Aktif maddeler: Febuxostat
ADENURIC 80 mg film kaplı tabletler
ADENURIC 120 mg film kaplı tabletler
Adenürik neden kullanılır? Bu ne için?
ADENURIC tabletleri aktif madde febuksostat içerir ve vücutta çok fazla ürik asit (ürat) ile ilişkili bir hastalık olan gut tedavisinde kullanılır.Bazı kişilerde kanda biriken ürik asit miktarı çok fazla olabilir. solüsyonda kalır.Bu durumda eklem ve böbreklerin içinde ve çevresinde ürat kristalleri oluşabilir.Bu kristaller eklemde ani, yoğun ağrı, kızarıklık, sıcaklık ve şişmeye (gut atağı) neden olabilir. Tedavi edilmezse, eklemlerin içinde ve çevresinde tophi adı verilen daha büyük tortular oluşabilir. Tophi eklemlere ve kemiklere zarar verebilir.
ADENURIC, ürik asit seviyelerini azaltarak çalışır. ADENURIC'i günde bir kez alarak düşük ürik asit seviyelerini korumak, kristallerin birikmesini önler ve zamanla semptomları azaltır. Ürik asit seviyeleri yeterince uzun süre düşük tutulursa tofi de geri emilebilir.
ADENURIC 120 mg tabletler ayrıca kan kanserleri için kemoterapi durumunda oluşabilecek yüksek kan ürik asit düzeylerinin tedavisi ve önlenmesi için kullanılır. Kemoterapi tedavisi sırasında kanser hücreleri yok edilir ve bu asidin oluşumu engellenmediği takdirde kandaki ürik asit seviyeleri yükselir.
ADENURIC yetişkinler içindir.
Kontrendikasyonlar Adenuric kullanılmamalıdır
ADENURIC'i aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Febuksostat veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa
Kullanım Önlemleri Adenuric'i almadan önce bilmeniz gerekenler
ADENURIC'i almadan önce doktorunuzla konuşun:
- Kalp yetmezliğiniz veya diğer kalp sorunlarınız varsa veya geçmişte yaşadıysanız
- Allopurinole (gut tedavisinde kullanılan bir ilaç) karşı böbrek hastalığınız ve/veya şiddetli alerjik reaksiyonlarınız varsa veya olduysa
- Karaciğer hastalığınız veya karaciğer fonksiyon testi anormallikleriniz varsa veya olduysa
- Lesch-Nyhan sendromuna (kanda çok fazla ürik asit bulunduğu, nadir görülen kalıtsal bir durum) bağlı olarak yüksek ürik asit seviyeniz varsa
- Herhangi bir tiroid probleminiz varsa.
ADENURIC'e karşı alerjik reaksiyonlar meydana gelirse, ilacı almayı bırakın. Alerjik reaksiyonların olası belirtileri şunlar olabilir:
- şiddetli formlar dahil döküntü (örn. kabarcıklar, topaklar, kaşıntılı döküntü, eksfolyatif döküntü), kaşıntı
- uzuvların veya yüzün şişmesi
- nefes almakta zorlanma
- şişmiş lenf düğümleri ile ateş
- aynı zamanda ciddi, yaşamı tehdit eden, kalp ve dolaşım durmasıyla birlikte alerjik durumlar.
Doktorunuz Adenürik tedavinizi kalıcı olarak durdurmaya karar verebilir.
ADENURIC kullanımı ile nadir, yaşamı tehdit eden deri döküntüleri (Stevens-Johnson sendromu) rapor edilmiştir ve başlangıçta gövdede kırmızımsı lekeler veya genellikle merkezi kabarcıklı dairesel lekeler olarak ortaya çıkmıştır.Ağızda, boğazda, burun, cinsel organlar ve konjonktivit (kırmızı ve şiş gözler) Döküntü, deride yaygın kabarma veya soyulma şeklinde ilerleyebilir.
Eğer febuksostat kullanımı ile Stevens-Johnson sendromu geliştirdiyseniz, ADENURIC tedavisine artık yeniden başlanmamalıdır.Döküntü veya bu cilt semptomları ortaya çıkarsa, derhal doktorunuza danışın ve bu ilaçla tedavi gördüğünüz konusunda onu bilgilendirin. .
Halihazırda gut atağı geçiriyorsanız (bir eklemde ani başlangıçlı şiddetli ağrı, hassasiyet, kızarıklık, sıcaklık ve şişlik), ADENURIC tedavisine başlamadan önce gut atağının durmasını bekleyin.
Bazı insanlarda, ürik asit seviyelerini kontrol etmek için kullanılan bazı tedavilerin başlangıcında gut atakları alevlenebilir. Tüm insanlar alevlenme yaşamaz, ancak özellikle tedavinin ilk birkaç haftası veya ayında ADENURIC kullanırken alevlenme yaşayabilirsiniz. ADENURIC ürik asit seviyenizi düşürmek için çalışmaya devam ettiğinden, alevlenmeniz olsa bile ADENURIC almaya devam etmeniz önemlidir. ADENURIC'i her gün almaya devam ederseniz, zamanla alevlenmeler daha az sıklıkta meydana gelecek ve giderek daha az ağrılı olacaktır.
Doktorunuz, gerekirse, alevlenmelerin semptomlarını (bir 'eklemde ağrı ve şişlik gibi) önlemeye veya tedavi etmeye yardımcı olmak için sıklıkla başka ilaçlar yazacaktır.
Çok yüksek ürat düzeyleri olan hastalarda (örn. kemoterapi alan hastalar), ürik asit düzeylerini düşüren ilaçlarla tedavi, ksantinin idrar yolunda birikmesine ve olası taş oluşumuna neden olabilir, ancak bu gözlemlenmemiştir. Lizis Sendromu.
Doktorunuz karaciğerinizin normal çalışıp çalışmadığını kontrol etmek için kan testleri isteyebilir.
Çocuklar ve ergenler
Bu ilacı 18 yaşın altındaki çocuklara vermeyin çünkü güvenlik ve etkinlik kanıtlanmamıştır.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Adenuric'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz de olsa başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Aşağıdaki maddelerden herhangi birini içeren bir ilaç kullanıyorsanız bunu doktorunuza veya eczacınıza söylemeniz çok önemlidir, çünkü bunlar ADENURIC ile etkileşime girebilir ve doktorunuz uygun önlemleri almak isteyebilir:
- Merkaptopurin (kanser tedavisinde kullanılır)
- Azatioprin (bağışıklık tepkisini azaltmak için kullanılır)
- Teofilin (astım tedavisinde kullanılır)
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
ADENURIC'in doğmamış bir bebeğe zarar verip vermeyeceği bilinmemektedir. ADENURIC hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. ADENURIC'in anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız ADENURIC'i almamalısınız.
Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Tedavi sırasında baş dönmesi, uyku hali, bulanık görme, uyuşma veya karıncalanma hissedebileceğinizi unutmayın ve bu belirtiler ortaya çıkarsa araç ve makine kullanmamalısınız.
ADENURIC laktoz içerir
ADENURIC tabletleri laktoz (bir tür şeker) içerir.Bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğunu biliyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuzla konuşun.
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Adenürik Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Emin değilseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışmalısınız.
- Normal doz günde bir tablettir. Çubuğun arkası, her gün dozunuzu alıp almadığınızı kontrol etmenize yardımcı olmak için haftanın günlerini gösterir.
- Tabletler ağızdan alınmalıdır. Onları yemeklerin yanına veya uzağa götürebilirsiniz.
Ürat birikimi ile kronik hiperürisemi ADENURIC, 80 mg veya 120 mg tablet olarak mevcuttur. Doktorunuz sizin için en uygun dozu reçete edecektir.
Alevlenme veya gut atağınız olmasa bile her gün ADENURIC almaya devam edin.
Kemoterapi gören hastalarda yüksek ürik asit düzeylerinin önlenmesi ve tedavisi ADENURIC 120 mg tabletler halinde mevcuttur.
ADENURIC'i kemoterapiden iki gün önce almaya başlayın ve doktorunuzun tavsiyesine göre almaya devam edin. Kullanım genellikle kısa ömürlüdür.
Aşırı doz Çok fazla Adenurik aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla ADENURIC kullandıysanız
Yanlışlıkla doz aşımı durumunda ne yapacağınızı doktorunuza sorun veya en yakın acil servise başvurun.
ADENURIC'i kullanmayı unuttuysanız
Bir doz ADENURIC almayı unutursanız, bir sonraki dozunuzun zamanı gelmemişse, fark ettiğiniz anda onu alınız. Bu durumda, unutulan dozu atlayın ve bir sonraki dozu planlanan zamanda alın. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız.
ADENURIC'i kullanmayı bırakırsanız
Kendinizi daha iyi hissetseniz bile, doktorunuzun onayı olmadan ADENURIC almayı bırakmayınız. ADENURIC kullanmayı bırakırsanız, eklemlerinizde ve böbreklerinizde yeni ürat kristallerinin oluşması nedeniyle ürik asit seviyeleriniz yükselmeye başlayabilir ve semptomlarınız kötüleşebilir.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Adenuric'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
Aşağıdaki nadir yan etkilerle karşılaşırsanız (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir), ilacı almayı bırakın ve DERHAL doktorunuza başvurun veya en yakın acil servise gidin, çünkü bunu şiddetli bir alerjik reaksiyon izleyebilir:
- anafilaktik reaksiyonlar, ilaca aşırı duyarlılık ("Uyarılar ve Önlemler" bölümüne de bakınız)
- Derinin ve vücut boşluğunun iç yüzeylerinin kabarması ve soyulması ile karakterize yaşamı tehdit eden deri döküntüleri, örn. ateş, boğaz ağrısı ve yorgunluğun eşlik ettiği ağız ve cinsel organlar, ağızda ve/veya genital bölgelerde ağrılı ülserler (Stevens-Johnson sendromu/toksik epidermal nekroliz) veya büyümüş lenf düğümleri, karaciğer büyümesi, hepatit (karaciğer yetmezliğine kadar), artan beyaz kan hücresi sayısı (eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu - DRESS).
- genel döküntü
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- karaciğer fonksiyon testi sonuçlarındaki anormallikler
- ishal
- baş ağrısı
- döküntü (çeşitli deri döküntüleri dahil, aşağıda "nadir" ve "nadir" bölümlerine bakın)
- mide bulantısı
- artan gut semptomları
- dokularda sıvı tutulmasına bağlı lokalize şişlik (ödem)
Yukarıda belirtilmeyen diğer yan etkiler aşağıda listelenmiştir.
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Semptomları aşırı susama olabilen kan şekeri düzeylerinde değişiklikler (diyabet), kan yağ düzeylerinde artış, kilo alımı
- libido kaybı (cinsel istek)
- uyumakta zorluk, uyku hali
- Baş dönmesi, uyuşma, karıncalanma, dokunma duyusunda azalma veya değişiklik (hipoestezi, hemiparezi veya parestezi), tad değişikliği (disguzi), koku alma duyusunda azalma (hiposmi)
- EKG traselerinde anormallikler, düzensiz veya hızlı kalp atışı, kalp atışı algısı (çarpıntı)
- Kızarıklık veya kızarıklık (örneğin yüz veya boyunda kızarıklık), kan basıncında yükselme, kanama (hemoraji, sadece kan hastalıkları nedeniyle kemoterapi gören hastalarda görülür)
- öksürük, nefes darlığı, göğüs ağrısı, burun ve/veya boğazda iltihaplanma (solunum yolu enfeksiyonu), bronşit
- ağız kuruluğu, karın ağrısı veya rahatsızlığı, aşırı gaz, mide ekşimesi / hazımsızlık, kabızlık, daha sık bağırsak hareketleri, kusma, mide rahatsızlığı
- Kaşıntı, kurdeşen, ciltte iltihaplanma, ciltte renk değişikliği, ciltte küçük kırmızı veya mor lekeler, ciltte küçük düz kırmızı lekeler, ciltte birbirine bağlı küçük yumrularla kaplı kırmızı bölge, döküntüler, kızarıklık alanları ve benekler cilt, diğer cilt bozuklukları
- kas krampları, kas zayıflığı, kas veya eklem ağrısı, bursit veya artrit (genellikle ağrı, şişme ve/veya sertliğin eşlik ettiği eklem iltihabı), ekstremitelerde ağrı, sırt ağrısı, kas spazmları
- idrarda kan, idrara çıkma sıklığında artış, anormal idrar testi sonuçları (idrarda artan protein seviyeleri) böbreklerin düzgün çalışma yeteneğinde azalma
- yorgunluk, göğüs ağrısı, göğüste rahatsızlık
- safra kesesi veya safra kanalındaki taşlar (kolelitiazis)
- artan kan tiroid uyarıcı hormon (TSH) seviyeleri
- kan biyokimyasal testlerinde veya kırmızı kan hücresi veya trombosit sayılarında değişiklikler (kan testi sonuçlarında değişiklikler)
- böbrek taşı
- ereksiyon olma zorluğu
Nadir yan etkiler (1000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- Nadir durumlarda ciddi olabilen bir durum olan kas hasarı. Kas problemleri gelişebilir ve özellikle kendinizi iyi hissetmiyorsanız veya aynı zamanda yüksek ateşiniz varsa, bu kas hücrelerinin anormal bir şekilde parçalanmasının sonucu olabilir. Kas ağrısı, hassasiyet veya güçsüzlük yaşarsanız derhal doktorunuza başvurun.
