AZARGA - PAKET BROŞüRü - BROŞüRLER

Ana / broşürler / 2021

Azarga - Paket Broşürü

Endikasyonlar Kontrendikasyonlar Kullanım Önlemleri Etkileşimler Uyarılar Dozaj ve kullanım yöntemi Aşırı Doz İstenmeyen Etkiler Raf Ömrü ve Depolama Diğer Bilgiler

Aktif maddeler: Brinzolamid, Timolol

AZARGA 10 mg/ml + 5 mg/ml göz damlası, süspansiyon

Azarga neden kullanılıyor? Bu ne için?

AZARGA, gözdeki basıncı azaltmak için birlikte çalışan iki aktif bileşen, brinzolamie ve timolol içerir.

AZARGA, glokom veya oküler hipertansiyon olarak da adlandırılan, gözdeki yüksek basıncın tek bir ilaçla etkin bir şekilde kontrol altına alınamadığı 18 yaşın üzerindeki hastalarda gözdeki yüksek basıncı tedavi etmek için kullanılır.

Kontrendikasyonlar Azarga ne zaman kullanılmamalıdır?

AZARGA'yı kullanmayınız.

brinzolamide, sülfonamid adı verilen ilaçlara (örneğin diyabet ve enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılan ilaçlar ve ayrıca diüretiklere (diürezi teşvik eden tabletler), timolol, beta blokerlere (kan basıncını düşürmek veya kalp hastalığını tedavi etmek için kullanılan ilaçlar) alerjiniz varsa veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi biri (bölüm 6'da listelenmiştir)
Geçmişte astım, şiddetli kronik obstrüktif bronşit (hırıltılı solunuma, nefes almada güçlük ve/veya uzun süreli öksürüğe neden olabilen şiddetli akciğer hastalığı) veya diğer solunum problemleri gibi solunum problemleriniz varsa veya geçmişte olduysa.
şiddetli saman nezlesi durumunda
Yavaş kalp atışlarınız, kalp yetmezliğiniz veya kalp ritmi bozukluklarınız (düzensiz kalp atışı) varsa.
Kanınızda çok fazla asit varsa (hiperkloremik asidoz adı verilen bir durum).
Şiddetli böbrek problemleriniz varsa.

Kullanım Önlemleri Azarga'yı almadan önce bilmeniz gerekenler

AZARGA damlalarını sadece göze koyun.

AZARGA'yı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.

koroner kalp hastalığı (belirtiler göğüs ağrısı veya sıkışması, hırıltı veya boğulma içerebilir), kalp yetmezliği, düşük tansiyon.
yavaş kalp hızı gibi kalp hızındaki değişiklikler.
solunum zorluğu, astım veya kronik obstrüktif akciğer hastalığı.
zayıf dolaşım hastalığı (Raynauld hastalığı veya Raynauld sendromu gibi)
diyabet, çünkü timolol düşük kan şekerinin belirti ve semptomlarını maskeleyebilir
Timolol tiroid hastalığının belirti ve semptomlarını maskeleyebildiğinden aşırı aktif tiroid bezi
kas zayıflığı (myastenia gravis)
Timolol anestezi sırasında kullanılan bazı ilaçların etkilerini değiştirebileceğinden, ameliyattan önce doktorunuza AZARGA kullandığınızı söyleyiniz.
Atopi (alerjik reaksiyon geliştirme eğilimi) ve şiddetli alerjik reaksiyon geçmişiniz varsa, AZARGA kullanımıyla alerjik reaksiyon geliştirme olasılığınız daha yüksek olabilir ve adrenalin tedavisi reaksiyonu tedavi etmek için yeterince etkili olmayabilir. Başka bir tedaviniz varsa, lütfen doktorunuza veya hemşirenize AZARGA kullandığınızı söyleyiniz.
Karaciğer problemleriniz varsa.
Kuru gözleriniz veya kornea problemleriniz varsa.
Böbrek problemleriniz varsa.

Çocuklar ve ergenler

AZARGA, 18 yaşın altındaki çocuklar ve ergenler için önerilmez.

Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Azarga'nın etkisini değiştirebilir?

Başka ilaçlar kullanıyorsanız, yakın zamanda kullandıysanız veya kullanabilecekseniz doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.

AZARGA, glokom tedavisinde kullanılan diğer göz damlaları da dahil olmak üzere, aldığınız diğer ilaçlarla etkileşime girebilir. Parasempatomimetikler ve guanetidin gibi kan basıncını düşürücü ilaçlar veya kinidin (kalp sorunlarının ve bazı sıtma türlerinin tedavisinde kullanılır), amiodaron veya kalp ritmi bozukluklarının tedavisinde kullanılan diğer ilaçlar gibi diğer kalp ilaçları alıyorsanız veya almayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz. ve kalp yetmezliği için glikozitler.

