Aktif maddeler: Rivaroksaban
Xarelto 15 mg film kaplı tabletler
Xarelto 20 mg film kaplı tabletler
Paket boyutları için Xarelto paket ekleri mevcuttur: - Xarelto 2.5 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 10 mg film kaplı tabletler
- Xarelto 15 mg film kaplı tabletler, Xarelto 20 mg film kaplı tabletler
Xarelto neden kullanılıyor? Bu ne için?
Xarelto, aktif madde rivaroksaban içerir ve yetişkinlerde
- Valvüler olmayan atriyal fibrilasyon adı verilen bir tür düzensiz kalp ritminiz varsa, beyinde (inme) ve vücuttaki diğer kan damarlarında kan pıhtılarının oluşmasını önleyin.
- Bacak damarlarındaki (derin ven trombozu) ve akciğerlerdeki kan damarlarındaki (pulmoner emboli) kan pıhtılarını tedavi edin ve kan pıhtılarının bacak ve/veya akciğerlerin kan damarlarında geri dönmesini önleyin.
XARELTO, antitrombotik ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna dahildir. Etkisi, bir pıhtılaşma faktörünün (Faktör Xa) bloke edilmesinden kaynaklanır ve bunu kanın pıhtı oluşturma eğiliminin azalması izler.
Kontrendikasyonlar Xarelto ne zaman kullanılmamalıdır?
Xarelto'yu kullanmayınız.
- rivaroksabana veya bu ilacın içerdiği diğer maddelerden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (bölüm 6'da listelenmiştir).
- Aşırı kanamanız varsa (kanama)
- Vücudunuzun bir bölümünde ciddi kanama riskini artıran bir hastalığınız veya durumunuz varsa (örn. mide ülseri, beyinde yara veya kanama, yakın zamanda yapılan beyin veya göz ameliyatı)
- Pıhtılaşma önleyici tedavinizi değiştirdiğiniz veya açık tutmak için bir venöz veya arteriyel kateter yoluyla heparin aldığınız durumlar dışında, pıhtılaşmayı önleyici ilaçlar (örneğin varfarin, dabigatran, apixaban veya heparinler) alıyorsanız.
- Kanama riskini artıran karaciğer hastalığınız varsa,
- hamilelik veya emzirme döneminde
XARELTO'yu kullanmayınız ve açıklanan koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse doktorunuza söyleyiniz.
Kullanım Önlemleri XARELTO'yu kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
XARELTO'yu almadan önce doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.
Xarelto'ya özellikle dikkat edin
- Aşağıdaki durumlarda olabileceği gibi, kanama riskiniz artarsa:
- Şiddetli böbrek hastalığı, çünkü böbrek fonksiyonu vücutta aktif olan ilaç miktarını değiştirebilir
- Pıhtılaşmayı önlemek için başka ilaçlar alıyorsanız (örneğin varfarin, dabigatraneteksilat, apiksaban veya heparin), Antikoagülan tedavinizi değiştiriyorsanız veya heparini açık tutmak için bir venöz veya arteriyel kateter yoluyla alıyorsanız ("Diğer ilaçlar ve XARELTO" bölümüne bakınız). ")
- Kanama bozuklukları
- ilaçlarla kontrol edilmeyen çok yüksek tansiyon
- Mide veya bağırsakta kanamaya neden olabilen hastalıklar, örneğin bağırsak veya mide iltihabı veya yemek borusu iltihabı, örneğin gastroözofageal reflü hastalığı (mide asiditesinin yemek borusunu yukarıya tırmanması hastalığı)
- Gözün arkasındaki kan damarlarında bir bozukluk (retinopati)
- genişlemiş, irin dolu bronşlu (bronşektazi) veya akciğerlerden önceki kanamalı bir akciğer hastalığı
- vücudun kritik bir organında bulunan bir tümör
- protez kalp kapağınız varsa
- Doktorunuz kan basıncınızın stabil olmadığına karar verirse veya akciğerlerdeki kan pıhtılarını gidermek için başka bir tedavi veya ameliyat planlanıyorsa
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz bu ilaçla tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Ameliyat olmanız gerekiyorsa:
- XARELTO'yu ameliyattan önce ve sonra tam olarak doktorunuzun belirttiği saatlerde almanız çok önemlidir.
Çocuklar ve ergenler
Xarelto, 18 yaşın altındaki kişiler için önerilmez. Çocuklarda ve ergenlerde kullanımına ilişkin yeterli bilgi yoktur.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler XARELTO'nun etkisini değiştirebilir?
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız, yakın zamanda aldıysanız veya alma ihtimaliniz varsa doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
- Eğer alıyorsanız:
- sadece cilde uygulanmadıkları sürece mantar enfeksiyonları için bazı ilaçlar (örn. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
- HIV / AIDS için bazı antiviral ilaçlar (örn. ritonavir)
- pıhtılaşmayı önlemek için kullanılan diğer ilaçlar (örn. enoksaparin, klopidogrel veya varfarin ve asenokumarol gibi K vitamini antagonistleri)
- anti-inflamatuar ve anti-ağrı ilaçları (örn. naproksen veya asetilsalisilik asit)
- atriyal fibrilasyonu tedavi etmek için kullanılan bir ilaç olan dronedaron
Belirtilen koşullardan herhangi biri sizin için geçerliyse, XARELTO'nun etkisi artabileceğinden, XARELTO'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz.Doktorunuz bu ilacı tedavi edip etmemeniz ve yakından izlenmeniz gerekip gerekmediğine karar verecektir.
Doktorunuz mide veya bağırsak ülseri geliştirme riskinizin arttığını düşünüyorsa, önleyici ülser tedavisi reçete edebilir.
- Eğer alıyorsanız:
- epilepsi tedavisi için bazı ilaçlar (fenitoin, karbamazepin, fenobarbital)
- Sarı kantaron (Hypericum perforatum), depresyon için kullanılan bitkisel bir ilaç
- bir antibiyotik olan rifampisin
Yukarıdakilerden herhangi biri sizin için geçerliyse, Xarelto'nun etkileri azaltılabileceğinden, Xarelto'yu almadan önce doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz, XARELTO ile tedavi edilip edilmeyeceğinize ve yakın gözlem altında tutulup tutulmayacağınıza karar verecektir.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
Hamileyseniz veya emziriyorsanız Xarelto'yu kullanmayınız.Hamile kalma olasılığınız varsa, Xarelto'yu kullanırken güvenilir bir doğum kontrol yöntemi kullanın. Bu ilacı alırken hamile kalırsanız derhal doktorunuza söyleyiniz, tedaviye nasıl devam edeceğinize kim karar verecektir.
Araç ve makine kullanma
XARELTO baş dönmesine (yaygın yan etki) veya bayılmaya (yaygın olmayan yan etki) neden olabilir (bkz. bölüm 4, "Olası yan etkiler"). Bu belirtiler ortaya çıkarsa, araç veya makine kullanmayınız.
XARELTO laktoz içerir.
Daha önce doktorunuz tarafından "bazı şekerlere karşı intoleransınız" olduğu söylenmişse, bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Xarelto nasıl kullanılır: Pozoloji
Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun size söylediği şekilde alınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.
Hangi doz alınır
- Beyindeki (inme) ve vücuttaki diğer kan damarlarındaki kan pıhtılarını önlemek için Önerilen doz günde bir kez 20 mg tablettir.Böbrek problemleriniz varsa doz günde bir kez 15 mg tablete düşürülebilir. bir gün.
- Bacak damarlarındaki ve akciğerlerdeki kan damarlarındaki kan pıhtılarını tedavi etmek ve pıhtıların geri dönmesini önlemek. Önerilen doz, ilk 3 hafta boyunca günde iki kez bir 15 mg tablettir. 3 hafta sonra önerilen doz günde bir kez 20 mg tablettir. Böbrek problemleriniz varsa, kanama riski yeni bir kan pıhtılaşması riskinden daha büyükse, doktorunuz tedavi dozunu 3 hafta sonra günde bir kez 15 mg tablete düşürmeye karar verebilir.
Tableti veya tabletleri tercihen biraz su ile yutunuz. Xarelto'yu yemekle birlikte alınız.
Tableti bütün olarak yutmakta güçlük çekiyorsanız, aksi takdirde XARELTO'yu nasıl alacağınızı doktorunuza sorun. Tablet, almadan hemen önce ezilebilir ve biraz su veya elma püresi ile karıştırılabilir.
Gerekirse doktorunuz ezilmiş Xarelto tableti midenize yerleştirilen bir tüp aracılığıyla size verebilir.
Xarelto ne zaman alınır
Doktorunuz size bırakmanızı söyleyene kadar tableti/tabletleri her gün alınız.
Daha kolay hatırlayabilmeniz için tableti/tabletleri her zaman günün aynı saatinde almaya çalışın.
Tedavinin süresini doktor belirleyecektir.
Aşırı doz Çok fazla Xarelto aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla XARELTO kullandıysanız
Çok fazla Xarelto tableti kullandıysanız hemen doktorunuzla iletişime geçin. Çok fazla XARELTO aldıysanız kanama riski artar.
XARELTO'yu kullanmayı unutursanız
- Günde bir kez bir adet 20 mg tablet veya bir adet 15 mg tablet alıyorsanız ve bir dozu unuttuysanız, hatırladığınız anda onu alınız. Unutulan bir dozu telafi etmek için aynı gün içinde birden fazla tablet almayınız. Bir sonraki tableti ertesi gün alın ve ardından günde bir tablet ile devam edin.
- Günde iki kez 15 mg'lık bir tablet alıyorsanız ve bir dozu unuttuysanız, hatırladığınız anda onu alınız. Bir günde ikiden fazla 15 mg tablet almayınız. Bir dozu unutursanız, aynı anda iki 15 mg tablet alarak bir günde toplam iki tablet (30 mg) alabilirsiniz. Ertesi gün, günde iki kez bir 15 mg tablet ile devam edin.
