Vimovo - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Saklama

Aktif maddeler: Naproksen, Esomeprazol

VIMOVO 500 mg / 20 mg modifiye salımlı tabletler

Endikasyonlar Vimovo neden kullanılır? Bu ne için?

VIMOVO nedir?

VIMOVO, naproksen ve esomeprazol adı verilen iki farklı ilaç içerir. Bu ilaçların her biri farklı şekilde çalışır.

• Naproksen, "Steroid Olmayan Anti-İnflamatuvar İlaçlar" (NSAID'ler) adı verilen bir ilaç grubuna aittir. Ağrı ve iltihabı azaltır.
• Esomeprazol, "proton pompası inhibitörleri" adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Midedeki asit miktarını azaltır.

Esomeprazol, NSAID kullanan hastalarda ülser ve mide problemleri geliştirme riskini azaltmaya yardımcı olur.

VIMOVO ne için

VIMOVO aşağıdaki semptomları gidermek için kullanılır:

• Kireçlenme.
• Romatizmal eklem iltihabı.
• Ankilozan spondilit.

VIMOVO ağrıyı, şişmeyi, kızarıklığı ve ısıyı (iltihabı) gidermeye yardımcı olur.

Bu ilaç size, daha düşük bir NSAID dozunun ağrıyı gidermede etkili olmayacağı düşünülürse ve midenizde veya ince bağırsağın ilk kısmında (duodenum) ülser geliştirme riskiniz varsa verilecektir. NSAID'leri alırken.

Kontrendikasyonlar Vimovo ne zaman kullanılmamalıdır

VIMOVO'yu aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ

• Naproksen'e alerjisi (aşırı duyarlılığı) var.
• Esomeprazol veya diğer proton pompası inhibitörü ilaçlara alerjiniz var.
• VIMOVO'nun diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz var (Bölüm 6: Ek bilgi'de listelenmiştir).
• "atazanavir" veya "nelfinavir" (HIV tedavisinde kullanılan) adlı bir ilaç alıyorsanız.
• Asetilsalisilik asit (örneğin aspirin), naproksen veya ibuprofen, diklofenak veya COX-2 inhibitörleri (örneğin selekoksib, etoricoxib) gibi diğer NSAID'ler astıma (nefes almada zorluk) veya kaşıntı veya deri döküntüsü (kurdeşen) gibi alerjik reaksiyonlara neden oldu.
• Gebeliğin son 3 ayındadır.
• Ciddi karaciğer, böbrek veya kalp problemleriniz var.
• "Mide veya bağırsaklarda ülser" var.
• Şiddetli, ani bir kanama bozukluğunuz veya kanamanız var.

Yukarıda listelenen koşullardan herhangi birine sahipseniz VIMOVO'yu kullanmayınız. Şüpheniz varsa, VIMOVO'yu almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Kullanım Önlemleri Vimovo'yu almadan önce bilmeniz gerekenler

VIMOVO'yu almadan önce veya alırken aşağıda sıralanan olaylardan herhangi biri meydana gelirse, VIMOVO'yu almayınız ve hemen doktorunuza başvurunuz, çünkü bu ilaç diğer hastalıkların semptomlarını gizleyebilir:

• Sebepsiz yere çok kilo kaybedersiniz ve yutma güçlüğü çekersiniz.
• Yiyecek veya kan kusmaya başlayın.
• Siyah dışkı varlığı (dışkıda sindirilmiş kan varlığı).

Yukarıda sıralanan olaylardan herhangi biri meydana gelirse (veya emin değilseniz), bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. Aşağıdaki durumlarda bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız:

• Bağırsak iltihabınız var (Crohn hastalığı veya ülseratif kolit).
• Başka karaciğer veya böbrek problemleriniz var veya yaşlısınız.
• Oral kortikosteroidler, varfarin, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar), asetilsalisilik asit (aspirin) veya COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'ler gibi ilaçlar alıyorsanız (Diğer ilaçların kullanımı bölümüne bakınız).

Yukarıda sıralanan olaylardan herhangi biri meydana gelirse (veya emin değilseniz), bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

Daha önce "ülser" veya "mide kanaması" yaşadıysanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz. Herhangi bir olağandışı mide semptomunu (örneğin ağrı) doktorunuza bildirmeniz istenecektir.

VIMOVO gibi ilaçlar, minimum kalp krizi (miyokard enfarktüsü) veya felç riski artışı ile ilişkilendirilebilir. Risk, yüksek dozlar ve uzun süreli tedavi ile daha olasıdır. Önerilen dozu veya tedavi süresini aşmayın.

VIMOVO'nun çocuklarda kullanılması önerilmez.

Ayrıca, kalp sorunlarınız varsa, felç geçirdiyseniz veya bu sorunlardan herhangi biri için risk altında olabileceğinizi düşünüyorsanız, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışın. Aşağıdaki durumlarda bu sorunlardan herhangi biri için risk altında olabilirsiniz:

• Yüksek tansiyonunuz var.
• Kan dolaşımınız veya kan pıhtılaşma problemleriniz var.
• Şeker hastası.
• Yüksek kolesterolü var.
• O bir sigara tiryakisi.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Vimovo'nun etkisini değiştirebilir

Bitkisel ürünler de dahil olmak üzere, reçetesiz alınanlar gibi başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Bunun nedeni, VIMOVO'nun diğer ilaçların çalışma şeklini etkileyebilmesidir. Ayrıca, diğer ilaçlar da VIMOVO'nun çalışma şeklini etkileyebilir.

Aşağıdaki ilaçları alıyorsanız, bu ilacı almayınız ve doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz:

• "atazanavir" veya "nelfinavir" adı verilen bir ilaç (HIV tedavisinde kullanılır) Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz:
• Asetilsalisilik asit (aspirin). Düşük doz aspirin alırsanız VIMOVO almaya devam edebilirsiniz.
• Diğer NSAID ilaçları (COX-2 inhibitörleri dahil).
• Ketokonazol, itrakonazol, posakonazol veya vorikonazol (mantarların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde kullanılır) gibi bazı ilaçlar.
• Erlotinib (veya aynı sınıftaki diğer kanser ilaçları).
• Kolestiramin (kolesterolü düşürmek için kullanılır).
• Klaritromisin (enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılır).
• Siprofloksasin veya moksifloksasin gibi kinolon antibiyotikler (enfeksiyonlar için).
• Diazepam (anksiyete tedavisinde, kasları gevşetmede veya epilepsi tedavisinde kullanılır).
• İdantoinler ve fenitoin (epilepsi tedavisinde kullanılır).
• Lityum (bazı depresyon türlerinin tedavisinde kullanılır).
• Metotreksat (romatoid artrit, sedef hastalığı ve kanserlerin tedavisinde kullanılır).
• Probenesid (gut için).
• "Seçici serotonin geri alım inhibitörleri" (SSRI'lar) (şiddetli depresyon ve anksiyete bozukluklarının tedavisinde kullanılır).
• Siklosporin veya takrolimus (vücudun bağışıklık reaksiyonlarını azaltmak için kullanılan ilaçlar).
• Digoksin (kalp rahatsızlıklarının tedavisinde kullanılır).
• Glimepirid gibi sülfonilüreler (diyabetik hastalarda kan şekeri seviyelerini kontrol etmek için kullanılan oral ilaçlar).
• Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan diüretikler (furosemid veya hidroklorotiyazid gibi), ACE inhibitörleri (enalapril gibi) ve beta blokerler (propranolol gibi) adı verilen ilaçlar.
• Hidrokortizon veya prednizolon gibi kortikosteroid ilaçlar (anti-inflamatuar ilaçlar olarak kullanılır).
• Varfarin, dikumarol, heparin veya klopidogrel gibi kan pıhtılaşmasını engellemek için kullanılan ilaçlar.
• Rifampisin (tüberküloz tedavisinde kullanılır).
• Sarı kantaron (Hypericum perforated) (hafif depresyon tedavisinde kullanılır).
• Silostazol (zayıf kan akışı nedeniyle bacak ağrısı için kullanılır).

Yukarıda listelenen olaylardan herhangi biri meydana gelirse (veya emin değilseniz), VIMOVO'yu almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

VIMOVO'nun yiyecek ve içecek ile kullanılması

VIMOVO'yu yemekle birlikte almayınız. Bu VIMOVO'nun etkisini azaltabilir.Tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınız.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

• Hamileliğinizin son 3 ayındaysanız VIMOVO almayınız.
• Hamileliğinizin birinci veya ikinci üç aylık dönemindeyseniz, bu ilacı almadan önce doktorunuza danışın. VIMOVO'yu alıp alamayacağınıza doktorunuz karar verecektir.
• VIMOVO alıyorsanız emzirmeyiniz. Bunun nedeni, ilacın küçük miktarlarının anne sütüne geçebilmesidir. Emzirmeyi planlıyorsanız, VIMOVO almamalısınız.

Hamileyseniz, hamile kalma ihtimaliniz varsa veya emziriyorsanız, herhangi bir ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız. VIMOVO, gebe kalmayı zorlaştırabilir. Hamile kalmayı planlıyorsanız veya hamile kalmakta sorun yaşıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.

Araç ve makine kullanma

VIMOVO kullanırken başınız dönebilir veya bulanık hissedebilirsiniz. Böyle bir durumda araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayınız.

VIMOVO'nun içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler

VIMOVO, alerjik reaksiyonlara neden olabilen metil parahidroksibenzoat (E218) ve propil parahidroksibenzoat (E216) içerir. Bu reaksiyonlar hemen oluşmayabilir.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Vimovo nasıl kullanılır: Pozoloji

VIMOVO'yu her zaman tam olarak doktorunuzun söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Bu ilacı almak

• Tabletleri bir bardak su ile bütün olarak yutunuz.Tabletleri çiğnememeli, bölmemeli veya ezmemelisiniz.İlacın düzgün çalışması için tabletleri bütün olarak almak önemlidir.
• Tabletleri yemeklerden en az 30 dakika önce alınız.
• Bu ilacı uzun süre alırsanız, doktorunuz sizi izlemek isteyecektir (özellikle bir yıldan uzun süredir alıyorsanız).

Alınacak miktar

• Doktorunuzun size söylediği süre boyunca günde iki kez bir tablet alınız.
• VIMOVO yalnızca 500 mg / 20 mg gücünde mevcuttur. Doktorunuz bu dozun sizin için uygun olmadığını düşünürse "başka bir tedavi" reçete edebilir.

Aşırı doz Çok fazla Vimovo aldıysanız ne yapmalısınız?

Kullanmanız gerekenden daha fazla VIMOVO kullandıysanız

VIMOVO'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız hemen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Doz aşımı belirtileri baş dönmesi, uyku hali, üst karın ağrısı ve/veya halsizlik, mide ekşimesi, mide bulantısı, kafa karışıklığı, kusma, mide veya bağırsak kanaması, bilinç kaybı, yüzün şiddetli şişmesi, alerjik reaksiyonlar ve istemsiz vücut hareketlerini içerebilir.

VIMOVO'yu kullanmayı unutursanız

• Bir doz almayı unutursanız, almayı hatırladığınız anda onu alınız.Ancak, bir sonraki dozun zamanı yaklaştıysa, kaçırılan dozu atlayın.
• Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz (aynı anda iki doz) almayınız.

Yan Etkiler Vimovo'nun yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, herkeste görülmese de VIMOVO yan etkilere neden olabilir. Bu ilaçla aşağıdaki yan etkiler ortaya çıkabilir.

