Aktif maddeler: Daptomisin
Cubicin 500 mg enjeksiyon veya infüzyonluk çözelti için toz
Paket boyutları için Cubicin paket ekleri mevcuttur:- Cubicin 350 mg enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti için toz
- Cubicin 500 mg enjeksiyon veya infüzyonluk çözelti için toz
Endikasyonları Cubicin neden kullanılır? Bu ne için?
Enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti için Cubicin tozundaki aktif madde daptomisindir. Daptomisin, bazı bakterilerin büyümesini durdurabilen bir antibakteriyeldir. CUBICIN yetişkinlerde ve çocuklarda ve ergenlerde (1 ila 17 yaş arası) cilt ve deri altı (deri altı) dokularının enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca yetişkinlerde, Staphyloccocus aureus adı verilen bir bakterinin neden olduğu kalbin içini kaplayan dokuların (kalp kapakçıkları dahil) enfeksiyonlarını tedavi etmek ve aynı bakterinin cilt enfeksiyonları ile ilişkili olduklarında neden olduğu kan enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır. ve deri altı dokuları.
Sahip olduğunuz enfeksiyon(lar)ın türüne bağlı olarak, doktorunuz CUBICIN ile tedavi edilirken başka antibakteriyeller de reçete edebilir.
Kontrendikasyonlar CUBICIN ne zaman kullanılmamalıdır?
Size Cubicin verilmemelidir.
Daptomisin veya sodyum hidroksit veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir) Bu sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Alerjiniz olabileceğini düşünüyorsanız, doktorunuza veya hemşirenize danışın.
Kullanım Önlemleri Cubicin'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Size CUBICIN verilmeden önce doktorunuz veya hemşirenizle konuşunuz.
- Böbrek sorunlarınız varsa veya daha önce yaşadıysanız. Doktorunuzun CUBICIN dozunuzu ayarlaması gerekebilir (bu kullanma talimatının 3. bölümüne bakınız).
- CUBICIN ile tedavi edilen hastalar bazen kas ağrısı veya ağrı veya güçsüzlük ile başvururlar (daha fazla bilgi için bu broşürün 4. bölümüne bakınız). Bu durumda lütfen doktorunuzu bilgilendiriniz. Doktorunuz kan testi yaptırdığınızdan emin olacak ve CUBICIN almaya devam edip etmeme konusunda size tavsiyede bulunacaktır. Semptomlar, kural olarak, CUBICIN'in kesilmesinden sonraki birkaç gün içinde kaybolur.
- Fazla kilonuz varsa. Kanınızdaki CUBICIN düzeylerinin ortalama kilolu kişilerde görülenden daha yüksek olması mümkündür, bu nedenle yan etkiler açısından daha dikkatli izlenmeniz gerekebilir.
Bunlardan herhangi biri sizin için geçerliyse, lütfen CUBICIN almadan önce doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Aşağıdaki belirtilerden herhangi biri ortaya çıkarsa hemen doktorunuza bildirin:
- CUBICIN dahil hemen hemen tüm antibakteriyel tıbbi ürünlerle tedavi edilen hastalarda şiddetli, akut alerjik reaksiyonlar meydana gelmiştir. Hırıltı, nefes almada zorluk, yüzde, boyun ve boğazda şişme, deri döküntüsü ve kurdeşen, ateş gibi alerjik reaksiyonu düşündüren belirtiler yaşarsanız derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz (bu kullanma talimatının 4. bölümüne bakınız. Daha fazla bilgi için bkz. bilgi).
- Ellerde veya ayaklarda olağandışı karıncalanma veya uyuşma, his kaybı veya hareket etmede zorluk.Böyle bir durumda, tedaviye devam edip etmemeye karar verecek olan doktorunuza söyleyiniz.
- İshal, özellikle kan veya mukus fark ederseniz veya ishal şiddetli veya kalıcı hale gelirse.
- Ateşin ortaya çıkması veya kötüleşmesi, öksürük, nefes almada zorluk. Bunlar, eozinofilik pnömoni adı verilen nadir fakat ciddi bir akciğer hastalığının belirtileri olabilir. Doktorunuz akciğerlerinizin durumunu kontrol edecek ve CUBICIN ile tedaviye devam edip etmemeye karar verecektir.
Cubicin, kan pıhtılaşmasını ölçmek için yapılan laboratuvar testlerine müdahale edebilir. Sonuçlar, aslında hiçbir sorun olmamasına rağmen, kanın pıhtılaşmasında bir zorluk olduğunu düşündürebilir. Bu nedenle doktorunuzun CUBICIN kullandığınızı akılda tutması önemlidir.Doktorunuza CUBICIN ile tedavi edilmekte olduğunuzu söyleyiniz.
Doktorunuz hem tedaviye başlamadan önce hem de CUBICIN ile tedavi sırasında kaslarınızın durumunu kontrol etmek için kan testleri yapacaktır.
Çocuklar ve ergenler
Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, bu yaş grubunda ciddi yan etkilerin ortaya çıkabileceğini gösterdiğinden, bir yaşın altındaki çocuklara CUBICIN verilmemelidir.
Yaşlılarda kullanın
65 yaş üstü kişiler, normal böbrek fonksiyonlarına sahip olmaları koşuluyla yetişkinlerle aynı dozu alabilirler.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler CUBICIN'in etkisini değiştirebilir?
Başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya hemşirenize söyleyin.
İşe alıyorsanız iletişim kurmanız özellikle önemlidir:
- Statinler veya fibratlar (kolesterolü düşürmek için) veya siklosporin (organ reddini önlemek için organ naklinde veya romatoid artrit veya atopik dermatit gibi diğer durumlarda kullanılan bir ilaç) adı verilen ilaçlar. CUBICIN kullanırken bu ilaçları (ve kaslarınızı etkileyebilecek diğer ilaçları) alırsanız, kaslarınız üzerindeki yan etki riskiniz daha yüksek olabilir. Doktorunuz CUBICIN'i reçete etmemeye veya belirli bir süre diğer ilaçları kullanmayı bırakmaya karar verebilir.
- Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) veya COX-2 inhibitörleri (örn. selekoksib) olarak adlandırılan analjezikler. Bunlar, CUBICIN'in böbrek üzerindeki etkilerine müdahale edebilir.
- Kanın pıhtılaşmasını önleyen ilaçlar olan oral antikoagülanlar (örneğin varfarin). Doktorunuzun kanama sürenizi kontrol etmesi gerekebilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Cubicin genellikle hamile kadınlara verilmez. Hamileyseniz veya emziriyorsanız, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, bu ilacı vermeden önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
CUBICIN anne sütüne geçebileceği ve dolayısıyla bebeği etkileyebileceği için CUBICIN alıyorsanız emzirmeyiniz.
Araç ve makine kullanma
CUBICIN'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.
Dozaj ve kullanım yöntemi Cubicin nasıl kullanılır: Dozaj
Cubicin genellikle doktorunuz veya hemşireniz tarafından verilir.Verilen doz kilonuza ve tedavi edilen enfeksiyonun tipine bağlıdır.Yetişkinlerde normal doz günde bir kez verilen vücut ağırlığının her kilogramı (kg) için 4 mg'dır. deri enfeksiyonları veya cilt veya kalp enfeksiyonu ile ilişkili "kalp enfeksiyonu veya" kan enfeksiyonu için günde bir kez verilen vücut ağırlığının her kg'ı için 6 mg.Yetişkin hastalarda bu doz doğrudan kan dolaşımına (damar içine) veya yaklaşık 30 dakika süren infüzyon veya yaklaşık 2 dakika süren bir enjeksiyon olarak. 65 yaş üstü kişiler için normal böbrek fonksiyonlarına sahip olmaları şartıyla aynı doz önerilir.
