Aktif maddeler: Tirotropin alfa
THYROGEN 0.9 mg enjeksiyonluk çözelti için toz
Tirojen neden kullanılır? Bu ne için?
Mitoksantron, antineoplastikler veya antikanser ilaçları olarak bilinen bir ilaç grubuna aittir. Ayrıca antrasiklin türevleri adı verilen bir ilaç alt grubuna aittir. Mitoksantron, kanser hücrelerinin büyümesine müdahale ederek ve onları aşamalı olarak öldürerek çalışır ve aşağıdaki hastalıkları tedavi etmek için kullanılır:
- İleri (metastatik) meme kanseri.
- Hodgkin dışı lenfomalar, yani lenfatik sistem kanserleri.
- Yetişkinlerde akut lenfositik olmayan lösemi. Lösemi, kemik iliğinin çok fazla beyaz kan hücresi ürettiği bir tür kan kanseridir.
Yukarıdaki kanser türlerinin tedavisi için Mitoksantrone Sandoz tek başına veya diğer antikanser ilaçları ile birlikte kullanılabilir.
- İleri prostat kanseri ağrısı şu durumlarda:
- Prostat kanseri hormon tedavisine yeterince yanıt vermemiştir (tedaviye dirençlidir).
- Kullanılan ağrı kesici tedavi etkili değildir veya yeterli ağrı kesici alınamaz.
Bu durumlarda Mitoxantrone Sandoz, düşük doz kortizonlu ilaçlar (örn. prednizon) ile birlikte uygulanır.
Kontrendikasyonlar Tirojen kullanılmamalıdır
Mitoksantron Sandoz'u aşağıdaki durumlarda KULLANMAYINIZ
- Mitoksantrona alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa.
- Mitoksantrone Sandoz'un içeriğinde bulunan diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz (aşırı duyarlılığınız) varsa (Daha fazla bilgi).
- Miyelosüpresyonunuz varsa (kemik iliğiniz yeterli kırmızı kan hücresi üretmiyorsa).
- Emziriyorsanız (Hamilelik ve emzirme).
- Omurilik sıvısına enjeksiyon yoluyla (intratekal uygulama).
- Arter içine enjeksiyon yoluyla (arter içi uygulama).
Kullanım Önlemleri Thyrogen'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Mitoksantrone Sandoz ile özel dikkat gösterin:
- Kemik iliğiniz düzgün çalışmıyorsa (depresyondaysanız) veya genel sağlığınız iyi değilse:
- Doktorunuz, özellikle beyaz kan hücrelerinin (nötrofillerin) sayısını kontrol etmek için daha sık kan testleri yapacaktır.
- Zaten sahipseniz:
- Göğüs radyoterapi tedavisi.
- Bir kalp hastalığı.
Bu durumlarda, daha ciddi kalp problemleri geliştirme olasılığı artar, örneğin:
- Kalp yetmezliği veya azalmış kalp fonksiyonu.
Bu tür kalp sorunlarınız varsa:
- Yine de toplam Mitoksantrone Sandoz dozunu almalısınız.
- Kalbin işleyişini kontrol etmek için düzenli kontroller yaptırmalısınız.
- Enfeksiyon kaptıysanız: Bunlar Mitoksantrone Sandoz ile tedaviden önce veya tedavi sırasında tedavi edilmelidir.
- Mitoksantrone Sandoz'un aşağıdakilerin anormal şekilde boyanmasına neden olabileceğini unutmayın:
- İdrar (tedaviden sonra bir güne kadar mavi-yeşil bir renk alabilir).
- Deri ve tırnaklar (maviye dönebilir).
- Gözlerin beyazları (mavi bir renk alabilir).
Tüm bu durumlarda renklendirme geçicidir ve birkaç gün sürebilir.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Thyrogen'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza söyleyiniz.
Ayrıca aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız özel dikkat gösterin:
- Kemik iliğinin aktivitesini azaltan diğer ilaçlar (miyelosüpresif ilaçlar, örneğin diğer antikanser ajanlar), Mitoksantrone Sandoz ile birlikte alındığında kemik iliği için daha zararlı olabilir ve Mitoksantron Sandoz'un neden olduğu hasarı ağırlaştırabilir.
- Kalbe potansiyel olarak zararlı olan diğer ilaçlar (örn. antrasiklin ilaçları), çünkü bu ilaçların oluşturduğu olumsuz etki artabilir.
- Diğer antineoplastik ajanlar ve/veya radyoterapi ile kombinasyon halinde topoizomeraz II inhibitörleri (mitoksantron dahil bir grup antikanser ilacı). Şunlara neden olabilirler:
- Beyaz kan hücrelerinin kanseri (akut miyeloid lösemi - AML).
- Anormal kan hücresi oluşumuna neden olan ve lösemi (miyelodisplastik sendrom - MDS) gelişimine yol açan bir kemik iliği hastalığı.
- Aşılar. Mitoksantrone Sandoz ile tedavi sırasında aşılar işe yaramayabilir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuzdan tavsiye isteyin.
Mitoxantrone Sandoz cenin zarar görmesine neden olabilir, bu nedenle Mitoksantronu aşağıdaki durumlarda almamalısınız:
- hamileyseniz (özellikle hamileliğin ilk üç ayında)
- hamile olduğunuzu veya çocuk sahibi olmaya çalıştığınızı düşünüyorsanız.
Mitoksantrone Sandoz alırken hamile kalırsanız, doktorunuzu bilgilendirmeli ve tedaviyi hemen bırakmalısınız. Hamile kalmaktan kaçınmalıdır. Siz veya eşiniz Mitoksantrone Sandoz ile tedavi ediliyorsanız, hem tedavi sırasında hem de tedaviyi bıraktıktan sonra en az 6 ay boyunca etkili doğum kontrolü kullanılmalıdır.
