Aktif maddeler: Golimumab
Kullanıma hazır kalem içinde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
Paket boyutları için Simponi prospektüsleri mevcuttur:- Kullanıma hazır kalem içinde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
- Kullanıma hazır kalem içinde Simponi 100 mg enjeksiyonluk çözelti
Endikasyonları Simponi neden kullanılır? Bu ne için?
Simponi, golimumab adı verilen aktif bir madde içerir.
Simponi, "TNF blokerleri" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Erişkinlerde aşağıdaki iltihaplı hastalıkların tedavisinde kullanılır:
- Romatizmal eklem iltihabı
- psoriatik artrit
- Ankilozan spondilit ve radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit dahil olmak üzere aksiyal spondiloartrit
- Ülseratif kolit
En az 40 kg ağırlığındaki çocuklarda, Simponi poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit tedavisinde kullanılır.
Simponi, "tümör nekroz faktörü alfa" (TNF-α) adı verilen bir proteinin etkisini bloke ederek çalışır.Bu protein, vücudun iltihaplanma süreçlerinde yer alır ve onu bloke ederek vücuttaki iltihabı azaltmak mümkündür.
Romatizmal eklem iltihabı
Romatoid artrit, inflamatuar bir eklem hastalığıdır. Aktif romatoid artritiniz varsa, başlangıçta başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz. Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, aşağıdakiler için metotreksat adı verilen başka bir ilaçla birlikte Simponi ile tedavi edileceksiniz:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltın.
- Kemiklere ve eklemlere verilen hasarı yavaşlatın.
- Fiziksel işlevi geliştirin.
psoriatik artrit
Psöriatik artrit, genellikle sedef hastalığının eşlik ettiği, inflamatuar bir deri hastalığıdır.Aktif psoriatik artritiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edilirsiniz.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, Simponi ile tedavi edilirsiniz. için:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltın.
- Kemiklere ve eklemlere verilen hasarı yavaşlatın.
- Fiziksel işlevi geliştirin.
Ankilozan spondilit ve radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit
Ankilozan spondilit ve radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit, omurganın inflamatuar hastalıklarıdır. Ankilozan spondilit veya radyografik olmayan aksiyel spondiloartritiniz varsa, önce başka ilaçlarla tedavi edileceksiniz. Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, Simponi ile tedavi edileceksiniz:
- Hastalığın belirti ve semptomlarını azaltın.
- Fiziksel işlevi geliştirin.
Ülseratif kolit
Ülseratif kolit, inflamatuar bir bağırsak hastalığıdır.Ülseratif kolitiniz varsa, önce size başka ilaçlar verilecektir.Bu ilaçlara yeterince yanıt vermezseniz, hastalığınızı tedavi etmesi için size Simponi verilecektir.
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit, çocuklarda eklemlerde ağrı ve şişmeye neden olan inflamatuar bir hastalıktır.Çocuğunuzda poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit varsa, çocuğunuza önce başka ilaçlar verilecektir. Çocuğunuz bu ilaçlara yeterince yanıt vermiyorsa, hastalığı tedavi etmek için çocuğunuza metotreksat ile birlikte Simponi verilecektir.
Kontrendikasyonlar Simponi ne zaman kullanılmamalıdır?
Simponi'yi aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Golimumab'a veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Tüberküloz (TB) veya başka bir ciddi enfeksiyonunuz varsa.
- Orta veya şiddetli kalp yetmezliğiniz varsa.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Kullanım Önlemleri Simponi'yi kullanmadan önce dikkat edilmesi gerekenler
Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşunuz.
Enfeksiyonlar
Simponi ile tedaviniz sırasında veya sonrasında enfeksiyon belirtileriniz olduysa veya varsa hemen doktorunuza söyleyiniz. Enfeksiyon belirtileri ateş, öksürük, nefes darlığı, grip benzeri semptomlar, ishal, yaralar, diş problemleri veya idrar yaparken yanma hissini içerir.
- Simponi'yi kullanırken enfeksiyonlara daha kolay bulaşabilirsiniz.
- Enfeksiyonlar daha hızlı ilerleyebilir ve daha şiddetli olabilir. Ayrıca, geçmişten gelen enfeksiyonlar geri gelebilir.
Tüberküloz (TB)
Tedavi sırasında verem belirtileri fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz. Tüberküloz belirtileri arasında kalıcı öksürük, kilo kaybı, yorgunluk hissi, ateş veya gece terlemeleri bulunur.
- Simponi ile tedavi edilen hastalarda, ender olarak verem ilaçları ile tedavi edilen hastalarda bile birkaç TB vakası bildirilmiştir. Doktorunuz sizde verem olup olmadığını anlamak için testler yapacaktır. Doktor bu testleri Hasta Uyarı Kartına kaydedecektir.
- Geçmişte tüberküloz geçirdiyseniz veya tüberküloz geçirmiş veya geçirmiş birisiyle yakın temasta bulunduysanız bunu doktorunuza söylemeniz çok önemlidir.
- Doktorunuz tüberküloz riski altında olduğunuzu düşünüyorsa, size Simponi verilmeden önce TB ilaçları ile tedavi edilebilirsiniz.
Hepatit B virüsü (HBV)
- Simponi verilmeden önce taşıyıcıysanız veya hepatit B geçirdiyseniz veya geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz.
- Hepatit B'ye yakalanma riskiniz olduğunu düşünüyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Doktorunuz sizde hepatit B olup olmadığını değerlendirmelidir.
- Simponi gibi TNF blokerleri ile tedavi, bu virüsü taşıyan hastalarda hepatit B virüsünün yeniden aktive olmasına ve bazı durumlarda ölüme neden olabilir.
İnvaziv mantar enfeksiyonları
Akciğerleri veya vücudun diğer kısımlarını etkileyebilen belirli mantar türlerinin neden olduğu enfeksiyonların (histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz olarak adlandırılır) yaygın olduğu bir bölgede yaşadıysanız veya bu bölgeye seyahat ettiyseniz derhal doktorunuza bildirin. Bu mantar enfeksiyonlarının yaşadığınız veya seyahat ettiğiniz bölgede yaygın olup olmadığını bilmiyorsunuz.
Kanser ve lenfoma
Simponi'yi almadan önce, lenfoma (bir tür kan kanseri) veya başka kanser türleri geçirdiyseniz veya daha önce geçirdiyseniz doktorunuza söyleyiniz.
- Simponi veya diğer TNF blokerleri kullanıyorsanız, lenfoma veya başka bir kanser türü geliştirme riskinizi artırabilirsiniz.
- Şiddetli romatoid artritli veya diğer enflamatuar rahatsızlıkları olan ve bu hastalıktan uzun süredir muzdarip olan hastalarda lenfoma gelişme riski ortalamanın üzerinde olabilir.
- TNF-bloke edici tıbbi ürünler alan çocuk ve ergen hastalarda olağandışı, bazen ölümcül kanserler dahil olmak üzere kanser bildirilmiştir.
- Nadir durumlarda, diğer TNF blokerlerini alan hastalarda hepatosplenik T hücreli lenfoma adı verilen spesifik ve şiddetli bir lenfoma tipi gözlenmiştir. Bu hastaların çoğu ergenler veya genç erkek yetişkinlerdi. Bu kanser türü genellikle ölümle sonuçlanmıştır. Bu hastaların neredeyse tamamına azatioprin veya 6-merkaptopurin olarak bilinen ilaçlar da verildi. Simponi ile birlikte azatioprin veya 6-merkaptopurin alıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Şiddetli persistan astımı, kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) veya aşırı sigara içen hastalarda Simponi tedavisi ile kanser riski artabilir. Şiddetli kalıcı astımınız, KOAH'ınız varsa veya çok sigara içiyorsanız, TNF bloker tedavisinin uygun olup olmadığını doktorunuzla görüşmelisiniz.
- Golimumab ile tedavi edilen bazı hastalarda belirli cilt kanseri türleri gelişmiştir. Tedavi sırasında veya sonrasında cilt görünümünde herhangi bir değişiklik veya ciltte büyüme olursa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Kalp yetmezliği
Yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği belirtileri fark ederseniz hemen doktorunuza bildirin. Kalp yetmezliği belirtileri arasında nefes darlığı veya ayaklarda şişme bulunur.
- Simponi dahil TNF blokerleri ile yeni başlayan veya kötüleşen konjestif kalp yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Bu hastalardan bazıları öldü.
- Hafif kalp yetmezliğiniz varsa ve Simponi ile tedavi ediliyorsanız, doktorunuz sizi yakından takip edecektir.
Sinir sistemi hastalığı
Multipl skleroz gibi demiyelinizan bir hastalık teşhisi konduysa veya bu hastalığın semptomları geliştiyse hemen doktorunuza bildirin. Belirtiler arasında görme değişiklikleri, kol ve bacaklarda güçsüzlük, vücudun herhangi bir yerinde uyuşma veya karıncalanma sayılabilir. Doktorunuz, Simponi'yi alıp almayacağınıza karar verecektir.
Diş operasyonları veya prosedürleri
- Herhangi bir diş ameliyatı veya işlemi olacaksanız doktorunuza söyleyiniz.
- Hasta Uyarı Kartını göstererek işlemi gerçekleştiren cerrah veya diş hekimine Simponi ile tedavi gördüğünüzü söyleyin.
Otoimmün hastalıklar
Lupus adı verilen bir hastalığın belirtilerini geliştirirseniz doktorunuza söyleyiniz. Semptomlar kalıcı döküntü, ateş, eklem ağrısı ve yorgunluğu içerir.
- Nadir durumlarda, TNF blokerleri ile tedavi edilen kişilerde lupus gelişti.
Kan hastalıkları
Bazı hastalarda vücut, vücudun enfeksiyonlarla savaşmasına veya kanamayı durdurmaya yardımcı olacak yeterli kan hücresi üretmeyebilir. Anlamadığınız, kolayca moraran veya kanayan veya solgun görünen kalıcı ateşiniz varsa hemen doktorunuzu arayın.Doktorunuz tedaviyi kesmeye karar verebilir.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
aşılar
Yakın zamanda aşı olduysanız veya aşı olmayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
- Simponi ile tedavi edilirken belirli (canlı) aşıları almamalısınız.
- Bazı aşılar enfeksiyonlara neden olabilir. Hamileyken Simponi aldıysanız, hamilelik sırasında alınan son dozdan yaklaşık altı ay sonra bebeğinizin bu enfeksiyona yakalanma riski artabilir. çocuğa herhangi bir aşının ne zaman yapılması gerektiğine karar verebilir.
Çocuğunuzun aşıları hakkında çocuğunuzun doktoruyla konuşun. Mümkünse, çocuğunuzun Simponi'yi kullanmadan önce tüm aşılarını yaptırmış olması gerekir.
Enfeksiyöz terapötik ajanlar
Enfeksiyöz bir terapötik ajanla (kanser tedavisinde kullanılan BCG damlatma gibi) yakın zamanda aldıysanız veya almayı planlıyorsanız doktorunuzla konuşun.
Alerjik reaksiyonlar
Simponi ile tedaviden sonra alerjik reaksiyon belirtileri geliştirirseniz derhal doktorunuza söyleyiniz. Alerjik reaksiyon belirtileri, yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek yüz, dudaklar, ağız veya boğazda şişme, deri döküntüsü, kurdeşen, ellerin, ayakların ve ayak bileklerinin şişmesini içerebilir.
- Bu reaksiyonlardan bazıları şiddetli veya nadiren hayatı tehdit edici olabilir.
- Bu reaksiyonların bazıları, Simponi'nin ilk uygulamasından sonra ortaya çıkar.
Çocuklar ve ergenler
Simponi, poliartiküler jüvenil idiyopatik artriti olan 40 kg'ın altındaki çocuklarda veya başka herhangi bir durum için 18 yaşın altındaki çocuklarda ve adolesanlarda önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Simponi'nin etkisini değiştirebilir?
- Romatoid artrit, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, aksiyel spondiloartrit, radyografik olmayan veya ülseratif kolit tedavisine yönelik diğer ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
- Simponi'yi aktif madde anakinra veya abatacept içeren ilaçlarla birlikte almamalısınız. Bu ilaçlar romatizmal hastalıkların tedavisinde kullanılır.
- Bağışıklık sistemini etkileyen başka ilaçlar kullanıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Simponi kullanırken belirli (canlı) aşılarla tedavi edilemez.
Yukarıdaki durumlardan herhangi birinin sizin için geçerli olup olmadığından emin değilseniz, Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Aşağıdaki durumlarda Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz:
- Simponi'yi kullanırken hamilesiniz veya hamile kalmayı planlıyorsanız. Bu ilacın hamile kadınlarda etkileri bilinmemektedir. Simponi'nin hamile kadınlarda kullanılması önerilmez.Simponi ile tedavi edilecekseniz, tedavi sırasında ve son Simponi enjeksiyonundan sonra en az 6 ay boyunca yeterli doğum kontrolü kullanarak hamile kalmaktan kaçınmalısınız.
- Emzirmeden önce son Simponi tedavisi en az 6 ay önce yapılmalıdır.Simponi size verilecekse emzirmeyi bırakmalısınız.
- Hamileliğiniz sırasında Simponi aldıysanız, bebeğinizin enfeksiyon kapma riski artabilir.Bebeğiniz herhangi bir aşı almadan önce çocuk doktorunuza ve diğer sağlık uzmanlarına Simponi kullanımınız hakkında bilgi vermeniz önemlidir (daha fazla bilgi için, paragrafa bakınız). aşılar hakkında).
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Simponi, araç veya makine kullanma yeteneğinizi biraz bozabilir. Simponi'yi kullandıktan sonra başınız dönebilir, bu durumda araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.
Simponi lateks ve sorbitol içerir
latekse duyarlılık
Lateks duyarlılığı Kullanıma hazır kalemin bir kısmı, iğneyi kapatan kapak lateks içerir Lateks ciddi alerjik reaksiyonlara neden olabileceğinden, sizin veya bakıcınızın latekse alerjisi varsa, Simponi'yi kullanmadan önce doktorunuza söyleyiniz.
sorbitol intoleransı
Simponi sorbitol (E420) içerir. Doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu ilacı almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Dozaj ve kullanım yöntemi Simponi nasıl kullanılır: Dozaj
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
Simponi ne kadar verilir
Ankilozan spondilit ve radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit dahil olmak üzere romatoid artrit, psoriatik artrit ve aksiyal spondiloartrit:
- Önerilen doz, ayda bir kez, her ayın aynı gününde uygulanan 50 mg'dır (1 kullanıma hazır kalem içeriği).
- Dördüncü dozu almadan önce doktorunuzla konuşun. Doktorunuz Simponi tedavisine devam edip etmeyeceğinize karar verecektir.
