Aktif maddeler: İrbesartan, Hidroklorotiyazid
CoAprovel 300 mg / 25 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Coaprovel paket ekleri mevcuttur:- CoAprovel 300 mg / 12.5 mg tabletler
- CoAprovel 300 mg / 25 mg film kaplı tabletler
Endikasyonları Coaprovel neden kullanılır? Bu ne için?
CoAprovel, "iki aktif maddenin bir kombinasyonudur: irbesartan ve hidroklorotiyazid. İrbesartan, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Anjiyotensin-II, vücutta üretilen ve kan damarlarında bulunan reseptörlerine bağlanan bir maddedir. , ikincisinin daralmasına neden olur. Bu, kan basıncında bir artışa yol açar. İrbesartan, anjiyotensin-II'nin bu reseptörlere bağlanmasını önleyerek kan damarlarının gevşemesine ve kan basıncının düşmesine neden olur.Hidroklorotiyazid, idrar üretiminin artmasına ve dolayısıyla kan basıncının düşmesine neden olan bir ilaç grubuna (tiyazid diüretikleri adı verilen) aittir.
CoAprovel'in iki aktif bileşeni, ayrı ayrı uygulanan tek ilaçların neden olduğu kan basıncı değerlerinden daha büyük bir düşüşe neden olarak birlikte hareket eder.
COAprovel, tek başına irbesartan veya hidroklorotiyazid ile tedavi kan basıncınızı yeterince kontrol etmediğinde yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılır.
Kontrendikasyonlar Coaprovel ne zaman kullanılmamalıdır?
CoAprovel'i kullanmayınız.
- irbesartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Hidroklorotiyazid veya sülfonamidden türetilen ilaçlardan herhangi birine alerjiniz varsa
- 3 aydan fazla hamileyseniz (Gebeliğin erken döneminde CoAprovel'den kaçınmak daha iyidir - hamilelik bölümüne bakın)
- Şiddetli karaciğer veya böbrek problemleriniz varsa
- İdrar yapmakta zorluk çekiyorsanız
- Doktorunuz, kanınızda sürekli olarak yüksek düzeyde kalsiyum veya düşük düzeyde potasyum bulunduğuna karar verirse
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız
Kullanım Önlemleri Coaprovel'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Aşağıdakilerden herhangi birine sahipseniz, COAprovel'i almadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- aşırı kusma veya ishal
- Böbrek probleminiz varsa veya böbrek nakli geçirdiyseniz
- kalp problemleriniz varsa
- Karaciğer problemleriniz varsa
- şeker hastalığınız varsa
- Lupus eritematozus hastalığınız varsa (lupus veya SLE olarak da bilinir)
- Primer aldosteronizmden muzdaripseniz (sodyum tutulmasına ve ardından kan basıncında artışa neden olan aldosteron hormonunun yüksek üretimi ile ilgili bir durum)
- Yüksek kan basıncını tedavi etmek için kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız: - bir "ACE inhibitörü" (örneğin enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa. - aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
"CoAprovel'i kullanmayınız" başlığı altındaki bilgilere de bakınız.
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz. CoAprovel hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu aşamada kullanılması bebeğinize ciddi zarar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
Ayrıca doktorunuza şunları söyleyin:
- Düşük tuzlu bir diyet yapıyorsanız
- Aşırı susama, ağız kuruluğu, genel halsizlik, uyku hali, kas ağrısı veya krampları, mide bulantısı, kusma veya hidroklorotiyazidin (CoAprovel'de bulunur) aşırı etkisini gösterebilecek aşırı hızlı kalp atışı gibi semptomlarınız varsa
- Güneş yanığı semptomları (kızarıklık, kaşıntı, şişme, kızarıklık gibi) ile cildinizin güneşe duyarlılığında normalden daha hızlı bir artış fark ettiyseniz,
- Ameliyat olmanız veya anestezi almanız gerekiyorsa, CoAprovel kullanırken bir veya iki gözünüzde görme değişiklikleri veya ağrı hissederseniz. Bu, glokom oluştuğunun, göz tansiyonunun yükseldiğinin bir işareti olabilir CoAprovel'i kesmeli ve doktorunuza danışmalısınız.
Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testinde olumlu sonuçlar verebilir.
Çocuklar ve ergenler
CoAprovel çocuklara ve ergenlere (18 yaş altı) verilmemelidir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Coaprovel'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlar ve CoAprovel
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
CoAprovel'in içerdiği hidroklorotiyazid gibi diüretik ilaçlar diğer ilaçları etkileyebilir.Lityum içeren preparatlar, yakın tıbbi gözetim altında olmadıkça CoAprovel ile birlikte alınmamalıdır.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir: ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız (ayrıca "COAprovel kullanmayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" başlıkları altındaki bilgilere bakınız)
Aşağıdakileri kullanıyorsanız kan testlerine ihtiyacınız olabilir:
- potasyum takviyeleri
- potasyum içeren tuz ikameleri
- potasyum tutucu veya diğer diüretikler
- bazı müshil
- gut tedavisi için ilaçlar
- D vitamini takviyeleri
- kalp atışınızı kontrol etmek için ilaçlar
- diyabet ilaçları (ağızdan alınan ilaçlar veya insülin)
- karbamazepin (sara tedavisi için bir ilaç).
Kan basıncını düşürmek için başka ilaçlar, steroidler, kanser tedavisi için ilaçlar, ağrı kesici ilaçlar, artrit ilaçları veya kan kolesterol düzeylerini düşürmek için kolestiramin ve kolestipol alıyorsanız doktorunuza söylemeniz de önemlidir.
CoAprovel'in yiyecek ve içecek ile kullanılması
CoAprovel aç veya tok karnına alınabilir.
CoAprovel'in içerdiği hidroklorotiyazid nedeniyle, bu ilacı kullanırken alkol alırsanız, özellikle oturmadan ayağa kalkmaya geçerken, ayağa kalkarken daha fazla baş dönmesi hissedebilirsiniz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Gebelik
Hamile olduğunuzu düşünüyorsanız (veya hamile kalma ihtimaliniz varsa) doktorunuza söylemelisiniz; Doktorunuz genellikle hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez CoAprovel almayı bırakmanızı ve CoAprovel yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye eder. 3 aydan fazla hamileyseniz, hamileliğin üçüncü ayından sonra alınması bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlayacaksanız doktorunuza söyleyiniz CoAprovel emziren kadınlar için önerilmez ve emzirmek istiyorsanız, özellikle bebek yeni doğmuşsa veya erken doğmuşsa doktorunuz sizin için başka bir tedavi seçebilir.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. COAprovel'in araç veya makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir. Bununla birlikte, yüksek tansiyon tedavisi sırasında ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk meydana gelebilir. Bu size olur, doktorunuzla konuşunuz. araç veya makine kullanmadan önce doktorunuza danışınız.