Ayrıca, diyabet tedavisine veya mide ülseri veya mantar önleyici ilaçlara, antiviral ilaçlara veya antibiyotiklere veya fluoksetin ve paroksetin olarak bilinen antidepresanlara karşı ilaç alıyorsanız veya almayı planlıyorsanız doktorunuza söyleyiniz.

Başka bir karbonik anhidraz inhibitörü (asetazolamid veya dorzolamid) alıyorsanız, lütfen doktorunuza söyleyiniz.

Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:

Hamilelik ve emzirme

Doktorunuz gerekli görmedikçe AZARGA'yı hamileyseniz veya hamile kaldıysanız kullanmamalısınız. AZARGA'yı kullanmadan önce doktorunuzla konuşunuz.

AZARGA'yı emzirme döneminde kullanmayınız, timolol anne sütüne geçebilir.Emzirme döneminde herhangi bir ilaç kullanmadan önce doktorunuza danışınız.

Araç ve makine kullanma

Görüşünüz netleşene kadar araç veya makine kullanmayınız. AZARGA kullandıktan hemen sonra görüşünüz bir süre bulanık olabilir.

Etkin maddelerden biri zihinsel dikkat ve/veya fiziksel koordinasyon gerektiren işlemleri gerçekleştirme yeteneğini azaltabilir. Bu semptomla karşılaşırsanız, araç veya makine kullanırken dikkatli olun.

AZARGA benzalkonyum klorür içerir

AZARGA, yumuşak kontakt lenslerin rengini bozabilen ve göz tahrişine neden olabilen bir koruyucu (benzalkonyum klorür) içerir. Bu nedenle AZARGA kullanırken kontakt lens takmayın, AZARGA kullandıktan sonra kontak lenslerinizi tekrar takmadan önce 15 dakika bekleyin.

Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Azarga nasıl kullanılır: Pozoloji

Bu ilacı her zaman tam olarak doktorunuzun veya eczacınızın size söylediği şekilde kullanın. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Daha önce glokom tedavisinde kullanılan göz damlasını AZARGA ile değiştiriyorsanız, diğer ilacı kullanmayı bırakmalı ve ertesi gün AZARGA kullanmaya başlamalısınız. Şüpheniz varsa, doktorunuza veya eczacınıza danışın.

Göz damlası uygulandıktan sonra kana geçen ilaç miktarını sınırlamak için aşağıdakiler yararlıdır:

Göz kapağını kapalı tutun ve aynı zamanda en az 2 dakika boyunca gözün burnun yakınındaki iç köşesine parmağınızla hafifçe bastırın.

Önerilen doz, etkilenen göz(ler)e günde iki kez bir damladır.

AZARGA'yı sadece doktorunuz size söylerse her iki gözünüz için de kullanın. İlacı doktorunuzun önerdiği süre boyunca kullanın.

Bu nasıl kullanılır

Şişeyi ve aynayı al.
Ellerinizi yıkayın.
Kullanmadan önce çalkalayınız.
Şişe kapağını sökün. Kapağı çıkardıktan sonra, güvenlik halkası gevşemişse ürünü kullanmadan önce çıkarın.
Şişeyi alın, ters çevirin ve başparmağınız ve işaret parmağınız arasında tutun.
Başını geriye yatırıyorsun. Alt göz kapağını temiz bir parmakla aşağı çekin, böylece kapak ile göz arasında bir "cep" oluşur, damla oraya gidecektir (şekil 1).
Şişenin ucunu gözünüze yakın tutun, yardımcı oluyorsa aynayı kullanın.
Şişe ucuyla gözünüze veya göz kapağınıza, çevredeki bölgelere veya diğer yüzeylere dokunmayın.Göz damlalarına bulaşabilir.
Bir seferde bir damla AZARGA salmak için şişenin tabanını hafifçe sıkın.
Şişeye sert bastırmayın: Alttan hafif basınçla çalışacak şekilde tasarlanmıştır (şekil 2).
AZARGA'yı kullandıktan sonra, parmağınızla 2 dakika boyunca gözünüzün köşesine burnunuza yakın bastırın (şekil 3). Bu, AZARGA'nın vücudun geri kalanına yayılmasını önlemeye yardımcı olur.
Damlaları her iki göze de koymanız gerekiyorsa, diğer göz için adımları tekrarlayın.
Kullanımdan hemen sonra kapağı tekrar vidalayın.
Bir sonrakini açmadan önce bir şişeyi bitirin.

Gözünüze bir damla kaçarsa, tekrar deneyin.

Başka göz damlası veya merhem kullanıyorsanız, her ilacın damlatılması arasında en az 5 dakika bekleyin.Oftalmik merhemler en son verilmelidir.

AZARGA'yı almayı unutursanız, planlandığı gibi bir sonraki doz ile devam edin. Unutulan bir dozu telafi etmek için çift doz almayınız. Etkilenen göz(ler)e günde iki kez birden fazla damla kullanmayınız.