Mitoksantron anne sütü yoluyla bebek tarafından emilebileceğinden, Mitoksantron Sandoz ile tedaviye başlamadan önce emzirmeyi bırakmalısınız.
Araç ve makine kullanma
Mitoksantron Sandoz, tedavinin olası yan etkilerinin bir sonucu olarak araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hafif veya orta derecede bir etkiye sahip olabilir (bkz. bölüm 4 "Olası yan etkiler").
Belirtiler yaşarsanız araç veya herhangi bir alet veya makine kullanmayın.
Mitoksantrone Sandoz'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün 0.148 mmol / ml sodyum içerir.
1 şişe 5 ml çözelti 0.739 mmol sodyum içerir.
1 şişe 10 ml çözelti 1.478 mmol sodyum içerir.
Bu, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar tarafından dikkate alınmalıdır.
Dozaj ve kullanım yöntemi Tirojen nasıl kullanılır: Dozaj
Mitoksantron Sandoz size bir doktor veya hemşire tarafından verilecektir. İlaç her zaman intravenöz infüzyonla (damar içine) uygulanmalı ve kullanımdan önce mutlaka seyreltilmelidir.İnfüzyon sırasında ilacın damardan çıkması (ekstravazasyon) olabilir ve bu durumda infüzyon hemen durdurulmalı ve başka bir kan damarına alınması Mitoksantrone Sandoz'un özellikle cilt, mukoza zarları ve gözlerle temasından kaçınmalısınız.
Doktor, vücut yüzeyinizin metrekare olarak ifade edilmesiyle ilgili olarak elde edilecek, durumunuza uygun Mitoksantron Sandoz dozunu hesaplayacaktır.Tedavi sırasında ayrıca düzenli kan testlerine tabi tutulacaksınız. ilacın dozu.
Çocuklar ve ergenler
Mitoksantron Sandoz'un çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır.
Mitoxantrone Sandoz'un olağan dozu:
Metastatik meme kanseri, Hodgkin dışı lenfomalar Mitoksantron tek başına (tek başına) kullanıldığında:
- İlk doz, tek bir intravenöz doz olarak uygulanan, vücut yüzeyinin metrekaresi başına 14 mg'a karşılık gelir. Kan değerleri kabul edilebilir seviyelere döndüyse 21 gün sonra uygulama tekrarlanabilir.
Kemik iliği rezerviniz düşükse, ilk tedavi dozu normalden daha düşük (yani metrekare başına 12 mg) olmalıdır.
Daha sonra doktor, kemik iliği aktivitesindeki azalmanın (miyelosupresyon) kapsamına ve süresine bağlı olarak alınacak sonraki dozları tam olarak belirleyecektir.
Kombinasyon tedavisinde kullanım durumunda (örneğin siklofosfamid ve 5-florourasil veya metotreksat ve mitomisin C gibi diğer sitotoksik ajanlarla):
- Genel olarak, Mitoksantrone Sandoz'un tek başına kullanıldığı zamana göre metrekare başına 2 ila 4 mg daha az verilecektir.
Akut lenfositik olmayan lösemi
Mitoksantrone Sandoz, nüksü tedavi etmek için tek başına kullanıldığında (yani kanser geri geldiğinde):
- önerilen doz, beş gün boyunca günde tek bir intravenöz doz olarak uygulanan metrekare başına 12 mg'dır (beş gün boyunca toplam 60 mg / m2 doza karşılık gelir).
Mitoxantrone Sandoz diğer antikanser ilaçları (örn. sitarabin, etoposid) ile birlikte kullanıldığında:
- doktorunuz, almanız gereken her ilacın tam dozunu hesaplayacaktır. Dozunuzun aşağıdaki durumlarda ayarlanması gerekebilir:
- İlaçların kombinasyonu, tek başına Mitoksantrone Sandoz ile yapılan tedaviden daha fazla kemik iliği depresyonuna neden olur.
- Karaciğer veya böbrek hastalığınız var.
Hormona dirençli prostat kanserinden kaynaklanan ağrı tedavisi
Önerilen doz, aşağıdaki şekilde uygulanan metrekare başına 12 mg'dır:
- kısa süreli intravenöz infüzyon
- 21 gün aralıklarla
- Oral prednizon 10 mg (bağışıklık sistemini baskılamaya yardımcı olan bir kortizon ilacı) ile kombinasyon halinde.
Doktorunuz, kemik iliği aktivitesindeki azalmanın (miyelosupresyon) boyutuna ve süresine bağlı olacak herhangi bir doz ayarlamasına karar verecektir.
Çok fazla Tirojen aldıysanız ne yapmalısınız?
Karaciğer, böbrekler, sindirim sistemi ve kan hücresi üretme yeteneği zarar görebilir. Nadir durumlarda, enfeksiyonlu şiddetli lökopeni (beyaz kan hücrelerinin sayısında anormal düşüş) ölümle sonuçlanmıştır. Doktorunuz sağlığınızı yakından izleyecektir. ve ortaya çıkabilecek bu semptomlardan herhangi birini tedavi edin.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili herhangi bir sorunuz varsa, doktorunuza sorun.
Yan Etkiler Tirojen yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Mitoksantrone Sandoz da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
İstenmeyen etkileri değerlendirmek için aşağıdaki frekanslar kullanılmıştır:
Çok yaygın:
- Uygulanabilecek Mitoksantron Sandoz miktarını sınırlayan miyelosüpresyon (kemik iliği aktivitesinde azalma): Aşağıdaki durumlarda kemik iliğinde majör ve daha uzun süreli depresyon görülebilir:
- Kemoterapi veya radyoterapi gördünüz.
- Kemik iliği hipoplazisi (bir organ veya dokudaki kan hücrelerinin sayısında anormal azalma).
- Geçici lökopeni: Tedaviden 10 ila 13 gün sonra en düşük değere ulaşılan düşük sayıda lökosit (beyaz kan hücreleri). Vakaların %6'sında lökopeni şiddetlidir.
