Aktif maddeler: Sotalol (Sotalol hidroklorür)
SOTALEX 80 mg tabletler
Sotalex neden kullanılır? Bu ne için?
farmakoterapötik grup
Seçici olmayan, ilişkili olmayan beta blokerler.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
SOTALEX, paroksismal supraventriküler taşiaritmilerin profilaksisinde, atriyal çarpıntı / fibrilasyonun dönüşümünden sonra sinüs ritminin korunmasında, tehdit edici veya semptomatik ventriküler taşiaritmilerde endikedir.
Kontrendikasyonlar Sotalex ne zaman kullanılmamalıdır?
SOTALEX, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bronşiyal astım veya solunum sisteminin kronik obstrüktif hastalıkları.
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Kardiyojenik şok
- Anestezi miyokardiyal depresyona neden olur.
- Semptomatik sinüs bradikardisi.
- Sinüs düğümü sendromu, derece II ve III atriyoventriküler blok (kalp pili takılı değilse).
- Kontrolsüz kalp yetmezliği.
- Böbrek yetmezliği (Kreatinin klerensi <10 ml/dk)
- Uzun QT sendromu (doğuştan veya edinilmiş).
- Metabolik asidoz
- tedavi edilmemiş feokromositoma
- Hipotansiyon
- Raynaud fenomeni ve periferik dolaşımın ciddi bozuklukları
Kullanım Önlemleri Sotalex'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Anestezi: Miyokardiyal depresif anesteziklerle (örn. siklopropan, trikloretilen) yapılan cerrahi müdahaleler sırasında beta bloke edici ilaçların dikkatle uygulanması gerekir.
Diabetes mellitus: Diabetes mellituslu hastalarda (özellikle iyi kompanse edilmemişse) veya önceden spontan hipoglisemi atakları olan hastalarda, beta blokerler hipogliseminin bazı önemli uyarı belirtilerini (örn. taşikardi) maskeleyebileceğinden SOTALEX dikkatle uygulanmalıdır. Tirotoksikoz: Beta bloker hipertiroidizmin bazı klinik belirtilerini (örn. taşikardi) maskeleyebilir. Hipertiroidi şüphesi olan hastalar, tirotoksik fırtına dahil semptomların kötüleşmesine neden olabilecek tedavinin aniden kesilmesinden kaçınmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, ilaç ilk geçiş metabolizması fenomenine maruz kalmadığından, SOTALEX'in eliminasyonunda azalma göstermez.
Böbrek fonksiyon bozukluğu: SOTALEX esas olarak böbrek yoluyla, glomerüler filtrasyon ile ve minimal olarak tübüler sekresyon ile elimine edilir. Serum kreatinin ve/veya kreatinin klirensi temelinde değerlendirilen böbrek fonksiyonu ile SOTALEX'in eliminasyon yarı ömrü ve uygulama zamanı arasında doğrudan bir ilişki vardır.
Sedef hastalığı: Beta blokerlerin nadiren Psoriasis Vulgaris semptomlarının kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Sotalex'in etkisini değiştirebilir?
Antiaritmikler: Sınıf la antiaritmik ilaçlar (örn. diizopiramid, kinidin ve prokainamid) ve Sınıf III ilaçlar (örn. amiodaron), refrakter dönemi uzatma yetenekleri nedeniyle SOTALEX ile birlikte tedavi olarak önerilmez (bkz. Özel Uyarılar). SOTALEX ile diğer beta blokerlerin birlikte uygulanması, ilave bir Sınıf II etkisi verebilir.
Potasyum tüketen diüretikler: Bu ilaçlar hipokalemi veya hipomagnezemiye neden olarak Torsades de Pointes riskini artırabilir (bkz. Özel Uyarılar - Elektrolit Bozuklukları). Potasyum tüketen ilaçlar: iv amfoterisin B, sistemik kortikosteroidler ve bazı müshil bileşikleri hipokalemiye neden olabilir; SOTALEX kullanılırken kan potasyum seviyeleri izlenmeli ve muhtemelen düzeltilmelidir.
QT uzatıcı ilaçlar: SOTALEX, Sınıf I antiaritmikler, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar, terfenadin ve astemizol ve bazı kinolon antibiyotikler gibi diğer QT uzatan ilaçlarla birlikte çok dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır (bkz. Özel Uyarılar).
Digoksin: SOTALEX'in tek ve çoklu dozları digoksin düzeylerini önemli ölçüde değiştirmez. Sotalol ve digoksin ile aynı anda tedavi edilen hastalarda proaritmik olaylar daha sık görülür; ancak bu, digoksin alan hastalarda proaritmik olaylar için bilinen bir risk faktörü olan kalp yetmezliğinin varlığı ile doğrulanabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri: beta blokerlerin ve kalsiyum kanal blokerlerinin birlikte uygulanması hipotansif fenomeni, bradikardiyi, iletim anormalliklerini indükleyebilir ve bir kalp yetmezliği durumunu klinik olarak ortaya çıkarabilir. Beta blokerler, atriyoventriküler iletim ve ventriküler fonksiyon üzerindeki ek etkileri nedeniyle verapamil ve diltiazem gibi kardiyodepresif kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte uygulanmamalıdır.
Antiadrenerjik ajanlar: Bir beta-blokerin reserpin ve guanetidin gibi antiadrenerjik ajanlarla birlikte kullanımı, istirahatte adrenerjik tonusun aşırı azalmasına neden olabilir.Bu tür hastalar, hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardinin başlamasını önlemek için dikkatle izlenmelidir. hangi senkop olaylarına dönüşebilir.
İnsülin ve oral hipoglisemik ajanlar: hipoglisemi oluşabilir ve anti-diyabetik ilaçların dozajı, dozajın uygun şekilde ayarlanmasını gerektirebilir. SOTALEX hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.
Beta2-Mimetik Ajanlar: SOTALEX ile birlikte kullanıldığında salbutamol, terbutalin ve izoprenalin gibi beta-agonist ilaçların daha yüksek dozlarda uygulanması gerekebilir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Klonidin: beta bloke edici ilaçlar, klonidin uygulamasının aniden kesilmesine bağlı olarak hipertansiyonu ("geri tepme" etkisi) güçlendirebilir; bu nedenle beta blokerler, klonidinin kademeli olarak kesilmesinden birkaç gün önce uygun şekilde kesilmelidir.
Tubokurarin benzeri ilaçlar: beta blokör ajanların birlikte uygulanması nöromüsküler bloğun uzamasına neden olabilir.
