Aktif maddeler: Human Papillomavirus 9-valan aşı (Rekombinant, adsorbe edilmiş)
Kullanıma hazır şırıngada enjeksiyonluk Gardasil 9 süspansiyonu
Gardasil 9 neden kullanılır? Bu ne için?
Gardasil 9, 9 yaşından büyük çocuklar ve ergenler ile yetişkinler için belirtilen bir aşıdır. Gardasil 9 ile aşılama, Human Papillomavirus (HPV) tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58'in neden olduğu hastalıklara karşı koruma için endikedir.
Bu koşullar, kadın genital organlarının (serviks, vulva ve vajina) kanser öncesi ve kanserli lezyonlarını, anüsün kanser öncesi ve kanserli lezyonlarını ve erkeklerde ve kadınlarda genital siğilleri içerir.
Gardasil 9, 9 ile 26 yaş arasındaki erkek ve kadınlarda incelenmiştir.
Gardasil 9, bu hastalıkların çoğundan sorumlu olan HPV türlerine karşı koruma sağlar.
Gardasil 9, bu hastalıkları önlemek için endikedir. Aşı, HPV ile ilgili hastalıkları tedavi etmek için kullanılmaz.Gardasil 9'un, aşıda bulunan HPV tiplerinden biriyle ilişkili kalıcı bir enfeksiyonu veya hastalığı olan kişilerde hiçbir etkisi yoktur. Bununla birlikte, aşıda bulunan bir veya daha fazla HPV tipi ile halihazırda enfekte olmuş kişilerde Gardasil 9, aşıda bulunan diğer HPV tipleriyle bağlantılı hastalıklara karşı koruma sağlayabilir.
Gardasil 9, HPV ile ilgili hastalıklara neden olamaz.
Bir kişi Gardasil 9 ile aşılandığında, bağışıklık sistemi (vücudun doğal savunma sistemi), aşıdaki 9 tip HPV'ye karşı antikor üretimini uyarır ve bu virüslerin neden olduğu hastalıklara karşı korunmaya yardımcı olur.
Siz veya çocuğunuz ilk doz Gardasil 9 alırsanız, Gardasil 9 ile aşılama kursu tamamlanmalıdır.
Siz veya çocuğunuz zaten bir HPV aşısı olduysa, doktorunuza Gardasil 9'un sizin için uygun olup olmadığını sorun.
Gardasil 9, resmi yönergelere uygun olarak kullanılmalıdır.
Kontrendikasyonlar Gardasil'in kullanılmaması gereken durumlar 9
Siz veya çocuğunuz aşağıdaki durumlarda Gardasil 9 almamalısınız:
- Bu aşının etkin maddelerinden birine veya diğer bileşenlerinden herhangi birine (bölüm 6'da "diğer bileşenler" olarak listelenmiştir) alerjiniz varsa;
- Bir doz Gardasil veya Silgard (HPV tipleri 6,11,16 ve 18) veya Gardasil 9 aldıktan sonra alerjik reaksiyon geliştirdiniz.
Kullanım Önlemleri Gardasil 9'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Siz veya çocuğunuz aşağıdaki durumlarda doktorunuz veya hemşirenizle konuşun:
- hemofili gibi bir kanama bozukluğunuz (normal kanamadan daha fazlasını içeren bir hastalık) varsa;
- örneğin genetik bir kusur, HIV enfeksiyonu veya bağışıklık sistemini etkileyen ilaçlar nedeniyle zayıflamış bir bağışıklık sisteminiz varsa;
- yüksek ateşli bir hastalığınız var. Ancak hafif bir ateş veya bir "üst solunum yolu enfeksiyonu (örneğin nezle) kendi başına aşıyı ertelemek için bir neden oluşturmaz.
Herhangi bir iğne enjeksiyonunu takiben (özellikle ergenlerde) bazen düşmelerin eşlik ettiği bayılma meydana gelebilir. Bu nedenle, önceki bir enjeksiyondan dolayı bayıldıysanız doktorunuza veya hemşirenize söyleyiniz.
Tüm aşılarda olduğu gibi, Gardasil 9 aşılanmış tüm bireyleri tam olarak korumayabilir.
Gardasil 9, herhangi bir Human Papillomavirus türüne karşı koruma sağlamayacaktır. Bu nedenle cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı uygun önlemlerin kullanımına devam edilmelidir.
Aşılama rutin servikal kontrolün yerini almaz. Kadınsanız, servikal smear / Pap testleri ile koruyucu ve koruyucu önlemler konusunda doktorunuzun talimatlarına uymaya devam etmeniz gerekecektir.
Sizin veya çocuğunuzun Gardasil 9 hakkında bilmesi gereken diğer önemli bilgiler nelerdir?
Verilen korumanın süresi şu anda bilinmiyor. Bir rapel dozun gerekli olup olmadığını belirlemek için daha uzun süreli çalışmalar devam etmektedir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Gardasil 9'un etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alacaksanız, doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Gardasil 9, boğmaca [aselüler bileşen] (ap) ve/veya [inaktive] poliomyelit (IPV) (dTap aşıları, dT-IPV, dTap) ile birlikte difteri (d) ve tetanoz (T) içeren kombine bir güçlendirici aşı ile birlikte verilebilir. -IPV), aynı aşılama seansı sırasında farklı enjeksiyon bölgelerinde (vücudun başka bir bölümünde, örneğin diğer kol veya bacakta).
Gardasil 9, bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla birlikte kullanıldığında optimal bir etkiye sahip olmayabilir.
Hormonal kontraseptifler (örneğin hap), Gardasil 9'un sağladığı korumayı azaltmaz.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz, hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya bebek sahibi olmayı planlıyorsanız veya emziriyorsanız bu aşıyı almadan önce doktorunuza danışınız.
Gardasil 9, emziren veya emzirmeyi planlayan kadınlara verilebilir.
Araç ve makine kullanma
GARDASIL 9, araç veya makine kullanma yeteneğini hafif ve geçici olarak etkileyebilir (bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler").
Gardasil 9 sodyum klorür içerir
Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
Doz, Uygulama Yöntemi ve Zamanı Gardasil 9 Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Gardasil 9, doktorunuz tarafından enjeksiyon yoluyla verilir. Siz veya çocuğunuz 3 doz aşı alacaksınız.
İlk enjeksiyon: belirlenen tarihte.
İkinci enjeksiyon: tercihen ilk enjeksiyondan 2 ay sonra.
Üçüncü enjeksiyon: tercihen ilk enjeksiyondan 6 ay sonra.
Alternatif bir aşılama şeması gerekiyorsa, ikinci doz birinci dozdan en az bir ay sonra, üçüncü doz ise ikinci dozdan en az 3 ay sonra verilmelidir. Her üç doz da 1 yıllık bir süre içinde uygulanmalıdır. Bu konuda daha fazla bilgi için doktorunuza danışınız.