- 100 kg'dan daha ağırsanız, doz ayda bir, her zaman aynı günde 100 mg'a (2 kullanıma hazır kalem içeriği) yükseltilebilir.
Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit:
- Önerilen doz, ayda bir kez, her ayın aynı gününde verilen 50 mg'dır.
- Çocuğunuz dördüncü dozu almadan önce çocuğunuzun doktoruyla konuşun. Çocuğunuzun doktoru, Simponi tedavisine devam edip etmeyeceğinize karar verecektir.
Ülseratif kolit
- Aşağıdaki tablo bu ilacı genel olarak nasıl kullanacağınızı göstermektedir.
- 80 kg'ın altındaki hastalarda, son tedavinizden 4 hafta sonra 50 mg (1 kullanıma hazır kalem içeriği) ve daha sonra her 4 haftada bir.
- 80 kg veya daha ağır olan hastalarda, son tedavinizden 4 hafta sonra 100 mg (kullanıma hazır 2 kalemin içeriği), daha sonra her 4 haftada bir.
Simponi nasıl verilir
- Simponi deri altına (deri altı) enjeksiyon yoluyla verilir.
- Simponi'yi ilk başta doktorunuz veya bakım personeliniz enjekte edecektir.Ancak, siz ve doktorunuz Simponi'yi kendiniz enjekte edebileceğinize karar verebilirsiniz.Bu durumda, Simponi'yi kendiniz nasıl enjekte edeceğiniz konusunda bilgilendirileceksiniz.
Bir enjeksiyonun kendi kendine uygulanmasıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa doktorunuzla konuşun. Bu broşürün sonunda ayrıntılı "Uygulama talimatları"nı bulacaksınız.
Simponi'yi kullanmayı unutursanız
Simponi'yi planladığınız günde kullanmayı unutursanız, hatırladığınız anda unuttuğunuz dozu enjekte edin.
Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz kullanmayınız.
Bir sonraki dozu ne zaman enjekte etmelisiniz:
- 2 haftadan daha az gecikirseniz, unuttuğunuz dozu hatırladığınız anda enjekte edin ve orijinal programınıza devam edin.
- 2 haftadan fazla gecikirseniz, unuttuğunuz dozu hatırladığınız anda enjekte ediniz ve doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz ve bir sonraki dozu ne zaman almanız gerektiğini sorunuz.
Ne yapacağınızdan emin değilseniz, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize sorun.
Simponi'yi kullanmayı bırakırsanız
Simponi'yi bırakmayı düşünüyorsanız, önce doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Aşırı doz Simponi'yi çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Simponi'yi (tek bir dozda çok fazla enjekte etmek veya çok sık kullanmak) kullandıysanız veya verdiyseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Yan Etkiler Simponi'nin yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez. Bazı hastalar tıbbi tedavi gerektirebilecek ciddi yan etkiler yaşayabilir.Bazı yan etki riski, 50 mg doza kıyasla 100 mg dozda daha yüksektir. İstenmeyen etkiler, son enjeksiyondan birkaç ay sonra da ortaya çıkabilir.
Simponi'nin aşağıdaki ciddi yan etkilerinden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- şiddetli olabilen veya nadiren hayatı tehdit eden (nadir) alerjik reaksiyonlar. Alerjik reaksiyon belirtileri, yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilecek yüz, dudaklar, ağız veya boğazda şişme, deri döküntüsü, kurdeşen, ellerin, ayakların veya ayak bileklerinin şişmesini içerebilir. Bu reaksiyonların bazıları, Simponi'nin ilk uygulamasından sonra meydana geldi.
- şiddetli enfeksiyonlar (TB, şiddetli kan enfeksiyonları ve pnömoni dahil bakteriyel enfeksiyonlar, şiddetli mantar enfeksiyonları ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar dahil) (yaygın). Enfeksiyon belirtileri ateş, yorgunluk, (kalıcı) öksürük, nefes darlığı, grip benzeri semptomlar, kilo kaybı, gece terlemeleri, ishal, yaralar, diş problemleri ve idrar yaparken yanma hissi içerebilir.
- taşıyıcıysanız veya daha önce hepatit B geçirdiyseniz hepatit B virüsünün yeniden etkinleştirilmesi (nadir). Semptomlar ciltte ve gözlerde sararma, koyu kahverengi idrar, karnın sağ tarafında ağrı, ateş, kendini iyi hissetmeme, halsizlik ve çok yorgun hissetmeyi içerebilir.
- multipl skleroz gibi sinir sistemi hastalığı (nadir). Sinir sistemi hastalığının belirtileri arasında görme değişiklikleri, kollarda veya bacaklarda güçsüzlük, vücudun herhangi bir yerinde uyuşma veya karıncalanma sayılabilir.
- lenf düğümleri kanseri (lenfoma) (nadir). Lenfoma belirtileri şişmiş lenf düğümleri, kilo kaybı veya ateşi içerebilir.
- kalp yetmezliği (nadir). Kalp yetmezliği belirtileri arasında nefes darlığı veya ayakların şişmesi sayılabilir.
- denilen bağışıklık sistemi bozuklukları belirtileri: - lupus (nadir). Semptomlar eklem ağrısı veya güneşe duyarlı yanaklarda veya kollarda kızarıklık içerebilir. - sarkoidoz (nadir). Belirtiler arasında kalıcı öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı, ateş, şişmiş lenf düğümleri, kilo kaybı, döküntü ve bulanık görme sayılabilir.
- küçük kan damarlarının şişmesi (vaskülit) (nadir). Semptomlar ateş, baş ağrısı, kilo kaybı, gece terlemeleri, kızarıklık ve uyuşma ve karıncalanma gibi sinir problemlerini içerebilir.
- cilt kanseri (nadir). Cilt kanseri semptomları, cildin görünümündeki değişiklikleri veya ciltteki büyümeleri içerebilir.
- kan hastalığı (yaygın). Kan hastalığının belirtileri, geçmeyen bir ateş, güçlü bir çürük veya kanama eğilimi veya çok solgun bir görünümü içerebilir.
- kan kanseri (lösemi) (nadir). Lösemi belirtileri ateş, yorgunluk hissi, sık enfeksiyonlar, morarma ve gece terlemelerini içerebilir.
Yukarıda listelenen belirtilerden herhangi birini fark ederseniz derhal doktorunuza söyleyiniz.
Simponi ile aşağıdaki ek yan etkiler gözlemlenmiştir:
Çok yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir):
- Üst solunum yolu enfeksiyonları, boğaz ağrısı veya ses kısıklığı, soğuk algınlığı
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Doktorunuz tarafından yapılan kan testleri sırasında saptanan anormal karaciğer testleri (artan karaciğer enzimleri)
- Başım dönüyor
- Baş ağrısı
- Uyuşukluk veya karıncalanma hissi
- Yüzeysel mantar enfeksiyonları
- apse
- Bakteriyel enfeksiyonlar (selülit gibi)
- Kırmızı kan hücrelerinin azaltılması
- Lupus için pozitif kan testi
- Alerjik reaksiyonlar
- Hazımsızlık
- Karın ağrısı
- Hasta hissetmek (bulantı)
- Etki
- Bronşit
- Sinüs enfeksiyonu
- Yüz uçukları
- Yüksek kan basıncı
- Ateş
- Astım, nefes darlığı, hırıltı
- Ateşe neden olabilen mide ve kolonun iç iltihabını içeren mide ve bağırsak bozuklukları
- Ağızda ağrı ve ülser
- Enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlar (kızarıklık, sertlik, ağrı, morarma, kaşıntı, karıncalanma ve tahriş dahil)
- Saç kaybı
- Döküntü ve kaşıntılı cilt
- Uyumakta zorluk
- Depresyon
- Zayıflık hissi
- Kemik kırıkları
- Göğüs ağrısı
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Böbrek enfeksiyonu
- Cilt kanseri ve kanserli olmayan topaklar veya benler dahil küçük kitleler dahil kanser
- Cilt kabarcıkları
- Sedef hastalığı (avuç içi ve/veya ayak tabanları ve/veya deri püstülleri dahil)
- Trombositlerin azaltılması
- Beyaz kan hücrelerinin azaltılması
- Trombositlerin, kırmızı kan hücrelerinin ve beyaz kan hücrelerinin kombine azalması
- Tiroid bozuklukları
- Kan şekeri seviyelerinde artış
- Kan kolesterol düzeylerinde artış
- Denge bozuklukları
- Görsel rahatsızlıklar
- Düzensiz kalp atışı hissi
- Kalpteki kan damarlarının daralması
- Kan pıhtıları
- Kırmızılık
- Kabızlık
- Akciğerlerin kronik iltihabı
- asit reflü
- Safradaki taşlar
- Karaciğer sorunları
- Meme Bozuklukları
- Adet bozuklukları
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Kemik iliğinin kan hücresi üretememesi
- Eklemlerin veya çevre dokuların enfeksiyonu
- zor iyileşme
- İç organların kan damarlarının iltihabı
- Lösemi
- Melanom (bir tür cilt kanseri)
- soyma cilt
- Akciğerleri, deriyi ve lenf düğümlerini etkileyebilen immünolojik bozukluklar (çok yaygın olarak sarkoidoz olarak görülür)
- Parmaklarda veya ayak parmaklarında ağrı ve renk değişikliği
- Tat bozuklukları
- Mesane Bozuklukları
- Böbrek sorunları
- Döküntüye neden olan derideki kan damarlarının iltihaplanması
Sıklığı bilinmeyen yan etkiler:
- Merkel hücreli karsinom (bir tür cilt kanseri)
- Esas olarak gençleri etkileyen nadir bir kan kanseri (hepatosplenik T hücreli lenfoma)
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Bu ilacı etiket ve karton üzerinde belirtilen "EXP" tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade etmektedir.
- Buzdolabında (2°C-8°C) saklayınız. Dondurmayın.
- İlacı ışıktan korumak için kullanıma hazır kalemi dış kartonda saklayın.
- Sıvının açık ila açık sarı renkte olmadığını, bulanık olduğunu veya yabancı partiküller içerdiğini fark ederseniz bu ilacı kullanmayınız.
- Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Doktorunuza veya eczacınıza artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Simponi'nin içeriği
Aktif madde golimumab'dır. 0,5 ml kullanıma hazır bir kalem 50 mg golimumab içerir.
Diğer bileşenler sorbitol (E420), L-histidin, L-histidin monohidroklorür monohidrat, polisorbat 80 ve enjeksiyonluk sudur.
Simponi'nin görünüşü ve paketin içeriği
Simponi, tek kullanımlık kullanıma hazır dolu bir kalemde enjeksiyon için bir çözüm olarak sağlanır. Simponi, 1 adet kullanıma hazır kalem içeren paketlerde ve 3 adet kullanıma hazır kalem içeren çoklu paketlerde (3 paket 1) mevcuttur. Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Çözelti berrak ila hafif opalesan (inci gibi parlak), renksiz ila açık sarı renktedir ve bazı küçük yarı saydam veya beyaz protein parçacıkları içerebilir. Solüsyon renk değiştirmişse, bulanıksa veya görünür yabancı partiküller içeriyorsa Simponi'yi kullanmayın.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
SIMPONI 50 MG ENJEKTE EDİLEN ÇÖZÜM
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Kullanıma hazır kalem içinde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
0,5 mL'lik bir kullanıma hazır kalem, 50 mg golimumab* içerir.
Kullanıma hazır enjektörde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
0,5 mL'lik bir kullanıma hazır şırınga 50 mg golimumab* içerir.
* IgG1 insan monoklonal antikoru? rekombinant DNA teknolojisi ile bir murin hibridom hücre hattından üretilmiştir.
Bilinen etkiye sahip yardımcı madde:
Her kullanıma hazır kalem şunları içerir: 50 mg'lık bir doz için 20.5 mg sorbitol.
Her kullanıma hazır şırınga şunları içerir: 50 mg'lık bir doz için 20.5 mg sorbitol.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kullanıma hazır kalem (enjeksiyon) içinde enjeksiyon için çözüm, SmartJect
Kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için çözüm (enjeksiyon)
Çözelti berrak ila hafif opalesan, renksiz ila soluk sarıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Romatoid artrit (RA)
Simponi, metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde aşağıdakiler için endikedir:
• MTX dahil olmak üzere hastalığı modifiye edici anti-romatizmal ilaçlara (DMARD'lar) yanıtın yetersiz olduğu erişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif romatoid artrit tedavisi.
• daha önce MTX ile tedavi edilmemiş yetişkinlerde şiddetli, aktif ve ilerleyici romatoid artrit tedavisi.
Simponi'nin MTX ile birlikte X-ışınları ile ölçülen eklem hasarının ilerleme hızını azalttığı ve fiziksel işlevi iyileştirdiği gösterilmiştir.
Jüvenil idiopatik artriti
Poliartiküler Juvenil İdiyopatik Artrit (PIA)
Simponi, MTX ile kombinasyon halinde, önceki MTX tedavisine yetersiz yanıt veren en az 40 kg ağırlığındaki çocuklarda poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit tedavisinde endikedir.
Psoriatik artrit (AP)
Simponi, tek başına veya metotreksat (MTX) ile kombinasyon halinde, önceki DMARD tedavilerine yanıtın yetersiz olduğu erişkinlerde aktif ve ilerleyici psoriatik artrit tedavisinde endikedir Simponi'nin ilacın ilerleme hızını azalttığı gösterilmiştir. Simetrik poliartiküler hastalık alt tiplerine sahip hastalarda X-ışınları ile ölçülen periferik eklem hasarı (bkz. bölüm 5.1) ve fiziksel işlevi iyileştirmek için.
aksiyal spondiloartrit
Ankilozan spondilit (AS)
Simponi, geleneksel tedavilere yeterince yanıt vermeyen yetişkinlerde şiddetli, aktif ankilozan spondilit tedavisi için endikedir.
Radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit (aksiyel SpA nr)
Simponi, yüksek C-reaktif protein (CRP) ve/veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) kanıtlarıyla gösterildiği gibi nesnel inflamasyon belirtileri olan şiddetli aktif radyografik olmayan aksiyel spondiloartriti olan ve yetersiz yanıt almış yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. veya steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlara (NSAID'ler) karşı toleranssızdır.