Xarelto'yu kullanmayı bırakırsanız
Xarelto'yu önce doktorunuzla konuşmadan bırakmayınız, çünkü Xarelto ciddi durumları tedavi eder ve bunların oluşmasını engeller.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Xarelto'nun yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, Xarelto da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Diğer benzer ilaçlar (antitrombotik ajanlar) gibi, XARELTO potansiyel olarak yaşamı tehdit eden kanamaya neden olabilir. Büyük kanama, kan basıncında ani bir düşüşe (şok) neden olabilir. Bazı durumlarda kanama olmayabilir. Açık olabilir.
Kanamayı gösterebilecek olası yan etkiler:
Aşağıdaki yan etkilerden herhangi birini fark ederseniz hemen doktorunuza söyleyiniz:
- uzun süreli veya aşırı kan kaybı
- Olağandışı halsizlik, yorgunluk, soluk cilt, baş dönmesi, baş ağrısı, nedeni bilinmeyen şişlik, nefes darlığı, kanama belirtileri olabilen göğüs ağrısı veya anjina pektoris,
Doktorunuz sizi yakından izlemeye veya tedavi türünü değiştirmeye karar verebilir.
Olası yan etkilerin genel listesi:
Yaygın (10 kullanıcıdan en fazla 1'ini etkileyebilir)
- mide veya bağırsaklarda kanama, ürogenital kanama (idrarda kan ve ağır adet kanaması dahil), burun kanaması, diş eti kanaması
- gözdeki kanama (gözün beyazındaki kanama dahil)
- dokulara veya vücudun bir boşluğuna kanama (hematom, morarma)
- kan tükürme
- ciltten veya cilt altından kanama
- ameliyat sonrası kanama
- cerrahi yaradan kan veya sıvı kaybı
- uzuvlarda şişme
- uzuvlarda ağrı
- ateş
- Solgunluk ve halsizlik veya nefes darlığına neden olabilen kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma
- mide ağrısı, hazımsızlık, bulantı veya kusma, kabızlık, ishal
- düşük kan basıncı (belirtiler arasında ayakta dururken baş dönmesi veya bayılma bulunur)
- güç ve enerjide azalma (zayıflık, yorgunluk), baş ağrısı, baş dönmesi,
- döküntü, kaşıntı
- böbrek fonksiyon bozukluğu (bu, doktor tarafından yapılan testlerle tespit edilebilir)
- kan testlerinde bazı karaciğer enzimlerinde artış
Yaygın olmayan (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- beyinde veya kafatasının içinde kanama
- bir eklemde kanama, ağrı ve şişmeye neden olur
- bayılma
- halsizlik
- kuru ağız
- hızlı kalp atımı
- alerjik cilt reaksiyonları dahil alerjik reaksiyonlar
- ürtiker
- karaciğer fonksiyon bozukluğu (bu, doktor tarafından yapılan testlerle belirlenebilir)
- kan testleri bilirubinde, pankreas veya karaciğerdeki bazı enzimlerde veya trombosit sayısında bir artış gösterebilir.
Nadir (1.000 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)
- bir kasta kanama
- lokalize şişlik
- cilt ve gözlerin sararması (sarılık)
- Bacak arterine bir kateter yerleştirilmesini içeren bir kalp prosedürünün bir komplikasyonu olarak kasıkta kan birikmesi (hematom) (psödoanevrizma)
Sıklık bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- Ağrıya, şişmeye, histe değişikliklere, uyuşmaya veya felce neden olan bir "kanama" sonrasında bacak veya kol kaslarında artan basınç ("kanamadan sonra kompartman sendromu")
- şiddetli kanamadan sonra böbrek yetmezliği
İlacın onaylanmasından bu yana aşağıdaki yan etkiler gözlemlenmiştir: anjiyoödem ve alerjik ödem (yüz, dudak, ağız, dil veya boğazda şişme).
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.
EXP / EXP'den sonra her bir blisterde ve kartonda belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız. Son kullanma tarihi, o ayın son gününü ifade eder.
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu, çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Xarelto'nun içeriği
- Aktif madde rivaroksabandır. Her tablet 15 mg veya 20 mg rivaroksaban içerir.
- Diğer maddeler şunlardır:
Tablet çekirdeği: mikrokristal selüloz, kroskarmeloz sodyum, laktoz monohidrat, hipromelloz, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat.
Tablet kaplaması: macrogol 3350, hipromelloz, titanyum dioksit (E 171), kırmızı demir oksit (E 172).
Xarelto'nun görünüşü ve paketin içeriği
Xarelto 15 mg film kaplı tabletler kırmızı, yuvarlak, bikonvekstir, bir tarafında BAYER çapraz baskısı ve diğer tarafında "15" ve üçgen baskısı vardır.
Tabletler, 14, 28, 42 veya 98 film kaplı tabletten oluşan karton kutularda veya 10 x 1 veya 100 x 1 film kaplı tabletten oluşan kartonlarda delikli birim doz blisterlerde veya her biri 10 x 1 içeren 10'lu paketlerden oluşan çoklu ambalajlarda sağlanır. film kaplı tabletler.
Xarelto 20 mg film kaplı tabletler kırmızı kahverengi, yuvarlak, bikonvekstir, bir tarafında BAYER çapraz baskısı ve diğer tarafında "20" ve üçgen baskısı vardır.
Tabletler, 14, 28 veya 98 film kaplı tabletten oluşan karton kutularda veya 10 x 1 veya 100 x 1 film kaplı tabletten oluşan kartonlarda delikli birim dozlu blisterlerde veya her biri 10 x 1 film içeren 10 paketten oluşan çoklu ambalajlarda sağlanır. -kaplı tabletler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
FİLM KAPLI XARELTO 20 MG TABLETLER
▼ Tıbbi ürün ek izlemeye tabidir. Bu, yeni güvenlik bilgilerinin hızlı bir şekilde tanımlanmasını sağlayacaktır. Sağlık uzmanlarından herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir. Advers reaksiyonların nasıl raporlanacağı hakkında bilgi için bölüm 4.8'e bakın.
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her film kaplı tablet 20 mg rivaroksaban içerir.
Bilinen etkileri olan yardımcı madde:
her film kaplı tablet 21.76 mg laktoz (monohidrat olarak) içerir, bkz. bölüm 4.4.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Film kaplı tablet (tablet).
Yuvarlak, bikonveks, kırmızı-kahverengi renkli tabletler (çap 6 mm, eğrilik yarıçapı 9 mm), bir tarafında BAYER haçı ve diğer tarafında "20" ve bir üçgen oyulmuş.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Konjestif kalp yetmezliği, hipertansiyon, yaş ≥ 75, diyabetes mellitus, geçirilmiş inme veya geçici iskemik atak gibi bir veya daha fazla risk faktörüne sahip nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan erişkin hastalarda inme ve sistemik embolinin önlenmesi.
Derin ven trombozu (DVT) ve pulmoner emboli (PE) tedavisi ve yetişkinlerde DVT ve PE'nin tekrarının önlenmesi. (hemodinamik olarak stabil olmayan PE hastaları için bkz. bölüm 4.4)
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
İnme ve sistemik embolizmin önlenmesi
Önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır ve önerilen maksimum dozdur.
XARELTO tedavisine, inmeyi önlemedeki yararın ve sistemik embolizmin kanama riskinden fazla olması koşuluyla uzun süreli devam edilmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Bir doz atlanırsa, hasta XARELTO'yu hemen almalı ve ertesi gün önerilen günde bir kez alım ile devam etmelidir.Unutulan bir dozu telafi etmek için aynı gün çift doz alınmamalıdır.
DVT tedavisi, PE tedavisi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi
Akut DVT veya PE'nin başlangıç tedavisi için önerilen doz, ilk üç hafta boyunca günde iki kez 15 mg'dır, ardından aşağıdaki tabloda bildirildiği gibi, tedaviye devam etmek ve DVT ve EP'nin nüksetmesini önlemek için günde bir kez 20 mg'dır.
Tedavinin süresi, "kanama riskiyle ilişkili olarak tedavi yararının dikkatli bir şekilde değerlendirilmesinden sonra (bkz. Bölüm 4.4) kişiselleştirilmelidir. Tedavinin kısa süresi (en az 3 ay)" geçici risk faktörlerine (örn. son cerrahinin yanı sıra travma veya "hareketsizleştirme), daha uzun bir süre kalıcı risk faktörlerine veya idiyopatik DVT veya PE'ye dayanmalıdır.
Tedavi aşamasında günde iki kez 15 mg (1 - 21. gün) dozu atlanırsa, hasta günde 30 mg XARELTO alımını sağlamak için hemen XARELTO almalıdır. Bu durumda iki kez 15 mg alınabilir. Ertesi gün hasta, günde iki kez önerilen 15 mg'lık normal alım miktarına devam etmelidir.
Günde bir kez tedavi aşamasında (22. gün ve sonrası) bir doz atlanırsa, hasta XARELTO'yu hemen almalı ve ertesi gün önerilen günde bir kez alım ile devam etmelidir.Aynı gün çift doz alınmamalıdır. Unutulan bir dozu telafi etmek için.
Vitamin K (AVK) antagonistlerinden Xarelto'ya geçiş
İnme ve sistemik embolizmin önlenmesi için tedavi gören hastalarda, Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) ≤ 3.0 olduğunda VKA tedavisi kesilmeli ve XARELTO tedavisi başlatılmalıdır.
DVT, PE ve nüksün önlenmesi için tedavi gören hastalarda, INR ≤ 2.5 olduğunda VKA tedavisi kesilmeli ve XARELTO tedavisi başlatılmalıdır.