Laboratuvar Testleri: İdrarda sotalol bulunması, fotometrik yöntemlerle ölçüldüğünde hatalı olarak idrar metanefrin düzeylerinin yükselmesine neden olabilir. Feokromasitoma şüphesi olan ve sotalol ile tedavi edilen hastalar, üriner metanefrini alternatif tanı yöntemleriyle (örn: katı faz ekstraksiyonu ile HPLC) fotometriye ölçmelidir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Proaritmi: Anti-aritmik tedavi sırasında en tehlikeli advers olay, önceden var olan aritmilerin şiddetlenmesi veya yenilerinin indüklenmesidir QT aralığını uzatan ilaçlar, QT'nin uzamasıyla ilişkili polimorfik bir ventriküler taşikardi olan torsades de pointes'e neden olabilir. Verilerimiz, torsades de pointes geliştirme riskinin QT aralığının ve QTc'nin uzaması, kalp hızının düşmesi, kardiyomegali veya kalp yetmezliği öyküsü, hipokalemi ve hipomagnezemi (örn. diüretik kullanımının bir sonucu olarak) ile ilişkili olduğunu göstermektedir. yüksek plazma ilaç konsantrasyonları (örn. aşırı doz veya böbrek yetmezliğinin bir sonucu olarak) ve sotalolün anti-Sınıf I depresanlar ve torsades de pointes ile ilişkili antiaritmikler gibi diğer ilaçlarla etkileşimleri Kadınlarda torsades gelişme riski yüksek görünmektedir. de pointes. QT aralığı uzamış hastalarda SOTALEX dozu çok dikkatli bir şekilde artırılmalıdır.Epizodun hemen öncesinde veya hemen sonrasında yapılan bir elektrokardiyografik kontrol, genellikle QT ve QTc aralığında önemli bir artış olduğunu ortaya çıkarır. Klinik çalışmalarda, tedavi öncesi QTc aralığı 450 milisaniyeden fazla olan hastalara SOTALEX uygulanmamıştır. Torsades de pointes, genellikle tedavinin başlangıcından hemen sonra veya bir doz artışından hemen sonra ortaya çıkan ve çoğu hastada kendiliğinden sona eren doza bağlı bir olaydır. Torsades de Pointes vakalarının çoğu kendi kendini sınırlayıcı olsa da semptomlarla (örn. senkop) ilişkili olabilir ve ventriküler fibrilasyona ilerleyebilir. Klinik çalışmalarda, tedavi edilen 3257 aritmi hastasının %4,3'ünde yeni bir ventriküler aritmi veya önceden var olanın kötüleşmesi, sürekli ventriküler taşikardi (yaklaşık %1) ve torsades de pointes (%2,4) vardı. Hastaların %1'i, ölümlerin muhtemelen ilaca bağlı olduğu düşünüldü. Daha az şiddetli ventriküler ve supraventriküler aritmileri olan diğer hastalarda, torsades de pointes insidansı sırasıyla %1 ve %1.4 idi.
Torsades de pointes dahil şiddetli proaritmilerin aşağıda belirtildiği gibi doza bağlı olduğu gösterilmiştir:
Torsades de pointes için diğer risk faktörleri aşırı QTc uzaması ve önceden kardiyomegali veya kalp yetmezliği öyküsüdür.Kalp yetmezliği ve sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalar proaritmik olaylar için daha yüksek risk altındadır (%7).
Proaritmik olaylar, yalnızca tedavinin başlangıç aşamasında değil, aynı zamanda her doz artışından sonra, genellikle başlangıç veya artıştan sonraki 7 gün içinde ortaya çıkabilir. Günde iki kez 80 mg'dan başlayarak dozajda kademeli ve dikkatli bir artış veya terapötik yanıt ve tolere edilen doza göre her bir hasta için belirlenen dozaj, proaritmi riskini azaltır (bkz. Doz, uygulama yöntemi ve uygulama süresi). Bu nedenle, tedavi sırasında QTc 500 milisaniyeden yüksekse SOTALEX dikkatle uygulanmalıdır; QTc aralığı 550 msn'den büyükse, dozun azaltılıp azaltılmayacağı veya tedaviyi sonlandırıp sonlandırmayacağı dikkatle düşünülmelidir Torsades de pointes'in multifaktöriyel oluşumu nedeniyle, QTc aralığının süresi ne olursa olsun dikkatli olunmalıdır.
Tedavinin aniden kesilmesi: Beta bloker tedavisinin kesilmesini takiben zaman zaman katekolaminlere karşı aşırı duyarlılık gözlenmiştir ve ayrıca anjinal semptomların kötüleşmesi, aritmiler ve nadiren miyokard enfarktüsü bazen bildirilmiştir.İskemik kalp hastalığı olan hastalarda, kronik olarak tedaviyi bırakırken hastayı yakından izleyin. SOTALEX tedavisi uygulanır.Mümkünse doz 1-2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılmalıdır.İskemik kalp hastalığı sık görülen ve bazen teşhis konulamadığından, SOTALEX tedavisinin aniden kesilmesi latent koroner yetmezliği ortaya çıkarabilir.
Kalp yetmezliği: beta bloker miyokardiyal kontraktiliteyi daha da baskılayabilir ve kalp yetmezliğinin kötüleşmesine neden olabilir.Tedavi ile yeterince kontrol edilen sol ventrikül disfonksiyonu (örn. ACE inhibitörleri, diüretikler, dijitalis) olan hastalarda tedaviye başlarken dikkatli olunması önerilir; SOTALEX'in düşük bir başlangıç dozunun uygulanması ve dozajın kademeli olarak arttırılması önerilir.Yakın zamandaki enfarktüs sonrası: sol ventrikül disfonksiyonu olan enfarktüs sonrası hastalarda, sotalol uygulamasıyla ilişkili riskler ve faydalar dikkatle tartılmalıdır.Dikkatli izleme ve kademeli doz tedavinin başlangıcında ve sırasında artış özellikle önemlidir.Anti-aritmik ilaçlarla yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenen olumsuz sonuçlar (örn. ciddi ventriküler aritmiler olmaksızın sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ %40. Yakın zamanda kalp yetmezliği olmayan, ventriküler aritmileri olan veya olmayan miyokard enfarktüslü hastalarda yapılan büyük kontrollü bir klinik çalışmada, sotalol kullanımı, plaseboya kıyasla (%18) mortalitede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.320 mg QD sabit doz. enfarktüs sonrası çalışmada ve yüksek dozlarda (640 mg/gün) tedavi edilen LVEF ≤ %40 olan enfarktüs sonrası hastalarda yapılan başka bir küçük randomize çalışmada, ani erken ölümlerin fazla olduğuna dair göstergeler vardı.
Elektrolit bozuklukları: SOTALEX, hipokalemisi veya hipomagnezemisi olan hastalarda bu değişiklikler düzeltilmeden kullanılmamalıdır. Bu koşullar, QT segmentinin süresini daha da uzatabilir ve torsades de pointes riskini artırabilir. Şiddetli veya uzun süreli ishali olan hastalarda veya magnezyum ve/veya potasyumun idrarla atılmasını kolaylaştıran tedavi gören hastalarda hidro-elektrolit dengesine ve asit-baz dengesine özellikle dikkat edilmelidir.