Ülseratif kolit (KÜ)
Simponi, kortikosteroidler ve 6-merkaptopürin (6-MP) veya azatioprin (AZA) dahil olmak üzere geleneksel tedaviye yeterince yanıt vermeyen veya intoleransı olan veya bu tedaviye karşı toleransı olmayan yetişkin hastalarda orta ila şiddetli aktif ülseratif kolit tedavisinde endikedir. Bu tedaviler için tıbbi bir kontrendikasyon.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Simponi tedavisi, romatoid artrit, poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit, psoriatik artrit, ankilozan spondilit, radyografik olmayan aksiyal spondiloartrit veya ülseratif kolit tanı ve tedavisinde deneyimli uzman doktorlar tarafından başlatılmalı ve denetlenmelidir Simponi ile tedavi edilen hastalara Hasta Uyarısı verilmelidir. Kart.
Dozaj
Romatizmal eklem iltihabı
Simponi 50 mg ayda bir, her ayın aynı gününde verilir.
Simponi, MTX ile birlikte uygulanmalıdır.
Psoriatik artrit, ankilozan spondilit veya radyografik olmayan aksiyel spondiloartrit
Simponi 50 mg ayda bir, her ayın aynı gününde verilir.
Yukarıdaki endikasyonların tümü için, mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin başlamasından sonraki 12-14 hafta içinde (3-4 dozdan sonra) elde edildiğini göstermektedir.Tedavi yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam edilmesi düşünülmelidir. bu zaman dilimi içinde.
Vücut ağırlığı 100 kg'ın üzerinde olan hastalar
Yukarıdaki endikasyonların tümü için, 3 veya 4 dozdan sonra yeterli klinik yanıt alamayan RA, AP, SA veya aksiyal SpA nr 100 kg'dan fazla olan hastalarda, golimumab dozunda 100 mg'a kadar bir artış 50 mg doz ile karşılaştırıldığında 100 mg doz ile bazı ciddi advers ilaç reaksiyonlarının riskinde artış göz önüne alındığında (bkz. 4 ek doz 100 mg.
Ülseratif kolit
Vücut ağırlığı 80 kg'dan az olan hastalar
Simponi başlangıç dozu olarak 200 mg, ardından 2. haftada 100 mg, daha sonra her 4 haftada bir 50 mg olarak verilir (bkz. bölüm 5.1).
Vücut ağırlığı 80 kg'a eşit veya daha fazla olan hastalar
Simponi başlangıç dozu olarak 200 mg, ardından 2. haftada 100 mg, daha sonra her 4 haftada bir 100 mg olarak verilir (bkz. bölüm 5.1).
İdame tedavisi sırasında, kortikosteroidler klinik uygulama kılavuzlarına uygun olarak kademeli olarak azaltılabilir.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin 12-14 haftasında (4 dozdan sonra) elde edildiğini göstermektedir. Bu süre içinde terapötik yarar kanıtı göstermeyen hastalarda tedaviye devam edilmesi düşünülmelidir.
Kaçırılan doz
Bir hasta Simponi'yi planlanan günde enjekte etmeyi unutursa, unutulan doz hasta hatırladığı anda enjekte edilmelidir. Hastalara unutulan dozu telafi etmek için çift doz enjekte etmemeleri söylenmelidir.
Bir sonraki doz aşağıdaki kılavuza göre uygulanmalıdır:
• Gecikmiş doz 2 haftadan azsa, hasta kaçırılan dozu enjekte etmeli ve orijinal programına devam etmelidir.
• Dozlamadaki gecikme 2 haftadan fazlaysa, hasta kaçırılan dozu enjekte etmelidir ve bu enjeksiyon tarihinden itibaren yeni bir dozlama planının tanımlanması gerekecektir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Simponi bu hasta popülasyonlarında çalışılmamıştır. Herhangi bir doz önerisi yapılamaz.
Pediatrik popülasyon
Simponi'nin pIA dışındaki endikasyonlar için 18 yaşın altındaki hastalarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Simponi 50 mg, vücut ağırlığı en az 40 kg olan çocuklara ayda bir, her ayın aynı günü verilir.
Mevcut veriler, klinik yanıtın genellikle tedavinin 12-14 haftasında (3-4 dozdan sonra) elde edildiğini göstermektedir. Bu süre içinde terapötik yarar kanıtı göstermeyen çocuklarda tedaviye devam edilmesi yeniden düşünülmelidir.
Uygulama yöntemi
Simponi deri altı kullanım içindir. Subkutan enjeksiyon tekniği konusunda yeterli eğitimden sonra, doktorları mümkün olduğunu belirlerse, gerekirse uygun tıbbi gözetim altında hastalar Simponi'yi kendi kendine enjekte edebilecektir. Hastalara, kullanma talimatında verilen eksiksiz uygulama talimatlarına uygun olarak tam miktarda Simponi enjekte etmeleri söylenmelidir.Birden fazla enjeksiyon gerekiyorsa, enjeksiyonlar vücudun farklı bölgelerine uygulanmalıdır.
Uygulama talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Aktif tüberküloz (TB) veya sepsis ve fırsatçı enfeksiyonlar gibi diğer ciddi enfeksiyonlar (bkz. bölüm 4.4).
Orta ila şiddetli kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA - New York Heart Association Sınıf III / IV) (bkz. bölüm 4.4).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Enfeksiyonlar
Simponi tedavisi öncesinde, sırasında ve sonrasında hastalar tüberküloz dahil enfeksiyonlar açısından yakından izlenmelidir. Golimumabın eliminasyonu 5 aya kadar sürebileceğinden, bu süre boyunca izleme devam etmelidir.Hasta ciddi enfeksiyon veya sepsis geliştirirse Simponi ile daha ileri tedavi verilmemelidir (bkz. bölüm 4.3).
Simponi klinik olarak anlamlı, aktif enfeksiyonu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Kronik enfeksiyonu olan veya tekrarlayan enfeksiyon öyküsü olan hastalarda Simponi kullanımı düşünülürken dikkatli olunmalıdır. Hastalar, enfeksiyonlar için potansiyel risk faktörlerine maruz kalmaktan kaçınma ihtiyacı konusunda uygun şekilde bilgilendirilmelidir.
TNF bloke edici ilaçlar alan hastalar ciddi enfeksiyonlara daha yatkındır.
Simponi ile tedavi edilen hastalarda bakteriyel enfeksiyonlar (sepsis ve pnömoni dahil), mikobakteriyel (TB dahil), invaziv mantar enfeksiyonları ve ölümcül sonuçları olanlar dahil fırsatçı enfeksiyonlar bildirilmiştir. Bu ciddi enfeksiyonların bazıları, altta yatan hastalıklarına ek olarak, onları enfeksiyonlara yatkın hale getirebilen, eşzamanlı immünosupresif tedavi gören hastalarda gelişmiştir. Simponi tedavisi sırasında yeni bir enfeksiyon gelişen hastalar yakından izlenmeli ve "dikkatli bir tanısal değerlendirmeden geçmelidir. Bir hastada yeni bir ciddi enfeksiyon veya sepsis gelişirse Simponi uygulaması kesilmeli ve uygun" başlanmalıdır. Enfeksiyon geçene kadar antimikrobiyal veya antifungal tedavi Histoplazmoz, koksidioidomikoz veya blastomikoz gibi invaziv mantar enfeksiyonlarının endemik olduğu bölgelerde yaşayan veya bu bölgelere seyahat eden hastalarda Simponi tedavisine başlamadan önce Simponi tedavisinin yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir. Simponi, şiddetli sistemik hastalık geliştirirlerse istilacı bir mantar enfeksiyonundan şüphelenilmelidir. Mümkünse, bu hastalarda ampirik antifungal tedavinin teşhisi ve uygulanması, invaziv mantar enfeksiyonu olan hastaların bakımında deneyimli bir hekime danışılarak yapılmalıdır.
Tüberküloz
Simponi ile tedavi edilen hastalarda tüberküloz vakaları bildirilmiştir. Bu vakaların çoğunda hem lokalize hem de yaygın akciğer dışı tüberküloz olduğu belirtilmelidir.
Simponi tedavisine başlamadan önce tüm hastalar hem aktif hem de aktif olmayan ("gizli") tüberküloz açısından değerlendirilmelidir. Bu değerlendirme, kişisel bir tüberküloz öyküsü veya bir TB enfeksiyonu kaynağıyla olası önceki teması ve önceki ve / veya eşzamanlı immünosupresif tedavileri içeren ayrıntılı bir tıbbi öykü içermelidir. Tüm hastalarda deri veya kan tüberkülin testleri ve göğüs röntgeni gibi uygun tanı testleri yapılmalıdır (yerel yönergeler geçerli olabilir). Bu testlerin Hasta Uyarı Kartında rapor edilmesi önerilir.Reçete yazanlara, özellikle ağır hasta veya bağışıklığı baskılanmış hastalarda yanlış negatif tüberkülin deri testi sonuçları riski hatırlatılır.
Aktif tüberküloz teşhisi konulursa, Simponi tedavisi başlatılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Gizli tüberkülozdan şüpheleniliyorsa tüberküloz tedavisinde deneyimli bir hekime başvurulmalıdır. Aşağıda açıklanan tüm durumlarda, Simponi tedavisinin yarar/risk dengesi dikkatlice düşünülmelidir.
Aktif olmayan ("gizli") tüberküloz teşhisi konulursa, yerel kılavuzlara göre Simponi tedavisine başlamadan önce latent tüberküloz için antitüberküloz tedavisi başlatılmalıdır.
Tüberküloz için çok sayıda veya önemli risk faktörü olan ve latent tüberküloz testi negatif olan hastalarda, Simponi tedavisine başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisi düşünülmelidir.Daha önce latent veya aktif tüberküloz öyküsü olan ve yeterli tedavi kürü doğrulanamayan hastalarda, Simponi tedavisine başlamadan önce anti-tüberküloz tedavisinin kullanımı da düşünülmelidir.
Gizli tüberküloz tedavisi sırasında ve sonrasında Simponi ile tedavi edilen hastalarda aktif tüberküloz vakaları meydana gelmiştir. Simponi ile tedavi edilen hastalar, latent tüberküloz testi negatif çıkan hastalar, latent tüberküloz tedavisi gören hastalar veya daha önce latent tüberküloz tedavisi görmüş hastalar dahil aktif tüberküloz belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir.
Simponi tedavisi sırasında veya sonrasında tüberkülozu düşündüren belirti / semptomlar (örn. inatçı öksürük, halsizlik / kilo kaybı, düşük dereceli ateş) ortaya çıkarsa, tüm hastalara tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir.
Hepatit B virüsünün yeniden aktivasyonu
Simponi de dahil olmak üzere bir TNF-antagonisti ile tedavi edilen ve bu virüsün kronik taşıyıcıları olan (yani yüzey antijeni için pozitif) hastalarda hepatit B'nin reaktivasyonu gözlenmiştir. Bazı durumlarda, ölümcül sonuçlar meydana geldi.
Simponi tedavisine başlamadan önce hastalar HBV enfeksiyonu açısından değerlendirilmelidir.HBV enfeksiyonu pozitif çıkan hastalarda hepatit B tedavisinde deneyimli bir hekime danışılması önerilir.
Simponi tedavisi gerektiren hepatit B virüsü taşıyıcıları, tedavi süresince ve tedavinin bitiminden sonraki aylar boyunca aktif hepatit B virüsü enfeksiyonunun belirti ve semptomları açısından yakından izlenmelidir Antiviral ile tedavi edilen hepatit B virüsü olan hastalar hakkında yeterli veri mevcuttur. Hepatit B virüsünün reaktivasyonunu önlemek için TNF-antagonist tedavisi ile kombinasyon halinde tedavi Hepatit B virüsü reaktivasyonu gelişen hastalarda, Simponi ile tedavi kesilmeli ve uygun destekleyici tedavi ile etkili antiviral tedaviye başlanmalıdır.
Malign neoplazmalar ve lenfoproliferatif hastalıklar
TNF inhibitörü tedavisinin malignitelerin gelişimindeki potansiyel rolü bilinmemektedir. Mevcut bilgilere dayanarak, bir TNF antagonisti ile tedavi edilen hastalarda olası lenfoma, lösemi veya diğer maligniteler geliştirme riski göz ardı edilemez. Malignite öyküsü olan hastalarda TNF inhibitörü tedavisi düşünülürken veya malignite gelişen hastalarda tedaviye devam edilirken dikkatli olunmalıdır.
Pediatrik malign neoplazmalar
Pazarlama sonrası deneyimde, TNF bloke edici ajanlarla tedavi edilen (tedavi başlangıcı ≤ 18 yaşında) çocuklar, ergenler ve genç yetişkinler (22 yaşına kadar) arasında bazıları ölümcül olan maligniteler rapor edilmiştir. Lenfomalar Diğer vakalar, çeşitli farklı malignitelerle temsil edildi ve genellikle immünosupresyon ile ilişkili nadir maligniteleri içeriyordu. TNF inhibitörleri ile tedavi edilen çocuk ve ergenlerde malignite gelişimi riski göz ardı edilemez.
Lenfoma ve lösemi
Simponi dahil tüm TNF inhibitörü ilaçlarla yapılan klinik çalışmaların kontrollü aşamalarında, anti-TNF tedavisi alan hastalarda kontrol hastalarına kıyasla daha fazla lenfoma vakası gözlenmiştir. Simoni'nin RA, AP ve SA'daki Faz IIb ve III klinik denemeleri sırasında, Simponi ile tedavi edilen hastalarda lenfoma insidansı genel popülasyonda beklenenden daha yüksekti Simponi ile tedavi edilen hastalarda lösemi vakaları bildirilmiştir. uzun süredir devam eden, yüksek derecede aktif inflamatuar hastalığı olan romatoid artritli hastalarda artmış lenfoma ve lösemi riski, risk tahminini zorlaştırmaktadır.
Diğer TNF bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası nadir hepatosplenik T hücreli lenfoma (HSTCL) vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Bu nadir T hücreli lenfoma formunun aşırı agresif bir seyri ve genellikle ölümcül bir sonucu vardır Çoğu vaka, inflamatuvar barsak hastalığı için azatiyoprin (AZA) veya 6-merkaptopurin (6-MP) ile eş zamanlı tedavi alan adolesan ve genç erişkin erkeklerde meydana gelmiştir. AZA veya 6-MP ve Simponi kombinasyonunun potansiyel riski dikkatle değerlendirilmelidir.TNF bloke edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda hepatosplenik T hücreli lenfoma gelişme riski göz ardı edilemez.
Lenfoma dışındaki malign neoplazmalar
RA, AP, SA ve CU'da Simponi ile yürütülen Faz IIb ve III klinik çalışmalarının kontrollü aşamalarında, Simponi ile tedavi grubu ve kontrol grubu arasında lenfoma dışındaki (melanom dışı cilt kanseri hariç) malignitelerin insidansı benzerdi. .