- Derinin daha derin katmanlarında, özellikle dudaklar, gözler, cinsel organlar, eller, ayaklar veya dil çevresinde belirgin şişme, olası ani nefes alma zorluğu
- Kızamık benzeri deri döküntüsü ile ilişkili yüksek ateş, lenf düğümlerinde büyüme, karaciğer büyümesi, hepatit (karaciğer yetmezliğine kadar), beyaz kan hücresi sayısında artış (lökositoz, eozinofili ile ilişkili olsun veya olmasın)
- ciltte kızarıklık (eritem), çeşitli tiplerde döküntü (örneğin kaşıntılı, beyaz lekeler, kabarcıklar, irin içeren kabarcıklar, ciltte soyulma, kızamık benzeri döküntü), epidermis ve mukoza zarında yaygın eritem, nekroz ve kabarma , pul pul dökülme ve olası sepsis ile sonuçlanır (Stevens-Johnson sendromu / toksik epidermal nekroliz)
- sinirlilik
- susuzluk
- Kulaklarında çınlayan
- bulanık görme, görüşte değişiklik
- saç kaybı
- yanak ülseri
- pankreas iltihabı: yaygın semptomlar karın ağrısı, bulantı ve kusmadır
- artan terleme
- kilo azalması, iştah artışı, kontrolsüz iştah kaybı (anoreksi)
- kas ve/veya eklem sertliği
- anormal derecede düşük kan hücresi seviyesi (beyaz kan hücreleri veya kırmızı kan hücreleri veya trombositler)
- idrara çıkma dürtüsü
- Böbreklerdeki iltihaplanmaya bağlı olarak idrardaki değişiklikler veya azalan miktarlar (tubulointerstisyel nefrit)
- karaciğer iltihabı (hepatit)
- cildin sararması (sarılık)
- karaciğer hasarı
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- Tablet blisterinin kartonu ve folyosu üzerinde "EXP" yazan son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
- Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
ADENURIC ne içerir?
Aktif madde febuksostattır.
Her tablet 80 mg veya 120 mg febuksostat içerir.
Yardımcı maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: laktoz monohidrat, mikrokristal selüloz, magnezyum stearat, hidroksipropilselüloz, kroskarmeloz sodyum, kolloidal silika hidrat.
Tablet kaplama: Opadry II sarı, 85F42129 şunları içerir: polivinil alkol, titanyum dioksit (E171), makrogol tip 3350, talk, demir oksit sarısı (E172).
ADENURIC'in görünüşü ve paketin içeriği
ADENURIC film kaplı tabletler uçuk sarı / sarı renkte ve kapsül şeklindedir. 80 mg film kaplı tabletlerin bir tarafında "80" baskısı vardır. 120 mg film kaplı tabletlerin bir tarafında "120" baskısı vardır.
ADENURIC 80 mg ve 120 mg, 14 tablet içeren şeffaf blisterde (Aclar / PVC / Alüminyum) ambalajlanmıştır.
ADENURIC 80 mg ve 120 mg, 14, 28, 42, 56, 84 ve 98 film kaplı tabletlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ADENURIC 80 MG FİLM KAPLI TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 80 mg febuksostat içerir.
Etkileri bilinen yardımcı maddeler:
Her tablet 76.50 mg laktoz içerir (monohidrat olarak)
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Açık sarı / sarı, film kaplı, bir yüzünde "80" baskısı olan kapsül şeklinde tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Kronik hiperüriseminin ürat birikimi ile tedavisi (tofi ve/veya gut artriti öyküsü veya varlığı dahil).
ADENURIC yetişkinlerde endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
ADENURIC'in önerilen oral dozu günde bir kez 80 mg'dır ve yemeklerin yanında veya dışında alınabilir.Serum ürik asit değerleri >6 mg/dL (357 μmol/L) 2-4 hafta sonra, ADENURIC günde bir kez 120 mg olabilir. kabul edilebilir.
ADENURIC, 2 hafta sonra yeni bir serum ürik asit tayinine izin verecek kadar hızlı çalışır.Terapötik amaç, serum ürik asit seviyesini 6 mg/dL'nin (357 µmol/L) altına düşürmek ve korumaktır.
Gut alevlenmelerinin profilaksisi için en az 6 aylık bir tedavi süresi önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Yaşlı denekler
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda tıbbi ürünün etkililiği ve güvenliliği tam olarak belirlenmemiştir.
Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child Pugh sınıf C) olan hastalarda febuksostatın etkililiği ve güvenliliği araştırılmamıştır.
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için önerilen doz 80 mg'dır. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tıbbi ürünün kullanımına ilişkin sınırlı bilgi bulunmaktadır.
Pediatrik popülasyon
ADENURIC'in 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri bulunmamaktadır.
Uygulama yöntemi
Ağızdan kullanım
ADENURIC ağızdan uygulanmalıdır ve aç veya tok karnına alınabilir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (ayrıca bkz. bölüm 4.8).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Kardiyovasküler bozukluklar
İskemik kalp hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda febuksostat tedavisi önerilmez.
ile tedavi edilene kıyasla febuksostat grubunda araştırmacı tarafından bildirilen APTC kardiyovasküler olayların (anti-Platelet Trialists "İşbirliği tarafından tanımlanan son noktalar) (kardiyovasküler ölüm, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, ölümcül olmayan inme dahil) insidansı sayısal olarak daha yüksekti. allopurinol APEX ve FACT çalışmalarında (100 hasta yılı başına 1.3'e karşı 0.3 olay), ancak CONFIRMS çalışmasında değil (ayrıntılı çalışma özellikleri için bkz. bölüm 5.1). Havuzlanmış faz 3 çalışmalarında (APEX, FACT ve CONFIRMS) araştırmacı tarafından bildirilen APTC kardiyovasküler olaylarının insidansı, 100 hasta yılı başına 0.7'ye karşı 0.6 olaydı.