COAprovel laktoz içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere (örneğin laktoz) karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Coaprovel Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Dozaj
Önerilen CoAprovel dozu günde bir tablettir. CoAprovel, önceki tedaviniz kan basıncınızı yeterince düşürmediyse, size doktorunuz tarafından reçete edilecektir. Doktorunuz önceki tedaviden CoAprovel'e nasıl geçeceğiniz konusunda size tavsiyede bulunacaktır.
Uygulama yöntemi
CoAprovel oral kullanım içindir. Tabletleri yeterli miktarda sıvı ile (örneğin bir bardak su) yutunuz.CoAprovel'i aç veya tok karnına alabilirsiniz.İlacı her gün aynı saatte almaya çalışmalısınız.Doktorunuz sürece tedaviye devam etmek önemlidir. aksini söyler..
Maksimum kan basıncını düşürme etkisi, tedaviye başladıktan 6-8 hafta sonra elde edilmelidir.
Coaprovel'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla CoAprovel kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet alırsanız derhal doktorunuza başvurunuz.
Çocuklar CoAprovel kullanmamalıdır.
CoAprovel 18 yaşın altındaki çocuklara verilmemelidir. Bir çocuk tabletleri yutarsa, derhal doktorunuza başvurun.
COAprovel'i kullanmayı unutursanız
İlacın bir dozunu almayı unutursanız, tedavinize normal şekilde devam edin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Coaprovel'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir. Bu etkilerden bazıları ciddi olabilir ve tıbbi müdahale gerektirebilir.
İrbesartan alan hastalarda nadir görülen alerjik cilt reaksiyonları (döküntü, ürtiker) ve ayrıca yüzde, dudaklarda ve/veya dilde lokalize şişlik bildirilmiştir. Yukarıdaki semptomlardan herhangi birine sahipseniz veya nefes almada zorluk çekiyorsanız, CoAprovel'i kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin.
Aşağıda listelenen yan etkilerin sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
Yaygın: 10 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
Yaygın olmayan: 100 hastadan 1'e kadarını etkileyebilir
CoAprovel ile tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda bildirilen istenmeyen etkiler şunlardır:
Yaygın yan etkiler (10 hastadan 1'ini etkileyebilir)
- bulantı kusma
- idrar bozuklukları
- tükenmişlik
- baş dönmesi (oturma veya sırtüstü pozisyondan ayakta durma dahil)
- kan testleri, kas ve kalp fonksiyonunu ölçen bir enzimin (kreatin kinaz) veya böbrek fonksiyonunu (BUN, kreatinin) ölçen maddelerin seviyelerinin arttığını gösterebilir.
Bu yan etkilerden herhangi biri size sorun çıkarırsa doktorunuza söyleyiniz.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- ishal
- hipotansiyon
- zayıflık
- hızlı kalp atımı
- sıcak basmalar
- şişme
- cinsel işlev bozukluğu (cinsel aktivite ile ilgili sorunlar)
- kan testleri, kandaki potasyum ve sodyum düzeylerinin düştüğünü gösterebilir.
Bu yan etkilerden herhangi biri size sorun çıkarırsa doktorunuza söyleyiniz.
CoAprovel piyasaya sürüldükten sonra bildirilen istenmeyen etkiler
CoAprovel'in pazarlanmasından bu yana bazı istenmeyen etkiler bildirilmiştir. Sıklığı bilinmeyen yan etkiler şunlardır: baş ağrısı, kulak çınlaması, öksürük, tat alma bozuklukları, hazımsızlık, eklem ve kas ağrısı, anormal karaciğer fonksiyonu ve böbrek fonksiyon bozukluğu, yüksek kan potasyum seviyeleri ve alerjik reaksiyonlar (döküntü, kurdeşen, yüzde lokalize şişme, dudaklar, ağız, dil veya boğaz). Yaygın olmayan sarılık vakaları da (cildin ve/veya göz beyazlarının sararması) bildirilmiştir.
İki aktif maddenin herhangi bir kombinasyonunda olduğu gibi, bileşenlerin her biri ile ilişkili istenmeyen etkiler göz ardı edilemez.
Tek başına irbesartan ile ilişkili yan etkiler
Yukarıda sıralanan yan etkilere ek olarak göğüs ağrısı da bildirilmiştir.
Tek başına hidroklorotiyazid ile ilişkili istenmeyen etkiler
İştah kaybı; mide tahrişi; mide krampları; kabızlık; sarılık (cildin ve / veya gözlerin beyazlarının sararması); genellikle mide bulantısı ve kusma ile birlikte, üst midede şiddetli ağrı ile karakterize pankreas iltihabı; rahatsızlık uykusu; depresyon ; bulanık görme; sık enfeksiyonlara yol açabilen beyaz kan hücrelerinin eksikliği, ateş; trombosit sayısında azalma (kanın pıhtılaşması için temel bileşen), yorgunluk, baş ağrısı ile karakterize kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi), egzersiz sırasında nefes darlığı, baş dönmesi ve solgun görünüm; böbrek bozuklukları; pnömoni veya akciğerlerde sıvı artışı dahil akciğer sorunları; cildin güneşe karşı artan duyarlılığı; kan damarlarının iltihabı; vücudun her yerinde derinin soyulması ile karakterize bir deri hastalığı; yüz, boyun ve kafa derisinde görülebilen bir döküntü ile tanımlanan lupus eritematozus; alerjik reaksiyonlar; kas zayıflığı ve spazmı; değiştirilmiş kalp atışı; vücut pozisyonundaki bir değişikliğin bir sonucu olarak kan basıncının düşmesi; tükürük bezlerinin şişmesi; yüksek kan şekeri seviyeleri; idrarda şeker; kandaki bazı yağ türlerinde artış; Kanda gut hastalığına neden olabilecek yüksek ürik asit seviyeleri.
Hidroklorotiyazid ile ilişkili istenmeyen etkilerin daha yüksek hidroklorotiyazid dozları ile arttığı bilinmektedir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
Bu ilacı kutu ve blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra EXP'den sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
CoAprovel'in içeriği
- Aktif maddeler irbesartan ve hidroklorotiyaziddir. Her CoAprovel 300 mg / 25 mg film kaplı tablet, 300 mg irbesartan ve 25 mg hidroklorotiyazid içerir.
- Diğer bileşenler şunlardır: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, çapraz bağlı sodyum karmeloz, hipromelloz, silikon dioksit, magnezyum stearat, titanyum dioksit, makrogol 3350, kırmızı, sarı ve siyah demir oksit, önceden jelatinize edilmiş nişasta, karnauba mumu.