Çocuklar ve ergenler (1 ila 17 yaş)
Deri enfeksiyonlarının tedavisi için çocuk ve adolesanlarda (1-17 yaş) kullanılacak doz hastanın yaşına bağlıdır.Yaşa göre önerilen dozlar aşağıdaki tabloda gösterilmiştir:
Böbrek fonksiyon bozukluğunuz varsa, örneğin gün aşırı CUBICIN'i daha az sıklıkta alabilirsiniz. Diyalize giriyorsanız ve bir sonraki CUBICIN dozu diyaliz gününde verilecekse, genellikle size diyalizin bitiminden sonra CUBICIN verilecektir.
Kural olarak, cilt enfeksiyonları için bir tedavi süreci 1 ila 2 hafta sürer. Kan veya kalp enfeksiyonları ve cilt enfeksiyonları için ne kadar süreyle tedavi edilmesi gerektiğine doktorunuz karar verecektir.
Kullanım ve kullanım için ayrıntılı talimatlar bu broşürün sonunda bulunabilir.
Yan Etkiler Cubicin'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.
En ciddi yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Çok seyrek ciddi yan etkiler (10.000 hastada 1'den azını etkileyebilir)
Bazı durumlarda, CUBICIN uygulaması sırasında bir aşırı duyarlılık reaksiyonu (anafilaksi, anjiyoödem, eozinofili ile birlikte ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS) dahil şiddetli alerjik reaksiyon) bildirilmiştir. Bu şiddetli alerjik reaksiyon, acil tıbbi müdahale gerektirir. Aşağıdaki belirtilerden herhangi biri ortaya çıkarsa derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz:
- Göğüs ağrısı veya sıkışması
- Bazen ağız ve cinsel organları etkileyen kabarcıklı döküntü (cilt),
- Boğaz çevresinde şişlik
- Hızlı veya zayıf kalp atışı,
- hırıltı,
- Ateş,
- Titreme veya titreme
- sifon,
- Baş dönmesi
- Bayılma,
- Ağızda metalik tat.
Açıklanamayan herhangi bir kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığı fark ederseniz, derhal doktorunuza söyleyiniz. Çok nadir vakalarda (10.000 hastada 1'den azında rapor edilmiştir) böbrek hasarına neden olabilen kas yıkımı (rabdomiyoliz) dahil olmak üzere kas sorunları ciddi olabilir.
Sıklığı bilinmeyen ciddi yan etkiler (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
CUBICIN verilen hastalarda, çoğu vakada 2 haftadan fazla tedaviden sonra, eozinofilik pnömoni adı verilen nadir fakat potansiyel olarak ciddi bir akciğer hastalığı bildirilmiştir. Semptomlar nefes almada zorluk, yeni veya kötüleşen öksürük veya yeni veya kötüleşen ateşi içerebilir. Bu semptomları yaşarsanız, derhal doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
En sık bildirilen yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Yaygın yan etkiler (10 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Oral kandidiyazis gibi mantar enfeksiyonları,
- İdrar yolu enfeksiyonları,
- Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma (anemi),
- Baş dönmesi, kaygı, uyku güçlüğü,
- Baş ağrısı,
- Ateş, halsizlik (asteni),
- Yüksek veya düşük tansiyon,
- Kabızlık, karın ağrısı,
- İshal, mide bulantısı veya kusma hissi,
- şişkinlik
- Şişkinlik veya karın gerginliği,
- Döküntü (cilt) veya kaşıntı,
- İnfüzyon bölgesinde ağrı, kaşıntı veya kızarıklık,
- Kollarda veya bacaklarda ağrı,
- Kan testlerinde artan karaciğer enzimleri (karaciğer) veya kreatinin fosfokinaz (CPK) seviyeleri.
Cubicin ile tedaviyi takiben oluşabilecek diğer yan etkiler aşağıda açıklanmıştır:
Yaygın olmayan yan etkiler (100 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Kan bozuklukları (kanın pıhtılaşma eğilimini artırabilen veya belirli beyaz kan hücrelerinin düzeylerinde artışa neden olabilen trombosit adı verilen küçük parçacıkların sayısındaki artış gibi),
- İştah azalması,
- Ellerde veya ayaklarda karıncalanma veya uyuşma, tat değişikliği,
- titreme
- Kalp ritmi değişiklikleri, kızarma,
- Hazımsızlık (dispepsi), dil iltihabı,
- Kaşıntıya bağlı döküntü (cilt),
- Kas ağrısı veya zayıflığı, kas iltihabı (miyozit), eklem ağrısı,
- Böbrek sorunları
- Vajinal iltihap ve tahriş,
- Genel ağrı veya güçsüzlük, yorgunluk (yorgunluk),
- Kan şekeri, serum kreatinin, miyoglobin veya laktat dehidrojenaz (LDH) düzeylerinde artış, uzun süreli kanama süresi veya tuz dengesizliği gösteren kan testleri.
Seyrek yan etkiler (1.000 kişiden 1'ini etkileyebilir)
- Ciltte ve gözlerde sararma,
- Protrombin zamanının uzaması.
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
Psödomembranöz kolit (karın ağrısı veya ateş ile ilişkili kan ve/veya mukus içeren şiddetli ve kalıcı ishal) dahil olmak üzere antibakteriyellerin kullanımına bağlı kolit.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla, eczacınızla veya hemşirenizle konuşun.Bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir.Yan etkileri Ek V'de listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da doğrudan bildirebilirsiniz. Yardımcı olabileceğiniz yan etkiler Bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlayın.
Son Kullanma ve Saklama
- Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
- EXP / EXP'den sonra karton ve etiket üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi o ayın son gününü ifade eder.
- Buzdolabında saklayın (2°C - 8°C)
Cubicin'in içeriği nedir?
- Aktif bileşen daptomisindir. Bir flakon toz, 500 mg daptomisin içerir.
- Diğer bileşen sodyum hidroksittir.
Cubicin'in neye benzediğinin ve paketin içeriğinin açıklaması
Enjeksiyonluk veya infüzyonluk çözelti için CUBICIN tozu, açık sarı ila açık kahverengi liyofilizat veya bir cam flakonda toz olarak sağlanır. Uygulamadan önce bir sıvı oluşturmak üzere bir çözücü ile karıştırılır.
Cubicin, 1 flakon veya 5 flakon içeren paketlerde mevcuttur.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CUBICIN 500 MG TOZ ENJEKSİYON VEYA İNFÜZYON İÇİN ÇÖZELTİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her flakon 500 mg daptomisin içerir.
10 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) çözeltisi ile sulandırıldıktan sonra, 1 ml 50 mg daptomisin içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyon veya infüzyon için çözelti tozu
Soluk sarı ila açık kahverengi liyofilizat veya toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
CUBICIN, yetişkinlerde aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).
- Komplike cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları (cSSTI).
- Sağ kalbin enfektif endokarditi (RIE) stafilokok aureus. Daptomisin kullanma kararının organizmanın antibakteriyel duyarlılığı göz önünde bulundurularak ve uzman görüşüne dayalı olarak verilmesi tavsiye edilir.Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1.
- Bakteriyemi stafilokok aureus (SAB) RIE veya cSSTI ile ilişkilendirildiğinde.
Daptomisin sadece Gram pozitif bakterilere karşı etkilidir (bkz. bölüm 5.1). Gram negatif bakterilerin ve/veya belirli anaerob türlerinin varlığından şüphelenilen karma enfeksiyonlarda, CUBICIN bir veya daha fazla uygun antibakteriyel ajanla birlikte uygulanmalıdır.
Antibakteriyel ajanların uygun kullanımına ilişkin resmi yönergeler dikkate alınmalıdır.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Daptomisin 30 dakikalık infüzyon şeklinde uygulanarak hastalarda klinik çalışmalar yapılmıştır. Daptomisinin 2 dakikalık enjeksiyon olarak uygulanmasına ilişkin hastalarda klinik deneyim yoktur Bu uygulama yöntemi sadece sağlıklı gönüllülerde çalışılmıştır.Bununla birlikte, 30 dakikalık intravenöz infüzyon olarak uygulanan aynı dozlarla karşılaştırıldığında, daptomisinin farmakokinetiği ve güvenlilik profilinde klinik olarak anlamlı farklılıklar yoktu (ayrıca bkz. bölüm 4.8 ve 5.2).