Uzun süreli uzatma çalışmalarında, araştırmacı tarafından bildirilen APTC olaylarının insidansı, febuksostat ve allopurinol için sırasıyla 100 hasta yılı başına 1.2 ve 0.6 olaydı. İstatistiksel olarak anlamlı bir farklılık gözlenmedi ve febuksostat ile nedensel bir ilişki kurulmadı. Bu hastalar için tanımlanan risk faktörleri, aterosklerotik hastalık ve/veya miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliğinin klinik öyküsüydü.
ilaca alerji / aşırı duyarlılık
Pazarlama sonrası dönemde, yaşamı tehdit eden Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve akut anafilaktik reaksiyonlar/şok dahil olmak üzere şiddetli alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonlarına ilişkin ender raporlar toplanmıştır. Çoğu durumda, bu reaksiyonlar, febuksostat tedavisinin ilk ayında meydana geldi. Bu hastaların tamamı olmasa da bazıları böbrek yetmezliği ve/veya allopurinole karşı önceden aşırı duyarlılık bildirmiştir.Bazı durumlarda, eozinofili ile ilaç reaksiyonu ve sistemik semptomlar (DRESS) dahil olmak üzere şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları ateş, Hastalar belirti ve semptomlar hakkında bilgilendirilmeli ve alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonlarının semptomları açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8) Eğer Stevens-Johnson sendromu da dahil olmak üzere şiddetli alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelirse, febuksostat ile tedavi derhal kesilmelidir. Tedavinin önleyici olarak kesilmesi daha iyi bir prognoz ile ilişkilidir. Hasta Stevens-Johnson sendromu ve akut anafilaktik reaksiyon/şok dahil alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştirdiyse, febuksostat artık uygulanmamalıdır.
Akut gut atakları (alevlenme)
Akut gut atağı tamamen geçene kadar febuksostat ile tedaviye başlanmamalıdır.Tedavinin başlangıcında, serum ürik asit seviyelerinde meydana gelen bir değişiklik nedeniyle gut alevlenmeleri meydana gelebilir.Doku birikintilerinden üratların mobilizasyonunu takiben belirlenir. (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1). Febuksostat ile tedavinin başlangıcında, bir NSAID veya kolşisin kullanılarak en az 6 ay süreyle gut alevlenmelerine karşı profilaksi önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Febuksostat ile tedavi sırasında gut alevlenmesi meydana gelirse, tedavi kesilmemelidir. Alevlenme, bireysel hastanın ihtiyaçlarına göre eşzamanlı olarak tedavi edilmelidir. Febuxostat ile devam eden tedavi, gut alevlenmelerinin sıklığını ve yoğunluğunu azaltır.
ksantin birikimi
Üratların oluşma hızının arttığı hastalarda (örneğin malign neoplazmlarda ve tedavileri sırasında veya Lesch-Nyhan sendromunda), idrardaki mutlak ksantin konsantrasyonu, nadir durumlarda, izin vermek için ölçü olarak artabilir. idrar yolunda birikmesi. Febuksostat ile ilgili deneyim bulunmadığından, bu hasta kategorisinde kullanılması önerilmez.
Merkaptopurin / azatioprin
Merkaptopurin / azatioprin ile birlikte tedavi edilen hastalarda febuksostat kullanımı önerilmez.Eşzamanlı kullanımdan kaçınılamadığı durumlarda hastalar dikkatle izlenmelidir. Olası hematolojik etkilerden kaçınmak için merkaptopürin veya azatioprin dozunun azaltılması önerilir (bkz. bölüm 4.5).
Organ nakli geçirmiş kişiler
ADENURIC'in organ nakli alıcılarında kullanımına ilişkin deneyim bulunmadığından, bu hastalarda febuksostat kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 5.1).
teofilin
Sağlıklı gönüllülerde 80 mg febuksostat ve 400 mg teofilinin tek doz olarak birlikte uygulanması, bir farmakokinetik etkileşim olmadığını göstermiştir (bkz. bölüm 4.5). teofilin 120 mg febuksostat için veri mevcut değildir.
Karaciğer hastalıkları
Kombine faz 3 klinik denemeleri sırasında, febuksostat ile tedavi edilen hastalarda hafif karaciğer fonksiyon testi anormallikleri (%5.0) gözlenmiştir. Febuksostat tedavisine başlamadan önce ve daha sonra doktor tarafından belirlenecek şekilde periyodik aralıklarla karaciğer fonksiyon testleri önerilir (bkz. bölüm 5.1).
Tiroid bezi hastalıkları
Uzun süreli açık etiketli uzatma çalışmalarında, febuksostat (%5.5) ile tedavi edilen uzun süreli hastalarda yüksek TSH değerleri (>5.5 mcIU/mL) gözlenmiştir. Tiroid fonksiyonu bozulmuş hastalarda febuksostat ile dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Laktoz
Febuxostat tabletleri laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Merkaptopurin / azatioprin
Febuksostatın ksantin oksidaz (XO) inhibisyonu üzerindeki etki mekanizmasına dayanarak, ADENURIC'in merkaptopurin / azatioprin ile birlikte kullanılması önerilmez XO'nun febuksostat tarafından inhibisyonu, bu ilaçların plazma konsantrasyonlarının artmasına neden olarak toksisiteye neden olabilir (bkz. bölüm 4.4). ). Febuksostat ile XO metabolize edilmiş ilaçlar arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Febuksostat ve sitotoksik kemoterapi arasında herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.Sitotoksik tedavi ile birlikte kullanılan febuksostatın güvenliliği hakkında veri yoktur.
Rosiglitazon / CYP2C8 substratları
Febuxostat'ın in vitro olarak CYP2C8'in zayıf bir inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez 120 mg febuksostat ile tek oral 4 mg rosiglitazon dozunun birlikte uygulanması, rosiglitazon ve metaboliti N-desmetil rosiglitazon farmakokinetiği üzerinde hiçbir etki göstermemiştir; bu, febuksostat'ın bir enzim inhibitörü olmadığını gösterir. CYP2C8 in vivo. Sonuç olarak, febuksostat ve rosiglitazon veya diğer CYP2C8 substratlarının birlikte uygulanmasının, bu bileşikler için herhangi bir doz ayarlaması gerektirmesi beklenmemektedir.
teofilin
Diğer XO inhibitörleri için bildirildiği gibi, XO inhibisyonunun dolaşımdaki teofilin seviyelerinde bir artışa yol açıp açmayacağını değerlendirmek için sağlıklı deneklerde febuksostat ile bir etkileşim çalışması yapılmıştır. Çalışmanın sonuçları, günde bir kez 80 mg febuksostat ve tek doz 400 mg teofilinin birlikte uygulanmasının, teofilinin farmakokinetiği ve güvenliği üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir. Sonuç olarak, febuksostat 80 mg ve teofilin birlikte uygulandığında özel bir dikkat gerekli değildir. 120 mg febuksostat için veri mevcut değildir.