CoAprovel'in görünüşü ve paketin içeriği
CoAprovel 300 mg / 25 mg film kaplı tabletler pembe, bikonveks, oval, bir tarafında kalp, diğer tarafında 2788 rakamı yazılıdır.
CoAprovel 300 mg / 25 mg film kaplı tabletler, 14, 28, 30, 56, 84, 90 veya 98 film kaplı tablet içeren blister ambalajlarda sunulmaktadır. Hastane kullanımı için 56 x 1 film kaplı tabletin delikli birim doz blisterlerini içeren paketler de mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
COAPROVEL 300 MG / 25 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 300 mg irbesartan ve 25 mg hidroklorotiyazid içerir.
Yardımcı madde:
Her film kaplı tablet, 53.3 mg laktoz (laktoz monohidrat olarak) içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet.
Pembe, bikonveks, oval şekilli, bir tarafında kalp kabartması, diğer tarafında 2788 sayısı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Esansiyel arteriyel hipertansiyon tedavisi.
Kan basıncı tek başına irbesartan veya hidroklorotiyazid ile yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda sabit doz kombinasyon tedavisi endikedir (bkz. bölüm 5.1).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
CoAprovel, gıda alımından bağımsız olarak günde bir kez alınabilir.
Ayrı ayrı bileşenlerle (yani irbesartan ve hidroklorotiyazid) ilerleyici doz ayarlaması önerilebilir.
Klinik olarak uygunsa, monoterapiden sabit kombinasyona doğrudan geçiş düşünülebilir:
• Kan basıncı hidroklorotiyazid veya tek başına 150 mg irbesartan ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda CoAprovel 150 mg / 12.5 mg uygulanabilir;
• CoAprovel 300 mg / 12.5 mg, irbesartan 300 mg veya CoAprovel 150 mg / 12.5 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda uygulanabilir;
• CoAprovel 300 mg / 12.5 mg ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda CoAprovel 300 mg / 25 mg uygulanabilir.
Günde bir kez 300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiyazid üzerindeki dozlar önerilmez.
Gerektiğinde CoAprovel başka bir antihipertansif tıbbi ürünle birlikte uygulanabilir (bkz. bölüm 4.5).
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği: Hidroklorotiyazid varlığından dolayı şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CoAprovel önerilmez (kreatinin klerensi döngü diüretikleri tiyazidlere tercih edilir. Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dk olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. 4.3 ve 4.4).
karaciğer yetmezliği: CoAprovel, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda endike değildir. Tiyazidler karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Hafif veya orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda CoAprovel doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.3).
Yaşlı hastalar: Yaşlı hastalarda CoAprovel doz ayarlaması gerekli değildir.
Pediatrik popülasyon: Güvenlilik ve etkililik belirlenmediği için CoAprovel'in çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez. Veri yok.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için
04.3 Kontrendikasyonlar
• Etkin maddelere, yardımcı maddelerden herhangi birine (bkz. bölüm 6.1) veya sülfonamidden türetilen diğer maddelere (hidroklorotiyazid, sülfonamidin bir türevidir) karşı aşırı duyarlılık
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6)
• Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi
• Refrakter hipokalemi, hiperkalsemi
• Şiddetli karaciğer yetmezliği, biliyer siroz ve kolestaz
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Hipotansiyon
hipovolemik hastalar:
hipotansiyon için başka risk faktörü olmayan hipertansif hastalarda CoAprovel nadiren semptomatik hipotansiyon ile ilişkilendirilmiştir. Bu, hipovolemili hastalarda veya yoğun diüretik tedavisi, düşük sodyum diyeti, diyare veya kusma nedeniyle hiponatremisi olan hastalarda ortaya çıkabilir. CoAprovel tedavisine başlamadan önce düzeltildi.
Renal arter darlığı
renovasküler hipertansiyon:
Bilateral renal arter stenozu veya fonksiyonel mono-böbrek ile renal arter stenozu olan ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin-II reseptörlerinin antagonistleri ile tedavi edilen hastalarda ciddi hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskinde artış vardır. CoAprovel tedavisi, benzer bir etki beklenebilir.
Böbrek yetmezliği ve böbrek nakli:
Renal disfonksiyonu olan hastalarda CoAprovel kullanıldığında serum potasyum, kreatinin ve ürik asit düzeylerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. CoAprovel'in yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalara uygulanmasına ilişkin klinik veri yoktur. CoAprovel, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (tiyazidlerin neden olduğu kreatinin klerensi azotemisi) kullanılmamalıdır. Kreatinin klerensi ≥ 30 ml/dk olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir. Ancak hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda. -orta ( kreatinin klirensi ≥ 30 ml / dak, ancak
karaciğer yetmezliği:
Su ve elektrolit dengesindeki hafif değişiklikler hepatik komaya neden olabileceğinden, karaciğer yetmezliği veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalara tiyazidler uygulandığında özel dikkat gösterilmelidir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda COAprovel ile klinik deneyim yoktur.
Aort ve mitral kapak darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:
diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort veya mitral darlığı veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Birincil aldosteronizm:
Primer aldosteronizmi olan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler, bu nedenle CoAprovel kullanımı önerilmez.
Metabolik ve endokrin etkiler:
Tiyazidlerin kullanımı glukoz toleransını etkileyebilir.Diyabetik hastalarda insülin veya oral hipoglisemik ilaçların dozlarının ayarlanması gerekebilir.Tiyazidlerle tedavi sırasında latent diabetes mellitus kendini gösterebilir.
Kolesterol ve trigliserit düzeylerindeki artışlar, tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile ilişkilendirilmiştir; ancak, CoAprovel'de 12.5 mg dozda hiçbir etki rapor edilmemiştir veya çok az etki rapor edilmiştir.
Tiyazid alan bazı hastalarda hiperürisemi veya gut krizi meydana gelebilir.
Elektrolit dengesizliği:
diüretik tedavisi gören tüm hastalarda olduğu gibi, serum elektrolitlerinin uygun aralıklarla periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere tiyazidler su-elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir.Su-elektrolit dengesizliği için alarm belirtileri şunlardır: ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, ajitasyon , kas ağrısı veya krampları, kas yorgunluk, hipotansiyon, oligüri, taşikardi ve bulantı veya kusma gibi gastrointestinal rahatsızlıklar.