Dozaj
- eşlik eden bakteriyemi olmaksızın cSSTI stafilokok aureus: CUBICIN 4 mg/kg, 7-14 gün boyunca veya enfeksiyon düzelene kadar 24 saatte bir uygulanır (bkz. bölüm 5.1).
- cSSTI ile birlikte bakteriyemi nedeniyle stafilokok aureus: CUBICIN 6 mg/kg 24 saatte bir uygulanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması için aşağıya bakınız.Her bir hastadaki olası komplikasyon riskine bağlı olarak tedavi süresinin 14 günden fazla uzatılması gerekebilir.
- Sağ kalbin bilinen veya şüphelenilen enfektif endokarditi stafilokok aureus. Cubicin 6 mg/kg 24 saatte bir uygulanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması için aşağıya bakınız.Tedavi süresi mevcut resmi önerilere uygun olmalıdır.
CUBICIN, %0.9 sodyum klorür çözeltisi içinde intravenöz olarak uygulanır (bkz. bölüm 6.6). Uygulama sıklığı günde bir defadan fazla olmamalıdır..
Böbrek yetmezliği
Daptomisin esas olarak böbrekler tarafından elimine edilir.
Sınırlı klinik deneyim ışığında (aşağıdaki tabloya ve açıklamalara bakınız) CUBICIN herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmalıdır (Cr Cl kreatin fosfokinaz (CPK), herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan tüm hastalarda yakından izlenmelidir. ayrıca bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Endikasyon ve kreatinin klerensine göre böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları
Doz aralığı ayarlamasının güvenliliği ve etkililiği kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir ve öneriler farmakokinetik çalışmalardan ve farmakokinetik modelleme sonuçlarından alınmıştır (bkz. bölüm 4.4 ve 5.2).
Hemodiyaliz (HD) veya sürekli ayaktan periton diyalizi (SAPD) hastaları için gönüllü farmakokinetik verilerinden ve farmakokinetik modellemeden elde edilen aynı doz ayarlamaları önerilir. Mümkün olduğunda, CUBICIN diyalizin sonunda diyaliz gününde uygulanmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf B) olan hastalara CUBICIN uygulandığında doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalar için veri bulunmadığından, bu hasta popülasyonuna CUBICIN uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Yaşlı hastalar
Önerilen dozlar, şiddetli böbrek yetmezliği olanlar dışında yaşlı hastalara uygulanmalıdır (yukarıya ve bölüm 4.4'e bakınız).
Pediatrik popülasyon
CUBICIN'in 18 yaşından küçük çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Mevcut veriler bölüm 5.2'de açıklanmıştır, ancak pozolojiye ilişkin herhangi bir öneri yapılamaz.
Uygulama yöntemi
CUBICIN, 30 dakikada intravenöz infüzyonla (bkz. Bölüm 6.6) veya 2 dakikada intravenöz enjeksiyonla (bkz. Bölüm 6.6) uygulanır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Genel
Cubicin tedavisine başlandıktan sonra cSSTI veya RIE dışında bir enfeksiyon salgını tespit edilirse, mevcut spesifik enfeksiyon tipinin/tiplerinin tedavisinde etkili olduğu gösterilen alternatif antibakteriyel tedavi kurumu düşünülmelidir.
Anafilaktik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları
Cubicin ile anafilaktik ve aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. CUBICIN'e karşı alerjik bir reaksiyon meydana gelirse, kullanım durdurulmalı ve uygun tedavi başlatılmalıdır.
Zatürre
Klinik çalışmalar, Cubicin'in pnömoni tedavisinde etkili olmadığını göstermiştir. Bu nedenle CUBICIN, pnömoni tedavisi için endike değildir.
RIE'den stafilokok aureus
RIE tedavisinde Cubicin kullanımına ilişkin klinik veriler stafilokok aureus 19 hasta ile sınırlıdır (bkz. Bölüm 5.1'deki "Klinik çalışmalardan elde edilen veriler").
Protez kapak enfeksiyonları veya sol kalp enfektif endokarditi olan hastalarda CUBICIN'in etkinliği gösterilmemiştir.stafilokok aureus.
Derin enfeksiyonlar
Derin enfeksiyonu olan hastalarda gerekli cerrahi müdahaleler (debridman, protez cihazlarının çıkarılması, kapak değiştirme ameliyatı gibi) vakit geçirilmeden yapılmalıdır.
enterokok enfeksiyonları
CUBICIN'in enterokok enfeksiyonlarına karşı olası klinik etkinliği hakkında sonuçlara varılmasına izin vermek için yeterli kanıt yoktur. enterokok faecalis Ve enterokok faecium.
Ayrıca, bakteriyemili veya bakteriyemisiz enterokok enfeksiyonlarının tedavisi için yeterli olabilecek daptomisin dozları belirlenmemiştir. Enterokok enfeksiyonlarının tedavisinde daptomisin tedavisinin başarısızlıkları, vakaların çoğunda bakteriyemi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Bazı durumlarda, terapötik başarısızlık, daptomisine duyarlılığı veya açık direnci azalmış organizmaların seçimi ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1).
Duyarsız mikroorganizmalar
Antibakteriyellerin kullanımı, hassas olmayan mikroorganizmaların aşırı çoğalmasını teşvik edebilir. Tedavi sırasında süperenfeksiyon meydana gelirse, tedavisi için uygun önlemler alınmalıdır.
ile ilişkili ishal Clostridium difficile
Cubicin ile ilişkili ishal bildirilmiştir. Clostridium difficile (CDAD) (bkz. bölüm 4.8). Şüpheli veya doğrulanmış CDAD durumunda, CUBICIN kullanımına son verilmesi ve klinik olarak belirtildiği gibi uygun tedaviye başlanması gerekebilir.
Teşhis testleriyle etkileşimler
Test için belirli rekombinant tromboplastin reaktifleri kullanıldığında yanlış protrombin süresi (PT) uzaması ve uluslararası normalleştirilmiş oranın (INR) yükselmesi gözlendi (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
Kreatin fosfokinaz ve miyopati
CUBICIN tedavisi sırasında kas ağrısı ve/veya zayıflığı ile ilişkili plazma kreatin fosfokinaz (CPK, MM izoenzimi) düzeylerinde artışlar ve miyozit, miyoglobinemi ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.5, 4.8 ve 5.3). Klinik çalışmalarda, plazma CPK'sında kas semptomları olmaksızın normalin maksimum sınırının (ULN) > 5 katına kadar belirgin bir artış, CUBICIN ile tedavi edilen hastalarda (%1.9) ilaçlarla tedavi edilenlere göre daha sık gözlenmiştir.karşılaştırma (%0.5). Bu gözlemler ışığında tavsiye edilir:
• tüm hastalarda başlangıçta ve sonrasında düzenli aralıklarla (en az haftada bir) plazma CPK'sını ölçmek.
• miyopati geliştirme riski daha yüksek olan hastalarda, örn. herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin HMG-CoA klirensi) CPK'yı daha sık ölçmek için (örn. tedavinin ilk iki haftasında en az 2-3 günde bir). redüktaz, fibratlar ve siklosporin).
• Daptomisin tedavisinin başlangıcında, CPK değerleri başlangıçta normalin üst sınırının 5 katını aşan hastaların daptomisin tedavisi sırasında daha fazla yükselme riski altında olma olasılığını göz önünde bulundurmak, çünkü bu olasılık göz ardı edilemez ; daptomisin uygulanıyorsa, bu tip hasta haftada bir defadan daha sık izlenmelidir.