VKA'dan Xarelto'ya geçiş yapan hastalarda, Xarelto aldıktan sonra INR değerleri hatalı olarak yükselecektir. INR'nin Xarelto'nun antikoagülan aktivitesini ölçmesi amaçlanmamıştır ve bu nedenle kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Xarelto'dan Vitamin K Antagonistlerine (AVK) geçiş
Xarelto'dan AVK'ya geçiş sırasında yetersiz antikoagülan etki olasılığı vardır. Başka bir antikoagülana değişiklik yapıldığında, yeterli ve sürekli bir antikoagülasyon seviyesi sağlanmalıdır. Xarelto'nun INR'yi yükseltmeye yardımcı olabileceğini unutmayın.
XARELTO'dan VKA'lara geçiş yapan hastalarda, VKA'lar INR ≥ 2.0 olana kadar kombinasyon halinde verilmelidir. Geçiş fazının ilk iki gününde VKA pozolojisi başlangıç standart doz olmalı ve daha sonra "INR. XARELTO ve AVK ile eşzamanlı tedavi fazında, INR, önceki XARELTO dozundan 24 saat sonra değil, bir sonraki dozdan önce belirlenmelidir XARELTO'nun kesilmesinden sonra, INR buna göre belirlenebilir. son dozun üzerinden saatler geçmişse (bkz. bölüm 4.5 ve 5.2).
Parenteral antikoagülanlardan Xarelto'ya geçiş
Parenteral antikoagülan ile tedavi edilen hastalarda, parenteral antikoagülan ile tedaviyi bırakın ve bir sonraki parenteral tıbbi ürünün (örn. düşük ağırlıklı heparin, moleküler) vadesinden 0 ila 2 saat önce veya sürekli bir ilacın kesilmesinden sonra XARELTO tedavisine başlayın. parenteral tıbbi ürün (örn. intravenöz fraksiyone olmayan heparin).
Xarelto'dan parenteral antikoagülanlara geçiş
Parenteral antikoagülanın ilk dozunu sonraki Xarelto dozunun verilmesi gerektiğinde uygulayınız.
Özel popülasyonlar
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 15 - 29 ml/dak) olan hastalardaki sınırlı klinik veriler, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarının önemli ölçüde arttığını göstermektedir. Bu nedenle XARELTO bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Orta (kreatinin klerensi 30 - 49 ml / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi 15 - 29 ml / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda aşağıdaki dozaj önerileri geçerlidir:
• Non-valvüler atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi için önerilen doz günde bir kez 15 mg'dır (bkz. bölüm 5.2).
• DVT tedavisi, PE tedavisi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi için: hastalar ilk 3 hafta günde iki kez 15 mg ile tedavi edilmelidir.Daha sonra önerilen doz günde bir kez 20 mg'dır.20 mg'dan bir doz azaltımı günde bir kez 15 mg ila günde bir kez 15 mg sadece hastanın kanama riski değerlendirmesi DVT ve PE'nin tekrarlama riskinden daha büyükse düşünülmelidir. 15 mg kullanım önerisi farmakokinetik modellemeye dayanmaktadır ve klinik ortamda çalışılmamıştır (bkz. bölüm 4.4, 5.1 ve 5.2).
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 50 - 80 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2).
Karaciğer yetmezliği
XARELTO, siroz ve Child Pugh B ve C hastaları dahil olmak üzere, koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 5.2).
Yaşlı nüfusu
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Vücut ağırlığı
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Seks
Doz ayarlaması yok (bkz. bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon
Xarelto'nun 0-18 yaş arası çocuklarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Verilerin yokluğundan Xarelto'nun 18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Kardiyoversiyon uygulanan hastalar
Kardiyoversiyon gerektiren hastalarda XARELTO ile tedavi başlatılabilir veya devam ettirilebilir.
Daha önce antikoagülanlarla tedavi edilmemiş hastalarda transözofageal ultrason (TEE) rehberli kardiyoversiyon için, yeterli antikoagülasyon sağlamak için XARELTO tedavisine kardiyoversiyondan en az 4 saat önce başlanmalıdır (bkz. bölüm 5.1 ve 5.2). Xarelto'nun kardiyoversiyona başlamadan önce reçete edildiği şekilde alınmış olması. Kardiyoversiyon uygulanan hastalarda antikoagülan tedavi için resmi kılavuzların önerileri dikkate alınarak tedaviye başlama ve süresi ile ilgili kararlar alınmalıdır.
Uygulama yöntemi
Ağız yoluyla kullanım için.
Tabletler yemekle birlikte alınmalıdır (bkz. bölüm 5.2).
Tabletleri bütün olarak yutamayan hastalar için, XARELTO tablet, kullanımdan hemen önce ezilebilir ve bir miktar su veya elma püresi ile karıştırılabilir ve oral yoldan uygulanabilir. hemen yemekle takip edilmelidir.
Ezildikten sonra, Xarelto tablet, doğru tüp yerleşiminin doğrulanmasına bağlı olarak gavaj yoluyla da uygulanabilir. Ezilmiş tablet, gavaj yoluyla az miktarda su ile uygulanmalı, daha sonra su ile durulanmalıdır.15 mg veya 20 mg XARELTO ezilmiş film kaplı tabletlerin uygulanmasından sonra, dozun hemen ardından enteral beslenme takip edilmelidir. (bkz. bölüm 5.2).
04.3 Kontrendikasyonlar
Etkin maddeye veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
Klinik olarak anlamlı kanama devam ediyor.
Önemli kanama riski oluşturan yaralanmalar veya durumlar. Bunlar yakın zamanda veya devam eden gastrik ülserasyon, yüksek kanama riski olan malign neoplazmların varlığı, yakın zamanda beyin veya omurilik travması, beyin, omurilik veya oftalmik cerrahi, yakın zamanda kafa içi kanama, bilinen veya şüphelenilen özofagus varisleri, arteriyel-venöz malformasyonlar, vasküler anevrizmalar veya intraspinal veya intraserebral düzeyde majör vasküler disfonksiyon.
Fraksiyone olmayan heparinler, düşük molekül ağırlıklı heparinler (enoksaparin, dalteparin, vb.), heparin türevleri (fondaparinuks, vb.), oral antikoagülanlar (varfarin, dabigatran eteksilat, apiksaban vb.) gibi diğer antikoagülanlar ile eşzamanlı tedavi. antikoagülan tedavide belirli bir değişiklik vakası (bkz. Bölüm 4.2) veya fraksiyone olmayan heparinler, venöz veya arteriyel açık bir santral kateter sağlamak için gerekli dozlarda uygulandığında (bkz. bölüm 4.5).
Child Pugh B ve C'li sirotik hastalar dahil olmak üzere, pıhtılaşma bozukluğu ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer bozuklukları (bkz. bölüm 5.2).
Hamilelik ve emzirme (bkz. bölüm 4.6).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Tüm tedavi süresi boyunca antikoagülan tedavi gören hastada olağan uygulamaya göre gözetim önerilir.
Kanama riski
Diğer antikoagülanlarda olduğu gibi, XARELTO alan hastalar kanama belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Kanama riskinin arttığı durumlarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Şiddetli kanama durumunda XARELTO uygulaması kesilmelidir.
Klinik çalışmalarda, rivaroksaban ile uzun süreli tedavi sırasında, mukozal kanama (örn. burun kanaması, diş eti kanaması, gastrointestinal ve genitoüriner kanama) ve anemi, VKA ile tedaviye kıyasla daha sık bildirilmiştir.Bu nedenle, yeterli klinik sürveyansa ek olarak, gerekirse gizli kanamayı saptamak için hemoglobin/hematokrit üzerinde laboratuvar kontrollerinin yapılması önemli olabilir.
Aşağıda ayrıntılı olarak açıklanan birkaç hasta alt popülasyonunda kanama riski artmıştır. Bu tür hastalar, tedaviye başladıktan sonra kanama komplikasyonları ve anemi belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmelidir (bkz. bölüm 4.8).
Hemoglobinde veya bilinmeyen kan basıncında bir azalma, hemorajik bir odak aramaya yol açmalıdır.
Rivaroksaban tedavisi sürekli maruz kalma izlemesi gerektirmese de, rivaroksaban düzeylerinin kalibre edilmiş bir kantitatif anti-faktör Xa testi ile ölçülmesi, rivaroksaban maruziyetine ilişkin bilginin yardımcı olabileceği istisnai durumlarda faydalı olabilir. Bölüm 5.1 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (rivaroksabanın kreatinin klerensi plazma seviyeleri önemli ölçüde artabilir (ortalama 1,6 kat), bu da kanama riskini artırabilir. Kreatinin klerensi 15 ila 29 ml/dak arasında olan hastalarda XARELTO dikkatli kullanılmalıdır. Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
XARELTO, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını artıran diğer tıbbi ürünleri alan böbrek yetmezliği olan hastalarda da dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.5).
Diğer ilaçlarla etkileşimler
Sistemik azol antifungalleri (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol gibi) veya HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir) ile eşzamanlı olarak tedavi edilen hastalarda XARELTO kullanımı önerilmez.Bu aktif maddeler CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir ve bu nedenle rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını klinik olarak anlamlı ölçüde (ortalama 2,6 kat) artırabilir ve bu da kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Hastalar, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), asetilsalisilik asit ve antitrombosit ajanlar gibi hemostazı etkileyen tıbbi ürünlerle eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa dikkatli olun. Peptik ülser riski taşıyan hastalar için uygun profilaktik tedavi düşünülebilir (bkz. bölüm 4.5).