Elektrokardiyogramdaki değişiklikler: QT aralığının (> 550 msn) aşırı uzaması toksisite belirtisi olabilir ve bundan kaçınılmalıdır. Sinüs bradikardisi (kalp hızı
Anafilaksi: Alerji öyküsü olan hastalarda beta bloker tedavisi sırasında daha şiddetli alerjik reaksiyonlar olabilir. Ayrıca, bu tür hastalar genellikle anti-alerjik tedavi olarak kullanılan adrenalin dozlarına yeterince yanıt vermeyebilir.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: Tedavi edici bir gereklilik olmaksızın ilacın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Gebelik
Hayvan çalışmaları, fetüs üzerinde teratojenik bir etki veya diğer potansiyel olarak zararlı etkiler göstermemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve kontrollü çalışma olmamasına rağmen, sotalol hidroklorürün kan-plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir ve amniyotik sıvıda bulunmuştur. Beta bloke edici bileşikler, fetüsün ölümüne veya erken doğuma yol açabilen plasental perfüzyonu azaltabilir. Ayrıca fetüste veya yenidoğanda bazı yan etkiler (hipoglisemi ve bradikardi) görülebilir. Yenidoğanda kalp ve akciğer komplikasyonları gelişme riski artar. Bu nedenle SOTALEX hamilelikte kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
SOTALEX, laboratuvar hayvanlarının sütüne geçer ve anne sütünde bulunur. Emzirme sırasında meydana gelebilecek olası advers reaksiyonlar nedeniyle, SOTALEX alırken, ilacın anne için önemine bağlı olarak emzirmenin kesilmesine veya tedavinin kesilmesine karar verilmelidir.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler: Tedavinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
Dozaj ve kullanım yöntemi Sotalex nasıl kullanılır: Dozaj
SOTALEX tedavisine başlanmadan ve sonraki doz ayarlamalarından önce, elektrokardiyogramda QT aralığı, böbrek fonksiyonu ve su ve elektrolit dengesinin yanı sıra diğer Farmakolojik bileşiklerin birlikte alınması gibi hastanın uygun klinik değerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. ve Kullanım Önlemleri Diğer antiaritmik ilaçlarda olduğu gibi, SOTALEX tedavisinin başlangıcında ve doz artışlarının sonunda kalp ritmi izlenmelidir.
Dozaj bireyselleştirilmeli ve hastanın tedaviye verdiği cevaba göre ayarlanmalıdır. Proaritmik etkiler yalnızca tedavinin başlangıcında değil, doz artırıldığında da ortaya çıkabilir Beta bloke edici özellikleri nedeniyle, özellikle iskemik kalp hastalığı (anjina pektoris, geçirilmiş miyokard enfarktüsü) olan hastalarda SOTALEX ile tedavi aniden kesilmemelidir. ) o arteriyel hipertansiyon, altta yatan hastalığın alevlenmesini önlemek için (bkz. Özel uyarılar).
Aşağıdaki dozaj şeması önerilmektedir: Başlangıç dozu 80 mg'dır, tek doz olarak veya ikiye bölünmüş dozlarda (12 saatte bir uygulama) Doz, her doz artışı arasında 2-3 günlük aralıklar korunarak kademeli olarak artırılabilir. , kararlı duruma ulaşılmasına ve QT segmentinin süresinin izlenmesine izin vermek için.
Tedaviye dirençli, tehdit edici ventriküler aritmileri olan bazı hastalarda 480-640 mg/gün uygulama gerekebilir. Bununla birlikte, bu pozoloji, yalnızca yarar, özellikle torsades de pointes olmak üzere advers reaksiyon riskinden daha ağır basıyorsa gerçekleştirilmelidir (bkz. Özel uyarılar).
Böbrek yetmezliğinde dozaj
SOTALEX esas olarak idrar yoluyla atılır ve bu nedenle kreatinin klerensi <60 ml/dk olduğunda dozaj aşağıdaki şemaya göre azaltılmalıdır:
Kreatinin klirensi, Cockroft ve Gault formülüne göre serum kreatinin değerinden tahmin edilebilir:
Kadınlar: aynen x 0.85
Karaciğer yetmezliğinde dozaj
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekli değildir.
Pediatrik kullanım
SOTALEX'in 18 yaşın altındaki hastalardaki etkililiği ve güvenliliği yeterince belirlenmemiştir.
Tedavi süresi
Tıbbi reçeteye göre
Aşırı doz Sotalex'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Kasıtlı veya kazara aşırı doz vakaları nadiren ölümle sonuçlanmıştır. Hemodiyaliz, SOTALEX kan düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir.
Belirtiler ve tedavi: Doz aşımı durumunda ortaya çıkabilecek en yaygın belirtiler şunlardır: bradikardi, kalp yetmezliği, hipotansiyon, bronkospazm ve hipoglisemi. SOTALEX'in büyük bir varlığın (2-16 g) kasıtlı doz aşımı durumlarında aşağıdaki klinik olaylarla karşılaşılabilir: hipotansiyon, bradikardi, QT aralığının uzaması, erken ventriküler kompleksler, ventriküler taşikardi, torsades de pointes SOTALEX tedavisi uygulanmalıdır. durduruldu ve hasta yakından gözlemlendi. Gerektiğinde aşağıdaki terapötik müdahaleler önerilir:
Bradikardi: atropin, başka bir antikolinerjik bileşik, bir beta-adrenerjik agonist veya transvenöz "kardiyak pacing".
Atriyoventriküler blok (II / III derece): transvenöz "kalp pili". Hipotansiyon: İlişkili faktörlere bağlı olarak izoproterenol veya noradrenalin yerine adrenalin faydalı olabilir.
Bronkospazm: aerosol yoluyla aminofilin veya beta2-adrenerjik agonist.
Torsade de pointes: elektriksel kardiyoversiyon, transvenöz "kalp pili", adrenalin ve/veya magnezyum sülfat.
Sotalex'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza haber veriniz veya size en yakın hastaneye başvurunuz.
Yan Etkiler Sotalex'in yan etkileri nelerdir?
