Aktif maddeler: Losartan (Losartan sodyum)
NEO-LOTAN 2.5 mg/ml oral süspansiyon için toz ve solvent
Paket boyutları için Neo-Lotan paket ekleri mevcuttur:- NEO-LOTAN 12.5 mg film kaplı tabletler, NEO-LOTAN 50 mg film kaplı tabletler, NEO-LOTAN 100 mg film kaplı tabletler
- NEO-LOTAN 2.5 mg/ml oral süspansiyon için toz ve solvent
Neo-Lotan neden kullanılır? Bu ne için?
Losartan (NEO-LOTAN), anjiyotensin II reseptör antagonistleri olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir.Anjiyotensin II, vücutta üretilen ve kan damarlarındaki reseptörlere bağlanarak kan damarının daralmasına neden olan bir maddedir.Bu, kan basıncının yükselmesine neden olur. Losartan, anjiyotensin II'nin bu reseptörlere bağlanmasını önleyerek kan damarlarının gevşemesine neden olarak kan basıncının düşmesine neden olur. Losartan, yüksek tansiyon ve tip 2 diyabetli hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalmayı yavaşlatır.
NEO-LOTAN kullanılır
- yetişkinlerde ve 6 ila 18 yaş arası çocuklar ve ergenlerde yüksek tansiyonu (hipertansiyon) olan hastaları tedavi etmek için
- Anormal böbrek fonksiyonu ve günde ≥ 0,5 g proteinüri gösteren laboratuvar testleri olan tip 2 diyabetli hipertansif hastalarda böbreği korumak için (idrarda anormal miktarda protein olduğu bir durum)
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri, yüksek tansiyonu düşürmek için kullanılan ilaçlar) adı verilen özel ilaçlarla tedavinin doktorunuz tarafından yeterli görülmediği durumlarda, kronik kalp yetmezliği olan hastaları tedavi etmek için. Kalp yetmezliğiniz ACE inhibitörü tedavisi ile stabilize edilmişse, losartan tedavisine geçmemelisiniz.
- Yüksek kan basıncı ve sol ventrikül duvarlarında kalınlaşma olan hastalarda NEO-LOTAN'ın inme riskini azalttığı gösterilmiştir ("LIFE endikasyonu").
Kontrendikasyonlar Neo-Lotan ne zaman kullanılmamalıdır?
NEO-LOTAN'ı aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Losartana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir),
- üç aydan uzun süredir hamileyseniz. (Gebeliğin erken döneminde NEO-LOTAN kullanımından kaçınılması da tercih edilir - hamilelik bölümüne bakınız)
- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa,
- Şeker hastalığınız veya böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa ve aliskiren içeren kan basıncını düşüren bir ilaçla tedavi ediliyorsanız.
Kullanım Önlemleri Neo-Lotan'ı almadan önce bilmeniz gerekenler
Neo-lotan'ı almadan önce doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.
Hamile olduğunuzu (veya hamile kalabileceğinizi) düşünüyorsanız, doktorunuza söylemelisiniz. Neo-lotan hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü bu dönemde kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir (hamilelik bölümüne bakınız).
NEO-LOTAN'ı almadan önce doktorunuza şunları söylemeniz önemlidir:
- Anjiyoödem (yüz, dudak, boğaz ve/veya dilde şişme) geçmişiniz varsa (ayrıca bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler"),
- Vücudunuzdan büyük miktarda sıvı ve/veya tuz kaybına neden olan aşırı kusma veya ishaliniz varsa,
- Diüretikler (böbrekler yoluyla atılan su miktarını artıran ilaçlar) ile tedavi ediliyorsanız veya vücuttan büyük miktarda sıvı ve tuz kaybına neden olan kısıtlı tuz alımına sahip bir diyet yapıyorsanız (bkz. bölüm 3 "Dozaj özellikle hasta grupları "),
- Böbreklere kan taşıyan damarlarınızda daralma veya tıkanıklık olduğunu biliyorsanız veya yakın zamanda böbrek nakli olduysanız,
- Karaciğer fonksiyon bozukluğunuz varsa (bkz. Bölüm 2 "NEO-LOTAN'ı kullanmayınız" ve 3 "Özel hasta gruplarında dozaj"),
- Böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya olmayan kalp yetmezliğiniz veya eş zamanlı yaşamı tehdit eden ciddi kardiyak aritmileriniz varsa. Bir beta bloker ile aynı anda tedavi edilirken özel dikkat gösterilmelidir,
- Kalp kapakçıklarınız veya kalp kasınız ile ilgili sorunlarınız varsa,
- Koroner kalp hastalığınız (kalbin kan damarlarındaki kan akışının azalması nedeniyle) veya serebrovasküler hastalığınız (beyindeki kan dolaşımının azalması nedeniyle) varsa,
- Primer hiperaldosteronizm (bez içindeki bir anormalliğin neden olduğu, böbrek üstü bezi tarafından aldosteron hormonunun artan salgılanması ile ilişkili bir sendrom) hastasıysanız,
- Yüksek tansiyon tedavisi için aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir ACE inhibitörü (örneğin enalapril, lisinopril, ramipril), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa,
- aliskiren
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (örneğin potasyum) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir.
Ayrıca "Neo-lotan almayınız" başlığı altındaki bilgilere bakınız.
Çocuklar ve ergenler Neo-lotan çocuklarda incelenmiştir. Daha fazla bilgi için doktorunuza danışın. Bu hasta grubunda mevcut veriler sınırlı olduğundan, böbrek veya karaciğer sorunları olan çocuklarda Neo-lotan önerilmez. Neo-Lotan'ın bu yaş grubunda etkisi gösterilmediği için 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Neo-Lotan'ın etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
NEOLOTAN tedavisi sırasında aşağıdaki ilaçları alıyorsanız özel dikkat gösterin:
- Kan basıncınızı daha da azaltabileceklerinden kan basıncını düşüren diğer ilaçlar. Kan basıncı aşağıdaki ilaçlardan/ilaç sınıflarından biri tarafından da düşürülebilir: trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen, amifostin
- Potasyum tutan veya potasyum düzeylerini artırabilen ilaçlar (örn. potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri veya bazı diüretikler [amilorid, triamteren, spironolakton] veya heparin gibi potasyum tutucu ilaçlar)
- Cox-2 inhibitörleri (iltihabı azaltan ve ağrıyı hafifletmek için kullanılabilen ilaçlar) dahil olmak üzere indometasin gibi steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, losartanın kan basıncını düşürmedeki etkisini azaltabilirler.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir.
Bir ACE inhibitörü veya aliskiren alıyorsanız (ayrıca "Neo-lotan almayınız" ve "Uyarılar ve önlemler" başlıkları altındaki bilgilere bakın).
Böbrek fonksiyonunuz bozulursa, bu ilaçların birlikte kullanılması böbrek fonksiyonunuzun kötüleşmesine neden olabilir.
Lityum içeren ilaçlar, yakın tıbbi gözetim olmaksızın losartan ile birlikte alınmamalıdır. Uygun önlemler (örn. kan testleri) belirtilebilir.
NEO-LOTAN'ın yiyecek ve içecek ile kullanılması
NEO-LOTAN aç veya tok karnına alınabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamile olduğunuzu (veya hamile kalabileceğinizi) düşünüyorsanız, doktorunuza söylemelisiniz. Doktorunuz normalde hamile kalmadan önce veya hamile olduğunuzu öğrenir öğrenmez Neo-lotan almayı bırakmanızı ve Neo-lotan yerine başka bir ilaç almanızı tavsiye edecektir.
Neo-lotan hamileliğin erken döneminde önerilmez ve 3 aydan fazla hamileyseniz alınmamalıdır, çünkü hamileliğin üçüncü ayından sonra kullanılması bebeğinize ciddi zararlar verebilir.
Besleme zamanı
Emziriyorsanız veya emzirmeye başlamak üzereyseniz doktorunuza söyleyiniz. Neo-lotan emziren anneler için önerilmez ve emzirmek istiyorsanız doktorunuz başka bir tedavi seçebilir. Özellikle bebeğiniz yeni doğmuş veya prematüre bir bebekse.
Bu ilacı almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Araç ve makine kullanma
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilerle ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır. NEO-LOTAN'ın araç ve makine kullanma yeteneğini etkilemesi olası değildir. Bununla birlikte, yüksek tansiyonu düşürmek için kullanılan diğer birçok ilaçta olduğu gibi, losartan bazı kişilerde baş dönmesine veya uykululuğa neden olabilir. Baş dönmesi veya uyku hali yaşıyorsanız, bu aktiviteleri gerçekleştirmeden önce doktorunuza danışmalısınız.