Tiyazid diüretikleri alan hastalarda hipokalemi meydana gelebilse de, bu durum irbesartan ile eş zamanlı tedavi ile azaltılabilir. Karaciğer sirozu olan hastalarda, yoğun diürez uygulanan hastalarda, oral elektrolit alımı yetersiz olan hastalarda ve eşzamanlı kortikosteroid veya ACTH tedavisi alan hastalarda hipokalemi riski en yüksektir. Tersine, CoAprovel'de irbesartan bulunması nedeniyle, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu ve/veya kalp yetmezliği ve diabetes mellitus varlığında hiperkalemi meydana gelebilir. Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yeterli şekilde izlenmesi önerilir. Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri CoAprovel ile birlikte dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
İrbesartan'ın diüretik kaynaklı hiponatremiyi azalttığına veya önlediğine dair bir kanıt yoktur Oluşabilecek hipokloremi genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez.
Tiyazidler, kalsiyumun idrarla eliminasyonunu azaltabilir ve bilinen kalsiyum metabolizması bozukluklarının yokluğunda serum kalsiyum seviyelerinde aralıklı ve hafif bir artışa neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi, belirgin olmayan hiperparatiroidizmi ortaya çıkarabilir.Tiyazidlerle tedavi, paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce durdurulmalıdır.
Tiyazidlerin magnezyumun idrarla atılımını artırarak hipomagnezemiye neden olduğu gösterilmiştir.
Lityum:
lityum ve CoAprovel kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Doping testi:
Bu ilacın içerdiği hidroklorotiyazid, dopingle mücadele testinde olumlu sonuçlar verebilir.
Genel uyarılar:
Vasküler tonusu ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesine bağlı olan hastalarda (örn. şiddetli konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu dahil böbrek hastalığı olan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim veya anjiyotensin inhibitörleri ile tedavi Bu sistemi etkileyen II reseptör antagonistleri, akut hipotansiyon, BUN, oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir İskemik kalp hastalığı veya iskemik kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncı, miyokard enfarktüsü veya felce yol açabilir.
Daha önce alerji veya bronşiyal astım öyküsü olan veya olmayan hastalarda hidroklorotiyazide karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları ortaya çıkabilir; ancak ilkinde bu tür reaksiyonlar daha olasıdır.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile sistemik lupus eritematozus başlangıcı ve/veya kötüleşmesi bildirilmiştir.
Tiyazid diüretiklerinin kullanımı ile ışığa duyarlılık reaksiyonları vakaları bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).Tedavi sırasında bir ışığa duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse, tedavinin kesilmesi önerilir.Tedaviye devam edilmesi gerekli görülürse, tedaviye yeniden başlanması önerilir. güneş ışığına veya yapay UVA ışınlarına maruz kalan alanları koruyun.
Gebelik:
Hamilelik sırasında anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisi (AIIRA'lar) başlatılmamalıdır.Gebeliği planlayan hastalarda, AIIRA tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Laktoz:
bu ilaç laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer antihipertansifler:
CoAprovel'in antihipertansif etkisi, diğer antihipertansif ajanların eşzamanlı kullanımı ile artabilir. İrbesartan ve hidroklorotiyazid (300 mg irbesartan / 25 mg hidroklorotiyazid'e kadar olan dozlarda), kalsiyum kanal blokerleri ve beta-adrenerjik blokerler dahil olmak üzere diğer antihipertansif ajanlarla güvenli bir şekilde uygulanmıştır. Yüksek doz diüretiklerle önceki tedavi hipovolemiye neden olabilir ve daha önce düzeltilmezse, tiyazid diüretikleri ile veya bunlar olmadan irbesartan tedavisine başlandığında hipotansiyon riskine yol açabilir (bkz. bölüm 4.4).
Lityum:
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile birlikte uygulandığında lityumun serum konsantrasyonlarında ve toksisitesinde geri dönüşümlü bir artış olmuştur. Şimdiye kadar irbesartan ile benzer etkiler çok nadiren bildirilmiştir. Ayrıca, CoAprovel ile lityum toksisitesi riskinin artmasıyla lityumun renal klirensi tiyazidler tarafından azaltılır. Bu nedenle lityum ve CoAprovel kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4). Kombinasyon için gerçek bir ihtiyaç varsa, serum lityum düzeylerinin dikkatle izlenmesi önerilir.
Potasyum seviyelerini etkileyen ilaçlar:
Hidroklorotiyazidin neden olduğu potasyum tükenmesi, irbesartan tarafından indüklenen potasyum tutucu etki ile hafifletilir Bununla birlikte, hidroklorotiyazidin serum potasyum üzerindeki bu etkisi, potasyum kaybına ve hipokalemiye neden olan diğer tıbbi ürünler (diğer potasyum tutucu, laksatifler, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin G sodyum). Tersine, renin-anjiyotensin sisteminin aktivitesini azaltan diğer tıbbi ürünlerle, potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin, potasyum içeren tuz ikamelerinin veya serum potasyum düzeylerini artırabilen diğer tıbbi ürünlerin (örn. sodyum heparin) birlikte kullanımıyla ilgili deneyimlere dayalı olarak serum potasyumunda artışa neden olabilir Risk altındaki hastalarda serum potasyumunun yeterli şekilde izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Potasyumdaki değişikliklerden etkilenen tıbbi ürünler:
Serum potasyumunda değişiklik olması durumunda (örn. dijital glikozitler, antiaritmikler) COAprovel diğer potansiyel olarak tehlikeli tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında potasyumun periyodik olarak izlenmesi önerilir.
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar:
anjiyotensin-II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (yani seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar) eşzamanlı olarak uygulandığında, antihipertansifin zayıflaması etki meydana gelebilir.
ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, anjiyotensin-II antagonistlerinin ve steroid olmayan antienflamatuar ilaçların eşzamanlı kullanımı, olası akut böbrek yetmezliği dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde ve özellikle hastalarda serum potasyumunda artışa neden olabilir. önceden var olan mütevazı böbrek fonksiyonu ile. Kombinasyon, özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve kombinasyon tedavisine başlandıktan sonra ve daha sonra periyodik olarak böbrek fonksiyonlarının izlenmesi düşünülmelidir.
İrbesartan etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi edinin:
klinik çalışmalarda, irbesartanın farmakokinetiği hidroklorotiyazidden etkilenmemiştir İrbesartan esas olarak CYP2C9 tarafından ve daha az ölçüde glukuronidasyon yoluyla metabolize edilir. CYP2C9 tarafından metabolize edilen bir tıbbi ürün olan varfarin ile irbesartanın birlikte uygulanmasından sonra önemli farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rifampisin gibi CYP2C9 indükleyicilerinin irbesartan farmakokinetiği üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir Digoksinin farmakokinetiği irbesartan ile birlikte uygulanmasıyla değişmemiştir.