Acil tıbbi müdahaleye ihtiyacınız olabileceğinden, ciddi yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz VIMOVO'yu kullanmayı bırakın ve hemen bir doktora görünün:

• Ani hırıltı, dudaklarda, dilde ve boğazda veya vücutta şişme, döküntü, bayılma veya yutma güçlüğü (şiddetli alerjik reaksiyon).
• Deride kabarma veya soyulma ile kızarıklık. Ayrıca dudaklarda, gözlerde, ağızda, burunda ve cinsel organlarda şiddetli kabarma ve kanama olabilir.
• Cildin veya gözlerin beyazlarının sararması, koyu renkli idrar ve karaciğer sorunlarının belirtileri olabilen yorgunluk.
• VIMOVO gibi ilaçlar, minimum kalp krizi (miyokard enfarktüsü) veya felç riski artışı ile ilişkilendirilebilir. Belirtiler arasında boyuna ve omuzlara uzanan ve sol kola yayılan göğüs ağrıları, kafa karışıklığı veya kas güçsüzlüğü veya vücudun sadece bir tarafında olabilen uyuşukluk sayılabilir.
• Siyah yapışkan dışkı veya kanlı ishal varlığı.
• Kahve telvesi gibi görünen kan veya koyu renkli partiküller kusar.

Aşağıdaki belirtilerden herhangi birini yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz:

VIMOVO, nadir durumlarda, beyaz kan hücrelerinin sayısı veya işlevine müdahale ederek bir bağışıklık yetmezliğine neden olabilir.

Genel durumunuzun ciddi şekilde kötüleşmesiyle birlikte ateş gibi belirtilerle seyreden bir enfeksiyon veya boyun, boğaz veya ağızda ağrı ya da idrar yapmada zorluk gibi lokal enfeksiyon belirtileriyle birlikte ateşiniz varsa, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzu görmelisiniz. Bir kan testi ile beyaz kan hücresi eksikliğini (agranülositoz) ekarte edebileceğinizi Bu aşamada ilacınız hakkında bilgi vermeniz önemlidir.

Diğer olası yan etkiler şunlardır:

Yaygın (100'de 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)

• Baş ağrısı.
• Yorgunluk.
• Susuzluk.
• Depresyon.
• hırıltı.
• Artan terleme.
• Kaşıntılı cilt ve döküntüler.
• Baş dönmesi (baş dönmesi).
• Ciltte kırmızı veya mor izler, morluklar veya lekeler.
• Mide bulantısı ya da kusma.
• Kalbin hızlı ve hafif atışları (çarpıntı).
• Rahatsız uyku veya uyku zorluğu (uykusuzluk).
• Kulak çınlaması gibi işitme sorunları.
• Baş dönmesi, uyku hali veya baş dönmesi.
• Ellerde, ayaklarda ve ayak bileklerinde şişme (ödem).
• Ağız içinde iltihaplanma, ağızda ağrı veya ağız ülseri.
• Bulanık görme, konjonktivit veya göz ağrısı gibi görme sorunları.
• İshal, mide ağrıları, mide ekşimesi, hazımsızlık, kabızlık, geğirme veya şişkinlik (şişkinlik)

Yaygın olmayan, seyrek veya çok seyrek (1.000 veya daha az kullanıcıda 1 ila 10 kullanıcıyı etkiler)

• Ateş.
• Bayılma.
• Kuru ağız
• saldırganlık
• Duyma yeteneğini yitirmek.
• Astım krizi.
• Konvülsiyonlar veya nöbetler.
• Adet döngüsü sorunları.
• Ağırlık değişir.
• Saç dökülmesi (alopesi).
• Yükseltilmiş deri döküntüsü (kurdeşen).
• Eklem ağrısı (artralji).
• Erkeklerde meme büyütme.
• Ağrılı veya şişmiş dil.
• İstemsiz hareketler veya kas titremeleri.
• İştahla ilgili sorunlar veya tat değişiklikleri.
• Kas zayıflığı veya ağrıları (miyalji).
• Kan pıhtılaşması normalden daha uzun sürebilir.
• Kadınlarda gebe kalma ile ilgili sorunlar.
• Ateş, kızarıklık veya diğer enfeksiyon belirtileri.
• Düzensiz, yavaş veya çok hızlı kalp atışı.
• Karıncalanma.
• Hafıza veya konsantrasyon ile ilgili zorluk.
• Ajitasyon, kafa karışıklığı, endişe veya huzursuzluk.
• Genel halsizlik, halsizlik ve enerji eksikliği hissi.
• Artan su tutma nedeniyle şişmiş veya ağrılı vücut parçaları.
• Yüksek veya düşük tansiyon. Bayılmak üzere hissedebilir veya başınız dönebilir.
• Döküntüler veya kabarcıklar veya cilt güneşe maruz kalmaya karşı daha hassas hale gelir.
• Orada olmayan şeyleri görme, hissetme veya duyma (halüsinasyonlar).
• Karaciğer fonksiyonunu kontrol etmek için yapılanlar gibi kan testlerinin sonuçlarındaki değişiklikler. Doktorunuz bunları ayrıntılı olarak açıklayabilecektir.
• Sindirim sistemini etkileyebilen ve bir mantarın neden olduğu "kandidiyaz" adı verilen bir enfeksiyon.
• İdrarınızda kan veya diğer böbrek sorunları Sırt ağrısı yaşayabilirsiniz.
• Yavaş yavaş kötüleşebilen nefes almada zorluk. Bu, zatürree belirtisi veya akciğerlerin devam eden şişmesi olabilir.
• Kandaki düşük tuz (sodyum) seviyeleri. Bu halsizlik, kusma ve kramplara neden olabilir.
• ateş, mide bulantısı veya kusma, boyun tutulması, baş ağrısı, parlak ışığa duyarlılık ve kafa karışıklığı gibi menenjit semptomları.
• Pankreas ile ilgili sorunlar. Semptomlar sırta uzanan şiddetli mide ağrısını içerir.
• Ciddi karaciğer problemlerinin (hepatit) belirtisi olan soluk renkli dışkı. Şiddetli karaciğer sorunları karaciğer yetmezliğine ve beyin iltihabına yol açabilir.
• Crohn hastalığı veya ülseratif kolit gibi bağırsak iltihabının kötüleşmesi. Semptomlar ağrı, ishal, kusma ve kilo kaybını içerir.
• Daha az sayıda kırmızı kan hücresi (anemi), beyaz kan hücresi veya trombosit gibi kan sorunları. Bu halsizliğe, morarmaya, ateşe, şiddetli titremelere, boğaz ağrısına neden olabilir veya sizi enfeksiyona karşı daha savunmasız hale getirebilir.
• Kalbin vücuda kan pompalama şekliyle ilgili sorunlar veya kan damarlarında hasar. Semptomlar yorgunluk, hırıltılı solunum, bayılma hissi, göğüs ağrıları veya genel olarak ağrıları içerebilir.
• Kandaki düşük magnezyum seviyeleri (hipomagnezemi). Seviyeleriniz çok düşük olmadıkça herhangi bir semptomunuz olmayabilir. Bu durumda kafa karışıklığı, kas güçsüzlüğü veya kramplar, düzensiz kalp atışları veya nöbetler meydana gelebilir.

Bu olası yan etkiler listesi için endişelenmeyin. Hiçbirinin görünmemesi mümkündür.

Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

Son Kullanma ve Saklama

VIMOVO'yu çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.

EXP'den sonra karton, şişe veya blister üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra VIMOVO'yu kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.

30°C'nin üzerinde saklamayın.

Şişe: Orijinal ambalajında ​​saklayın ve nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.

Kabarcıklar: Nemden korumak için orijinal ambalajında ​​saklayın.

İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla bertaraf edilmemelidir.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl bertaraf edeceğinizi eczacınıza sorunuz.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

VIMOVO'nun içeriği

• Aktif bileşenler naproksen 500 mg ve esomeprazol 20 mg'dır.
• Tablet çekirdeğindeki diğer bileşenler kroskarmeloz sodyum, magnezyum stearat, povidon, kolloidal silika dioksit ve kaplama filminde karnauba mumu, gliserol monostearat 40-55, hipromelloz, demir oksit (E172, sarı, siyah), makrogol 8000 , metakrilik asit-etil akrilat kopolimer, metil parahidroksibenzoat (E218), polidekstroz, polisorbat 80, propilen glikol, propil parahidroksibenzoat (E216), sodyum lauril sülfat, titanyum dioksit (E171), trietil sitrat

VIMOVO'nun görünümünün ve paketin içeriğinin açıklaması

Siyah mürekkeple 500/20 olarak işaretlenmiş oval, sarı tabletlerdir.

Şişe:

Paket boyutları - 6, 20, 30, 60, 100, 180 veya 500 değiştirilmiş salımlı tablet. Şişeler silika jel kurutucular içerir (tabletleri kuru tutmak için).

Alüminyum blister ambalaj:

Paket boyutları - 10, 20, 30, 60 veya 100 değiştirilmiş salımlı tablet.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Vimovo hakkında daha fazla bilgiyi "Özelliklerin Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM 03.0 FARMASÖTİK FORM 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER 04.1 Terapötik endikasyonlar 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi 04.3 Kontrendikasyonlar 04.4 Özel kullanım uyarıları ve uygun önlemler 04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer formlarla etkileşimler0 ve emzirme04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler 04.8 İstenmeyen etkiler 04.9 Doz aşımı05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER05.1 Farmakodinamik özellikler05.2 Farmakokinetik özellikler05.3 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 06.1 Yardımcı maddeler 06.2 Geçimsizlikler Özel 06.3 Raf ömrü 06.4 depolama için 06.5 Ambalajın niteliği ve ambalajın içeriği 06.6 Kullanım ve elleçleme talimatları 07.0 TÜM İZİN SAHİBİ "MARKET08.0 YETKİ NUMARASINA YERLEŞTİRME" PİYASAYA YERLEŞTİRME09.0 PR TARİHİ İMA İZNİNİN İZNİ VEYA YENİLENMESİ 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, DAHİLİ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER 12.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, HAZIRLIK VE AYRINTILI TALİMATLAR

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VIMOVO 500 MG / 20 MG MODİFİYE YAYINLANMIŞ TABLETLER

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her modifiye salımlı tablet, 500 mg naproksen ve 20 mg esomeprazol (magnezyum trihidrat olarak) içerir.

Bilinen etkileri olan yardımcı maddeler:

VIMOVO çok düşük, koruyucu olmayan miktarlarda 0,02 mg metil parahidroksibenzoat ve 0,01 mg propil parahidroksibenzoat içerir (bkz. bölüm 4.4 ve 6.1).

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM

Enterik kaplı (gastro dirençli) naproksen ve film kaplı esomeprazol içeren modifiye salımlı tablet.

Siyah mürekkeple "500/20" olarak işaretlenmiş oval, bikonveks, sarı tablet.

04.0 KLİNİK BİLGİLER

04.1 Terapötik endikasyonlar

VIMOVO, yetişkinlerde osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilitin semptomatik tedavisinde, nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi ile ilişkili gastrik ve/veya duodenal ülser gelişme riski olan hastalarda ve naproksen veya diğer NSAID'lerden daha düşük olması yeterli görülmemektedir.

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi

Dozaj

Önerilen doz günde iki kez 1 tablettir (500 mg / 20 mg).

Naproksenin istenmeyen etkileri, mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılarak en aza indirilebilir (bkz. bölüm 4.4). Daha önce NSAID ile tedavi edilmemiş hastalarda, daha düşük bir günlük naproksen dozu veya başka bir NSAID düşünülmelidir. Bu amaçla, sabit olmayan ilişkilendirme ürünleri mevcuttur. Toplam günlük 1000 mg naproksen dozu yeterli görülmediğinde (günde iki kez 500 mg), daha düşük dozlarda naproksen veya diğer sabit olmayan kombinasyon NSAID'leri ile alternatif tedaviler kullanılmalıdır.

Tedavi, bireysel tedavi hedeflerine ulaşılıncaya kadar sürdürülmeli, düzenli aralıklarla gözden geçirilmeli ve fayda yoksa veya kötüleşme olursa kesilmelidir.

Naproksenin enterik kaplı formülasyondan (3-5 saat) gecikmeli salınımı nedeniyle, VIMOVO akut ağrı durumlarının (diş ağrısı gibi) hızlı bir şekilde giderilmesi için tasarlanmamıştır. Bununla birlikte, osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit alevlenmeleri VIMOVO ile tedavi edilebilir.