SOTALEX genellikle çoğu hastada iyi tolere edilir. En sık bildirilen istenmeyen olaylar, beta bloke edici özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Advers olaylar genellikle geçicidir ve nadiren tedavinin kesilmesini veya kesilmesini gerektirir Bu olaylar şunları içerir: dispne, yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, ateş, aşırı bradikardi ve/veya hipotansiyon Doz azaltma Torsades de pointes dahil proaritmi en önemli advers olay (bkz. Özel Uyarılar ve Kullanım İçin Özel Önlemler).
aritmi
Kardiyak aritmileri olan toplam 3256 hastada (1363'ü sürekli ventriküler taşikardili) oral SOTALEX ile çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. 2451 hasta ilacı en az 2 hafta aldı. En önemli advers olaylar, aşağıdaki tabloda gösterilen yüzdelerde meydana gelen torsades de pointes ve yeni ciddi ventriküler aritmilerin başlangıcıdır (bkz. Özel Uyarılar):
Çalışılan nüfus
Genel olarak, aritmiler için incelenen hastaların %18'inde advers olaylara bağlı tedavi kesintileri meydana geldi. SOTALEX tedavisinin kesilmesine neden olan en sık yan etkiler yorgunluk %4, bradikardi (<50 bpm) %3, dispne %3, proaritmik olaylar %2, asteni %2 ve baş dönmesi %2 idi.
SOTALEX ile tedavi edilen hastaların %1'inde veya daha fazlasında meydana gelen, ilaca bağlı olduğu düşünülen advers olaylar aşağıda listelenmiştir:
Kardiyovasküler sistem: bradikardi, dispne, göğüs ağrısı, çarpıntı, ödem, EKG anormallikleri, hipotansiyon, proartimia, senkop, kalp yetmezliği, presenkop.
Dermatolojik: döküntü.
Sindirim Sistemi: mide bulantısı / kusma, ishal, hazımsızlık, karın ağrısı, gaz.
Kas-iskelet sistemi: kramplar.
Sinir Sistemi: yorgunluk, baş dönmesi, asteni, baş dönmesi, baş ağrısı, uyku bozuklukları, depresyon, parestezi, duygudurum değişiklikleri, kaygı.
Ürogenital Sistem: cinsel işlev bozuklukları.
Genel: görme ve işitme bozuklukları, tat bozuklukları ve ateş.
Bu broşürde verilen talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır. Hasta, kullanma talimatında belirtilmemiş olsa bile, istenmeyen etkileri doktora veya eczacıya bildirmelidir.
Son Kullanma ve Saklama
Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihine bakın; bu tarih, ürünün bozulmamış ambalajında, uygun şekilde saklanmış olması içindir.
Uyarı: Paket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Özel saklama önlemleri yoktur.
Kompozisyon ve farmasötik form
Kompozisyon
Her tablet şunları içerir:
Aktif madde: 80 mg sotalol hidroklorür
Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, mısır nişastası, susuz kolloidal silika, stearik asit, magnezyum stearat.
Farmasötik form ve ağırlıkça içerik
Tabletler. 80 mg sotalol hidroklorür içeren 40 tabletlik kutu.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SOTALEX 80 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir tablet içerir
Aktif madde: 80 mg sotalol hidroklorür.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
SOTALEX, paroksismal supraventriküler taşiaritmilerin profilaksisinde, atriyal çarpıntı / fibrilasyonun dönüşümünden sonra sinüs ritminin korunmasında, tehdit edici veya semptomatik ventriküler taşiaritmilerde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
SOTALEX tedavisine başlanmadan ve sonraki doz ayarlamalarından önce, elektrokardiyogramda QT aralığının ölçülmesi, böbrek fonksiyonu ve su ve elektrolit dengesinin yanı sıra diğer farmakolojik bileşiklerin birlikte alınması gibi hastanın uygun klinik değerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. bölüm 4.4). ).
Diğer antiaritmik ilaçlarda olduğu gibi, SOTALEX tedavisinin başlangıcında ve doz artışı durumunda kalp ritmi izlenmelidir.
Dozaj bireyselleştirilmeli ve hastanın tedaviye verdiği cevaba göre ayarlanmalıdır. Proaritmik etkiler, yalnızca tedavinin başlangıcında değil, doz artırıldığında da ortaya çıkabilir.
Beta bloke edici özellikleri nedeniyle, özellikle iskemik kalp hastalığı (anjina pektoris, geçirilmiş miyokard enfarktüsü) veya arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, altta yatan hastalığın alevlenmesini önlemek için SOTALEX ile tedavi aniden kesilmemelidir (bkz. bölüm 4.4). ).
Aşağıdaki dozaj şeması önerilmektedir: Başlangıç dozu 80 mg'dır, tek doz olarak veya ikiye bölünmüş dozlar halinde (12 saatte bir uygulama) Doz, her doz artışı arasında 2-3 gün ara verilerek kademeli olarak arttırılabilir, kararlı duruma ulaşılmasına ve QT segmentinin süresinin izlenmesine izin vermek için.
Tedaviye dirençli, tehdit edici ventriküler aritmileri olan bazı hastalarda 480-640 mg/gün uygulama gerekebilir. Bununla birlikte, bu pozoloji yalnızca, beklenen fayda, özellikle torsades de pointes olmak üzere advers reaksiyon riskinden daha ağır basarsa gerçekleştirilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliğinde dozaj
SOTALEX esas olarak idrar yoluyla atılır ve bu nedenle kreatinin klerensi azaldığında dozaj azaltılmalıdır.
Kreatinin klirensi, Cockroft ve Gault formülüne göre serum kreatinin değerinden tahmin edilebilir:
Kadınlar: aynen x 0.85
Karaciğer yetmezliğinde dozaj
Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltılması gerekli değildir.
Pediyatrik Kullanım: SOTALEX'in 18 yaşın altındaki hastalardaki etkililiği ve güvenliliği yeterince belirlenmemiştir.
04.3 Kontrendikasyonlar
SOTALEX, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
- Bronşiyal astım veya solunum sisteminin kronik obstrüktif hastalıkları.
- Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
- Kardiyojenik şok.
- Anestezi, miyokardiyal depresyona neden olur.
- Semptomatik sinüs bradikardisi.
- Sinüs düğüm sendromu, ikinci ve üçüncü derece atriyoventriküler blok (kalp pili takılı değilse).
- Kontrolsüz kalp yetmezliği.
- Böbrek yetmezliği (Kreatinin klirensi
- Uzun QT sendromu (doğuştan veya edinilmiş).
- Metabolik asidoz.
- Tedavi edilmemiş feokromositoma.
- Hipotansiyon.
- Raynaud fenomeni ve periferik dolaşımın ciddi bozuklukları.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Proaritmi: Anti-aritmik tedavi sırasında en tehlikeli advers olay, önceden var olan aritmilerin şiddetlenmesi veya yenilerinin indüklenmesidir.QT aralığını uzatan ilaçlar, QT aralığının uzamasıyla ilişkili polimorfik bir ventriküler taşikardi olan torsades de pointes'e neden olabilir. Mevcut veriler, torsades de pointes geliştirme riskinin QT aralığı ve QTc uzaması, kalp hızında azalma, kardiyomegali veya kalp yetmezliği öyküsü, "hipokalemi ve" hipomagnezemi (örn. diüretik kullanımının bir sonucu olarak), yüksek ile ilişkili olduğunu göstermektedir. ilacın plazma konsantrasyonları (örn. aşırı doz veya böbrek yetmezliğinden kaynaklanan) ve sotalolün torsades de pointes ile ilişkili anti-Sınıf I depresanlar ve antiaritmikler gibi diğer ilaçlarla etkileşimleri ile birlikte torsades de pointes. QT aralığı uzamış hastalarda SOTALEX dozu çok dikkatli bir şekilde artırılmalıdır.