Diğer kanama risk faktörleri
Diğer antitrombotik ilaçlarda olduğu gibi, kanama riski yüksek olan hastalarda rivaroksaban önerilmez, örneğin:
• doğuştan veya edinilmiş kanama bozuklukları
• şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyon
• potansiyel olarak kanama komplikasyonlarına yol açabilen aktif ülserasyonu olmayan diğer gastrointestinal hastalıklar (örn. inflamatuar bağırsak hastalığı, özofajit, gastrit ve gastroözofageal reflü hastalığı) vasküler retinopati
• bronşektazi veya pulmoner kanama öyküsü
Kapak protezi olan hastalar
Prostetik kalp kapağı olan hastalarda XARELTO'nun güvenliliği ve etkililiği çalışılmamıştır; bu nedenle, bu hasta popülasyonunda XARELTO 20 mg'ın (orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 15 mg) yeterli antikoagülan etkisini destekleyecek hiçbir veri yoktur. Bu hastalarda XARELTO ile tedavi önerilmemektedir.
Hemodinamik olarak stabil olmayan PE'li hastalar veya pulmoner tromboliz veya embolektomi gerektiren hastalar.
Hemodinamik olarak stabil olmayan veya pulmoner tromboliz veya embolektomi geçirebilecek pulmoner emboli hastalarında XARELTO'nun güvenliliği ve etkililiği bu klinik koşullarda değerlendirilmediğinden XARELTO, fraksiyone heparine alternatif olarak önerilmez.
Spinal / epidural anestezi veya ponksiyon
Nöraksiyel anestezi (spinal/epidural anestezi) veya spinal/epidural ponksiyon durumunda, tromboembolik komplikasyonların önlenmesi için antitrombotik ajanlarla tedavi edilen hastalar, uzun süreli veya kalıcı felce neden olabilen epidural veya spinal hematom riski altındadır. Bu risk postoperatif kalıcı epidural kateterlerin kullanımı veya hemostazı değiştiren tıbbi ürünlerin kombine kullanımı durumunda artabilir.Travmatik veya tekrarlayan epidural veya spinal ponksiyon durumunda da risk artabilir.Hastalar sık sık izlenmelidir. nörolojik değişikliklerin belirti ve semptomları (örn. alt ekstremitelerde uyuşukluk veya güçsüzlük, bağırsak veya mesane disfonksiyonu) Nörolojik bozukluk varlığında acil tanı ve tedavi gereklidir Antikoagülasyon tedavisi alan hastalarda beklenen yarar ile mevcut risk arasındaki ilişki veya antitrombotik profilaksi için antikoagülasyon tedavisi planlanan hastalarda. Bu durumlarda 20 mg rivaroksaban kullanımına ilişkin klinik deneyim bulunmamaktadır.
Rivaroksaban ve nöraksiyel (epidural/spinal) anestezi veya spinal ponksiyonun birlikte kullanımı ile ilişkili potansiyel kanama riskini azaltmak için, rivaroksabanın farmakokinetik profili dikkate alınmalıdır.Epidural kateter yerleştirmek veya çıkarmak veya ponksiyon yapmak tercih edilir. rivaroksabanın antikoagülan etkisinin düşük olduğu tahmin edildiğinde lomber omurga. Bununla birlikte, her hastada yeterince düşük bir antikoagülan etki elde etmenin tam zamanı bilinmemektedir.
Genel FK özellikleri dikkate alınarak bir epidural kateterin çıkarılması için, rivaroksabanın son uygulamasından sonra yarı ömrün en az iki katı, yani genç hastalarda en az 18 saat ve yaşlı hastalarda 26 saat geçmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Kateterin çıkarılmasını takiben, bir sonraki rivaroksaban dozu verilmeden önce en az 6 saat geçmelidir.
Travmatik bir ponksiyon durumunda, rivaroksaban uygulaması 24 saat ertelenmelidir.
İnvaziv prosedürler ve ameliyattan önce ve sonra dozaj önerileri
İnvaziv bir prosedür veya ameliyat gerekliyse, mümkünse ve doktorun klinik kararına göre, ameliyattan en az 24 saat önce XARELTO 20 mg ile tedavi durdurulmalıdır.
İşlem ertelenemiyorsa, müdahalenin aciliyetine bağlı olarak artan kanama riski değerlendirilmelidir.
Klinik durum izin verir vermez ve doktorun değerlendirmesine göre yeterli hemostaz sağlanır sağlanmaz, invaziv prosedür veya ameliyattan sonra mümkün olan en kısa sürede XARELTO ile tedaviye devam edilmelidir (bkz. bölüm 5.2).
Yaşlı nüfusu
İleri yaş kanama riskinde artışa neden olabilir (bkz. bölüm 5.2).
Yardımcı maddeler hakkında bilgi
XARELTO laktoz içerir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu sorunları olan hastalar bu ilacı almamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
CYP3A4 ve P-gp inhibitörleri
Rivaroksaban ve ketokonazolün (günde bir kez 400 mg) veya ritonavirin (günde iki kez 600 mg) birlikte uygulanması, ortalama rivaroksaban EAA'sında 2,6 / 2,5 kat artış ve rivaroksabanın ortalama Cmaks değerinin 1,7 / 1,6 katı artışla sonuçlanmıştır; farmakodinamik etkilerde artış: bu, kanama riskinde artışa bağlı olabilir.Bu nedenle, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol ve posakonazol veya HIV proteaz gibi azol antifungalleri ile eşzamanlı sistemik tedavi gören hastalarda XARELTO kullanımı önerilmez. inhibitörler. Bu aktif maddeler, CYP3A4 ve P-gp'nin güçlü inhibitörleridir (bkz. bölüm 4.4).
Rivaroksabanın metabolik yollarından sadece biri olan CYP3A4 veya P-gp'yi önemli ölçüde inhibe eden aktif maddelerin, rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını daha az oranda arttırdığı düşünülmektedir. Örneğin, güçlü bir CYP3A4 inhibitörü ve zayıf ila orta derecede bir P-gp inhibitörü olarak kabul edilen klaritromisin (günde iki kez 500 mg), rivaroksabanın ortalama EAA'sında 1,5 kat ve Cmaks'ta 1,4 kat artışa neden oldu. klinik olarak anlamlı kabul edilmez (böbrek yetmezliği olan hastalar için: bkz. bölüm 4.4).
CYP3A4 ve P-gp'yi orta derecede inhibe eden eritromisin (günde üç kez 500 mg), rivaroksabanın ortalama EAA ve ortalama Cmaks'ında 1.3 kat artışa neden olmuştur. Bu artış klinik olarak anlamlı kabul edilmemektedir.
Hafif böbrek yetmezliği olan hastalarda, eritromisin (günde üç kez 500 mg), normal böbrek hastalarına kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA'sında ortalama 1.8 kat ve Cmaks'ta 1.6 kat artışa neden olmuştur. Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda eritromisin, normal böbrek fonksiyonu olan deneklere kıyasla rivaroksabanın ortalama EAA değerinde ortalama 2.0 kat ve Cmaks değerinde 1.6 kat artışa neden olmuştur. Eritromisinin etkisi böbrek yetmezliğine ektir (bkz. bölüm 4.4).
Orta derecede bir CYP3A4 inhibitörü olarak kabul edilen flukonazol (günde bir kez 400 mg), rivaroksabanın ortalama EAA'sını 1,4 kat ve ortalama Cmaks'ı 1,3 kat artırmıştır.Bu artışın klinik olarak anlamlı olduğu düşünülmemektedir (Böbrek yetmezliği olan hastalar için: bkz. bölüm 4.4). ).
Dronedaron ile mevcut sınırlı klinik veriler nedeniyle, rivaroksaban ile birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Antikoagülanlar
Enoksaparin (40 mg tek doz) ve rivaroksabanın (10 mg tek doz) birlikte uygulanmasından sonra, pıhtılaşma testleri (PT, aPTT) üzerinde başka etkilerin yokluğunda anti-faktör Xa aktivitesi üzerinde aditif bir etki gözlendi. rivaroksabanın farmakokinetiği.
Artan kanama riski nedeniyle, başka herhangi bir antikoagülan ile eşzamanlı tedavi durumunda dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
NSAID'ler / antiplatelet ajanlar
Rivaroksaban (15 mg) ve naproksenin (500 mg) birlikte uygulanmasından sonra kanama süresinde klinik olarak anlamlı artış gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı insanlar daha belirgin bir farmakodinamik yanıta sahip olabilir.
Rivaroksaban ve 500 mg asetilsalisilik asit ile birlikte uygulandığında klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir.
Klopidogrel (300 mg yükleme dozu, ardından 75 mg idame dozu) rivaroksaban (15 mg) ile herhangi bir farmakokinetik etkileşim göstermedi, ancak trombosit agregasyonunun derecesi ile ilişkili olmayan bir hasta alt popülasyonunda kanama süresinde anlamlı bir artış gözlendi. P-selektin veya GPIIb / IIIa reseptörü seviyeleri.
Hastalar, NSAID'ler (asetilsalisilik asit dahil) ve antitrombosit ajanlarla eşzamanlı olarak tedavi ediliyorsa, bu tıbbi ürünler tipik olarak kanama riskini artırdığından dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.4).
varfarin
K vitamini antagonisti varfarinden (INR 2.0 ile 3.0 arasında) rivaroksabana (20 mg) veya rivaroksabandan (20 mg) varfarine (INR 2.0 ile 3.0 arasında) geçiş, protrombin zamanında / INR'de (Neoplastin) bir artışa neden oldu. aPTT, faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu ve endojen trombin potansiyeli (ETP) üzerine etkileri katkı maddesi iken (12'ye kadar tek INR değerleri gözlemlenebilir).