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda VIMOVO dikkatle kullanılmalı ve böbrek fonksiyonu yakından izlenmelidir. Toplam günlük naproksen dozunda bir azalma düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). Toplam günlük 1000 mg naproksen dozu yeterli görülmediğinde (günde iki kez 500 mg), daha düşük dozlarda naproksen veya diğer sabit olmayan kombinasyon NSAID'leri ile alternatif tedaviler kullanılmalı ve ayrıca mide koruyucu tedaviye devam edilmesi ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir. tedavi.

VIMOVO, şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda kontrendikedir.

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda VIMOVO dikkatle kullanılmalı ve karaciğer fonksiyonu yakından izlenmelidir. Toplam günlük naproksen dozunda bir azalma düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Toplam günlük 1000 mg naproksen dozu yeterli görülmediğinde (günde iki kez 500 mg), daha düşük dozlarda naproksen veya diğer sabit olmayan kombinasyon NSAID'leri ile alternatif tedaviler kullanılmalı ve mide koruyucu tedaviye devam etme ihtiyacı.

VIMOVO, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).

Yaşlı insanlar (> 65 yaş)

Yaşlı insanlar advers reaksiyonlardan kaynaklanan ciddi sonuçlar açısından yüksek risk altındadır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2). Toplam günlük 1000 mg naproksen dozu (günde iki kez 500 mg) yeterli görülmediğinde (örn. sabit kombinasyonlu NSAID'ler ve devam eden gastroprotektif tedaviye duyulan ihtiyaç da yeniden değerlendirilmelidir.

Pediyatrik popülasyon (≤18 yaş)

VIMOVO'nun 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir.

Uygulama yöntemi

VIMOVO tablet bir miktar su ile bütün olarak yutulmalı, bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.

VIMOVO'nun yemeklerden en az 30 dakika önce alınması tavsiye edilir (bkz. Bölüm 5.2).

04.3 Kontrendikasyonlar

• Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen eksipiyanlardan herhangi birine veya ikame benzimidazollere karşı aşırı duyarlılık

• Asetilsalisilik asit veya diğer NSAID'lerin uygulanmasının neden olduğu astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonların öyküsü (bkz. bölüm 4.4)

• Gebeliğin üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.6)

• Şiddetli karaciğer yetmezliği (örn. Child-Pugh C)

• Şiddetli kalp yetmezliği

• Şiddetli böbrek yetmezliği

• Aktif peptik ülser (bkz. bölüm 4.4, Gastrointestinal etkiler, naproksen)

• Gastrointestinal kanama, serebrovasküler kanama veya diğer kanama bozuklukları (bkz. bölüm 4.4, hematolojik etkiler)

• VIMOVO, atazanavir ve nelfinavir ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5).

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri

Genel

VIMOVO'nun seçici siklooksijenaz-2 inhibitörleri dahil olmak üzere diğer NSAID'ler ile kombinasyonundan, ciddi NSAID ile ilişkili advers olayları indüklemenin kümülatif riskleri nedeniyle kaçınılmalıdır. VIMOVO, düşük doz asetilsalisilik asit ile tedavi edilen hastalarda kullanılabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.5.).

Semptomları kontrol etmek için mümkün olan en kısa süre için en düşük etkili doz kullanılarak istenmeyen etkiler en aza indirilebilir (bkz. bölüm 4.2 ve aşağıdaki gastrointestinal ve kardiyovasküler etkiler).

Aşırı tedaviden kaçınmak için, reçete yazan hekim, bireysel risklere ve tedavi edilen altta yatan hastalığın özelliklerine ve ciddiyetine dayanarak, sabit olmayan ilişkilerde daha düşük NSAID dozlarıyla yeterli ağrı kontrolünün mümkün olup olmadığını klinik olarak anlamlı aralıklarla değerlendirmelidir.

Toplam günlük 1000 mg naproksen dozu (günde iki kez 500 mg) yeterli görülmediğinde, daha düşük dozlarda naproksen veya diğer sabit olmayan kombinasyon NSAID'leri ile alternatif tedaviler kullanılmalı ve mide koruyucu tedaviye devam etme ihtiyacı yeniden değerlendirilmelidir.

NSAID tedavisi ile ilişkili gastrointestinal komplikasyonların gelişimi için risk faktörleri arasında ileri yaş, antikoagülanların, kortikosteroidlerin, düşük doz asetilsalisilik asit dahil diğer NSAID'lerin kullanımı, zayıflatıcı kardiyovasküler hastalık, enfeksiyonHelikobakter pilori, yanı sıra gastrik ve/veya duodenal ülser ve üst gastrointestinal kanama öyküsü.

Aşağıdaki durumlardan mustarip hastalarda, naproksen ancak titiz bir risk/fayda değerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır:

• İndüklenmiş porfiriler

• Sistemik lupus eritematozus ve farklılaşmamış bağ dokusu hastalığı, çünkü bu hastalarda nadir görülen aseptik menenjit vakaları tanımlanmıştır.

Uzun süreli tedavi gören hastalar (özellikle bir yıldan uzun süredir tedavi görenler) periyodik olarak izlenmelidir.

VIMOVO, alerjik reaksiyonlara (bazen gecikmiş) neden olabilen çok düşük seviyelerde metil ve propil parahidroksibenzoat içerir (bkz. bölüm 2 ve 6.1).

Daha yaşlı insanlar

naproksen: Yaşlı insanlarda, ölümcül olabilen, özellikle gastrointestinal kanama ve perforasyon gibi advers reaksiyonların sıklığında artış vardır (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). VIMOVO'nun esomeprazol bileşeni, yaşlı insanlarda ülser insidansını azaltmıştır.

Gastrointestinal etkiler

Naproksen: Ölümcül olabilen gastrointestinal kanama, ülserasyon veya perforasyon, tedavi sırasında herhangi bir zamanda, uyarıcı semptomlar veya "ciddi gastrointestinal olay öyküsü" olsun veya olmasın, tüm NSAID'lerle bildirilmiştir.

NSAİİ'ler ile gastrointestinal kanama, ülserasyon veya perforasyon riski, "ülser öyküsü" olan hastalarda, özellikle de hemoraji veya perforasyon ile komplike ise (bkz. bölüm 4.3) ve yaşlılarda, daha yüksek NSAİİ dozları ile daha yüksektir. Tedaviye mümkün olan en düşük dozlarda başlayın Bu hastalarda ve düşük doz asetilsalisilik asit veya gastrointestinal riski artırabilecek diğer ilaçların birlikte kullanılması gereken hastalarda, koruyucu ajanlarla (örn. misoprostol veya proton pompa inhibitörleri) kombinasyon tedavisi düşünülmelidir (bkz. aşağıda ve 4.5). VIMOVO'nun esomeprazol bileşeni, bir proton pompası inhibitörüdür.

Gastrointestinal toksisite öyküsü olan hastalar, özellikle yaşlılar, özellikle tedavinin erken aşamalarında olağandışı karın semptomlarını (özellikle gastrointestinal kanama) bildirmelidir.

Oral kortikosteroidler, varfarin gibi antikoagülanlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri veya asetilsalisilik asit gibi antiplatelet ajanlar gibi ülserasyon veya kanama riskini artırabilecek tıbbi ürünlerle birlikte NSAİİ kullanan hastalarda dikkatli olunması önerilir (VIMOVO kullanımı hakkında bilgi için). düşük doz asetilsalisilik asit ile, bkz. bölüm 4.5).

VIMOVO ile yapılan klinik çalışmalarda kanama, perforasyon ve obstrüksiyon gibi ülserle ilişkili komplikasyonlar incelenmemiştir.

VIMOVO alan hastalarda gastrointestinal kanama veya ülserasyon meydana gelirse, tedavi kesilmelidir (bkz. bölüm 4.3).

NSAID'ler, gastrointestinal hastalık (ülseratif kolit, Crohn hastalığı) öyküsü olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır, çünkü bu durumlar alevlenebilir (bkz. bölüm 4.8 - İstenmeyen etkiler).

esomeprazol: Herhangi bir alarm semptomunun varlığında (örn. önemli derecede istemsiz kilo kaybı, tekrarlayan kusma, disfaji, hematemez veya melena) ve şüphelenilen veya mevcut bir mide ülseri durumunda, esomeprazol magnezyum ile tedavi semptomları ve gecikme teşhisi

Tablete esomeprazol eklenmesine rağmen dispepsi oluşabilir (bkz. bölüm 5.1).

Proton pompası inhibitörleri ile tedavi, aşağıdakilerden olanlar gibi gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir.Salmonella Ve kampilobakter (bkz. bölüm 5.1).

Esomeprazol, tüm asit baskılayıcı tıbbi ürünler gibi, hipo veya aklorhidriyi takiben B12 vitamini (siyanokobalamin) emilimini azaltabilir. - süreli terapiler.

Kardiyovasküler ve serebrovasküler etkiler

naproksen: Arteriyel hipertansiyon ve/veya hafif ila orta derecede konjestif kalp yetmezliği öyküsü olan hastalar için yeterli izleme ve öneriler gereklidir, çünkü NSAID tedavisi ile ilişkili olarak sıvı tutulması ve ödem rapor edilmiştir.

Klinik çalışma ve epidemiyolojik veriler, coxib'lerin ve bazı NSAID'lerin (özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavilerde) kullanımının, arteriyel trombotik olaylar (örn. naproksen kullanımı (günde 1.000 mg) daha düşük bir riskle ilişkilendirilebilir, belirli bir risk göz ardı edilemez.

Kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu, konjestif kalp yetmezliği, yerleşik iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı ve/veya serebrovasküler hastalığı olan hastalar, ancak dikkatli bir değerlendirmeden sonra naproksen ile tedavi edilmelidir. Kardiyovasküler olaylar için risk faktörleri olan hastalarda (örn. arteriyel hipertansiyon, hiperlipidemi, diabetes mellitus, sigara) uzun süreli tedaviye başlamadan önce benzer bir değerlendirme yapılmalıdır.

böbrek etkileri

Naproksen: NSAID'lerin uzun süreli uygulanması renal papiller nekroz ve diğer renal lezyonlarla sonuçlanmıştır. Prostaglandinlerin renal perfüzyonun sürdürülmesinde telafi edici bir rolü olduğu hastalarda da renal toksisite gözlenmiştir. Bu hastalarda, NSAID uygulaması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da aşikar böbrek yetmezliğini hızlandırabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar, böbrek fonksiyon bozukluğu, hipovolemi, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, elektrolit bozukluğu olan hastalar, diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) veya anjiyotensin reseptör II antagonistleri alan hastalar ve yaşlılardır. tedaviyi genellikle tedavi öncesi duruma dönüş izler (ayrıca aşağıya ve bölüm 4.2 ve 4.5'e bakınız).

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım

Naproksen ve metabolitleri büyük bir kısmı (%95) glomerüler filtrasyon yoluyla üriner atılım yoluyla elimine edildiğinden, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda çok dikkatli kullanılmalıdır ve bu hastalarda serum kreatinin ve/veya serum kreatinin düzeylerinin izlenmesi önerilir. kreatinin klirensi. VIMOVO kullanımı, başlangıç ​​kreatinin klerensi 30 ml/dakika'nın altında olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Hemodiyaliz, plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanma nedeniyle naproksenin plazma konsantrasyonunu düşürmez.