Aşıyı alan denekler 3 doz aşı kursunu tamamlamalıdır; aksi takdirde aşıyı alan kişi tam olarak korunmayabilir.
Gardasil 9, deri yoluyla kas içine (tercihen kol veya uyluk kası) enjeksiyon yoluyla verilecektir.
Aşırı doz Gardasil 9'u çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Bir doz Gardasil 9 verilmemişse:
Planlanan enjeksiyonlardan birini kaçırırsanız, doktorunuz size eksik dozu ne zaman vereceğine karar verecektir. Kalan dozların uygulanması için sonraki aşılama seansları ile ilgili olarak doktorunuzun veya hemşirenizin talimatlarına uymanız önemlidir.Belirtilen zamanda doktora gitmeyi unutursanız veya gidemezseniz, tavsiye için doktorunuza danışınız. ilk doz, 3 doz aşılama kursunun tamamlanması için sonraki iki doz, başka bir HPV aşısı değil, Gardasil 9 olmalıdır.
Bu aşının kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Gardasil 9'un yan etkileri nelerdir?
Tüm aşılar gibi, bu aşı da yan etkilere neden olabilir, ancak herkes bunları almayabilir.
Gardasil 9 kullanımından sonra aşağıdaki yan etkiler görülebilir:
Çok yaygın (10 kişiden 1'inden fazlasını etkileyebilir): Enjeksiyon yerinde görülen yan etkiler (ağrı, şişlik, kızarıklık) ve baş ağrısı.
Yaygın (10 kişiden 1'ini etkileyebilir): Enjeksiyon yerinde görülen yan etkiler (morarma ve kaşıntı), ateş, yorgunluk, baş dönmesi ve mide bulantısı.
Gardasil 9, aynı aşılama seansı sırasında kombine difteri, tetanoz, boğmaca [hücresel bileşen] ve çocuk felci [inaktive] güçlendirici aşı ile birlikte verildiğinde, enjeksiyon bölgesinde daha fazla şişme rapor edilmiştir.
GARDASIL veya SILGARD aldıktan sonra aşağıdaki yan etkiler rapor edilmiştir ve Gardasil 9 uygulamasından sonra da ortaya çıkabilir:
Bazen titreme veya sertleşmenin eşlik ettiği bayılma bildirilmiştir. Bayılma epizodları yaygın olmasa da aşılı kişiler HPV aşısının uygulanmasından sonra 15 dakika süreyle gözlenmelidir.
Alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu tepkilerin bazıları şiddetli olmuştur. Semptomlar nefes almada zorluk, nefes almada yorgunluk, hırıltılı solunum, kurdeşen ve/veya kızarıklık içerebilir.
Diğer aşılarda olduğu gibi, aşının yaygın kullanımı sırasında aşağıdakileri içeren yan etkiler bildirilmiştir: genişlemiş lenf düğümleri (boyun, koltuk altı, kasık); (kas zayıflığı, anormal duyumlar, kollarda, bacaklarda ve vücudun üst kısmında karıncalanma, veya kafa karışıklığı (Guillain-Barré sendromu, akut yayılmış ensefalomiyelit); kusma, eklem ağrısı, kas ağrıları, olağandışı yorgunluk ve halsizlik, titreme, genel rahatsızlık hissi, normalden daha kolay kanama veya morarma ve enjeksiyon bölgesinde cilt enfeksiyonu .
Yan etkilerin raporlanması
Sizde veya çocuğunuzda herhangi bir yan etki meydana gelirse, bu broşürde listelenmeyen olası yan etkiler de dahil olmak üzere doktorunuz veya eczacınızla konuşun. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Aşıyı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP'den sonra bu aşıyı şırınga etiketinde ve dış kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayın. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız. Dondurmayın. Işıktan korumak için şırıngayı dış kasasında saklayın.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Gardasil'in içeriği 9
Aktif bileşenler şunlardır: Her bir Human Papillomavirus tipi (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58) için yüksek düzeyde saflaştırılmış bulaşıcı olmayan proteinler.
1 doz (0,5 ml) yaklaşık olarak şunları içerir:
Human Papillomavirus1 tip 6 L1 proteini 30 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 11 L1 proteini 40 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 16 L1 proteini 60 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 18 L1 proteini 40 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 31 L1 proteini 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 33 L1 proteini 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 45 L1 proteini 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 52 L1 proteini 20 mikrogram
Human Papillomavirus1 tip 58 L1 proteini 20 mikrogram
1 İnsan Papilloma virüsü = HPV.
Maya hücreleri (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Strain 1895)) tarafından rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen virüs benzeri partiküller formundaki 2 L1 proteini.
3 amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat adjuvanı (0.5 miligram Al) üzerine adsorbe edildi.
Bu aşıda adjuvan olarak amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat bulunur.Adjuvanlar, aşıların bağışıklık tepkisini arttırmak için kullanılır.
Aşı süspansiyonunda bulunan diğer bileşenler şunlardır: sodyum klorür, L-histidin, polisorbat 80, sodyum borat ve enjeksiyonluk su.
Gardasil 9'un görünüşü ve paketin içeriği
1 doz Gardasil 9 enjeksiyonluk süspansiyon 0,5 ml içerir.
Çalkalamadan önce Gardasil 9 beyaz bir çökelti ile berrak bir sıvı olarak görünür. Dikkatlice karıştırıldıktan sonra, yanardöner beyaz bir sıvı olarak görünür.
Gardasil 9, 1 veya 10 kullanıma hazır şırınga içeren paketlerde mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
GARDASIL 9 HAZIR DOLUMLU ŞIRINGA İÇERİSİNDE ENJEKSİYON İÇİN SÜSPANSİYON
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
1 doz (0,5 ml) yaklaşık olarak şunları içerir:
Human Papillomavirus1 tip 6 L1 proteini 30 mcg
Human Papillomavirus1 tip 11 L1 proteini 40 mcg
Human Papillomavirus1 tip 16 L1 proteini 60 mcg
Human Papillomavirus1 tip 18 L1 proteini 40 mcg.
Human Papillomavirus1 tip 31 L1 proteini 20 mcg
Human Papillomavirus1 tip 33 L1 proteini 20 mcg
Human Papillomavirus1 tip 45 L1 proteini 20 mcg
Human Papillomavirus1 tip 52 L1 proteini 20 mcg.
Human Papillomavirus1 tip 58 L1 proteini 20 mcg.
1 İnsan Papilloma virüsü = HPV.
Maya hücreleri tarafından üretilen virüs benzeri parçacıklar şeklinde 2 L1 proteini (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Suş 1895)) rekombinant DNA teknolojisi ile.
& isup3; Amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat adjuvanı (0.5 miligram Al) üzerine adsorbe edildi.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Kullanıma hazır şırıngada enjeksiyon için süspansiyon.
Beyaz çökeltili berrak sıvı.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Gardasil 9, 9 yaşından itibaren bireylerin aşağıdaki HPV hastalıklarına karşı aktif bağışıklanması için endikedir:
• Aşının içerdiği HPV alt tiplerinin neden olduğu serviks, vulva, vajina ve anusu etkileyen prekanseröz lezyonlar ve tümörler.