• Miyopati ile ilişkili diğer ilaçları alan hastalara CUBICIN verilmemesi, hastanın yararının riskinden fazla olduğu düşünülmedikçe.
• miyopatiyi düşündürebilecek herhangi bir belirti ve semptomun varlığını tespit etmek için hastaları tedavi sırasında düzenli muayenelere tabi tutmak.
• Açıklanamayan ağrı, hassasiyet, güçsüzlük ve kas krampları olan hastalarda 2 günde bir CPK düzeylerini izlemek; CPK seviyesi normalin üst sınırının 5 katını aşarsa, açıklanamayan kas semptomları varlığında CUBICIN kesilmelidir.
Periferik nöropati
CUBICIN tedavisi sırasında periferik nöropatiyi düşündüren belirti ve semptomlar gösteren hastalar araştırılmalı ve daptomisin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.3).
eozinofilik pnömoni
CUBICIN uygulanan hastalarda eozinofilik pnömoni vakaları bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). CUBICIN ile ilişkili bildirilen vakaların çoğunda, hastalarda ateş, hipoksik solunum yetmezliği ile birlikte dispne ve yaygın pulmoner infiltratlar gelişti. Vakaların çoğu, CUBICIN ile 2 haftadan fazla tedaviden sonra meydana geldi ve CUBICIN'in kesilmesinden ve steroid tedavisine başlanmasından sonra düzeldi. Tekrar maruziyetten sonra eozinofilik pnömoni nüksleri bildirilmiştir. CUBICIN ile tedavi sırasında bu belirti ve semptomları geliştiren hastalar, diğer nedenleri (örn. bakteriyel enfeksiyonlar, mantar enfeksiyonları, parazitler, diğer ilaçlar). CUBICIN ile tedavi derhal kesilmeli ve uygunsa sistemik steroid tedavisine başlanmalıdır.
Böbrek yetmezliği
CUBICIN ile tedavi sırasında böbrek yetmezliği vakaları bildirilmiştir. Şiddetli böbrek yetmezliğinin varlığı, kendi başına, hastayı artan daptomisin seviyelerine yatkın hale getirebilir ve bu da miyopati geliştirme riskini artırabilir (önceki noktalara bakınız).
Kreatinin klirensi olan hastalarda
CUBICIN ile tedaviye başlamadan önce, halihazırda bir dereceye kadar böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi) olan hastalara CUBICIN uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Önceden var olan böbrek fonksiyon durumundan bağımsız olarak, potansiyel nefrotoksik ajanların eşzamanlı uygulanması için de böbrek fonksiyonunun izlenmesi önerilir (ayrıca bkz. bölüm 4.5).
obezite
Vücut kitle indeksi (BMI)> 40 kg / m2 olan ancak kreatinin klerensi> 70 ml / dak olan obez deneklerde, daptomisinin AUC0-∞ değeri, "özdeş kontrol grubu" ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha yüksekti (ortalama %42'den fazla). obez olmayan. Çok obez hastalarda daptomisinin güvenliliği ve etkililiğine ilişkin verilerin sınırlı olduğu gerçeği ışığında, kullanımında dikkatli olunması önerilir.Ancak, mevcut bilgi düzeyine göre doz azaltılmasına ihtiyaç olduğuna dair bir kanıt yoktur (bkz. bölüm 5.2).
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Daptomisinin metabolizmasına sitokrom P450 (CYP450) aracılık etmez veya çok az bir ölçüde. Daptomisinin, P450 sistemi tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe etmesi veya indüklemesi olası değildir.
Aztreonam, tobramisin, varfarin ve probenesid ile kübikin etkileşim çalışmaları yapılmıştır. Daptomisinin varfarin veya probenesid farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur ve bu ilaçlar daptomisinin farmakokinetiğini değiştirmez. Daptomisinin farmakokinetiği aztreonam tarafından önemli ölçüde değişmez.
Daptomisin ve tobramisinin 2 mg/kg dozunda CUBICIN kullanılarak 30 dakika süren intravenöz infüzyon yoluyla eşzamanlı olarak uygulandığında farmakokimetiğinde küçük değişiklikler gözlemlenmesine rağmen, bu değişiklikler istatistiksel olarak anlamlı değildi. Onaylanmış CUBICIN dozlarında daptomisin ve tobramisin arasındaki etkileşim bilinmemektedir.CUbicin ile tobramisin birlikte uygulandığında dikkatli olunması önerilir.
CUBICIN ve varfarinin birlikte uygulanmasına ilişkin deneyimler sınırlıdır.CUBICIN ile varfarin dışındaki antikoagülanlarla herhangi bir çalışma yapılmamıştır.CUBICIN ve varfarin alan hastalarda antikoagülan aktivite, CUBICIN tedavisine başlandıktan sonraki birkaç gün boyunca başlangıçtan itibaren izlenmelidir.
Daptomisin ve miyopatiyi tetikleyebilen diğer tıbbi ürünlerin (örn. HGM-CoA redüktaz inhibitörleri) birlikte uygulanmasıyla ilgili deneyim sınırlıdır. Bununla birlikte, bu ilaçlardan herhangi birini CUBICIN ile birlikte alan hastalarda CPK seviyelerinde ve rabdomiyolizde bazı belirgin yükselme vakaları gözlenmiştir. Bu nedenle, CUBICIN ile tedavi sırasında, eğer mümkünse, miyopati ile ilişkili diğer tıbbi ürünlerin kullanımının, eşzamanlı uygulamanın yararları risklerinden daha fazla olmadıkça geçici olarak kesilmesi önerilir.CPK haftada bir defadan daha sık ölçülmelidir ve hastalar ayrıca miyopatiyi düşündüren belirti veya semptomlar için dikkatle izlenmelidir. 4.4, 4.8 ve 5.3 bölümlerine bakın.
Daptomisin esas olarak renal filtrasyon yoluyla elimine edildiğinden, renal filtrasyonu azaltan tıbbi ürünlerin (örn. NSAID'ler ve COX-2 inhibitörleri) birlikte uygulanması sırasında plazma seviyeleri artabilir. Birlikte uygulama sırasında, üst üste binen böbrek etkileri nedeniyle farmakodinamik bir etkileşim de meydana gelebilir.Bu nedenle, daptomisin ile renal filtrasyonu azalttığı bilinen diğer herhangi bir tıbbi ürünün birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunması gerekir.
Pazarlama sonrası gözlem sırasında, protrombin zamanı / uluslararası normalizasyon oranını (TP / INR) belirlemek için bazı tahlillerde kullanılan daptomisin ile belirli reaktifler arasında etkileşim raporları olmuştur.Bu etkileşim, TP'nin yanlış uzamasına ve INR. Daptomisin alan hastalarda PT/INR'de açıklanamayan anormallikler gözlenirse, olası bir etkileşim düşünülmelidir. laboratuvar ortamında laboratuvar testi ile. TP ve INR testleri için numune alımını plazma daptomisin konsantrasyonu en düşük seviyelerde olana kadar mümkün olduğunca uzun süre ertelemek suretiyle hatalı sonuç olasılığı en aza indirilebilir (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Daptomisin için gebelikle ilgili klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
CUBICIN, kesinlikle gerekli olmadıkça, yani yalnızca beklenen yararın olası riskten fazla olması durumunda hamilelik sırasında kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Tek bir insan vaka çalışmasında, Cubicin 28 gün boyunca her gün 500 mg/gün dozunda emziren bir anneye intravenöz olarak uygulanmış ve 27. günde hastanın sütünden gün içinde numune toplanmıştır. Anne sütü 0.045 mcg/ml olarak bulunmuştur, bu da düşük bir konsantrasyona tekabül etmektedir.Bu nedenle, daha fazla deneyim kazanılana kadar, emziren kadınlara CUBICIN verildiğinde emzirmeye ara verilmelidir.
Doğurganlık
Daptomisin için doğurganlık hakkında klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, doğurganlık üzerinde doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır.