Geçiş döneminde rivaroksabanın farmakodinamik etkileri isteniyorsa, warfarinden etkilenmedikleri için anti-faktör Xa, PiCT ve Heptest aktivitesine yönelik testler kullanılabilir. PT, aPTT, faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu ve ETP) sadece rivaroksabanın etkisini yansıtır.
Geçiş döneminde varfarinin farmakodinamik etkileri isteniyorsa, INR rivaroksabanın dip konsantrasyonunda (Cvalle) kullanılabilir (önceki rivaroksaban alımından 24 saat sonra), çünkü o sırada bu test rivaroksabandan minimum düzeyde etkilenir.
Varfarin ve rivaroksaban arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir.
CYP3A4 indükleyicileri
Rivaroksaban ve güçlü CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin birlikte uygulanması, rivaroksabanın ortalama EAA'sında yaklaşık %50'lik bir azalmaya ve farmakodinamik etkilerinde paralel bir azalmaya neden olmuştur. John's wort (Hypericum perforatum)) rivaroksaban plazma konsantrasyonlarını azaltabilir. Bu nedenle, hasta tromboz belirti ve semptomları açısından dikkatle izlenmedikçe güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Diğer eşlik eden tedaviler
Rivaroksaban ve midazolam (CYP3A4 substratı), digoksin (P-gp substratı), atorvastatin (CYP3A4 ve P-gp substratı) veya omeprazolün (proton pompası inhibitörü) birlikte uygulanmasıyla klinik olarak anlamlı farmakokinetik veya farmakodinamik etkileşimler gözlenmemiştir. Rivaroksaban, CYP3A4 gibi CYP'nin majör izoformlarından hiçbirini inhibe etmez veya indüklemez.
Laboratuvar parametreleri
Koagülasyon parametreleri (örn. PT, aPTT, HepTest), rivaroksabanın etki mekanizması nedeniyle tahmin edilebilir şekilde değişir (bkz. bölüm 5.1).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
XARELTO'nun hamile kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3) Potansiyel üreme toksisitesi, doğal kanama riski ve rivaroksabanın plasentayı geçtiğine dair kanıtlar için XARELTO hamilelik sırasında kontrendikedir (bkz. bölüm 5.3) 4.3).
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, rivaroksaban tedavisi görürken hamile kalmaktan kaçınmalıdır.
Besleme zamanı
XARELTO'nun emziren kadınlarda güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.Hayvan verileri, rivaroksabanın insan sütüne geçtiğini göstermektedir.Bu nedenle, XARELTO emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3). Emzirmeyi kesme veya tedaviyi bırakma/tedaviden kaçınma kararı verilmelidir.
Doğurganlık
Erkeklerde ve kadınlarda doğurganlık üzerindeki etkilerini belirlemek için rivaroksaban ile özel bir çalışma yapılmamıştır. Sıçanlarda yapılan bir erkek ve dişi fertilite çalışmasında hiçbir etki gözlenmemiştir (bkz. bölüm 5.3).
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
XARELTO'nun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde minör etkisi vardır. Senkop (sıklık: yaygın olmayan) ve baş dönmesi (sıklık: yaygın) gibi yan etkiler bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). makine işletmek.
04.8 İstenmeyen etkiler
Güvenlik profilinin özeti
Rivaroksabanın güvenliği, rivaroksabana maruz kalan 32.625 hastayı içeren on bir faz III çalışmada belirlenmiştir (bkz. Tablo 1).
Tablo 1: Faz III çalışmalarda çalışılan hasta sayısı, maksimum günlük doz ve tedavi süresi
* En az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastalar
Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda en yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar kanama olmuştur (bkz. bölüm 4.4 ve "Belirli advers reaksiyonların tanımı"). En sık bildirilen kanama (≥%4) burun kanaması (%5.9) ve gastrointestinal sistem kanaması (%4.2) idi.
Toplamda, en az bir doz rivaroksabana maruz kalan hastaların yaklaşık %67'sinde tedaviye bağlı advers olaylar gözlenmiştir. Hastaların yaklaşık %22'si, araştırmacılar tarafından tedaviye bağlı olarak kabul edilen advers olaylar yaşadı. 10 mg XARELTO ile tedavi edilen ve kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren hastalarda ve tıbbi nedenlerle hastaneye yatırılan hastalarda sırasıyla %6.8 ve %12.6'sında kanama olayları meydana geldi ve hastaların sırasıyla %5.9'unda ve %2.1'inde anemi meydana geldi. . Günde iki kez 15 mg Xarelto'yu takiben DVT veya PE tedavisi için günde bir kez 20 mg veya DVT ve PE nüksünün önlenmesi için günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen hastalarda, hastaların yaklaşık %27.8'inde kanama olayları meydana geldiği ve anemi meydana geldiği bildirilmiştir. Hastaların yaklaşık %2,2'sinde meydana geldi.İnme ve sistemik emboli için tedavi edilen hastalarda herhangi bir tipte veya ölçüde kanama bildirilmiştir.100 hasta-yılında 28 ve 100 hasta-yılında 2,5 sıklıkta anemi. Kardiyovasküler ölüm ve miyokard enfarktüsünün önlenmesi için tedavi edilen hastalarda akut koroner sendrom (AKS) sonrası hastalarda kanama, her bir şiddet düzeyinde 100 hasta-yılı başına 22 sıklıkta bildirilmiştir. Anemi, 100 hasta-yılı başına 1.4 sıklıkta rapor edilmiştir.
Advers reaksiyonların tablo halinde listesi
Xarelto ile gözlemlenen advers reaksiyonlar, sistem organına (MedDRA'ya göre) ve sıklığa göre sınıflandırılarak aşağıdaki Tablo 2'de listelenmiştir.
Frekanslar şu şekilde tanımlanır:
çok yaygın (≥ 1/10)
yaygın (≥ 1/100,
yaygın olmayan (≥ 1/1.000,
seyrek (≥ 1 / 10.000,
çok nadir (
bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor).
Tablo 2: Faz III çalışmalarda hastalarda bildirilen tedaviyle ilişkili tüm advers reaksiyonlar
Elektif kalça veya diz protezi ameliyatı geçiren erişkin hastalarda venöz tromboembolizmin (VTE) önlenmesinde gözlenen bir
B, kadınlarda çok yaygın olarak DVT ve PE tedavisinde ve relapsların önlenmesinde gözlenir.
C, ACS sonrası hastalarda aterotrombotik olayların önlenmesinde yaygın olmayan olarak gözlendi (perkütan koroner müdahaleyi takiben)
Belirli advers reaksiyonların tanımı
Farmakolojik etki mekanizması nedeniyle, XARELTO kullanımı, herhangi bir doku veya organda, hemorajik anemiye yol açabilen, artan gizli veya açık kanama riski ile ilişkilendirilebilir. Belirti, semptom ve şiddeti (ölümcül sonuç dahil) kanamanın ve/veya aneminin yeri ve derecesine veya derecesine göre değişir (bkz. bölüm 4.9 Kanamanın yönetimi). Klinik çalışmalarda, rivaroksaban ile uzun süreli tedavi sırasında, mukozal kanama (örn. burun kanaması, diş eti kanaması, gastrointestinal ve genitoüriner kanama) ve anemi, VKA ile tedaviye kıyasla daha sık bildirilmiştir. gerekirse gizli kanamayı tespit etmek için hemoglobin / hematokrit üzerinde laboratuvar kontrolleri yapmak. Bazı hasta kategorilerinde kanama riski artabilir, örn. Şiddetli kontrolsüz arteriyel hipertansiyonu olan ve/veya hemostaz üzerinde etkileri olan eşzamanlı tedaviler uygulanan hastalarda (bkz. Bölüm 4.4 Hemorajik risk) Menstrüasyon daha uzun yoğunlukta ve/veya sürede olabilir. Kanama komplikasyonları halsizlik, asteni , solgunluk, baş dönmesi, kaynağı bilinmeyen baş ağrısı veya şişme, dispne ve kaynağı bilinmeyen şok Bazı durumlarda, aneminin bir sonucu olarak göğüs ağrısı veya anjina pektoris gibi kardiyak iskemi semptomları gözlenmiştir.
XARELTO ile kompartman sendromu ve hipoperfüzyona bağlı böbrek yetmezliği gibi ciddi kanamanın bilinen komplikasyonları bildirilmiştir. Bu nedenle antikoagülan tedavi alan hastaların durumlarının değerlendirilmesinde kanama olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
Uyarılar Pazarlama sonrası
Aşağıdaki advers reaksiyonlar, Xarelto kullanımı ile zamansal ilişki içinde pazarlama sonrası rapor edilmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilen bu advers reaksiyonların sıklığı tahmin edilemez.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: Anjiyoödem ve alerjik ödem (Birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥ 1/1.000,
Hepatobilier bozukluklar: Kolestaz, Hepatit (hepatoselüler hasar dahil) (Havuzlanmış faz III çalışmalarda, bu olaylar nadirdi (≥ 1 / 10.000,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: Trombositopeni (birleştirilmiş faz III çalışmalarda, bu olaylar yaygın değildi (≥ 1/1.000,
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk oranının sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, İtalyan İlaç Kurumu aracılığıyla şüpheli advers reaksiyonları bildirmeleri istenir. , web sitesi: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Doz aşımı
Kanama komplikasyonları veya diğer advers reaksiyonlar olmaksızın 600 mg'a kadar doz aşımı vakaları bildirilmiştir. Sınırlı absorpsiyon nedeniyle, 50 mg rivaroksaban veya daha yüksek supraterapötik dozlarda ortalama plazma maruziyetinde daha fazla artış olmaksızın bir tavan etkisi beklenir.
Rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize edebilecek spesifik bir antidot mevcut değildir.
Aşırı dozda rivaroksaban durumunda, emilimi azaltmak için aktif kömür kullanımı düşünülebilir.