• Genital siğiller (Kondiloma aküminata) belirli HPV türlerinin neden olduğu.
Bu terapötik endikasyonları destekleyen veriler hakkında önemli bilgiler için 4.4 ve 5.1 bölümlerine bakın.
Gardasil 9'un kullanımı resmi tavsiyelere göre belirlenmelidir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Birincil aşılama kursu, aşağıdaki programa göre 3 doz 0,5 ml'lik ayrı uygulamadan oluşur: 0, 2, 6 ay.
Alternatif bir aşılama şeması gerekiyorsa, ikinci doz birinci dozdan en az bir ay sonra, üçüncü doz ise ikinci dozdan en az 3 ay sonra verilmelidir. Her üç doz da 1 yıllık bir süre içinde uygulanmalıdır.
Bir rapel doz ihtiyacı belirlenmemiştir.
İlk doz Gardasil 9 alan deneklerin 3 dozluk aşılama kursunu Gardasil 9 ile tamamlamaları önerilir (bkz. bölüm 4.4).
Gardasil 9 için, HPV aşılarının karma (değiştirilebilir) rejimlerinin kullanıldığı hiçbir çalışma yapılmamıştır.
Bundan sonra qHPV aşısı olarak anılacak olan dört değerlikli HPV tip 6, 11, 16 ve 18 (Gardasil veya Silgard) aşısının 3 dozluk bir rejimi ile daha önce aşılanmış denekler, 3 doz Gardasil 9 alabilir (bkz. bölüm 5.1).
Pediyatrik popülasyon (9 yaşından küçük çocuklar)
9 yaşından küçük çocuklarda GARDASIL 9'un güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Veri mevcut değildir (bkz. bölüm 5.1).
27 yaş ve üzeri kadın nüfus
Gardasil 9'un 27 yaş ve üzeri kadınlarda güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır (bkz. bölüm 5.1).
Uygulama yöntemi
Aşı, kas içi enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Tercih edilen bölge, üst kolun deltoid bölgesi veya uyluğun üst anterolateral bölgesidir.
Gardasil 9 intravasküler, subkutan veya intradermal olarak enjekte edilmemelidir. Aşı, diğer aşılar veya solüsyonlarla aynı şırıngada karıştırılmamalıdır.
Aşıyı kullanmadan önce kullanma talimatları için bölüm 6.6'ya bakın.
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddelere veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Daha önce Gardasil 9 veya Gardasil / Silgard uygulamasından sonra aşırı duyarlılığı olan hastalar ek Gardasil 9 dozları almamalıdır.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Bir deneği aşılama kararı, önceki HPV maruziyeti riskini ve aşılamanın potansiyel yararını hesaba katmalıdır.
Tüm enjekte edilebilir aşılarda olduğu gibi, aşının uygulanmasını takiben nadir görülen anafilaktik reaksiyonlar durumunda yeterli tıbbi tedavi ve gözetim her zaman hazır bulundurulmalıdır.
Senkop (bayılma), özellikle ergenlerde iğne enjeksiyonuna psikojenik bir yanıt olarak, bazen herhangi bir aşının düşmesine bağlı olarak, sonrasında veya hatta öncesinde ortaya çıkabilir.Bu fenomene, geçici görme bozuklukları, parestezi ve parestezi gibi çeşitli nörolojik bozukluklar eşlik edebilir. İyileşme evresi sırasında uzuvların tonik-klonik hareketleri Bu nedenle aşılanmış kişiler aşıdan sonra yaklaşık 15 dakika gözlem altında tutulmalıdır. Bayılmadan kaynaklanan yaralanmaları önlemek için prosedürlerin yerinde olması önemlidir.
Akut şiddetli ateşli hastalığı olan kişilerde aşı ertelenmelidir. Ancak hafif bir üst solunum yolu enfeksiyonu veya düşük ateş gibi minör bir enfeksiyonun varlığı bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.
Diğer aşılarda olduğu gibi, Gardasil 9 ile aşılama, aşılanmış tüm bireylerin korunmasını sağlamayabilir.
Aşı, yalnızca aşının kapsadığı HPV tiplerinin neden olduğu hastalıklara karşı koruma sağlayacaktır (bkz. bölüm 5.1). Bu nedenle cinsel yolla bulaşan hastalıklara karşı uygun önlemler alınmaya devam edilmelidir.
Aşı sadece profilaktik kullanım için endikedir ve aktif HPV enfeksiyonları veya yerleşik klinik patolojiler üzerinde hiçbir etkisi yoktur. Aşının terapötik bir etkisi olduğu gösterilmemiştir. Bu nedenle aşı, serviks kanseri, serviks, vulva ve vajinanın yüksek dereceli displastik lezyonları veya genital siğillerin tedavisi için endike değildir. Aşı ayrıca Human Papillomavirus (HPV) ile ilgili diğer mevcut lezyonların ilerlemesini önlemek için endike değildir.
Gardasil 9, aşılama sırasında aynı HPV tipi ile enfekte olan kişilerde aşının içerdiği HPV tiplerinden birine bağlı yaralanmayı önlemez (bkz. bölüm 5.1).
Aşılama, geleneksel servikal taramanın yerini almaz.Hiçbir aşı %100 etkili olmadığından ve Gardasil 9 her tür HPV'ye veya aşılama sırasında mevcut olan HPV enfeksiyonlarına karşı koruma sağlamadığından, geleneksel servikal tarama kritik olmaya devam eder ve kılavuzlara uygun olarak gerçekleştirilmelidir.
Gardasil 9'un bağışıklık tepkisi azalmış kişilerde kullanımına ilişkin veri yoktur QHPV aşısının güvenliği ve immünojenisitesi, bilinen İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) enfeksiyonu olan 7 ila 12 yaş arasındaki bireylerde değerlendirilmiştir. ) (bkz. bölüm 5.1).
Güçlü immünosupresif tedavi kullanımı, genetik bir kusur, İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) enfeksiyonu veya diğer nedenlerden dolayı bağışıklık tepkisi azalmış kişiler aşıya yanıt vermeyebilir.
Bu aşı, trombositopeni veya başka herhangi bir pıhtılaşma bozukluğu olan kişilere, intramüsküler uygulamayı takiben kanama meydana gelebileceğinden, dikkatle uygulanmalıdır.
Koruma süresini belirlemek için uzun vadeli takip çalışmaları halen devam etmektedir (bkz. bölüm 5.1).
Gardasil 9'un iki değerlikli veya dört değerlikli HPV aşıları ile değiştirilebilirliğini destekleyecek hiçbir güvenlik, immünojenisite veya etkinlik verisi bulunmamaktadır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Aşılamadan önceki 3 ay içinde immünoglobulin veya kandan türetilen ürünler alan deneklerdeki güvenlik ve immünojenisite, klinik çalışmalarda incelenmemiştir.
Diğer aşılarla birlikte kullanın
Gardasil 9, boğmaca [aselüler bileşen] (ap) ve/veya [inaktive] lapoliomyelit (IPV) (dTap aşıları, dT-IPV, dTap) ile birlikte difteri (d) ve tetanoz (T) içeren bir kombine güçlendirici aşı ile birlikte uygulanabilir. -IPV) her iki aşının da antikor yanıtı ile önemli bir etkileşim olmadan. Bu veriler, dTap-IPV kombinasyon aşısının ilk Gardasil 9 dozu ile birlikte uygulandığı bir klinik çalışmada gözlemlenen sonuçlara dayanmaktadır (bkz. bölüm 4.8).
Hormonal kontraseptiflerle birlikte kullanın
Klinik çalışmalarda, Gardasil 9 alan 16 ila 26 yaş arasındaki kadınların %60,2'si aşılama döneminde hormonal kontraseptif kullanıyordu. Hormonal kontraseptiflerin kullanımı, Gardasil 9'a karşı spesifik bağışıklık tepkilerini etkilemiyor gibi görünmektedir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Gardasil 9 ile hamile kadınlarda yapılan çok sayıda çalışma (etkilenen 1000'den fazla vaka) herhangi bir malformasyon veya fetal/neonatal toksisite göstermemektedir (bkz. bölüm 5.1).
Hayvan çalışmaları üreme toksisitesini göstermez (bkz. bölüm 5.3).
Bununla birlikte, bu veriler gebelik sırasında Gardasil 9 kullanımını önermek için yetersiz kabul edilmektedir, bu nedenle aşılama gebeliğin tamamlanmasına kadar ertelenmelidir (bkz. bölüm 5.1).
Besleme zamanı
Gardasil 9 emzirme döneminde kullanılabilir.
Gradasil 9 ile yapılan klinik çalışmaların aşılama döneminde toplam 92 kadın emzirmiştir. genel klinik araştırma popülasyonundaki kadınlara yöneliktir. Aşılama döneminde anne sütüyle beslenen bebeklerde ciddi advers reaksiyonlar bildirilmemiştir.
Doğurganlık
Gardasil 9'un insan doğurganlığı üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar doğurganlık üzerinde hiçbir zararlı etki göstermemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Gardasil 9'un araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Bununla birlikte, 4.8 "İstenmeyen Etkiler" bölümünde bahsedilen bazı etkiler, araç veya makine kullanma yeteneğini geçici olarak etkileyebilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
A. Güvenlik profilinin özeti
7 klinik deneme boyunca, denekler kayıt gününde ve yaklaşık 2 ve 6 ay sonra Gardasil 9 aldılar.Güvenlik, aşı kartı desteği ile sürveyansla değerlendirildi (VRC - aşı karnesi), her Gardasil enjeksiyonunu takip eden 14 gün içinde 9. Toplam 15.776 denek (bunların 10.495'i 16 ile 26 yaşları arasında ve 5,281'i 9 ile 15 yaşları arasında kayıt sırasında) Gardasil 9 almıştır. Az sayıda denek (%0,1) advers reaksiyonlar nedeniyle dozlamayı bırakmıştır.
Gardasil 9 ile gözlemlenen en yaygın advers reaksiyonlar, enjeksiyon bölgesi (her aşılama seansından sonraki 5 gün içinde aşılananların %84.8'i) ve baş ağrısı (her aşılama seansından sonraki 15 gün içinde aşılananların %13.2'si) ile ilgilidir. Bu advers reaksiyonlar genellikle hafif veya orta şiddette olmuştur.
B. Advers reaksiyonların özet tablosu
Klinik çalışmalar
Aşılamayla ilişkili olduğu düşünülen advers reaksiyonlar sıklıklarına bölündü.
Frekanslar şu şekilde rapor edilir:
• Çok yaygın (≥1/10)
• Yaygın (≥1 / 100 y
Tablo 1: Klinik çalışmalarda en az %1.0 sıklıkta Gardasil 9 uygulamasını takiben gözlenen advers reaksiyonlar
Yaşları 11 ila 15 arasında değişen 1.053 sağlıklı ergeni kapsayan bir klinik çalışmada, ilk Gardasil 9 dozunun, kombine difteri, tetanoz, boğmaca [hücresel bileşen] ve çocuk felci aşısının [inaktive edilmiş] takviye dozu ile eş zamanlı olarak uygulanması, artan enjeksiyon bölgesi reaksiyonları göstermiştir. (şişme, eritem), baş ağrısı ve ateş. Gözlenen farklılıklar
Pazarlama sonrası deneyim
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, yetkilendirmesinin ardından qHPV aşısının kullanımı sırasında spontan olarak rapor edilmiştir ve Gardasil 9 ile pazarlama sonrası deneyim sırasında da gözlemlenebilir. Aynı HPV tiplerinden 4'ünün HPV proteinleri.
Bu advers reaksiyonlar, büyüklüğü belirsiz bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya tüm olaylar için aşı maruziyeti ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar: Enjeksiyon bölgesinde selülit
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: İdiyopatik trombositopenik purpura, lenfadenopati.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anafilaktik / anafilaktoid reaksiyonları içeren aşırı duyarlılık reaksiyonları.
Sinir sistemi bozuklukları: Akut dissemine ensefalopati, Guillan-Barré sendromu, bazen tonik / klonik hareketlerin eşlik ettiği senkop.
Gastrointestinal bozukluklar: Kusma.
Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Artralji, miyalji.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları: Asteni, titreme, halsizlik.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Aşılar, Papillomavirüs aşıları, ATC kodu: J07BM03
Hareket mekanizması
Gardasil 9, bulaşıcı olmayan adjuvanlanmış rekombinant 9 valanslı bir aşıdır. Gardasil veya Silgard qHPV aşısında bulunan 4 tip Human Papillomavirus (HPV) (6, 11, 16 ve 18) majör kapsid proteini L1'in yüksek oranda saflaştırılmış virüs benzeri partiküllerinden (VLP'ler) ve 5 ek HPV türü. qHPV aşısı için kullanılan aynı amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat adjuvanını kullanır. VLP'ler hücreleri enfekte edemez, çoğalamaz veya hastalığa neden olamaz. L1 VLP aşılarının etkinliğine, hümoral benzeri bir bağışıklık tepkisinin geliştirilmesinin aracılık ettiği düşünülmektedir.
Epidemiyolojik çalışmalar, Gardasil 9'un yaklaşık olarak aşağıdakilerden sorumlu farklı HPV türlerine karşı koruma sağladığını göstermektedir: Rahim ağzı kanserlerinin %90'ından, adenokarsinomların %95'inden fazlası in situ (AIS), %75-85 yüksek servikal dereceli (CIN 2/3), 85 HPV ile ilişkili vulva kanserlerinin %90'ı, HPV ile ilişkili yüksek dereceli vulvar intraepitelyal neoplazmların (VIN 2/3) %90-95'i, HPV ile ilişkili vajinal kanserlerin %80-85'i, HPV ile ilişkili %75-85'i yüksek dereceli vajinal intraepitelyal neoplazmalar (VaIN 2/3), HPV ile ilişkili anal kanserlerin %90-95'i, HPV ile ilişkili yüksek dereceli anal intraepitelyal neoplazmların (AIN 2/3) %85-90'ı ve genital siğillerin %90'ı.
Gardasil 9'un göstergesi aşağıdakilere dayanmaktadır:
• 9 ila 26 yaş arasındaki kızlarda ve kadınlarda Gardasil 9 ile HPV Tip 6, 11, 16 ve 18 için qHPV aşısı arasındaki düşük olmayan immünojenisite; sonuç olarak, Gardasil 9'un kalıcı enfeksiyon ve hastalıklara karşı etkinliğinin HPV tip 6, 11, 16 veya 18 ile ilgili olarak, qHPV aşısınınkiyle karşılaştırılabilir.
• 16 ila 26 yaş arasındaki kızlarda ve kadınlarda HPV Tip 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili kalıcı enfeksiyon ve hastalıklara karşı etkinliğin gösterilmesi ve
• Gardasil 9'da bulunan dokuz HPV tipine karşı, 16 ile 26 yaş arasındaki kızlara ve kadınlara kıyasla, 9 ila 15 yaş arasındaki erkek ve kızlarda ve 16 ila 26 yaş arasındaki erkeklerde daha az immünojenisitenin olmadığının gösterilmesi yıllar.
qHPV aşısı için klinik çalışmalar
16 ila 26 yaş arasındaki kadın ve erkeklerde etkinlik
Etkinlik 28.413 denek (20.541 kız ve 16-26 yaş arası kadın, 4.055 erkek ve 16-26 yaş arası erkek) içeren 6 randomize, çift kör, plasebo kontrollü Faz II ve III klinik çalışmada değerlendirilmiştir. CIN insidansını azaltmada etkili olduğu gösterilmiştir (CIN 2/3 dahil herhangi bir derece); AIS, genital siğiller; VIN 2/3; ve PCR testi negatif olan ve başlangıçta seronegatif olan kız ve kadınlarda HPV tip 6,11,16 veya 18'e karşı aşı için VaIN 2/3 (Tablo 2). QHPV aşısı, başlangıçta PCR negatif ve seronegatif olan erkek ve erkeklerde HPV tip 6 ve 11 ile ilişkili genital siğillerin insidansını azaltmada etkili olmuştur.Penil / perineal intraepitelyal neoplaziye (PIN) Derece 1/2/3 / perianal veya penil / perine / perianal kanser vakalarının çok az olması nedeniyle istatistiksel anlamlılığa ulaşılamadığından gösterilememiştir (Tablo 2). qHPV aşısı, başlangıçta PCR-negatif ve seronegatif erkek ve erkeklerde HPV aşısı tipleri 6, 11, 16 ve 18 ile ilişkili anal intraepitelyal neoplazmalar (AIN) derece 2 ve 3 insidansını azaltmada etkiliydi (Tablo 2).
Tablo 2: KKD Popülasyonunda qHPV Aşı Etkinliğinin Analizi * Farklı HPV Türlerine Karşı Aşı için
* KKD popülasyonu, kayıttan sonraki 1 yıl içinde 3 aşının tümünü almış, çalışma protokolünden önemli bir sapma göstermeyen ve söz konusu HPV tipleri için naif (PCR negatif ve seronegatif) bireylerden oluşmuştur (Tip 6, 11, 16 ve 18) 1. dozdan önce ve 3. dozdan sonra 1 aya kadar (7. Ay).
† Havuzlanan çalışmaların analizleri ileriye dönük olarak planlandı ve benzer dahil etme kriterlerinin kullanımını içeriyordu.
N = 7. Aydan sonra en az 1 takip ziyareti olan kişi sayısı.
CI = Güven Aralığı.
24-45 yaş arası kadınlarda etkinlik
24 ila 45 yaş arası kadınlarda qHPV aşısının etkinliği, toplam 3.817 kadını içeren randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir Faz III klinik çalışmasında (Protokol 019, FUTURE III) değerlendirildi.
KKD popülasyonunda, kalıcı enfeksiyon, genital siğiller, vulva ve vajinal lezyonlar, tüm derece CIN, AIS ve HPV tip 6, 11, 16 veya 18 ile ilişkili rahim ağzı kanserlerinin birleşik insidansına karşı qHPV aşısının etkinliği %88.7 idi. (%95 CI: 78.1, 94.8) Kalıcı enfeksiyon, genital siğiller, vulva lezyonları ve vajina, herhangi bir derece CIN, AIS ve HPV tip 16 veya 18 ile ilişkili rahim ağzı kanserinin birleşik insidansına karşı qHPV aşısının etkinliği 84.7 idi. % (95% GA: 67.5, 93.7).
Uzun süreli etkinlik çalışmaları
Şu anda, 6/11/16/18 HPV tipleriyle ilgili klinik hastalığa karşı güvenlik, immünojenisite ve koruma için qHPV aşılamasından 10 ila 14 yıl sonra bir denek alt grubu izlenmektedir.
Antikor yanıtının kalıcılığı, aşılama sırasında 9 ila 15 yaş arasındaki ergenlerde 8 yıl boyunca gözlendi; aşılama sırasında 16-23 yaş arası kadınlarda 9 yıldır; Aşılama sırasında 16 ila 23 yaş arasındaki erkeklerde ve aşılama sırasında 24 ila 45 yaş arasındaki kadınlarda 6 yıldır.
Tüm deneklerde (anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 ve anti-HPV 18 için seronegatif olduğu bulunanlar dahil) klinik koruma gözlemlendi: bir takipten sonra hiçbir HPV hastalığı vakası gözlenmedi. aşılama sırasında 9 ila 15 yaş arasındaki kızlarda yaklaşık 6.9 yaşında; Aşılama sırasında 9-15 yaş arasındaki erkeklerde 6,5 yıl; 16 ila 23 yaş arasındaki kadınlarda aşılama sırasında 8 yıl; Aşılama sırasında 16 ila 26 yaş arasındaki erkeklerde ve aşılama sırasında 24 ila 45 yaş arasındaki kadınlarda 6 yıl.
HIV ile enfekte kişilerde etkinlik
qHPV aşısının güvenliğini ve immünojenisitesini belgeleyen bir çalışma, başlangıç CD4 oranı ≥ 15 olan ve CD4 yüzdesi olan denekler için en az 3 ay yüksek düzeyde aktif antiretroviral tedavi (HAART) olan 7 ila 12 yaşları arasındaki 126 HIV ile enfekte gönüllü üzerinde gerçekleştirilmiştir. antijenler deneklerin %96'sından fazlasında meydana geldi. Titrelerin Geometrik Ortalamaları (GMT'ler), aynı yaştaki HIV ile enfekte olmayan denekler üzerinde yapılan diğer çalışmalarda bildirilenlerden biraz daha düşüktü. Düşük yanıtın klinik önemi bilinmiyor. diğer çalışmalarda bildirilen HIV ile enfekte olmayan deneklerdekine benzerdi CD4 veya plazma HIV RNA yüzdesi aşılamadan etkilenmedi.
Gardasil 9'un klinik çalışmaları
Gardasil 9'un etkinliği ve/veya immünojenisitesi yedi klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Gardasil 9'un plaseboya karşı etkinliğini değerlendiren klinik deneyler kabul edilemezdi çünkü HPV aşısı, HPV enfeksiyonu ve hastalığına karşı koruma için birçok ülkede tavsiye edilmekte ve uygulanmaktadır. Bu nedenle, önemli klinik deney (Protokol 001), bir karşılaştırıcı olarak qHPV aşısını kullanarak Gardasil 9'un etkinliğini değerlendirdi.
HPV tip 6, 11, 16 ve 18'e karşı etkinlik ilk olarak Gardasil 9'a karşı qHPV aşısının (Protokol 001 ve GDS01C / Protokol 009) benzer immünojenitesini (Geometrik Ortalama Titreler (GMT ile ölçüldüğü gibi) gösteren) gösteren bir köprüleme stratejisi ile değerlendirildi.
Temel Protokol 001 çalışmasında, Gardasil 9'un HPV tip 31, 33, 45, 52 ve 58'e karşı etkinliği, 16 ila 26 yaş arasındaki kadınlarda qHPV aşısına karşı değerlendirilmiştir (N = 14,204: 7.099 Gardasil 9 alıcısı; 7.105 qHPV aşı alıcıları).
Protokol 002, 9 ila 15 yaş arasındaki kız ve erkek çocuklarda ve 16 ila 26 yaş arasındaki kadınlarda Gardasil 9'un immünojenisitesini değerlendirdi (N = 3.066: 1.932 kız; 666 erkek; ve Garsadil 9 alan 468 kadın).
Protokol 003, Gardasil 9'un 16-26 yaş arası erkeklerde ve 16-26 yaş arası kadınlarda (1.103 heteroseksüel erkek [HM]; erkeklerle seks yapan 313 erkek [MSM] ve Gardasil 9 alan kadınlarda) immünojenisitesini değerlendirdi.
005 ve 007 numaralı protokoller, Gardasil 9'un 11 ila 15 yaş arası kız ve erkek çocuklarda rutin olarak önerilen aşılarla birlikte uygulanmasını değerlendirdi (N = 2.295).
Protokol 006'da, daha önce qHPV aşısı ile aşılanmış 12 ila 26 yaş arasındaki kızlara ve kadınlara (N = 921; Gardasil 9 alan 615 ve plasebo alan 306) Gardasil 9 uygulamasını değerlendirdiler.
GDS01C / Protokol 009, 9 ila 15 yaş arası kızlarda Gardasil 9'un immünojenisitesini değerlendirmiştir (N = 600; Gardasil 9 alan 300 ve qHPV aşısı alan 300).
Gardasil 9'un HPV tip 6, 11, 16, 18'e karşı etkinliğini destekleyen çalışmalar
Gardasil 9 ve qHPV aşısı arasında farklı HPV 6, 11, 16 ve 18 türlerine karşı karşılaştırmalı etkinlik çalışmaları, protokol 001'den 16 ila 26 yaş arasındaki kadın ve GDS01C / Protokol'den 9 ila 15 yaş arasındaki kızlardan oluşan bir popülasyonda yürütülmüştür. 009.
7. Ay'da "aşağı olmama durumunun istatistiksel analizi yapıldı ve Gardasil 9 ile aşılanmış denekler ile Gardasil ile aşılanmış denekler arasında cLIA GMT anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16 ve anti-HPV 18 antikor titrelerini karşılaştırdı. GMT ile ölçülen, Gardasil 9 için bağışıklık tepkileri, Gardasil için bağışıklık tepkilerinden daha düşük değildi (Tablo 3) Klinik çalışmalarda, Gardasil 9 alan deneklerin %99.6-100'ü, 7. aya kadar 9 aşı tipinin tümüne karşı antikorlar için seropozitif hale geldi. tüm gruplarda test edilmiştir.
Tablo 3: 9 ila 26 yaşındaki kızlar ve kadınlar dahil olmak üzere ÜFE * popülasyonunda HPV tip 6, 11, 16 ve 18 için Gardasil 9 ve qHPV aşısı arasındaki bağışıklık tepkilerinin (cLIA ile ölçülen) karşılaştırılması.
* ÜFE popülasyonu, belirlenen gün aralıklarında her üç aşıyı da alan, çalışma protokolünden önemli bir sapma göstermeyen, 6. Ay ve 7. Aydaki seanslar arasındaki aralıklar için önceden tanımlanmış kriterler gösteren, naif (PCR negatif ve seronegatif) olan deneklerden oluşuyordu. ilgili HPV tipleri (Tip 6, 11, 16 ve 18) için 1. dozdan önce ve 16 ila 26 yaş arasındaki kızlarda ve kadınlarda, söz konusu HPV tip(ler)i için dozdan 1 aya kadar PCR negatif(ler)i 3 (Ay 7).
§MMU = milli-Merck birimleri.
¶Değer-p
CI = Güven Aralığı.
GMT = Stokların Geometrik Ortalaması.
cLIA = Rekabetçi Luminex İmmünoassay.
N = En az bir enjeksiyon yapılan ilgili aşı grubundan randomize deneklerin sayısı.
n = analize katkıda bulunan denek sayısı.
Gardasil 9'un HPV tip 31, 33, 45, 52 ve 58'e karşı etkinliğini destekleyen çalışmalar Gardasil 9'un etkinliği, 16 ila 26 yaş arasındaki kadınlarda, aşağıdakilerle karşılaştıran bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir: - aktif, çift kör, randomize toplam 14,204 kadını (Gardasil 9 = 7.099; qHPV aşısı = 7.105) içeren kontrol (Protokol 001). Denekler ortalama 40 aylık takip süresi ile 54. aya kadar takip edildi. Gardasil 9, kalıcı enfeksiyonun ve HPV ile ilişkili hastalıkların 31-, 33-, 45-, 52- ve 58'in önlenmesinde etkiliydi (Tablo 4). Gardasil 9 ayrıca Pap smear anormallikleri, servikal ve dış genital prosedürlerin (örn. biyopsiler) ve HPV 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili kesin servikal terapötik prosedürlerin insidansını da azaltmıştır (Tablo 4).
Tablo 4: Gardasil 9'un KKD popülasyonunda HPV tip 31, 33, 45, 52 ve 58'e karşı etkinliğinin analizi ‡ 16 ila 26 yaş arası kadınlar dahil.
‡ KKD popülasyonu, kayıttan sonraki 1 yıl içinde 3 aşının tümünü almış, çalışma protokolünden önemli bir sapma göstermeyen ve söz konusu HPV tipleri (tip 31, 33, 45) için naif (PCR negatif ve seronegatif) olan deneklerden oluşuyordu. , 52 ve 58) ve 1. dozdan 1 ay sonra söz konusu HPV tipleri için PCR negatif kalan (7. Ay).
N = En az bir enjeksiyon yapılan ilgili aşı grubuna randomize edilen deneklerin sayısı.
n = analize katkıda bulunan kişi sayısı § 6 ay arayla iki veya daha fazla ardışık ziyaretten sonra numunelerde tespit edilen kalıcı enfeksiyon (ziyaret pencereleri ± 1).
¶ 6 ay arayla iki veya daha fazla ardışık ziyaretten sonra numunelerde kalıcı enfeksiyon tespit edildi (ziyaret pencereleri ± 1).
#Papanicolaou testi.
CI = Güven Aralığı.
ASC-US = Belirsiz önemi olan atipik skuamöz hücreler.
HR = Yüksek Risk.
* 7. Aydan sonra en az bir takip ziyareti olan kişi sayısı.
** Denekler 1. dozdan sonra 54 aya kadar takip edilmiştir (ortalama 4 yıl).
α KKD popülasyonunda teşhis edilen rahim ağzı kanseri, VIN2 / 3, vulvar ve vajinal kanser vakası yok.
† Elektrocerrahi loop eksizyon prosedürü (LEEP) veya konizasyon.
Gardasil 9'un HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58'e karşı ek etkinliğinin değerlendirilmesi
Gardasil 9'un etkinliği plaseboya karşı değerlendirilemediğinden, aşağıdaki keşif analizleri yapıldı: Gardasil 9'un HPV tip 6, 11, 16, 18, 31 , 33, 45'in neden olduğu yüksek dereceli servikal hastalığa karşı etkinliğinin değerlendirilmesi , 52 ve 58'de KKD L"de Gardasil 9'un HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili olarak CIN 2 ve daha yükseğine karşı etkinliği qHPV aşısına kıyasla %94.4 idi (95 % CI 78.8; 99.0) 2 / 5.952 vakaya karşılık 36 / 5.947 vaka ile Gardasil 9'un HPV tip 6, 11, 16 , 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili CIN 3'e karşı etkinliği qHPV aşısı, 8/5,947'ye karşı 0/5,952 vaka ile %100 (%95 CI 46.3; 100.0) idi.
Gardasil 9'un KKD'de HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili servikal biyopsi ve kesin tedavi üzerindeki etkisi Gardasil 9'un HPV ile ilişkili tip 6, 11 servikal biyopsiye karşı etkinliği , 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58, qHPV aşısına kıyasla %95.9 (%95 GA 92.7, 97.9), 262/6018'e karşı 11/6016 vaka ile Gardasil 9'un kesin servikal aşıya karşı etkinliği HPV tip 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58 ile ilgili tedavi (elektrocerrahi loop eksizyon prosedürü (LEEP) veya konizasyon dahil) qHPV aşısına kıyasla %90.7 idi (%95 CI 76.3; 97.0 ) 43/6018'e karşı 4/6016 vaka ile.
İmmünojenisite Koruyucu etkinlik sağlayan minimum anti-HPV titresi belirlenmemiştir. Aşıda bulunan her HPV tipine karşı immünojenisiteyi değerlendirmek için tipe özgü standartlara sahip tipe özgü immünoanalizler kullanıldı.Bu testler, her HPV tipi için nötralize edici epitoplara karşı antikorları ölçer.Bu testler için ölçekler her tip için benzersizdir.her HPV tipi; bu nedenle, tip karşılaştırmaları ve diğer testler uygun değildir.Tüm klinik çalışmalarda 7. ayda Gardasil 9'a bağışıklık yanıtı İmmünojenisite, ilgili HPV tipi için aşı antikorları için seropozitif bireylerin yüzdesi ve titrelerin geometrik ortalamasından ölçülmüştür. (GMT). Gardasil 9'un indüklediği güçlü anti-HPV 6, anti-HPV 11, anti-HPV 16, anti-HPV 18, anti-HPV 31, anti-HPV 33, anti-HPV 45, anti-HPV 52 ve anti-HPV bağışıklık tepkileri 58 7. Ay'da ölçülmüştür (Tablo 5). Klinik çalışmalarda, 7. ayda Gardasil 9 alan bireylerin %99.6-100'ü, test edilen tüm gruplarda 9 aşı tipinin tümüne karşı antikorlar için HIV pozitif hale geldi. GMT'ler kızlarda ve erkeklerde 16-26 yaşlarındaki kadınlardan ve erkeklerde kızlardan ve kadınlardan daha yüksekti.
Tablo 5: PPI popülasyonunda cLIA Anti-HPV ile ölçülen titrelerin geometrik ortalamasının 7. ayın özeti *
* ÜFE popülasyonu, belirlenen bir gün aralığında üç aşının tümünü alan, çalışma protokolünden önemli bir sapma göstermeyen, 6. Ay ve 7. Aydaki seanslar arasındaki aralıklar için önceden tanımlanmış kriterler gösteren, naif (PCR negatif ve seronegatif) olan deneklerden oluşuyordu. ilgili HPV tipleri için (Tip 6, 11, 16 ve 18) 1. dozdan önce ve 16 ila 26 yaş arasındaki kızlarda ve kadınlarda ve söz konusu HPV tipleri için PCR negatif olanlarda (Tip 6, 11, 16 ve 18). ) doz 3'ten 1 ay sonra (7. Ay).
§MMU = milli-Merck birimleri.
cLIA = Rekabetçi Luminex İmmünoassay.
CI = Güven Aralığı.
GMT = Stokların Geometrik Ortalaması.
N = En az bir enjeksiyon yapılan ilgili aşı grubundan randomize deneklerin sayısı.
n = analize katkıda bulunan denek sayısı.
9 ila 15 yaş arasındaki kızlarda/erkeklerde 7. ayda anti-HPV yanıtları, kombine Gardasil 9 immünojenisite çalışma veritabanında 16 ila 26 yaşındaki kadınlarda anti-HPV yanıtları ile karşılaştırılabilirdi. 9 ila 15 yaş arası kız ve erkek çocuklarda çıkarım yapılır.
16-26 yaş arası heteroseksüel (HM) erkek ve erkeklerde 7. ayda anti-HPV GMT antikorları, 16-26 yaş arası kız ve kadınlarda anti-HPV GMT antikorları ile karşılaştırılabilirdi. 16 ve 26 yaşları arasında erkeklerle cinsel ilişkiye giren (MSM) erkeklerde, HM'lerden daha az olmasına rağmen, qHPV aşısına benzer şekilde yüksek immünojenisite gözlenmiştir.Bu sonuçlar, erkek popülasyonunda Gardasil 9'un etkinliğini desteklemektedir.