Epizodun hemen öncesinde veya hemen sonrasında yapılan bir elektrokardiyografik kontrol, genellikle QT ve QTc aralığında önemli bir artış olduğunu ortaya çıkarır.
Klinik çalışmalarda, tedavi öncesi QTc aralığı 450 milisaniyeden fazla olan hastalara SOTALEX uygulanmamıştır.
Torsades de pointes, genellikle tedavinin başlangıcından hemen sonra veya bir doz artışından hemen sonra ortaya çıkan ve çoğu hastada kendiliğinden sona eren doza bağlı bir olaydır. Torsades de Pointes vakalarının çoğu kendi kendini sınırlayıcı olsa da semptomlarla (örn. senkop) ilişkili olabilir ve ventriküler fibrilasyona ilerleyebilir.
Klinik çalışmalarda, tedavi edilen 3257 aritmi hastasının %4,3'ünde yeni bir ventriküler aritmi veya önceden var olanın kötüleşmesi, sürekli ventriküler taşikardi (yaklaşık %1) ve torsades de pointes (%2,4) vardı. Hastaların %1'i, ölümlerin muhtemelen ilaca bağlı olduğu düşünüldü. Daha az şiddetli ventriküler ve supraventriküler aritmileri olan diğer hastalarda, torsades de pointes insidansı sırasıyla %1 ve %1.4 idi.
Torsades de pointes dahil şiddetli proaritmilerin aşağıda belirtildiği gibi doza bağlı olduğu gösterilmiştir:
Torsades de pointes için diğer risk faktörleri, aşırı QTc uzaması ve önceki bir kardiyomegali veya kalp yetmezliği öyküsüdür.
Kalp yetmezliği ve sürekli ventriküler taşikardisi olan hastalar proaritmik olaylar için daha yüksek risk altındadır (%7).
Proaritmik olaylar sadece tedavinin başlangıç aşamasında değil, aynı zamanda her doz artışından sonra, genellikle başlangıç veya artıştan sonraki 7 gün içinde meydana gelebilir. Günde iki kez 80 mg'dan başlayarak veya terapötik yanıt ve tolere edilen doz temelinde her bir hasta için belirlenen dozdan başlayarak dozajda kademeli ve dikkatli bir artış, proaritmi riskini azaltır (bkz. bölüm 4.2). Bu nedenle, tedavi sırasında QTc segmenti 500 milisaniyeden büyükse SOTALEX dikkatle uygulanmalıdır; QTc aralığı 550 msn'den büyükse, dozun azaltılıp azaltılmayacağı veya tedaviyi sonlandırıp sonlandırmayacağı dikkatle düşünülmelidir Torsades de pointes'in multifaktöriyel oluşumu nedeniyle, QTc aralığının süresi ne olursa olsun dikkatli olunmalıdır.
Tedavinin aniden kesilmesi: Beta-bloker tedavisine ara verilmesini takiben ara sıra katekolaminlere karşı aşırı duyarlılık gözlenmiştir ve ayrıca anjinal semptomların şiddetlenmesi, aritmiler ve nadiren miyokard enfarktüsü vakaları bildirilmiştir.Özellikle iskemik kalp hastalığı olan hastalarda, Kronik olarak uygulanan SOTALEX tedavisini keserken hastayı yakından takip edin Mümkünse dozaj 1-2 haftalık bir süre içinde kademeli olarak azaltılmalıdır İskemik kalp hastalığı sık görülen ve bazen teşhis edilemediğinden, SOTALEX tedavisinin aniden kesilmesi latent koroner yetmezliği ortaya çıkarabilir. .
Kalp yetmezliği: beta bloker miyokardiyal kontraktiliteyi daha da baskılayabilir ve kalp yetmezliğinin kötüleşmesine neden olabilir.Tedavi ile yeterince kontrol edilen sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (örn: ACE inhibitörleri, diüretikler, dijitalis) tedaviye başlarken dikkatli olunması önerilir; bu durumda SOTALEX'in düşük bir başlangıç dozunun uygulanması ve dozun kademeli olarak artırılması önerilir.
Son kalp krizi sonrası: Sol ventrikül disfonksiyonu olan enfarktüs sonrası hastalarda sotalol uygulamasıyla ilişkili riskler ve faydalar dikkatle değerlendirilmelidir. Tedavinin başlangıcında ve sırasında, dikkatli izleme ve dozajda kademeli artış özellikle önemlidir. Anti-aritmik ilaçlarla yapılan klinik çalışmalarda gözlemlenen olumsuz sonuçlar (örn. belirgin aşırı ölüm), ciddi ventriküler aritmileri olmayan sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ %40 olan hastalarda SOTALEX'in uygulanmaması gerektiğini düşündürmektedir.
Yakın zamanda kalp yetmezliği olmayan, ventriküler aritmileri olan veya olmayan miyokard enfarktüslü hastalarda yapılan büyük kontrollü bir klinik çalışmada, sotalol kullanımı, plaseboya kıyasla (%18) mortalitede istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.320 mg QD sabit doz. kalp krizi sonrası çalışmada ve yüksek dozlarda (640 mg/gün) tedavi edilen LVEF ≤ %40 olan kalp krizi sonrası hastalarda yapılan başka bir küçük randomize çalışmada, ani erken ölümlerin fazla olduğuna dair belirtiler vardı.
Elektrolit bozuklukları: SOTALEX, hipokalemisi veya hipomagnezemisi olan hastalarda bu değişiklikler düzeltilmeden kullanılmamalıdır. Bu koşullar, QT segmentinin süresini daha da uzatabilir ve torsades de pointes riskini artırabilir. Şiddetli veya uzun süreli ishali olan hastalarda veya magnezyum ve/veya potasyumun idrarla atılmasını kolaylaştıran tedavi gören hastalarda hidro-elektrolit dengesine ve asit-baz dengesine özellikle dikkat edilmelidir.
Elektrokardiyogramdaki değişiklikler: QT aralığının (> 550 msn) aşırı uzaması toksisite belirtisi olabilir ve bundan kaçınılmalıdır. Sinüs bradikardisi (kalp hızı
Anafilaksi: Alerji öyküsü olan hastalarda beta bloker tedavisi sırasında daha şiddetli alerjik reaksiyonlar olabilir. Ayrıca, bu tür hastalar genellikle anti-alerjik tedavi olarak kullanılan adrenalin dozlarına yeterince yanıt vermeyebilir.