Doktorunuzla konuşmadan AZARGA almayı bırakırsanız, olası görme kaybı ile göz içi basıncınız kontrol altına alınmayacaktır.

Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.

Aşırı doz Çok fazla Azarga aldıysanız ne yapmalısınız?

AZARGA'dan kullanmanız gerekenden fazlasını kullanmışsanız, gözünüzü hemen ılık suyla yıkayınız.Bir sonraki dozun zamanı gelene kadar damlaları kullanmayınız.

Kalp atış hızınızda azalma, kan basıncınızda düşme, kalp yetmezliği, nefes almada zorluk yaşayabilirsiniz ve sinir sisteminiz etkilenebilir.

Yan Etkiler Azarga'nın yan etkileri nelerdir?

Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bunları herkes almayabilir.

Döküntü, şiddetli cilt reaksiyonları veya gözde yoğun kızarıklık veya kaşıntı gelişirse bu ilacı kullanmayı bırakın ve derhal doktorunuzla iletişime geçin. Bunlar alerjik reaksiyon belirtileri olabilir (sıklığı bilinmemektedir).

Etkiler şiddetli olmadıkça genellikle damlaları kullanmaya devam edebilirsiniz. Endişeniz varsa, doktorunuz veya eczacınızla konuşun. Önce doktorunuzla konuşmadan AZARGA'yı kullanmayı bırakmayınız.

Yaygın yan etkiler (10 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)

Gözdeki etkiler: bulanık görme, göz tahrişinin belirti ve semptomları (örn. yanma, tahriş, kaşıntı, yırtılma, kızarıklık), göz ağrısı.
Genel yan etkiler: tat bozukluğu

Yaygın olmayan yan etkiler (100 kullanıcıdan 1'ini etkileyebilir)

Gözdeki etkiler: kornea erozyonu (göz küresinin ön yüzeyinde hasar), göz içi iltihabı, ışığa duyarlılık, anormal göz hassasiyeti, oküler akıntı, kuru göz, yorgun gözler, göz kapağında kabuklanma.
Genel yan etkiler: düşük tansiyon, öksürük, uyku güçlüğü (uykusuzluk).

Bilinmiyor (mevcut verilerden sıklık tahmin edilemiyor)

Gözdeki etkiler: görme bozukluğu, optik sinirde hasar, göz basıncının artması, oküler yüzeyde tortular, kornea bozuklukları, göz hassasiyetinin azalması, konjonktiva iltihabı veya enfeksiyonu, anormal, çift veya azalmış görme, artan oküler pigmentasyon, göz yüzeyinde büyüme, göz yaşarma artışı, göz şişmesi, ışığa duyarlılık, kirpik büyümesinde veya sayısında azalma, üst göz kapaklarında sarkma (göz yarı kapalı kalır), göz kapaklarında ve göz kapağı bezlerinde iltihaplanma, kornea iltihabı ve filtre ameliyatı sonrası retinanın altındaki kan damarlarını içeren tabakanın ayrılması, bu da görme bozukluklarına, kornea hassasiyetinin azalmasına neden olabilir.
Kalp ve dolaşım: ritim veya kalp hızında değişiklikler, yavaş kalp hızı, çarpıntı, bir tür kalp ritmi bozukluğu, göğüs ağrısı, kalp fonksiyonunda azalma, kalp krizi, kan basıncında artış, beyne giden kan akışında azalma, felç, ödem (sıvı birikmesi), konjestif kalp yetmezliği (sıvı birikmesi nedeniyle ayak ve bacaklarda şişme ve nefes darlığı ile seyreden kalp hastalığı), ekstremitelerde şişme, düşük tansiyon, parmak ve ayaklarda ve bazen vücudun diğer bölgelerinde renk değişikliği vücut (Raynaud fenomeni), soğuk eller ve ayaklar.
Solunum: akciğerlerde hava yollarının daralması (ağırlıklı olarak önceden hastalığı olan hastalarda), nefes darlığı veya nefes almada zorluk, soğuk algınlığı semptomları, göğüs tıkanıklığı, burun pasajları enfeksiyonu, hapşırma, burun tıkanıklığı, burun kuruluğu, burun akıntısı, kanama burun, astım, boğaz tahrişi.
Sinir sistemi ve genel bozukluklar: depresyon, kabuslar, hafıza kaybı, baş ağrısı, sinirlilik, sinirlilik, yorgunluk, titreme, anormal duyum, bayılma, baş dönmesi, uyku hali, genel veya şiddetli halsizlik, iğne batması gibi olağandışı duyumlar.
Mide: mide bulantısı, kusma, ishal, bağırsak gazı veya karın ağrısı, boğaz iltihabı, ağız kuruluğu veya anormallik hissi, hazımsızlık, mide ağrısı
Kan: anormal karaciğer fonksiyon değerleri, artan kan klor seviyeleri, kırmızı kan hücrelerinin kan sayımında azalma gösteren kan testleri
Alerji: Artan alerji semptomları, yüz ve uzuvlar gibi bölgelerde meydana gelebilecek ve solunum yollarını tıkayabilen ve yutma veya nefes almada zorluğa neden olabilen cilt altında şişlik dahil genel alerjik reaksiyonlar, kurdeşen, lokalize ve genel döküntü, kaşıntı, şiddetli ani yaşam -tehdit edici alerjik reaksiyonlar.
Kulak: kulaklarda çınlama, baş dönmesi veya baş dönmesi hissi
Deri: deride kızarıklık, kızarıklık veya iltihaplanma, azalmış veya anormal cilt hassasiyeti, saç dökülmesi, gümüşi beyaz deri döküntüsü (psorasiform döküntü) veya sedef hastalığının kötüleşmesi.
Kas: Egzersizden kaynaklanmayan genel sırt, eklem veya kas ağrısı, kas spazmları, ekstremitelerde ağrı, kas zayıflığı/zayıflığı, miyastenia gravis (kas bozukluğu) belirti ve semptomlarında artış.
Böbrekler: Alt sırtta sırt ağrısı benzeri böbrek ağrısı, sık idrara çıkma
Üreme: cinsel işlev bozukluğu, libido azalması, erkek cinsel zorluğu.
Metabolizma: düşük kan şekeri seviyeleri