- Anemi (vücuttaki kırmızı kan hücrelerinin sayısı yetersiz olduğunda).
- Belirli bir beyaz kan hücresi türünün (granülositopeni ve nötropeni) sayısında azalma.
- Anormal miktarda beyaz kan hücresi (lökosit).
- Hastaların yaklaşık yarısında bulantı ve (hafif) kusma görülür. Deneklerin sadece %1'inde bulantı ve kusma şiddetli biçimde kendini gösterir.
- Stomatit (ağız mukozasının iltihabı).
- İshal.
- Karın ağrısı.
- Kabızlık.
- Mukozit (mukoza zarının iltihabı).
- Tat değişikliği.
- Alopesi (saç dökülmesi). Saç dökülmesi hastaların yaklaşık yarısında görülür. Alopesi nadiren şiddetli biçimde ortaya çıkar.
- Uzun süreli tedaviden sonra elektrokardiyogramda (EKG) geçici değişiklikler.
- Aritmi (düzensiz kalp atışı).
- Kandaki artan üre konsantrasyonu.
- Enfeksiyonlar. - Üst solunum yolu enfeksiyonları.
- İdrar yolu enfeksiyonları.
- Kan kaybı (hemoraji).
- Ateş.
- Amenore (adet görmeme).
Yaygın:
- Baş dönmesi
- Uyuşukluk.
- Nevrit (sinir iltihabı).
- Konvülsiyonlar (nöbetler).
- Hafif parestezi (karıncalanma).
- Baş ağrısı.
- Kalbin sol odacığından pompalanabilecek kan miktarı azalır, ancak herhangi bir semptom görülmez.
- Rinit (kaşıntılı ve burun akıntısı).
- İdrar renginde değişiklik. Bu, Mitoksantrone Sandoz'u aldıktan sonraki 24 saat içinde gerçekleşir.
- Böbrek bozuklukları (nefrotoksisite).
- Artan karaciğer enzim seviyeleri (kan testlerinde).
- Kan testi sonuçlarındaki değişiklikler (serum kreatinin düzeyinde ve serum azotunda artış).
- Trombositopeni (düşük trombosit sayısı - kanın pıhtılaşmasında rol oynayan bir hücre türü).
- Uzun süreli tedaviden sonra kalp yetmezliği, sinüs bradikardisi (düşük kalp hızı).
- Nefes darlığına veya ayak bileklerinde şişmeye neden olabilen kalp sorunları
- Göğüs ağrısı
- Gastrointestinal kanama (mide veya bağırsaklarda).
- Döküntü.
- Eritem (cildin iltihabı).
- Anoreksiya (iştahsızlık).
- Pnömoni (akciğer iltihabı).
- Sepsis (kan zehirlenmesi).
- Hipotansiyon (kan basıncının düşmesi).
- Tükenmişlik.
- Ödem (şişlik).
- Hepatotoksisite (karaciğer değişiklikleri).
Yaygın olmayan:
- Dispne (nefes darlığı).
- Cildin ve tırnakların mavi rengi.
- Gözlerin beyazlarının tersine çevrilebilir mavi rengi.
- Döküntü (döküntü veya kızarıklık), hırıltı (nefes darlığı) ve hipotansiyon (düşük tansiyon) dahil alerjik reaksiyonlar.
- Endişe.
- Bilinç bulanıklığı, konfüzyon.
Nadir:
- Tümör lizis sendromu. Bu sendrom hiperürisemi, hiperkalemi, hiperfosfatemi ve hipokalsemiye (yüksek ürik asit, potasyum ve fosfat seviyeleri ve kanda düşük kalsiyum seviyeleri) neden olur ve Mitoxantrone Sandoz diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında meydana gelmiştir. Mitoksantrone Sandoz tek başına verildiğinde de meydana geldi.
Çok nadir:
- Vücut ağırlığında değişiklik.
Frekans bilinmiyor:
- Akut lösemi (bir tür beyaz kan hücresi kanseri).
- Akut miyeloid lösemi (AML - bir tür beyaz kan hücresi kanseri).
- Miyelodisplastik sendrom (MDS - lösemiye yol açan anormal kan hücresi oluşumuna neden olan bir kemik iliği hastalığı). AML ve MDS, diğer antikanser ilaçları ve/veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında topoizomeraz II inhibitörlerinden kaynaklanabilir. Topoizomeraz II inhibitörleri, mitoksantron dahil bir grup antikanser ilacıdır.
- Konjonktivit (göz ve göz kapaklarını kaplayan zarın iltihabı).
- Kardiyomiyopati (kalp kasının yapısının zayıflaması veya değişmesi).
- Miyokard enfarktüsü (kalp krizi).
- Pankreas iltihabı (pankreatit).
- Fırsatçı enfeksiyonlar (sağlıklı bir bağışıklık sisteminde genellikle hastalığa neden olmayan mikroorganizmaların neden olduğu enfeksiyonlar).
- Hiperürisemi (kanda artan ürik asit seviyeleri).
- Ekstravazasyon (ilacın kan damarından enjeksiyon bölgesini çevreleyen dokuya sızması) aşağıdakilere neden olabilir:
- Eritem (kızarıklık).
- Şişme.
- Ağrı.
- Ciltte yanma ve/veya mavi renk değişikliği.
- Debridman (ölü hücrelerin uzaklaştırılması işlemi) ve deri greftleri (cilt nakli) ihtiyacı ile sonuçlanan doku nekrozu (bir dokunun hücre ölümü).
- Flebit (bir damarın lokal iltihabı).
- hematomlar.
- zayıflık.
- Anafilaktik şok dahil anafilaktik reaksiyon (nefes almada güçlük veya yüzde, dudaklarda veya dilde şişmeye neden olan alerjik reaksiyon).