Anestezi: Miyokardiyal depresif anesteziklerle (örneğin: siklopropan, trikloretilen) yapılan cerrahi müdahaleler sırasında beta bloker ilaçların dikkatle uygulanması gerekir.
Diabetes mellitus: Diabetes mellituslu hastalarda (özellikle iyi kompanse edilmemişse) veya önceden spontan hipoglisemi atakları olan hastalarda, beta blokerler hipogliseminin bazı önemli uyarı belirtilerini (örn. taşikardi) maskeleyebileceğinden SOTALEX dikkatle uygulanmalıdır.
Tirotoksikoz: beta bloker hipertiroidizmin bazı klinik belirtilerini (örn. taşikardi) maskeleyebilir. Hipertiroidi şüphesi olan hastalar, tirotoksik fırtına dahil semptomların kötüleşmesine neden olabilecek tedavinin aniden kesilmesinden kaçınmalıdır.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu: Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar, ilaç ilk geçiş metabolizması fenomenine maruz kalmadığından, SOTALEX'in eliminasyonunda azalma göstermez.
Böbrek fonksiyon bozukluğu: SOTALEX esas olarak böbrek yoluyla, glomerüler filtrasyon yoluyla ve minimal olarak tübüler sekresyon yoluyla elimine edilir. Serum kreatinin ve/veya kreatinin klerensi temelinde değerlendirilen böbrek fonksiyonu ile SOTALEX'in eliminasyon yarı ömrü arasında doğrudan bir ilişki vardır Renal disfonksiyon sırasında uygulanacak doz ayarlamaları için bkz. bölüm 4.2.
Sedef hastalığı: Beta blokerlerin nadiren Psoriasis Vulgaris semptomlarının kötüleşmesine neden olduğu bildirilmiştir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Antiaritmikler: Sınıf Ia antiaritmik ilaçlar (örn. diizopiramid, kinidin ve prokainamid) ve Sınıf III ilaçlar (örn. amiodaron), refrakter dönemi uzatma yetenekleri nedeniyle SOTALEX ile birlikte tedavi olarak önerilmez (bkz. par. 4.4 Diğer beta- SOTALEX içeren blokerler, ilave bir Sınıf II etkisine neden olabilir.
Potasyum tüketen diüretikler: bu ilaçlar, torsades de pointes riskini artırarak hipokalemi veya hipomagnezemiyi indükleyebilir (bkz. bölüm 4.4).
Potasyum tüketen ilaçlar: IV amfoterisin B, sistemik kortikosteroidler ve bazı müshil bileşikleri hipokalemiye neden olabilir; SOTALEX kullanılırken kan potasyum seviyeleri izlenmeli ve muhtemelen düzeltilmelidir.
QT aralığını uzatan ilaçlar: SOTALEX, Sınıf I antiaritmikler, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar, terfenadin ve astemizol ve bazı kinolon antibiyotikler gibi QT aralığını uzatan diğer ilaçlarla birlikte aşırı dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Digoksin: SOTALEX'in tek ve çoklu dozları digoksin düzeylerini önemli ölçüde değiştirmez. Sotalol ve digoksin ile aynı anda tedavi edilen hastalarda proaritmik olaylar daha sık görülür; ancak bu, digoksin alan hastalarda proaritmik olaylar için bilinen bir risk faktörü olan kalp yetmezliğinin varlığı ile doğrulanabilir.
Kalsiyum kanal blokerleri: beta blokerlerin ve kalsiyum kanal blokerlerinin birlikte uygulanması hipotansif fenomeni, bradikardiyi, iletim anormalliklerini ve kalp yetmezliğini indükleyebilir. Beta blokerler, atriyoventriküler iletim ve ventriküler fonksiyon üzerindeki ek etkileri nedeniyle verapamil ve diltiazem gibi kardiyodepresif kalsiyum kanal blokerleri ile birlikte uygulanmamalıdır.
antiadrenerjik ajanlar: Bir beta-blokerin reserpin ve guanetidin gibi antiadrenerjik ajanlarla birlikte kullanımı, istirahat adrenerjik tonusunda aşırı bir azalmaya neden olabilir.Bu tür hastalar gelişebilecek hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardiyi önlemek için yakından izlenmelidir senkop olaylarına dönüşür.
Oral hipoglisemik insülin: Hipoglisemi oluşabilir ve antidiyabetik ilaçların dozu uygun doz ayarlamaları gerektirebilir. SOTALEX hipoglisemi semptomlarını maskeleyebilir.
Beta2-Mimetik Ajanlar: SOTALEX ile birlikte kullanıldığında salbutamol, terbutalin ve izoprenalin gibi beta-agonist ilaçların daha yüksek dozlarda uygulanması gerekebilir (bkz. bölüm 4.3).
klonidin: beta bloke edici ilaçlar, klonidin uygulamasının aniden kesilmesi nedeniyle hipertansiyonu ("geri tepme" etkisi) güçlendirebilir; bu nedenle beta blokerler, klonidinin kademeli olarak kesilmesinden birkaç gün önce uygun şekilde kesilmelidir.
Tubokurarin benzeri ilaçlar: beta bloke edici ajanların birlikte uygulanması, nöromüsküler bloğun uzamasına neden olabilir.
Laboratuvar Testleri: İdrarda sotalol bulunması, fotometrik yöntemlerle ölçüldüğünde hatalı olarak idrar metanefrin düzeylerinin yükselmesine neden olabilir. Feokromasitoma şüphesi olan ve sotalol ile tedavi edilen hastalar, üriner metanefrini alternatif tanı yöntemleriyle (örn: katı faz ekstraksiyonu ile HPLC) fotometriye ölçmelidir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik: Hayvan çalışmaları, fetüs üzerinde teratojenik bir etki veya diğer potansiyel olarak zararlı etkiler göstermemiştir. Gebe kadınlarda yeterli ve kontrollü çalışma olmamasına rağmen, sotalol hidroklorürün kan-plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir ve amniyotik sıvıda bulunmuştur. Beta bloke edici bileşikler, fetüsün ölümüne veya erken doğuma yol açabilen plasental perfüzyonu azaltabilir.
Ayrıca fetüste veya yenidoğanda bazı advers reaksiyonlar (hipoglisemi ve bradikardi) görülebilir. Yenidoğanda kalp ve akciğer komplikasyonları gelişme riski artar. Bu nedenle SOTALEX hamilelik sırasında sadece gerçekten ihtiyaç duyulduğunda ve tedavinin yararının fetüs için riskten daha fazla olduğu düşünüldüğünde kullanılmalıdır. Bu durumlarda doğumdan 2-3 gün önce annede tedavinin kesilmesi mümkün olmadıysa yenidoğan doğumdan sonra 48-72 saat çok dikkatli bir şekilde izlenmelidir.