Kolon displazisi / karsinom
Golimumab tedavisinin displazi veya kolon kanseri geliştirme riskini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Kolon displazisi veya karsinom gelişme riski yüksek olan (örneğin, uzun süreli ülseratif kolit veya primer sklerozan kolanjit hastaları) veya tıbbi displazi veya kolon kanseri öyküsü olan tüm ülseratif kolitli hastalar bu displazi için araştırılmalıdır. tedaviye başlamadan önce ve hastalığın seyri sırasında düzenli aralıklarla. Bu değerlendirme, yerel önerilere uygun olarak kolonoskopi ve biyopsileri içermelidir. Simponi ile tedavi edilen yeni teşhis edilen displazi hastalarında, her bir hastadaki risk/fayda oranı dikkatlice düşünülmeli ve tedaviye devam edilip edilmemesi gerekir.
Şiddetli persistan astımı olan hastalarda Simponi kullanımını değerlendiren bir keşif amaçlı klinik çalışmada, Simponi ile tedavi edilen hastalarda kontrol hastalarına göre daha fazla malignite vakası bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8) Bu bulguların önemi bilinmemektedir.
Orta ila şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olan hastalarda başka bir anti-TNF ajanı olan infliksimabın kullanımını değerlendiren keşif amaçlı bir klinik çalışmada, kontrol grubundaki hastalara kıyasla infliksimab ile tedavi edilen hastalarda daha fazla malign neoplazm vakası bildirilmiştir. Tüm hastalar uzun süredir ağır sigara içicisiydi, bu nedenle KOAH hastalarında ve ayrıca ağır sigara içicileri olarak malignite riski yüksek hastalarda TNF antagonisti kullanımının değerlendirilmesinde dikkatli olunmalıdır.
Deri tümörleri
Simponi de dahil olmak üzere TNF inhibe edici ajanlarla tedavi edilen hastalarda melanom ve Merkel hücreli karsinom bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Özellikle cilt kanseri için risk faktörleri olan hastalarda periyodik cilt muayenesi önerilir.
Konjestif kalp yetmezliği (KKY)
Simponi de dahil olmak üzere TNF antagonistleri ile konjestif kalp yetmezliğinin (KKY) kötüleşmesi ve yeni KKY vakaları bildirilmiştir. Bazı vakaların ölümcül sonuçları oldu. Başka bir TNF antagonisti ile yapılan bir klinik çalışmada, konjestif kalp yetmezliğinin kötüleşmesi ve CHF'ye bağlı mortalite artışı gözlenmiştir. Simponi, CHF'li hastalarda çalışılmamıştır. Simponi, yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. / II) Hastalar yakından izlenmeli ve yeni veya kötüleşen kalp yetmezliği semptomlarıyla başvuran hastalarda Simponi tedavisi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3).
Sinir sistemi üzerindeki etkiler
Simponi dahil TNF-bloke edici tıbbi ürünlerin kullanımı, yeni başlayan veya şiddetlenen klinik semptomlar ve/veya multipl skleroz ve periferik demiyelinizan bozukluklar dahil olmak üzere merkezi sinir sistemi demiyelinizan bozuklukların radyografik kanıtları ile ilişkilendirilmiştir. Simponi tedavisine başlamadan önce anti-TNF tedavisinin yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.
Bu koşullar gelişirse Simponi tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8).
cerrahi müdahaleler
Artroplasti de dahil olmak üzere ameliyat geçirmiş hastalarda Simponi tedavisinin güvenliği ile ilgili deneyim sınırlıdır. Ameliyat planlanırken uzun eliminasyon yarı ömrü dikkate alınmalıdır. Simponi tedavisi sırasında ameliyat gerektiren bir hasta, artan enfeksiyon riski açısından yakından izlenmeli ve uygun önlemler düşünülmelidir.
bağışıklık bastırma
Simponi de dahil olmak üzere anti-TNF ilaçlarının, TNF'nin iltihaplanmaya aracılık ettiği ve hücresel bağışıklık tepkilerini modüle ettiği için, konakçının enfeksiyonlara ve malignitelere karşı savunmasını etkileme olasılığı vardır.
Otoimmün reaksiyonlar
Göreceli TNF eksikliği? Anti-TNF tedavisinin neden olduğu, otoimmün bir sürecin başlamasına yol açabilir.Bir hasta Simponi ile tedaviyi takiben lupus benzeri bir sendromu öngören semptomlar gösterirse ve çift sarmallı DNA antikorları için pozitifse, Simponi ile tedavi kesilmelidir ( bkz. bölüm 4.8).
hematolojik reaksiyonlar
Anti-TNF ilaçlarla tedavi edilen hastalarda pazarlama sonrası pansitopeni, lökopeni, nötropeni, aplastik anemi ve trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Simponi ile yapılan klinik çalışmalarda pansitopeni dahil sitopeniler sıklıkla bildirilmemiştir. Tüm hastalara kan diskrazilerinin uyumlu belirti veya semptomlarını (örn. inatçı ateş, morarma, kanama ve solgunluk) geliştirmeleri durumunda derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Doğrulanmış önemli hematolojik anormallikleri olan hastalarda Simponi tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.
TNF antagonistleri ve anakinranın birlikte uygulanması
Anakinra ve başka bir TNF inhibitörü olan etanercept'in kombinasyon klinik denemelerinde ciddi enfeksiyonlar ve nötropeni meydana geldi, ancak ek klinik fayda sağlanmadı. Bu kombinasyon tedavisi ile gözlenen advers olayların doğası göz önüne alındığında, anakinra ve diğer TNF inhibitörlerinin kombinasyonu ile benzer toksisiteler meydana gelebilir Simponi ve anakinra kombinasyonu önerilmez.
TNF antagonistleri ve abatacept'in birlikte uygulanması
Klinik çalışmalarda, TNF-antagonistleri ve abataseptin birlikte kullanımı, klinik yararda bir artış olmaksızın, tek başına kullanılan TNF-antagonistlerine kıyasla ciddi enfeksiyonlar dahil olmak üzere enfeksiyon riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir.Simponi ve abatacept önerilmez.
Diğer biyolojik tedavilerle birlikte uygulama
Simponi'nin, Simponi ile aynı durumları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik tedavilerle birlikte kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur.Simponi'nin bu biyolojiklerle birlikte kullanımı, enfeksiyon riskinin artması olasılığı ve diğer potansiyel ilaç etkileşimleri nedeniyle önerilmez.
Biyolojik DMARD'lar arasında ikame
Bir biyolojikten diğerine geçerken dikkatli olunmalı ve hastalar izlenmeye devam etmelidir, çünkü örtüşen biyolojik aktivite enfeksiyon dahil advers olay riskini daha da artırabilir.
Aşılar / bulaşıcı terapötik ajanlar
Simponi ile tedavi edilen hastalar, canlı aşılar hariç, eş zamanlı aşılar alabilirler (bkz. bölüm 4.5 ve 4.6). Anti-TNF tedavisi ile tedavi edilen hastalarda, canlı aşılarla aşılamaya yanıt veya canlı aşıların uygulanmasıyla enfeksiyonun ikincil bulaşması hakkında sınırlı veri mevcuttur Canlı aşıların kullanımı, yayılan enfeksiyonlar dahil olmak üzere klinik enfeksiyonlara yol açabilir. .
Canlı zayıflatılmış bakteriler (örneğin, kanser tedavisi için BCG ile intravezikal instilasyonlar) gibi enfeksiyöz terapötik ajanların diğer kullanımları, yayılmış enfeksiyonlar dahil klinik enfeksiyonlara neden olabilir. Terapötik enfeksiyöz ajanların Simponi ile birlikte verilmemesi önerilir.
Alerjik reaksiyonlar
Pazarlama sonrası deneyimlerde, Simponi uygulamasını takiben şiddetli sistemik aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyon dahil) bildirilmiştir.Bu reaksiyonların bazıları, Simponi'nin ilk uygulamasından sonra meydana gelmiştir.Anafilaktik veya diğer alerjik reaksiyonlar durumunda, Simponi derhal kesilmeli ve uygun tedavi başlatıldı.
latekse duyarlılık
Kullanıma hazır kalem veya kullanıma hazır şırınga üzerindeki iğne kapağı, kurutulmuş doğal kauçuk içeren lateksten yapılmıştır ve latekse duyarlı kişilerde alerjik reaksiyonlara neden olabilir.
Özel popülasyonlar
Yaşlı (≥ 65 yaşında)
Faz III RA, AP, SA ve CU çalışmalarında, Simponi ile tedavi gören 65 yaş ve üzeri hastalarda advers olaylar (AE'ler), ciddi advers olaylar (EAG'ler) ve ciddi enfeksiyonlarda genel bir farklılık gözlenmemiştir. genç hastalar. Ancak yaşlıların tedavisinde dikkatli olunmalı ve enfeksiyon oluşumuna özellikle dikkat edilmelidir.Axial SpA no.lu çalışmada 45 yaş ve üzeri hasta yoktu.
Böbrek ve karaciğer yetmezliği
Simponi ile böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir çalışma yapılmamıştır. Simponi, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
aşılar
Mümkünse, Simponi tedavisine başlamadan önce, pediatrik hastaların mevcut bağışıklama kılavuzlarına uygun olarak tüm aşılardan haberdar olmaları önerilir.
Yardımcı maddeler
Simponi sorbitol (E420) içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar Simponi almamalıdır.
Tedavi hataları potansiyeli
Simponi, deri altı uygulama için 50 mg ve 100 mg'lık güçlerde kayıtlıdır. Pozolojide belirtildiği gibi doğru dozu uygulamak için doğru dozajın kullanılması önemlidir (bkz. bölüm 4.2). Hastaların yetersiz veya aşırı doz almadığından emin olmak için doğru dozu sağlamaya özen gösterilmelidir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Diğer biyolojik tedavilerle birlikte kullanım
Simponi'nin anakinra ve abatacept dahil olmak üzere Simponi ile aynı durumları tedavi etmek için kullanılan diğer biyolojik tedavilerle kombinasyonu önerilmez (bkz. bölüm 4.4).
Canlı aşılar / bulaşıcı terapötik ajanlar
Canlı aşılar Simponi ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6).
Enfeksiyöz terapötik ajanlar, Simponi ile birlikte uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
metotreksat
Metotreksatın (MTX) eşzamanlı kullanımı RA, AP veya AS'li hastalarda kararlı durum simponi çukur konsantrasyonlarında artışa neden olsa da, veriler Simponi dozunun veya MTX'in ayarlanması gereğini önermez (bkz. bölüm 5.2).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, gebeliği önlemek için yeterli kontrasepsiyon kullanmalı ve son golimumab uygulamasından sonra en az 6 ay boyunca kullanımına devam etmelidir.
Gebelik
Golimumabın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri yoktur.TNF'yi inhibe etmesi nedeniyle, gebelik sırasında golimumabın uygulanması yenidoğanın normal bağışıklık yanıtlarını etkileyebilir.Hayvan çalışmaları doğrudan veya zararlı etkiler göstermez.Hamilelik üzerindeki dolaylı etkiler , embriyonik / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim (bkz. Bölüm 5.3) Golimumab'ın hamile kadınlarda kullanılması önerilmez; golimumab hamile kadınlara yalnızca açıkça ihtiyaç duyulduğunda verilmelidir.
Golimumab plasentayı geçer. Hamilelik sırasında TNF'yi inhibe eden bir monoklonal antikor ile tedaviyi takiben, tedavi edilen kadınlardan doğan bebeklerin serumunda antikor 6 aya kadar bulunmuştur Sonuç olarak, bu bebeklerde enfeksiyon riski artmış olabilir.
Maruz kalan bebeklerde canlı aşıların uygulanması rahimde annenin gebelik sırasındaki son golimumab enjeksiyonunu takiben 6 ay boyunca golimumab önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).
Emzirme
Golimumabın insan sütüne geçip geçmediği veya yuttuktan sonra sistemik olarak absorbe edilip edilmediği bilinmemektedir.Golimumabın maymunların sütüne geçtiği gösterilmiştir ve insan immünoglobulinleri süte geçtiğinden, kadınlar tedavi sırasında ve en az 6 ay boyunca emzirmemelidir. Golimumab tedavisinden sonra.
Doğurganlık
Hayvanlarda golimumab ile doğurganlık çalışmaları yapılmamıştır. Farelerde, murin TNF'nin fonksiyonel aktivitesini seçici olarak inhibe eden benzer bir antikor kullanılarak yapılan bir doğurganlık çalışması, doğurganlık üzerinde herhangi bir ilgili etki göstermedi (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Simponi, araç ve makine kullanma yeteneğini hafifçe bozabilir. Simponi uygulamasını takiben baş dönmesi meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.8).
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Pivot RA, AP, SA, Axial SpA nr ve CU çalışmalarının kontrol periyodunda, golimumab ile tedavi edilen hastaların %12.6'sında bildirilen en yaygın advers ilaç reaksiyonu (ADR) üst solunum yolu enfeksiyonuydu. hastaları kontrol et. Golimumab için bildirilen en ciddi advers reaksiyonlar arasında şiddetli enfeksiyonlar (sepsis, pnömoni, TB, invaziv mantar enfeksiyonları ve fırsatçı enfeksiyonlar dahil), demiyelinizan hastalıklar, HBV reaktivasyonu, CHF, otoimmün süreçler (lupus benzeri sendrom), hematolojik reaksiyonlar, şiddetli aşırı duyarlılık sistemik ( anafilaktik reaksiyon dahil), vaskülit, lenfoma ve lösemi (bkz. bölüm 4.4).
Advers reaksiyonların listesini içeren tablo
Klinik çalışmalarda gözlemlenen ve dünya çapında golimumabın pazarlama sonrası kullanımını takiben rapor edilen ADR'ler Tablo 1'de listelenmiştir. Sistem Organ Sınıfında, advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki kategoriler kullanılarak sıklığa göre listelenmiştir: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
tablo 1
ADR'lerin listesini içeren tablo
*: Diğer TNF bloke edici ajanlarla gözlemlendi.
Bu bölümde, genel olarak tüm golimumab kullanımları için medyan takip süresi (yaklaşık 4 yıl) sunulmaktadır. Golimumab kullanımının doza göre tanımlandığı durumlarda, hastalar dozlar arasında geçiş yapılabileceğinden ortanca takip süresi değişir (50 mg doz için yaklaşık 2 yıl, 100 mg doz için yaklaşık 3 yıl).