Yan etkilerin raporlanması

Herhangi bir yan etki görürseniz, doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz. Bu, bu broşürde listelenmeyen herhangi bir yan etki için de geçerlidir. Yan etkileri doğrudan Ek V'te listelenen ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da bildirebilirsiniz. Yan etkileri bildirerek bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlanmasına yardımcı olabilirsiniz.

Son Kullanma ve Saklama

Bu ilacı çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği bir yerde saklayın.

EXP'den sonra şişe ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra bu ilacı kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade eder.

Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.

Enfeksiyonları önlemek için ilk açıldıktan 4 hafta sonra şişeyi atın ve yeni bir şişe kullanın. Şişe ve karton etiketin üzerindeki boşluğa açılış tarihini yazın.

Herhangi bir ilacı atık su veya evsel atık yoluyla atmayın.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorun.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.

Son tarih "> Diğer bilgiler

AZARGA'nın içindekiler

Aktif bileşenler brinzolamid ve timolol'dür. Bir ml süspansiyon 10 mg brinzolamid ve 5 mg timolol (maleat olarak) içerir.
Diğer bileşenler benzalkonyum klorürdür (bkz. bölüm 2 "AZARGA benzalkonyum klorür içerir"), karbopol 974P, disodyum edetat, mannitol (E421), arıtılmış su, sodyum klorür, tiloksapol, hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksittir. Normal asit seviyelerini (pH seviyeleri) korumak için az miktarda hidroklorik asit ve/veya sodyum hidroksit eklenir.

AZARGA'nın görünüşü ve paketin içeriği

AZARGA, vidalı kapaklı 5 ml'lik bir plastik şişe içeren bir pakette veya üç adet 5 ml'lik şişe içeren bir pakette sağlanan bir sıvıdır (beyaz ila kirli beyaz homojen süspansiyon).

Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.

Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.

Azarga hakkında daha fazla bilgiyi "Özellikler Özeti" sekmesinde bulabilirsiniz. 01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI - 02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM - 03.0 FARMASÖTİK FORM - 04.0 KLİNİK ÖZELLİKLER - 04.1 Terapötik endikasyonlar - 04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi - 04.3 Kontrendikasyonlar - 04.4 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler - 04.5 ve diğer etkileşim biçimleri - 04.6 Gebelik ve emzirme - 04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler - 04.8 İstenmeyen etkiler - 04.9 Doz aşımı - 05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER - 05.1 "Farmakodinamik özellikler - 05.2 Farmakokinetik özellikler" - 05.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri - 06.0 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER - 06.1 Yardımcı maddeler - 06.2 Uyumsuzluk "- 06.3 Raf ömrü" - 06.4 Depolama için özel önlemler - 06.5 Birincil ambalajın yapısı ve ambalajın içeriği - 06.6 Kullanım ve taşıma talimatları - 07.0 İZİN SAHİBİ TÜM "PİYASA YERLEŞTİRME" - 08.0 PAZARLAMA İZİN SAYISI - 09.0 İLK İZİN VEYA İZNİN YENİLENME TARİHİ - 10.0 METİN REVİZYON TARİHİ - 11.0 RADYO İLAÇLAR İÇİN, İÇ RADYASYON DOZİMETRİ HAKKINDA TAM VERİLER - 12.0 RADYO İZİN ÖNLEMLERİ İÇİN - 12.0 METİN REVİZYON TARİHİ

01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI -

AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML GÖZ DAMLA, SÜSPANSİYON

02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM -

Bir ml süspansiyon 10 mg brinzolamid ve 5 mg timolol (timolol maleat olarak) içerir.