NEO-LOTAN laktoz ve koruyucu içerir
NEO-LOTAN, laktoz monohidrat ve sorbitol içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
NEO-LOTAN, alerjik reaksiyonlara neden olabilen (aynı zamanda gecikebilen) metilhidroksibenzoat ve propilhidroksibenzoat içerir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Neo-Lotan Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın. Doktorunuz, durumunuza ve aldığınız diğer ilaçlara göre uygun NEOLOTAN dozuna karar verecektir. Kan basıncı kontrolünüzü sabit tutacağından, NEO-LOTAN'ı reçeteniz süresince almaya devam etmeniz önemlidir.
Yüksek tansiyonu olan yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) ile başlar. Maksimum kan basıncını düşürme etkisi, tedaviye başladıktan 3-6 hafta sonra elde edilir.Bazı hastalarda doz daha sonra günde bir kez 100 mg losartan'a (40 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) yükseltilebilir.
Losartanın etkisinin çok güçlü veya çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz, doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Çocuklarda ve ergenlerde kullanım
6 yaşın altındaki çocuklar
LORTAAN'ın bu yaş grubunda etkisi gösterilmediği için 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
6 ile 18 yaş arasındaki çocuklar
20 ila 50 kg ağırlığındaki hastalarda önerilen başlangıç dozu, günde bir kez vücut ağırlığının kg'ı başına 0,7 mg losartandır (maksimum 25 mg veya 10 ml NEO-LOTAN süspansiyonu). Kan basıncınız kontrol altında değilse doktorunuz dozu artırabilir.
Yüksek tansiyonlu ve tip 2 diyabetli yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 50 mg losartan (20 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) ile başlar. Tedaviye verdiğiniz kan basıncı yanıtına bağlı olarak doz daha sonra günde bir kez 100 mg losartan'a (40 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) yükseltilebilir.
Losartan diğer kan basıncını düşürücü ilaçlarla (örn. diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri, alfa veya beta blokerleri ve merkezi etkili ilaçlar) ve ayrıca insülin ve kan şekeri düzeylerini düşüren yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla (örn. sülfonilüreler, glitazonlar, ve glukozidaz inhibitörleri).
Kalp yetmezliği olan yetişkin hastalar
Tedavi genellikle günde bir kez 12.5 mg losartan (5 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) ile başlar. Genel olarak, doz haftalık olarak kademeli olarak artırılmalıdır (yani, ilk hafta günde 12.5 mg, ikinci hafta günde 25 mg, üçüncü hafta günde 50 mg, dördüncü hafta günde 100 mg. , beşinci hafta boyunca günde 150 mg) doktorunuz tarafından belirlenen idame dozuna kadar. Günde bir kez maksimum 150 mg losartan dozu (60 ml NEO-LOTAN süspansiyonu) kullanılabilir.
Kalp yetmezliğinin tedavisinde losartan genellikle bir diüretik (böbreklerden atılan sıvı miktarını artıran ilaç) ve/veya digitalis (kalbi daha güçlü ve daha verimli hale getirmeye yardımcı olan ilaç) ve/veya beta blokerlerle birleştirilir.
Belirli hasta gruplarında dozaj
Doktorunuz, özellikle yüksek doz diüretiklerle tedavi edilenler gibi bazı hastalarda, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya 75 yaşın üzerindeki hastalarda tedaviye başlarken daha düşük bir doz önerebilir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda losartan kullanımı önerilmez ("NEO-LOTAN'ı kullanmayınız" bölümüne bakınız).
Bir doz oral süspansiyon nasıl ölçülür ve uygulanır?
NEO-LOTAN oral süspansiyon, kullanımdan önce daima iyice çalkalanmalıdır!
- kullanmadan önce şişeyi iyice çalkalayın.
- Şırınga pistonunu tamamen aşağı itin.
- Enjektörü ilaç şişesinin üzerinde bulunan adaptöre sıkı bir şekilde kapanana kadar sokun.
- Monte edilmiş şırınga, adaptör ve şişe sistemini ters çevirin.
- İlacı şırıngaya çekmek için pistonu geri çekin.
- Her şeyi tekrar dik konuma getirin.
- Şırıngayı çıkarın ve ilacı alın.
- Vidalı kapağı şişeye geri koyun.
NEO-LOTAN'ı kullanmayı unutursanız
Günlük dozunuzu almayı yanlışlıkla unutursanız, bir sonrakini her zamanki gibi alın. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışın.
Aşırı doz: Çok fazla Neo-Lotan aldıysanız ne yapmalısınız?
Yanlışlıkla çok fazla NEO-LOTAN oral süspansiyon alırsanız, derhal doktorunuzla iletişime geçin. Doz aşımı belirtileri düşük kan basıncı, artan kalp hızı, muhtemelen kalp hızında azalmadır.
Yan Etkiler Neo-Lotan'ın yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini yaşarsanız, losartan almayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza başvurunuz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Şiddetli alerjik reaksiyon (deri döküntüsü, kaşıntı, yüzde, dudaklarda, ağızda veya boğazda yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen şişme).
Bu, 10.000 hastada 1'den fazlasını, ancak 1.000 hastada 1'den azını etkileyen ciddi ancak nadir bir yan etkidir. Acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmaya ihtiyacınız olabilir.
NEO-LOTAN ile aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir:
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- baş dönmesi,
- kan basıncının düşürülmesi (özellikle "vücuttan kan damarlarına aşırı sıvı kaybından" sonra, örneğin şiddetli kalp yetmezliği olan veya yüksek dozda diüretik ile tedavi edilen hastalarda),
- Yatar veya oturur pozisyondan kalkarken ortaya çıkan kan basıncının düşmesi gibi doza bağlı ortostatik etkiler,
- zayıflık
- tükenmişlik,
- düşük kan şekeri (hipoglisemi),
- kanda çok fazla potasyum (hiperkalemi).
- böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonundaki değişiklikler,
- kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi),
- Kalp yetmezliği olan hastalarda kan üre, kreatinin ve serum potasyumunda artış.
Yaygın olmayan (100 kişiden 1 kişiye kadarını etkileyebilir):
- uyuşukluk
- baş ağrısı,
- uyku bozuklukları,
- kalbin hızlı çarpması hissi (çarpıntı),
- şiddetli göğüs ağrısı (angina pektoris),
- nefes darlığı (dispne),
- karın ağrısı,
- kabızlık,
- ishal,
- mide bulantısı,
- öğürdü,
- ürtiker,
- kaşıntı,
- döküntü,
- lokalize şişlik (ödem),
- öksürük.
Seyrek (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir):
- aşırı duyarlılık
- anjiyoödem
- kan damarlarının iltihabı (Henoch-Schonlein purpurası dahil vaskülit),
- uyuşukluk veya karıncalanma hissi (parestezi),
- bayılma (senkop),
- çok hızlı ve düzensiz kalp atışı (atriyal fibrilasyon),
- beyin krizi (inme),
- karaciğer iltihabı (hepatit),
- yüksek kan seviyeleri alanin aminotranferaz (ALT), genellikle tedavinin kesilmesiyle çözülebilir.
Bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor):
- trombosit sayısında azalma,
- migren,
- anormal karaciğer fonksiyonu (karaciğer),
- kas ve eklem ağrısı,
- grip benzeri semptomlar,
- sırt ağrısı ve idrar yolu enfeksiyonu,
- güneşe karşı artan hassasiyet (ışığa duyarlılık),
- İdrarda koyu (çay benzeri) renk değişikliği (rabdomiyoliz) ile açıklanamayan kas ağrısı,
- iktidarsızlık,
- pankreas iltihabı (pankreatit),
- kanda düşük sodyum seviyeleri (hiponatremi),
- depresyon,
- genel olarak iyi hissetmeme hissi (halsizlik),
- seslerin algılanması, uğultu, çınlama, kulaklarda gıcırtı (kulak çınlaması),
- tat bozuklukları (disguzi).
Çocuklarda görülen yan etkiler yetişkinlerde görülenlere benzer.
Yan etkilerin raporlanması
Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de dahil olmak üzere herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz ile konuşun.Yan etkileri doğrudan www.Agenziafarmaco.gov.it/it/ adresindeki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. sorumluluk sahibi. Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu ilacı karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız. Son kullanma tarihi, ayın son gününü ifade eder.
Orijinal kabında saklayın.
Sulandırıldıktan sonra süspansiyon sıvısı buzdolabında (2°C - 8°C) 4 haftaya kadar saklanmalıdır.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Son tarih "> Diğer bilgiler
NEO-LOTAN'ın içeriği
Aktif madde losartan potasyumdur.