Laktasyon dönemi: SOTALEX laboratuvar hayvanlarının sütüne geçer ve anne sütünde bulunur. Emzirme sırasında meydana gelebilecek olası advers reaksiyonlar nedeniyle, ilacın anne için önemine bağlı olarak emzirmenin kesilmesine veya SOTALEX kullanımı sırasında tedavinin kesilmesine karar verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
İlgili değil.
04.8 İstenmeyen etkiler
En sık bildirilen istenmeyen olaylar, beta bloke edici özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Advers olaylar genellikle geçicidir ve nadiren tedavinin kesilmesini veya kesilmesini gerektirir.Bu olaylar şunları içerir: dispne, yorgunluk, baş dönmesi, baş ağrısı, ateş, aşırı bradikardi ve/veya hipotansiyon.Bu yan etkiler ortaya çıkarsa, bu yan etkiler genellikle dozun azaltılmasıyla ortadan kalkar. Torsades de pointes dahil olmak üzere proaritmi, en önemli advers olay olarak kabul edilir (bkz. bölüm 4.4).
aritmi
Kardiyak aritmileri olan toplam 3256 hastada (1363'ü sürekli ventriküler taşikardili) oral SOTALEX ile çeşitli klinik çalışmalar yapılmıştır. 2451 hasta ilacı en az 2 hafta aldı. En önemli advers olaylar, aşağıdaki tabloda bildirilen yüzdelerde meydana gelen torsades de pointes ve yeni ciddi ventriküler aritmilerin başlangıcıdır (bkz. bölüm 4.4):
Çalışılan nüfus
Genel olarak, aritmiler için incelenen hastaların %18'inde advers olaylara bağlı tedavi kesintileri meydana geldi. SOTALEX tedavisinin kesilmesine en sık neden olan yan etkiler şunlardı: yorgunluk %4, bradikardi (asteni %2 ve baş dönmesi %2.
SOTALEX ile tedavi edilen hastaların %1'inde veya daha fazlasında meydana gelen, ilaca bağlı olduğu düşünülen advers olaylar aşağıda listelenmiştir:
Kardiyovasküler sistem: bradikardi, dispne, göğüs ağrısı, çarpıntı, ödem, EKG anormallikleri, hipotansiyon, proartimi, senkop, kalp yetmezliği, presenkop.
dermatolojik: döküntü.
Sindirim sistemi: mide bulantısı / kusma, ishal, hazımsızlık, karın ağrısı, gaz.
kas-iskelet sistemi: kramplar.
Gergin sistem: yorgunluk, baş dönmesi, asteni, sersemlik, baş ağrısı, uyku bozuklukları, depresyon, parestezi, ruh hali değişiklikleri, kaygı.
ürogenital aparat: cinsel işlev bozuklukları.
Genel: görme ve işitme bozuklukları, tat değişikliği ve ateş.
04.9 Doz aşımı
Kasıtlı veya kazara aşırı doz vakaları nadiren ölümle sonuçlanmıştır. Hemodiyaliz, SOTALEX kan düzeylerini önemli ölçüde azaltabilir.
Belirtiler ve tedavi: Doz aşımı durumunda ortaya çıkabilecek en yaygın belirtiler şunlardır: bradikardi, kalp yetmezliği, hipotansiyon, bronkospazm ve hipoglisemi. SOTALEX'in büyük bir varlığın (2-16 g) kasıtlı doz aşımı durumlarında aşağıdaki klinik olaylarla karşılaşılabilir: hipotansiyon, bradikardi, QT aralığının uzaması, erken ventriküler kompleksler, ventriküler taşikardi, torsades de pointes SOTALEX tedavisi uygulanmalıdır. durduruldu ve hasta yakından gözlemlendi. Gerektiğinde aşağıdaki terapötik müdahaleler önerilir:
Bradikardi: atropin, başka bir antikolinerjik ilaç, bir beta-adrenerjik agonist veya transvenöz "kardiyak pacing".
Atriyoventriküler blok (II-III derece): transvenöz "kalp pacing".
Hipotansiyon: İlişkili faktörlere bağlı olarak izoproterenol veya norepinefrin yerine adrenalin faydalı olabilir.
bronkospazm: aerosol yoluyla aminofilin veya bir beta2-adrenerjik agonist.
Torsade de pointes: elektriksel kardiyoversiyon, transvenöz "kardiyak pacing", adrenalin ve/veya magnezyum sülfat.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: seçici olmayan, ilişkili olmayan beta blokerler.
ATC kodu: C07AA07.
Etki mekanizması SOTALEX (sotalol hidroklorür), intrinsik sempatomimetik aktivite (ISA) ve membran stabilize edici aktivite (ASM) içermeyen, beta1 ve beta2 adrenerjik reseptörlerin seçici olmayan bir bloke edici ajanıdır.Diğer beta-blokerler gibi, SOTALEX de renin artışını inhibe eder. . SOTALEX uygulamasından sonra, hem istirahatte hem de egzersiz sırasında önemli bir renin baskılayıcı etki belgelenmiştir.
Beta bloke edici aktivitesi, kalp hızında bir azalmaya ve miyokardiyal kontraktilitede sınırlı bir azalmaya neden olur. Bu değişiklikler oksijen tüketimini ve kalp işini azaltır.
SOTALEX, hem beta blokerler (Vaughan-Williams Sınıf II) hem de antiaritmik ilaçlar (Vaughan-Williams Sınıf III) için tipik olan antiaritmik özelliklere sahiptir ve bunlar miyokard hücrelerinin aksiyon potansiyelinin süresini uzatmayı içerir.
SOTALEX'in aksiyon potansiyelinin hızlı sapma fazı (depolarizasyon fazı) üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.SOTALEX, sadece repolarizasyon fazını geciktirerek miyokardiyal aksiyon potansiyelinin süresini eşit şekilde uzatır. Ana etkiler, atriyal miyokard, ventriküler miyokard ve aksesuar iletim yolları düzeyinde aksiyon potansiyelinin uzamasından oluşur.
Sınıf II ve III antiaritmik özellikler, EKG trasesinde PR, QT ve QTc aralıkları (kalp hızı için düzeltilmiş QT) uzatılarak vurgulanabilir.
Sotalol hidroklorürün sağ ve sol elle kullanılan izomerleri, Vaughan-Williams Sınıf III'e atfedilebilen antiaritmik etkilere sahipken, beta bloke edici aktivite, sol elle kullanılan izomerden kaynaklanmaktadır. 25 mg'lık günlük dozlarda halihazırda önemli beta blokaj bulunabilmesine rağmen, Sınıf III antiaritmik etkilerin değerlendirilmesi için günlük dozların 160 mg'ın üzerine çıkarılması gerekir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Oral uygulamadan sonra, SOTALEX'in biyoyararlanımı %90'ın üzerindedir, maksimum plazma konsantrasyonuna 2.5 ila 4 saat arasında ulaşılırken, kararlı duruma yaklaşık 2-3 gün içinde ulaşılır. SOTALEX normal bir yemekle birlikte uygulandığında emilim yaklaşık %20 oranında azalır.