Bazı hastalar, özellikle hücre dışı hacim azalması, karaciğer sirozu, sodyum kısıtlaması, konjestif kalp yetmezliği ve önceden var olan böbrek hastalığı nedeniyle böbrek kan akışı bozulmuş olanlar, VIMOVO tedavisi öncesinde ve sırasında böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesinden geçmelidir. Böbrek fonksiyonunun bozulması beklenen bazı yaşlılar ve ayrıca diüretik, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör II antagonistleri alan hastalar bu kategoriye dahildir. Bu hastalarda naproksen metabolitleri.

hepatik etkiler

NSAİİ kullanan hastalarda bir veya daha fazla karaciğer fonksiyon testinde sınırda yükselmeler meydana gelebilir. Karaciğer anormallikleri, doğrudan toksisiteden ziyade aşırı duyarlılığın sonucu olabilir. Sarılık, ölümcül seyreden fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği dahil olmak üzere, bazıları ölümcül sonuçlara yol açan ciddi karaciğer reaksiyonlarına ilişkin nadir raporlar olmuştur.

hepatorenal sendrom

Şiddetli karaciğer sirozu olan hastalarda NSAID'lerin kullanımı akut böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.Bu hastalar ayrıca sıklıkla pıhtılaşma faktörlerinin yetersiz sentezine bağlı koagülopatiden muzdariptir.Naproksen ile ilgili antiplatelet etkiler bu hastalarda ciddi kanama riskini daha da artırabilir.

hematolojik etkiler

Naproksen: Kanama bozukluğu olan veya hemostazı bozan ilaç tedavisi alan hastalar, naproksen içeren ürünler uygulanırken yakından izlenmelidir.

Yüksek kanama riski taşıyan hastalar ve tam antikoagülan tedavi (örn. dikumarol türevleri) alan hastalar, naproksen içeren ürünlerle birlikte kullanıldığında kanama riski artabilir (bkz. bölüm 4.5).

Naproksen trombosit agregasyonunu azaltır ve kanama süresini uzatır.Bu etki kanama süreleri belirlenirken dikkate alınmalıdır.

Nedeni ne olursa olsun, VIMOVO alan hastalarda “aktif ve klinik olarak anlamlı kanama” meydana geldiğinde tedavi durdurulmalıdır.

Oftalmik etkiler

Naproksen: NSAİİ'ler ile yapılan hayvan çalışmalarında olumsuz oftalmik etkiler nedeniyle, herhangi bir görme bozukluğu veya rahatsızlığı meydana gelmesi durumunda oftalmolojik muayene yapılması önerilir.

dermatolojik etkiler

Naproksen: Eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz dahil, bazıları ölümcül olan ciddi cilt reaksiyonları, NSAİİ kullanımı ile ilişkili olarak çok nadiren bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Tedavinin başlangıcı, çünkü vakaların çoğunda reaksiyonlar tedavinin ilk ayında meydana gelir. Deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya diğer herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisi ilk ortaya çıktığında VIMOVO tedavisi kesilmelidir.

Anafilaktik (anafilaktoid) reaksiyonlar

Naproksen: Duyarlı kişilerde aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Anafilaktik (anafilaktoid) reaksiyonlar, asetilsalisilik asit, diğer NSAID'ler veya naproksen içeren ürünlere aşırı duyarlılık veya maruz kalma öyküsü olan veya olmayan hastalarda ortaya çıkabilir. Ayrıca "anjioödem, bronkospastik reaktivite (örn. astım), rinit ve nazal polip öyküsü" olan kişilerde de ortaya çıkabilirler.

önceden var olan astım

Naproksen: Asetilsalisilik aside duyarlı astımlı hastalarda asetilsalisilik asit kullanımı, ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. asetilsalisilik aside duyarlılığı bu şekilde olan hastalara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.3) ve önceden astımı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Enflamasyon

Naproksen: Naproksenin ateş düşürücü ve iltihap önleyici aktiviteleri, ateşi ve diğer iltihap belirtilerini azaltabilir, böylece bunların tanısal işaretler olarak yararlarını azaltabilir.

Kadın doğurganlığı

Siklooksijenaz / prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarla olduğu gibi VIMOVO'nun kullanımı kadın doğurganlığını bozabilir ve gebe kalmaya çalışan kadınlarda önerilmez. Gebe kalma güçlüğü çeken veya infertilite testi yapılan kadınlarda VIMOVO tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.6).

Diğer tıbbi ürünlerle kombinasyon:

Atazanavir ve proton pompası inhibitörlerinin birlikte uygulanması önerilmez (bkz. bölüm 4.5). Atazanavir ve proton pompa inhibitörü kombinasyonunun kaçınılmaz olduğuna karar verilirse, atazanavir dozunun 100 mg ritonavir ile 400 mg'a yükseltilmesiyle kombinasyon halinde dikkatli klinik izleme (örn. viral yük) önerilir; esomeprazol dozu 20'yi geçmemelidir. mg ve dolayısıyla VIMOVO, atazanavir ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Esomeprazol bir CYP2C19 inhibitörüdür. Esomeprazol tedavisinin başlangıcında veya sonlandırılmasında CYP2C19 tarafından metabolize edilen ilaçlarla potansiyel etkileşim düşünülmelidir Klopidogrel ve esomeprazol arasında bir etkileşim gözlenmiştir (bkz. bölüm 4.5). Bu etkileşimin klinik önemi belirsizdir. Önlem olarak, klopidogrel ve esomeprazolün birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

hipomagnezemi

Esomeprazol gibi proton pompa inhibitörlerinin (PPI'ler), en az üç ay ve birçok vakada bir yıl süreyle tedavi edilen hastalarda ciddi hipomagnezemiye neden olduğu gösterilmiştir. Hipomagnezeminin ciddi semptomları arasında yorgunluk, tetani, deliryum, konvülsiyonlar, baş dönmesi ve ventriküler aritmi bulunur. Başlangıçta sinsi bir şekilde tezahür edebilirler ve ihmal edilebilirler. Çoğu hastada hipomagnezemi, magnezyum aldıktan ve proton pompa inhibitörü kesildikten sonra düzelir.Sağlık uzmanları, ÜFE tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında periyodik olarak magnezyum düzeylerini ölçmeyi düşünmelidir.Uzun süre tedavi gören veya digoksin tedavisi gören hastalarda veya hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlar kullanan hastalarda tedavi (örneğin diüretikler).

Kemik kırıkları

Proton pompa inhibitörleri, özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli (> 1 yıl) kullanıldıklarında, özellikle yaşlı kişilerde veya bilinen diğer risk faktörlerinin varlığında kalça, bilek ve omurga kırığı riskinde hafif artışa neden olabilir. proton pompası inhibitörlerinin genel kırık riskini %10 ila %40 oranında artırabileceğini öne sürmektedir.Bu artış kısmen diğer risk faktörlerine bağlı olabilir.Osteoporoz riski taşıyan hastalar mevcut klinik uygulama kılavuzlarına göre tedavi almalı ve "yeterli" bir tedavi almalıdır. D vitamini ve kalsiyum miktarı.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri

Eşzamanlı kullanıma kontrendikasyonlar (bkz. bölüm 4.3)

antiretroviral ajanlar

Omeprazol, rasemik D + S omeprazol (esomeprazol) ve bazı antiretroviral ilaçlar arasında etkileşimler bildirilmiştir. Bu etkileşimlerin klinik önemi ve mekanizmaları her zaman bilinmemektedir. Omeprazol tedavisi sırasında mide pH'ındaki artış, antiretroviral ilacın emilimini değiştirebilir. Diğer olası etkileşim mekanizmaları CYP2C19 yoluyla meydana gelir Atazanavir ve nelfinavir gibi bazı antiretroviral ilaçlar için, omeprazol ile birlikte verildiğinde serum düzeylerinde düşüş bildirilmiştir. Omeprazolün (günde bir kez 40 mg) atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir ile birlikte uygulanması sağlıklı gönüllülerde atazanavir maruziyetinde önemli bir azalma ile sonuçlanır (EAA, Cmax ve Cmin'de yaklaşık %75 azalma). Atazanavir dozunun 400 mg'a yükseltilmesi, omeprazolün atazanavir maruziyeti üzerindeki etkisini telafi etmez. Omeprazolün (40 mg/gün) birlikte uygulanması, nelfinavirin ortalama EAA, Cmaks ve Cmin'lerini %36-39 ve farmakolojik olarak aktif metabolit M8'in ortalama EAA, Cmaks ve Cmin'lerini %75-92 oranında azaltmıştır.

Sakinavir gibi diğer antiretroviral ilaçlar için yüksek serum seviyeleri bildirilmiştir. Omeprazol ile birlikte verildiğinde serum düzeylerinin değişmediği rapor edilen bazı antiretroviral ilaçlar da vardır.

VIMOVO ile atazanavir arasında herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir, ancak omeprazol ve esomeprazolün benzer farmakodinamik ve farmakokinetik özellikleri nedeniyle, atazanavir ve nelfinavirin esomeprazol ile birlikte kullanılması önerilmez ve VIMOVO ile birlikte uygulanması kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). ).

Önlem ile birlikte kullanım

Seçici siklooksijenaz-2 inhibitörleri dahil diğer analjezikler:

Başta gastrointestinal ülserler ve kanama olmak üzere advers etki riskini artırabileceğinden, iki veya daha fazla NSAID'nin eşzamanlı kullanımından kaçınılmalıdır.VIMOVO'nun düşük doz asetilsalisilik asit (≤325 mg/gün) hariç diğer NSAID'lerle birlikte tavsiye edilmez (bkz. bölüm 4.4).

Asetilsalisilik asit

VIMOVO, düşük doz asetilsalisilik asit tedavisi (≤325 mg/gün) sırasında uygulanabilir. Klinik çalışmalarda, tek başına VIMOVO alan hastalara kıyasla, düşük doz asetilsalisilik asit ile kombinasyon halinde VIMOVO alan hastalarda mide ülseri sayısında artış olmamıştır (bkz. bölüm 5.1). Ancak asetilsalisilik asit ve VIMOVO'nun birlikte kullanımı ciddi advers olay riskini artırabilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.8).

takrolimus

Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, naproksen takrolimus ile birlikte uygulandığında olası bir nefrotoksisite riski vardır Esomeprazolün birlikte uygulanmasının takrolimusun serum seviyelerini arttırdığı bildirilmiştir. VIMOVO ile tedavi sırasında, serum takrolimus konsantrasyonunun yanı sıra böbrek fonksiyonu (kreatinin klerensi) daha yakından izlenmeli ve takrolimus dozu gerektiği şekilde ayarlanmalıdır.

siklosporin

Tüm NSAID'lerde olduğu gibi, artan nefrotoksisite riski nedeniyle siklosporin ile birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.

diüretikler

Pazarlama sonrası gözlemlere ek olarak klinik çalışmalar, NSAID'lerin bazı hastalarda furosemid ve tiyazidlerin natriüretik etkisini azaltabileceğini göstermiştir Bu yanıt renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlanmıştır. Eşzamanlı NSAID tedavisi sırasında hasta, diüretik etkinliğinin sağlanmasının yanı sıra böbrek yetmezliği belirtileri açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Seçici Serotonin Geri Alım İnhibitörleri (SSRI'lar)

Seçici COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'lerin ve SSRI'ların birlikte kullanımı gastrointestinal kanama riskini artırır (bkz. bölüm 4.4).

kortikosteroidler

Kortikosteroidler, seçici COX-2 inhibitörleri dahil NSAID'ler ile kombine edildiğinde gastrointestinal kanama riski artar.NSAID'ler kortikosteroidlerle birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

ACE inhibitörleri / Anjiyotensin reseptör II antagonistleri

Bazı raporlara göre, NSAID'ler ACE inhibitörlerinin ve anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin antihipertansif etkisini azaltabilir. NSAID'ler ayrıca ACE inhibitörlerinin veya anjiyotensin reseptör II antagonistlerinin kullanımıyla ilişkili böbrek yetmezliği riskini de artırabilir. NSAID'ler, ACE inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör II antagonistlerinin kombinasyonu, yaşlı, hacim eksikliği veya böbrek yetmezliği olan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Digoksin

NSAID'ler, digoksin gibi kardiyak glikozitlerle birlikte uygulandığında plazma kardiyak glikozit düzeylerini artırabilir.