Kanama yönetimi
Rivaroksaban ile tedavi edilen bir hastada bir kanama komplikasyonu meydana gelirse, duruma göre rivaroksabanın müteakip uygulaması ertelenmeli veya tedavi kesilmelidir. Rivaroxaban'ın yarılanma ömrü yaklaşık 5 ila 13 saattir (bkz. Bölüm 5.2) Hasta yönetimi, kanamanın şiddeti ve konumuna göre bireyselleştirilmelidir. Gerektiğinde, mekanik kompresyon (örneğin şiddetli burun kanaması durumunda), kanama kontrol prosedürleri ile cerrahi hemostaz, sıvı restorasyonu ve hemodinamik destek, kan ürünlerinin verilmesi (eritrosit konsantreleri veya taze donmuş plazma, ilişkili anemi veya koagülopatiye bağlı olarak) veya trombositler.
Kanama açıklanan önlemlerle kontrol edilemiyorsa, antikoagülan etkiyi tersine çevirmek için protrombin kompleks konsantresi (PCC), aktive edilmiş protrombin kompleks konsantresi (APCC) veya rekombinant faktör VIIa (r) gibi spesifik bir prokoagülan ajanın uygulanması düşünülebilir. -FVIIa).
Ancak bugüne kadar bu ürünlerin rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda kullanımına ilişkin çok sınırlı klinik deneyim bulunmaktadır. Öneri ayrıca sınırlı klinik öncesi verilere dayanmaktadır. Kanamadaki iyileşmeye göre dozajını ayarlayarak rekombinant faktör VIIa'nın tekrar uygulanmasına dikkat edilmelidir.Yerel mevcudiyete bağlı olarak, majör kanama durumunda bir pıhtılaşma uzmanına danışılmalıdır (bkz. bölüm 5.1).
Protamin sülfat ve K vitamininin rivaroksabanın antikoagülan aktivitesini etkilemesi beklenmez Rivaroksaban ile tedavi edilen deneklerde traneksamik asit ile sınırlı deneyim varken aminokaproik asit ve aprotinin ile deneyim yoktur. Rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda sistemik hemostat desmopresin ile olası bir fayda veya deneyim için bilimsel bir gerekçe yoktur.Yüksek plazma protein bağlanması nedeniyle, rivaroksabanın diyaliz edilebilir olması olası değildir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Doğrudan faktör Xa inhibitörü, ATC kodu: B01AF01
Hareket mekanizması
Rivaroxaban, oral biyoyararlanımı olan doğrudan ve oldukça seçici bir faktör Xa inhibitörüdür. Faktör Xa'nın inhibisyonu pıhtılaşma kademesinin içsel ve dışsal yollarını bozar ve hem trombin oluşumunu hem de trombüs gelişimini engeller Rivaroksaban trombini (aktive faktör II) inhibe etmez ve trombositler üzerinde herhangi bir etkisi olduğu gösterilmemiştir.
farmakodinamik etkiler
"İnsanlarda faktör Xa aktivitesinin doza bağlı bir inhibisyonu gözlemlendi. Protrombin zamanı (PT), Neoplastin ile test edildiğinde, plazma konsantrasyonları ile yakın bir korelasyonla (r eşittir 0.98) rivaroksabandan doza bağlı bir şekilde etkilenir. Farklı sonuçlar diğer reaktiflerle elde edilir INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) yalnızca kumarinler için kalibre edildiğinden ve doğrulandığından ve diğer antikoagülanlar için kullanılamadığından PT saniye cinsinden ifade edilmelidir.
DVT, PE ve relapsın önlenmesi için rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda, tabletleri aldıktan 2 - 4 saat sonra (yani etkinin en yüksek olduğu zaman) PT (Neoplastin) için 5/95 persentiller dahil edilmiştir. 15 mg için 17 ve 32 s arasında günde iki kez rivaroksaban ve günde bir kez 20 mg rivaroksaban için 15 ila 30 s arasında Etki minimal olduğunda (tableti aldıktan 8-16 saat sonra), günde iki kez 15 mg için 5/95 persentilleri 14 ila 24 s arasında değişirken, Günde bir kez 20 mg (tablet alımından 18 ila 30 saat sonra) 13 ila 20 s arasında değişmektedir.
İnme ve sistemik embolizmin önlenmesi için rivaroksaban ile tedavi edilen nonvalvüler atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, tableti aldıktan 1-4 saat sonra (yani maksimum etki anında) PT (Neoplastin) için 5/95 persentiller 14 ile 14 arasında değişmektedir. günde bir kez 20 mg ile tedavi edilen hastalarda 40 sn'ye ve günde bir kez 15 mg ile tedavi edilen orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 10 ila 50 sn. Etki minimal olduğunda (tablet alımından 16-36 saat sonra), günde bir kez 20 mg için 5/95 persentiller 12 ila 26 s arasında değişmiştir ve günde bir kez 15 mg ile tedavi edilen orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda 12 ve 26 sn.
Sağlıklı yetişkin deneklerde (n = 22) rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini antagonize etme potansiyelini araştıran bir klinik farmakoloji çalışmasında, tek dozların (50 IU / kg) iki farklı tipte PCC, 3 faktörde bir PCC (Faktörler) II, IX ve X) ve 4 faktörlü bir PCC (Faktör II, VII, IX ve X). 3 faktörlü PCC, 4 faktörlü PCC ile görülen yaklaşık 3.5 saniyelik azalmaya kıyasla, Neoplastin ile ortalama PT değerlerini 30 dakika içinde yaklaşık 1.0 saniye azalttı. Buna karşılık, 3-faktörlü bir PCC, endojen trombin oluşumundaki değişiklikleri antagonize etme konusunda 4-faktörlü bir PCC'ye göre daha büyük ve daha hızlı bir genel etkiye sahipti (bkz. bölüm 4.9).HepTest doza bağlı bir ölçüde arttı; ancak rivaroksabanın farmakodinamik etkilerini değerlendirmek için önerilmezler.
Klinik uygulamada, rivaroksaban tedavisi sırasında pıhtılaşma parametrelerinin izlenmesine gerek yoktur. Bununla birlikte, klinik olarak endike olduğunda, rivaroksaban plazma seviyeleri, uygun şekilde kalibre edilmiş bir anti-faktör Xa testi ile ölçülebilir (bkz. bölüm 5.2).
Klinik etkinlik ve güvenlik
Valvüler olmayan atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesi
Xarelto'nun klinik programı, valvüler olmayan atriyal fibrilasyonu olan hastalarda inme ve sistemik embolizmin önlenmesindeki etkinliğini göstermek için geliştirilmiştir.
Pivotal çift kör çalışmada ROCKET AF'de 14.264 hasta günde bir kez 20 mg Xarelto'ya (kreatinin klerensi 30 - 49 ml/dak olan hastalarda günde bir kez 15 mg) veya INR hedefi 2.5 ( terapötik aralık 2.0 ila 3.0). Medyan tedavi süresi 19 aydı ve maksimum genel tedavi süresi 41 aydı.
Hastaların %34.9'u asetilsalisilik asit ile tedavi edildi ve %11.4'ü amiodaron dahil sınıf III antiaritmiklerle tedavi edildi.
Xarelto, inme ve CNS dışı sistemik emboli birincil birleşik sonlanım noktası için varfarinden aşağı değildi.Tedavide protokol başına popülasyonda, rivaroksaban ile tedavi edilen 188 hastada inme veya sistemik emboli gözlemlendi (yılda %1,71) ve Varfarin alan 241 hasta (yılda %2.16) (HR 0.79; %95 GA, 0.66-0.96; p
Varfarin ile tedavi edilen hastalarda, INR değerleri, zamanın ortalama %55'inde terapötik aralıkta (2.0 ila 3.0) idi (medyan, %58; çeyrekler arası aralık, 43 ila 71). Rivaroksabanın etkisi, eşit boyutlu çeyreklerde (etkileşim başına p = 0.74) merkez TTR seviyesinin (Hedef INR Aralığındaki Süre 2.0 ila 3.0) bir fonksiyonu olarak farklılık göstermedi.Merkeze göre en yüksek çeyrekte, rivaroksabanın tehlike oranı varfarine göre 0.74 (%95 GA, 0.49 ila 1.12) idi.
Kilit güvenlik son noktası (klinik olarak ilgili majör ve majör olmayan kanama olayları) için insidans oranları iki tedavi grubunda benzerdi (bkz. Tablo 4).
Tablo 3: Faz III ROCKET AF çalışmasından elde edilen etkinlik sonuçları
Tablo 4: Faz III ROCKET AF çalışmasından elde edilen güvenlik sonuçları
Kardiyoversiyon uygulanan hastalar
Kardiyoversiyon programlanmış, kapaksız atriyal fibrilasyonu olan 1504 hastada (yeni veya halihazırda oral antikoagülasyon tedavisi almış) prospektif, randomize, açık etiketli, çok merkezli, kör son nokta (X-VERT) keşif çalışması yapılmıştır. kardiyovasküler olayların önlenmesi için rivaroksabanı doz ayarlı AVK (2:1 randomizasyon) ile karşılaştırmaktı Kullanılan stratejiler TEE kılavuzluğunda kardiyoversiyon (tedaviden 1-5 gün önce) veya konvansiyonel kardiyoversiyon (tedaviden en az üç hafta önce) idi. Birincil etkinlik sonucu (tüm inme türleri, geçici iskemik atak, merkezi olmayan sistemik emboli, kalp krizi ve kardiyovasküler ölüm) rivaroksaban grubunda (n = 978) 5 hastada (%0.5) ve 5 hastada (1.0) meydana geldi. %) AVK grubundaki hastalar (n = 492; RR 0.50; %95 CI 0.15-1.73; modifiye ITT popülasyonu). Ana güvenlilik sonucu (majör kanama) sırasıyla rivaroksaban grubunda (n = 988) ve AVK grubunda (n = 499) 6 (%0.6) ve 4 (%0.8) hastada meydana geldi (RR 0.76; %95). CI 0.21-2.67; güvenlik popülasyonu). Bu keşif çalışması, kardiyoversiyon bağlamında rivaroksaban ve AVK tedavi grupları arasında karşılaştırılabilir bir etkinlik ve güvenlik profili göstermiştir.