Her poşet 500 mg losartan potasyum tozu içerir. Bir doktor veya sağlık uzmanı / eczacı, süspansiyon yapmak için her poşeti 200 ml solvent ile karıştırır. Bir ml süspansiyon 2.5 mg losartan potasyum içerir.
Diğer yardımcı maddeler şunlardır:
- Toz: Mikrokristalin selüloz (E460), Laktoz monohidrat, Önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası, Magnezyum stearat (E572), Hidroksipropilselüloz (E463), Hipromelloz (E464) ve titanyum dioksit (E171)
- Çözücü: Mikrokristalin selüloz (E460), sodyum karboksimetiselüloz, susuz sitrik asit, arıtılmış su, ksantan zamkı (E415), metil hidroksibenzoat (E218), monobazik sodyum fosfat monohidrat, potasyum sorbat, karagenan kalsiyum sülfat trisodyum fosfat, 216 turunçgil hidroksibenzoat (Epropil) ), susuz sodyum sitrat, sodyum sakarin, sorbitol (E420) köpük önleyici emülsiyon (su, polidimetilsiloksan, C-14-18, mono ve digliseritler, polietilen glikol stearat ve polietilen glikol içerir).
NEO-LOTAN'ın neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
NEO-LOTAN tozu beyazdan beyaza değişen bir renge sahiptir. Solvent içinde süspansiyon haline getirildikten sonra NEOLOTAN beyazımsı bir sıvıdır.
NEO-LOTAN oral süspansiyon için toz ve çözücü, aşağıdakileri içeren bir kit içinde paketlenmiştir:
- 500 mg losartan potasyuma karşılık gelen tozla doldurulmuş bir alüminyum poşet
- 473 ml'lik bir şişe solvent
- Süspansiyonu karıştırmak için çocuklara dayanıklı kapaklı 240 ml'lik bir şişe
- Oral dozaj için bir adet 10 ml şırınga
- Bir şişe adaptörü.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -
NEO-LOTAN 2.5 MG / ML ORAL SÜSPANSİYON İÇİN TOZ VE SOLVENT
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -
Oral süspansiyon için her bir toz poşeti, 500 mg losartan potasyum sağlar. Sulandırıldıktan sonra her ml süspansiyon 2.5 mg losartan potasyum içerir.
Her bir şişe sulandırılmış süspansiyon (200 mi) 500 mg losartan potasyum içerir.
Yardımcı maddeler:
Her ml süspansiyon 0.296 mg metilhidroksibenzoat, 0.041 mg propilhidroksibenzoat, 50.6 mg sorbitol ve 1.275 mg laktoz içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM -
Oral süspansiyon için toz ve çözücü.
Beyaz ila kirli beyaz toz.
Çözücü bulutlu, renksiz bir sıvıdır.
04.0 KLİNİK BİLGİLER -
04.1 Terapötik endikasyonlar -
• Erişkinlerde ve 6 ila 18 yaş arası çocuklar ve ergenlerde esansiyel hipertansiyon tedavisi.
• Antihipertansif tedavinin bir parçası olarak proteinürisi ≥ 0,5 g/gün olan hipertansiyonlu ve tip 2 diyabetli erişkin hastalarda böbrek hastalığının tedavisi (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
• Geçimsizlik nedeniyle anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile tedavinin uygun görülmediği erişkin hastalarda kronik kalp yetmezliği tedavisi, özellikle öksürük, veya kontrendikasyon. ACE inhibitörü ile stabilize olan kalp yetmezliği olan hastalarda losartan tedavisine geçilmemelidir. Hastaların sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu ≤ %40 olmalı ve klinik olarak stabil olmalı ve stabil bir kronik kalp yetmezliği tedavi rejiminde olmalıdır.
• EKG ile belgelenen sol ventrikül hipertrofisi olan erişkin hipertansif hastalarda inme riskinin azaltılması (bkz. bölüm 5.1 LIFE çalışması, Irk).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -
Dozaj
Hipertansiyon
Çoğu hasta için başlangıç ve idame dozu genellikle günde bir kez 50 mg'dır. Maksimum antihipertansif etki, tedavinin başlamasından 3-6 hafta sonra elde edilir. Bazı hastalar, dozu günde bir kez (sabahları) 100 mg'a çıkararak daha fazla fayda sağlayabilir.
Losartan diğer antihipertansif ilaçlarla, özellikle diüretiklerle (örn. hidroklorotiyazid) birlikte uygulanabilir (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).
Tip II diyabetli ve proteinürisi ≥ 0,5 g/gün olan hipertansif hastalar
Normal doz günde bir kez 50 mg'dır. Tedavi başlangıcından bir ay sonra kan basıncı yanıtına bağlı olarak doz günde bir kez 100 mg'a yükseltilebilir Losartan diğer antihipertansif ilaçlarla (örn. ürünleri) (bkz. bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1) ve ayrıca insülin ve yaygın olarak kullanılan diğer hipoglisemik ajanlarla (örn.sülfonilüreler, glitazonlar ve glikozidaz inhibitörleri).
Kalp yetmezliği
Kalp yetmezliği olan hastalarda losartan'ın başlangıç dozu genellikle günde bir kez 12.5 mg'dır. Doz genellikle hastanın tolerabilitesine bağlı olarak haftalık aralıklarla (yani günde 12.5 mg, günde 25 mg, günde 50 mg, günde 100 mg, günde bir kez maksimum 150 mg doza kadar) titre edilmelidir.
EKG ile belgelenen sol ventrikül hipertrofisi olan hipertansif hastalarda inme riskinin azaltılması
Başlangıç dozu genellikle günde bir kez 50 mg losartandır. Kan basıncı yanıtına göre düşük dozda hidroklorotiyazid eklenmeli ve/veya losartan dozu günde bir kez 100 mg'a yükseltilmelidir.
Özel popülasyonlar
Damar içi hacim azalması olan hastalarda kullanım:
İntravasküler hacim azalması olan hastalarda (örn. yüksek doz diüretiklerle tedavi edilenler) günde bir kez 25 mg'lık bir başlangıç dozu düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında kullanım:
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve hemodiyaliz hastalarında başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanım:
Karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda terapötik deneyim yoktur. Bu nedenle losartan şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik hastalarda kullanım:
6 ay - 6 yıldan az
6 aylıktan 6 yaşına kadar olan çocuklarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir.Şu anda mevcut veriler bölüm 5.1 ve 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
6 yaşından 18 yaşına kadar
> 20 ve üzeri hastalarda
Doz, kan basıncı yanıtına göre ayarlanmalıdır.
Ağırlığı > 50 kg olan hastalarda olağan doz günde bir kez 50 mg'dır. İstisnai durumlarda dozaj günde bir kez maksimum 100 mg'a kadar ayarlanabilir. Pediyatrik hastalarda günde 1.4 mg/kg'dan (veya 100 mg'dan fazla) fazla dozlar çalışılmamıştır.
Tabletleri yutabilen hastalar için dozaj da bu formülasyonda mevcuttur.
Bu hasta grubunda güvenlilik ve/veya etkililik konusunda yeterli veri bulunmadığından, Losartan'ın 6 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Glomerüler filtrasyon hızı olan çocuklarda önerilmez.
Losartan karaciğer yetmezliği olan çocuklarda da önerilmez (ayrıca bkz. bölüm 4.4).
Yaşlılarda kullanın:
75 yaşın üzerindeki hastalarda tedaviye 25 mg ile başlanması düşünülmekle birlikte, yaşlılarda genellikle doz ayarlaması gerekli değildir.
Uygulama yöntemi
Oral süspansiyonun uygulanması
Kapalı Losartan oral süspansiyon şişesini kullanmadan önce iyice çalkalayın. Dispenserin pistonunu dispenserin ucuna doğru tamamen aşağı itin. Adaptörü monte edilmiş dağıtıcıyı, adaptörü ve şişe tutturma sistemini ters çevirin.İlacı dağıtıcıya çekmek için pistonu geri çekin.Tüm tertibatı dik konuma getirin. Dağıtıcıyı çıkarın ve ilacı uygulayın. Orijinal kapağı şişeye geri koyun.
Sulandırma için bölüm 6.6'ya bakın.
Losartan aç veya tok karnına verilebilir.
04.3 Kontrendikasyonlar -
• Etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bölüm 4.4 ve 6.1'de listelenmiştir).
• Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri (bkz. bölüm 4.6).
• Karaciğer fonksiyonunda ciddi bozulma.