Seçilmiş advers ilaç reaksiyonlarının tanımı
Enfeksiyonlar
Pivotal çalışmaların kontrol döneminde, üst solunum yolu enfeksiyonu, golimumab ile tedavi edilen hastaların %12.6'sında (100 denek-yılı başına insidans: 60.8; %95 GA: 55.0, 67.1) bildirilen en yaygın advers reaksiyondu. kontrol hastalarının oranı (100 denek/yıl başına insidans: 54.5; %95 GA: 46.1, 64.0). Ortalama takip süresi yaklaşık 4 yıl olan çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz fazlarında, 100 denek yılı başına üst solunum yolu enfeksiyonu insidansı 34.9 olaydı; golimumab ile tedavi edilen hastalar için %95 GA: 33.8, 36.0.
Pivotal çalışmaların kontrol periyodunda, golimumab ile tedavi edilen hastaların %23,0'sinde (100 denek-yılı başına insidans: 132.0; %95 GA: 123.3, 141.1), kontrol hastalarının %20,2'sinde (insidans/yıl başına insidans) gözlenmiştir. 100 ders yılı: 122.3; %95 GA: 109.5, 136.2). Ortalama takip süresi yaklaşık 4 yıl olan çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz fazlarında, 100 denek yılı başına enfeksiyon insidansı 81.1 olaydı; golimumab ile tedavi edilen hastalar için %95 GA: 79.5, 82.8.
RA, AP, SA ve Axial SpA nr çalışmalarının kontrol döneminde, golimumab ile tedavi edilen hastaların %1.2'sinde ve kontrol hastalarının %1.2'sinde ciddi enfeksiyonlar gözlenmiştir. RA, AP, SA ve nr-Axial SpA çalışmalarının kontrol döneminde takip sırasında her 100 denek yılı başına ciddi enfeksiyon insidansı 7.3 idi; golimumab 100 mg grubu için %95 GA: 4.6, 11 , 1 Golimumab 50 mg grubu için %95 GA: 1.2, 6.0 ve plasebo grubu için 3.6; %95 GA: 1, 5, 7.0 Golimumab indüksiyon UC çalışmalarının kontrol döneminde, golimumab ile tedavi edilen hastaların %0.8'i ve kontrol hastalarının %1.5'i. Golimumab ile tedavi edilen hastalarda görülen ciddi enfeksiyonlar arasında tüberküloz, sepsis ve pnömoni dahil bakteriyel enfeksiyonlar, istilacı mantar enfeksiyonları ve diğer fırsatçı enfeksiyonlar yer almıştır. Bu enfeksiyonların bazıları ölümcül olmuştur. Medyan takip süresi 3 yıla kadar olan pivot çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz bölümlerinde, golimumab 100 mg ile tedavi edilen hastalarda, golimumab ile tedavi edilen hastalara kıyasla fırsatçı enfeksiyonlar ve TB dahil ciddi enfeksiyonların insidansı daha yüksekti. 50 mg Tüm ciddi enfeksiyonların 100 denek yılı başına insidansı 4.1 idi; %95 CI: 3.6, 4.5, golimumab 100 mg ve 2.5 ile tedavi edilen hastalar için; %95 GA: 2.0, 3.1, 50 mg golimumab ile tedavi edilen hastalar için.
Malign neoplazmalar
Lenfoma
Pivotal çalışmalar sırasında golimumab ile tedavi edilen hastalarda lenfoma insidansı genel popülasyonda beklenenden daha yüksekti.Ortanca takip süresi 3 yıla kadar olan bu çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz bölümlerinde, daha yüksek lenfoma insidansı gözlendi 100 mg golimumab ile tedavi edilen hastalarda, 50 mg golimumab ile tedavi edilen hastalara kıyasla Lenfoma, 11 denekte (golimumab 50 mg tedavi gruplarında 1 ve golimumab 100 mg tedavi gruplarında 10) hasta başına bir insidans (%95 GA) ile teşhis edilmiştir. Golimumab 50 mg ve golimumab 100 mg için sırasıyla 0.03 ve 0.13 olay ve plasebo için 0.00 olay için 100 denek-yılı takip. Lenfomaların çoğu, daha önce anti-TNF ilaçlara maruz kalmış ve daha uzun ve daha dirençli hastalık süresi olan hastaların dahil edildiği GO-AFTER çalışmasında ortaya çıkmıştır (bkz. bölüm 4.4).
Lenfoma dışındaki malign neoplazmalar
Pivotal çalışmaların kontrol periyotlarında ve yaklaşık 4 yıllık takip süresince, golimumab ve kontrol grupları arasında lenfoma dışındaki malignitelerin insidansı (melanom dışı deri kanseri hariç) benzerdi. yaklaşık 4 yıllık takip, lenfoma dışı malignitelerin insidansı (melanom dışı cilt kanseri hariç) genel popülasyondakine benzerdi.
Medyan takip süresi 3 yıla kadar olan pivot çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz periyotlarında, plasebo ile tedavi edilen 5, golimumab 50 mg ile tedavi edilen 10 ve golimumab 100 mg ile tedavi edilen 31 hastada melanom dışı cilt kanseri teşhisi kondu. 100 denek yılı takip başına bir insidans (%95 GA), kombine golimumab için 0,36 ve plasebo için 0,87'dir.
Medyan takip süresi 3 yıla kadar olan pivot çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz dönemlerinde, plasebo ile tedavi edilen 5 denekte, golimumab ile tedavi edilen 21 hastada melanom, melanom dışı deri kanseri ve lenfoma ek olarak maligniteler teşhis edildi 50 mg ve golimumab ile tedavi edilen 34 hastada 100 mg insidansı (%95 GA) 100 denek yılı takip başına kombine golimumab için 0.48 ve plasebo için 0.87 (bkz. bölüm 4.4).
Klinik çalışmalarda astım varlığında bildirilen vakalar
Araştırma amaçlı bir klinik çalışmada, şiddetli persistan astımı olan hastalara 0. haftada subkutan olarak yükleme dozu (belirlenen tedavi dozunun %150'si) ve ardından golimumab 200 mg, golimumab 100 mg veya golimumab 50 mg'ın her biri 4 hafta subkutan yoldan verildi. 52. haftaya kadar. Golimumab kombinasyon tedavi grubunda (n = 230) sekiz malignite ve plasebo tedavi grubunda (n = 79) hiçbiri rapor edilmemiştir. 1 hastada lenfoma, 2 hastada melanom dışı deri kanseri ve 5 hastada diğer maligniteler bildirilmiştir. Herhangi bir malignite türünün spesifik bir birleşimi yoktu.
Çalışmanın plasebo kontrollü fazında, 100 denek yılı takip başına tüm malignitelerin insidansı (%95 GA) golimumab tedavi grubunda 3.19 idi. Golimumab ile tedavi edilen hastalarda artış, lenfoma için 0.40, melanom dışı cilt kanseri için 0.79 ve diğer maligniteler için 1.99 idi. Plasebo ile tedavi edilen denekler için, bu malignitelerin 100 denek/yıl takip başına insidansı (%95 GA) 0,00 olmuştur.Bu bulguların önemi bilinmemektedir.
nörolojik olaylar
Medyan takip süresi 3 yıla kadar olan pivot çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz dönemlerinde, 100 mg golimumab ile tedavi edilen hastalarda, 50 mg golimumab ile tedavi edilen hastalara kıyasla daha yüksek demiyelinizasyon insidansı gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.4). .
Karaciğer enzimlerinde artış
Pivot RA ve AP çalışmalarının kontrol periyotlarında ALT'de hafif yükselmeler (> 1 ve 1 ve
Pivot RA ve AS çalışmalarının kontrol periyodunda, normal üst sınır sınırının ≥ 5 katı ALT yükselmeleri yaygın değildi ve kontrol hastalarına (%0,0) kıyasla golimumab ile tedavi edilen daha fazla sayıda hastada (%0,4 ila %0, %9) gözlendi. Bu eğilim AP popülasyonunda gözlenmedi. Medyan takip süresi 5 yıl olan pivot RA, AP ve SA çalışmalarının kontrollü ve kontrolsüz periyotlarında, ALT yükselmelerinin insidansı ULN'nin ≥ 5 katı, hem golimumab ile tedavi edilen hem de kontrol hastaları için benzerdi. Genel olarak, bu yükselmeler asemptomatikti ve golimumabın devam etmesi veya kesilmesi veya eşlik eden ilaçların modifikasyonu ile anormallikler azaldı veya düzeldi.Axial SpA çalışmasının kontrollü ve kontrolsüz dönemlerinde (1 yıla kadar) hiçbir vaka bildirilmedi. Golimumab ile yapılan pivotal CU indüksiyon çalışmalarının periyotlarında, golimumab ile tedavi edilen ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda ALT ≥ 5 x ULN'de benzer oranlarda yükselmeler gözlenmiştir (0 , %3 ila %1.0) Pivot UC'nin kontrollü ve kontrolsüz dönemlerinde medyan takip süresi yaklaşık 2 yıl olan çalışmalarda, UC çalışmasının idame döneminde golimumab alan hastalarda ALT yükselmeleri ≥ 5 x ULN olan hastaların oranı %0.8 olmuştur.
Pivotal RA, AP, SA ve aksiyel SpA çalışmalarında, önceden var olan karaciğer anormallikleri ve kafa karıştırıcı faktör ilaçları olan bir RA çalışmasında golimumab ile tedavi edilen bir hastada sarılık ile birlikte öldürücü enfeksiyöz olmayan hepatit gelişti. Golimumabın katkıda bulunan veya ağırlaştırıcı bir faktör olarak rolü göz ardı edilemez.
Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları
Pivotal çalışmaların kontrol periyotlarında, kontrol hastalarının %2,0'sine kıyasla golimumab ile tedavi edilen hastaların %5,4'ünde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları gözlenmiştir. Golimumab'a karşı antikorların varlığı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları riskini artırabilir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının çoğu hafif ve orta derecedeydi ve en sık görülen belirtiler enjeksiyon bölgesi eritemdi. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları genellikle ilaç tedavisinin kesilmesini gerektirmez.
RA, AP, SA, aksiyel SpA nr, şiddetli persistan astımdaki kontrollü Faz IIb ve/veya III çalışmalarda ve Faz II / III UC çalışmalarında, golimumab ile tedavi edilen hiçbir hastada anafilaktik reaksiyon gelişmedi.
otoimmün antikorlar
1 yıllık takipli pivot çalışmaların kontrollü ve kontrolsüz dönemlerinde, golimumab ile tedavi edilen hastaların %3,5'i ve kontrol hastalarının %2,3'ü yakın zamanda pozitif ANA'ya sahipti (1: 160 veya daha yüksek titrasyonlar). Başlangıçta anti-dsDNA negatif hastalarda 1 yıllık takipte anti-dsDNA antikorlarının sıklığı %1.1 idi.
Pediatrik popülasyon
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Golimumabın güvenliği, 2 ila 17 yaşları arasında pJIA'lı 173 hasta üzerinde yapılan bir Faz III çalışmasında incelenmiştir. Ortalama takip süresi yaklaşık iki yıldı. Bu çalışmada, bildirilen advers olayların türü ve sıklığı, genellikle RA'lı erişkinlerde yapılan çalışmalarda görülenlere benzerdi.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, ilacın fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu, web sitesi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
10 mg/kg'a kadar tek dozlar, herhangi bir doz sınırlayıcı toksisite olmaksızın bir klinik çalışmada intravenöz olarak uygulanmıştır. Doz aşımı durumunda, hastanın advers olayların belirti ve semptomları açısından izlenmesi ve derhal uygun semptomatik tedaviye başlanması tavsiye edilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: immünosupresanlar, tümör nekroz faktör alfa (TNF-?) İnhibitörleri, ATC kodu: L04AB06
Hareket mekanizması
Golimumab, TNF-a'nın hem çözünür hem de biyoaktif transmembran formları için yüksek afiniteye sahip stabil kompleksler oluşturan bir insan monoklonal antikorudur. insan, TNF-?'nin bağlanmasını önlüyor mu? reseptörlerine bağlıdır.
farmakodinamik etkiler
Golimumab'ın insan TNF'sine bağlanmasının, insan endotel hücreleri tarafından adezyon moleküllerinin, selektin E'nin, vasküler hücre adezyon molekülü tip 1 (VCAM) ve hücre içi adezyon molekülünün (ICAM) TNF-a ile indüklenen hücre yüzeyi ekspresyonunu inhibe ettiği gösterilmiştir. Laboratuvar ortamında, insan endotelyal hücreleri tarafından interlökin (IL) -6, IL-8 ve granülosit ve makrofaj koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) tarafından TNF ile indüklenen sekresyon da golimumab tarafından inhibe edildi.
Plasebo gruplarına kıyasla C-reaktif protein (CRP) seviyelerinde bir iyileşme gözlemlendi ve Simponi tedavisi, IL-6, ICAM-1, matris metalloproteinaz 3 (MMP) ve vasküler endotelyal başlangıç seviyesinden serum seviyelerinde önemli düşüşlerle sonuçlandı. kontrol tedavisine kıyasla büyüme faktörü (VEGF). Ayrıca RA ve AS hastalarında TNF-? AP'li hastalarda azalmış ve IL-8 seviyeleri düşmüştür. Bu değişiklikler, ilk Simponi uygulamasından sonraki ilk değerlendirmede (4. hafta) gözlendi ve genellikle 24. haftaya kadar sürdü.
Klinik etkinlik
Romatizmal eklem iltihabı
Simponi'nin etkinliği, American College of Rheumatology (ACR) kriterlerine göre orta ila şiddetli aktif RA tanısı konan ≥ 18 yaşındaki 1500'den fazla hastada yürütülen üç çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada gösterilmiştir. ) taramadan önce en az 3 aylık bir süre için. Hastaların en az 4 şiş ve 4 ağrılı eklemi olması gerekiyordu. Simponi veya plasebo, 4 haftada bir deri altından uygulandı.
GO-FORWARD, stabil en az 15 mg/hafta MTX dozuna rağmen aktif RA'lı ve daha önce herhangi bir anti-TNF ilacı ile tedavi edilmemiş 444 hastayı değerlendirdi. Hastalar plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX veya Simponi 100 mg + plaseboya randomize edildi. Plasebo + MTX alan hastalara 24. haftadan sonra Simponi 50 mg + MTX verildi. 52. haftada, hastalar açık etiketli uzun süreli bir uzatma çalışmasına girmiştir.
GO-AFTER, daha önce bir veya daha fazla anti-TNF ilacı, adalimumab, etanercept veya infliximab ile tedavi edilen 445 hastayı değerlendirdi. Hastalar plasebo, Simponi 50 mg veya Simponi 100 mg olarak randomize edilmiştir. Çalışma sırasında hastalar, MTX, sülfasalazin (SSZ) ve/veya hidroksiklorokin (HCQ) ile birlikte DMARD tedavisine devam edebilmiştir. Önceki anti-TNF tedavilerinin kesilmesi için belirtilen nedenler, etkinlik eksikliği (%58), intolerans (%13) ve/veya güvenlik veya etkinlik dışındaki nedenler (%29, çoğunlukla finansal nedenlerle) idi.