- Tırnak değişiklikleri (örn. tırnağın yatağından ayrılması, tırnakların dokusunda ve yapısında değişiklik).
Löseminiz varsa, daha sık ve ciddi yan etkiler yaşayabilirsiniz ve özellikle stomatit (ağız içi iltihabı) ve mukozit (mukoza zarı iltihabı) yaşayabilirsiniz.
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında listelenmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Mitoksantrone Sandoz'u çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Mitoksantrone Sandoz'u etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son günüdür.
İlacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın: bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Diğer bilgiler
Mitoxatron Sandoz ne içerir?
Aktif bileşen mitoksantrondur (hidroklorür olarak).
Mitoksantron Sandoz'un her ml'si 2 mg mitoksantron (hidroklorür olarak) içerir.
Diğer yardımcı maddeler şunlardır:
- sodyum klorit
- sodyum asetat
- buzlu asetik asit
- sodyum sülfat
- hidroklorik asit (pH ayarı için)
- enjeksiyonluk su
Mitoksantrone Sandoz 2 mg / ml, infüzyon için çözelti konsantresi neye benziyor ve paketin içeriği
Mitoksantrone Sandoz 2 mg / ml infüzyonluk çözelti konsantresi, bir karton içinde şeffaf cam şişelerde sağlanan berrak, mavi, partikül içermeyen bir çözeltidir.
5 ml'de 10 mg mitoksantron veya 10 ml'de 20 mg mitoksantron içeren 1, 5 veya 10 özdeş flakon karton kutularda paketlenmiştir.
5ml veya 10ml mitoksantron içeren şişeler mevcuttur.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
THYROGEN 0.9 MG ENJEKSİYON ÇÖZELTİ İÇİN TOZ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her bir Tirojen şişesi, 0,9 mg tirotropin alfa nominal değeri içerir.
Sulandırıldıktan sonra her Thyrogen flakonu 1.0 ml içinde 0.9 mg tirotropin alfa içerir.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Enjeksiyonluk çözelti için toz. Beyaz veya kirli beyaz liyofilize toz.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Tirojen, tiroidektomiyi takiben hormon baskılayıcı tedavi (THST) alan hastalarda tiroid kalıntılarını ve iyi diferansiye tiroid karsinomunu saptamak için radyoaktif iyot görüntüleme ile veya radyoaktif iyot görüntüleme olmadan serum tiroglobulin (Tg) testinde endikedir.
THST sırasında saptanamayan serum Tg seviyelerine sahip olan ve TSH rh (rekombinant insan) ile stimülasyonun ardından Tg seviyelerinde artış olmayan, iyi farklılaşmış düşük riskli tiroid karsinomu olan hastalar, rh TSH tarafından uyarılan Tg seviyelerinin ölçülmesiyle takip edilebilir.
Tirojen, rezidüel tiroid dokusunun ablasyonu için 30 mCi'den (1.1 GBq) 100 mCi'ye (3,7 GBq) kadar radyoaktif iyot ile ilişkili olarak tedavi öncesi stimülasyon için, sub-total tiroidektomi geçiren hastalarda veya iyi varlığında total olarak endikedir. uzak metastatik tiroid kanseri göstermeyen diferansiye tiroid kanseri (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Terapi, tiroid kanseri tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından denetlenmelidir.
Dozaj
Önerilen pozoloji, yalnızca 24 saat arayla intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanacak iki 0.9 mg tirotropin alfa dozudur.
Pediatrik popülasyon
Pediyatrik hastalarda tıbbi ürünün kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmadığından, THYROGEN sadece istisnai durumlarda çocuklara verilmelidir.
Yaşlılar
Kontrollü çalışmaların sonuçları, 65 yaş altı ve 65 yaş üstü yetişkin hastalar arasında, Thyrogen tanı amaçlı kullanıldığında, Thyrogen'in güvenliliği ve etkililiği açısından herhangi bir farklılık göstermemiştir.
Yaşlılarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 4.4).
Böbrek / karaciğer yetmezliği olan hastalar
Pazarlama sonrası gözetim ve yayınlanmış bilgilerden elde edilen veriler, son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan diyalize bağımlı hastalarda tirojenin eliminasyonunun önemli ölçüde daha yavaş olduğunu ve bunun da tedaviden sonraki birkaç gün boyunca kan düzeylerinin tirotropik hormonun (TSH) uzun süre yükselmesine neden olduğunu göstermektedir. Bu, hastalarda baş ağrısı ve mide bulantısı riskini artırabilir.
Belirgin böbrek yetmezliği olan hastalarda radyoaktif iyot aktivitesi nükleer tıp uzmanı tarafından dikkatle belirlenmelidir.
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara THYROGEN uygulanması özel değerlendirmeler gerektirmez.
Uygulama yöntemi
Enjeksiyonluk su ile hazırlandıktan sonra 1.0 ml solüsyon (0.9 mg tirotropin alfa) kalçaya intramüsküler enjeksiyon yoluyla uygulanır. Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılmasına ilişkin talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.
Radyoaktif iyot tanı araştırmaları veya ablasyon için, son Tirojen enjeksiyonundan 24 saat sonra radyoaktif iyot uygulaması yapılmalıdır. Teşhis taraması radyoaktif iyot uygulamasından 48 ila 72 saat sonra yapılmalıdır, ablasyon sonrası sintigrafi ise arka plan aktivitesinin azalmasına izin vermek için birkaç gün ertelenebilir.
Serum tiroglobulinin (Tg) takip tanısal analizi için, serum numunesi son Tirojen enjeksiyonundan 72 saat sonra alınmalıdır.
Tiroidektomi sonrası iyi diferansiye tiroid kanserli hastaların takibinde tiroglobulin (Tg) testinde Thyrogen kullanımı resmi kılavuzlara uygun olmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
• Sığır veya insan tirotropik hormonuna veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• Hamilelik (bkz. bölüm 4.6)
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
tirojen Olumsuz intravenöz olarak uygulanmalıdır.