Bilinen etkiye sahip yardımcı madde(ler):

Bir ml süspansiyon 0.10 mg benzalkonyum klorür içerir.

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.

03.0 FARMASÖTİK FORM -

Göz damlası, süspansiyon (göz damlası).

Beyaz ila kirli beyaz homojen süspansiyon, pH 7.2 (yaklaşık).

04.0 KLİNİK BİLGİLER -

04.1 Terapötik endikasyonlar -

Açık açılı glokomlu veya oküler hipertansiyonlu, monoterapinin yetersiz GİB düşüşü sağladığı erişkin hastalarda göz içi basıncının (GİB) düşürülmesi (bkz. bölüm 5.1).

04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi -

Dozaj

Yaşlılar dahil yetişkinlerde kullanım

Doz, etkilenen göz(ler)in konjonktival kesesine günde iki kez bir damla AZARGA'dır.

Nazolakrimal kanal kapatılarak veya göz kapağı 2 dakika indirilerek sistemik absorpsiyon azaltılır.Bu şekilde sistemik yan etkilerin azaltılması ve lokal aktivitenin artması sağlanabilir (bkz. bölüm 4.4).

Bir dozu atlarsanız, tedaviye planlandığı gibi bir sonraki dozla devam edin. Doz, etkilenen göz başına günde iki kez bir damlayı geçmemelidir.

AZARGA başka bir antiglokom ilacının yerine kullanıldığında, diğer ilaç durdurulmalı ve ertesi gün AZARGA tedavisine başlanmalıdır.

Özel popülasyonlar

Pediatrik popülasyon

AZARGA'nın 0-18 yaş arası çocuklarda ve adolesanlarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.

Veri yok.

Karaciğer ve böbrek yetmezliği

AZARGA veya 5 mg/ml timolol içeren göz damlaları ile karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir.

AZARGA şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır (kreatinin klerensi hiperkloremik asidoz (bkz. bölüm 4.3) Brinzolamid ve ana metaboliti ağırlıklı olarak böbrekler tarafından atıldığından, AZARGA şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. paragraf 4.3).

AZARGA, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Uygulama yöntemi

Oftalmik kullanım için.

Hastalara kullanmadan önce şişeyi iyice sallamaları tavsiye edilmelidir.Kapağı çıkardıktan sonra, güvenlik halkası gevşemişse ürünü kullanmadan önce çıkarın.

Damlalık şişesi ucunun ve solüsyonunun kontaminasyonunu önlemek için, şişenin damlalık ucu ile göz kapaklarına, çevredeki alanlara veya diğer yüzeylere dokunmamaya özen gösterilmelidir. Hastalara, kullanılmadıkları zaman şişeyi sıkıca kapalı tutmalarını söyleyin.

Birden fazla topikal oftalmik tıbbi ürünün birlikte kullanılması durumunda, tıbbi ürünler en az 5 dakikalık aralıklarla uygulanmalıdır.

Oftalmik merhemler en son uygulanmalıdır.

04.3 Kontrendikasyonlar -

• Etkin maddelere veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

• Diğer beta blokerlere karşı aşırı duyarlılık

• Sülfonamidlere karşı aşırı duyarlılık (bkz. bölüm 4.4.)

• Bronşiyal astım ve "bronşiyal astım öyküsü, şiddetli kronik obstrüktif akciğer hastalığı" dahil olmak üzere reaktif hava yolu hastalığı.

• Sinüs bradikardisi, hasta sinüs sendromu, sino-atriyal blok, kalp pili ile kontrol edilmeyen ikinci veya üçüncü derece atriyoventriküler blok. Manifest kalp yetmezliği veya kardiyojenik şok.

• Şiddetli alerjik rinit

• Hiperkloremik asidoz (bkz. bölüm 4.2).

• şiddetli böbrek yetmezliği.

04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri -

sistemik etkiler

• Brinzolamid ve timolol sistemik olarak emilir. Timololün beta-adrenerjik bileşeni nedeniyle, beta maddelerle görülen aynı tipte kardiyovasküler, pulmoner ve diğer advers reaksiyonlar meydana gelebilir.-sistemik olarak uygulanan adrenerjik blokerler. Topikal oftalmik uygulamadan sonra sistemik advers reaksiyonların insidansı, sistemik uygulamadan sonra görülenden daha düşüktür Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

• AZARGA ile tedavi edilen hastalarda, tıbbi ürün sistemik olarak absorbe edildiğinden, tüm sülfonamid türevlerinde yaygın olan aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir.

Kardiyak patolojiler

Kardiyovasküler hastalığı (örn. koroner kalp hastalığı, Prinzmetal angina ve kalp yetmezliği) ve hipotansiyonu olan hastalarda beta bloker tedavisi kritik olarak değerlendirilmeli ve diğer aktif maddelerle tedavi düşünülmelidir. Kardiyovasküler hastalığı olan hastalarda bu hastalıkların kötüleşme belirtileri ve istenmeyen reaksiyonlar izlenmelidir.