Advers ilaç reaksiyonları raporlarına göre, CUBICIN'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkiler yaratmasının olası olmadığı düşünülmektedir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Klinik çalışmalarda 2.011 deneğe CUBICIN uygulandı. Bu çalışmaların bir parçası olarak 1.221 denek, 1.108'i hasta ve 113 sağlıklı gönüllü olmak üzere günlük 4 mg/kg doz almıştır; 460 denek günlük 6 mg/kg doz almıştır, bunların 304'ü hasta ve 156 sağlıklı gönüllüdür. reaksiyonlar (araştırmacıya göre muhtemelen, muhtemelen veya kesin olarak tıbbi ürünle ilgili olanlar) CUBICIN ve karşılaştırmalı doz çizelgeleri için benzer sıklıkta rapor edilmiştir.
En sık bildirilen advers reaksiyonlar (yaygın sıklıkta (≥ 1/100, idrar yolu, kandida enfeksiyonu, anemi, anksiyete, uykusuzluk, baş dönmesi, baş ağrısı, hipertansiyon, hipotansiyon, gastrointestinal ve karın ağrısı, bulantı, kusma, kabızlık, ishal, gaz) , abdominal şişkinlik ve gerginlik, anormal karaciğer fonksiyon testi (artan alanin aminotransferaz (ALT), aspartat aminotransferaz (AST) veya alkalin fosfataz (ALP)), döküntü, kaşıntı, ekstremitelerde ağrı, serum kreatin fosfokinaz (CPK) artışı, uygulama bölgesi reaksiyonları , ateş, asteni.
Daha az sıklıkla bildirilen ancak daha ciddi advers reaksiyonlar arasında aşırı duyarlılık reaksiyonları, eozinofilik pnömoni, eozinofili ve sistemik semptomlar (DRESS) ile birlikte ilaç erüpsiyonu, anjiyoödem ve rabdomiyoliz yer alır.
Advers reaksiyon tablosu
Tedavi ve takip sırasında, çok yaygın (≥ 1/10) sıklığa karşılık gelen aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir; yaygın (≥ 1/100,
Her bir sıklık sınıfı içinde, istenmeyen etkiler azalan önem sırasına göre rapor edilir.
Tablo 1 Klinik araştırmalardan ve pazarlama sonrası raporlardan elde edilen advers reaksiyonlar
* Pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu reaksiyonlar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan kendiliğinden rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tanımlamak mümkün değildir ve bu nedenle bilinmeyen olarak sınıflandırılır.
** Bölüm 4.4'e bakın.
1 Daptomisine bağlı eozinofilik pnömoninin kesin insidansı bilinmemekle birlikte, spontan raporların sayısı şu anda çok düşüktür (
2 Yüksek CPK ve kas semptomlarının eşlik ettiği bazı miyopati vakalarında, hastalarda muhtemelen kas-iskelet sistemi etkileriyle ilişkili olarak transaminazlar da yükselmiştir. Vakaların çoğunda, transaminaz yükselmesi Derece 1-3 olmuştur ve tedavinin kesilmesinden sonra düzelmiştir.
3 Hastalardan elde edilen klinik verilerin mevcut olduğu durumlarda, vakaların yaklaşık %50'sinin önceden mevcut böbrek yetmezliği varlığında veya rabdomiyolizi indüklediği bilinen tıbbi ürünlerle eşzamanlı tedavi varlığında meydana geldiği bulundu.
Daptomisinin 2 dakikalık intravenöz enjeksiyonla uygulanmasının güvenliğine ilişkin veriler, sağlıklı gönüllülerde yapılan iki farmakokinetik çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışmaların sonuçlarına dayanarak, her iki uygulama yöntemi, 2 dakikalık intravenöz enjeksiyon ve 30 dakikalık intravenöz infüzyon, benzer güvenlik ve tolere edilebilirlik profillerine sahipti. Lokal tolere edilebilirlikte veya advers reaksiyonların doğası ve sıklığında ilgili farklılıklar yoktu.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Doz aşımı durumunda destekleyici tedavi önerilir. Daptomisin, hemodiyaliz (uygulanan dozun yaklaşık %15'i 4 saatte elimine edilir) veya periton diyalizi (uygulanan dozun yaklaşık %11'i 48 saatte elimine edilir) ile vücuttan yavaş yavaş elimine edilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, Diğer antibakteriyeller, ATC kodu: J01XX09
Hareket mekanizması
Daptomisin, yalnızca Gram pozitif bakterilere karşı aktif olan doğal bir siklik lipopeptit ürünüdür. Etki mekanizması, daptomisinin hem proliferatif hem de durağan fazlarda hücrelerin bakteriyel membranlarına bağlanma (kalsiyum iyonlarının varlığında), depolarizasyonu indükleme ve protein, DNA ve protein sentezinin hızlı inhibisyonunu sağlama yeteneği ile verilir. . Bu eylem, ihmal edilebilir hücre lizizi ile bakterilerin hücre ölümüne yol açar.
PK / PD ilişkisi
Laboratuvar ortamında Ve canlıda hayvan modellerinde, daptomisin, Gram-pozitif organizmalara karşı hızlı konsantrasyona bağlı bakterisidal etki gösterir. Hayvan modellerinde, AUC / MIC ve Cmax / MIC, etkinlik ve bakterilerin beklenen öldürülmesi ile ilişkilidir canlıda insanlarda 4 mg/kg/gün ve 6 mg/kg/gün dozlarına eşdeğer tek dozlarda.
Direnç mekanizmaları
Daptomisine duyarlılığı azalmış suşlar, özellikle tedavisi zor enfeksiyonları olan hastaların tedavisi sırasında ve/veya uzun süreli uygulamadan sonra bildirilmiştir. Özellikle, hastalarda stafilokok aureus, enterokok faecalisVe enterokok faecium, bakteriyemi hastaları dahil olmak üzere, daptomisine duyarlılığı azalmış veya açık dirençli organizmaların seçimi ile ilişkili tedavi başarısızlığı vakaları bildirilmiştir.
Daptomisine direncin mekanizma(lar)ı henüz tam olarak bilinmemektedir.
kesme noktası
EUCAST tarafından belirlenen minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) sınır değeri (Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi) stafilokoklar ve streptokoklar için (hariç S. pnömoni) Duyarlı ≤ 1 mg/l ve Dirençli> 1 mg/l'dir.
Duyarlılık
Seçilmiş türler için direnç prevalansı coğrafi olarak ve zamanla değişebilir, bu nedenle özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisinde dirençle ilgili veriler arzu edilir. Uygun olduğu durumlarda, yerel direnç prevalansı, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için faydasının şüpheli olduğu durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır.
Genellikle hassas türler
stafilokok aureus *
Staphylococcus hemolyticus
Koagülaz negatif stafilokoklar
Streptococcus agalactiae*
streptokok disgalaktiya alt türler denge*
Streptococcus pyogenes*
G Grubu streptokoklar
Clostridium perfringens
Peptostreptokok türleri
Doğal olarak dirençli organizmalar
Gram negatif organizmalar
* klinik çalışmalarda etkinliğin tatmin edici bir şekilde gösterildiğine inanılan türleri belirtir.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Komplike cilt ve yumuşak doku enfeksiyonlarına ilişkin iki klinik çalışmada, CUBICIN ile tedavi edilen hastaların %36'sı sistemik inflamatuar yanıt sendromu (SIRS) kriterlerini karşılamıştır. Tedavi edilen en yaygın enfeksiyon türü yara enfeksiyonuydu (hastaların %38'i), %21'inde majör apse vardı.CUBICIN kullanılıp kullanılmayacağına karar verirken, tedavi edilen hasta popülasyonunun bu sınırlamaları göz önünde bulundurulmalıdır.