Naproksen ve diğer glukuronidasyon inhibitörleri
Febuksostat metabolizması, üridin glukuronosil transferaz (UGT) enzimlerine bağlıdır. NSAID'ler ve probenesid gibi glukuronidasyonu inhibe eden ilaçlar teorik olarak febuksostatın eliminasyonunu etkileyebilir.Sağlıklı deneklerde, febuksostat ve günde iki kez 250 mg naproksen kullanımı, febuksostat maruziyetinde artışla ilişkilendirilmiştir (Cmaks %28, EAA %41 ve t1 / 2 %26) Klinik çalışmalarda, naproksen veya diğer NSAID'lerin / Cox-2 inhibitörlerinin kullanımı, klinik olarak anlamlı herhangi bir yan etki artışı ile ilişkili değildi. Febuksostat, febuksostat veya naproksen için doz ayarlamasına gerek kalmadan naproksen ile birlikte uygulanabilir.
glukuronidasyon indükleyicileri
UGT enzimlerinin güçlü indükleyicileri, metabolizmanın artmasına ve febuksostatın etkinliğinin azalmasına neden olabilir.Bu nedenle, güçlü bir glukuronidasyon indükleyicisi ile tedaviye başlandıktan 1-2 hafta sonra serum ürik asidinin kontrol edilmesi önerilir.Tersine, bir glukuronidasyon indükleyici ile tedavinin kesilmesi ile sonuçlanabilir. artan plazma febuksostat seviyelerinde.
Kolşisin / indometasin / hidroklorotiyazid / varfarin
Febuxostat, febuksostat veya birlikte uygulanan diğer etkin maddenin dozunu ayarlamaya gerek kalmadan kolşisin veya indometasin ile birlikte uygulanabilir.
Hidroklorotiyazid ile birlikte uygulandığında febuksostat için doz ayarlaması gerekli değildir.
Febuksostat ile birlikte uygulandığında varfarin doz ayarlaması gerekli değildir. Varfarin ile febuksostat (günde bir kez 80 mg veya 120 mg) uygulamasının sağlıklı hastalarda varfarinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. Ayrıca, INR ve aktive Faktör VII, febuksostat uygulamasından etkilenmez.
Desipramin / CYP2D6 substratları
Febuxostat'ın CYP2D6'nın zayıf bir inhibitörü olduğu gösterilmiştir. laboratuvar ortamında. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, günde bir kez 120 mg ADENURIC, bir CYP2D6 substratı olan desipraminin EAA'sında ortalama %22'lik bir artışla sonuçlanmıştır ve bu, febuksostat'ın CYP2D6 enzimi üzerinde olası bir zayıf inhibitör etkisini gösterir. canlıda. Bu nedenle, febuksostat ve diğer CYP2D6 substratlarının birlikte uygulanması durumunda, bu bileşiklerin herhangi biri için herhangi bir doz ayarlaması gerekliliği düşünülemez.
antasitler
Magnezyum hidroksit ve alüminyum hidroksit içeren bir antasit eşzamanlı alımının, febuksostat emilimini geciktirdiği (yaklaşık 1 saat) ve Cmax'ta %32'lik bir azalmaya neden olduğu gösterilmiştir, ancak "EAA" ile ilgili olarak önemli bir değişiklik gözlemlenmemiştir. . Bu nedenle, antasit ilaçların kullanımını hesaba katmadan febuksostat almak mümkündür.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Çok sınırlı sayıda maruz kalınan gebeliklere ilişkin veriler, febuksostat'ın gebelik veya fetüsün/yenidoğanın sağlığı üzerinde istenmeyen etkileri olmadığını göstermektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim veya doğum ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlar için potansiyel risk bilinmemektedir. Febuxostat hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Febuxostat'ın insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, emzirme döneminde yeni doğan bebeklerde gelişimsel bir eksiklik ile birlikte bu aktif bileşenin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Emzirilen bebek için bir risk göz ardı edilemez. Febuxostat emzirme döneminde kullanılmamalıdır. "emzirme.
Doğurganlık
Hayvan üreme çalışmalarında, 48 mg/kg/gün'e kadar olan dozlar, doğurganlık üzerinde doza bağlı herhangi bir yan etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3). ADENURIC'in insan doğurganlığı üzerindeki etkisi bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Febuksostat kullanımı ile uyuşukluk, baş dönmesi, parestezi ve bulanık görme bildirilmiştir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda (en az 10 mg ila 300 mg dozla tedavi edilen 4.072 hasta) ve pazarlama sonrası deneyimlerde en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar akut gut atakları, karaciğer fonksiyon anormallikleri, diyare, bulantı, baş ağrısı, döküntü ve ödemdir. reaksiyonlar çoğunlukla hafif veya orta şiddetteydi.Pazarlama sonrası deneyimde, bazıları sistemik semptomlarla ilişkili olan, febuksostat'a karşı nadiren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Yaygın advers reaksiyonlar (≥1 / 100 -
Tablo 1: Uzun süreli kombine faz III çalışmalarında bildirilen advers reaksiyonlar ve pazarlama sonrası deneyim
* Pazarlama sonrası deneyimde toplanan advers reaksiyonlar
** Kombine faz 3 çalışmalarında enfeksiyöz olmayan diyare ve anormal karaciğer fonksiyon testlerinin yeni ortaya çıkan tedavisi, aynı anda kolşisin ile tedavi edilen hastalarda daha sıktır.
*** Bireysel faz 3 randomize kontrollü çalışmalarda gut ataklarının insidansı için bölüm 5.1'e bakınız.
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Pazarlama sonrası deneyimde, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz ve anafilaktik/şok reaksiyonları dahil olmak üzere, febuksostat'a karşı nadiren şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelmiştir.Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, kabarcıklar veya mukozal lezyonlar ile ilişkili ilerleyici cilt döküntüleri ile karakterizedir. ve göz tahrişi.
Febuksostat'a karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları, aşağıdaki semptomlarla ilişkili olabilir: infiltre makülopapüler döküntü, genel veya eksfolyatif döküntüler, ayrıca cilt lezyonları, yüz ödemi, ateş, trombositopeni ve eozinofili gibi hematolojik değişiklikler ve tek veya çoklu organ tutulumu ile karakterize cilt reaksiyonları ( karaciğer ve böbrekler, tubulointerstisyel nefrit dahil) (bkz. bölüm 4.4).
Akut gut atakları genellikle tedavinin başlangıcından hemen sonra ve ilk birkaç ayda gözlenmiştir.Daha sonra gut alevlenmelerinin sıklığı zamana bağlı olarak azalır.Akut gut ataklarının profilaksisi önerilir (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı durumunda hastalar semptomatik ve destekleyici bakım ile tedavi edilmelidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antigut preparatları, ürik asit üretimini inhibe eden preparatlar.