DVT, PE tedavisi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi
Xarelto'nun klinik programı, akut DVT ve PE'nin başlangıç ve devam eden tedavisinde ve DVT ve PE nüksünün önlenmesindeki etkinliğini göstermek için geliştirilmiştir.
Üç faz III randomize kontrollü klinik çalışmada (Einstein DVT, Einstein PE ve Einstein Extension) 9400'den fazla hasta üzerinde çalışıldı ve ayrıca Einstein DVT ve Einstein PE çalışmalarının önceden tanımlanmış bir havuz analizi yapıldı. Tüm çalışmalarda maksimum toplam tedavi süresi 21 aydı.
Einstein DVT çalışmasında, DVT tedavisi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi için akut DVT'li 3.449 hasta incelenmiştir (semptomatik PE'li hastalar çalışma dışı bırakılmıştır). Tedavi süresi, araştırmacının klinik değerlendirmesine bağlı olarak 3, 6 veya 12 aydı.
Akut DVT tedavisinin ilk 3 haftasında günde iki kez 15 mg rivaroksaban uygulandı. Daha sonra günde bir kez 20 mg rivaroksaban verildi.
Einstein PE çalışmasında, PE tedavisi ve DVT ve PE nüksünün önlenmesi için akut PE'li 4.832 hasta üzerinde çalışıldı.Tedavi süresi, hekim değerlendirmesine göre 3,6 veya 12 aydı.
Akut PE'nin başlangıç tedavisi için, üç hafta boyunca günde iki kez 15 mg rivaroksaban, ardından günde bir kez 20 mg rivaroksaban verildi.
Hem Einstein DVT çalışmasında hem de çalışmada, karşılaştırma rejimi, terapötik aralıkta (≥ 2.0) bir PT / INR elde edilene kadar en az 5 gün boyunca vitamin K antagonistleri ile kombinasyon halinde uygulanan enoksaparinden oluşmaktaydı. PT / INR değerlerini 2.0 ile 3.0 arasındaki terapötik aralıkta tutmak için titre edilen K vitamini antagonisti.
Einstein Extension çalışmasında, DVT ve PE nüksünün önlenmesi için DVT veya PE'li 1.197 hasta üzerinde çalışıldı. Venöz tromboembolizm için 6 ila 12 aylık tedaviyi tamamlayan hastalarda, araştırmacının klinik değerlendirmesine göre tedavi süresi 6 veya 12 ay uzatılmıştır. Günde bir kez 20 mg XARELTO plasebo ile karşılaştırıldı.
Tüm faz III çalışmalarında aynı önceden tanımlanmış birincil ve ikincil etkililik sonlanım noktaları kullanılmıştır. Birincil etkinlik son noktası, tekrarlayan DVT ve ölümcül veya ölümcül olmayan PE kombinasyonu olarak tanımlanan, tekrarlayan semptomatik VTE idi. İkincil etkinlik son noktası, tekrarlayan DVT, ölümcül olmayan PE ve tüm nedenlere bağlı mortalitenin kombinasyonu olarak tanımlandı.
Einstein DVT çalışmasında (bkz. Tablo 5) rivaroksabanın birincil etkinlik son noktası için enoksaparin / VKA'dan aşağı olmadığı gösterilmiştir (p
Birincil (klinik olarak ilgili majör veya majör olmayan kanama olayları) ve ikincil (majör kanama olayları) güvenlik sonlanım noktaları için insidans oranları, iki tedavi grubunda benzerdi.
b) En az 5 gün süreyle enoksaparin, eş zamanlı ve ardından AVK*p
Einstein PE çalışmasında (bkz. Tablo 6) rivaroksabanın birincil etkinlik son noktası için enoksaparin / VKA'dan aşağı olmadığı gösterilmiştir (p = 0.0026 (aşağı olmama testi); tehlike oranı: 1.123 (0.749 - 1.684)) varsayılan net klinik yarar (birincil etkinlik son noktası artı majör kanama olayları) 0.849 ((%95 GA: 0.633 - 1.139), nominal p değeri = 0.275) tehlike oranı ile rapor edilmiştir. Ortalama tedavi süresi 215 gün, beklenen tedavi süresi 3, 6 ve 12 ay olan gruplarda sırasıyla %57, %62 ve %65, Enoksaparin/AVK grubunda ise net bir sonuç bulunamadı. merkezin ortalama TTR seviyesi arasındaki ilişki (Hedef INR Aralığında Süre 2.0 ve 3.0 arasında) eşit büyüklükteki tertillerde ve tekrarlayan VTE insidansında (p = 0.082 etkileşim başına). Merkezde, rivaroksabanın varfarine tehlike oranı 0.642 (%95 GA, 0.277 - 1.484) idi.
Birincil güvenlilik sonlanım noktası (klinik olarak ilgili majör veya majör olmayan kanama olayları) için insidans oranları, rivaroksaban grubunda (%10,3 (249/2412)), enoksaparin / VKA grubuna (%11,4 (274/2405) göre) biraz daha düşüktü. ) İkincil güvenlilik son noktasının (majör kanama olayları) insidansı, rivaroksaban grubunda (%1.1 (26/2412)), enoksaparin grubuna / AVK'ya (%2.2 (52/2405)) göre daha düşüktü ve tehlike oranı: 0.493 (%95 GA: 0.308 - 0.789).
b) En az 5 gün süreyle enoksaparin, eş zamanlı ve ardından AVK
Einstein DVT ve PE çalışmalarının uç noktaları üzerinde önceden tanımlanmış bir havuz analizi yapılmıştır (bkz. Tablo 7).
b) Eşzamanlı olarak en az 5 gün süreyle enoksaparin ve ardından AVK
Havuzlanmış analizde varsayılan net klinik fayda (birincil etkinlik son noktası artı majör kanama olayları) 0.771 ((%95 GA: 0.614 - 0.967), nominal p değeri = 0.0244) tehlike oranı ile rapor edilmiştir.
Einstein Genişletme çalışmasında (bkz. Tablo 8), rivaroksaban, birincil ve ikincil etkinlik son noktaları açısından plasebodan üstündü. Birincil güvenlilik sonlanım noktası (majör kanama olayları) için, plaseboya kıyasla günde bir kez 20 mg rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda sayısal olarak ancak anlamlı olmayan daha yüksek bir insidans oranı gözlenmiştir. Plaseboya kıyasla günde bir kez 20 mg rivaroksaban ile tedavi edilen hastalarda oranlar gözlenmiştir.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların tedavisinde pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt grubunda Xarelto ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünü ertelemiştir. Avrupa İlaç Ajansı, tromboembolik olayların önlenmesinde pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında XARELTO ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma zorunluluğundan feragat etmiştir (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2).
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Rivaroksaban hızla emilir ve tablet alındıktan 2-4 saat sonra doruk konsantrasyonlara (Cmax) ulaşır.
Rivaroksabanın oral emilimi neredeyse tamamlanmıştır ve 2.5 mg ve 10 mg tabletin oral biyoyararlanımı, açlık veya gıda alımından bağımsız olarak yüksektir (%80-100). Gıda ile alım, 2.5 mg ve 10 mg dozlarında rivaroksaban EAA veya Cmaks'ı etkilemez.
Azaltılmış absorpsiyon nedeniyle, 20 mg tablet için aç koşullar altında %66'lık bir oral biyoyararlanım belirlenmiştir. XARELTO 20 mg tabletleri yemekle birlikte alırken, tableti aç karnına almaya kıyasla ortalama EAA'da %39 artış gözlendi; bu, neredeyse tam absorpsiyon ve yüksek oral biyoyararlanımı gösterir. XARELTO 15 mg ve 20 mg tabletler yemekle birlikte alınmalıdır (bkz. bölüm 4.2).
Rivaroksaban farmakokinetiği, aç koşullar altında günde bir kez yaklaşık 15 mg'a kadar kabaca doğrusaldır. XARELTO 10 mg, 15 mg ve 20 mg tabletler için gıda alımı ile farmakokinetik doz orantılıdır.Daha yüksek dozlarda, absorpsiyon çözünme ile sınırlanır, bu da doz arttıkça biyoyararlanımın ve absorpsiyon hızının azalmasına neden olur.
Rivaroksaban farmakokinetiğindeki değişkenlik, %30 ila %40 arasında değişen bireyler arası değişkenlik (%CV) ile orta düzeydedir.
Rivaroksabanın absorpsiyonu, gastrointestinal sistemdeki salınım yerine bağlıdır.Rivaroksaban granülleri proksimal ince bağırsağa salındığında, tablete kıyasla EAA ve Cmaks'ta %29 ve %56'lık bir azalma bildirilmiştir. Rivaroksaban distal ince bağırsağa veya çıkan kolona salındığında maruziyet daha da azalır. Bu nedenle, rivaroksabanın absorpsiyonu ve dolayısıyla maruziyet azaltılabileceği için mide distalinden rivaroksaban uygulanmasından kaçınılmalıdır.