• Neo-lotan'ın aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (glomerüler filtrasyon hızı VFG
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -
aşırı duyarlılık
Anjiyoödem. Anjiyoödem (yüz, dudak, boğaz ve/veya dilde şişme) öyküsü olan hastalar yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Hipotansiyon ve su ve elektrolit dengesizliği
Hacim ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda güçlü diüretik tedavisi, diyette tuz kısıtlaması, diyare veya kusmayı takiben, özellikle ilk dozdan sonra ve doz artırımından sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir.Bu durumlar uygulamadan önce düzeltilmelidir. ikincisi daha düşük bir başlangıç dozunda kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.2). Bu aynı zamanda 6 ila 18 yaş arasındaki çocuklar için de geçerlidir.
elektrolit dengesizlikleri
Elektrolit dengesizlikleri, diyabetli veya diyabetsiz böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yaygındır ve dikkate alınmalıdır. Nefropatili tip 2 diyabetik hastalarda yapılan bir çalışmada, losartan grubunda hiperkalemi insidansı plasebo grubuna göre daha yüksekti (bkz. bölüm 4.8).Bu nedenle, özellikle hastalarda plazma konsantrasyonları potasyum ve kreatinin klerensi yakından izlenmelidir. kalp yetmezliği ve kreatinin klerensi 30 ila 50 ml/dak arasında Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri ve potasyum içeren tuz ikamelerinin birlikte kullanımı (bkz. bölüm 4.5).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Sirotik hastalarda losartan plazma konsantrasyonlarında anlamlı artışlar gösteren farmakokinetik verilere dayanarak, karaciğer yetmezliği öyküsü olan hastalarda daha düşük bir doz düşünülmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda losartan ile terapötik deneyim yoktur, bu nedenle losartan şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.2, 4.3 ve 5.2).
Losartan karaciğer yetmezliği olan çocuklarda önerilmez (bkz. bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Renin-anjiyotensin sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonunda değişiklikler bildirilmiştir (özellikle, şiddetli kalp yetmezliği veya disfonksiyonu olanlar gibi böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine bağlı olan hastalarda). önceden var olan böbrek). Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, tek böbrekte bilateral renal arter stenozu veya tributary arter stenozu olan hastalarda kan üre ve serum kreatinin düzeylerinde artışlar bildirilmiştir; Tedavinin kesilmesi Losartan, bilateral renal arter stenozu veya tek böbrekte tributary arter stenozu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarda kullanım
Glomerüler filtrasyon hızı olan çocuklarda Losartan önerilmez.
Losartan tedavisi sırasında böbrek fonksiyonu bozulabileceğinden düzenli olarak izlenmelidir.
Bu, özellikle losartan, böbrek fonksiyonunu bozabilecek diğer durumların (ateş, dehidratasyon) varlığında uygulandığında geçerlidir.
Losartan ve ACE inhibitörlerinin birlikte kullanımı ile böbrek fonksiyonlarında bozulma görülmüştür, bu nedenle bunların birlikte kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.5).
Böbrek nakli
Yakın zamanda böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda deneyim yoktur.
Birincil hiperaldosteronizm
Primer aldosteronizmi olan hastalar genellikle renin-anjiyotensin sistemini inhibe ederek etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermezler. Bu nedenle losartan kullanımı önerilmez.
Koroner kalp hastalığı ve serebrovasküler hastalık
Diğer antihipertansif ilaçlarda olduğu gibi, kardiyovasküler iskemi ve serebrovasküler hastalığı olan hastalarda kan basıncının aşırı düşmesi miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir.
Kalp yetmezliği
Renin-anjiyotensin sistemini etkileyen diğer ilaçlarda olduğu gibi, böbrek yetmezliği olan veya olmayan kalp yetmezliği olan hastalarda şiddetli arteriyel hipotansiyon ve böbrek yetmezliği (genellikle akut) riski vardır.
Kalp yetmezliği ve eşlik eden ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda, şiddetli kalp yetmezliği (NYHA sınıf IV) olan hastalarda ve ayrıca kalp yetmezliği ve semptomatik yaşamı tehdit eden kardiyak aritmileri olan hastalarda losartan ile terapötik deneyim yetersizdir. Losartan bu nedenle bu hasta grubunda dikkatli kullanılmalıdır. Losartan ile bir beta bloker kombinasyonu dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Aort ve mitral kapakların darlığı, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer vazodilatörlerde olduğu gibi, aort ve mitral kapak stenozu veya obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopatisi olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.
Gebelik
Losartan tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Losartan tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelik planlayan hastalar, gebelikte kullanım için belirlenmiş bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviye değiştirilmelidir.Gebelik teşhisi konduğunda, Losartan tedavisi derhal durdurulmalı ve gerekirse alternatif tedaviye geçilmelidir. başladı (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Diğer uyarılar ve önlemler
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri için gözlemlendiği gibi, losartan ve diğer anjiyotensin antagonistleri, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin durumunun daha yüksek prevalansı nedeniyle, siyah popülasyonda kan basıncını düşürmede siyah olmayan popülasyona göre görünüşte daha az etkilidir. .
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajı bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
Yardımcı maddeler
Bu tıbbi ürün laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Sorbitol / Fruktoz intoleransı
Çözücü sorbitol içerir. Nadir kalıtsal fruktoz intoleransı sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
Metilhidroksibenzoat ve propilhidroksibenzoat
Alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilirler.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -
Diğer antihipertansif ajanlar losartanın hipotansif etkisini artırabilir.Ters reaksiyon olarak hipotansiyona neden olabilen diğer maddelerle (trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler, baklofen ve amifostin gibi) eşzamanlı kullanım hipotansiyon riskini artırabilir.
Losartan ağırlıklı olarak sitokrom P450 (CYP2C9) tarafından aktif karboksiasit metabolitine metabolize edilir. Bir klinik çalışmada, flukonazolün (CYP2C9 inhibitörü) aktif metabolite maruziyeti yaklaşık %50 azalttığı bulunmuştur Losartan'ın rifampisin (metabolik enzimlerin indükleyicisi) ile birlikte tedavisinin plazma konsantrasyonunda %40'lık bir azalmaya neden olduğu gösterilmiştir. aktif metabolit Bu etkinin klinik önemi bilinmemektedir Fluvastatin (zayıf CYP2C9 inhibitörü) ile eşzamanlı tedavi ile maruziyette fark yoktur.
Anjiyotensin II'yi veya etkilerini bloke eden diğer ilaçlarda olduğu gibi, potasyum tutulmasına neden olan (örn. potasyum tutucu diüretikler: amilorid, triamteren, spironolakton) veya potasyum düzeylerini artırabilen diğer ilaçların (örn. heparin), potasyum takviyeleri veya potasyum ile birlikte kullanımı - içeren tuz ikameleri serum potasyumunda artışa neden olabilir. Eşzamanlı uygulama önerilmez.
ACE inhibitörleri ile lityumun birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksik etkileri bildirilmiştir. Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile de çok nadir vakalar bildirilmiştir.Lityum ve losartan birlikte uygulanması dikkatle yapılmalıdır.Bu kombinasyon gerekliyse, eş zamanlı kullanım sırasında serum lityum düzeylerinin izlenmesi tavsiye edilir.
Anjiyotensin II antagonistleri, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla (NSAID'ler) (örn. seçici Cox-2 inhibitörleri, antienflamatuar dozlarda asetil salisilik asit ve seçici olmayan NSAID'ler) eşzamanlı olarak uygulandığında, bir "zayıflama" anti- hipertansif etki.
Anjiyotensin II antagonistleri veya diüretikler ve NSAID'lerin birlikte kullanımı, özellikle önceden böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda olası akut böbrek yetmezliği ve serum potasyum düzeylerinin artması dahil olmak üzere böbrek fonksiyonunun kötüleşme riskinde artışa neden olabilir. Kombinasyon, özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve eş zamanlı tedavinin başlangıcında böbrek fonksiyonunun izlenmesi düşünülmeli ve daha sonra periyodik olarak yapılmalıdır.
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve azalma gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. RAAS sisteminde aktif olan tek bir ajanın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonu (akut böbrek yetmezliği dahil) (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme -
Gebelik
Losartan gebeliğin ilk üç ayında kullanılması önerilmez (bkz. bölüm 4.4) Losartan gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II Reseptör İnhibitörleri (AIIRA'lar) ile riske ilişkin kontrollü epidemiyolojik veriler mevcut olmasa da, bu ilaç sınıfı için de benzer bir risk mevcut olabilir.Gebeliği planlayan hastalar için alternatif bir antihipertansif tedavi kullanılmalıdır. AIIRA ile tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe hamilelikte. Gebelik tanısı konulduğunda losartan tedavisi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde AIIA tedavisine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşme geriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (ayrıca bkz. paragraf 5.3).
Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren losartana maruz kalınması durumunda böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri losartan alan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (ayrıca bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Besleme zamanı
Losartan'ın emzirme döneminde kullanımına ilişkin herhangi bir bilgi bulunmadığından, losartan kullanımı önerilmemektedir ve özellikle bir bebeği veya prematüre bebeği emzirirken emzirme sırasında kullanım için daha iyi güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilmektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -
Araç ve makine kullanımı ile ilgili herhangi bir çalışma yapılmamıştır.Ancak, antihipertansif tedavi alırken, araç veya makine kullanırken, özellikle tedavinin başlangıcında veya tedavinin başlangıcında bazen baş dönmesi veya uyuşukluk olabileceği göz önünde bulundurulmalıdır. dozaj.
04.8 İstenmeyen etkiler -
Losartan klinik çalışmalarda şu şekilde değerlendirilmiştir:
• 18 yaş ve üzeri 3.000'den fazla yetişkin hastada esansiyel hipertansiyonla ilgili kontrollü bir klinik çalışmada
• 6 ila 16 yaşları arasındaki 177 hipertansif pediyatrik hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada
• sol ventrikül hipertrofisi olan 55 ila 80 yaşları arasındaki > 9.000 hipertansif hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. LIFE çalışması, bölüm 5.1)
• kronik kalp yetmezliği olan> 7.700 yetişkin hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. ELITE I, ELITE II ve HAAL çalışmaları bölüm 5.1)
• proteinürisi olan 31 yaş ve üzeri > 1.500 tip 2 diyabetli hastada yapılan kontrollü bir klinik çalışmada (bkz. RENAAL çalışması, bölüm 5.1)
Bu klinik çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyon baş dönmesi olmuştur.
Aşağıda listelenen advers reaksiyonların sıklığı, aşağıdaki kural kullanılarak tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100,
Tablo 1. Plasebo kontrollü klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden tanımlanan advers reaksiyonların sıklığı
* Larenks, gırtlak, yüz, dudaklar, farenks ve/veya dilde şişme dahil (hava yolu tıkanıklığına neden olan); Bu hastaların bazılarında, geçmişte ACE inhibitörleri de dahil olmak üzere diğer ilaçların uygulanmasıyla anjiyoödem meydana gelmişti.
** Henoch-Schönlein purpurası dahil
|| Özellikle intravasküler deplesyonu olan hastalarda, örn. Şiddetli kalp yetmezliği olan veya "yüksek doz diüretik" tedavisi gören hastalar
† 50 mg yerine 150 mg losartan alan hastalarda yaygın
‡ Nefropatisi olan tip 2 diyabetli hastalarda yapılan bir klinik çalışmada, losartan tabletlerle tedavi edilen hastaların %9.9'unda ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %3.4'ünde > 5.5 mmol/l hiperkalemi gelişmiştir.
§ Genellikle iptal ile çözülür
Aşağıdaki ek advers reaksiyonlar, losartan alan hastalarda plasebo alanlara göre daha sık meydana geldi (sıklıkları bilinmiyor): sırt ağrısı, idrar yolu enfeksiyonu ve grip benzeri semptomlar.
Böbrek ve idrar bozuklukları:
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin inhibisyonunun bir sonucu olarak, risk altındaki hastalarda böbrek yetmezliği dahil böbrek fonksiyonunda değişiklikler bildirilmiştir; böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler, tedavinin kesilmesiyle geri döndürülebilir (bkz. bölüm 4.4).
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda advers reaksiyon profili, yetişkin hastalarda görülene benzer görünmektedir. Pediyatrik popülasyondaki veriler sınırlıdır.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenir. "adres www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı -
Zehirlenme belirtileri
İnsanlarda doz aşımına ilişkin sınırlı veri mevcuttur.Doz aşımının en olası belirtileri hipotansiyon ve taşikardi olacaktır.Parasempatik (vagal) stimülasyona bağlı bradikardi oluşabilir.
Zehirlenme tedavisi
Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi uygulanmalıdır.
Alınacak önlemler ilaç alımının zamanlamasına ve semptomların tipine ve şiddetine göre değişir.Kardiyovasküler sistemin stabilizasyonuna öncelik verilmelidir.Oral alımdan sonra yeterli doz aktif kömür uygulanması endikedir. Bundan sonra hayati belirtilerin yakından izlenmesi yapılmalıdır. Gerekirse vital bulgular düzeltilmelidir.
Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -
05.1 "Farmakodinamik özellikler -
Farmakoterapötik grup: anjiyotensin II antagonistleri.
ATC kodu C09CA01.
NEO-LOTAN, oral kullanım için sentetik bir anjiyotensin II (tip AT1) reseptör antagonistidir. Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, renin / anjiyotensin sisteminin birincil aktif hormonudur ve "hipertansiyon" patofizyolojisinde belirleyici bir faktördür.
Anjiyotensin II, birçok dokuda (örneğin vasküler düz kas, adrenal bezler, böbrekler ve kalp) bulunan AT1 reseptörüne bağlanır ve vazokonstriksiyon ve aldosteron salınımı dahil olmak üzere birçok önemli biyolojik süreci uyarır. Ek olarak, anjiyotensin II, düz kas hücrelerinin proliferasyonunu uyarır.
Losartan, AT1 reseptörünü seçici olarak bloke eder. Laboratuvar ortamında Ve canlıda, hem Losartan hem de farmakolojik olarak aktif karboksilik metaboliti E-3174, köken ve sentez sürecinden bağımsız olarak anjiyotensin II'nin fizyolojik olarak ilgili herhangi bir aktivitesini bloke eder.
Losartan'ın agonist etkisi yoktur ve kardiyovasküler düzenleme için önemli olan diğer hormon reseptörlerini veya iyon kanallarını bloke etmez. Ayrıca losartan, bradikinin'i parçalayan enzim olan ACE'yi (kininaz II) inhibe etmez. Sonuç olarak, bradikinin aracılı istenmeyen etkilerin güçlenmesi meydana gelmez.
Losartan uygulaması sırasında, anjiyotensin II'nin renin sekresyonu üzerindeki negatif geri beslemesinin baskılanması, plazma renin aktivitesinde bir artışa yol açar.Plazma Renin Aktivite, PRA), bu artışlara rağmen, antihipertansif aktivite ve plazma aldosteron konsantrasyonunun baskılanması korunur, bu da anjiyotensin II reseptörünün etkili blokajını gösterir.Losartan kesilmesi, PRA ve anjiyotensin II değerleri taban çizgisine döner üç gün içinde.
Hem losartan hem de ana aktif metaboliti, AT1 reseptörüne AT2 reseptöründen çok daha fazla afiniteye sahiptir.Ağırlığa eşit, aktif metabolit losartandan 10 ila 40 kat daha aktiftir.
Hipertansiyon Çalışmaları
Kontrollü klinik çalışmalarda, hafif ila orta derecede esansiyel hipertansiyonu olan hastalara losartan'ın günde bir kez uygulanması, sistolik ve diyastolik kan basıncında istatistiksel olarak anlamlı düşüşler sağlamıştır. Dozdan 24 saat sonra ve dozdan 5-6 saat sonra kan basıncı ölçümü, 24 saat boyunca kan basıncında bir düşüş gösterdi, doğal günlük ritim korundu Doz aralığının sonunda, kan basıncındaki düşüş 70'e eşitti. Dozdan 5-6 saat sonra etkinin %80'i gözlenir.
Hipertansif hastalarda losartan tedavisinin kesilmesi kan basıncında keskin bir yükselmeye (rebound) neden olmamıştır. Kan basıncındaki anlamlı azalmaya rağmen, losartan uygulamasının kalp hızı üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Losartan, genç (65 yaş altı) ve yaşlı hipertansif hastalarda her iki cinsiyette de eşit derecede etkilidir.
HAYAT çalışması
Losartan Intervention for Endpoint Reduction in Hipertansiyon (LIFE) çalışması, EKG'de sol ventrikül hipertrofisi olan, yaşları 55 ile 80 arasında değişen 9.193 hipertansif hastada yapılan randomize, üç kör, aktif kontrollü bir klinik çalışmadır.
Hastalar günde bir kez losartan 50 mg veya atenolol 50 mg ile tedaviye randomize edilmiştir. İstenen kan basıncı düzeyine ulaşılamaması durumunda (atenolol daha sonra günde bir kez 100 mg'a yükseltildi. İstenilen kan basıncı düzeyine ulaşmak için gerekirse ACE inhibitörleri hariç diğer antihipertansif tedaviler terapötik rejime dahil edildi. anjiyotensin II antagonistleri veya beta blokerleri.
Ortalama takip süresi 4.8 yıldı.