ATC kodu: M04AA03
Hareket mekanizması
Ürik asit pürin metabolizmasının son ürünüdür ve insanlarda hipoksantin → ksantin → ürik asit dizisini takiben üretilir.Yukarıdaki reaksiyonun her iki basamağı da ksantin oksidaz (XO) tarafından katalize edilir. XO'nun seçici inhibisyonu yoluyla serum ürik asidini azaltmanın terapötik etkisi. laboratuvar ortamında 1 nanomolardan daha az. Febuxostat'ın hem oksitlenmiş hem de indirgenmiş formda XO'yu büyük etkinlikle inhibe edebildiği gösterilmiştir. Terapötik konsantrasyonlarda febuksostat, pürin veya pirimidin metabolizmasında rol oynayan diğer enzimleri, yani guanin deaminaz, hipoksantin-guanin fosforibosiltransferaz, orotat fosforibosiltransferaz, orotidin monofosfat dekarboksilaz veya purin nükleosilazı inhibe etmez.
Klinik etkinlik ve güvenlik
ADENURIC'in etkililiği, hiperürisemi ve gutu olan 4101 hastada yürütülen üç temel faz 3 çalışmada (APEX ve FACT iki ana çalışma ve aşağıda açıklanan ek CONFIRMS çalışması) gösterilmiştir. serum ürik asit düzeylerini azaltmak ve sürdürmek için allopurinolden daha büyük bir yetenek göstermiştir.APEX ve FACT çalışmalarında birincil etkililik son noktası, son 3 ayda ürik asit düzeylerinin serum ile sonuçlandığı hastaların yüzdesidir.
APEX çalışması: APEX (Allopurinol ve Plasebo Kontrollü Etkililik Çalışması- Febuxostat'ın allopurinol ve plaseboya karşı kontrollü etkililiğinin incelenmesi) Faz 3, randomize, çift kör, çok merkezli, 28 haftalık bir çalışmadır. 1.072 hasta randomize edilmiştir. kim aldı: plasebo (n = 134), günde bir kez 80 mg ADENURIC (n = 267), günde bir kez 120 mg ADENURIC (n = 269), günde bir kez ADENURIC 240 mg (n = 134) o allopurinol (bir dozda 300 Başlangıç serum kreatinin değeri ≤1.5 mg/dL olan hastalar için günde bir kez mg [n = 258] veya başlangıç serum kreatinin değeri > 1.5 mg/dL ve ≤2.0 mg/dL olan hastalar için günde bir kez 100 mg dozunda [n = 10] ) Güvenlik değerlendirmesi için 240 mg febuksostat dozu (önerilen maksimum dozun iki katına eşit) kullanılmıştır.
APEX çalışması, hem günde bir kez 80 mg ADENURIC hem de günde bir kez 120 mg ADENURIC ile tedavi edilen grupların, geleneksel allopurinol dozları ile tedavi edilen gruplara kıyasla serum ürik asidi 6 mg/dL'nin (357 μmol/L) altına düşürmede istatistiksel olarak anlamlı üstünlüğünü göstermiştir. 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (bkz. Tablo 2 ve Şekil 1). FACT çalışması: FACT (Febuxostat Allopurinol Kontrollü Deneme) 52 haftalık, randomize, çift kör, çok merkezli, faz 3 bir çalışmaydı. Günde bir kez ADENURIC 80 mg (n = 256), günde bir kez 120 mg ADENURIC (n = 251) veya günde bir kez 300 mg allopurinol (n = 253) alan 760 hasta randomize edilmiştir.
FACT çalışması, hem ADENURIC 80 mg hem de ADENURIC 120 mg gruplarında serum ürik asidi 6 mg/dL'nin (357 μmol/L) altına düşürmede ve korumada, 300'lük geleneksel allopurinol dozu ile tedavi edilen gruba kıyasla istatistiksel olarak anlamlı üstünlük göstermiştir. mg.
Tablo 2, birincil etkinlik son noktasının sonuçlarını özetlemektedir:
Tablo 2
Serum ürik asit düzeyi olan hastaların yüzdesi
Son üç aylık ziyaret
ADENURIC'in serum ürik asit düzeylerini düşürme yeteneği hızlı ve kalıcıydı Serum ürik asit düzeylerinin değerlere düşmesi
CONFIRMS Çalışması: CONFIRMS çalışması, gut ve hiperürisemi hastalarında allopurinol 300 mg veya 200 mg'a kıyasla febuksostat 40 mg ve 80 mg'ın güvenlik ve etkililiğini değerlendirmek için 26 haftalık, randomize, kontrollü bir faz 3 çalışmasıydı.2,269 hastalar randomize edilmiştir: günde bir kez 40 mg ADENURIC (n = 757), günde bir kez 80 mg ADENURIC (n = 756) veya günde bir kez 300/200 mg allopurinol (n = 756) Hastaların %65'inde hafif ila orta şiddette böbrek yetmezliği vardı ( 30-89 mL/dk kreatinin klerensi ile) 26 haftalık sürenin ötesinde gut profilaksisi zorunluydu.
Son ziyarette serum ürat düzeyleri μmol / L olan hastaların oranı sırasıyla 40 mg febuksostat için %45, 80 mg febuksostat için %67 ve 300/200 mg allopurinol için %42 idi.
Böbrek yetmezliği olan hasta alt grubunda birincil son nokta
APEX çalışması, böbrek yetmezliği olan (başlangıç serum kreatinin > 1.5 mg / dL ve ≤ 2.0 mg / dL) 40 hastada ilacın etkinliğini değerlendirmiştir. Allopurinol almak üzere randomize edilmiş böbrek yetmezliği olan hastalar için, son doz 100 mg ile sınırlandırılmıştır. günde bir kez. ADENURIC, günde bir kez 100 mg allopurinol ve plasebo grupları.
Böbrek fonksiyon durumlarına bakılmaksızın sağlıklı gönüllülerde serum ürik asit konsantrasyonlarındaki azalma oranında klinik olarak anlamlı bir farklılık gözlenmemiştir (normal böbrek fonksiyonu grubunda %58 ve şiddetli böbrek yetmezliği grubunda %55).
CONFIRMS çalışmasında gut ve böbrek yetmezliği olan hastalarda prospektif olarak bir analiz tanımlanmış ve febuksostatın serum ürat düzeylerini düşürmede,
Serum ürik asit düzeyi ≥ 10 mg/dL olan hasta alt grubunda birincil son nokta
Hastaların yaklaşık %40'ı (APEX ve FACT birlikte alındığında) başlangıç serum ürik asit değeri ≥ 10 mg/dL'ye sahipti.Bu alt grupta ADENURIC birincil etkinlik son noktasına (ürik asit düzeyi) ulaşmıştır.