GO-BEFORE, aktif RA'lı, daha önce MTX almamış ve daha önce bir anti-TNF ilacı ile tedavi edilmemiş 637 hastayı değerlendirdi. Hastalar plasebo + MTX, Simponi 50 mg + MTX, Simponi 100 mg + MTX veya Simponi 100 mg + plasebo alacak şekilde randomize edildi. 52. haftada hastalar, plasebo + MTX alan ve en az 1 ağrılı veya şiş eklemi olan hastaların Simponi 50 mg + MTX tedavisine geçtiği açık etiketli uzun süreli bir uzatma çalışmasına girmiştir.
GO-FORWARD'da (eş) birincil sonlanım noktaları, 14. haftada bir ACR 20 yanıtı ve 24. haftada Sağlık Değerlendirme Anketinde (HAQ) iyileşme elde eden hastaların yüzdesiydi. 14. haftada ACR 20 yanıtına ulaşan hastalar. GO-BEFORE'da, yardımcı birincil son noktalar, 24. haftada bir ACR 50 yanıtına ulaşan hastaların oranı ve van der Heijde tarafından modifiye Sharp skorunda başlangıca göre bir değişiklik (vdH) idi. -S) 52. haftada. Birincil son noktalara ek olarak, Simponi tedavisinin artrit belirti ve semptomları, radyografik yanıt, fiziksel işlev ve sağlık durumuyla ilişkili yaşam kalitesi üzerindeki etkisinin ek değerlendirmeleri yapıldı.
Genel olarak, GO-FORWARD ve GO-BEFORE'da 104. haftaya kadar ve 24. haftaya kadar MTX doz rejimleri ile kombinasyon halinde Simponi 50 mg ve 100 mg arasında etkinlik değerlendirmelerinde klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Çalışma tasarımına göre RA çalışmalarından, uzun süreli uzatmadaki hastalar, çalışma doktorunun takdirine bağlı olarak Simponi 50 mg ve 100 mg dozları arasında değiştirilebilir.
Belirti ve bulgular
14, 24 ve 52. haftalardaki Simponi 50 mg dozuna yönelik GO-FORWARD, GO-AFTER ve GO-ÖNCE için temel ACR kriterleri sonuçları Tablo 2'de gösterilmektedir ve aşağıda açıklanmaktadır. Simponi'nin ilk uygulamasından sonraki ilk değerlendirmede (4. hafta) yanıtlar görüldü.
GO-FORWARD çalışmasında, Simponi 50 mg + MTX'e randomize edilen 89 denekten 48'i 104. haftada hala tedavi görüyordu. Bunlardan 40, 33 ve 24 hasta 104. haftada bir ACR 20/50/70 yanıtına sahipti, Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalarda, 104. haftadan 256. haftaya kadar benzer ACR 20/50/70 yanıt oranları gözlenmiştir.
GO-AFTER çalışmasında, bir veya daha fazla anti-inflamatuar tedavinin kesilmesinin bildirilen nedeni ne olursa olsun, Simponi ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalarla karşılaştırıldığında ACR 20 yanıtına ulaşan hastaların yüzdesi daha yüksekti.
Tablo 2
GO-FORWARD, GO-AFTER ve GO-BEFORE çalışmalarının kontrollü bölümlerinden elde edilen anahtar etkinlik sonuçları
a n, randomize hastalara karşılık gelir; her son nokta için değerlendirilebilen gerçek hasta sayısı zaman noktasına göre değişebilir.
* p ≤ 0.001
NA: Uygulanamaz
GO-BEFORE çalışmasında, orta ila şiddetli romatoid artritli hastalarda birincil analiz (Simponi 50 ve 100 mg + MTX kombinasyon grupları ile ACR 50 için tek başına MTX) 24. haftada istatistiksel olarak anlamlı değildi (p = 0.053 Tüm hastalarda 52. haftada Simponi 50 mg + MTX grubunda bir ACR yanıtı elde eden hastaların oranı, tek başına MTX ile karşılaştırıldığında genellikle daha yüksekti ancak önemli ölçüde farklı değildi (bkz. Tablo 2). , aktif ve progresif RA. Belirtilen popülasyonda toplam popülasyona kıyasla Simponi 50 mg + MTX ile tek başına MTX'e karşı genel olarak üstün bir etki gösterilmiştir.
GO-FORWARD ve GO-AFTER çalışmalarında, önceden belirlenmiş her aşamada, 14. haftada ve 24. haftada Hastalık Aktivite Ölçeği (DAS28) üzerinde istatistiksel ve klinik olarak anlamlı yanıtlar gözlemlendi (p ≤ 0.001). Simponi tedavisine devam eden, çalışmanın başlangıcında randomize edilmiş hastalarda, DAS28 yanıtları 104. haftaya kadar korunmuştur. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, DAS28 yanıtları 104. haftadan 256. haftaya kadar benzer olmuştur.
GO-BEFORE çalışmasında, sürekli 6 aylık bir süre boyunca bir ACR 70 yanıtının sürdürülmesi olarak tanımlanan majör klinik yanıt değerlendirildi. 52. haftada, Simponi 50 mg + MTX grubundaki hastaların %15'i, plasebo + MTX grubundaki hastaların %7'sine kıyasla daha üstün bir klinik yanıt elde etmiştir (p = 0.018). Simponi 50 mg + MTX'e randomize edilen 159 denekten 96'sı 104. haftada hala tedavi görüyordu. ACR 20/50/70 yanıt oranları 104. haftadan 256. haftaya kadar gözlemlenmiştir.
Radyografik yanıt:
GO-BEFORE çalışmasında, eklem erozyonlarının sayısını ve boyutunu ve ellerde / bileklerde ve ayaklardaki eklem boşluğundaki azalmanın derecesini radyografik olarak ölçen bir bileşik yapısal hasar skoru olan vdH-S skorundaki başlangıca göre değişiklikler, değerlendirmek için kullanıldı. yapısal hasarın derecesi. 52. haftada 50 mg Simponi için temel sonuçlar Tablo 3'te sunulmuştur.
Toplam vdH-S skorunda ≤ 0 yeni erozyon veya başlangıca göre değişiklik olmayan hasta sayısı Simponi grubunda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksekti (p = 0.003). 52. haftada gözlemlenen radyografik etkiler 104. haftaya kadar korunmuştur. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalarda radyografik etkiler 104. haftadan 256. haftaya kadar benzer olmuştur.
Tablo 3
GO-BEFORE çalışma popülasyonu genelinde toplam vdH-S skorunda başlangıçtan 52. haftaya kadar radyografik değişikliklerin ortalaması (SD)
a n, randomize hastalara karşılık gelir
* p = 0.015
** p = 0.044
Fiziksel fonksiyon ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesi
Fiziksel işlev ve sakatlık, HAQ DI sakatlık indeksi kullanılarak GO-FORWARD ve GO-AFTER çalışmalarında ayrı son noktalar olarak değerlendirildi. Bu çalışmalarda, 24. haftada, Simponi, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, başlangıca göre HAQ DI'de klinik ve istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme göstermiştir Çalışma başlangıcında randomize edilmiş Simponi tedavisine devam eden hastalar arasında, HAQ DI'deki iyileşme 104. hafta boyunca korunmuştur. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalarda HAQ DI'deki iyileşme 104. haftadan 256. haftaya kadar benzerdi.
GO-FORWARD çalışmasında, 24. haftada Simponi ile tedavi edilen hastalarda plaseboya karşı SF-36 fiziksel bileşen skoru ile ölçüldüğü üzere sağlıkla ilgili yaşam kalitesinde klinik ve istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterilmiştir. Simponi tedavisine devam eden hastalar arasında , çalışma başlangıcına randomize edilmiş, SF-36'daki iyileşme 104. hafta boyunca korunmuştur.Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, SF-36'nın fiziksel bileşenindeki iyileşme 104. haftadan 256. haftaya kadar benzerdi. GO-FORWARD ve GO-AFTER çalışmalarında, istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gözlemlendi. Yorgunluk, FACIT-F (Kronik Hastalık Tedavisinin Fonksiyonel Değerlendirmesi-Yorgunluk) ölçeğine göre.
psoriatik artrit
Simponi'nin etkililiği ve güvenliliği, tedaviye rağmen aktif PA'sı (≥ 3 şiş eklem ve ≥ 3 eklem ağrısı) olan 405 yetişkin hastada yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (GO-REVEAL) değerlendirilmiştir. Steroid olmayan anti-inflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya DMARD'lar ile Bu çalışmadaki hastalar, en az 6 aydır AP tanısı almış ve en az hafif sedef hastalığına sahiptir. nodüller (%43), asimetrik periferik artrit (%30), distal interfalangeal eklem artriti (DIP) (%15), periferik artritli spondilit (%11) ve mutilasyon artriti (%1) Daha önce bir anti-TNF tedavisi yok Simponi veya plasebo 4 haftada bir deri altından uygulandı Hastalar plasebo, Simponi 50 mg veya S'ye randomize edildi. 100 mg uygulayın. Plasebo alan hastalara 24. haftadan sonra 50 mg Simponi verildi. 52. haftada, hastalar uzun süreli açık etiketli bir uzatma çalışmasına girmiştir.
Hastaların yaklaşık %48'i stabil metotreksat dozlarına (≤ 25 mg/hafta) devam etmiştir. Eş-birincil son noktalar, 14. haftada bir ACR 20 yanıtına ulaşan hastaların oranı ve 24. haftada modifiye AP vdH-S toplam skorunda başlangıca göre değişiklikti.
Genel olarak, 104. hafta boyunca Simponi 50 mg ve 100 mg dozlama rejimleri arasında etkililik ölçümlerinde klinik olarak anlamlı farklılıklar gözlenmemiştir. Çalışma tasarımına göre, uzun süreli uzatmadaki hastalar Simponi 50 mg ve 100 mg arasında bir geçişe tabi tutulabilir. dozlar, çalışma doktorunun takdirine bağlı olarak.
Belirti ve bulgular
14. ve 24. haftalarda 50 mg doz için önemli sonuçlar Tablo 4'te gösterilmiş ve aşağıda açıklanmıştır.
Tablo 4
GO-REVEAL çalışmasından elde edilen temel etkililik sonuçları
* P
a n, randomize hastalara karşılık gelir; her son nokta için değerlendirilebilen gerçek hasta sayısı zaman noktasına göre değişebilir
b Sedef Hastalığı Alanı ve Şiddet İndeksi
c Başlangıçta vücut yüzey alanı (BSA) tutulumu ≥ %3, plasebo tedavi grubunda 79 hasta (%69,9) ve 50 mg Simponi'de 109 hasta (%74,3) olan hasta alt grubuna göre.
Simponi'nin ilk uygulamasından sonraki ilk değerlendirmede (4. hafta) yanıtlar gözlendi. Romatoid nodüller ve AP alt tipleri, asimetrik periferik artrit yokluğunda poliartiküler artritli hastalarda 14. haftada benzer ACR 20 yanıtları bulundu. Diğer PA alt tiplerine sahip hasta sayısı anlamlı bir değerlendirmeye izin vermeyecek kadar azdı. Simponi tedavi gruplarında gözlemlenen yanıtlar, eşzamanlı MTX ile tedavi edilen veya edilmeyen hastalarda benzerdi. 50 mg Simponi'ye randomize edilen 146 hastanın 70'i 104. haftada hala tedavi görüyordu. Bu 70 hasta arasında sırasıyla 64, 46 ve 31 hastada bir ACR 20/50/70 yanıtı vardı. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, 104. haftadan 256. haftaya kadar benzer ACR 20/50/70 yanıt oranları gözlenmiştir.
DAS28'de 14 ve 24. haftalarda istatistiksel olarak anlamlı yanıtlar da gözlendi (p
24. haftada, Simponi ile tedavi edilen hastalarda, psoriatik artrite özgü periferik aktivite parametrelerinde (örneğin, şişmiş eklem sayısı, hassas eklem sayısı, daktilit ve entezit) iyileşmeler gözlenmiştir. Simponi ile tedavi, HAQ DI tarafından değerlendirildiği üzere fiziksel işlevde önemli bir iyileşme ve SF-36'nın fiziksel ve zihinsel bileşenlerinin randomize edildikleri Simponi tedavisinin özet puanlarına dayalı olarak sağlıkla ilgili yaşam kalitesinde önemli gelişmelerle sonuçlandı. Çalışmanın başlangıcında, DAS28 ve HAQ DI yanıtları 104. hafta boyunca korunmuştur. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, DAS28 ve HAQ DI yanıtları, 104. hafta ile 256. hafta arasında benzerdi.
Radyografik yanıt:
El ve ayaklardaki yapısal hasar, elin distal interfalangeal eklemlerinin (DIP) eklenmesiyle AP için modifiye edilen vdH-S skorundaki başlangıca göre değişiklikle radyolojik olarak değerlendirildi.
Simponi 50 mg tedavisi, modifiye toplam vdH-S skorunda başlangıca göre değişiklik olarak ölçülen 24. haftada plasebo tedavisine kıyasla periferik eklem hasarının ilerleme hızını azaltır (plasebo grubunda ortalama ± SD skoru 0.27 ± 1, 3 ile karşılaştırıldığında - Simponi grubunda 0.16 ± 1.3; p = 0.011). 50 mg Simponi'ye randomize edilen 146 hastadan 52. haftadaki röntgen verileri 126 hasta için mevcuttu ve bunların %77'si başlangıca göre ilerleme göstermedi. 104. haftada, 114 hasta için X-ışını verileri mevcuttu ve %77'si başlangıca göre ilerleme göstermedi. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, benzer oranlarda hastalar, başlangıca göre 104. haftadan 256. haftaya kadar hiçbir ilerleme göstermemiştir.
aksiyal spondiloartrit
Ankilozan spondilit
Simponi'nin etkililiği ve güvenliliği, aktif ankilozan spondiliti (ankilozan spondilitin Bath İndeksi patolojik aktivitesi olarak tanımlanan) 356 yetişkin hastada yürütülen çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışmada (GO-RAISE) değerlendirilmiştir. ) ≥ 4 ve 0 ila 10 cm'lik bir ölçekte toplam sırt ağrısı ≥ 4 için bir VAS). Bu çalışmaya katılan hastalar, NSAID'ler veya DMARD'lar ile mevcut veya önceki tedaviye rağmen aktif fazdaydı ve daha önce herhangi bir anti-TNF ilacı ile tedavi edilmemişti. Simponi veya plasebo, 4 haftada bir deri altından uygulandı. Hastalar plasebo, 50 mg Simponi veya 100 mg Simponi'ye randomize edildi ve eşzamanlı DMARD tedavisine (MTX, SSZ ve/veya HCQ) devam edebildi. Birincil son nokta, 14. haftada ankilozan spondilit değerlendirme çalışma grubu (ASAS 20) yanıtı olan hastaların yüzdesidir. Plasebo kontrollü etkinlik verileri toplandı ve 24. hafta boyunca analiz edildi.