Birincil son nokta, kardiyovasküler ölüm, felç ve miyokard enfarktüsünün birleşik insidansındaki azalma ile ölçülen kardiyovasküler mortalite ve morbiditenin birleşik son noktasıydı.İki tedavi grubunda, kan basıncı benzer şekilde önemli ölçüde azaldı.
Losartan ile tedavi, atenolol ile tedaviye kıyasla birincil birleşik sonlanım noktasında %13'lük bir risk azalması ile sonuçlanmıştır (p = 0.021, %95 güven aralığı 0.77-0.98) Bu esas olarak inme insidansındaki azalmaya atfedilebilir.
Losartan tedavisi, atenolol ile tedaviye kıyasla felç riskini %25 azaltmıştır (p = 0,001, %95 güven aralığı 0,63-0,89). Kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsü oranları, tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi.
Yarış
LIFE çalışmasında, losartan ile tedavi edilen siyahi hastalarda safkan hastalara kıyasla birincil birleşik sonlanım noktasına, yani kardiyovasküler olaya (örn. LIFE çalışmasında kardiyovasküler morbidite/mortalite açısından atenolol ile karşılaştırıldığında losartan ile gözlenen sonuçlar, hipertansiyonu ve sol ventrikül hipertrofisi olan siyahi hastalara uygulanamaz.
RENAAL çalışması
Anjiyotensin II Reseptör Antagonisti Losartan ile NIDDM'de Son Noktaların Azaltılması (RENAAL) çalışması, hipertansiyonu olan veya olmayan proteinürili 1.513 tip 2 diyabetli hastada dünya çapında yürütülen kontrollü bir klinik çalışmadır. 751 hasta losartan ile tedavi edildi. Çalışmanın amacı, losartan potasyumun nefro-koruyucu etkilerinin tek başına kan basıncı kontrolüne karşı ve bunlara ek olarak faydalarının gösterilmesiydi.
Proteinüri ve serum kreatinin değeri 1.3 - 3.0 mg/dl olan hastalar, günde bir kez 50 mg losartan ile tedaviye, gerekirse kan basıncı yanıtı elde etmek için titreye veya plasebo ile tedaviye randomize edilmiştir. ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II antagonistleri hariç tutulmuştur.
Araştırmacılara, uygun görüldüğünde çalışma ilacını günde 100 mg'a titre etmeleri talimatı verildi. Hastaların %72'si çoğu zaman 100 mg günlük dozu almıştır. Diğer antihipertansif ajanlara (diüretikler, kalsiyum kanal blokerleri, alfa ve beta blokerler ve ayrıca merkezi etkili antihipertansif ajanlar) her iki tedavi grubunda da ihtiyaç duyulduğunda ek tedavi olarak izin verildi. Hastalar 4.6 yıla kadar (ortalama 3.4 yıl) takip edildi.
Çalışmanın birincil son noktası, serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması, son dönem böbrek yetmezliği (diyaliz veya transplantasyon ihtiyacı) veya ölümden oluşan birleşik bir son noktaydı.
Sonuçlar, plasebo ile tedaviye (359 olay) kıyasla losartan tedavisinin (327 olay) son noktaya ulaşan hasta sayısında %16.1 risk azalması (p = 0.022) ile sonuçlandığını göstermiştir. birincil sonlanım noktasının sonuçları, losartan grubunda önemli bir risk azalması gösterdi: serum kreatininini iki katına çıkarmak için %25.3 risk azalması (p = 0.006); Son dönem böbrek yetmezliği için %28,6 risk azalması (p = 0,002), son dönem böbrek yetmezliği veya ölüm için %19,9 risk azalması (p = 0,009); Serum kreatinin düzeyinin iki katına çıkması veya son dönem böbrek yetmezliği için %21,0 risk azalması (p = 0.01).
Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı, iki tedavi grubunda önemli ölçüde farklı değildi. Losartan, bu çalışmada, plasebo grubuyla karşılaştırılabilir advers reaksiyonlara bağlı tedaviyi bırakma oranının gösterdiği gibi, genellikle iyi tolere edilmiştir.
HEAAL çalışması
Anjiyotensin II Antagonist Losartan'ın Kalp Yetersizliği Son Nokta Değerlendirmesi (HEAAL) çalışması, dünya çapında, ACE inhibitörü tedavisine tolerans göstermeyen kalp yetmezliği (NYHA sınıf II-IV) olan 18 ila 98 yaşları arasındaki 3.834 hastada yürütülen kontrollü bir klinik çalışmadır. Hastalar, ACE inhibitörleri içermeyen geleneksel tedaviye ek olarak günde bir kez 50 mg losartan veya 150 mg losartan alacak şekilde randomize edilmiştir.
Hastalar 4 yıldan fazla (ortalama 4.7 yıl) takip edildi. Çalışmanın birincil son noktası, tüm nedenlere bağlı ölümlerin veya kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatışların birleşik son noktasıydı.
Sonuçlar, 50 mg losartan (889 olay) ile tedaviye kıyasla 150 mg losartan (828 olay) tedavisinin hasta sayısında %10,1'lik bir risk azalması (p = 0,027 %95 güven aralığı 0 , 82-0,99) ile sonuçlandığını göstermiştir. Birincil birleşik son noktayı karşılayanlar Bu, öncelikle kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış insidansındaki azalmaya atfedilebilirdi. 150 mg losartan ile tedavi, kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye yatış riskini 50 mg losartan ile tedaviye kıyasla %13,5 oranında azaltmıştır (p = 0,025 %95 güven aralığı 0,76-0,98). Tüm nedenlere bağlı ölüm oranı, tedavi grupları arasında önemli ölçüde farklı değildi.Böbrek yetmezliği, hipotansiyon ve hiperkalemi 150 mg grubunda 50 mg grubuna göre daha yaygındı, ancak bu yan etkiler 150 mg grubunda tedavide önemli ölçüde daha yüksek kesintilere yol açmadı.
ELITE I ve ELITE II çalışmaları
Kalp yetmezliği olan 722 hastada (NYHA sınıf II-IV) 48 hafta boyunca yürütülen ELITE çalışmasında, losartan ile tedavi edilen hastalar ile kaptopril ile tedavi edilen hastalar arasında, fonksiyonda uzun süreli bir değişikliğin birincil son noktası açısından hiçbir fark gözlenmemiştir. ELITE I çalışmasından elde edilen losartan'ın kaptopril ile karşılaştırıldığında ölüm riskini azalttığı gözlemi, aşağıda açıklanan sonraki ELITE II çalışması tarafından doğrulanmamıştır.
ELITE II çalışmasında, günde bir kez 50 mg Losartan (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a ve ardından günde bir kez 50 mg'a yükseltildi), günde üç kez 50 mg kaptopril (başlangıç dozu 12.5 mg, 25 mg'a ve ardından 50 mg'a yükseltildi) ile karşılaştırıldı. mg günde üç kez). Bu prospektif çalışmanın birincil sonlanım noktası, tüm nedenlere bağlı ölümdü.
Bu çalışmada, losartanın tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azaltmada kaptoprilden üstün olup olmadığını belirlemek için kalp yetmezliği (NYHA sınıf II-IV) olan 3.152 hasta yaklaşık iki yıl boyunca (medyan: 1.5 yıl) takip edildi. Birincil son nokta, tüm nedenlere bağlı mortaliteyi azaltmada losartan ve kaptopril arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark göstermedi.
Kalp yetmezliği olan hastalarda yapılan her iki karşılaştırma kontrollü çalışmada (plasebo kontrollü değil), losartan tolere edilebilirliği, advers reaksiyonlar nedeniyle tedavinin kesilmesinin önemli ölçüde daha düşük insidansı ve önemli ölçüde daha düşük öksürük ile ölçüldüğü üzere kaptoprilden daha üstündü. Sıklık.
ELITE II çalışmasında, başlangıçta beta-bloker alan küçük bir hasta alt grubunda (tüm kalp yetmezliği hastalarının %22'si) mortalitede bir artış gözlenmiştir.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir anjiyotensin antagonisti ile kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık veya organ hasarı kanıtı ile ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi. Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir Bu nedenle, ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanan Tip 2 Diyabette Aliskiren Denemesi), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmaydı. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinde artış nedeniyle erken sonlandırıldı Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktı ve advers olaylar ve ilgilenilen ciddi advers olaylar (hiperkalemi) , hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
Pediatrik popülasyon
Pediatrik hipertansiyon
Losartanın antihipertansif etkileri, vücut ağırlığı > 20 kg ve glomerüler filtrasyon hızı > 30 ml/dak/1.73 m² olan 6 ila 16 yaşları arasındaki 177 hipertansif pediyatrik hasta üzerinde yapılan bir klinik çalışmada gösterilmiştir. Vücut ağırlığı > 20 kg ila 50 kg olan hastalara günde 5, 50 veya 100 mg losartan verildi. Üç haftanın sonunda, günde bir kez losartan, doza bağlı bir şekilde kan basıncını düşürmüştür.