Tiroid hormonlarının askıya alınmasına alternatif olarak kullanıldığında, Thyrogen uygulamasından sonra Total Body Sintigrafi (WBS) ve Tiroglobulin testinin (Tg testi) kombinasyonu, tiroid kalıntılarının veya tiroid karsinomunun saptanmasında maksimum hassasiyet sağlar. Tirojen ile yanlış negatifler elde edilebilir. Metastatik lezyonların mevcudiyeti konusunda güçlü şüphe olması durumunda, hormon replasman tedavisinin askıya alınmasından ve bir Tiroglobulin testinden sonra bir toplam vücut taraması (WBS) olasılığını doğrulama olarak değerlendirmek iyidir.
Diferansiye tiroid kanserli hastaların %18-40'ında Tg'ye (TgAb) karşı antikorların bulunması beklenir ve serum Tg ölçümlerinde yanlış negatiflere neden olabilir. Bu nedenle, hem TgAb hem de Tg'nin dozajı ile devam etmek gereklidir.
Tiroidektomi geçirmemiş, kalp hastalığı (örn. valvülopati, kardiyomiyopati, koroner arter hastalığı ve ayrıca atriyal fibrilasyon dahil olmak üzere önceki veya mevcut taşiaritmi) olan yaşlı yüksek riskli hastalara TİROJEN uygulanırken dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır. .
Tirojenin, önemli miktarda tiroid dokusu hala yerinde olan hastalara uygulandığında serum tiroid hormon konsantrasyonlarında geçici fakat önemli bir yükselmeye neden olduğu bilinmektedir. Bu nedenle, önemli tiroid dokusu kalıntıları gösteren hastalarda dikkatli bir bireysel risk-fayda değerlendirmesi gereklidir.
Daha düşük dozda radyoaktif iyot kullanımına ilişkin uzun vadeli veriler henüz mevcut değildir.
Tümör büyümesi ve/veya boyutuna etkisi:
Tiroid kanserli hastalarda, tanı prosedürleri için tiroid hormonlarının kesilmesi sırasında bildirilen birkaç tümör büyüme uyarısı vakası, TSH düzeylerinde ilişkili uzun süreli artışa bağlanmıştır.
Tirojenin, tiroid hormonu yoksunluğu gibi, tümör büyümesini uyarabileceğine dair teorik bir olasılık vardır.Tirotropin alfa ile yapılan klinik çalışmalarda, serum TSH seviyelerinde kısa süreli bir artışa neden olur, hiçbir tümör büyümesi vakası saptanmamıştır.
Tirojen uygulamasını takiben TSH düzeylerindeki artışı takiben, özellikle beyin, omurilik ve yörünge gibi sınırlı bölgelerde veya boyun infiltrasyonu olan metastatik tiroid kanserli hastalar, bölgede lokal ödem veya fokal kanama yaşayabilirler. tümör boyutunda bir artış Bu, dokunun anatomik konumuna bağlı olarak akut semptomlara yol açabilir.Örneğin, merkezi sinir sistemi metastazları olan hastalarda hemipleji, hemiparezi ve görme kaybı meydana gelmiştir.Larenks ödemi, trakeostomi gerektiren solunum sıkıntısı ve ağrı metastaz bölgesi de bildirilmiştir.Lokal tümör genişlemesinin hayati anatomik yapıları tehlikeye atabileceği hastalarda kortikosteroidlerle ön tedavi önerilir.
Sodyum
Bu ilaç enjeksiyon başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Tirojenin diğer tıbbi ürünlerle resmi etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.
Klinik çalışmalarda, Tirojen ve tiroid hormonları triiyodotironin arasında herhangi bir etkileşim gözlenmemiştir.
(T3) ve tiroksin (T4), aynı anda verildiğinde.
Tirojen kullanımı, hastalar ötiroid durumundayken, tiroid hormon baskılama tedavisi sırasında radyoaktif iyot görüntülemeye izin verir.Radyoaktif iyot kinetiği verileri, azalmış böbrek fonksiyonuna sahip hipotiroid durumuna kıyasla, radyoaktif iyot klirensinin ötiroid altında yaklaşık %50 daha fazla olduğunu göstermektedir. görüntüleme sırasında vücutta daha az radyoaktif iyot tutulmasına neden olan koşullar. "Görüntüleme için radyoaktif iyot aktivitesi seçilirken bu faktör dikkate alınmalıdır.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Tirojen ile hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır.
Tirojen'in hamile bir kadına verildiğinde cenin zararına neden olup olmayacağı veya üreme kapasitesine müdahale edip edemeyeceği bilinmemektedir.
Teşhis amaçlı tirojen ve tüm vücut taramasının radyoaktif iyot ile kombinasyonu, fetüsün yüksek dozda radyoaktif maddelere maruz kalması nedeniyle hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Besleme zamanı
Tirotropin alfa ve/veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bebek için bir risk göz ardı edilemez. Emzirme döneminde tirojen kullanılmamalıdır.
Doğurganlık
Tirojen'in insanların doğurganlığını etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Baş dönmesi ve baş ağrısı bildirildiğinden, tirojen araç ve makine kullanma yeteneğini azaltabilir.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
En sık bildirilen advers reaksiyonlar, sırasıyla hastaların yaklaşık %11'inde ve %6'sında meydana gelen bulantı ve baş ağrısıdır.
Advers reaksiyon tablosu
Tabloya dahil edilen advers reaksiyonlar, altı prospektif klinik çalışmadan elde edilen advers reaksiyonların (N = 481) ve Thyrogen'in kaydını takiben Genzyme'a bildirilen istenmeyen etkilerin bir kombinasyonudur.