Hidroklorotiyazid etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi edinin:
Birlikte verildiğinde, aşağıdaki tıbbi ürünler tiyazid diüretikleri ile etkileşime girebilir:
Alkol: ortostatik hipotansiyonun güçlenmesi meydana gelebilir;
Antidiyabetik ilaçlar (oral antidiyabetik ilaçlar ve insülin): antidiyabetik dozunun ayarlanması gerekebilir (bkz. bölüm 4.4);
Kolestiramin ve kolestipol: anyon değiştirici reçinelerin varlığında hidroklorotiyazid emilimi bozulur.CoAprovel bu ilaçlardan en az 1 saat önce veya 4 saat sonra alınmalıdır;
Kortikosteroidler, ACTH: elektrolit tükenmesi, özellikle potasyum artabilir;
Dijital glikozitler: tiazidin neden olduğu hipokalemi ve hipomagnezemi, dijital kardiyak aritmilerin başlamasını kolaylaştırır (bkz. bölüm 4.4);
Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar: bazı hastalarda steroid olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, tiyazid diüretiklerinin diüretik, sodyum ürettik ve antihipertansif etkilerini azaltabilir;
Presör aminler (ör. norepinefrin): baskılayıcı aminlerin etkisi azaltılabilir, ancak kullanımlarını engelleyecek kadar değil;
Nondepolarizan kas-iskelet kası gevşeticiler (örn. tübokürarin): depolarizan olmayan kas-iskelet gevşeticilerin etkisi hidroklorotiyazid ile arttırılabilir;
Gut önleyici ilaçlar: Hidroklorotiyazid serum ürik asit düzeylerini artırabileceğinden antigut tıbbi ürünlerin doz ayarlaması gerekebilir Probenesid veya sülfinpirazon dozajında artış gerekli olabilir Tiyazid diüretiklerinin birlikte uygulanması allopurinole aşırı duyarlılık insidansını artırabilir;
Kalsiyum tuzları: Tiyazid diüretikleri, atılımın azalması nedeniyle serum kalsiyum düzeylerini artırabilir. Kalsiyum takviyesi veya kalsiyum tutucu ilaçlar (örneğin D vitamini tedavisi) verilmesi gerekiyorsa, kalsiyum seviyesi kontrol edilmeli ve kalsiyum dozu buna göre ayarlanmalıdır;
karbamazepin: Karbamazepin ve hidroklorotiyazidin birlikte kullanımı semptomatik hiponatremi riski ile ilişkilendirilmiştir.Eşzamanlı kullanım sırasında elektrolitler izlenmelidir. Mümkünse, başka bir diüretik sınıfı kullanılmalıdır.
Diğer etkileşimler: tiyazidler beta blokerlerin ve diazoksidin hiperglisemik etkisini artırabilir Antikolinerjik ilaçlar (örneğin atropin, beperiden) gastrointestinal motilite ve mide boşalma hızını azaltarak tiyazid tipi diüretiklerin biyoyararlanımını artırabilir Tiyazidler amantidin yan riskini artırabilir Tiyazidler, sitotoksik ilaçların (örn. siklofosfamid, metotreksat) renal atılımını azaltabilir ve miyelosupresif etkilerini artırabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik:
Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin (AIIRA'lar) gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4). AIIRA'ların kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AIIRA'lar) ile riske ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmamasına rağmen, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif antihipertansif tedavi kullanılmalıdır.Kullanım için kanıtlanmış bir güvenlik profili ile AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte. Hamilelik teşhisi konduğunda AIIRA tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde AIIRA'lara maruz kalmanın kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (bkz. bölüm 5.3).
AIIRA'lara hamileliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri AIIRA almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Tiyazidler plasenta bariyerini geçer ve göbek kordonunda bulunur, plasenta perfüzyonunda azalmaya, fetüsün elektrolitlerinde değişikliklere ve yetişkinlerde gözlenen diğer olası reaksiyonlara neden olur. Annede tiyazid kullanımının neonatal trombositopeniye veya fetal veya neonatal sarılığa neden olduğu belgelenmiştir.CoAprovel hidroklorotiyazid içerdiğinden gebeliğin ilk trimesterinde kullanılması önerilmez. Hamileliği planlamadan önce uygun bir alternatif tedaviye geçiş düşünülmelidir.
Besleme zamanı:
CoAprovel'in emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, CoAprovel önerilmemektedir ve özellikle yenidoğanları ve erken doğmuş bebekleri emzirirken, emzirme döneminde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. CoAprovel'in farmakodinamik özellikleri nedeniyle bu yetenekleri etkilemesi olası değildir. Araç veya makine kullanırken, hipertansiyon tedavisi sırasında ara sıra baş dönmesi veya yorgunluk olabileceği unutulmamalıdır. .
04.8 İstenmeyen etkiler
İrbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonu:
Plasebo kontrollü çalışmalar sırasında çeşitli dozlarda irbesartan / hidroklorotiyazid (aralık: 37.5 mg / 6.25 mg ila 300 mg / 25 mg) alan 898 hipertansif hastanın %29.5'inde advers reaksiyonlar görülmüştür. En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesi (%5.6), yorgunluk (%4.9), bulantı/kusma (%1.8) ve anormal idrara çıkma (%1.4) idi. Ek olarak, klinik çalışmalarda azotemi (BUN) (%2,3), kreatin kinaz (%1.7) ve kreatinin (%1.1) yükselmesi yaygın olarak gözlendi.
Tablo 1, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda spontan ve gözlemlenen advers reaksiyonlardan kaynaklanan advers reaksiyonları bildirmektedir.
Aşağıda açıklanan advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanır:
çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila
Tek tek bileşenler hakkında ek bilgiler:
Yukarıda kombinasyon için açıklanan advers reaksiyonlara ek olarak, bileşenlerden biri ile daha önce bildirilen diğer advers reaksiyonlar CoAprovel ile potansiyel advers reaksiyonlar olabilir. Aşağıdaki Tablo 2 ve 3'te, CoAprovel'in tek tek bileşenleriyle bildirilen advers reaksiyonlar listelenmiştir.
Hidroklorotiyazidin doza bağlı yan etkileri (özellikle elektrolit bozuklukları), dozu kademeli olarak artırıldığında artabilir.
04.9 Doz aşımı
CoAprovel doz aşımı tedavisi için özel bir bilgi mevcut değildir. Hasta yakından izlenmeli, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalı ve yutulmasından bu yana geçen süreye ve semptomların ciddiyetine bağlı olacaktır. Önerilen önlemler arasında kusmanın başlatılması ve/veya gastrik lavaj yer alır. "aktif karbon kullanımı. Serum elektrolitleri ve kreatinin sık sık kontrol edilmelidir. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü yatırılmalı ve derhal tuzlar ve sıvılarla yeniden bütünleştirilmelidir.
İrbesartan doz aşımının ana belirtileri hipotansiyon ve taşikardidir; Bradikardi de oluşabilir.