235 hastada açık etiketli, randomize kontrollü bir klinik çalışmada stafilokok aureus (yani en az bir pozitif kan kültürü stafilokok aureus ilk dozu almadan önce) CUBICIN ile tedavi edilen 120 hastadan 19'u RIE kriterlerini karşıladı. Bu 19 hastadan 11'i enfeksiyon kapmıştı. stafilokok aureus metisiline duyarlı ve 8 stafilokok aureus metisiline dirençlidir. RIE'li hastalarda başarı oranları aşağıdaki tabloda açıklanmıştır.
Enfeksiyonlar nedeniyle tedaviye yanıt verememe görüldü stafilokok aureus Cubicin ile tedavi edilen 19/120 (%15,8) hastada kalıcı veya tekrarlayan; vankomisin ile tedavi edilen hastaların 9/53'ünde (%16,7) ve anti-stafilokokal yarı sentetik penisilin ile tedavi edilen hastaların 2/62'sinde (%3,2). Bu yanıtsızlıkların bir parçası olarak, CUBICIN ile tedavi edilen altı hasta ve vankomisin ile tedavi edilen bir hasta enfeksiyon kapmıştır.stafilokok aureus ve tedavi sırasında veya sonrasında artan daptomisin MİK'leri geliştirmiştir (yukarıdaki "Direnç Mekanizmaları"na bakınız). Enfeksiyon nedeniyle tedaviye yanıt vermeyen hastaların çoğu stafilokok aureuskalıcı veya nükseden, derin enfeksiyon geçirmiş ve gerekli ameliyatı geçirmemiş.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Daptomisinin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerde 14 güne kadar 30 dakikalık intravenöz infüzyonla günde tek doz olarak uygulanan 4 ila 12 mg/kg arasındaki dozlarda genellikle doğrusaldır ve zamandan bağımsızdır. Kararlı durum konsantrasyonlarına üçüncü günlük dozda ulaşılır.
Onaylanmış terapötik dozlar (4 ila 6 mg/kg) aralığında, 2 dakikalık intravenöz enjeksiyonla uygulanan daptomisin de dozla orantılı farmakokinetik sergiler.
Sağlıklı gönüllülerde, 2 dakikalık intravenöz enjeksiyon veya 30 dakikalık intravenöz infüzyon yoluyla daptomisin uygulamasından sonra karşılaştırılabilir maruziyet (EAA ve Cmax) bulunmuştur. Hayvan çalışmaları, daptomisinin oral uygulama ile önemli ölçüde emilmediğini göstermiştir.
Dağıtım
Sağlıklı yetişkin gönüllülerde, daptomisinin kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 0.1 L/kg olmuştur ve dozdan bağımsızdır. Sıçanlarda yapılan doku dağılımı çalışmaları, daptomisinin tek veya çoklu doz uygulamasından sonra kan beynini ve plasenta bariyerini yalnızca minimal düzeyde geçtiğini göstermiştir. Daptomisin, konsantrasyondan bağımsız bir şekilde insan plazma proteinlerine geri dönüşümlü olarak bağlanır. Sağlıklı gönüllülerde ve daptomisin ile tedavi edilen hastalarda, böbrek yetmezliği olan denekler de dahil olmak üzere protein bağlanması ortalama %90 olmuştur.
biyotransformasyon
çalışmalarda laboratuvar ortamında, daptomisin insan karaciğer mikrozomal enzimleri tarafından metabolize edilmemiştir. Çalışmalar laboratuvar ortamında Daptomisinin, insan hepatositleri ile birlikte, aşağıdaki insan sitokrom P450 izoformlarının aktivitesini inhibe etmediğini veya indüklemediğini gösterir: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 Daptomisinin, vücuttan metabolize edilen tıbbi ürünlerin metabolizmasını inhibe etmesi veya indüklemesi olası değildir. P450 sistemi.
Sağlıklı yetişkinlerde daptomisin-14C infüzyonundan sonra plazma radyoaktivitesi, mikrobiyolojik titrasyonla belirlenen konsantrasyona benzerdi. Toplam radyoaktif konsantrasyonlar ile mikrobiyolojik olarak aktif konsantrasyonlar arasındaki farkla belirlendiği üzere idrarda aktif olmayan metabolitler tespit edildi. Başka bir çalışmada, plazmada hiçbir metabolit gözlenmezken, idrarda ihmal edilebilir miktarlarda üç oksidatif metabolit ve bir tanımlanamayan bileşik bulundu. Metabolizma bölgesi tanımlanmadı.
Eliminasyon
Daptomisin esas olarak böbrek yoluyla atılır. İnsanlarda, probenesid ve daptomisinin birlikte uygulanmasının daptomisinin farmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi yoktur; bu gözlem, daptomisinin düşük aktif tübüler sekresyonunu veya hiç olmadığını gösterir.
İntravenöz uygulamayı takiben, daptomisinin plazma klerensi yaklaşık 7-9 ml/sa/kg iken renal klerensi 4-7 ml/sa/kg'dır.
Radyoetiketli materyal kullanılarak yapılan bir kütle dengesi çalışmasında, toplam radyoaktiviteye dayalı olarak uygulanan dozun %78'i idrarda saptanırken, idrarda değişmemiş daptomisinin saptanması dozun yaklaşık %50'siydi.Dozun yaklaşık %5'i Uygulanan radyoetiketleyici atıldı. dışkıda.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
30 dakikalık bir infüzyon olarak 4 mg/kg'lık tek bir intravenöz CUBICIN dozunun uygulanmasını takiben, gönüllülerde ortalama daptomisinin toplam klerensi yaklaşık %35 daha düşük ve ortalama EAA0-∞ değeri yaklaşık %58 daha yüksek olmuştur (yaş ≥ 75). yıl) sağlıklı genç deneklerde (18 ila 30 yaş) karşılaştırıldığında. Cmaks'ta herhangi bir farklılık yoktu. Bulunan farklılıklar büyük olasılıkla popülasyonda gözlenen böbrek fonksiyonundaki normal azalmadan kaynaklanmaktadır.
Sadece yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez, ancak böbrek fonksiyonu değerlendirilmeli ve şiddetli böbrek yetmezliği varlığında doz azaltılmalıdır.
Çocuklar ve ergenler (yaş
4 mg/kg'lık tek bir CUBICIN dozunu takiben daptomisinin farmakokinetiği, Gram pozitif enfeksiyonu kanıtlanmış veya şüphelenilen üç pediyatrik hasta grubunda (2-6 yaş, 7-11 yaş ve 12-17 yaş) değerlendirilmiştir. 12-17 yaş arası adolesanlarda tek bir 4 mg/ml dozun ardından daptomisinin farmakokinetiği, genellikle ergenlerde daha düşük EAA ve Cmaks eğilimi olan normal böbrek fonksiyonuna sahip sağlıklı yetişkin gönüllülerde görülene benzerdir. Daha genç gruplarda (2-6 yaş ve 7-11 yaş) toplam klirens adolesanlardakinden daha yüksekti, bu da daha düşük maruziyet (Cmax ve AUC) ve daha kısa eliminasyon yarılanma ömrü ile sonuçlandı. Bu çalışmada etkinlik değerlendirilmemiştir.
Kanıtlanmış veya şüphelenilen Gram pozitif enfeksiyonu olan 2 ila 6 yaş arasındaki pediyatrik gönüllülerde 1 veya 2 saatlik infüzyon halinde 8 mg/kg veya 10 mg/kg CUBICIN'in tek dozunu takiben daptomisinin farmakokinetiğini değerlendirmek için başka bir çalışma yapılmıştır. zaten standart antibakteriyel tedavi alıyordu.