Her bir sıklık sınıfı içinde, advers reaksiyonlar azalan şiddet sırasına göre listelenmiştir Sıklıklar çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı
Tiroid bezi kısmen veya tamamen mevcut olan hastalarda, Thyrogen 0.9 mg uygulamasını takiben çok nadir hipertiroidizm veya atriyal fibrilasyon vakaları gözlenmiştir.
Hem klinik olarak hem de pazarlama sonrası nadir görülen aşırı duyarlılık belirtileri bildirilmiştir: ürtiker, döküntü, kaşıntı, kızarma ve solunumla ilgili belirti ve semptomlar.
481 hastayı içeren klinik çalışmalarda, ürünün tek veya sınırlı tekrarlanan dozlamasından sonra (27 hasta) hiçbir hastada tirotropin alfa antikorları geliştirmemiştir.Thyrogen uygulamasından sonra TSH testinin yapılması önerilmez. normal takibin bir parçası olarak gerçekleştirilen endojen TSH testlerine müdahale edebilecek antikorlar.
Thyrogen ile tedaviden sonra artık tiroid dokusunun genişlemesi veya metastaz olasılığı vardır. Bu, dokunun anatomik konumuna bağlı olarak akut semptomlara yol açabilir. Örneğin, CNS metastazı olan hastalarda hemipleji, hemiparezi veya görme kaybı meydana geldi. Tirojen uygulamasını takiben laringeal ödem, trakeostomi gerektiren solunum sıkıntısı ve metastaz bölgesinde ağrı da bildirilmiştir. Lokal tümör genişlemesinin hayati anatomik yapıları tehlikeye atabileceği hastalarda,
kortikosteroidler.
Dünya çapındaki pazarlama sonrası deneyimlerde kadın hastalarda çok nadir inme vakaları bildirilmiştir.Tirojen uygulaması ile ilişkisi bilinmemektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir.
04.9 Doz aşımı
Önerilen dozun üzerindeki dozlara maruz kalmaya ilişkin veriler yalnızca klinik deneyler ve özel bir terapi programı ile sınırlıdır.Klinik deneylere dahil edilen üç hasta ve özel terapi programının bir bölümü, önerilenden daha yüksek dozlarda Tirojen aldıktan sonra semptomlar yaşadı.İki hasta mide bulantısı yaşadı 2.7 mg'lık bir im dozundan sonra ve bunlardan birinde bulantıya halsizlik, baş dönmesi ve baş ağrısı eşlik etti.Üçüncü hasta, 3.6 mg'lık bir im dozundan sonra bulantı, kusma ve kızarma bildirdi. "Özel tedavi programının bir parçası olarak, 77 Metastatik tiroid kanseri olan ve daha önce tiroidektomi geçirmemiş olan 1 yaşındaki hasta 6 gün boyunca 4 doz 0.9 mg Thyrogen aldı, 2 gün sonra atriyal fibrilasyon, kalp yetmezliği ve terminal miyokard enfarktüsü gelişti.
Bir klinik araştırmaya katılan ek bir hasta, intravenöz Tirojen uygulamasından sonra semptomlar bildirdi.Bu hasta tek bir intravenöz (IV) bolus olarak 0.3 mg Tirojen aldı ve 15 dakika sonra şiddetli bulantı, kusma, terleme, hipotansiyon ve taşikardi yaşadı.
Doz aşımı durumunda önerilen tedaviler su dengesinin yeniden sağlanması ve bir antiemetik verilmesidir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Hipofiz ve hipotalamus hormonları ve analogları, hipofiz ön lob hormonları ve analogları, ATC kodu: H01AB01
Hareket mekanizması
Tirotropin alfa (rekombinant insan tirotropik hormonu), rekombinant DNA teknolojisi ile üretilen heterodimerik bir glikoproteindir. Kovalent olmayan bağlı iki alt birimden oluşur Tamamlayıcı DNA'lar, iki N-bağlı glikosilasyon bölgesi içeren 92 amino asit tortusundan oluşan bir alfa alt birimini ve bir N-bağlı glikosilasyon bölgesi içeren 118 tortudan oluşan bir beta alt birimini kodlar.Biyokimyasal özelliklere sahiptir. endojen insan tirotropik hormonu (TSH) ile karşılaştırılabilir. Tirotropin alfanın tiroid epitel hücrelerindeki TSH reseptörlerine bağlanması, iyot alımını ve tiroglobulin, triiyodotironin (T3) ve tiroksinin (T4) organizasyonunu, sentezini ve salınımını uyarır.
İyi diferansiye tiroid kanseri olan hastalarda total veya sub-total tiroidektomi yapılır. Radyoaktif iyot görüntüleme veya tiroglobulin ölçümü ve tiroid kalıntılarının radyoaktif iyot tedavisi yoluyla tiroid kalıntılarının veya karsinomun optimal teşhisi için, radyoaktif iyot alımını ve / veya tiroglobulin salınımını uyarmak için yüksek bir serum TSH konsantrasyonu gereklidir. Hastaların genellikle hipotiroidizm belirti ve semptomları yaşadığı tiroid hormonu baskılayıcı tedaviyi (THST) kesmektir. Thyrogen uygulaması ile radyoaktif iyot alımı ve tiroglobulin salınımı için gerekli TSH stimülasyonu sağlanırken, THST sayesinde hastalar ötiroidi durumunda kalır ve böylece hipotiroidizme bağlı morbiditeden kaçınılır.
Klinik etkinlik ve güvenlik
Teşhis kullanımı
Tiroid kalıntıları ve karsinom teşhisi için serum tiroglobulin testi ile kombinasyon halinde radyoaktif iyot görüntülemede Tirojen kullanımının etkinliği ve güvenliği iki çalışmada gösterilmiştir.İki çalışmadan birinde bunlar alınmıştır.İki rejim göz önünde bulundurulmaktadır: 0.9 mg iki doz (0.9 mg x 2) için 24 saatte bir intramüsküler olarak ve üç doz için (0.9 mg x 3) her 72 saatte bir 0.9 mg intramüsküler olarak. Tanısal görüntüleme için alım Hastalar tiroid hormonları ile tedavi edilirken yapılan testlerle karşılaştırıldığında, iki terapötik rejim, tek başına veya radyoaktif iyot görüntüleme ile kombinasyon halinde, Tirojen ile uyarılan tiroglobulinin duyarlılığını, doğruluğunu ve negatif tahmin değerini artırmıştır.