CONFIRMS çalışmasında, birincil etkinlik son noktasına (ürik asit düzeyi) ulaşan hastaların oranı
Klinik sonuçlar: Gut atağı için tedavi gerektiren hastaların yüzdesi
APEX çalışması: 8 haftalık profilaksi döneminde, 120 mg febuksostat ile tedavi edilen hastaların daha büyük bir kısmı (%36), 80 mg febuksostat (%28), allopurinol 300 mg (%23) ve plaseboya kıyasla gut atağı için tedavi gerektirmiştir ( % 20) Profilaksi periyodunu takiben ataklar arttı ve zamanla kademeli olarak azaldı Deneklerin %46 ila %55'i 8. haftadan 28. haftaya kadar akut gut atakları için tedavi gördü. Çalışmanın son 4 haftasında (24. haftalarda) gut atakları -28) hastaların %15'inde (febuksostat 80, 120 mg), %14'ünde (allopurinol 300 mg) ve %20'sinde (plasebo) gözlenmiştir.GERÇEK: 8 haftalık profilaksi döneminde, daha büyük bir oran (%36) 120 mg febuksostat ile tedavi edilen hastaların, gut alevlenmesi için hem febuksostat 80 mg (%22) hem de allopurinol 300 mg (%21) ile tedavi edilen hastalardan daha fazla tedavi gerektirmiştir.
8 haftalık profilaksi döneminden sonra, akut atakların insidansı zamanla kademeli olarak arttı ve azaldı (8. haftadan 52. haftaya kadar deneklerin %64'ü ve %70'i akut gut atakları için tedavi gördü). çalışma (49-52. haftalar) hastaların %6-8'inde (febuksostat 80 mg, 120 mg) ve %11'inde (allopurinol 300 mg) gözlenmiştir.
Gut alevlenmesi (APEX ve FACT Çalışmaları) için tedavi gerektiren hastaların yüzdesi, ortalama başlangıç sonrası serum ürat düzeyine ulaşan gruplarda sayısal olarak daha düşüktü.
CONFIRMS çalışması sırasında, gut atakları için tedavi gerektiren hastaların yüzdeleri (1. Gün ila 6. Ay) 80 mg febuksostat ve allopurinol grupları için sırasıyla %31 ve %25 olmuştur. 80 mg ve 40 mg febuksostat grupları arasında gut atakları için tedaviye ihtiyaç duyan hastaların oranında fark yoktu.
Uzun vadeli açık etiketli uzatma çalışmaları
EXCEL Çalışması (C02-021): EXCEL, pivotal Faz 3 çalışmalarını (APEX veya FACT) tamamlayan hastalar için üç yıllık bir Faz 3, açık etiketli, çok merkezli, randomize, allopurinol kontrollü, güvenlik genişletme çalışmasıydı. Toplam 1.086 hasta kaydedildi: günde bir kez 80 mg ADENURIC (n = 649), günde bir kez 120 mg ADENURIC (n = 292) ve günde bir kez 300/100 mg allopurinol (n = 145). Hastaların yaklaşık %69'u, stabil bir nihai yanıt elde etmek için herhangi bir tedavi değişikliğine ihtiyaç duymadı. Ardışık üç ürik düzeyi > 6.0 mg/dL olan hastalar geri çekildi.
Serum ürat seviyeleri zamanla korunmuştur (örn. 80 mg ve 120 mg febuksostat ile ilk tedavide hastaların %91'i ve %93'ü ürisemiye sahipti.
Üç yıllık veriler, alevlenme tedavisi gerektiren hastaların %4'ünden daha azında (yani alevlenme için tedavi gerektirmeyen hastaların %96'sından fazlası) 16-24 ay ve 30- 30 ay sonra gut alevlenmelerinin insidansında bir azalma olduğunu göstermiştir. 36 ay, günde bir kez 80 mg veya 120 mg febuksostat ile nihai stabil tedavi gören hastaların %46'sı ve %38'i, başlangıçtan son vizite kadar palpe edilebilen primer tofüste tam düzelme gösterdi.
FOCUS Çalışması (TMX-01-005): FOCUS, çift kör TMX çalışması -00-004'te 4 haftalık febuksostat dozunu tamamlamış hastalar için 5 yıllık bir Faz 2, açık etiketli, çok merkezli, güvenlik genişletme çalışmasıydı. 116 hasta kaydedildi ve başlangıçta günde bir kez 80 mg febuksostat aldı. Hastaların %62'si ürisemiyi sürdürmek için doz ayarlamasına gerek duymadı
Serum ürat düzeyleri olan hastaların oranı
Faz 3 klinik denemeleri sırasında, febuksostat ile tedavi edilen hastalarda karaciğer fonksiyon testi değerlerinde (%5.0) hafif değişiklikler gözlendi. Bu değerler allopurinol (%4.2) için bildirilenlere benzerdi (bkz. bölüm 4.4).Hastalarda uzun süreli açık etiketli uzatma çalışmalarında artan TSH değerleri (>5.5 mcIU/mL) gözlendi. febuksostat (%5.5) ile tedavi edilen hastalarda ve allopurinol (%5,8) ile tedavi edilen hastalarda (bkz. bölüm 4.4).
05.2 Farmakokinetik özellikler
Sağlıklı gönüllülerde, febuksostatın Cmaks (maksimum plazma konsantrasyonu) ve EAA (eğrinin altındaki alan), tek ve tekrarlı doz uygulamasından sonra dozla orantılı olarak 10 mg'dan 120 mg'a yükselmiştir.120 mg ile 300 mg arasında değişen febuksostat dozları için, daha yüksek AUC'de dozla orantılı artış gözlenir. Her 24 saatte bir 10 mg ila 240 mg dozlarının uygulanmasından sonra kayda değer bir birikim görülmez. Febuxostat, yaklaşık 5-8 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrüne (t1 / 2) sahiptir.
Popülasyon farmakokinetik / farmakodinamik analizleri, günde bir kez 40-240 mg dozda ADENURIC ile tedavi edilen hiperürisemi ve gut hastalığı olan 211 hasta üzerinde gerçekleştirilmiştir.
Genel olarak, febuksostatın bu analizlerle tahmin edilen farmakokinetik parametreleri, sağlıklı gönüllülerde gözlemlenenlerle tutarlıdır ve bu, sağlıklı gönüllülerin gut hasta popülasyonunda farmakokinetik / farmakodinamik değerlendirme amacıyla temsili olduğunu gösterir.
absorpsiyon
Febuxostat hızla (Tmaks 1.0-1.5 saat) ve neredeyse tamamen (en az %84) emilir. Tek bir oral dozun veya günde bir kez 80 ve 120 mg'lık çoklu oral dozların uygulanmasını takiben, Cmaks sırasıyla yaklaşık 2.8-3.2 mcg / mL ve 5.0-5.3 mcg / mL'dir. Febuksostat tablet formülasyonunun mutlak biyoyararlanımı araştırılmamıştır.
Günde bir kez 80 mg'lık çoklu oral dozların veya yüksek yağlı bir yemekle birlikte tek bir 120 mg'lık dozun uygulanmasını takiben, Cmaks'ta sırasıyla %49 ve %38'lik bir azalma ve Cmaks'ta bir azalma gözlemlenmiştir. sırasıyla % ve %16.