Biyoyararlanım (EAA ve Cmaks), elma püresi ile karıştırılmış veya suda yeniden süspanse edilmiş ezilmiş bir tablet olarak oral yoldan uygulanan ve gavaj ve ardından sıvı bir öğünle verilen 20 mg rivaroksaban için tüm tablete kıyasla karşılaştırılabilir olmuştur. Rivaroksabanın öngörülebilir ve dozla orantılı farmakokinetik profili göz önüne alındığında, bu çalışmada elde edilen biyoyararlanım sonuçlarının daha düşük dozlarda rivaroksaban için bile geçerli olması muhtemeldir.
Dağıtım
İnsanlarda plazma protein bağlanması yüksektir ve yaklaşık %92-%95'e ulaşır.Bağlanmanın ana bileşeni serum albüminidir. Dağılım hacmi orta düzeydedir ve Vss yaklaşık 50 litredir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Uygulanan rivaroksaban dozunun yaklaşık 2/3'ü metabolik bozulmaya uğrar; daha sonra yarısı böbrek, diğer yarısı fekal yolla elimine edilir.Uygulanan dozun geri kalan 1/3'ü, esas olarak aktif renal sekresyon yoluyla, değişmemiş aktif madde olarak idrarda doğrudan böbrek yoluyla atılır.
Rivaroksaban, CYP3A4, CYP2J2 yoluyla ve CYP'den bağımsız mekanizmalarla metabolize edilir. Morfolinon grubunun oksidatif bozunması ve amid bağlarının hidrolizi, biyotransformasyonun ana bölgeleridir. laboratuvar ortamındarivaroksaban, P-gp (P-glikoprotein) ve Bcrp (meme kanseri direnç proteini) taşıma proteinlerinin bir substratıdır.
Değişmemiş rivaroksaban, önemli veya aktif dolaşımdaki metabolitlerin saptanmadığı insan plazmasında bulunan ana bileşiktir. Yaklaşık 10 l/h'lik sistemik klerensi ile rivaroksaban, düşük temizleme maddesi olarak tanımlanabilir. 1 mg dozun intravenöz uygulamasından sonra eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 4,5 saattir.Oral uygulamadan sonra eliminasyon, absorpsiyon oranı ile sınırlıdır. Rivaroksabanın plazmadan eliminasyonu, genç deneklerde 5-9 saatlik ve yaşlılarda 11-13 saatlik bir terminal yarılanma ömrü ile gerçekleşir.
Özel popülasyonlar
Seks
Erkek ve kadın hastalar arasında farmakokinetik ve farmakodinamik açısından klinik olarak anlamlı bir farklılık yoktu.
Yaşlı nüfusu
Yaşlı hastalarda, genç hastalara göre daha yüksek plazma konsantrasyonları gözlendi ve ortalama AUC değerleri, esas olarak (görünür) azalmış toplam ve renal klirens nedeniyle yaklaşık 1.5 kat daha yüksekti. Doz ayarlaması gerekli değildir.
Ağırlık kategorileri
Aşırı vücut ağırlığı (120 kg), rivaroksaban plazma konsantrasyonları üzerinde yalnızca "azaltılmış" bir etkiye sahipti (%25'ten az) Doz ayarlaması gerekli değildir.
etnik farklılıklar
Beyaz, Afrika kökenli Amerikalı, İspanyol, Japon veya Çinli hastalar arasında rivaroksaban farmakokinetiği ve farmakodinamiği ile ilgili klinik olarak anlamlı etnikler arası farklılıklar gözlenmemiştir.
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan (Child Pugh A olarak sınıflandırılan) sirozlu hastalarda, rivaroksaban farmakokinetiğinde sadece hafif değişiklikler (rivaroksaban EAA'sında ortalama 1.2 kat artış) gözlenmiştir, bu durum sağlıklı kontrol grubundakilerle hemen hemen karşılaştırılabilir. Child Pugh B olarak sınıflandırılmış), rivaroksabanın ortalama EAA'sı sağlıklı gönüllülere kıyasla 2.3 kat anlamlı derecede artmıştır. Bağlanmamış EAA 2,6 kat artmıştır.Bu hastalarda, orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalara benzer şekilde, rivaroksabanın renal eliminasyonu da azalmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda veri mevcut değildir.
Sağlıklı gönüllülere kıyasla orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu 2.6 kat arttı; PT uzaması da 2.1 kat arttı. Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalar rivaroksabana daha duyarlıydı, bu da konsantrasyon ile PT arasındaki PK / PD korelasyon çizgisinin eğiminde bir artışa neden oldu.
XARELTO, Child Pugh B ve C'ye sahip sirotik hastalar dahil olmak üzere, koagülopati ve klinik olarak anlamlı kanama riski ile ilişkili karaciğer hastalığı olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Böbrek yetmezliği
Kreatinin klerensinin belirlenmesine bağlı olarak azalmış böbrek fonksiyonuna bağlı olarak rivaroksaban maruziyetinde bir artış olmuştur Hafif (kreatinin klerensi 50 - 80 ml/dak), orta (kreatinin klerensi 30) böbrek yetmezliği - 49 mL/dak) olan hastalarda ve şiddetli (kreatinin klerensi 15 - 29 mL/dak), rivaroksaban plazma konsantrasyonları (EAA) sırasıyla 1.4, 1.5 ve 1.6 kat artmıştır.Karşılık gelen farmakodinamik etkiler daha belirgindi.Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, genel olarak faktör Xa aktivitesinin inhibisyonu sağlıklı gönüllülere kıyasla sırasıyla 1.5, 1.9 ve 2.0 kat arttı; PT benzer şekilde sırasıyla 1.3, 2.2 ve 2.4 kat arttı Kreatinin klerensi olan hastalarda veri mevcut değildir
Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanması nedeniyle rivaroksabanın diyaliz edilebilir olması beklenmemektedir.
Kreatinin klerensi olan hastalarda kullanılması önerilmez.
Hastalardaki farmakokinetik veriler
Akut derin ven trombozu (DVT) için rivaroksaban alan ve günde bir kez 20 mg alan hastalarda, doz uygulamasından 2-4 saat sonra ve yaklaşık 24 saat sonra geometrik ortalama konsantrasyon (tahmin aralığı %90) (bu, yaklaşık olarak maksimum ve minimum konsantrasyonu temsil eder). alım aralığı) sırasıyla 215 (22 - 535) ve 32 (6 - 239) mcg / l idi.
Farmakokinetik / farmakodinamik ilişki
Rivaroksaban plazma konsantrasyonu ile farklı FD son noktaları (faktör Xa inhibisyonu, PT, aPTT, HepTest) arasındaki farmakokinetik / farmakodinamik (FC / FD) ilişki, geniş bir doz yelpazesinin (günde iki kez 5 - 30 mg) uygulanmasından sonra değerlendirildi. Rivaroksaban konsantrasyonu ve faktör Xa aktivitesi arasındaki ilişki en iyi şekilde bir Emax modeli ile tanımlanır.PT için, lineer regresyon modeli genellikle verileri en iyi şekilde tanımlar.Kullanılan farklı reaktiflere bağlı olarak eğim önemli ölçüde farklılık gösterir.PT için Neoplastin kullanıldığında, başlangıç PT yaklaşık 13 s ve yaklaşık 3-4 s / (100 mcg / l) eğimdi Faz II ve III'te FC / DF analizinin sonuçları sağlıklı deneklerde elde edilen verilerle karşılaştırılabilir.
Pediatrik popülasyon
18 yaşına kadar olan çocuklarda ve ergenlerde güvenlik ve etkinlik doğrulanmamıştır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tek doz toksisite, fototoksisite, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve jüvenil toksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında gözlenen etkiler, ağırlıklı olarak rivaroksabanın aşırı farmakodinamik aktivitesinden kaynaklanmaktadır Sıçanlarda, klinik olarak ilgili maruziyet seviyelerinde artan plazma IgG ve IgA seviyeleri gözlenmiştir.
Sıçanlarda, erkek veya dişi doğurganlığı üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, rivaroksabanın farmakolojik etki mekanizması (örn. kanama komplikasyonları) ile ilgili üreme toksisitesini göstermiştir.Klinik olarak ilgili plazma konsantrasyonlarında, embriyo-fetal toksisite (implantasyon sonrası kayıp, gecikmiş/ilerleyen kemikleşme) gözlenmiştir. ), yaygın malformasyonların ve plasental anormalliklerin insidansında artış Sıçanlarda yapılan doğum öncesi ve sonrası çalışmada, maternal toksik dozlarda yavruların yaşayabilirliğinde bir azalma gözlemlendi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
tabletin çekirdeği
Mikrokristal selüloz
kroskarmeloz sodyum
laktoz monohidrat
hipromelloz
Sodyum lauril sülfat
Magnezyum stearat
kaplama filmi
Makrogöl 3350
hipromelloz
Titanyum dioksit (E 171)
Kırmızı demir oksit (E 172)
06.2 Uyumsuzluk
İlgili değil.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu ilaç herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14, 28 veya 98 film kaplı tabletten oluşan kartonlarda veya 10 x 1 film kaplı tablet, 100 x 1 film kaplı tablet veya 100 kaplı tablet içeren çoklu paketlerde delikli birim doz blisterlerde PP / alüminyum kabarcıklar film (10 paket 10 x 1).
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Bertaraf için özel talimat yoktur.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Bayer İlaç AG
13342 Berlin
Almanya
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
14 film kaplı tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/017 038744177 / E
28 film kaplı tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/018 038744189 / E
98 film kaplı tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/019 038744191 / E
10 x 1 film kaplı tablet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/020 038744203 / E
100 x 1 film kaplı tablet blister (PP / alu) EU / 1/08/472/021 038744215 / E
10 x 10 x 1 film kaplı tablet blister (PP / alu) AB / 1/08/472/024 038744241 / E
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 30 Eylül 2008
En son yenileme tarihi: 22 Mayıs 2013
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
05/2015