0,5 ng/mL hassasiyete sahip bir tiroglobulin testi kullanılarak ameliyat geçiren hastalarda tiroid kalıntılarının veya karsinomun saptanmasına yönelik klinik çalışmalarda, Tirojen ile uyarılan tiroglobulin seviyeleri 3 ng/mL, 2 ng/mL ve 1 ng/mL karşılık geldi. sırasıyla 10 ng / mL, 5 ng / mL ve 2 ng / mL'lik tiroid hormonu kesilmesinden sonra ölçülen tiroglobulin seviyelerine. Özellikle, 164 hastanın katıldığı bir faz III çalışmasında, Tirojen uygulamasından sonra tiroglobulin dozu, vakaların %73 ila 87'sinde tiroid kaynaklı doku varlığını tespit edebilmişken, THST sırasında tiroglobulin testi ile yüzde aynı cut-off değerleri ve aynı referans standartları için %42 ile %62 arasında değişmiştir.
Tedavi sonrası muayene veya lenf nodu biyopsisi ile 35 hastada metastatik lezyonlar bulundu. Tirojen ile uyarılan tiroglobulin seviyeleri 35 hastanın tümünde 2 ng/ml'yi aşarken, THST sırasında tiroglobulin ile bu hastaların %79'unda durum böyleydi.
Tedavi öncesi stimülasyon
Değerlendirilebilir 60 hastayı içeren kontrollü bir çalışmada, tiroid kanseri olan hastalarda 100 mCi / 3,7 GBq (± %10) tiroidektomi sonrası radyoaktif iyot ile tiroid kalıntılarının başarılı ablasyon oranları, tiroid hormonu uygulamasının kesilmesinden sonra tedavi edilen hastalar için karşılaştırılabilirdi. Tirojen uygulamasından sonra tedavi edilen hastalara. İncelenen hastalar, başlıca (60 üzerinden 54) T1-T2, N0-N1, M0 (TNM sınıflandırması) olarak karakterize edilen papiller-foliküler varyant da dahil olmak üzere papiller veya folikülerde yeni teşhis edilmiş farklılaşmış tiroid karsinomu olan yetişkinlerdi (yaş > 18). ). Kalıntı ablasyonunun başarısı, tedaviden 8 ± 1 ay sonra radyoiyodin görüntüleme ve serum tiroglobulin dozlaması ile değerlendirildi THST'nin kesilmesinden sonra tedavi edilen 28 hastanın tamamı (%100) ve Tirojen uygulamasından sonra tedavi edilen 32 hastanın tümü (%100) görünür hiçbir radyoaktif alım göstermedi. tiroidde iyot veya ölçülebilirse alım
Tiroid hormonunun kesilmesinin ardından yaşam kalitesi önemli ölçüde bozuldu, ancak her iki endikasyon için yukarıda belirtilen Tirojen rejimlerinden birinin uygulanmasıyla değişmeden kaldı.
İlk çalışmayı daha önce tamamlamış hastalar üzerinde bir takip çalışması yapılmıştır ve 51 hasta için veriler mevcuttur. Takip çalışmasının birincil amacı, tirojen ile stimülasyonu takiben radyoaktif iyot ile boynun statik görüntülenmesi yoluyla tiroid kalıntılarının ablasyon durumunu doğrulamaktı. radyoaktif iyot ile ablasyon. Tirojenle uyarılan bir tiroglobulin testi de yapıldı.
Taramada görülebilen tiroid yatağı alımının yokluğunda veya -görünürse- alım %0,1'den az olduğunda hastalar etkili bir şekilde ablasyon yapılmış olarak kabul edilmeye devam edildi. İlk çalışmada ablasyon yapıldığı düşünülen tüm hastalar için, takip çalışmasında ablasyon doğrulandı.Ayrıca, hiçbir hastada 3.7 yıllık takipte kesin bir nüks olmadı.Genel olarak, 48/51 hasta (%94) göstermedi tümör nüksü kanıtı; 1 hasta için olası bir neoplastik nüks vardı (bunun gerçek bir nüks olup olmadığı veya çalışmanın başlangıcında yerel olarak belirlenen bölgesel patolojiye bağlı olarak tümörün sebat edip etmediği açık olmamasına rağmen); son olarak 2 hasta için değerlendirme yapmak mümkün olmadı.
Özetle, esas çalışmada ve ilgili takip çalışmasında, tirojenin cerrahi sonrası ablasyonunda radyoaktif iyot ile ilişkili olarak tedavi öncesi stimülasyon için TSH düzeylerinin yükselmesi açısından tirojen tiroid hormonunun kesilmesinden daha düşük değildi. tiroid dokusu.