50 mg doz için önemli sonuçlar Tablo 5'te gösterilmiş ve aşağıda açıklanmıştır. Genel olarak, 24. haftaya kadar Simponi 50 mg ve 100 mg dozlama rejimleri arasında etkililik ölçümlerinde klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmemiştir. Çalışma tasarımına göre, uzun süreli uzatma hastalarında Simponi 50 mg ve 100 mg arasında geçiş yapılabilir. dozlar, çalışma doktorunun takdirine bağlı olarak.
Tablo 5
GO-RAISE çalışmasından elde edilen temel etkinlik sonuçları
* tüm karşılaştırmalar için p ≤ 0.001
a n, randomize hastalara karşılık gelir; her son nokta için değerlendirilebilen gerçek hasta sayısı zaman noktasına göre değişebilir
Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, 24. haftadan 256. haftaya kadar ASAS 20 ve ASAS 40 yanıtı olan hastaların oranı benzerdi.
14 ve 24. haftalarda BASDAI 50, 70 ve 90'da da istatistiksel olarak anlamlı yanıtlar gözlendi (p ≤ 0.017). Hafta boyunca sürdürülen ilk Simponi uygulamasından sonraki ilk değerlendirmede (4. hafta) temel hastalık aktivite ölçümlerinde iyileşmeler bulundu. 24. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalar arasında, 24. haftadan 256. haftaya kadar BASDAI'de başlangıca göre benzer değişiklik oranları gözlenmiştir. "DMARD'ların (MTX, sulfasalazin ve / veya hidroksiklorokin), 14. haftada ASAS 20 yanıtlarının değerlendirilmesine dayalı olarak HLA-B27 antijeninin veya başlangıç CRP düzeylerinin varlığı.
Simponi tedavisi, 14 ve 24. haftalarda Bath Ankilozan Spondilit Fonksiyonel İndeksi'nde (BASFI) başlangıca göre yapılan değişikliklerle değerlendirildiğinde, fiziksel işlevde önemli iyileşmeler sağladı. 14 ve 24. haftalarda düzeldi. Çalışmada kalan ve Simponi ile tedavi edilen hastalarda, 24. haftadan 256. haftaya kadar fiziksel işlev ve sağlıkla ilgili yaşam kalitesindeki gelişmeler benzerdi.
Radyografik olmayan aksiyal spondiloartrit
Simponi'nin güvenliliği ve etkililiği, aktif fazda şiddetli aksiyal SpA'sı olan 197 yetişkin hastada yürütülen çok merkezli, randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada (GO-AHEAD) değerlendirilmiştir (ASAS sınıflandırmasını karşılayan hastalar olarak tanımlanmıştır). aksiyel spondiloartrit tanı kriterleri ancak AS tanısı için değiştirilmiş New York kriterlerini karşılamadı.) Bu çalışmaya katılan hastalarda aktif hastalık vardı (BASDAI ≥ 4 ve genel sırt ağrısı için Görsel Analog Skala (VAS) ile tanımlandı) ≥ 4, her biri 0 ila 10 cm'lik bir ölçekte) devam eden veya önceki NSAID tedavisine rağmen ve daha önce anti -TNF dahil herhangi bir biyolojik ajanla tedavi edilmemişti Hastalar plaseboya veya 4 haftada bir subkutan 50 mg Simponi'ye randomize edildi. 16. hafta, hastalar girdi hepsinin 48. haftaya kadar 4 haftada bir subkutan olarak uygulanan 50 mg Simponi aldığı, 52. hafta boyunca etkinlik değerlendirmelerinin yapıldığı ve 60. haftaya kadar güvenlilik takibinin yapıldığı açık etiketli bir tedavi dönemi. açık etiketli uzatma (16. hafta) çalışmanın sonuna kadar (52. hafta) tedavide kaldı. Analizler hem tedavi edilen popülasyonun tamamında (AT, N = 197) hem de nesnel inflamasyon belirtileri olan popülasyonda (OSI, N = 158, yüksek CRP seviyeleri ve/veya "MRI'da sakroiliit kanıtı ile belirtildiği gibi) üzerinde yapıldı. gerçekleştirildi. başlangıçta) Plasebo kontrollü etkinlik verileri toplandı ve 16. hafta boyunca analiz edildi.Birincil son nokta, 16. haftada ASAS 20 yanıtına ulaşan hastaların oranıydı. Anahtar sonuçlar Tablo 6'da gösterilmektedir ve aşağıda açıklanmıştır.
Tablo 6
16. haftadaki GO-AHEAD çalışmasından elde edilen temel etkililik sonuçları
a n, randomize ve tedavi edilen hastalara karşılık gelir
b Ankilozan spondilit C-reaktif protein hastalığı aktivite skoru (AT-Placebo, N = 90; AT-Simponi 50 mg, N = 88; OSI-Placebo, N = 71; OSI-Simponi 50 mg, N = 71)
c n, başlangıç ve 16. hafta MRI verileri olan hasta sayısına karşılık gelir
d SPARCC (Kanada Spondiloartrit Araştırma Konsorsiyumu)
** p ve plasebo
* p ve plasebo
16. haftada plaseboya kıyasla 50 mg Simponi ile tedavi edilen hastalarda şiddetli aktif faz nr aksiyel SpA'nın belirti ve semptomlarında istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterilmiştir (Tablo 6). Simponi'nin ilk uygulamasından sonraki ilk değerlendirmede (4. hafta) gelişmeler görüldü. SPARCC MRI skoru, Simponi 50 mg ile tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla 16. haftada SI eklemindeki inflamasyonda istatistiksel olarak anlamlı azalmalar göstermiştir (Tablo 6). ASDAS-C ile ölçülen VAS genel sırt ağrısı ve gece sırt ağrısı ve hastalık aktivitesi ile değerlendirilen ağrı, plaseboya kıyasla Simponi 50 mg ile tedavi edilen hastalarda başlangıçtan 16. haftaya kadar istatistiksel olarak anlamlı iyileşme gösterdi (p
BASMI (Banyo Ankilozan Spondilit Metroloji İndeksi) ile değerlendirildiği üzere spinal mobilitede ve BASFI tarafından değerlendirildiği üzere fiziksel fonksiyonda plasebo ile tedavi edilen hastalara kıyasla Simponi 50 mg ile tedavi edilen hastalarda istatistiksel olarak anlamlı iyileşmeler gösterilmiştir (p
Yukarıda açıklanan tüm son noktalar için, 16. haftada OSI popülasyonunda istatistiksel olarak anlamlı sonuçlar da gösterildi.
Hem AT hem de OSI popülasyonlarında, Simponi 50 mg ile tedavi edilen hastalarda 16. haftada gözlemlenen belirti ve semptomlar, spinal hareketlilik, fiziksel işlev, yaşam kalitesi ve üretkenlikteki iyileşmeler, 52. haftada çalışmaya devam eden hastalarda devam etmiştir.
Ülseratif kolit
Simponi'nin etkinliği, yetişkin hastalarda yapılan iki randomize, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada değerlendirildi.
İndüksiyon çalışması (PURSUIT-Induction), orta ila şiddetli aktif ülseratif koliti olan (Mayo skoru 6 ila 12; endoskopik alt skor ≥ 2) yetersiz yanıt veren veya geleneksel tedavileri tolere edemeyen veya kortikosteroid bağımlı hastaları değerlendirdi. Çalışmanın doz doğrulama bölümünde, 761 hasta 0. haftada 400 mg Simponi SC ve 2. haftada 200 mg Simponi SC 200 mg ve 2. haftada 100 mg Simponi SC veya 0 ve 2. haftada plasebo SC almak üzere randomize edilmiştir. 2. Oral aminosalisilatların, kortikosteroidlerin ve/veya immünomodülatör ajanların stabil dozlarının birlikte uygulanmasına izin verildi. Simponi'nin 6. haftaya kadar olan etkinliği bu çalışmada değerlendirilmiştir.
İdame çalışmasının (PURSUIT-Maintenance) sonuçları, önceki Simponi indüksiyonunda klinik yanıt almış 456 hastanın değerlendirmesine dayanmaktadır. Hastalar, 4 haftada bir subkutan olarak uygulanan Simponi 50 mg, Simponi 100 mg veya plasebo alacak şekilde randomize edilmiştir. Oral aminosalisilatların ve/veya immünomodülatör ajanların stabil dozlarının birlikte uygulanmasına izin verildi. İdame çalışmasının başlangıcında kortikosteroidler kademeli olarak azaltılacaktı Simponi'nin etkililiği bu çalışmada 54. haftaya kadar değerlendirildi. İdame çalışmasını 54. haftaya kadar tamamlayan hastalar bir çalışmada tedaviye devam ettiler. 216. haftaya kadar. Uzatma çalışmasında etkililik değerlendirmesi, kortikosteroid kullanımındaki değişikliklere, doktorun hastalık aktivitesinin genel değerlendirmesine (PGA) ve İnflamatuar Bağırsak Hastalığı Anketi (IBDQ) ile ölçülen yaşam kalitesinde iyileşmeye dayanmaktadır.
Tablo 7
PURSUIT - İndüksiyon ve PURSUIT - Bakım çalışmalarından elde edilen önemli etkinlik sonuçları
N = hasta sayısı
** p ≤ 0.001
* p ≤ 0.01
a Mayo skorunda ≥ %30 ve ≥ 3 puanda başlangıca göre azalma, buna eşlik eden rektal kanama alt skorunda ≥ 1 veya rektal kanama alt skorunda 0 veya 1 azalma olarak tanımlanır.
b Mayo puanı ≤ 2 puan olarak tanımlanır, bireysel alt puanlar yoktur> 1
c Mayo skorunun endoskopik alt skorunda 0 veya 1 olarak tanımlanır.
d Yalnızca Simponi ile indüksiyon.
e Hastalar 4 haftada bir Mayo kısmi skoru ile CU aktivitesi açısından değerlendirildi (yanıt kaybı endoskopi ile doğrulandı). Bu nedenle, yanıtı sürdüren bir hasta, 54. haftaya kadar her klinik değerlendirmede sürekli bir klinik yanıt durumundaydı.
f Sürekli remisyon elde etmek için bir hastanın 30. ve 54. haftalarda remisyonda olması (54. haftaya kadar herhangi bir zamanda yanıt kaybı göstermemesi) gerekiyordu.
g 80 kg'ın altındaki hastalarda, 50 mg idame tedavisi alan hastaların daha yüksek bir oranı, plasebo alanlara göre sürekli klinik remisyon sergilemiştir.
Simponi ile tedavi edilen daha fazla hasta, 50 mg grubunda (%42, nominal p) sürekli mukozal iyileşme gösterdi (30. ve 54. haftalarda mukozal iyileşme gösteren hastalar)
PURSUIT-Maintenance'ın başlangıcında eşzamanlı kortikosteroid tedavisi alan hastaların %54'ü (247/456) arasında, 54. hafta boyunca klinik yanıtı sürdüren ve PURSUIT-Maintenance başlangıcında eş zamanlı kortikosteroid tedavisi almayan hastaların oranı 54. hafta, 50 mg grubunda (%38, 30/78) ve 100 mg grubunda (%30, 25/82) plasebo grubuna (%21, 18/87) göre daha yüksekti. 54. haftaya kadar kortikosteroidleri elimine etmiş olanlar, 50 mg grubunda (%41, 32/78) ve 100 mg grubunda (%33, 27/82) plasebo grubuna (%22, 19/87) göre daha yüksekti. uzatma çalışmasına girildiğinde, kortikosteroidsiz kalan deneklerin oranı genellikle 216. haftaya kadar korunmuştur.
6. haftada, Simponi, hastalığa özgü bir ölçü olan IBDQ'da (İnflamatuvar Bağırsak Hastalığı Anketi) başlangıca göre değişiklikle ölçüldüğü üzere yaşam kalitesini önemli ölçüde iyileştirdi Simponi ile idame tedavisi alan hastalarda, IBDQ ile ölçülen yaşam kalitesinde iyileşme 54. haftaya kadar korunmuştur.
Uzatma çalışmasının başlangıcında (56. hafta) Simponi alan hastaların yaklaşık %63'ü çalışmanın sonuna kadar (212. haftada son golimumab uygulaması) tedavide kalmıştır.
immünojenisite
52. hafta boyunca yapılan Faz III RA, AP ve SA çalışmalarında, golimumab ile tedavi edilen hastaların %5'inde (105/2062) enzim immünoassay (EIA) ile golimumab antikorları tespit edildi ve test edildiğinde, neredeyse tamamı antikorları nötralize ediyordu. laboratuvar ortamında. Romatolojik endikasyonlarda da benzer yüzdeler vurgulanmıştır. MTX'in birlikte uygulanması, golimumab antikoru olan hastaların yüzdesinin MTX'siz golimumab alan hastalara göre daha düşük olmasına neden olmuştur (sırasıyla yaklaşık %3 [41/1235] ve %8 [64/827]).
Aksiyel SpA nr'de, golimumab ile tedavi edilen hastaların %7'sinde (14/193) EIA testi ile 52. hafta boyunca golimumab antikorları tespit edildi.