8 ve 10 mg/kg'lık tek dozların uygulanmasından sonra, ortalama maruziyet (AUC0-∞), yetişkinlerde 4 mg/kg doz için gözlenen maruziyete benzer şekilde sırasıyla yaklaşık 429 ve 550 mcg *saat/ml olmuştur. kararlı durumda (495 mcg * saat / ml). Daptomisinin farmakokinetiği, çalışılan doz aralığında doğrusal görünmektedir.Yarı ömür, klirens ve dağılım hacmi, her iki doz için de benzer olmuştur.
obezite
Obez olmayan deneklerle karşılaştırıldığında, EAA ile ölçüldüğü üzere daptomisine sistemik maruziyet, orta derecede obez kişilerde (BMI 25-40 kg / m2) yaklaşık %28 ve aşırı obezlerde (Vücut kitle indeksi> 40 kg / m2) %42 daha yüksekti. m2). Bununla birlikte, doz ayarlamasının yalnızca obezite temelinde gerekli olduğuna inanılmamaktadır.
Seks
Daptomisin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı cinsiyete bağlı farklılıklar gözlenmemiştir.
Böbrek yetmezliği
Değişen derecelerde böbrek yetmezliği olan ve azalan böbrek fonksiyonu (kreatinin klerensi) olan hastalara 30 dakikalık bir infüzyon olarak tek bir 4 mg/kg veya 6 mg/kg intravenöz daptomisin dozunun uygulanmasından sonra, daptomisinin toplam klerensi (CL) azalmıştır, sistemik maruziyet (AUC) artarken.
Farmakokinetik verilere ve modellemeye dayalı olarak, hemodiyaliz veya sürekli ayaktan periton diyalizi uygulanan hastalara 6 mg/kg dozun uygulanmasından sonraki ilk gün daptomisinin EAA değeri, aynı dozu alan normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda gözlenenden 2 kat daha yüksekti. Hemodiyaliz veya sürekli ayaktan periton diyalizindeki hastalara 6 mg/kg'lık bir dozun uygulanmasının ikinci gününde, daptomisinin EAA'sı, normal hastalarda 6 mg/kg'lık ikinci bir dozdan sonra gözlenenden yaklaşık 1.3 kat daha yüksekti. böbrek fonksiyonu. Yukarıdakilere dayanarak, hemodiyaliz veya sürekli ayaktan periton diyalizindeki hastalara tedavi edilen enfeksiyon tipi için önerilen dozda her 48 saatte bir daptomisinin uygulanması önerilir (bkz. bölüm 4.2).
Bozulmuş karaciğer fonksiyonu
Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh karaciğer yetmezliği sınıflandırması B), 4 mg/kg'lık tek bir dozun uygulanmasını takiben daptomisinin farmakokinetiği cinsiyet, yaş ve kilo ile aynı sağlıklı gönüllülere kıyasla değişmemiştir. Daptomisin, orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalara uygulandığında doz ayarlaması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh sınıflandırması C) olan hastalarda daptomisinin farmakokinetiği değerlendirilmemiştir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik olarak ilgili çalışmalarda (14-28 gün), daptomisin uygulaması, sıçanlarda ve köpeklerde hafif dejeneratif/rejeneratif kas-iskelet sistemi değişiklikleri ile ilişkilendirilmiştir. İskelet kasındaki mikroskobik değişiklikler minimaldi (miyofiberlerin yaklaşık %0.05'ini etkiliyor) ve daha yüksek dozlarda CPK'de yükselmeler eşlik etti. Fibrozis veya rabdomiyoliz gözlenmedi. Çalışmanın süresine bağlı olarak, mikroskobik değişiklikler de dahil olmak üzere kas üzerindeki tüm etkiler, doz durdurulduktan sonra 1-3 ay içinde tamamen geri dönüşümlü olmuştur. Düz veya kalp kasında herhangi bir fonksiyonel veya patolojik değişiklik gözlenmedi.
Sıçanlarda ve köpeklerde, miyopatinin gözlemlendiği en düşük doz (LOEL), normal hastalarda 6 mg/kg'lık bir dozda (30 dakikalık intravenöz infüzyonla) insanlarda terapötik seviyelerin 0.8 ila 2.3 katı maruziyet seviyelerine karşılık gelir. böbrek fonksiyonu Farmakokonetik özellikler (bkz. Bölüm 5.2) karşılaştırılabilir olduğundan, her iki uygulama yönteminin güvenlik sınırları çok benzerdir.
Bir köpek çalışması, fraksiyonel bir şekilde verilen aynı toplam günlük doza kıyasla günde bir kez dozlamadan sonra iskelet miyopatisinin azaldığını göstermiştir, bu da hayvanlardaki miyopatik etkilerin esas olarak dozlar arasındaki aralıkla ilişkili olduğunu düşündürmektedir.
Nöroperiferik etkiler, yetişkin sıçanlarda ve köpeklerde kas-iskelet sistemi etkileriyle ilişkili dozlardan daha yüksek dozlarda gözlendi ve esas olarak plazma Cmax ile ilişkiliydi. Nöroperiferik değişiklikler, minimal veya hafif aksonal dejenerasyon ile karakterize edildi ve sıklıkla fonksiyonel değişikliklerle ilişkilendirildi. Mikroskobik ve fonksiyonel etkilerin, dozlamadan sonraki 6 ay içinde tamamen geri dönüşümlü olduğu bulundu. Sıçanlarda ve köpeklerde nöroperiferik etkiler için güvenlik marjları, NOAEL'deki Cmax değerlerinin karşılaştırılması temelinde, 6 mg / kg'lık tek bir günlük dozda elde edilen bir Cmax ile 30- dakika intravenöz infüzyon normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda.
Çalışmaların sonuçları laboratuvar ortamında ve bazı çalışmalar canlıda Daptomisin miyotoksisitesinin mekanizmasını aydınlatmak için tasarlanmış, toksisite hedefinin, kendiliğinden kasılan farklılaşmış kas hücrelerinin plazma membranı olduğunu gösterir. Hangi spesifik hücre yüzeyi bileşeninin daptomisinin doğrudan hedefi olduğu belirlenmemiştir. Mitokondriyal hasar/kayıp da gözlendi; bununla birlikte, bu kanıtın genel patoloji üzerindeki rolü ve önemi henüz belirlenmemiştir. Bu kanıt, kas kasılması üzerindeki bir etki ile ilişkili değildi.
Yetişkin köpeklerin aksine, genç köpeklerin nöroperiferik lezyonlara iskelet miyopatisinden daha duyarlı olduğu görüldü. Jüvenil köpekler, kas-iskelet sistemi toksisitesi ile ilişkili olanlardan daha düşük dozlarda nöroperiferik ve nörospinal lezyonlar geliştirmiştir.
Üreme toksisite testleri, doğurganlık, embriyo-fetal veya doğum sonrası gelişim üzerinde hiçbir etki kanıtı göstermedi. Ancak daptomisin hamile sıçanlarda plasenta bariyerini geçebilir (bkz. bölüm 5.2). Daptomisinin emziren hayvanların sütüyle atılımı çalışılmamıştır.
Kemirgenlerde uzun süreli karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. Daptomisinin, bir dizi genotoksisite testinde mutajenik ve klastojenik olmadığı gösterilmiştir. canlıda Ve laboratuvar ortamında.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum hidroksit
06.2 Uyumsuzluk
Cubicin, glikoz içeren çözeltilerle fiziksel veya kimyasal olarak uyumsuzdur. Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
Sulandırıldıktan sonra: Şişedeki sulandırılmış çözeltinin kullanımında 25 °C'de 12 saat ve 2 °C - 8 °C'de 48 saate kadar fiziko-kimyasal stabilite gösterilmiştir. Seyreltilmiş maddenin fiziği için kimyasal stabilite sağlanmıştır. infüzyon torbalarında çözelti 25°C'de 12 saat veya 2°C - 8°C'de 24 saattir.
30 dakikalık intravenöz infüzyon için 25°C'de toplam saklama süresi (flakonda sulandırılmış çözelti ve infüzyon torbasında seyreltilmiş çözelti; bkz. bölüm 6.6) 12 saati (veya 2°C - 8°C'de 24 saati) geçmemelidir. ).