İletim süresi üzerindeki olumsuz etkisi nedeniyle, birinci derece kalp bloğu olan hastalara beta blokerler dikkatle uygulanmalıdır.

Vasküler bozukluklar

Şiddetli periferik dolaşım bozuklukları/bozuklukları (örn. Raynauld hastalığı veya Raynauld sendromunun şiddetli formları) olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

hipertiroidizm

Beta blokerler ayrıca hipertiroidizm belirtilerini de maskeleyebilir.

Kas Güçsüzlüğü

Beta-adrenerjik bloke edici tıbbi ürünlerin, miyasteninin bazı semptomlarına (örn., diplopi, pitoz ve genel halsizlik) bağlı kas güçsüzlüğünü arttırdığı bildirilmiştir.

Solunum patolojileri

Bazı oftalmik beta blokerlerin uygulanmasını takiben astımlı hastalarda bronkospazma bağlı ölüm dahil solunum reaksiyonları bildirilmiştir.

Hafif ila orta derecede kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda AZARGA dikkatle ve yalnızca potansiyel yararın potansiyel riskinden daha ağır basması durumunda kullanılmalıdır.

Hipoglisemi / diyabet

Beta-blokerler, akut hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebileceğinden, spontan hipoglisemisi olan hastalarda veya kararsız diyabetli hastalarda dikkatle uygulanmalıdır.

Asit/baz dengesi bozuklukları

AZARGA, bir sülfonamid olan brinzolamid içerir. Sülfonamidlere atfedilebilen aynı tipte advers reaksiyonlar topikal uygulamada ortaya çıkabilir. Karbonik anhidraz inhibitörlerinin oral kullanımı ile asit/baz bozuklukları bildirilmiştir.Bu tıbbi ürün, olası metabolik asidoz riski nedeniyle böbrek yetmezliği riski taşıyan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.Ciddi reaksiyon belirtileri varsa bu ilacı kullanmayı bırakın. veya aşırı duyarlılık gözlenir.

zihinsel uyanıklık

Oral karbonik anhidraz inhibitörleri, zihinsel uyanıklık veya fiziksel koordinasyon gerektiren görevleri yerine getirme yeteneğini bozabilir.AZARGA sistemik olarak emilir ve bu nedenle topikal uygulamayı takiben ortaya çıkabilir.

anafilaktik reaksiyonlar

Beta alırken-Atopi öyküsü veya birden fazla alerjene karşı şiddetli anafilaktik reaksiyon öyküsü olan hastalar, bu tür alerjenlerle tekrar tekrar temasa karşı daha reaktif olabilir ve anafilaktik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan olağan adrenalin dozlarına yanıt vermeyebilir.

koroid ayrılması

Filtrasyon prosedürlerinden sonra aköz hümör üretimini azaltmak için terapinin (örn., timolol, asetazolamid) uygulanmasının ardından koroid dekolmanı bildirilmiştir.

cerrahi anestezi

Beta bloke edici oftalmolojik preparatlar, örneğin adrenalinin sistemik beta-agonist etkilerini bloke edebilir.Hasta timolol alırken anestezi uzmanı bilgilendirilmelidir.

Eşzamanlı tedavi

Halihazırda sistemik bir beta blokör ajan almakta olan hastalara timolol uygulandığında, beta blokörlerin göz içi basıncı üzerindeki etkisi veya bilinen sistemik etkileri güçlendirilebilir. Bu tür hastaların yanıtı dikkatle izlenmelidir. ajanlar veya iki karbonik anhidraz inhibitörü önerilmez (bkz. bölüm 4.5).

AZARGA ve bir oral karbonik anhidraz inhibitörü alan hastalarda karbonik anhidraz inhibitörlerinin bilinen sistemik etkileri üzerinde ilave etkiler meydana gelebilir. AZARGA ve oral karbonik anhidraz inhibitörlerinin birlikte uygulanması incelenmemiştir ve önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.5).

oküler etkiler

AZARGA ile psödoeksfolyatif veya pigmenter glokomlu hastaların tedavisinde sınırlı deneyim bulunmaktadır. Bu hastaların tedavisinde dikkatli olunmalı ve GİB'nin yakından izlenmesi önerilir.

AZARGA dar açılı glokomlu hastalarda çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanımı önerilmemektedir.

Oftalmik beta blokerler kuru gözlere neden olabilir. Kornea hastalığı olan hastalar dikkatle tedavi edilmelidir.

Brinzolamidin korneaları olan hastalarda (özellikle endotel hücre sayısı düşük olan hastalarda) kornea endotel fonksiyonu üzerindeki olası rolü araştırılmamıştır Kontakt lens kullanan hastalar özel olarak çalışılmamıştır ve bu hastalarda kullanım sırasında dikkatli izleme önerilir Karbonik anhidraz inhibitörleri kornea hidrasyonunu bozabileceğinden ve kontakt lens kullanımı kornea riskini artırabileceğinden brinzolamidin kullanımı kornealı hastaların dikkatle izlenmesi önerilir.