54. Hafta boyunca yapılan Faz II ve III UC çalışmalarında, golimumab ile tedavi edilen hastaların %3'ünde (26/946) EIA testi ile golimumab antikorları tespit edilmiştir. Antikor pozitif hastaların yüzde altmış sekizi (21/31) nötralize edici antikorlara sahipti laboratuvar ortamında. İmmünomodülatörler (azatioprin, 6-merkaptopurin ve MTX) ile eş zamanlı tedavi, golimumab antikoru olan hastaların, immünomodülatörleri olmadan golimumab alan hastalara göre daha düşük oranda (sırasıyla %1 (4/308) ve %3 (22) ile sonuçlanmıştır). 638). Uzatma çalışmasına devam eden ve 228. haftaya kadar değerlendirilebilir numuneleri olan hastalar arasında, golimumab ile tedavi edilen hastaların %4'ünde (23/604) golimumab antikorları tespit edildi. Antikor pozitif hastaların yüzde seksen ikisi (18/22) nötralize edici antikorlara sahipti laboratuvar ortamında.
pIA çalışmasında golimumab antikorlarının saptanması için ilaca toleranslı bir EIA testi kullanıldı.Artan duyarlılık ve iyileştirilmiş ilaç toleransı göz önüne alındığında, EIA testiyle golimumab'a karşı daha yüksek bir antikor insidansının saptanması bekleniyordu. 48. hafta boyunca yapılan Faz III pIA çalışmasında, golimumab ile tedavi edilen çocukların %40'ında (69/172) ilaca toleranslı EIA testi ile golimumab antikorları tespit edildi ve bunların çoğunluğunun titresi 1'den azdı: 1.000. Titre> 1: 100'de golimumab serum konsantrasyonları üzerinde bir etki görülürken, titre> 1: 1.000'e kadar etkinlik üzerinde hiçbir etki görülmedi, ancak titre> 1: 1.000 olan çocuk sayıları düşüktü (N = 8). Golimumab antikorları için pozitif test edilen çocukların %39'unda (25/65) nötralize edici antikorlar vardı. İlaca toleranslı EIA tahlili ile antikorların daha yüksek insidansı, esas olarak düşük titreli antikorlar oldukları düşünüldüğünde, ilaç seviyeleri, etkinlik ve güvenlik üzerinde belirgin bir etkiye sahip değildi ve bu nedenle herhangi bir yeni güvenlik sinyalini temsil etmiyor.
Golimumaba karşı antikorların varlığı, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4). Az sayıda golimumab antikoru pozitif hasta, anti-golimumab antikorları ile klinik etkinlik veya güvenlik önlemleri arasındaki ilişkiye ilişkin kesin sonuçlara varma yeteneğini sınırlar.
İmmünojenisite testleri ürüne ve teste özel olduğundan, antikor yüzdelerinin diğer ürünlerinkilerle karşılaştırılması uygun değildir.
Pediatrik popülasyon
Poliartiküler jüvenil idiyopatik artrit
Simponi'nin güvenliliği ve etkililiği, en az 5 aktif eklemi olan aktif pJİA'lı 173 çocukta (2 ila 17 yaş) randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir süspansiyon çalışmasında (GO-KIDS) değerlendirildi. MTX'e yanıt.Poliartiküler seyirli JIA'lı çocuklar (romatoid faktör pozitif veya negatif poliartrit, yaygın oligoartrit, juvenil psoriatik artrit veya devam eden sistemik semptomları olmayan sistemik JIA) çalışmaya dahil edildi.Başlangıçta medyan aktif eklem sayısı 12 idi. ve medyan CRP 0.17 mg/dL idi.
Çalışmanın 1. Kısmı, kayıtlı 173 çocuğun 4 haftada bir deri altından 30 mg/m2 (maksimum 50 mg) Simponi ve MTX aldığı 16 haftalık açık etiketli bir aşamayı içeriyordu. 16. haftada bir ACR Ped 30 yanıtına ulaşan 154 çocuk, çalışmanın 2. bölümüne, randomize yoksunluk fazına girdi ve her biri 4 haftada bir Simponi 30 mg/m2 (maksimum 50 mg) + MTX veya plasebo + MTX aldı. Hastalık alevlenmesinden sonra çocuklara Simponi 30 mg/m2 (maksimum 50 mg) + MTX verildi. 48. haftada bebekler uzun süreli bir uzatma aşamasına girdi.
Bu çalışmadaki çocuklar, 4. hafta kadar erken bir tarihte ACR Ped 30, 50, 70 ve 90 yanıtları gösterdi.
16. haftada, çocukların %87'si ACR Ped 30'a yanıt verenlerdi ve çocukların %79'u, %66'sı ve %36'sı sırasıyla ACR Ped 50, ACR Ped 70 ve ACR Ped 90'a yanıt verdi. Çocukların yüzdesinde, aşağıdakilerin tümünün varlığı ile tanımlanan inaktif hastalık vardı: aktif artritli eklemlerin yokluğu; ateş, döküntü, serozit, splenomegali, hepatomegali veya JIA'ya atfedilebilen jeneralize lenfadenopati yokluğu; aktif üveit yokluğu; Normal ESR (
16. haftada, tüm ACR Ped bileşenleri, başlangıca göre klinik olarak anlamlı iyileşme gösterdi (bkz. Tablo 8).
Tablo 8
16. haftada ACR Ped bileşenlerinde başlangıca göre iyileştirmeler
başlangıçta = 0. hafta
b "n" kayıtlı hastaları yansıtır
c VAS: Görsel Analog Skala
d CHAQ: Çocuk Sağlığı Değerlendirme Anketi
ve ESR (mm/h): eritrosit sedimantasyon hızı (milimetre/saat)
Çalışmanın birincil sonlanım noktası, 16. haftada ACR Ped 30'a yanıt veren ve 16. hafta ile 48. hafta arasında alevlenme yaşamayan çocukların yüzdesi karşılanmadı. 16. hafta ve 48. hafta (Simponi + MTX grubunda sırasıyla %59 ve plasebo + MTX grubunda %53; p = 0.41).
Başlangıç CRP değerlerine göre birincil son noktanın önceden belirlenmiş bir alt grup analizi (≥ 1 mg / dL vs.
48. haftada Simponi + MTX grubundaki ve plasebo + MTX grubundaki çocukların sırasıyla %53'ü ve %55'i ACR Ped 30'a yanıt verenlerdi ve Simponi + MTX grubundaki çocukların %40 ve %28'i ve plasebo + MTX, sırasıyla, inaktif hastalık elde etti.
Avrupa İlaç Ajansı, Ülseratif kolitte pediyatrik popülasyonda Simponi ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Sağlıklı deneklere veya RA hastalarına tek bir "subkutan golimumab uygulamasından sonra, maksimum serum konsantrasyonlarına (Tmax) ulaşmak için ortalama süre 2 ila 6 gün arasında değişmiştir. Sağlıklı deneklere 50 mg subkutan golimumab enjeksiyonu, ortalama bir maksimum serum konsantrasyonu üretilmesiyle sonuçlanmıştır. (Cmax) ± 3,1 ± 1,4 mcg / mL'lik standart sapma.
Tek bir 100 mg subkutan enjeksiyondan sonra, golimumab absorpsiyonu kol, karın ve uylukta benzer olup, ortalama mutlak biyoyararlanımı %51'dir.Subkutan olarak, 50 mg veya 200 mg golimumab dozunun mutlak biyoyararlanımının benzer olması beklenir.
Dağıtım
Tek bir IV uygulamadan sonra, ortalama dağılım hacmi 115 ± 19 mL / kg idi.
Eliminasyon
Golimumabın sistemik klerensi 6.9 ± 2.0 mL/gün/kg olarak tahmin edilmiştir. Sağlıklı deneklerde terminal yarı ömrünün yaklaşık 12 ± 3 gün olduğu ve RA, AP, SA veya CU hastalarında benzer değerlere sahip olduğu tahmin edilmiştir.
RA, AP veya AS hastalarına 4 haftada bir 50 mg'lık bir golimumab dozu subkutan olarak uygulandığında, serum konsantrasyonları 12. haftada sabit duruma ulaştı. MTX ile birlikte kullanıldığında, golimumab ile 4 haftada bir 50 mg subkutan tedavi ortalama (± standart sapma) MTX tedavisine rağmen aktif RA'lı hastalarda yaklaşık 0,6 ± 0,4 μg / mL, aktif PA'lı hastalarda yaklaşık 0,5 ± 0,4 μg / mL ve yaklaşık 0,8 ± 0,4 μg / mL kararlı durumda taban serum konsantrasyonu AS hastaları Axial SpA nr olan hastalarda golimumab ortalama kararlı durum dip serum konsantrasyonları, her 4 haftada bir 50 mg golimumab subkutan uygulamasını takiben AS hastalarında gözlenenlere benzerdi.
Birlikte MTX almayan RA, AP veya SA hastalarında, golimumab ile birlikte MTX alan hastalara göre yaklaşık %30 daha düşük kararlı durum golimumab dip konsantrasyonları vardı. 6 aydan uzun süre golimumab ile subkutan olarak tedavi edilen sınırlı sayıda RA hastasında, MTX'in birlikte uygulanması golimumabın görünür klerensini yaklaşık %36 oranında azaltmıştır. Bununla birlikte, popülasyon farmakokinetik analizleri, NSAID'lerin, oral kortikosteroidlerin veya sülfasalazin ile birlikte kullanımının golimumabın görünür klerensini etkilemediğini göstermektedir.
Sırasıyla 0 ve 2. haftalarda 200 mg ve 100 mg golimumab indüksiyon dozlarını ve ardından UC hastalarında 4 haftada bir subkutan 50 mg veya 100 mg golimumab idame dozlarını takiben, golimumab serum konsantrasyonları, tedaviye başladıktan yaklaşık 14 hafta sonra kararlı duruma ulaşmıştır. İdame sırasında 4 haftada bir subkutan 50 mg veya 100 mg golimumab tedavisi, sırasıyla yaklaşık 0. , 9 ± 0.5 mcg / mL ve 1.8 ± 1.1 mcg / mL ortalama kararlı durum çukur serum konsantrasyonu ile sonuçlandı.
Her 4 haftada bir 50 mg veya 100 mg subkutan golimumab ile tedavi edilen UC hastalarında, immünomodülatörlerin eşzamanlı kullanımı, kararlı durum golimumab dip seviyeleri üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi.
Anti-golimumab antikorları geliştiren hastalarda golimumabın kararlı durum serum çukur konsantrasyonları oldukça düşüktü (bkz. bölüm 5.1).
doğrusallık
Golimumab, RA hastalarında, tek bir intravenöz dozdan sonra 0.1 - 10.0 mg/kg doz aralığında yaklaşık olarak doz orantılı farmakokinetik parametreler sergilemiştir.Sağlıklı deneklerde tek bir SC dozunu takiben, doz aralığında yaklaşık doz orantılı farmakokinetik parametreler de gözlenmiştir. 50 mg ila 400 mg.
Ağırlığın farmakokinetik üzerindeki etkisi
Kilo alımıyla birlikte daha yüksek golimumab görünür klirensine doğru bir eğilim vardır (bkz. bölüm 4.2).
Pediatrik popülasyon
Golimumab farmakokinetiği, 2-17 yaşları arasında pJIA'lı 173 çocukta belirlendi. pJIA çalışmasında, 4 haftada bir subkutan olarak 30 mg/m2 (maksimum 50 mg) golimumab ile tedavi edilen çocuklarda, yaş grupları arasında benzer olan ve aynı zamanda yetişkin RA'da görülenlere benzer veya biraz daha yüksek olan medyan kararlı durum golimumab çukur konsantrasyonları vardı. 4 haftada bir 50 mg golimumab ile tedavi edilen hastalar.
pJIA'lı çocuklarda popülasyon farmakokinetik / farmakodinamik modeller ve simülasyonlar, golimumab serum maruziyetleri ile klinik etkinlik arasındaki ilişkiyi doğruladı ve golimumabın en az 40 kg ağırlığındaki pJIA'lı çocuklarda her 4 haftada bir 50 mg doz rejimini desteklediğini ve bu dozun, yetişkinlerde etkili olduğu gösterilmiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, üreme ve gelişim toksisitesi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Golimumab ile mutajenite, hayvan doğurganlığı veya uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.
Murin TNF?'nin fonksiyonel aktivitesini seçici olarak inhibe eden benzer bir antikorun kullanıldığı bir fare doğurganlığı ve genel üreme fonksiyonu çalışmasında, gebe farelerin sayısı azalmıştır.Bu sonuçların erkeklerde ve/veya etkilerden kaynaklanıp kaynaklanmadığı bilinmemektedir. Aynı analog antikorun uygulanmasından sonra farelerde ve golimumab kullanan sinomolgus maymunlarında yürütülen bir evrimsel toksisite çalışmasında, maternal toksisite, embriyotoksisite veya teratojenisite belirtisi yoktu.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sorbitol (E420)
L-histidin
L-histidin monohidroklorür monohidrat
polisorbat 80
Enjeksiyonlar için su.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
22 ay
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın.
Kullanıma hazır kalemi veya kullanıma hazır şırıngayı ışıktan korumak için dış kartonda saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Kullanıma hazır kalem içinde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
0,5 mL solüsyon, sabit bir iğne (paslanmaz çelik) ve bir iğne kapağı (lateks içeren kauçuk) ile kullanıma hazır şırıngada (tip 1 cam) kullanıma hazır kalemde Simponi 1 önceden doldurulmuş içeren paketlerde mevcuttur. 3 adet (3 paket 1) önceden doldurulmuş kalem içeren kalem ve çoklu paketler.
Kullanıma hazır enjektörde Simponi 50 mg enjeksiyonluk çözelti
Sabit bir iğne (paslanmaz çelik) ve bir iğne kapağı (lateks içeren kauçuk) ile kullanıma hazır şırıngada (tip 1 cam) 0,5 mL solüsyon Simponi, 1 kullanıma hazır şırınga ve 3 (3 adet) içeren çoklu paketlerde mevcuttur. 1) önceden doldurulmuş şırınga paketleri.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Simponi, SmartJect adı verilen tek kullanımlık önceden doldurulmuş bir kalemde veya tek kullanımlık kullanıma hazır şırıngada sağlanır.Her Simponi paketi, kalemin veya şırınganın nasıl kullanılacağını tam olarak açıklayan kullanım talimatlarıyla birlikte gelir. Kullanıma hazır kalem veya kullanıma hazır enjektör buzdolabından çıkarıldıktan sonra, Simponi enjekte edilmeden önce 30 dakika beklenerek oda sıcaklığına gelmesi beklenmelidir. Kalem veya şırınga çalkalanmamalıdır.
Çözelti berrak ila hafif opalesan, renksiz ila soluk sarı renktedir ve bazı küçük yarı saydam veya beyaz protein parçacıkları içerebilir. Bu, protein içeren solüsyonlar için alışılmadık bir durum değildir.
Solüsyon renk değiştirmişse, bulanıksa veya görünür yabancı partiküller içeriyorsa Simponi kullanılmamalıdır.
Simponi'nin kullanıma hazır kalem veya kullanıma hazır şırınga içinde hazırlanması ve uygulanmasına ilişkin tüm talimatlar kullanma talimatında verilmiştir.
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan elde edilen atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Janssen Biologics B.V.
Einsteinweg 101
2333 CB Leiden
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
EU / 1/09/546/001 1 kullanıma hazır kalem
EU / 1/09/546/002 3 adet kullanıma hazır kalem
EU / 1/09/546/003 1 kullanıma hazır şırınga
EU / 1/09/546/004 3 kullanıma hazır şırınga
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 1 Ekim 2009
En son yenileme tarihi: 19 Haziran 2014
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
02 Şubat 2017
11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER
12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR
