Aktif maddeler: Klomifen (Klomifen sitrat)
CLOMID 50 mg tabletler
Clomid neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
CLOMID'in aktif bileşeni olan klomifen sitrat, anovulatuar döngüleri olan ve yetersiz luteal faz döngüleri olan kadınlarda yumurtlamayı indüklemede etkili, sentetik, steroid olmayan bir östrojendir.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
CLOMID, yeterli yumurtalık fonksiyonu tespit edildiğinde hamile kalmak isteyen hastalarda yumurtlama eksikliği durumlarının tedavisinde endikedir. İyi düzeyde endojen östrus genleri (vajinal yayma, endome üçlü biyopsisi, üriner östrojen dozu veya progesterona yanıt olarak kanama ile saptanabilir) olumlu prognostik unsurları oluşturur. Düşük bir östrojen seviyesi her zaman başarılı tedaviyi dışlamaz
Kontrendikasyonlar Clomid kullanılmamalıdır
Hamilelik sırasında ilacın uygulandığı sıçanlarda ve tavşanlarda malformasyonlar gözlendiğinden, CLOMID hamilelik sırasında uygulanmamalıdır. Hamileliğin erken döneminde yanlışlıkla CLOMID uygulamasını önlemek için tedavi döngüleri sırasında bazal sıcaklık ölçülmelidir.
CLOMID, aktif karaciğer hastalığı olan veya bilinen karaciğer fonksiyon bozukluğu öyküsü olan hastalarda kontrendikedir.
CLOMID ayrıca menometrorajili hastalarda ve hormona bağlı neoformasyonların taşıyıcılarında kontrendikedir.
Kullanım Önlemleri Clomid'i almadan önce bilmeniz gerekenler
CLOMID tedavisi öncesi tanı
Tedaviden önce pelvisin kapsamlı bir muayenesinin yapılması zorunludur ve sonraki her terapötik döngüden önce tekrarlanmalıdır. CLOMID, daha fazla büyüme tehlikesi nedeniyle bir yumurtalık kisti (veya yumurtalıkları içeren endometriozis) varlığında uygulanmamalıdır. Aynı nedenle rahim miyomlarının varlığında klomifen kullanımında dikkatli olunmalıdır.
Görsel rahatsızlıklar
CLOMID ile tedavi sırasında bulanıklık, noktalar, parlama gibi geçici görme bozuklukları meydana gelirse ("Özel uyarılar" bölümüne bakınız), CLOMID tedavisi derhal durdurulmalıdır.
CLOMID tedavisi sırasında yumurtalık hiperstimülasyonu
Hastalara karın veya pelvik ağrı, kilo alımı, karında şişkinlik belirtileri veya hissi olması durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir.
Fizyolojik veya anormal olsun, maksimum CLOMID kaynaklı yumurtalık büyümesi, önerilen CLOMID dozunun kesilmesinden birkaç gün sonra meydana gelmez. tedavi öncesi boyutlarına düşürülmeli ve bir sonraki döngünün dozu veya süresi azaltılmalıdır. Deneyimler, CLOMID tedavisi ile bağlantılı olarak yumurtalık büyümesi ve kist oluşumunun, tedavi durdurulduktan birkaç gün veya hafta sonra kendiliğinden gerilediğini göstermiştir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Clomid'in etkisini değiştirebilir?
Diğer ilaçlarla klinik olarak ilgili bilinen bir etkileşim yoktur.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Klinik deneyimler, CLOMID tedavisinin bir kürü sırasında konsepsiyon oluştuğunda çoğul gebelik insidansının arttığını göstermiştir. İncelenen 2369 gebelikten oluşan bir grupta 2183 (%92.1) tek, 165 (%6.9 ikiz), 11 (%0.5) trigeminal, 7 (%0.3) dördüz ve 3 (0 , %13) beş doğumlu gebelikti. Bu nedenle, 186 gebelik (%7.9'a eşit) çoğuldu.
Tedaviye başlamadan önce hem hasta hem de partneri bu olasılıklar ve çoğul gebeliklerin potansiyel komplikasyonları hakkında bilgilendirilmelidir. 165 ikiz gebelikten homozigotların dizigotik ikizlere oranı 1 ile 5 arasındaydı.
CLOMID kullanımıyla ilişkili gebelik malformasyonlarının genel insidansı, literatürde genel popülasyonda bildirilen sınırlar içindeydi. Trizomi ve Down sendromu riskinde olası bir artış öne sürülmüştür, ancak gözlemlerin azlığı, bu hipotezi doğrulamak veya doğrulamamak için tarih belirlemeye ve dolayısıyla yaş gibi diğer faktörlerin yokluğunda sistematik amniyosentez yapılmasını haklı çıkarmaya izin vermemektedir. aile öyküsü. Abortus veya fetal ölüm sıklığı %21.4 (spontan abortus %19), ektopik gebelik sıklığı %1.18 iken, 0.17, 0.04 ve 1.01 sırasıyla mol hidatiform mol, papirüs fetüsü ve ölü doğuma karşılık geldi.
Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın.
CLOMID, yerleşik ve şüpheli gebelik sırasında uygulanmamalıdır. Bazı durumlarda, süt tedarikinde ve emzirme döneminde bir azalma gözlenmiştir.
Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler.
Ara sıra buğulanma, lekeler, parlama gibi geçici görme bozukluklarının meydana gelmesi, özellikle değişken ışık koşulları olduğunda motorlu araç veya makine çalıştırmayı etkileyebilir (bkz. "Kullanım Önlemleri").
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için: İlacın terapötik bir gereklilik olmaksızın kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.İlaç, çölyak hastalığı olan kişilerde kontrendike değildir.
Dozaj ve kullanım yöntemi Clomid nasıl kullanılır: Dozaj
Yakın zamanda adet görmemiş hastalarda herhangi bir zamanda tedaviye başlanabilir.
Progestojenlerin verilmesiyle akışın indüklenmesi isteniyorsa veya planlanan tedaviden hemen önce spontan olarak ortaya çıkıyorsa, 5 gün boyunca günde 50 mg'lık tedavi, siklusun yaklaşık 5. gününden itibaren başlamalıdır.
Bu dozda yumurtlama meydana geldiğinde, sonraki tedavi döngülerinde dozları arttırmanın hiçbir avantajı yoktur.
Muhtemel bir hamilelik için, çiftleşme için uygun bir zamansal seçimin "önemi" vurgulanmalıdır.
İlk tedavi küründen sonra yumurtlama görülmezse, 100 mg / gün ile ikinci bir 5 günlük terapötik kür başlatılabilir (günde 2 tablet 50 mg tek doz).
Bu terapi süreci bir öncekinden 30 gün sonra başlayabilir.
5 gün boyunca günde 100 mg'ı aşan dozlar veya sürelerle tedavi asla yapılmamalıdır. Aynı şekilde nihai bir 3 kür terapi başlatılabilir. 3 siklustan sonra yumurtlama adeti sağlanamazsa, tanının yeniden incelenmesi gerekir.
Bununla birlikte, yumurtlama belirtisi olmayan hastalarda tedavinin yukarıda belirtilen sınırların ötesine uzatılması önerilmez.
Hastaların çoğu, 3 kür tedavi içinde bir yumurtlama tepkisi sergiler. CLOMID, tedavinin kesilmesinden sonra anovulatuar döngüleri tekrarlayan hastalarda aylık idame tedavisi olarak uygulanmamalıdır.
Uzun süreli klomifen kullanımı, invaziv over metaplazileri veya malignite riskini artırabilir.
Doz aşımı Çok fazla Clomid aldıysanız ne yapmalısınız?
Hiçbir akut zehirlenme vakası bildirilmemiştir. Kronik zehirlenmenin olası belirti ve semptomları şunlardır: mide bulantısı ve/veya kusma, vazomotor kızarma, bulanık görme ve skotomlar, karın ve/veya pelvik ağrı, kilo alımı ve asit.
Yan Etkiler Clomid'in yan etkileri nelerdir?
Önerilen dozlarda yan etkiler belirgin değildir ve nadiren tedaviyi etkiler. En yaygın yan etkiler şunlardır: sıcak basması, karın rahatsızlığı (şişme veya ağrı veya ağrı hissi), daha nadiren mide bulantısı, kusma, kabızlık ve ishal, yumurtalıklarda büyüme, görme bulanıklığı (bkz. " "Kullanım" ve "Özel Uyarılar" önlemler) ve skotomlar.
Nadiren katarakt ve optik nörit vakaları bildirilmiştir.
Tedavi sırasında daha az bildirilen diğer şikayetler şunlardır: mide bulantısı veya kusma, artan sinir gerginliği, yorgunluk, baş dönmesi veya kafada hafif bir sersemlik, uykusuzluk, meme ağrısı, daha fazla adet görme, ürtiker veya alerjik dermatit, eritema multiforme, ekimoz ve anjiyonörotik ödem, kilo alımı, poliüri veya pollakiüri. Çok az hastada, neredeyse her zaman uzun süreli tedavi döngüleri sırasında orta düzeyde, geri dönüşümlü bir saç dökülmesi de bulundu.
Klomifen ile tedavi sırasında endometriozis ve önceden var olan endometriozisin alevlenmesi vakaları olmuştur.
Endokrin bağımlı neoplazmaların ortaya çıkmasına veya şiddetlenmesine ilişkin izole raporlar vardır. Epileptik nöbetler nadiren bildirilmiştir.
Bu broşürde yer almayan, tedavi sırasında oluşabilecek istenmeyen etkilerin tedaviyi yapan hekime bildirilmesi tavsiye edilir.
Laboratuvar testleri
Ölçüldüğü 141 hastanın 32'sinde %5'ten fazla bromosülfonftalein (BSF) retansiyonu bildirilmiştir. Diğer karaciğer fonksiyon testleri genellikle normaldi.
Hastaların ardışık 6 aylık CLOMID döngüsüne (3 gün boyunca günde 50 ve 100 mg) ve bir plaseboya tabi tutulduğu müteakip bir çalışmada, 94 hastada BSF testleri yapıldı. 6'sı CLOMID ve 5'i plasebo ile tedavi edilen 11 hastada %5'ten yüksek alıkonma değerleri bulundu. Bir hastada tedavinin 19. gününde sarılık gelişti (günde 50 mg); karaciğer biyopsisi, belirgin hepatit belirtisi olmayan safra stazını ortaya çıkardı.
Son Kullanma ve Saklama
UYARI: Dış ambalaj üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihinin bozulmamış ambalajdaki, doğru şekilde saklanan ürüne atıfta bulunduğunu unutmayın.
Depolama: Özel depolama önlemi yoktur.
TIBBİ ÜRÜNÜ ÇOCUKLARIN ERİŞİMİNDEN UZAK TUTUN
Kompozisyon ve farmasötik form
KOMPOZİSYON
Bir tablet şunları içerir:
Aktif madde: Klomifen sitrat 50 mg. Yardımcı maddeler: Sükroz; Laktoz; Çözünür mısır nişastası; Magnezyum stearat; Mısır nişastası; Sarı demir oksit.
FARMASÖTİK FORM VE AMBALAJ
- Blisterde 50 mg'lık 10 tabletlik kutu.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
CLOMID
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Bir 320 mg tablet şunları içerir:
Aktif madde: klomifen sitrat 50 mg
Yardımcı maddeler: sakaroz 67.50 mg, laktoz 67.50 mg, çözünür mısır nişastası 25 mg, magnezyum stearat 3 mg, mısır nişastası 106.752 mg, sarı demir oksit 0.248 mg
03.0 FARMASÖTİK FORM
tabletler
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
CLOMID, tatmin edici yumurtalık fonksiyonu tespit edildiğinde, hamile kalmak isteyen hastalarda yumurtlama eksikliği durumlarının tedavisinde endikedir. İyi endojen östrojen seviyeleri (vajinal yayma, endometriyal biyopsi, idrar östrojen dozu veya progesterona yanıt olarak kanama ile saptanabilir) olumlu prognostik unsurlardır; azaltılmış bir östrojen seviyesi her zaman tedavinin başarısını dışlamaz.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Yakın zamanda adet görmemiş hastalarda herhangi bir zamanda tedaviye başlanabilir. Progestojenlerin uygulanmasıyla akışın indüklenmesi isteniyorsa veya aynısı programlanan tedaviden hemen önce spontan olarak ortaya çıkarsa, 5 gün boyunca günde 50 mg'lık tedavi, döngünün yaklaşık 5. gününden itibaren başlamalıdır.
Bu dozda yumurtlama meydana geldiğinde, sonraki tedavi döngülerinde dozları arttırmanın hiçbir avantajı yoktur. Muhtemel bir hamilelik için, çiftleşme için uygun bir zamansal seçimin "önemi" vurgulanmalıdır. İlk tedavi küründen sonra yumurtlama görülmezse, 100 mg / gün ile ikinci bir 5 günlük terapötik kür başlatılabilir (günde 2 tablet 50 mg tek doz).
Bu terapi süreci bir öncekinden 30 gün sonra başlayabilir. 5 gün boyunca günde 100 mg'ı aşan dozlar veya sürelerle tedavi asla yapılmamalıdır. Olası bir 3. terapi döngüsü aynı şekilde başlatılabilir. 3 siklustan sonra yumurtlama adeti sağlanamazsa, tanının yeniden incelenmesi gerekir.
Bununla birlikte, yumurtlama belirtisi olmayan hastalarda tedavinin yukarıda belirtilen sınırların ötesine uzatılması önerilmez. Hastaların çoğu, 3 kür tedavi içinde bir yumurtlama tepkisi sergiler. CLOMID, tedavinin kesilmesinden sonra anovulatuar döngüleri tekrarlayan hastalarda aylık idame tedavisi olarak uygulanmamalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Hamilelik: Hamilelik sırasında CLOMID verilen sıçanlarda ve tavşanlarda malformasyonlar gözlenmiştir; bu nedenle ilaç hamilelik sırasında uygulanmamalıdır.
Hamileliğin erken döneminde yanlışlıkla Clomid verilmesini önlemek için, tüm tedavi döngüleri sırasında bazal sıcaklık ölçülmelidir.
Hepatopatiler: CLOMID tedavisi, devam eden karaciğer hastalığı olan veya anamnezde karaciğer fonksiyon bozukluğu saptanan hastalarda kontrendikedir.
Menometroraji: CLOMID, menometrorajili hastalarda kontrendikedir.
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
CLOMID tedavisi öncesi tanı:
Tedaviden önce pelvisin kapsamlı bir muayenesinin yapılması zorunludur ve sonraki her terapötik döngüden önce tekrarlanmalıdır.
CLOMID, yumurtalıkların daha fazla büyümesi tehlikesi nedeniyle yumurtalık kisti (veya yumurtalıkları içeren endometriozis) varlığında uygulanmamalıdır.
Görsel rahatsızlıklar:
CLOMID ile tedavi sırasında, ara sıra bulanıklık, noktalar, parlamalar gibi geçici görme bozuklukları ortaya çıkabilir. Özellikle değişken aydınlatma koşulları olduğunda, belirli faaliyetlerin (araç veya makine kullanma gibi) normal performansını etkileyebilirler.
Görünürlerse, CLOMID tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir.
CLOMID tedavisi sırasında yumurtalık hiperstimülasyonu:
Hastalara karın veya pelvik ağrı, kilo alımı, karında şişkinlik belirtileri veya hissi olması durumunda doktorlarını bilgilendirmeleri tavsiye edilmelidir. Fizyolojik veya anormal olsun, maksimum CLOMID kaynaklı yumurtalık büyümesi, önerilen CLOMID dozunun kesilmesinden birkaç gün sonra meydana gelmez. yumurtalıklar tedavi öncesi boyutlarına dönene ve bir sonraki döngünün dozu veya süresi azaltılana kadar askıya alınır. Deneyimler, CLOMID tedavisi ile bağlantılı olarak yumurtalık büyümesi ve kist oluşumunun, tedavi durdurulduktan birkaç gün veya hafta sonra kendiliğinden gerilediğini göstermiştir.
çoğul gebelikler:
Klinik deneyimler, CLOMID tedavisinin bir kürü sırasında konsepsiyon oluştuğunda çoğul gebelik insidansının arttığını göstermiştir. 2.369 gebelikten oluşan bir grupta, 2.183'ü (%92.1) bekar, 165'i (%6.9 ikiz), 11'i (%0.5) üçüz, 7'si (%0.3) dördüz ve %3'ü (%0.13) beş doğum yaptı. Bu nedenle, 186 gebelik (%7.9'a eşit) çoğuldu. Tedaviye başlamadan önce hem hasta hem de partneri bu olasılıklar ve çoğul gebeliklerin potansiyel komplikasyonları hakkında bilgilendirilmelidir. 165 ikiz gebelikten homozigotların dizigotik ikizlere oranı 1 ile 5 arasındaydı.
CLOMID kullanımıyla ilişkili gebelik malformasyonlarının genel insidansı, literatürde genel popülasyonda bildirilen sınırlar içindeydi. Trizomi ve Down sendromu riskinde olası bir artış öne sürülmüştür, ancak gözlemlerin azlığı, bu hipotezi doğrulamak veya doğrulamamak için tarih belirlemeye ve dolayısıyla yaş gibi diğer faktörlerin yokluğunda sistematik amniyosentez yapılmasını haklı çıkarmaya izin vermemektedir. aile öyküsü.
Abortus veya fetal ölüm sıklığı %21.4 (spontan abortus %19), ektopik gebelik sıklığı %1.18 iken, 0.17, 0.04 ve 1.01 sırasıyla mol hidatiform mol, papirüs fetüsü ve ölü doğuma karşılık geldi.
Besleme zamanı:
Bazı durumlarda, süt tedarikinde ve emzirme döneminde bir azalma gözlenmiştir.
Tedaviden önce pelvisin kapsamlı bir muayenesi yapılmalı ve sonraki her tedavi sürecinden önce tekrarlanmalıdır. Yumurtalıkların daha fazla büyümesi tehlikesi nedeniyle yumurtalık kisti varlığında CLOMID uygulanmamalıdır. Anovulatuar bozuklukların daha yüksek insidansı veya endometriyal karsinomların ortaya çıkma eğiliminin artması nedeniyle üreme yaşamının ileri evresindeki hastalara özel dikkat gösterilmelidir.Tedavi öncesi anormal kanaması olan hastalara, özellikle neoplastik lezyonların varlığının gözlemden kaçmadığından emin olmak için gereklidir. Her iki hasta kategorisinde de endometrium biyopsisi yapılmalıdır.CLOMID ile tedaviden önce her zaman karaciğer fonksiyonunun klinik değerlendirmesi yapılmalıdır. Anormal yumurtalık büyümesi riskini en aza indirmek için pozitif sonuç vermeye uygun en düşük CLOMID dozu kullanılmalıdır. Polikistik over sendromu olan bazı hastalar, normal CLOMID dozlarına abartılı bir yanıt verebilir. Bu durumda, azaltılmış dozlar ve döngü uzunlukları önerilir. Son olarak, yumurtalığın maksimum büyümesinin, ister fizyolojik ister anormal olsun, önerilen CLOMID dozlarının askıya alınmasından birkaç gün sonra meydana gelmediği akılda tutulmalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Diğer ilaçlarla klinik olarak ilgili bilinen bir etkileşim yoktur.
04.6 Hamilelik ve emzirme
İlaç hamilelik ve emzirme döneminde kullanılmamalıdır
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
4.4 "Kullanım için özel uyarılar ve önlemler" bölümüne bakın.
04.8 İstenmeyen etkiler
Önerilen dozlarda yan etkiler belirgin değildir ve nadiren tedaviyi etkiler. En yaygın yan etkiler şunlardır: sıcak basması, karın rahatsızlığı (şişme veya ağrı veya ağrı), daha nadiren mide bulantısı, kusma, kabızlık ve ishal, yumurtalıklarda büyüme, bulanık görme (bkz. "Uyarılar ve Önlemler") ve skotomlar.
Nadiren katarakt vakaları bildirilmiştir.
Terapi sırasında daha az sıklıkla bildirilen diğer bozukluklar şunlardır:
mide bulantısı veya kusma, artan sinir gerginliği, yorgunluk, baş dönmesi veya başta hafif sersemlik, uykusuzluk, göğüs ağrısı, ağır dönemler, ürtiker veya alerjik dermatit, eritema multiforme, ekimoz ve anjiyonörotik ödem, kilo alımı, poliüri veya pollakiüri. Çok az hastada, neredeyse her zaman uzun süreli tedaviler sırasında orta düzeyde, geri dönüşümlü saç dökülmesi de bulundu.
Laboratuvar testleri:
Ölçüldüğü 141 hastanın 32'sinde %5'ten fazla bromosülfonftalein retansiyonu bildirilmiştir. Diğer karaciğer fonksiyon testleri genellikle normaldi.
Hastalara ardışık 6 aylık CLOMID (3 gün boyunca günde 50 ve 100 mg) ve bir plasebo verildiği sonraki bir çalışmada, 94 hastada BSF denemeleri yapıldı.6'sı CLOMID ve 5'i plasebo ile tedavi edilen 11 hastada %5'ten yüksek alıkonma değerleri bulundu. Bir hastada tedavinin 19. gününde sarılık gelişti (günde 50 mg); karaciğer biyopsisi, belirgin hepatit belirtisi olmayan safra stazını ortaya çıkardı.
04.9 Doz aşımı
Hiçbir akut zehirlenme vakası bildirilmemiştir.
Kronik zehirlenmenin olası belirti ve semptomları şunlardır: mide bulantısı ve/veya kusma, vazomotor kızarma, bulanık görme ve skotomlar, karın ve/veya pelvik ağrı, kilo alımı ve asit.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
CLOMID'in aktif prensibi, klomifen sitrat, oral kullanım için sentetik östrojen, steroidal olmayan, anovulatuar döngüleri olan ve yetersiz luteal faz döngüleri olan kadınlarda ovulasyonu indüklemede etkili olan ile temsil edilir. Klomifen, sırasıyla sisklomifen ve transklomifen olarak adlandırılan iki izomerin rasemik bir karışımından oluşur ve östrojene bağımlı patolojik durumların tedavisinde kullanımı vurgulanan klorotrianisen analogları ve türevleri üzerine yapılan araştırmalar sırasında izole edilmiştir. ovulasyonu indükleme yeteneği Hayvanlar üzerinde yapılan çok sayıda farmako-biyolojik çalışma, klomifenin zayıf bir östrojen ve anti-östrojen gibi davrandığını göstermiştir. İlacın normal sıçanlarda östrus döngüsünü bloke edebildiği, normal veya kısırlaştırılmış sıçanlarda östrojenlerin uterotrofik etkisini engelleyebildiği, doğal östrojenlerin antiovulatuar etkisini engelleyebildiği ve gerçek doğal östrojenlerin spesifik uterin, meme ve muhtemelen hipotalamik reseptörler. Klomifenin anti-östrojenik aktivitesi, hipotalamus ve hipofiz bezi üzerinde gerçekleştirilen merkezi bir etkiyle bağlantılı görünmektedir. Bileşik, hipotalamik östrojen reseptörlerinin bloke edici etkisi ve buna bağlı olarak hipofiz gonadotropinlerinin (özellikle yumurtalık seviyesinde foliküler olgunlaşma mekanizmaları üzerinde etkili olan FSH'nin) salgılanmasındaki artış sayesinde, fizyolojik premenstrüel artışı taklit eder. folikül gonadotropin - uyarıcıdır, böylece bu, normalde her döngünün başında meydana geldiği gibi bir dizi folikülün olgunlaşmasını başlatabilir.Bu nedenle, klomifen, besleme tarafından indüklenen sonraki yumurtlama için koşulları yaratır. elde edilen yüksek östrojenik oranların hipofiz düzeyinde üreteceği Klomifen hem androjenik hem de antiandrojenik etkiden yoksundur; hipofiz-adrenal eksen ve hipofiz-tiroid ekseni üzerinde etki yapmaz; klinikte önerilenlerden önemli ölçüde daha yüksek dozlarda bile bazal ultrason izlemesini değiştirmez ve kan basıncı ve solunumla ilgili normal değerleri etkilemez. İlaç, progestin aktivitesinin tipik vajinal sitolojik modifikasyonlarının normal görünümünü değiştirmez veya bazı durumlarda vurgulamazken, bazal sıcaklıkta bir artış belirler.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Klomifen oral uygulamadan sonra hızla emilir ve ağırlıklı olarak feçes yoluyla atılır. Etiketli ürünle yürütülen çalışmalarda plazma yarı ömrü, sıçanlarda intravenöz uygulama için 24 saat ve maymunlarda intravenöz uygulama için 48 saat olarak tahmin edilmiştir.
Hem sıçanda hem de maymunda entero-hepatik dolaşımın varlığı kanıtlanmıştır Son hayvan türlerinde, oral tedaviden altı gün sonra, uygulanan dozun yaklaşık %90'ı zaten feçeste elimine edildiğinde ve daha az ölçüde, idrarda, karaciğer ve safrada maksimum kalıntı 14C konsantrasyonu bulundu; adrenaller, oküler doku, pankreas, hipofiz ve yumurtalıklarda minimum miktarlar bulunurken, intravenöz olarak, hem sıçanlarda hem de tavşanlarda ve maymunlarda oküler dokuda yüksek seviyelerde 14C bulundu.İki izomerin çeşitli doku ve organlardaki dağılım paterni En yüksek konsantrasyonlar karaciğer, adrenal bez, göz, yumurtalık ve hipofizde elde edildiğinden, klomifenin cis ve trans formlarının karışımını içeren klomifeninkine çok benzerdi. Bu izomerin yavaş ve iki fazlı atılımını açıklamak.
İnsanlarda 14C etiketli ilaçla yapılan araştırmalar, oral uygulamadan sonra absorpsiyonun hızlı olduğunu ve eliminasyonun esas olarak feçes ile ilk 5 gün içinde %51 oranında gerçekleştiğini, bileşik kalıntısı ve metabolitlerinin sonraki haftalarda yavaş yavaş elimine edildiğini göstermiştir. sonraki 5 hafta, büyük olasılıkla bir enterohepatik sirkülasyon havuzu yoluyla 100 mg klomifen ile tedavi edilen hastalarda, iki izomerin konsantrasyonları, 150 mg dozunda, sisklomifen ve transklomifen için sırasıyla 14.6 ng/ml ve 30.4 ng/ml'ye eşittir. bu değerler sırasıyla 42.3 ve 80,9 mg/ml idi.
Klomifen, deney hayvanının mikrozomal enzimleri tarafından desetilklomifen, 4-hidroksiklomifen ve klomifen-N-oksit oluşturmak üzere metabolize edilir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klomifenin akut toksisitesi hem oral hem de parenteral uygulama için çok düşüktür. Farelerde çeşitli laboratuvarlarda elde edilen LD50, ağızdan 1700-1919 mg/kg, damardan 350-390 mg/kg ve damardan 86 mg/kg olmuştur. Sıçanlarda, akut toksisite daha da düşüktür, bu da oral LD50'nin 5504-5750 mg/kg ve endoperitoneal yolun 449-530 mg/kg olmasına neden olur. Bu veriler, farelerde ve sıçanlarda oral yolla hesaplanan LD50 değerlerinin, klinikte önerilen ilaç dozlarından sırasıyla yaklaşık 1919 ve 5750 kat daha yüksek olduğunu göstermektedir. Endoperitoneal ve oral yolla yapılan karşılaştırmalı testlerin sonuçları da, klomifen ve iki eksomeri sisklomifen ve transklomifen için bulunan LD50 değerleri arasında önemli bir fark olmadığını göstermiştir.
Sıçan ve köpeklerde 53 hafta tekrarlanan oral tedaviler (5, 15 ve 40 mg/kg/gün dozları) ve mini domuzda 180 gün (5.40 mg/kg/gün) için yapılan kronik toksisite testlerinin sonuçlarında, klomifen, yalnızca terapide kullanılanlardan daha yüksek dozlarda, bileşiğin kendine özgü farmakodinamik aktivitesine atfedilmesi gereken bazı istenmeyen etkilere neden olabilir. Aslında, vücut ağırlığında bulunan varyasyonlar ve saç dökülmesinin görünümü, östrojenlerin vücut ağırlığını baskıladığı ve saç büyümesinde değişiklikler ürettiği bilindiğinden, ilacın gerçekleştirdiği östrojenik aktivite ile ilişkili olabilir. klomifenin kolesterol metabolizması üzerinde uyguladığı ve desmosterolde bir artışa neden olan etkisinin bir sonucu olabilir. Hem erkeklerde hem de kadınlarda üreme sistemi üzerinde bulunan toksik etkiler, klomifen tarafından yürütülen farmakolojik aktivitenin sonucunu temsil edebilir, özellikle merkezi düzeyde kendine özgü etki mekanizmasına atıfta bulunulur. Üreme çalışmaları sırasında farelere, sıçanlara ve tavşanlara uygulanan klomifen, genellikle klinikte önerilenden daha yüksek dozlarda fertilite, gebelik ve fetal ve neonatal gelişim üzerinde istenmeyen etkilere neden olmuştur. İlacın östrojenik etkisine atfedilmesi gereken bu modifikasyonlar, kadınlarda kullanılanlardan önemli ölçüde daha yüksek dozlarda bile maymunda hiçbir teratojenik etki tespit edilmediği göz önüne alındığında, deneylerde kullanılan hayvan türleri tarafından şartlandırılmış görünmektedir.
Ames ve DNA onarım testleri ile in vitro yapılan mutajenite testleri ve mikronükleus testinde kromozomal anormalliklerin değerlendirilmesi ile in vivo yapılan mutajenite testleri, klomifenin uyguladığı mutajenik etkileri göstermedikleri anlamında olumsuz sonuçlar vermiştir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Sükroz, laktoz, çözünür mısır nişastası, magnezyum stearat, mısır nişastası, sarı demir oksit
06.2 Uyumsuzluk
Belirli bir uyumsuzluk vakası vurgulanmamıştır.
06.3 Geçerlilik süresi
5 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Hiçbiri.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
10 tablet 50 mg içeren karton
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
-----
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Via Delle Ande, 15 - 00144 ROMA
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
Kod numarası 020773026
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
Haziran 2000
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Haziran 2000