2 dakikalık intravenöz enjeksiyon için, sulandırılmış çözeltinin flakonda (bkz. bölüm 6.6) saklama süresi 25 °C'de 12 saati (veya 2 °C - 8 °C'de 48 saati) geçmemelidir.
Ancak mikrobiyolojik açıdan ilaç hemen kullanılmalıdır.
Bu tıbbi ürün koruyucu veya bakteriyostatik maddeler içermez. Hemen kullanılmazsa, sulandırma / seyreltme aseptik kontrollü ve valide edilmiş koşullar altında yapılmadıkça, kural olarak 2 °C - 8 °C'de 24 saati geçmemesi gereken kullanımdaki saklama süresinden kullanıcı sorumludur.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Sulandırma ve sulandırma ve seyreltme sonrası saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
Tip I kauçuk tıpalı ve mavi plastik kapaklı alüminyum kapaklı tek kullanımlık 10 ml tip I şeffaf cam flakonlar.
1 flakon veya 5 flakon içeren paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Daptomisin, 30 dakikalık infüzyon veya 2 dakikalık enjeksiyon olarak intravenöz olarak uygulanabilir (bkz. bölüm 4.2 ve 5.2). İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması, aşağıda açıklandığı gibi daha fazla seyreltme gerektirir.
Cubicin'in 30 dakika boyunca intravenöz infüzyon yoluyla uygulanması
50 mg/ml infüzyonluk CUBICIN konsantrasyonu, liyofilizatın 10 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırılmasıyla elde edilir.
Liyofilizatın çözünmesi yaklaşık 15 dakika sürer. Tamamen sulandırılmış ilaç net bir görünüme sahiptir ve flakonun kenarlarında bazı kabarcıklar veya köpükler olabilir.
Cubicin'i intravenöz infüzyona hazırlamak için aşağıdaki talimatlar izlenmelidir:
Liyofilize Cubicin'in sulandırılması sırasında aseptik teknik kullanılmalıdır.
1. Kauçuk tıpanın orta kısmını ortaya çıkarmak için polipropilen kapağı çıkarın. 10 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözeltiyi bir şırıngaya çekin ve ucu flakon duvarına doğru bakacak şekilde iğneyi kauçuk tıpanın ortasına sokarak yavaşça flakon içine enjekte edin.
2. Ürünün sıvı tarafından tamamen ıslandığından emin olmak için flakonu hafif bir çevirme hareketi ile sallayın ve ardından 10 dakika dinlenmeye bırakın.
3. Son olarak, berrak bir sulandırılmış çözelti elde edilene kadar flakonu birkaç dakika hafifçe döndürerek çalkalayın. Köpürmeyi önlemek için flakonun şiddetli çalkalanmasından veya sallanmasından kaçınılmalıdır.
4. Kullanımdan önce, ürünün tamamen çözüldüğünden emin olmak için sulandırılmış solüsyon dikkatlice kontrol edilmeli ve partiküllerin olmaması için çıplak gözle incelenmelidir. Sulandırılmış CUBICIN solüsyonunun rengi soluk sarıdan açık kahverengiye kadar değişebilir.
5. Sulandırılmış çözelti daha sonra 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür intravenöz infüzyon çözeltisi (tipik hacim 50 mi) ile seyreltilmelidir.
6. Çözeltinin tıpaya akmasını sağlamak için flakonu ters çevirin. Yeni bir şırınga kullanarak iğneyi ters çevrilmiş flakona sokun.Ters çevrilmiş flakonu tutarak çözeltiyi şırıngaya çekerken iğne ucunu çözeltinin altında tutun. İğneyi flakondan çıkarmadan önce, ters çevrilmiş flakondan tüm çözeltiyi çekmek için pistonu şırınga haznesinin ucuna geri çekin.
7. İğneyi yeni bir intravenöz infüzyon iğnesi ile değiştirin.
8. Gerekli doz elde edilene kadar havayı, büyük kabarcıkları ve fazla çözeltiyi boşaltın.
9. Sulandırılmış ve seyreltilmiş çözelti daha sonra bölüm 4.2'de açıklandığı gibi 30 dakika içinde yavaş yavaş intravenöz olarak enjekte edilmelidir.
CUBICIN içeren infüzyon çözeltilerine eklendiğinde aşağıdaki ajanların uyumlu olduğu gösterilmiştir: aztreonam, seftazidim, seftriakson, gentamisin, flukonazol, levofloksasin, dopamin, heparin ve lidokain.
Cubicin'in 2 dakika boyunca intravenöz enjeksiyonla uygulanması
Cubicin'in intravenöz enjeksiyon için sulandırılması için su kullanılmamalıdır. CUBICIN sadece sodyum klorür 9 mg/ml (%0,9) ile sulandırılmalıdır.
50 mg/ml enjeksiyonluk CUBICIN konsantrasyonu, liyofilizatın 10 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözelti ile sulandırılmasıyla elde edilir.
Liyofilizatın çözünmesi yaklaşık 15 dakika sürer. Tamamen sulandırılmış ilaç görünüşte berraktır ve flakonun kenarlarında bazı kabarcıklar veya köpükler olabilir. Cubicin'i intravenöz enjeksiyona hazırlamak için aşağıdaki talimatlar izlenmelidir: Liyofilize Cubicin'in sulandırılması sırasında aseptik teknik kullanılmalıdır.
1. Kauçuk tıpanın orta kısmını ortaya çıkarmak için polipropilen kapağı çıkarın. 10 ml sodyum klorür 9 mg/ml (%0.9) enjeksiyonluk çözeltiyi bir şırıngaya çekin ve ucu flakon duvarına doğru bakacak şekilde iğneyi kauçuk tıpanın ortasına sokarak yavaşça flakon içine enjekte edin.
2. Ürünün sıvı tarafından tamamen ıslandığından emin olmak için flakonu hafif bir çevirme hareketi ile sallayın ve ardından 10 dakika dinlenmeye bırakın.
3. Son olarak, berrak bir sulandırılmış çözelti elde edilene kadar flakonu birkaç dakika hafifçe döndürerek çalkalayın. Köpürmeyi önlemek için flakonun şiddetli çalkalanmasından veya sallanmasından kaçınılmalıdır.
4. Kullanımdan önce, ürünün tamamen çözüldüğünden emin olmak için sulandırılmış çözelti dikkatlice kontrol edilmeli ve partiküllerin olmaması için çıplak gözle incelenmelidir. Sulandırılmış CUBICIN solüsyonunun rengi soluk sarıdan açık kahverengiye kadar değişebilir.
5. Çözeltinin tıpaya akmasını sağlamak için flakonu ters çevirin. Yeni bir şırınga kullanarak iğneyi ters çevrilmiş flakona sokun.Ters çevrilmiş flakonu tutarak, çözeltiyi şırıngaya çekerken iğne ucunu çözeltinin altına yerleştirin. İğneyi flakondan çıkarmadan önce, ters çevrilmiş flakondan tüm çözeltiyi çekmek için pistonu şırınga haznesinin ucuna geri çekin.
6. İntravenöz enjeksiyon için iğneyi yeni bir iğne ile değiştirin.
7. Gerekli doz elde edilene kadar havayı, büyük kabarcıkları ve fazla çözeltiyi boşaltın.
8. Sulandırılmış çözelti, bölüm 4.2'de açıklandığı gibi 2 dakika içinde yavaş yavaş intravenöz olarak enjekte edilmelidir.
CUBICIN flakonları sadece tek kullanımlıktır.
Mikrobiyolojik açıdan tıbbi ürün hemen kullanılmalıdır (bkz. bölüm 6.3).
Kullanılmayan ilaçlar ve bu ilaçtan kaynaklanan atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Yolu
Horsham
Batı Sussex, RH12 5AB
Birleşik Krallık
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/05/328/002
037151026
AB / 1/05/328/004
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 19 Ocak 2006
En son yenileme tarihi: 19 Ocak 2011
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
DCCE Nisan 2015