26 yaşın üzerindeki kadınlarda herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Gardasil 9'un 27 ila 45 yaş arasındaki kadınlarda 4 orijinal tip için etkinliği, qHPV aşısının 16 ila 45 yaş arasındaki kadınlarda yüksek etkinliğine ve Gardasil 9 ve qHPV aşısının kızlarda ve bu yaştaki kadınlarda karşılaştırılabilir immünojenisitesine bağlı olarak beklenmektedir. 9 ila 26 yıl.
Gardasil 9'a karşı bağışıklık tepkisinin kalıcılığı Gardasil 9 ile tam bir aşılama programının ardından antikor tepkisinin kalıcılığı, aşılamadan sonra en az 10 yıl boyunca izlenecek bir grup denek üzerinde, güvenliği, "immünojenisiteyi ve etkinliği değerlendirmek üzere incelenmektedir. " 9 ila 15 yaş arasındaki ergenlerde, antikor yanıtının en az 3 yıl süreyle kalıcı olduğu gösterilmiştir; HPV tipine bağlı olarak, deneklerin %93-99'u HIV pozitifti. 16 ila 26 yaş arasındaki kadınlarda, antikor yanıtının en az 3.5 yıl süreyle kalıcı olduğu gösterilmiştir; HPV tipine bağlı olarak, deneklerin %78-98'i HIV pozitifti. Herhangi bir HPV aşısı türü için, seropozitif durumdan bağımsız olarak, çalışmanın sonuna kadar tüm deneklerde etkinlik korunmuştur.
Gardasil 9'un daha önce qHPV aşısı ile aşılanmış kişilere uygulanması
Protokol 006, daha önce qHPV aşısı ile aşılanmış 921 kız ve kadında (12 ila 26 yaş arası) Gardasil 9'un immünojenisitesini değerlendirdi.3 doz qHPV aşısı aldıktan sonra Gardasil 9 ile aşılanan denekler için 3 dozluk bir rejim qHPV aşısı ile aşılamanın tamamlanması ile Gardasil 9 ile aşılamanın başlaması arasında en az 12 aylık bir aralıkla uygulandı (12 ila 36 aylık zaman aralığı) protokol başına, HPV tip 6, 11 için seropozitiflik, 7. ayda 16, 18, 31, 33, 45, 52 ve 58, Gardasil 9 alan deneklerde %98,3 ila %100 arasındaydı. HPV tip 6, 11, 16, 18 için GMT'ler popülasyondan daha yüksekti. HPV tipleri 31, 33, 45, 52 ve 58 için GMT'ler daha düşükken, diğer çalışmalarda daha önce qHPV aşısı almamış olanlar.Bu gözlemsel çalışmanın klinik önemi bilinmemektedir.
Gebelik
Gebe kadınlarda Gardasil 9 ile ilgili özel bir çalışma yapılmamıştır. QHPV aşısı, Gardasil 9 için klinik geliştirme programı sırasında aktif kontrol olarak kullanıldı.
Gardasil 9 klinik geliştirme programı sırasında, 2.586 kadın (bunların 1.347'si Gardasil 9 alıcı grubunda ve 1.239'u qHPV aşısı alıcı grubunda) en az bir hamilelik yaşadı. Gardasil 9 veya qHPV aşısı alan deneklerdeki anormalliklerin türü veya istenmeyen gebeliklerin oranı karşılaştırılabilirdi ve genel popülasyon tarafından bildirilenlerle uyumluydu.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Uygulanamaz.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Sıçanlarda tek doz ve tekrar doz toksisite çalışmaları ve lokal tolerans çalışmaları, insanlar için herhangi bir özel risk ortaya koymamıştır.
Gardasil 9'un dişi sıçanlara uygulanmasının üreme kapasitesi, doğurganlık veya embriyonik / fetal gelişim üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.
Gardasil 9'un dişi sıçanlara uygulanması, yavruların gelişimi, davranışı, üreme kapasitesi veya doğurganlığı üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. 9 HPV tipinin tümüne karşı antikorlar, gebelik ve emzirme döneminde yavrulara aktarıldı.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sodyum klorit
L-histidin
polisorbat 80
Sodyum borat
Enjeksiyonluk su
Adjuvan için 2. bölüme bakın.
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün başka ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Dondurmayın. Kullanıma hazır şırıngayı ışıktan korumak için dış kartonunda saklayınız.
Gardasil 9 buzdolabından çıkarıldıktan sonra mümkün olan en kısa sürede uygulanmalıdır.
Stabilite verileri, aşının 8 °C ile 25 °C veya 0 °C ile 2 °C arasındaki sıcaklıklarda saklanması durumunda aşı bileşenlerinin 72 saat boyunca stabil kaldığını gösterir. Bu sürenin sonunda Gardasil 9 kullanılmalı veya atılmalıdır. Bu veriler, yalnızca geçici bir sıcaklık dalgalanması durumunda sağlık uzmanları için bir kılavuzdur.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
1 ila 10'luk paketlerde 2 iğneli, piston tıpalı (silikonize FluroTec kaplı bromobütil elastomer) ve kapaklı (izopren ve bromobütil sentetik karışımı) kullanıma hazır şırıngada (cam) 0,5 ml süspansiyon.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
• Çalkalamadan önce Gardasil 9 beyaz bir çökelti ile berrak bir sıvı olarak görünebilir.
• Kullanımdan önce bir süspansiyon oluşana kadar iyice çalkalayın.Dikkatli karıştırdıktan sonra beyaz yanardöner bir sıvı elde edilir.
• Uygulamadan önce süspansiyon partiküllerin varlığı ve renk değişimi açısından görsel olarak kontrol edilmelidir.Aşı partiküllerin varlığında ve/veya rengi solmuş görünüyorsa aşıyı atın.
• Paket içerisinde 2 adet farklı boyda iğne bulunmaktadır, hastanın boyuna ve kilosuna göre intramüsküler (IM) uygulamayı sağlamak için uygun iğneyi seçiniz.
• İğneyi, şırıngaya sıkıca oturana kadar saat yönünde çevirerek sokun.Dozun tamamını protokole göre uygulayın.
• Derhal kas içine (İM), tercihen üst kolun deltoid bölgesine veya uyluğun üst anterolateral bölgesine enjekte edin.
• Aşı, belirtildiği şekilde kullanılmalıdır. Tam önerilen aşı dozu kullanılmalıdır.
• Aşının askıda kalması için kullanımdan hemen önce iyice çalkalanmalıdır.
Bu ilaçtan elde edilen kullanılmamış malzeme ve atıklar yerel yönetmeliklere uygun olarak atılmalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Sanofi Pasteur MSD SNC
162 cadde Jean Jaurès
69007 Lyon
Fransa
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/15/1007/002
700017940
AB / 1/15/1007/003
700017953
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: GG ay YYYY
.jpg)