Hidroklorotiyazid doz aşımı, elektrolit azalması (hipokalemi, hipokloremi, hiponatremi) ve aşırı diürez sonrasında dehidratasyon ile ilişkilidir. Doz aşımının ana belirti ve semptomları mide bulantısı ve uyku halidir. Hipokalemi, kas spazmlarına neden olabilir ve/veya dijital glikozitlerin veya belirli anti-aritmik ilaçların birlikte kullanımıyla ilişkili kardiyak aritmileri şiddetlendirebilir.
Irbesartan diyaliz edilemez. Hemodiyaliz ile uzaklaştırılan hidroklorotiyazid miktarı bilinmemektedir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: anjiyotensin-II antagonistleri, kombinasyonlar
ATC kodu: C09DA04.
CoAprovel, bir anjiyotensin-II reseptör antagonisti irbesartan ve bir tiyazid diüretik, hidroklorotiyazidin bir kombinasyonudur. Bu aktif bileşenlerin kombinasyonu, ilave bir antihipertansif etki belirler ve kan basıncını tek tek bileşenlerden daha fazla düşürür.
İrbesartan, oral uygulama için aktif, güçlü ve seçici bir anjiyotensin-II reseptör antagonistidir (AT1 alt tipi). İlacın, anjiyotensin-II sentezinin kaynağı veya yolundan bağımsız olarak, anjiyotensin-II'nin tüm AT1 aracılı etkilerini bloke ettiğine inanılmaktadır. plazma aldosteron konsantrasyonunda azalma. Elektrolit dengesizliği riski olmayan hastalarda (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5), önerilen dozlarda tek başına irbesartan potasyumu önemli ölçüde değiştirmez. İrbesartan, anjiyotensin-II üreten ve bradikininin inaktif metabolitler üretmek üzere parçalayan bir enzim olan ACE'yi (kininaz-II) inhibe etmez. Irbesartan, farmakolojik aktivitesini uygulamak için metabolik aktivasyon gerektirmez.
Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiğidir.Tiyazid diüretiklerinin antihipertansif etkilerini gösterme mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır.Tiyazidler, elektrolit yeniden emiliminin renal tübüler mekanizmaları üzerinde etki ederek, esasen eşdeğer miktarlarda sodyum ve klorür atılımını doğrudan arttırır. Hidroklorotiyazidin diüretik etkisi plazma hacmini azaltır, plazma renin aktivitesini arttırır ve aldosteron sekresyonunu arttırır, bu da idrar potasyum ve bikarbonat kaybının artmasına ve serum potasyumunun azalmasına neden olur. Muhtemelen renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini bloke ederek, birlikte irbesartan uygulaması bu diüretiklerle ilişkili potasyum kaybını düzeltme eğilimindedir.Hidroklorotiyazid ile diürez 2 saat içinde başlar, pik yaklaşık dördüncü saatte ortaya çıkar ve etki yaklaşık 6-12 saat sürer.
Terapötik aralık içinde, hidroklorotiyazid ve irbesartan kombinasyonu, kan basıncında doza bağlı katkı maddesi düşüşüne neden olur. İrbesartan 300 mg monoterapisi ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda günde bir kez 300 mg irbesartana 12.5 mg hidroklorotiyazid eklenmesi, uygulamadan sonra (24 saat) diyastolik kan basıncında ilave 6,1 mmHg azalma ile sonuçlanmıştır. ve hidroklorotiyazid 12.5 mg, plaseboya kıyasla sistolik / diyastolik kan basıncında 13.6 / 11,5 mmHg'ye kadar genel bir azalma ile sonuçlanır.
Sınırlı klinik veriler (22 hastanın 7'si), 300 mg / 12.5 mg kombinasyonu ile kontrol edilmeyen hastaların, 300 mg / 25 mg kombinasyonu ile tedavi edildiğinde yanıt verebileceğini düşündürmektedir. Bu hastalarda hem sistolik kan basıncı (PAS) hem de diyastolik kan basıncı (PAD) üzerinde üstün bir hipotansif etki gözlendi (sırasıyla 13,3 ve 8,3 mmHg).
Hafif ila orta derecede hipertansiyonu olan hastalarda günde bir kez 150 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid uygulaması, plaseboya kıyasla (uygulamadan 24 saat sonra) sistolik / diyastolik kan basıncında ortalama 12.9 / 6.9 mmHg azalma sağlamıştır. Antihipertansif zirveye 3-6 saat sonra ulaşılır. Kan basıncının 24 saatlik sürekli izlenmesi, günde bir kez 150 mg irbesartan ve 12.5 mg hidroklorotiyazid kombinasyonunun, 24 saat boyunca plaseboya kıyasla sistolik / diyastolik değerde ortalama bir düşüşle, kan basıncında benzer bir azalma sağladığını göstermektedir. 15.8 / 10.0 mmHg 24 saat boyunca sürekli izleme ile ölçüldüğünde, CoAprovel 150 mg / 12.5 mg'ın dip / tepe etkisi %100 olmuştur. Ayaktan hasta ziyareti sırasında manşet ile ölçüldüğünde, dip/pik etkisi CoAprovel 150 mg / 12.5 mg ve CoAprovel 300 mg / 12.5 mg için sırasıyla %68 ve %76 olmuştur.Bu etkiler, kan basıncını aşırı düşürmeden 24 saat boyunca gözlenmiştir. günde bir kez uygulama ile elde edilen güvenli ve etkili indirgeme ile tutarlıdır.
25 mg hidroklorotiyazid monoterapisi ile yeterince kontrol edilemeyen hastalarda, irbesartan ilavesi, plaseboya kıyasla sistolik/diyastolik değerlerde 11.1 / 7.2 mmHg'lik ilave bir ortalama azalma sağlamıştır.
Hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde irbesartanın antihipertansif etkisi, ilk dozdan sonra ortaya çıkar ve 1-2 hafta içinde ortaya çıkar ve maksimum etki 6-8 hafta içinde ortaya çıkar. Uzun süreli çalışmalarda, irbesartan ve hidroklorotiyazidin etkisi bir yıldan fazla sabit kalmıştır.CoAprovel ile spesifik olarak çalışılmamış olmasına rağmen, irbesartan veya hidroklorotiyazid ile rebound hipertansiyon gözlenmemiştir.
İrbesartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonunun morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi araştırılmamıştır Epidemiyolojik çalışmalar hidroklorotiyazid ile uzun süreli tedavinin kardiyovasküler mortalite ve morbidite riskini azalttığını göstermiştir.