İki büyük prospektif randomize çalışma, HiLo çalışması (Mallick) ve ESTIMABL çalışması (Schlumberger), tiroidektomi geçiren diferansiye tiroid kanserli hastalarda rezidüel tiroid bezinin ablasyon yöntemlerini karşılaştırdı. Her iki çalışmada da hastalar 4 tedavi grubundan birine randomize edilmiştir: Tirojen + 30 mCi 131-I, Tirojen + 100 mCi 131-I, tiroid hormonunun kesilmesi + 30 mCi 131-I veya tiroid hormonu uygulamasının kesilmesi + 100 mCi 131-I ve hastalar yaklaşık 8 ay sonra değerlendirildi. HiLo çalışması ile 29 merkezde 438 hasta (tümör evreleri T1-T3, Nx, N0 ve N1, M0) randomize edildi. Stimülasyonu takiben radyoaktif iyot görüntüleme ve Tg seviyeleri (n = 421) ile değerlendirildiğinde, ablasyon başarı oranları 4 tedavi grubunun tümünde yaklaşık %86 idi.Tüm güven aralıkları. yüksek doz radyoaktif iyot ile karşılaştırıldığında düşük dozun daha düşük olmaması Evre T3 ve N1 kanserli hastaların analizi, bu alt grupların da düşük riskli hasta popülasyonlarında olduğu gibi iyi bir ablasyon etkinliği oranına sahip olduğunu göstermiştir.ESTIMABL çalışmasında , 24 merkezde düşük riskli tiroid kanserli 752 hasta (pT1 evre 1-2 cm ve herhangi bir evre N veya pT2 N0), tüm hastalarda M0 ile randomize edildi. stimülasyondan sonra li Tg %92 idi ve dört grup arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar olduğuna dair hiçbir kanıt yoktu. Her iki çalışmanın tasarımı göz önüne alındığında, daha düşük doz radyoaktif iyot kullanımına ilişkin uzun vadeli verilerin (yaklaşık 9 aydan uzun) henüz mevcut olmadığı dikkate alınmalıdır.Özetle, bu çalışmalar bir dozun düşük olduğunu göstermektedir. tirotropin alfa ile kombinasyon halinde radyoaktif iyot etkili bir tedavidir (radyasyona maruziyeti azaltılmış olarak) ve tirojen, rezidüel tiroid dokusunun cerrahi sonrası ablasyonunda radyoaktif iyot ile kombinasyon halinde tedavi öncesi stimülasyon için tiroid hormonunun kesilmesinden daha düşük değildi.
05.2 Farmakokinetik özellikler
Thyrogen'in farmakokinetik özellikleri, intramüsküler olarak tek bir 0.9 mg enjeksiyon alan iyi diferansiye tiroid kanserli hastalarda incelenmiştir. . Eliminasyon yarı ömrü 22 ± 9 saattir Tirotropin alfanın ana eliminasyon yolunun muhtemelen renal ve daha az ölçüde hepatik olduğu düşünülmektedir.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Klinik dışı veriler sınırlıdır, ancak Thyrogen kullanımını takiben insanlar için özel bir risk ortaya koymamaktadır.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
mannitol
Monobazik sodyum fosfat, monohidrat
Sodyum dibazik, heptahidrat
Sodyum klorit
06.2 Uyumsuzluk
Uyumluluk çalışmalarının olmaması nedeniyle, bu tıbbi ürün aynı enjeksiyonda başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.
06.3 Geçerlilik süresi
Açılmamış şişeler
3 yıl.
Sulandırıldıktan sonra raf ömrü
Tirojen solüsyonunun üç saat içinde enjekte edilmesi önerilir.
Sulandırılmış ilaç buzdolabında 2°C - 8°C sıcaklıkta, ışıktan korunarak, bakteriyel kontaminasyondan kaçınarak 24 saat saklanabilir.
06.4 Depolama için özel önlemler
Buzdolabında (2°C - 8°C) saklayınız.
Işıktan korumak için flakonu dış kartonu içinde saklayınız.
Tıbbi ürünün sulandırılmasından sonraki saklama koşulları için bkz. bölüm 6.3.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
5 ml'lik renksiz, Tip I cam flakonlar.Kapak, kapaklı bir sızdırmaz kapaklı silikonlu bir bütil tıpadan oluşur. Her flakon 1.1 mg tirotropin alfa içerir. 1.2 ml enjeksiyonluk çözelti ile sulandırıldıktan sonra 1.0 ml çözelti (0.9 mg Tirojene eşdeğer) alın ve hastaya uygulayın. Doğru uygulamaya izin vermek için yeterli hacme sahip olmak için, her bir Tirojen şişesi 0.2 ml fazlalık içerecek şekilde formüle edilmiştir.
Paket içeriği: kutu başına bir veya iki şişe.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Enjeksiyonluk çözelti tozu, enjeksiyonluk su ile sulandırılmalıdır.
Her enjeksiyon için sadece bir şişe Tirojen gereklidir. Her bir Tirojen şişesi yalnızca tek kullanım içindir.
Aseptik bir teknik kullanın
Şişede bulunan Tirojen tozuna 1,2 ml enjeksiyonluk su ekleyin. Malzeme tamamen eriyene kadar flakonun içeriğini yavaşça karıştırın. Çözeltiyi sallamayın. Toz çözüldüğünde, şişedeki toplam hacim 1.2 ml'dir. Tirojen çözeltisinin pH'ı yaklaşık 7.0'dır. Yabancı partikülleri ve renk bozulmasını dışlamak için flakondaki Tirojen solüsyonunu görsel olarak inceleyin. Tirojen çözeltisi berrak ve renksiz olmalıdır. Yabancı partiküller, opaklık veya renk değişikliği olan flakonları kullanmayın.
Şişeden 1.0 ml Tirojen çözeltisi çekin. Bu miktar, enjekte edilecek 0,9 mg tirotropin alfaya karşılık gelir.
Tirojen koruyucu içermez. Kullanılmayan solüsyonu hemen atın.
Bertaraf için özel koşullar yoktur.
Tirojen solüsyonu üç saat içinde uygulanmalıdır; ancak çözelti buzdolabında (2 °C ile 8 °C arasında) saklanması koşuluyla 24 saat kimyasal stabilitesini koruyacaktır. Çözeltinin hazırlanması sırasında mikrobiyolojik güvenliğin aseptik koşullara bağlı olduğu unutulmamalıdır.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Genzyme Europe B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Hollanda
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/99/122/001
AB / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 9 Mart 2000
Son yenileme tarihi: 9 Mart 2010