Lityum

NSAID'ler, plazma lityum seviyelerinde bir artışa ve lityumun renal klerensinde bir azalmaya neden olmuştur. Bu etkiler, NSAID'ler tarafından renal prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlanmıştır.Bu nedenle, NSAID'ler ve lityum birlikte uygulandığında, denekler lityum toksisitesi belirtileri açısından yakından izlenmelidir.

metotreksat

Proton pompa inhibitörleri ile birlikte verildiğinde, bazı hastalarda metotreksat seviyeleri yükselme eğilimindedir. NSAID'ler, bir hayvan modelinde metotreksatın tübüler sekresyonunu azaltma eğilimindedir. Bu, hem esomeprazolün hem de naproksenin metotreksatın toksisitesini yoğunlaştırabileceğini gösterebilir. Yüksek doz metotreksat alan hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda klinik anlamlılığın daha yüksek olması muhtemeldir. VIMOVO metotreksat ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Yüksek doz metotreksat uygulandığında VIMOVO'nun geçici olarak askıya alınması önerilir.

Sülfonilüreler, İdantoinler

Naproksen plazma albümine güçlü bir şekilde bağlıdır; bu nedenle, sülfonilüreler ve hidantoinler gibi albümine bağlanan diğer ilaçlarla etkileşim için teorik bir potansiyele sahiptir. Eş zamanlı olarak naproksen ve bir "hidantoin, sülfonamid veya sülfonilüre" verilen hastalarda, gerekirse dozun ayarlanması gözlenmelidir.

klopidogrel

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmaların sonuçları, klopidogrel (300 mg yükleme dozu / 75 mg günlük idame dozu) ve esomeprazol (günlük 40 mg oral) arasında bir "farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) etkileşimi" göstermiştir ve bu da aktif maddeye maruz kalmanın azalmasına neden olmuştur. klopidogrel metaboliti, ortalama olarak %40 ve bunun sonucunda trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyonunda (ADP kaynaklı) ortalama %14 azalma."

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada, tek başına klopidogrel ile karşılaştırıldığında, klopidogrel ile kombine sabit dozda 20 mg esomeprazol ve 81 mg asetilsalisilik asit uygulandığında, klopidogrelin aktif metabolitinin yaklaşık %40'ında maruziyette bir azalma olmuştur. Bununla birlikte, bu deneklerde trombosit agregasyonunun maksimum inhibisyon seviyeleri (ADP ile indüklenen) her iki grupta da aynıydı.

Klopidogrel ile kombine sabit doz naproksen + esomeprazol (VIMOVO) arasındaki etkileşim üzerine hiçbir klinik çalışma yapılmamıştır.

Klinik ve gözlemsel çalışmalarda esomeprazolün majör kardiyovasküler olaylar açısından PK/PD etkileşiminin klinik etkilerine ilişkin çelişkili veriler bildirilmiştir.Bir önlem olarak, VIMOVO ve klopidogrelin birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Antikoagülanlar ve trombosit agregasyonunun inhibitörleri

NSAID'ler oral antikoagülanların (örn. varfarin, dikumarol), heparinlerin ve trombosit agregasyonu inhibitörlerinin etkilerini artırabilir (bkz. bölüm 4.4).

Varfarin ile tedavi edilen hastalara 40 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, varfarinin daha az güçlü R-izomerinin çukur plazma konsantrasyonunda hafif bir artışa rağmen, pıhtılaşma sürelerinin kabul edilen aralık içinde olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, pazarlama sonrası kullanımdan, varfarin ile eşzamanlı tedavi sırasında yüksek INR klinik anlamlılık vakaları bildirilmiştir.Varfarin veya diğer kumarin türevleri ile tedavinin başlangıcında ve sonunda yakın izleme önerilir.

Beta blokerler

Naproksen ve diğer NSAID'ler, propranolol ve diğer beta blokerlerin antihipertansif etkisini azaltabilir.

Probenesid

Naproksen ile birlikte uygulanan probenesid, naproksen anyonunun plazma seviyelerini arttırır ve plazma yarı ömrünü önemli ölçüde uzatır.

pH'a bağlı gastrik absorpsiyonlu ilaçlar

Esomeprazol ve diğer ÜFE'lerle tedavi sırasında mide asidi salgısının baskılanması, emilimi mide pH'ına bağlı olan ilaçların emilimini azaltabilir veya artırabilir.

İntragastrik asiditeyi azaltan diğer ilaçlarda olduğu gibi, esomeprazol tedavisi sırasında ketokonazol, itrakonazol, posakonazol ve erlotinib gibi ilaçların emilimi azalabilirken digoksin gibi ilaçların emilimi artabilir.

Posakonazol ve erlotinib ile eşzamanlı tedaviden kaçınılmalıdır. Sağlıklı deneklerde omeprazol (günde 20 mg) ve digoksin ile eşzamanlı tedavi, digoksinin biyoyararlanımını %10'a kadar artırdı (on denekten ikisinde %30'a kadar).

İlaç etkileşimleri hakkında daha fazla bilgi

Esomeprazol ve naproksen (seçici olmayan NSAID) veya rofekoksib (COX-2-seçici NSAID) ile birlikte uygulanmasına ilişkin değerlendirme çalışmaları, klinik olarak anlamlı herhangi bir etkileşim tanımlamamıştır.

Diğer NSAID'lerde olduğu gibi, kolestiraminin birlikte uygulanması naproksen emilimini geciktirebilir.

Sağlıklı gönüllülerde, 40 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (EAA) altında kalan alanda %32'lik bir artışa ve eliminasyon yarı ömrünün (t½) %31 uzamasına neden oldu, ancak anlamlı bir şey yoktu. sisapridin doruk plazma seviyelerinde artış. Sisaprid monoterapisinin uygulanmasından sonra gözlenen hafif uzamış QTc aralığı, sisaprid esomeprazol ile kombinasyon halinde uygulandığında daha fazla uzamamıştır (ayrıca bkz. bölüm 4.4).

Esomeprazolün, amoksisilin ve kinidin farmakokinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığı gösterilmiştir.

Esomeprazol, esomeprazolün ana metabolize edici enzimi olan CYP2C19'u inhibe eder. Esomeprazol ayrıca CYP3A4 tarafından metabolize edilir. Bu enzimlerle ilgili olarak aşağıdakiler gözlemlenmiştir:

• 30 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, CYP2C19 substratı diazepamın klerensinde %45'lik bir azalma ile sonuçlanmıştır. Etkileşimin klinik açıdan anlamlı olması olası değildir.

• 40 mg esomeprazolün birlikte uygulanması, epileptik hastalarda fenitoinin çukur plazma seviyelerinde %13'lük bir artışa neden oldu.

• Esomeprazol ile vorikonazol gibi kombine bir CYP2C19 ve CYP3A4 inhibitörünün birlikte uygulanması, esomeprazolün iki kattan fazla maruz kalmasına neden olabilir.

• Esomeprazol ve bir CYP3A4 inhibitörü olan klaritromisinin (günde iki kez 500 mg) birlikte uygulanması, esomeprazol maruziyetinin (EAA) iki katına çıkmasına neden olmuştur.

Bu vakaların hiçbiri esomeprazol dozunun ayarlanmasını gerektirmez.

CYP2C19 veya CYP3A4'ü veya her ikisini de indüklediği bilinen ilaçlar (rifampisin ve sarı kantaron gibi), artan esomeprazol metabolizması yoluyla esomeprazol serum düzeylerinin düşmesine neden olabilir.

Omeprazol, esomeprazol gibi, CYP2C19 inhibitörü olarak görev yapar. Çapraz bir çalışmada sağlıklı gönüllülere 40 mg'lık dozlarda verilen omeprazol, silostazolün Cmaks ve EAA'sını sırasıyla %18 ve %26'ya kadar ve aktif metabolitlerinden birini %29'a ve 69'a kadar artırmıştır. sırasıyla. %.

Hayvan verileri, NSAID'lerin kinolon antibiyotiklerle ilişkili nöbet riskini artırabileceğini göstermektedir. Kinolon alan hastalarda nöbet gelişme riski artabilir.

İlaç/laboratuvar test etkileşimi

Naproksen trombosit agregasyonunu azaltabilir ve kanama süresini uzatabilir.Bu etki, kanama süreleri belirlenirken dikkate alınmalıdır.

Naproksen uygulaması, "ilaç ve/veya metabolitleri arasında bu tahlil için kullanılan m-di-nitrobenzen ile etkileşim" nedeniyle 17-ketojenik steroidlerin idrar değerlerinin yükselmesine neden olabilir. 17-hidroksi-kortikosteroid (Porter-Silber testi) değiştirilmez, Porter-Silber testinin kullanılması durumunda adrenal fonksiyon testleri yapılmadan 72 saat önce naproksen tedavisinin geçici olarak durdurulması önerilir.

Naproksen, 5-hidroksi indolasetik asidin (5HIAA) bazı idrar dozlarına müdahale edebilir.

04.6 Hamilelik ve emzirme

Gebelik

naproksen:

Prostaglandin sentezinin inhibisyonu, hamileliği ve/veya embriyo / fetal gelişimi olumsuz etkileyebilir Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, erken gebelikte prostaglandinlerin bir sentez inhibitörünün kullanımından sonra spontan abortus ve kardiyak malformasyon ve gastroşizis riskinin arttığını göstermektedir. Kardiyak malformasyonun mutlak riski %1'den azdan yaklaşık %1.5'e yükseldi. Riskin doz ve tedavi süresi ile arttığına inanılmaktadır. Hayvanlarda, bir prostaglandin sentez inhibitörünün uygulanmasının, implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artmasına ve embriyo-fetal ölüme yol açtığı gösterilmiştir. Ek olarak, organogenetik dönemde bir prostaglandin sentez inhibitörü uygulanan hayvanlarda kardiyovasküler olanlar da dahil olmak üzere çeşitli malformasyonların insidansında artış bildirilmiştir (bkz. bölüm 5.3).

Hamile kalmaya çalışan kadınlarda veya hamileliğin birinci ve ikinci trimesterinde VIMOVO, hastaya yönelik potansiyel yarar fetusa yönelik potansiyel riskten daha fazla olmadıkça verilmemelidir. VIMOVO, gebe kalmayı planlayan bir kadın tarafından veya gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılıyorsa, tedavi süresi mümkün olduğunca kısa olmalıdır.

Gebeliğin üçüncü trimesterinde, tüm prostaglandin sentez inhibitörleri fetüsü aşağıdakilere maruz bırakabilir:

• kardiyopulmoner toksisite (arter kanalının erken kapanması ve pulmoner hipertansiyon ile);

• oligo-hidroamniyoz ile böbrek yetmezliğine ilerleyebilen böbrek fonksiyon bozukluğu;

anne ve yenidoğan, hamileliğin sonunda:

• kanama süresinin olası uzaması, çok düşük dozlarda bile ortaya çıkabilen bir antiplatelet etki.

• gecikmiş veya uzun süreli doğuma neden olan uterus kasılmalarının inhibisyonu.

Sonuç olarak, VIMOVO hamileliğin üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

esomeprazol:

Gebe kadınlarda esomeprazol kullanımına ilişkin sınırlı miktarda veri bulunmaktadır. Omeprazol rasemik karışımı ile, daha fazla sayıda tedaviye maruz kalan gebelikle ilgili epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, malformatif veya fetotoksik etkilerin varlığını göstermez. Esomeprazol ile yapılan hayvan çalışmaları, embriyo/fetal gelişim üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir. Rasemik karışımla yapılan hayvan çalışmaları, hamilelik, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir.

Besleme zamanı

Naproksen insan sütüne küçük miktarlarda atılır. Esomeprazolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Omeprazol rasemik karışımı hakkında yayınlanmış bir vaka raporu, insan sütüne düşük miktarlarda atıldığını göstermiştir (ağırlığa göre ayarlanmış doz

Doğurganlık

Naproksen gibi NSAID'lerin kullanımı kadın doğurganlığını bozabilir.Gebe kalmaya çalışan kadınlarda VIMOVO kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4).

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

VIMOVO'nun araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkileri vardır; buna dayanarak, VIMOVO kullanımından sonra rapor edilen bazı yan etkilerin (örn. baş dönmesi) reaksiyon yeteneğini azaltabileceği dikkate alınmalıdır.