CoAprovel'in etkinliği yaş veya cinsiyetten etkilenmez. Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, siyahi hipertansif hastalar tek başına irbesartana önemli ölçüde daha az yanıt verir. İrbesartan, düşük doz hidroklorotiyazid (örn. 12.5 mg/gün) ile birlikte uygulandığında, siyahi hastalarda antihipertansif yanıt, siyahi olmayan hastalardakine yakındır.
Şiddetli hipertansiyon için başlangıç tedavisi olarak CoAprovel'in etkililiği ve güvenliliği (SeDBP ≥ 110 mmHg olarak tanımlanmıştır) 8 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör, aktif kontrollü, paralel kollu bir çalışmada değerlendirilmiştir. Toplam 697 hasta, sistematik olarak titre edilen (minimum doza yanıt bulunmadan önce) ve bir haftalık irbesartandan sonra irbesartan / hidroklorotiyazid 150 mg / 12.5 mg veya 150 mg irbesartan almak üzere 2'ye 1 oranında randomize edildi. / sırasıyla hidroklorotiyazid 300 mg / 25 mg veya irbesartan 300 mg.
Çalışmaya %58 erkek hasta alındı. Hastaların yaş ortalaması 52,5 yıl, %13'ü ≥65 yaş ve sadece %2'si ≥75 yaşındaydı.Hastaların yüzde 12'si (%12) diyabetik, %34'ü dislipidemik ve en sık görüleni idi. kardiyovasküler patoloji, çalışılan deneklerin %3.5'inde mevcut olan stabil angina pektoris idi.
Bu çalışmanın birincil amacı, SeDBP'nin kontrol sağladığı (SeDBP) hastaların yüzdesini karşılaştırmaktı.
Kombinasyon tedavisi ile tedavi edilen hastalarda kaydedilen yan etkilerin kalitesi ve insidansı, monoterapi alan hastalardaki advers olay profiline benzerdi.8 haftalık tedavi sırasında, her iki tedavi grubunda da hiçbir senkop vakası bildirilmedi %0,6 ve %0 kombinasyon ve monoterapi hasta gruplarında sırasıyla bildirilen yan etkiler olarak hipotansiyon vakaları ve %2.8 ve %3.1 baş dönmesi vakaları.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Hidroklorotiyazid ve irbesartan'ın birlikte uygulanmasının ikisinin de farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur.
İrbesartan ve hidroklorotiyazid, oral olarak aktiftir ve aktif olması için biyotransformasyon gerektirmez. CoAprovel'in oral uygulamasından sonra mutlak oral biyoyararlanım irbesartan için %60-80 ve hidroklorotiyazid için %50-80'dir. Gıda, CoAprovel'in biyoyararlanımını etkilemez. Maksimum plazma konsantrasyonuna, irbesartan için oral uygulamadan 1.5-2 saat sonra ve hidroklorotiyazid için 1-2.5 saat sonra ulaşılır.
Protein bağlanması, kan hücrelerine ihmal edilebilir miktarda bağlanma ile yaklaşık %96'dır. İrbesartan dağılım hacmi 53 - 93 litredir Hidroklorotiyazid için protein bağlanması %68'dir ve görünen dağılım hacmi 0.83 - 1.14 L / kg'dır.
İrbesartan, 10 ila 600 mg doz aralığında lineer ve dozla orantılı farmakokinetik sergiler 600 mg'ın üzerindeki dozlarda oral absorpsiyonda orantısaldan daha az bir artış gözlendi; bunun belirlendiği mekanizma bilinmemektedir. Toplam vücut ve böbrek klerensi sırasıyla 157-176 ve 3.0-3.5 ml / dak'dır. İrbesartanın terminal eliminasyon yarı ömrü 11-15 saattir.Kararlı durum plazma konsantrasyonlarına, günde bir kez doz uygulamasının başlamasından sonraki 3 gün içinde ulaşılır. Azalmış irbesartan birikimi (günde bir kez tekrarlanan doz uygulamasından sonra plazma. Bir çalışmada, hipertansif hastalarda biraz daha yüksek irbesartan plazma konsantrasyonları gözlenmiştir. Bununla birlikte, irbesartan yarı ömrü veya birikiminde bir fark yoktur. Gerekli değildir. Irbesartan EAA ve Cmax değerleri de yaşlı hastalarda (≥ 65 yaş) genç deneklere (18-40 yaş) göre biraz daha yüksekti.Ancak, son yarılanma ömrü önemli ölçüde değişmedi. yaşlı hastalar Hidroklorotiyazidin ortalama plazma yarı ömrü 5-15 saat arasında değişir.
14C etiketli irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasını takiben, dolaşımdaki plazma radyoaktivitesinin %80-85'i değişmemiş irbesartana bağlanabilir. İrbesartan, karaciğer tarafından oksidasyon ve glukuronid konjugasyonu ile metabolize edilir. Dolaşımdaki majör metabolit (yaklaşık %6) irbesartan glukuroniddir. laboratuvar ortamında irbesartanın esas olarak sitokrom P450 enzimi CYP2C9 yoluyla oksitlendiğini gösterir; CYP3A4 izoenzimi ihmal edilebilir bir etkiye sahiptir İrbesartan ve metabolitleri hem safra hem de böbrek yolları ile elimine edilir. 14C irbesartan'ın oral veya intravenöz uygulamasından sonra, radyoaktivitenin yaklaşık %20'si idrarda geri kazanılabilirken geri kalanı feçeste saptanabilir. Alınan dozun %2'den azı idrarla değişmemiş irbesartan olarak atılır. Hidroklorotiyazid metabolize edilmez ancak böbrekler tarafından hızla elimine edilir.Oral dozun en az %61'i değişmeden 24 saat içinde elimine edilir.Hidroklorotiyazid plasentayı geçer ancak kan-beyin bariyerini geçemez ve anne sütüne geçer.
Böbrek yetmezliği:
böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmemiştir. Irbesartan hemodiyaliz işlemi sırasında uzaklaştırılmaz. Kreatinin klerensi olan hastalarda bildirilmektedir.
karaciğer yetmezliği:
hafif ila orta dereceli sirozu olan hastalarda, irbesartanın farmakokinetik parametreleri önemli ölçüde değişmez. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışmalar yapılmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
İrbesartan / hidroklorotiyazid:
irbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun oral uygulamadan sonra potansiyel toksisitesi, sıçanlarda ve makaklarda 6 aya kadar olan çalışmalarda değerlendirilmiştir.İnsanlarda terapötik kullanımla ilgili toksikolojik gözlemler yoktur.