Genel olarak, bir doz-yanıt vardı.Düşük doz ve orta doz tedavi grupları karşılaştırıldığında doz-yanıt ilişkisi çok belirgindi (periyot I: -6.2 mmHg ve -11.65 mmHg), ancak ortam karşılaştırıldığında zayıfladı -doz grubundan yüksek doz grubuna (dönem I: -11.65 mmHg vs -12.21 mmHg) Çalışılan en düşük dozlar, 0.07 mg/kg ortalama günlük doza karşılık gelen 2.5 mg ve 5 mg tutarlı antihipertansif etkinlik sağlayabilir. Bu sonuçlar, hastaların üç haftalık tedaviden sonra losartan veya plasebo ile tedaviye devam etmek üzere randomize edildiği çalışmanın II. döneminde doğrulandı. Plasebo grubuna kıyasla kan basıncı artışındaki fark orta doz tedavi grubunda daha büyüktü (orta doz tedavi grubunda 6.70 mmHg ve yüksek doz tedavi grubunda 5.38 mmHg). plasebo ile tedavi edilen hastalarda ve losartan tedavisine her grupta en düşük dozda devam edenlerde aynıdır, bu da yine her gruptaki en düşük dozun anlamlı bir antihipertansif etkiye sahip olmadığını düşündürür.
Losartanın genel olarak büyüme, ergenlik ve gelişme üzerindeki uzun vadeli etkileri araştırılmamıştır. Çocukluk çağında losartan ile antihipertansif tedavinin kardiyovasküler morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki uzun vadeli etkinliği de belirlenmemiştir.
Losartanın proteinüri üzerindeki etkisi, proteinürisi olan hipertansif (n = 60) ve normotansif (n = 246) çocuklarda yapılan 12 haftalık plasebo ve aktif (amlodipin) kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Hipertansif hastalar (6 ila 18 yaş arası) losartan (n = 30) veya amlodipin (n = 30) ile tedaviye randomize edildi Normotansif hastalar (1 ila 18 yaş arası) losartan (n = 122) veya plasebo (n = 124) Losartan, 0.7 mg/kg ila 1.4 mg/kg (günde maksimum 100 mg'a kadar) arasında değişen dozlarda verilmiştir. kg (günde maksimum 5 mg doza kadar).
Genel olarak, 12 haftalık tedaviden sonra losartan alan hastalarda proteinüride başlangıca göre %36'lık istatistiksel olarak anlamlı bir azalma ve plasebo/amlodipin grubunda %1'lik bir artış olmuştur (p≤0.001).Losartan alan hipertansif hastalarda başlangıca göre azalma olmuştur. Amlodipin grubunda -%41.5 (%95 GA -29.9; -51.1) proteinüri ve +%2.4 (%95 GA -22, 2; 14.1) vardı.Losartanda hem sistolik hem de diyastolik kan basıncındaki azalma daha fazlaydı grubunda (-5.5 / -3.8 mmHg) amlodipin grubundan (-0.1 / + 0.8 mmHg) Normotansif çocuklarda plaseboya kıyasla losartan grubunda kan basıncında küçük bir düşüş (-3.7 / -3.4 mmHg) gözlendi. Proteinürideki azalma ile kan basıncı arasında anlamlı bir ilişki kaydedilmiştir, ancak kan basıncındaki azalmanın kısmen sorumlu olması mümkündür. te, losartan grubunda proteinürinin azalması.
Losartanın proteinürili çocuklarda uzun vadeli etkileri, aynı çalışmanın açık etiketli güvenlik uzatma fazında 3 yıla kadar incelendi ve 12 haftalık başlangıç dönemini tamamlayan tüm hastaların çalışmaya katılmaya davet edildi. Toplam 268 hasta açık etiketli uzatma fazına girdi ve losartan (n = 134) veya enalapril (n = 134) ile yeniden randomize edildi ve 109 hasta ≥3 yıl takip etti (belirlenmiş son nokta ≥ 100 hasta uzatma döneminde 3 yıllık takibi tamamlamıştır). Araştırmacının takdirine bağlı olarak uygulanan losartan ve enalapril dozları arasındaki aralıklar sırasıyla 0.30 ila 4.42 mg/kg/gün ve 0.02 ila 1.13 mg/kg/gün olmuştur. Çalışmanın uzatma aşamasında, çoğu hasta için 50 kg vücut ağırlığı başına 50 mg'lık maksimum günlük doz aşılmamıştır.
Özetle, güvenlik uzatma fazından elde edilen sonuçlar, losartanın iyi tolere edildiğini ve 3 yıl boyunca glomerüler filtrasyon hızında (GFR) kayda değer bir değişiklik olmaksızın proteinüride sürekli azalmalara yol açtığını göstermektedir. Normotansif hastalarda (n = 205), enalapril proteinüri (-%33,0 (%95 GA -47.2, -15.0) ve %-16,6 (%95 GA -34.9, 6.8)) ve GFR üzerinde losartandan sayısal olarak daha büyük bir etkiye sahipti ( 9,4 (%95 GA 0,4, 18,4) vs -4,0 (%95 GA -13,1, 5,0) ml / dak / 1,73 m²)). Hipertansif hastalarda (n = 49), losartan proteinüri (-%44.5 (%95 GA -64.8; -12.4) ve %-39.5 (%95 GA -62, 5, -2.2)) ve GFR üzerinde sayısal olarak daha büyük bir etkiye sahipti. (18,9 (%95 GA 5,2, 32,5) vs -13,4 (%95 GA -27.3, 0.6)) ml / dak / 1,73 m².
6 ay ila 6 yaş arası hipertansiyonu olan pediyatrik hastalarda losartanın güvenliliğini ve etkililiğini araştırmak için açık etiketli, doz aralıklı bir klinik çalışma yürütülmüştür.Toplam 101 hasta, losartan'ın açık olarak uygulanan üç farklı Başlangıç dozundan birine randomize edilmiştir. etiket: 0.1 mg/kg/gün'lük düşük doz (n=33), ortalama 0.3 mg/kg/gün doz (n=34) veya 0,7 mg/kg/gün'lük yüksek doz (n=34) Bu hastalardan 27'si 6 ay-23 ay arası çocuk olarak tanımlanan bebeklerdi.Çalışma ilacı, kan basıncı hedefine ulaşamayan ve kan basıncı hedefine ulaşamayan hastalarda 3,6 ve 9'uncu haftalarda bir sonraki doz düzeyine titre edildi. Losartan'ın henüz maksimum dozu (1.4 mg/kg/gün, 100 mg/gün'ü geçmemek üzere) üzerinde değildi.
Çalışma ilacı ile tedavi edilen 99 hastadan 90'ı (%90,9) her 3 ayda bir takip ziyaretleri ile uzatma çalışmasına devam etti. Ortalama tedavi süresi 264 gündü.
Özetle, kan basıncında başlangıca göre ortalama düşüş tüm tedavi gruplarında benzerdi (3. haftada PAS'ta (sistolik kan basıncı) başlangıca göre değişiklik düşük, orta ve düşük için -7.3, -7.6 ve -6,7 mmHg idi. sırasıyla yüksek doz randomize gruplar, 3. haftada PAD'deki (diyastolik kan basıncı) başlangıca göre azalma, randomize düşük, orta ve yüksek doz grupları için -8.2, -5.1 ve 6.7 mmHg idi); bununla birlikte, PAS ve PAD için doza bağımlı yanıt üzerinde istatistiksel olarak anlamlı bir etki yoktu.
Losartan, 1.4 mg/kg dozlarında, 12 haftalık tedaviden sonra 6 ay ile 6 yaş arasındaki hipertansif çocuklarda genellikle iyi tolere edilmiştir. Genel güvenlik profili, tedavi grupları arasında karşılaştırılabilir görünüyordu.
05.2 "Farmakokinetik özellikler -
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, losartan iyi emilir ve aktif bir karboksilik asit metabolitinin ve diğer aktif olmayan metabolitlerin oluştuğu ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Losartan tabletlerin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %33'tür. Losartan ve aktif metaboliti, sırasıyla 1 saat ve 3-4 saatte ortalama konsantrasyon zirvelerine ulaşır.