04.8 İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Naproksenin neden olduğu gastrointestinal yan etkilerin insidansını azaltmak için tablet formülasyonuna hemen salınan esomeprazol eklenmiştir.VIMOVO'nun, tek başına naproksen ile karşılaştırıldığında, NSAID'lerle ilişkili gastrik ülserleri ve üst gastrointestinal advers olayları önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir (bkz. bölüm 5.1). .

Klinik çalışmalarda değerlendirilen genel popülasyonda (n = 1157), naproksen ve esomeprazolün bireysel aktif maddelerinin belirlenmiş güvenlik profillerine kıyasla VIMOVO ile tedavi sırasında güvenlik profili hakkında yeni veri bulunmamaktadır.

Advers reaksiyonların tablolaştırılmış özeti

Advers reaksiyonlar sıklık ve sistem organ sınıfına göre sınıflandırılmıştır. Sıklık kategorileri aşağıdaki düzene göre tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10), Yaygın (≥1/100 ila

VIMOVO

Klinik araştırmalar sırasında VIMOVO alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

Çok yaygın yaygın Yaygın olmayan Nadir Enfeksiyonlar ve istilalar enfeksiyon divertikülit Kan ve lenf sistemi bozuklukları eozinofili, lökopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık reaksiyonları Metabolizma ve beslenme bozuklukları iştah bozuklukları sıvı tutulması, hiperkalemi, hiperürisemi Psikolojik bozukluklar anksiyete, depresyon, uykusuzluk karışıklık, rüya değişikliği Sinir sistemi bozuklukları baş dönmesi, baş ağrısı, tat alma bozuklukları parestezi, senkop uyuşukluk, titreme Kulak ve labirent bozuklukları kulak çınlaması, baş dönmesi Kardiyak patolojiler aritmi, çarpıntı miyokard enfarktüsü, taşikardi Vasküler patolojiler hipertansiyon Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar astım, bronkospazm, dispne Gastrointestinal bozukluklar hazımsızlık karın ağrısı, kabızlık, ishal, özofajit, şişkinlik, gastro-duodenal ülserler *, gastrit, mide bulantısı, kusma ağız kuruluğu, geğirme, gastrointestinal kanama, stomatit glossit, hematemez, rektal kanama Deri ve deri altı doku bozuklukları Deri döküntüleri dermatit, hiperhidroz, kaşıntı, ürtiker alopesi, morarma Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları artralji miyalji Böbrek ve idrar bozuklukları proteinüri, böbrek yetmezliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları adet düzensizliği Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Ödem asteni, bitkinlik, ateş tanı testleri anormal karaciğer fonksiyon testi değerleri, yüksek serum kreatinin değerleri

* planlanmış rutin endoskopide belirtildiği gibi

naproksen

Klinik araştırmalar sırasında ve pazarlama sonrası raporlarda naproksen alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

yaygın Yaygın olmayan / Nadir Enfeksiyonlar ve istilalar divertikülit aseptik menenjit, enfeksiyon, sepsis Kan ve lenf sistemi bozuklukları agranülositoz, aplastik anemi, eozinofili, granülositopeni, hemolitik anemi, lökopeni, lenfadenopati, pansitopeni, trombositopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları anafilaktik reaksiyonlar, anafilaktoid reaksiyonlar, aşırı duyarlılık reaksiyonları Metabolizma ve beslenme bozuklukları iştah bozuklukları, sıvı tutulması, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperürisemi, hipoglisemi, kilo değişiklikleri Psikolojik bozukluklar depresyon, uykusuzluk ajitasyon, kaygı, kafa karışıklığı, değişmiş rüyalar, halüsinasyonlar, huzursuzluk Sinir sistemi bozuklukları baş dönmesi, somnolans, baş ağrısı, baygınlık, vertigo bilişsel işlev bozukluğu, koma, konvülsiyonlar, konsantre olamama, optik nörit, parestezi, senkop, tremor Göz bozuklukları görsel rahatsızlıklar bulanık görme, konjonktivit, kornea opasitesi, papilödem, papillit Kulak ve labirent bozuklukları kulak çınlaması, işitme bozuklukları işitme bozukluğu Kardiyak patolojiler çarpıntı aritmi, konjestif kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü, taşikardi Vasküler patolojiler Arteriyel hipertansiyon, hipotansiyon, vaskülit Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar nefes darlığı astım, bronkospazm, eozinofilik pnömoni, pnömoni, pulmoner ödem, solunum depresyonu Gastrointestinal bozukluklar hazımsızlık, karın ağrısı, bulantı, kusma, ishal, kabızlık, mide ekşimesi, peptik ülser, stomatit ağız kuruluğu, özofajit, mide ülseri, gastrit, glossit, geğirme, gaz, mide / duodenum ülseri, gastrointestinal kanama ve / veya perforasyon, melena, hematemez, pankreatit, kolit, inflamatuar bağırsak hastalığının alevlenmesi (ülseratif kolit, Crohn hastalığı), non -peptik gastrointestinal ülserasyon, rektal kanama, ülseratif stomatit Hepatobiliyer bozukluklar kolestaz, hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku bozuklukları kaşıntı, morarma, purpura, döküntü alopesi, ekzantem, ürtiker, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (NET) dahil büllöz reaksiyonlar, eritema multiforme, eritema nodozum, sabit ilaç erüpsiyonu, liken planus, sistemik lupus eritematozus, ışığa duyarlı dermatit, porfiriye benzer nadir vakalar dahil ışığa duyarlılık reaksiyonları kutanea tarda (psödoporfiri), eksfolyatif dermatit, anjiyonörotik ödem, püstüler döküntü Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları kas zayıflığı, miyalji Böbrek ve idrar bozuklukları glomerüler nefrit, hematüri, interstisyel nefrit, nefrotik sendrom, oligüri / poliüri, proteinüri, böbrek yetmezliği, böbrek papiller nekrozu, tübüler nekroz Üreme sistemi ve meme hastalıkları kısırlık, adet düzensizliği Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları yorgunluk, ödem, terleme, susuzluk asteni, halsizlik, ateş tanı testleri anormal karaciğer fonksiyon testi değerleri, artan kanama süresi, yükselmiş serum kreatinin değerleri

esomeprazol :

Enterik kaplı esomeprazol klinik çalışma programı sırasında ve/veya pazarlama sonrası kullanımda aşağıdaki advers ilaç reaksiyonları tanımlanmış veya bunlardan şüphelenilmiştir.Hiçbiri dozla ilişkili olarak tanımlanmamıştır.

yaygın Yaygın olmayan Nadir Çok nadir Frekans bilinmiyor Kan ve lenf sistemi bozuklukları lökopeni, trombositopeni agranülositoz, pansitopeni Bağışıklık sistemi bozuklukları aşırı duyarlılık reaksiyonları, örn. ateş, anjiyoödem ve anafilaktik reaksiyon/şok Metabolizma ve beslenme bozuklukları periferik ödem hiponatremi hipomagnezemi; şiddetli hipomagnezemi hipokalsemiye yol açabilir; hipomagnezemi ayrıca hipokalemi ile ilişkili olabilir. Psikolojik bozukluklar Uykusuzluk hastalığı ajitasyon, kafa karışıklığı, depresyon saldırganlık, halüsinasyonlar Sinir sistemi bozuklukları baş ağrısı baş dönmesi, parestezi, somnolans tat bozuklukları Göz bozuklukları bulanık görme Kulak ve labirent bozuklukları Baş dönmesi Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar bronkospazm Gastrointestinal bozukluklar karın ağrısı, ishal, gaz, bulantı / kusma, kabızlık kuru ağız stomatit, gastrointestinal kandidiyaz mikroskobik kolit Hepatobiliyer bozukluklar artan karaciğer enzimleri sarılıklı ve sarılıksız hepatit Karaciğer yetmezliği, önceden karaciğer hastalığı olan hastalarda hepatik ensefalopati Deri ve deri altı doku bozuklukları dermatit, kaşıntı, kurdeşen, döküntü alopesi, ışığa duyarlılık eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (NET) Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Kalça, bilek veya omurga kırığı artralji, miyalji Kas Güçsüzlüğü Böbrek ve idrar bozuklukları interstisyel nefrit Üreme sistemi ve meme hastalıkları jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları halsizlik, artan terleme

Belirli advers reaksiyonların tanımı

naproksen

Klinik çalışmalar ve epidemiyolojik veriler, coxib'lerin ve bazı NSAID'lerin (özellikle yüksek dozlarda ve uzun süreli tedavilerde) kullanımının arteriyel trombotik olaylar (örn. naproksen kullanımı (günde 1.000 mg) daha düşük bir riskle ilişkilendirilebilir, belirli bir risk göz ardı edilemez (bkz. bölüm 4.4).

NSAID tedavisi ile ilişkili olarak ödem, arteriyel hipertansiyon ve kalp yetmezliği bildirilmiştir.

En sık gözlenen advers olaylar, doğası gereği gastrointestinaldir. Özellikle yaşlılarda, bazen ölümcül olabilen peptik ülserler, gastrointestinal perforasyon veya kanama meydana gelebilir (bkz. bölüm 4.4). Bulantı, kusma, ishal, gaz, kabızlık, hazımsızlık, karın ağrısı, melena, hematemez, ülseratif stomatit, kolit ve Crohn hastalığının alevlenmesi (bkz. daha az sıklıkta gözlenir.

VIMOVO, naproksenden kaynaklanan gastrointestinal yan etkilerin insidansını azaltmak için esomeprazol ile geliştirilmiştir ve monoterapide naproksen ile karşılaştırıldığında NSAID'lerle ilişkili gastrik ve/veya duodenal ülserlerin ve üst gastrointestinal advers olayların oluşumunu önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Doz aşımı

VIMOVO doz aşımına ilişkin klinik veri yoktur.

VIMOVO doz aşımının herhangi bir etkisinin öncelikle naproksen doz aşımının etkilerini yansıtması beklenir.

Belirtiler

Naproksen doz aşımı ile ilişkili

Belirgin naproksen doz aşımı, uyuşukluk, baş dönmesi, uyuşukluk, epigastrik ağrı, karın rahatsızlığı, mide ekşimesi, hazımsızlık, bulantı, karaciğer fonksiyonunda geçici değişiklikler, hipoprotrombinemi, böbrek fonksiyon bozukluğu, metabolik asidoz, apne, yönelim bozukluğu veya kusma ile karakterize edilebilir.

Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Nadir de olsa yüksek tansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma görülebilir. NSAID tedavisi ile aşırı dozu takiben ortaya çıkabilen anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Bazı hastalar nöbet geçirdi, ancak bunların ilaçla ilişkili olup olmadığı belirsiz. İlacın hangi dozunun hayati tehlike oluşturabileceği bilinmiyor.

Esomeprazol doz aşımı ile ilişkili

Esomeprazolün istemli doz aşımı ile ilişkili olarak tanımlanan semptomlar (240 mg/gün'ün üzerindeki dozlarla sınırlı deneyim) geçicidir. 80 mg esomeprazolün tek dozlarının hiçbir sonucu olmadı.

Yönetmek

Naproksen ile ilişkili

Hastalar, özellikle gastrointestinal etkiler ve böbrek yetmezliği ile ilgili olarak, NSAID doz aşımını takiben semptomatik ve destekleyici tedavi ile yönetilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur.

Hemodiyaliz, yüksek derecede protein bağlanması nedeniyle naproksenin plazma konsantrasyonunu azaltmaz. Kusma ve/veya aktif kömür (yetişkinlerde 60 ila 100 g, çocuklarda 1 ila 2 g/kg) ve/veya ozmotik katartik, alımdan sonraki 4 saat içinde veya önemli bir doz aşımı sonrasında görülen semptomları olan hastalarda endike olabilir. Yüksek protein bağlanması nedeniyle zorlu diürez, idrar alkalinizasyonu veya hemoperfüzyon yardımcı olmayabilir.