40-640 mg/gün doz aralığında, SOTALEX lineer kinetik sergiler, kan konsantrasyonu oral yoldan verilen dozla orantılıdır.
SOTALEX'in dağılımı, eliminasyon yarı ömrünün 10-20 saat olduğu merkezi (plazma) ve periferik bölmelerde meydana gelir.SOTALEX plazma proteinlerine bağlanmaz ve metabolize olmaz.Son olarak, farklı olanlar arasında minimum değişkenlik vardır. ilacın plazma seviyelerinde.
Sotalolün dekstro ve solak izomerlerinin farmakokinetiği karşılaştırılabilir. SOTALEX, plazmadakine kıyasla beyin omurilik sıvısında %10'luk konsantrasyonlarda bulunduğundan, kan-beyin bariyerini çok sınırlı bir şekilde geçer. Başlıca eliminasyon yolu böbrektir. Dozun yaklaşık %80-90'ı değişmeden idrarla atılır, kalan ilaç ise feçesle atılır.Böbrek yetmezliği durumunda uygun doz azaltmaları gereklidir (bkz. bölüm 4.4).
Yaş, SOTALEX'in farmakokinetiğini önemli ölçüde değiştirmez, ancak yaşlılarda böbrek fonksiyon bozukluğu vakalarında ilaç atılım düzeyinde bir azalma ve buna bağlı olarak farmakolojik birikim olabilir.
Hemodinamik özellikler. Erkeklerde SOTALEX, atım hacminde değişiklik olmaksızın kalp hızı ve çıktısında önemli düşüşler sağlarken, sistolik ve diyastolik kan basıncı yaklaşık %8 oranında azalırken, kalp hızı %21-24 oranında azalır.
Egzersiz veya izoproterenolün neden olduğu taşikardi SOTALEX tarafından nötralize edilirken bazı hastalarda periferik direnç biraz artar. SOTALEX, normotansif kişilerde sistemik ve pulmoner arter basıncını önemli ölçüde değiştirmez. Hipertansif hastalarda SOTALEX hem sistolik hem de diyastolik kan basıncında belirgin düşüşler sağlar. SOTALEX normalde iyi tolere edilse de, kardiyak rezervi azalmış hastalarda ventriküler fonksiyonda bozulma meydana gelebileceğinden özel dikkat gösterilmelidir.
Elektrofizyolojik özellikler. İnsanlarda, SOTALEX'in Sınıf II (beta bloke edici) elektrofizyolojik etkileri, sinüs düğümü döngüsü süresinde bir artış (yavaş kalp atışı), atriyoventriküler düğüm seviyesinde iletimde bir azalma ve refrakter dönemde bir artış ile kendini gösterir. Atriyoventriküler düğümün Sınıf III elektrofizyolojik etkileri, monofazik atriyal ve ventriküler aksiyon potansiyelinin uzamasından, ventriküler miyokardın etkin refrakter periyodunun ve aksesuar atriyoventriküler iletim yollarının (varsa) hem antegrad hem de ventriküler iletim yollarının uzamasından oluşur. retrograd. 160 ile 640 mg/gün arasındaki dozların oral yoldan uygulanmasından sonra, EKG'de QT süresinde 40-100 msn ve QTc'de 10-40 msn'lik ortalama doza bağlı artış gösterilmiştir (bkz. bölüm 4.4). QRS aralığı bulundu.
Klinik çalışmalar. Elektrofizyolojik Çalışmaya Karşı Elektrografik İzleme (ESVEM) çalışması, antiaritmik tedaviyi seçmek için iki farklı kriteri karşılaştırmak için tasarlanmıştır (Elektrofizyolojik Çalışma - SEF - vs.Sürekli ventriküler taşikardi (TVS) veya ventriküler fibrilasyon (VF) öyküsü olan, VTV / VF'nin EPS yoluyla da indüklenebildiği ve saatte en az 10 veya daha fazla erken ventriküler kasılmanın bulunduğu hastalarda EKG'nin Holter'e göre dinamik olarak izlenmesi hepsi "Holter. Çalışmadaki ilk randomize ilaçla sınırlı olarak değerlendirilen genel akut terapötik yanıt, diğer ilaçlar için %30'a kıyasla sotalol için %39'du. Tedaviye yanıt, elektrofizyolojik test tarafından indüklenen aritmileri baskılama kabiliyetine dayalı olarak değerlendirildiğinde, sotalol, diğer tüm ilaçlar tarafından bildirilen %13'e kıyasla %36'lık bir yanıt gösterdi.Aritmilerin azaltılması farmakolojik etkinlik için bir kriter olarak kullanıldığında. Holter sırasında vurgulanan sotalol, diğer ilaçların %45'ine kıyasla %41'lik bir yanıt oranı üretti. Akut yanıt veren ve uzun süreli tedaviye devam edilen hastalar arasında sotalol, 2 yıllık takip sırasında diğer karşılaştırıcılardan daha iyi sağkalım gösterdi (Mortalite = %13'e karşı %22). Aynı dönemde, sotalol ile tedavi edilen grup için daha düşük bir VT insidansı (%30'a karşı %60) ve daha düşük tedavi kesintisi sıklığı (%38'e karşı %75-80) de vurgulanmıştır. En sık kullanılan sotalol dozu 320-480 mg/gün (hastaların %66'sı) iken, hastaların %16'sı ≤ 240 mg/gün ve %18'i ≥ 640 mg/gün doz almıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Karsinojenez, mutajenez, üreme
Hem 24 ay boyunca insanlarda önerilenden yaklaşık 30 kat (137-275 mg/kg/gün) daha yüksek oral dozlarda sotalol ile tedavi edilen sıçanlarda, hem de 24 ay boyunca yaklaşık 450 dozla tedavi edilen farelerde hiçbir kanserojen aktivite belirtisi gözlenmemiştir. Terapötik dozda /750 kat daha yüksek (4141/7122 mg/kg/gün). Çiftleşmeden önce 1000 mg/kg/gün (insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 100 katı) oral dozlarla tedavi edilen sıçanların doğurganlığında, yavru sayısında küçük bir azalma dışında önemli bir azalma olmamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, mısır nişastası, susuz kolloidal silika, stearik asit, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
Hiçbiri bilinmiyor.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Özel saklama önlemleri yoktur.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kabarcık 40 tablet.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. - Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Sotalex 80 mg tabletler - 40 tablet A.I.C. N ° 023245020.
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Mayıs 2010.
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Ağustos 2011
