanidin kolayca emilse de, ilk geçiş metabolizması biyoyararlanımı intravenöz dozun %34'ü ile sınırlar. Tizanidinin maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax), tek ve tekrarlanan 4 mg uygulamadan sonra sırasıyla 12.3 ng/mL (varyasyon katsayısı, CV, %56) ve 15.6 ng/mL'dir (CV %60).

Eş zamanlı gıda alımı, tizanidin tabletlerin (4 mg tabletler halinde uygulandığında) farmakokinetik profili üzerinde hiçbir etkiye sahip değildir.Cmax değeri, tabletin tokluk koşullarında uygulanmasından sonra yaklaşık 1/3 daha yüksek olmasına rağmen, öyle olmadığı kabul edilir. tıpkı absorpsiyon derecesi (AUC) üzerindeki etkinin önemli olmadığı gibi klinik açıdan anlamlıdır.

Biyotransformasyon ve eliminasyon

Tizanidin karaciğerde hızla ve büyük ölçüde (yaklaşık %95) metabolize edilir ve hayvanlarda ve insanlarda biyotransformasyon modeli niteliksel olarak benzerdir Tizanidin, in vitro olarak esas olarak sitokrom p450 1A2 tarafından metabolize edilir Metabolitler esas olarak böbrek yoluyla atılır yol (uygulanan dozun yaklaşık %70'i ve pratik olarak inaktif görünüyor) Renal atılım (uygulanan toplam radyoaktivite miktarının idrarda geri kazanım yüzdesi ile belirlenir) tek bir 5 mg dozdan sonra yaklaşık %53 ve uygulamadan sonra %66'dır. günde 3 defa 4 mg. Tizanidinin plazmadan yarı ömrü 2-4 saattir.

Doğrusallık / doğrusal olmama

Tizanidin, 1 ila 20 mg doz aralığında lineer farmakokinetiğe sahiptir.

Belirli hasta popülasyonlarındaki özellikler

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Bu popülasyonda özel bir çalışma yapılmamıştır. Tizanidin, karaciğerde CYP1A2 enzimi tarafından geniş ölçüde metabolize edildiğinden, karaciğer yetmezliği sistemik maruziyetini artırabilir. Tizanidin, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Yaşlı nüfusu

Bu popülasyondaki farmakokinetik veriler sınırlıdır.

Cinsiyet ve etnik köken

Cinsiyetin tizanidinin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi yoktur. Etnik ve ırk duyarlılığının tizanidinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi araştırılmamıştır.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -

Akut toksisite

Tizanidin, düşük düzeyde akut toksisiteye sahiptir.Hayvanlarda > 40 mg/kg tek dozlardan sonra aşırı doz belirtileri gözlenmiştir ve bunlar tıbbi ürünün farmakolojik etkisi ile ilgilidir.

Tekrarlanan doz toksisitesi

Tizanidinin toksik etkileri esas olarak farmakolojik etkisinden kaynaklanmaktadır. Kemirgenlerde yapılan subkronik çalışmalarda 24 ve 40 mg/kg/gün dozlarında, alfa 2 agonist etkisi merkezi sinir sistemi stimülasyonuna, örneğin motor uyarım, saldırganlık, titreme ve konvülsiyonlara yol açar.

Merkezi aracılı kas gevşemesi ile ilgili işaretler, örn. köpeklerde subkronik ve kronik oral toksisite çalışmalarında düşük doz seviyelerinde sedasyon ve ataksi sıklıkla gözlenmiştir. İlacın miyotonolitik aktivitesi ile ilgili bu belirtiler, 13 haftalık bir köpek çalışmasında 1-4 mg/kg/gün ve köpek üzerinde yapılan 52 haftalık bir çalışmada 1.5 mg/kg/gün dozlarında gözlenmiştir.

1.0 mg/kg/gün ve üzeri dozlarda köpeklerde yapılan kronik toksisite çalışmalarında QT uzaması ve bradikardi gözlenmiştir.

Daha yüksek doz seviyelerinde yapılan çeşitli toksisite çalışmalarında serum transaminazlarında hafif yükselmeler gözlemlenmiştir. Bunlar her zaman karaciğerdeki histopatolojik değişikliklerle ilişkili değildi.

mutajenez

Çeşitli testler laboratuvar ortamında ve canlıda, tizanidinin mutajenik potansiyeline dair kanıt üretmemiştir.

karsinojenez

Farelerde (78 hafta) ve sıçanlarda (104 hafta) yapılan iki uzun süreli çalışmada, sıçanlarda 9 mg/kg/gün'e kadar ve sıçanlarda 16 mg/kg/gün'e kadar doz seviyelerinde hiçbir karsinojenisite kanıtı gösterilmemiştir. fare. Gelişim hızındaki azalma temelinde, tolere edilen maksimum doza karşılık gelen bu doz seviyelerinde, tedaviye atfedilebilecek hiçbir neoplastik veya pre-neoplastik patoloji gözlenmedi.

Üreme toksisitesi

Sıçanlarda 3 mg/kg/gün dozunda ve tavşanlarda 30 mg/kg/gün tizanidin dozunda yürütülen üreme çalışmaları, teratojenisite kanıtı göstermedi. Dişi sıçanlarda 10 ve 30 mg/kg/gün dozları gebelik süresini ve distosiyi arttırmıştır. Fetal ve yavru kaybında bir artış gözlendi ve gelişimsel gecikme meydana geldi (düşük fetal vücut ağırlığı ve iskeletin gecikmiş ossifikasyonu ile kanıtlanmıştır). Bu dozlarda anneler, belirgin kas gevşemesi ve sedasyon belirtileri gösterdi.

Erkek sıçanlarda 10 mg/kg/gün dozunda, dişi sıçanlarda 3 mg/kg/gün dozunda fertilitede azalma gözlenmemiştir. 30 mg / kg / gün ile tedavi edilen erkek sıçanlarda (2 haftalık bir iyileşme döneminden sonra tamamen geri dönüşümlü) ve dişi sıçanlarda 10 mg / kg / gün ile tedavi edilen doğurganlık azaldı. Bu dozlarda maternal davranışsal etkiler ve belirgin sedasyon, kilo kaybı ve ataksi gibi klinik belirtiler gözlendi.

Tizanidin ve/veya metabolitlerinin kemirgenlerin sütüne geçtiği bilinmektedir.