Esomeprazol ile ilişkili

Spesifik bir antidot bilinmemektedir. Esomeprazol, güçlü bir plazma protein bağlanmasına sahiptir ve bu nedenle kolayca diyaliz edilemez. Herhangi bir doz aşımı vakasında olduğu gibi, tedavi semptomatik olmalı ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

05.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: naproksen ve esomeprazol ATC kodu: M01AE52

Hareket mekanizması

VIMOVO, anında salınan bir esomeprazol magnezyum tabakasını ve gecikmeli salınan enterik kaplı bir naproksen çekirdeği birleştiren sıralı salınan tabletler olarak geliştirildi. Esomeprazol daha sonra, ince bağırsakta naproksenin çözünmesinden önce mideye salınır.Enterik kaplama, naproksenin olası lokal gastrik toksisitesine karşı koruma sağlayarak, 5'in altındaki pH seviyelerinde naproksenin salınmasını önler.

Naproksenin gecikmeli salınımı nedeniyle, VIMOVO akut ağrının tedavisi için tasarlanmamıştır veya çalışılmamıştır.

Naproksen, analjezik ve antipiretik özelliklere sahip bir NSAID'dir. Diğer NSAID'lerinki gibi naproksen anyonunun etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır, ancak prostaglandin sentetazın inhibisyonu ile ilişkili olabilir.

Esomeprazol, "S.-omeprazolün enantiyomeri ve spesifik ve hedeflenmiş bir etki mekanizması yoluyla gastrik asit sekresyonunu azaltır Esomeprazol zayıf bir bazdır ve gastrik parietal hücrenin salgı kanaliküllerinin kuvvetli asidik ortamında konsantre edilir ve aktif forma dönüştürülür, burada inhibe eder " enzim H + K + -ATPase - asit pompalar ve hem bazal hem de indüklenmiş asit salgısını inhibe eder.

farmakodinamik etkiler

Gastrik asit sekresyonu üzerindeki etkisi

20 mg esomeprazol içeren VIMOVO formülasyonu ile optimal bir etki (yüksek gastrik pH'ın korunması) elde edilmiştir. Günde iki kez uygulanan VIMOVO ile 9 günlük tedaviden sonra, sağlıklı gönüllülerde ortalama 17.1 saat (SD 3.1) boyunca intragastrik pH 4'ün üzerinde tutulmuştur. NEXIUM 20 mg için karşılık gelen değer 13.6 saattir (SD 2.4).

Asit inhibisyonu ile ilişkili diğer etkiler

Antisekretuar tıbbi ürünlerle tedavi sırasında, azalan asit sekresyonuna yanıt olarak serum gastrin artar. Mide asiditesindeki azalmaya bağlı olarak kromogranin A (CgA) da artar.CgA konsantrasyonundaki artış, endokrin tümörlerinin herhangi bir araştırmasını engelleyebilir. Literatür verileri, bir proton pompası inhibitörünün CgA ölçümünden en az 5 gün önce kesilmesi gerektiğini bildirmektedir. CgA ve gastrin seviyeleri 5 gün sonra normale dönmezse, esomeprazol tedavisinin bitiminden 14 gün sonra ölçüm tekrarlanmalıdır.

Esomeprazol ile uzun süreli tedavi sırasında bazı hastalarda muhtemelen artan serum gastrin seviyeleri ile ilişkili enterokromafin benzeri (ECL) hücre sayısında bir artış gözlenmiştir.Sonuçların klinik olarak anlamlı olmadığı kabul edilmektedir.

Antisekretuar ilaçlarla uzun süreli tedavi sırasında, gastrik glandüler kistlerin görülme sıklığında bir artış gözlendi. Bu değişiklikler asit sekresyonunun belirgin inhibisyonunun fizyolojik bir sonucudur, iyi huyludur ve tersine çevrilebilir görünmektedir.

Proton pompa inhibitörleri de dahil olmak üzere herhangi bir yolla azalan mide asiditesi, mide-bağırsak yolunda normal olarak bulunan bakterilerin mide sayısını artırır. Proton pompa inhibitörleri ile tedavi, gastrointestinal enfeksiyon riskinde hafif bir artışa neden olabilir. Salmonella Ve kampilobakter ve muhtemelen ayrıca Clostridium difficile hastanede yatan hastalarda.

Klinik etkinlik ve güvenlik

Klinik çalışmalarda toplam 491 hastaya 6 ay ve 135 hastaya 12 ay süreyle VIMOVO uygulanmıştır.

İki randomize, çift kör, aktif kontrollü çalışmada, bir tedavi sırasında günde iki kez (esomeprazol veya başka bir ÜFE uygulanmadan) enterik kaplı 500 mg naproksen ile karşılaştırıldığında, VIMOVO ile tedaviden sonra mide ve duodenum ülseri insidansı önemli ölçüde daha düşüktü. 6 aylık süre Katılımcılar, ileri yaş veya mide veya duodenum ülseri öyküsü nedeniyle NSAID ile ilişkili ülser geliştirme riski altındaydı. Testi pozitif çıkan hastalar H. piloriklinik çalışmalardan çıkarıldılar.

VIMOVO için mide ülseri insidansı %5,6 ve enterik kaplı naproksen için %23.7 (2 endoskopik çalışmadan elde edilen 6 aylık veriler) VIMOVO ayrıca göreceli duodenal ülserlerin oluşumunu önemli ölçüde azalttı. enterik kaplı naproksen (0,7'ye karşı 5,4 %) (2 endoskopik çalışmadan elde edilen 6 aylık veriler).

Bu klinik denemeler sırasında, VIMOVO ayrıca enterik kaplı naproksen ile karşılaştırıldığında önceden belirlenmiş belirli NSAID ile ilişkili üst gastrointestinal advers olayların oluşumunu önemli ölçüde azaltmıştır (%53.3'e karşı %70.4 (genel veriler).

VIMOVO ile yapılan klinik çalışmalarda, yalnızca 50 yaş üzeri hastalar veya daha önce komplike olmayan ülserleri olan hastalar gibi NSAID ile ilişkili gastroduodenal ülser geliştirme riski taşıyan hastalar dahil edilmiştir; Aynı zamanda düşük doz asetilsalisilik asit (ABD) kullanan hastalar da çalışmaya alındı. Hastaların alt grup analizleri, VIMOVO tarafından gastrointestinal ülserin önlenmesinde etkililiğe ilişkin olarak çalışılan tüm popülasyon için gözlemlenene benzer bir eğilimi doğruladı ABD kullanıcılarında, gastroduodenal ülserlerin insidansı %4.0 idi (%95 CI 1.1-10.0). %) VIMOVO grubunda (n = 99) ve sadece naproksen grubu EC'de (n = 102) %32.4 (%95 GA %23.4-42.3). 60 yaş ve üzeri yaşlı kişilerde, gastroduodenal ülser insidansı VIMOVO grubunda (n = 212) %3.3 (%95 GA %1.3-6.7) iken, diğer grupta %30.1 (%95 GA %24.0-36.9) idi. sadece naproksen grubu EC (n = 209).

6 ay süren iki klinik çalışmada, VIMOVO, dispepsi semptomları olarak değerlendirilen enterik kaplı naproksenden daha az üst karın rahatsızlığı vakası bildirdi. Tek başına enterik kaplı naproksen alan hastalarla karşılaştırıldığında, yan etkiler nedeniyle VIMOVO alan hastaların önemli ölçüde daha düşük bir oranı (sırasıyla %7.9 ve %12.5), kesilmelerin sırasıyla %4.0 ve %12,0'si, duodenum ülserleri dahil olmak üzere üst sindirim sistemi ile ilişkili advers olaylar).

Diz osteoartriti olan hastalarda yapılan 12 haftalık iki çalışmada, VIMOVO (günde iki kez 500 mg / 20 mg uygulanan) ağrı ve fonksiyonda, analjezik etkinliğin başlama süresinde ve çalışmanın kesintiye uğraması nedeniyle benzer iyileşme sağladı. günde bir kez 200 mg selekoksib grubu için gözlemlenenlere.

Pediatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, VIMOVO ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan vazgeçmiştir.

05.2 "Farmakokinetik özellikler

absorpsiyon

naproksen

Tek bir dozun uygulanmasından sonra, 3-5 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresine ulaşılır, ancak gıda alımı 8 saat veya daha fazla bir gecikmeye yol açar.

Günde iki kez VIMOVO uygulamasını takiben kararlı durumda, hem sabah hem de akşam dozunu takiben medyan 3 saat içinde naproksen doruk plazma konsantrasyonlarına ulaşılmıştır.

VIMOVO ve enterik kaplı naproksen arasındaki biyoeşdeğerlik, hem plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi (AUC) altındaki alana hem de naproksenin maksimum plazma konsantrasyonuna (Cmax) dayalı olarak gösterilmiştir.

Naproksen, biyoyararlanımı ile gastrointestinal kanalda hızla ve tamamen emilir. canlıda %95.

Naproksen kararlı durumuna 4-5 gün içinde ulaşılır.

esomeprazol

Günde iki kez VIMOVO uygulamasından sonra, esomeprazol, hem uygulamanın ilk gününde hem de kararlı durumda sabah ve akşam dozunu takiben ortalama 0,5-0.75 saat içinde elde edilen doruk plazma konsantrasyonu ile hızla emilir. VIMOVO'nun günde iki kez tekrarlanan dozlamasından sonra, tedavinin ilk gününe göre Cmax 2-3 kat ve AUC 4-5 kat daha yüksek olmuştur. Bu muhtemelen kısmen "esomeprazolün farmakodinamik etkisi" nedeniyle artan emilimden kaynaklanmaktadır daha yüksek intragastrik pH ile midede esomeprazolün daha az asit bozulmasına yol açar. Tekrarlanan dozlama ile esomeprazolün azalan ilk geçiş metabolizması ve sistemik klirensi de daha yüksek kararlı durum plazma konsantrasyonlarına katkıda bulunur (bkz. Doğrusallık / doğrusal olmama).

Kararlı durum AUC aralığı günde bir kez NEXIUM 20 mg ve günde iki kez VIMOVO için karşılaştırılabilir olmasına rağmen: sırasıyla 292.0 - 2279.0 ng/mL ve 189.0 - 2931.0 ng/mL, " ortalama maruziyet %60'ın üzerindeydi (CI: 1.28 - 1.93 ) VIMOVO için. Bu, VIMOVO veya NEXIUM (40 mg'a karşı 20 mg) olarak uygulanan farklı toplam esomeprazol dozu nedeniyle beklenen bir durumdur. Bir IR formülasyonu için beklenen bir sonuç olan VIMOVO için Cmax %60'ın (CI: 1.27 - 2.02) üzerindeydi.

Gıda ile eşzamanlı uygulama

VIMOVO'nun gıda ile birlikte uygulanması, naproksen absorpsiyon miktarını etkilemez, ancak absorpsiyonu yaklaşık 8 saat önemli ölçüde geciktirir ve doruk plazma konsantrasyonunu yaklaşık %12 azaltır.

VIMOVO'nun gıda ile birlikte uygulanması, esomeprazolün emilimini geciktirmez, ancak absorpsiyon miktarını önemli ölçüde azaltır, bu da plazma konsantrasyonuna karşı zaman eğrisinin altındaki alanda ve plazma konsantrasyonunda sırasıyla %52 ve %75'lik azalmalara neden olur. .

VIMOVO'nun yemekten 30 dakika önce uygulanmasının, naproksen emilim miktarı ve süresi üzerinde çok az etkisi vardır veya hiç etkisi yoktur ve aç durumda uygulamaya kıyasla esomeprazol emiliminin hızı veya miktarı üzerinde önemli bir etkisi yoktur (bkz. paragraf 4.2).