AZARGA, yakın gözlem altında kontakt lens takarken kullanılabilir ("Benzalkonyum klorür" bölümüne bakınız).

Benzalkonyum klorit

AZARGA, göz tahrişine neden olabilen ve yumuşak kontakt lenslerin rengini bozduğu bilinen benzalkonyum klorür içerir.Yumuşak kontakt lenslerle temastan kaçınılmalıdır. onları yeniden yerleştirmek.

Benzalkonyum klorürün noktasal keratopatiye ve/veya toksik ülseratif keratopatiye neden olduğu da bildirilmiştir. Sık veya uzun süreli kullanımda yakın izleme gereklidir.

Karaciğer yetmezliği

AZARGA, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri -

AZARGA ile herhangi bir ilaç etkileşim çalışması yapılmamıştır.

AZARGA, bir karbonik anhidraz inhibitörü olan brinzolamid içerir ve topikal olarak uygulanmasına rağmen sistemik olarak emilir.Karbonik anhidraz inhibitörlerinin oral kullanımı ile asit/baz bozuklukları bildirilmiştir. AZARGA alan hastalarda etkileşim olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.

Oral karbonik anhidraz inhibitörleri ve brinzolamid içeren göz damlaları ile tedavi edilen hastalarda karbonik anhidraz inhibisyonunun bilinen sistemik etkileri üzerinde ilave bir etki potansiyeli mevcuttur.Brinzolamid ve oral karbonik anhidraz inhibitörleri içeren göz damlalarının birlikte uygulanması önerilmez.

Sitokrom P izoenzimleri-Brinzolamid metabolizmasından sorumlu 450, CYP3A4 (ana), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9'u içerir. Ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir ve troleandomisin gibi CYP3A4 inhibitörlerinin, CYP3A4 yoluyla brinzolamid metabolizmasını inhibe etmesi beklenir. CYP3A4 inhibitörleri eşzamanlı olarak kullanılıyorsa dikkatli olunmalıdır. Bununla birlikte, eliminasyon esas olarak böbrek yoluyla olduğundan, brinzolamid birikimi olası değildir. Brinzolamid, sitokrom P izoenzimlerinin bir inhibitörü değildir.-450.

Bir oftalmik solüsyon beta bloker, oral kalsiyum kanal blokerleri, beta-adrenerjik bloke edici ajanlar, antiaritmikler (amiodaron dahil), dijital glikozitler, parasempatomimetikler, guanetidin ile birlikte uygulandığında hipotansiyon ve/veya belirgin bradikardi gibi ilave etkiler meydana gelebilir.

Beta blokerler, anafilaktik reaksiyonları tedavi etmek için kullanılan adrenaline yanıtı azaltabilir. Atopi veya anafilaksi öyküsü olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir (bkz. bölüm 4.4).

Beta blokör ajanlar alındığında klonidinin aniden kesilmesine bağlı hipertansif reaksiyon güçlenebilir.Bu tıbbi ürünün klonidin ile birlikte kullanımında dikkatli olunması önerilir.

CYP2D6 inhibitörleri (örn. kinidin, fluoksetin, paroksetin) ve timolol ile kombine tedavi sırasında beta potansiyasyonu bildirilmiştir.-sistemik blok (örneğin, azalmış kalp hızı, depresyon). Dikkat tavsiye edilir.

betalar-blokerler, antidiyabetik ajanların hipoglisemik etkisini güçlendirebilir-blokerler hipogliseminin belirti ve semptomlarını maskeleyebilir (bkz. bölüm 4.4).

Oftalmik beta blokerlerin ve adrenalinin (epinefrin) birlikte kullanımından sonra zaman zaman midriyazis bildirilmiştir.

04.6 Hamilelik ve emzirme -

Gebelik

Brinzolamid ve timololün hamile kadınlarda oftalmik kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.Brinzolamid ile yapılan hayvan çalışmaları sistemik uygulamayı takiben üreme toksisitesi göstermiştir, bakınız bölüm 5.3. AZARGA, mutlak gerekli olmadıkça hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. sistemik emilim bkz. bölüm 4.2.

Epidemiyolojik çalışmalar, kötü biçimlendirici etkiler göstermemiştir, ancak beta-blokerler oral yoldan verildiğinde intrauterin büyüme geriliği riski olduğunu göstermektedir. Ek olarak, doğuma kadar beta blokerler uygulandığında yenidoğanlarda beta bloker etkilerinin (örn. bradikardi, hipotansiyon, solunum sıkıntısı ve hipoglisemi) belirti ve semptomları gözlenmiştir. AZARGA doğuma kadar uygulandıysa, yenidoğan yaşamın ilk günlerinde dikkatle izlenmelidir.