10/10 ve 90/90 mg/kg/gün dozlarında irbesartan/hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi edilen sıçanlarda ve makaklarda gözlenen aşağıdaki değişiklikler, tek başına ilaçla da gözlenmiştir ve/veya arteriyel kan basıncı düşüşlerine sekonderdir (önemli toksikolojik etkiler yoktur). etkileşimler gözlemlendi):
• irbesartanın renin-anjiyotensin sistemi ile etkileşiminin doğrudan bir sonucu olan ürik asit ve kreatinin düzeyinde hafif artışlar ve jukstaglomerüler aparatın hiperplazisi/hipertrofisi ile karakterize böbrek değişiklikleri;
• eritrosit parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) hafif düşüşler;
• İrbesartan 90 mg/kg/gün, hidroklorotiyazid 90 mg/kg/gün ve irbesartan/hidroklorotiyazid ile yapılan 6 aylık bir toksisite çalışmasında birkaç sıçanda gastrik renk değişikliği, ülserler ve mide mukozasında fokal nekroz gözlenmiştir. 10/10 mg/kg/gün. Bu lezyonlar makaklarda gözlenmemiştir;
• hidroklorotiyazid nedeniyle kan potasyumundaki azalmalar ve irbesartan ile birlikte verildiğinde kısmen önlenir.
Yukarıdaki etkilerin çoğu, irbesartanın farmakolojik aktivitesinden (renin üreten hücrelerin uyarılmasıyla anjiyotensin-II'nin indüklediği renin salınımı inhibisyonunun bloke edilmesi) kaynaklanıyor gibi görünmektedir ve ayrıca enzim inhibitörleri ile ortaya çıkmaktadır. insanlarda kullanılan irbesartan / hidroklorotiyazidin terapötik dozajlarıyla hiçbir ilgisi yoktur.
Maternal toksisite oluşturan dozlarda irbesartan ve hidroklorotiyazid kombinasyonu ile tedavi edilen sıçanlarda teratojenik etki gözlenmemiştir İbersartan / hidroklorotiyazid kombinasyonunun fertilite üzerindeki etkileri bildirilmediği için hayvan çalışmalarında henüz değerlendirilmemiştir. Tek başına verildiğinde hem irbesartan hem de hidroklorotiyazid ile hayvanlarda veya insanlarda doğurganlık üzerindeki etkiler Bununla birlikte, hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda başka bir anjiyotensin-II antagonisti tek başına verildiğinde doğurganlık parametrelerini etkilemiştir. Bu bulgular, hidroklorotiyazid ile birlikte verildiğinde bu anjiyotensin-II antagonistinin düşük dozlarında da görülmüştür.
İrbesartan / hidroklorotiyazid kombinasyonu ile mutajenite veya klastojenite kanıtı yoktur. İrbesartan ve hidroklorotiyazidin kombinasyon halinde karsinojenik potansiyeli hayvan çalışmalarında değerlendirilmemiştir.
İrbesartan:
klinikte kullanılan dozlarda sistemik veya hedef organ toksisitesi belirtisi bulunmamıştır Klinik dışı güvenlilik çalışmalarında yüksek dozlarda irbesartan (sıçanlarda ≥ 250 mg/kg/gün ve makaklarda ≥100 mg/kg/gün) bazı eritrosit parametrelerinde (eritrosit, hemoglobin, hematokrit) azalmaya neden olmuştur.Çok yüksek dozlarda (≥ 500 mg/kg/gün), böbreklerde dejeneratif değişiklikler (interstisyel nefrit, dilatasyon tübüler, bazofilik tübüller, artmış plazma konsantrasyonları gibi) üre ve kreatinin) Bu etkiler, ilacın böbrek perfüzyonunun azalmasına yol açan hipotansif etkisine ikincil olarak kabul edilir. Ayrıca, irbesartan ile jukstaglomerüler hücrelerin hiperplazisi/hipertrofisi (sıçanlarda >90 mg/kg/gün ve makaklarda >10 mg/kg/gün) Tüm bu değişikliklerin irbesartanın farmakolojik etkisi ile indüklendiği düşünülmektedir. Böbrek jukstaglomerüler hücrelerinin hiperplazisi/hipertrofisi, insanlarda kullanılan irbesartan'ın terapötik dozları ile ilgili görünmemektedir.
Mutajenite, klastojenite veya kanserojenlik etkisi tespit edilmedi.
İrbesartan ile yapılan hayvan çalışmaları, doğumdan sonra gerileyen sıçan fetüslerinde (renal pelvisin genişlemesi, hidroüreter ve deri altı ödem) geçici toksik etkiler göstermektedir. Ölüm dahil olmak üzere maternal toksisiteye neden olabilecek dozajlarda tavşanlarda abortus veya erken embriyo rezorpsiyonu rapor edilmiştir Ne sıçanda ne de tavşanda teratojenik etki gözlenmemiştir.
hidroklorotiyazid:
Bazı deneysel modellerde genotoksisite ve karsinojenisiteye dair belirsiz kanıtlar gözlemlenmiş olsa da, insanlarda hidroklorotiyazid ile kapsamlı kullanım deneyimi, kullanımı ile neoplazmalardaki artış arasında bir korelasyon göstermemiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Tablet çekirdeği:
laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
Çapraz bağlı sodyum karmeloz
önceden jelatinleştirilmiş nişasta
Silikon dioksit
Magnezyum stearat
Kırmızı ve sarı demir oksitler
kaplama:
laktoz monohidrat
hipromelloz
Titanyum dioksit
Makrogöl 3350
kırmızı ve siyah demir oksit
Karnauba mumu.
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
30°C'nin üzerinde saklamayın.
Nemden korumak için orijinal ambalajında saklayınız.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 film kaplı tablet içeren kartonlar; 14 film kaplı tabletten oluşan 1 PVC / PVDC / alüminyum blister.
28 film kaplı tablet içeren kartonlar; 14 film kaplı tabletten oluşan 2 PVC / PVDC / alüminyum blister.
30 film kaplı tablet içeren kartonlar; 10 film kaplı tabletten oluşan 3 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 film kaplı tablet içeren kartonlar; 14 film kaplı tabletten oluşan 4 PVC / PVDC / alüminyum blister.
84 film kaplı tablet içeren kartonlar; 14 film kaplı tabletten oluşan 6 PVC / PVDC / alüminyum blister.
90 film kaplı tablet içeren kartonlar; 10 film kaplı tabletten oluşan 9 PVC / PVDC / alüminyum blister.
98 film kaplı tablet içeren kartonlar; 14 film kaplı tabletten oluşan 7 PVC / PVDC / alüminyum blister.
56 x 1 film kaplı tablet içeren kartonlar; Her biri 8 x 1 film kaplı tabletten oluşan 7 PVC / PVDC / alüminyum delikli birim doz blister.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/98/086 / 023-028
034191078
034191080
034191092
034191128
034191104
034191116
AB / 1/98/086/031
AB / 1/98/086/034
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 15 Ekim 1998
Son yenileme tarihi: 1 Ekim 2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Eylül 2011