Dağıtım

naproksen

Naproksen 0.16 l/kg dağılım hacmine sahiptir. Terapötik seviyelerde, naproksen albümine %99'dan fazla bağlanır Naproksen anyonu, emziren kadınların sütünde maksimum plazma naproksen konsantrasyonunun yaklaşık %1'ine eşdeğer konsantrasyonlarda tespit edilmiştir (bkz. bölüm 4.6).

esomeprazol

Sağlıklı deneklerde görünen kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık olarak 0.22 L/kg vücut ağırlığıdır. Esomeprazolün plazma proteinlerine bağlanması %97'dir.

biyotransformasyon

naproksen

Naproksenin %30'u karaciğerde sitokrom P450 (CYP) sistemi tarafından, esas olarak CYP2C9 tarafından 6-0-desmetil naproksen'e metabolize edilir. Ne ana ilaç ne de metabolitleri metabolize edici enzimleri indüklemez.Hem naproksen hem de 6-0-desmetil naproksen ayrıca ilgili konjuge açilglukuronid metabolitlerine metabolize edilir.

esomeprazol

Esomeprazol, CYP sistemi tarafından tamamen metabolize edilir. Esomeprazolün metabolizmasının çoğu, esomeprazolün hidroksi ve desmetil metabolitlerinin oluşumundan sorumlu olan CYP2C19 polimorfuna bağlıdır. Kalan kısım, majör plazma metaboliti olan esomeprazol sülfonun oluşumundan sorumlu olan başka bir spesifik izoforma, CYP3A4'e bağlıdır Esomeprazolün majör metabolitlerinin gastrik asit sekresyonu üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Eliminasyon

naproksen

Günde iki kez VIMOVO uygulamasından sonra, naproksenin ortalama eliminasyon yarı ömrü sabah ve akşam dozundan sonra sırasıyla yaklaşık 9 saat ve 15 saattir, tekrarlanan uygulamayı takiben herhangi bir değişiklik olmaz.

Naproksen klirensi 0.13 ml / dak / kg'dır. Dozdan bağımsız olarak, herhangi bir naproksen dozunun yaklaşık %95'i, esas olarak naproksen (dışkı) olarak idrarla atılır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda metabolitler birikebilir (bkz. bölüm 4.4).

esomeprazol

Günde iki kez VIMOVO uygulamasından sonra, esomeprazolün ortalama eliminasyon yarı ömrü, kararlı durumda (1.2-1,5 saat) biraz daha uzun bir eliminasyon yarı ömrü ile ilk gün sabah ve akşam dozunu takiben yaklaşık 1 saattir.

Esomeprazolün toplam plazma klerensi, tek bir dozdan sonra yaklaşık 17 l/saat ve tekrarlanan uygulamadan sonra yaklaşık 9 l/saat'tir.

Oral esomeprazol dozunun yaklaşık %80'i metabolitler olarak idrarla, kalanı ise feçesle atılır. Orijinal ilacın %1'den azı idrarda bulunur.

Doğrusallık / doğrusal olmama

naproksen

500 mg/gün'ün üzerindeki naproksen dozlarında, daha yüksek dozlarda plazma protein bağlama doygunluğunun neden olduğu klirens artışına bağlı olarak plazma seviyelerinde orantılı bir artış vardır (günlük dozlarla minimum ortalama Css 36.5, 49.2 ve 56.4 mg/l). sırasıyla 500, 1.000 ve 1.500 mg naproksen).

esomeprazol

Esomeprazolün plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altında kalan alan, tekrarlanan VIMOVO uygulamasıyla artar.Bu artış doza bağlıdır ve tekrarlanan uygulamadan sonra doğrusal olmayan bir doz-EAA ilişkisi ile sonuçlanır.Bu süre ve doz bağımlılığı bir azalmaya bağlıdır. muhtemelen "esomeprazol ve/veya sülfon metaboliti tarafından CYP2C19 enziminin inhibisyonu" nedeniyle ilk geçiş metabolizmasında ve sistemik klirenste. VIMOVO'nun tekrarlanan uygulanmasıyla esomeprazol emilimindeki bir artış muhtemelen zaman ve doz bağımlılığına da katkıda bulunmuştur (bkz. Emilim).

Özel popülasyonlar

Böbrek yetmezliği

VIMOVO'nun farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

naproksen: Naproksenin farmakokinetiği böbrek yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

Naproksen, metabolitleri ve konjugatları esas olarak böbrekler tarafından atıldığından, böbrek yetmezliği varlığında naproksen metabolitlerinin birikme potansiyeli vardır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda naproksen eliminasyonu azalır Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalarda VIMOVO kullanımı kontrendikedir.

esomeprazol: Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazol ile herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Böbrekler, esomeprazolün metabolitlerinin atılımından sorumlu olduğu, ancak ana bileşiğin eliminasyonundan sorumlu olmadığı için, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda esomeprazolün metabolizmasında bir değişiklik beklenmez.

karaciğer yetmezliği

VIMOVO'nun farmakokinetiği, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda belirlenmemiştir.

naproksen: Naproksenin farmakokinetiği, karaciğer yetmezliği olan hastalarda belirlenmemiştir.

Kronik alkolik karaciğer hastalığı ve muhtemelen diğer siroz formları da naproksenin toplam plazma konsantrasyonunu azaltır, ancak serbest naproksenin plazma konsantrasyonu artar. Bunun VIMOVO'nun naproksen bileşeninin dozajı için anlamı bilinmemektedir, ancak en düşük etkili dozu kullanmak ihtiyatlıdır.

esomeprazol: Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda esomeprazolün metabolizması bozulabilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, esomeprazol için plazma konsantrasyon-zaman eğrisi altındaki alanın iki katına çıkmasıyla sonuçlanan, metabolize edilen ilaç hızı azalır.

Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar VIMOVO almamalıdır (bkz. bölüm 4.3).

Daha yaşlı insanlar

65 yaş üstü hastalarda VIMOVO'nun farmakokinetiği hakkında spesifik veri yoktur.

naproksen: Bazı çalışmalar, naproksenin toplam plazma konsantrasyonunun değişmemesine rağmen, yaşlılarda naproksenin serbest plazma fraksiyonunun arttığını, ancak serbest fraksiyonunun

esomeprazol: Esomeprazolün metabolizması yaşlı hastalarda (71-80 yaş arası) önemli ölçüde değişmez.

Zayıf metabolizörler CYP2C19

esomeprazol: Nüfusun yaklaşık %3'ünde CYP2C19 enziminin işlev eksikliği vardır; bu bireyler zayıf metabolizörler olarak adlandırılır.Bu bireylerde esomeprazolün metabolizması muhtemelen esas olarak CYP3A4 tarafından katalize edilir.Günde 40 mg esomeprazol dozlarının tekrar tekrar uygulanmasından sonra (günde bir kez), plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki ortalama alan, yavaş metabolize edenlerde, CYP2C19 enzim işlevselliğine sahip kişilere (yaygın metabolizörler) göre yaklaşık %100 daha yüksekti Ortalama konsantrasyonlar doruk plazma seviyeleri yaklaşık %60 daha yüksekti.

Bu sonuçların VIMOVO pozolojisi üzerinde hiçbir etkisi yoktur.

Seks

esomeprazol: Tek doz 40 mg esomeprazol uygulamasından sonra plazma konsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki ortalama alan kadınlarda erkeklere göre yaklaşık %30 daha yüksektir.Tek doz tekrarlı uygulamadan sonra cinsiyet farkı gözlenmemiştir.Bu sonuçların doz için bir anlamı yoktur. VIMOVO.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri

Aktif maddelerin kombinasyonuna ilişkin klinik olmayan veriler mevcut değildir. Naproksen ve esomeprazol arasında, kombinasyonlarından kaynaklanan yeni veya olumsuz farmakolojik, ilaç / toksikokinetik, toksikolojik, kimyasal / fiziksel etkileşim veya tolere edilebilirlik sorunlarına işaret edebilecek bilinen hiçbir etkileşim yoktur.

naproksen

Genotoksisite, karsinojenik potansiyel, embriyo-fetal toksisite ve fertilite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.Hayvanlarda tekrarlanan oral doz toksisite çalışmalarında yüksek dozlardaki ana bulgular gastrointestinal tahriş ve böbrek hasarı olmuştur. prostaglandin sentezinin inhibisyonuna bağlanabilir. Perinatal ve postnatal çalışmalarda gebeliğin üçüncü trimesterinde dişi sıçanlara oral yoldan naproksenin verilmesi zor doğumla sonuçlanmıştır. Bu, bu ilaç kategorisi için bilinen bir etkidir.

esomeprazol

Preklinik çalışmalar ". Köprüleme". Tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve üreme toksisitesi ile ilgili geleneksel çalışmalara dayalı olarak insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır Rasemik karışımla yapılan sıçan karsinojenisite çalışmaları, gastrik ECL hücre hiperplazisi ve karsinoidleri göstermiştir. mide asidi üretimini azalttığı ve mide asidi salgısı inhibitörleri ile sıçanlarda uzun süreli tedaviden sonra gözlenmiştir.

06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER

06.1 Yardımcı maddeler

tabletin çekirdeği

kroskarmeloz sodyum

Magnezyum stearat

Povidon K90

Silika, kolloidal susuz

Kaplama

Karnauba mumu

Gliserol monostearat 40-55

hipromelloz

Demir oksit E172 (sarı)

Makrogol 8000

Metakrilik asit-etil akrilat kopolimer (1: 1)

Metil parahidroksibenzoat E218 *

polidekstroz

polisorbat 80

Propil parahidroksibenzoat E216 *

Sodyum lauril sülfat

Titanyum dioksit E171

trietil sitrat

Matbaa mürekkebi

hipromelloz

Demir oksit E172 (siyah)

propilen glikol

* Bu koruyucular film kaplama karışımında bulunur ve bitmiş üründe çok düşük, işlevsel olmayan seviyelerde bulunur.

06.2 Uyumsuzluk

İlgili değil.

06.3 Geçerlilik süresi

2 yıl

06.4 Depolama için özel önlemler

30°C'nin üzerinde saklamayın.

Şişe: Orijinal ambalajında ​​saklayın ve nemden korumak için şişeyi sıkıca kapalı tutun.

Kabarcıklar: Nemden korumak için orijinal ambalajında ​​saklayın.

06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği

Çocuklara dayanıklı veya çocuklara dayanıklı olmayan polipropilen kapaklı (dağıtıcı ambalaj) indüksiyon contalı silika jel kurutucu içeren HDPE şişeler. Kurutucu içeren torba yutulmamalıdır.

Paket boyutları: 6, 20, 30, 60, 100, 180 veya 500 değiştirilmiş salımlı tablet.

Alüminyum / alüminyum blister.

Paket boyutları: 10, 20, 30, 60 veya 100 değiştirilmiş salımlı tablet.

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

06.6 Kullanım ve kullanım talimatları

Özel talimat yok

07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ

AstraZeneca S.p.A.

Volta Sarayı

Via F. Sforza

20080 Basiglio (MI)

08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI

Vimovo "500 mg / 20 mg modifiye salımlı tabletler"

Hdpe Şişede 6 Tablet - AIC: 040611016

Hdpe Şişede 20 Tablet - AIC 040611028

Hdpe Şişede 30 Tablet - AIC: 040611030

Hdpe Şişede 60 Tablet - AIC: 040611042

Hdpe Şişede 100 Tablet - AIC: 040611055

Hdpe Şişede 180 Tablet - AIC: 040611067

Hdpe Şişede 500 Tablet - AIC: 040611079

Al / Al Blister'de 10 Tablet - AIC: 040611081

Al / Al Blister'de 20 Tablet - AIC: 040611093

Al / Al Blister'de 30 Tablet - AIC: 040611105

Al / Al Blister'de 60 Tablet - AIC: 040611117

Al / Al Blister'de 100 Tablet - AIC: 040611129

09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ

Ağustos 2011

10.0 METİN REVİZYON TARİHİ

Haziran 2014

11.0 RADYO İLAÇLARI İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİSİNE İLİŞKİN TAM VERİLER

12.0 TELSİZ İLAÇLAR İÇİN, MUAF HAZIRLIK VE KALİTE KONTROLÜ HAKKINDA EK DETAYLI TALİMATLAR