Dağıtım
Losartan ve aktif metaboliti, başta albümin olmak üzere ≥ %99 plazma proteinlerini bağlar Losartan'ın dağılım hacmi 34 litredir.
biyotransformasyon
İntravenöz veya oral yoldan uygulanan losartan dozunun yaklaşık %14'ü aktif metabolitine dönüştürülür. 14C etiketli losartan potasyumun oral veya intravenöz uygulamasını takiben, plazmada bulunan radyoaktivite esas olarak losartan ve aktif metabolitine bağlanır. Çalışmalara katılan deneklerin yaklaşık %1'inde losartanın aktif metabolitine minimal dönüşümü gözlenmiştir.
Aktif metabolite ek olarak inaktif metabolitler de oluşur.
Eliminasyon
Losartan ve aktif metabolitinin plazma klerensleri sırasıyla yaklaşık 600 mL/dk ve 50 mL/dk'dır. Losartan ve metabolitinin renal klerensleri sırasıyla yaklaşık 74 mL/dk ve 26 mL/dk'dır. Losartan oral yoldan uygulandığında, dozun yaklaşık %4'ü değişmeden idrarla atılır ve dozun yaklaşık %6'sı aktif metabolit olarak idrarla atılır. Losartan ve aktif metabolitinin farmakokinetiği, losartan potasyumun maksimum oral dozu olan 200 mg'a kadar doğrusaldır.
Oral uygulamadan sonra, losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, terminal yarılanma ömrü sırasıyla yaklaşık 2 saat ve 6-9 saat olmak üzere polieksponansiyel bir şekilde azalır. ne losartan ne de aktif metabolitinin plazması.
Losartan ve metabolitleri hem safra hem de idrar yoluyla elimine edilir. İnsanlarda 14C işaretli losartanın oral / intravenöz uygulamasını takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %35 / %43'ü idrarda ve %58 / %50'si feçeste geri kazanılır.
Hastalardaki özellikler
Yaşlı hipertansif hastalarda gözlenen losartan ve aktif metabolitinin plazma konsantrasyonları, genç hipertansif hastalarda gözlenenlerden önemli ölçüde farklı değildir.
Losartan plazma seviyeleri hipertansif hastalarda hipertansif erkeklere göre iki kat daha yüksekti, aktif metabolitin plazma seviyeleri erkekler ve kadınlar arasında farklı değildi.
Hafif ila orta derecede alkolik karaciğer sirozu olan hastalarda, oral uygulamayı takiben losartan ve aktif metabolitinin plazma seviyeleri, genç erkek gönüllülere göre sırasıyla 5 ve 1.7 kat daha yüksekti (bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).
Kreatinin klerensi 10 ml/dakika'nın üzerinde olan hastalarda losartan plazma konsantrasyonları değişmez. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarla karşılaştırıldığında, losartanın EAA'sı hemodiyaliz hastalarında yaklaşık 2 kat daha yüksektir.
Aktif metabolitin plazma konsantrasyonları, böbrek yetmezliği olan hastalarda veya hemodiyaliz hastalarında değişmez.
Ne losartan ne de aktif metabolit hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz.
Pediyatrik hastalarda farmakokinetik
Losartan farmakokinetiği, 1 aydan büyük 50 pediyatrik hipertansif hastada incelenmiştir.
Sonuçlar, aktif metabolitin tüm yaş gruplarında losartandan oluştuğunu gösterdi. Sonuçlar, oral uygulamayı takiben losartan farmakokinetiğinin bebeklerde ve küçük çocuklarda, okul öncesi çocuklarda, okul çağındaki çocuklarda ve ergenlerde genel olarak benzer olduğunu göstermiştir. Metabolitin farmakokinetiği en çok yaş grupları arasında farklılık gösterir. Okul öncesi çocukları ile ergenleri karşılaştırırken bu farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı hale gelmektedir. İlk adımları atmaya çalışan bebeklerde/küçük çocuklarda maruziyet nispeten yüksekti.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -
Genel farmakoloji, genotoksisite ve potansiyel karsinojenisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, losartan uygulaması kırmızı kan hücresi parametrelerinde (eritrositler, hemoglobin, hematokrit) bir azalma ile sonuçlanmıştır. serum N-üre seviyelerinde artış ve serum kreatinininde ara sıra artışlar, kalp ağırlığında azalma (histolojik korelasyonlar olmadan) ve gastrointestinal değişiklikler (mukozal lezyonlar, ülserler, erozyonlar, kanamalar) doğrudan renin-anjiyotensin sistemi üzerinde etkili olan maddeler, losartan geç fetal gelişimde, fetal ölüm ve malformasyonlarla sonuçlanan advers reaksiyonlara neden olduğu gösterilmiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER -
06.1 Yardımcı maddeler -
Toz
mikrokristalin selüloz (E460);
laktoz monohidrat;
önceden jelatinleştirilmiş mısır nişastası;
magnezyum stearat (E572);
hidroksipropilselüloz (E463);
hipromelloz (E464);
titanyum dioksit (E171).
çözücü
mikrokristal selüloz;
sodyum karboksimetiselüloz;
susuz sitrik asit;
Arıtılmış su;
ksantan zamkı (E415);
metil hidroksibenzoat (E218);
monobazik sodyum fosfat monohidrat;
potasyum sorbat (E202);
karagenan kalsiyum sülfat, trisodyum fosfat;
tatlı narenciye aroması;
gliserin;
propilhidroksibenzoat (E216);
susuz sodyum sitrat;
Sodyum sakarin;
sorbitol (E420) köpük önleyici emülsiyon (su, polidimetilsiloksan, C-14-18, mono ve digliseritler, polietilen glikol stearat ve polietilen glikol içerir).
06.2 Uyumsuzluk "-
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi "-
2 yıl.
Sulandırmadan sonra: 4 hafta.
06.4 Depolama için özel önlemler -
Kit: 25 °C'nin üzerinde saklamayın.
Orijinal ambalajında saklayın.
Hazırlanan süspansiyonu buzdolabında 2 - 8°C'de saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği -
Aşağıdaki bileşenler bir kit içinde paketlenmiştir:
• 500 mg losartan potasyum tozu ile doldurulmuş tek bir alüminyum poşet. Poşet, dışarıdan içeriye ve ürünle temas eden tabakaya doğru aşağıdaki malzemelerden oluşur: PET / Mürekkep / Yapıştırıcı / Alüminyum folyo / Yapıştırıcı / PE
• 473 ml'lik beyaz bir şişe solvent, yüksek yoğunluklu polietilenden (HDPE)
• süspansiyonu karıştırmak için çocuklara dayanıklı polipropilen kapaklı polietilen tereftalat (PET) içinde 240 ml'lik şeffaf veya şeffaf amber şişe
• Şişenin boynu için düşük yoğunluklu polietilen adaptörlü, ayrı ayrı paketlenmiş 10 ml polipropilen oral dozlama şırıngası (itmeli şişe boynu adaptör, PIBA) plastik bir torbada.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları -
Losartan süspansiyonu, sağlanan solüsyonla sulandırıldıktan sonra beyaz ila kirli beyaz bir sıvıdır.
NEO-LOTAN oral süspansiyonun sulandırılması (200 ml 2.5 mg/ml süspansiyon için):
Sağlanan 240 ml polietilen tereftalat (PET) şişesine 200 ml çözücü ekleyin. Poşeti açmadan önce, materyalin transferini kolaylaştırmak için poşetin yan tarafına hafifçe vurun. Poşet içeriğinin tamamını solvent içeren PET şişeye dikkatlice ekleyin, poşetin kenarına hafifçe vurun ve gerektiğinde ters çevirin.Az miktarda kalan tozun poşetin iç yüzeyine yapışması normaldir. OLMAMALIDIR. Vidalı kapağı şişenin üzerine yerleştirin ve içeriğin dağılmasını kolaylaştırmak için iyice çalkalayın. Sulandırıldıktan sonra Losartan süspansiyonu kirli beyaz bir sıvıdır. Vidalı kapağı çıkarın, şişe boynu adaptörünü şişenin üzerine yerleştirin ve şişeyi kapatın. . Süspansiyon buzdolabında 2 - 8 °C'de 4 haftaya kadar saklanmalıdır. Süspansiyonu her kullanımdan önce çalkalayın ve hemen buzdolabına geri koyun.
Süspansiyonun hazırlanmasında kullanılmayan fazla solventi çıkarın.
07.0 "PAZARLAMA İZNİ" SAHİBİ -
Neopharmed Gentili S.r.l.
S.G aracılığıyla Cottolengo, 15 - 20143 Milano
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI -
"2.5 mg/ml oral süspansiyon için toz ve solvent" 1 poşet AL 500 mg toz + 1 şişe HDPE solvent + 1 şişe recon. PET + 1 10 ml PP şırınga AIC n. 029385059
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ -
İlk izin tarihi: Nisan 2009
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ -
Mayıs 2015