Bununla birlikte, değerlendirildiğinde serum ürik asit konsantrasyonundaki azalma yüzdesinde klinik olarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir (tekrarlanan 80 mg dozları) Bu nedenle, ADENURIC yemeklerin yanında veya yemeklerden sonra alınabilir.
Dağıtım
Görünür dağılım hacmi kararlı hal (Vss / F) febuksostat, 10-300 mg'lık oral dozlardan sonra 29 ila 75 l arasında değişir. Febuksostatın plazma protein bağlanması yaklaşık %99.2'dir (esas olarak albümin) ve 80 ila 120 mg'lık dozlarla elde edilen konsantrasyonlarda sabit kalır Metabolitlerin varlıklarının plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık olarak %82 ila %91 arasındadır.
biyotransformasyon
Febuxostat, üridin difosfat glukuronosiltransferaz (UDPGT) enzim sistemi yoluyla konjugasyon ve sitokrom P450 (CYP) sistemi yoluyla oksidasyon yoluyla geniş ölçüde metabolize edilir.Üç tanesi insan plazmasında gözlemlenebilen dört farmakolojik olarak aktif hidroksil metaboliti tanımlanmıştır.n vitro insan karaciğer mikrozomları ile bu oksidatif metabolitlerin esas olarak CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 veya CYP2C9 ve febuksostat glukuronidden esas olarak UGT 1A1, 1A8 ve 1A9'dan oluştuğunu göstermiştir.
Eliminasyon
Febuxostat hem hepatik hem de renal yollarla elimine edilir. 80 mg 14C etiketli febuksostat dozunun oral yoldan uygulanmasından sonra, dozun yaklaşık %49'u idrarda değişmemiş febuksostat (%3), aktif madde açilglukoronid (%30), oksidatif metabolitleri ve bunların konjugatları (13 %) ve diğer bilinmeyen metabolitler (%3). İdrar yoluyla atılmaya ek olarak, dozun yaklaşık %45'i değişmemiş febuksostat (%12), aktif bileşenin açilglukuronidi (%1), onun bilinen oksidatif metabolitleri ve bunların konjugatları (%25) şeklinde feçeste geri kazanılmıştır. ) ve diğer bilinmeyen metabolitler (%7).
Böbrek yetmezliği
Hafif, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda tekrarlayan 80 mg ADENURIC dozlarının uygulanmasından sonra, febuksostatın Cmaks'ı böbrek fonksiyonu normal olan deneklerinkinden farklı değildi. Febuksostatın genel ortalama AUC'si, normal böbrek fonksiyonu grubunda 7.5 mcg.saat / mL'den şiddetli böbrek yetmezliği grubunda 13.2 mcg.saat / mL'ye yaklaşık 1.8 kat arttı. "Aktif metabolitlerin EAA'sı 2 ve 4'e yükseldi. sırasıyla katlayın. Bununla birlikte, hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif (Child-Pugh Sınıf A) veya orta (Child-Pugh Sınıf B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda tekrarlayan 80 mg ADENURIC uygulamasından sonra, febuksostat ve metabolitlerinin Cmax ve AUC'si normal olan deneklerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde değişmemiştir. karaciğer fonksiyonu Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh Sınıf C) hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Yaş
ADENURIC'in tekrarlayan oral dozlarının yaşlı gönüllülerde genç sağlıklı gönüllülere kıyasla uygulanmasından sonra febuksostat veya metabolitlerinin EAA'sında önemli bir değişiklik gözlenmemiştir.
Tip
ADENURIC'in tekrarlanan oral dozlarını takiben, Cmax ve AUC, kadınlarda erkeklere göre sırasıyla %24 ve %12 daha yüksek olmuştur. Ancak kiloya göre ayarlanmış Cmaks ve EAA her iki cinsiyet için de benzerdi.Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olmayan çalışmalarda meydana gelen etkiler, genellikle maksimum insan maruziyetini aşan ilaç maruziyetlerinde gözlenmiştir.
Karsinojenez, mutajenez, doğurganlığın bozulması
Erkek sıçanlarda, maruziyetten yaklaşık 11 kat daha yüksek dozlara karşılık gelen, sadece en yüksek dozla tedavi edilen grupta ksantin taşlarının varlığında mesane tümörlerinde (geçiş hücreli papilloma ve karsinom) istatistiksel olarak anlamlı bir artış gözlendi. ne erkek farelerde veya sıçanlarda ne de dişi farelerde veya sıçanlarda diğer tümör tiplerinden herhangi birinde gözlenmemiştir Bu gözlemlerin türe özgü pürin metabolizmasının ve idrar bileşiminin bir sonucu olduğu kabul edilir ve tıbbi ürünün klinik kullanımı.
Standart bir genotoksisite testi dizisi, febuksostatın ilgili herhangi bir genotoksik etkisini ortaya çıkarmadı.
48 mg / kg / güne kadar oral dozlarda Febuxostat, hem erkek hem de dişi sıçanlarda doğurganlık ve üreme performansı üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi.
Febuksostatın etkisinden dolayı doğurganlığın bozulmasına, teratojenik etkilere veya fetüs için zararlı sonuçlara dair herhangi bir kanıt bulunmamıştır Sıçanlarda, yüksek dozlarda ve insanlarınkinin yaklaşık 4.3 katı maruziyette anne için bir toksisite gözlemlenmiştir. sütten kesme indeksinde azalma ve yavruların gelişiminde gecikme Gebe sıçanlar ve tavşanlar üzerinde gerçekleştirilen ve insanlarda maruz kalınan maruziyetin sırasıyla yaklaşık 4.3 ve 13 katı olan teratolojik çalışmalar, febuksostatın herhangi bir teratojenik etkisini ortaya koymamıştır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
laktoz monohidrat
Mikrokristal selüloz
Magnezyum stearat
hidroksipropilselüloz
kroskarmeloz sodyum
Silika, kolloidal hidratlı
Tablet kaplama
Opadry II, sarı, 85F42129 şunları içerir:
Polivinil alkol
Titanyum dioksit (E171)
Makrogol tipi 3350
Talk
Sarı demir oksit (E172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14 tablet içeren şeffaf blister (Aclar / PVC / Alüminyum).
ADENURIC 80 mg, 14, 28, 42, 56, 84 ve 98 film kaplı tabletlik paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Lüksemburg
Lüksemburg
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/08/447/001
AB / 1/08/447/002
AB / 1/08/447/005
AB / 1/08/447/006
AB / 1/08/447/007
AB / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 21 Nisan 2008
En son yenileme tarihi: 20 Aralık 2012
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Nisan 2015