Besleme zamanı

Oftalmik brinzolamidin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, oral uygulamayı takiben anne sütüne brinzolamid atıldığını göstermiştir, bakınız bölüm 5.3.

Beta blokerler anne sütüne geçer. Bununla birlikte, timololün göz damlalarındaki terapötik dozlarında, anne sütünde bebekte klinik beta bloker semptomları oluşturmaya yetecek miktarda bulunması olası değildir. Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bkz. bölüm 4.2.

Bununla birlikte, bebekler için bir risk göz ardı edilemez. Emzirmenin veya AZARGA tedavisinin kesilmesi kararı, emzirmenin bebeğe ve tedavinin kadın için yararı dikkate alınarak verilmelidir.

Doğurganlık

Klinik öncesi veriler, brinzolamid veya timololün erkek veya kadın doğurganlığı üzerinde hiçbir etkisi olmadığını göstermektedir. AZARGA kullanımı ile erkek veya kadın fertilitesi üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir.

04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler -

AZARGA'nın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde ihmal edilebilir bir etkisi vardır.

Geçici bulanık görme ve diğer görme bozuklukları, araç veya makine kullanma becerisini bozabilir. Damlatma sırasında görmede bulanıklık meydana gelirse, hasta araç veya makine kullanmadan önce görme netleşene kadar beklemelidir.

Karbonik anhidraz inhibitörleri, zihinsel dikkat ve/veya fiziksel koordinasyon gerektiren işlemleri gerçekleştirme yeteneğini bozabilir (bkz. bölüm 4.4).

04.8 İstenmeyen etkiler -

Güvenlik profilinin özeti

Klinik çalışmalarda, en yaygın advers reaksiyonlar, hastaların yaklaşık %2 ila %7'sinde meydana gelen bulanık görme, göz tahrişi ve göz ağrısı olmuştur.

Advers reaksiyon tablosu

AZARGA ve brinzolamid ve timolol bileşenlerinin ayrı ayrı kullanıldığı klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası gözetim sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir.Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 ila 1 / 1.000 ila 1 / 10.000 ila

Sistem ve organ sınıflandırması MedDRA Tercih Edilen Terim Enfeksiyonlar ve istilalar Bilinmeyen: nazofarenjit³, farenjit³, sinüzit³, rinit³ Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmeyen: kırmızı kan hücresi sayısı azaldı3, kan klorür arttı³ Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmeyen: anafilaksi², anjiyoödem² dahil sistemik alerjik reaksiyonlar, lokalize ve genel döküntü², aşırı duyarlılık¹, ürtiker², pruritus² Metabolizma ve beslenme bozuklukları Bilinmeyen: hipoglisemi² Psikolojik bozukluklar Yaygın olmayan: uykusuzluk Bilinmeyen: depresyon¹, hafıza kaybı², ilgisizlik³, depresif ruh hali³, libidoda azalma³, kabuslar2,3, sinirlilik³ Sinir sistemi bozuklukları yaygın: tat alma duyusu¹ Bilinmiyor: serebral iskemi², serebrovasküler kaza², senkop², miyastenia gravis², somnolans³, motor disfonksiyon³, amnezi³, hafıza bozukluğu³, parestezi2,3, tremor³, hipoestezi³, ageusia³, baş dönmesi¹, baş ağrısı¹ Göz bozuklukları yaygın: bulanık görme¹, göz ağrısı¹, göz tahrişi¹ Yaygın olmayan: kornea erozyonu¹, noktasal keratit¹, fotofobi¹, göz kuruluğu¹, oküler akıntı¹, oküler kaşıntı¹, gözde yabancı cisim hissi¹, oküler hiperemi¹, sklera hiperemi¹, lakrimasyon artışı¹, ön kamara Tyndall etkisi¹, konjonktival hiperemi¹, göz kapağı eritemi¹ Bilinmeyen: fovea / optik sinir disk oranında artış³, filtre cerrahisini takiben koroid dekolmanı² (bkz. bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri), keratit², ³, keratopati³, kornea epitel defekti³, kornea epitel hastalığı³, kafa içi basınç artışı³, oküler birikim³, kornea lekelenmesi³, kornea ödemi³, kornea duyarlılığında azalma², konjonktivit³, meibomit³, diplopi², 3, kamaşma³, fotopsi³, görme keskinliğinde azalma³, görme bozukluğu1, pterjium³, oküler rahatsızlık³, keratokonjonktivit sic sklera pigmentasyonu³, subkonjonktival şişlik³, görme bozukluğu,³³, görme bozukluğu,³ göz göz kapağı bozukluğu³, göz kapağı ödemi¹, pitoz² Kulak ve labirent bozuklukları Bilinmeyen: baş dönmesi³, kulak çınlaması³ Kardiyak patolojiler Bilinmeyen: kardiyak arrest², kalp yetmezliği², konjestif kalp yetmezliği², atriyoventriküler blok², kardiyo-solunum sıkıntısı³, anjina pektoris³, bradikardi2.3, düzensiz kalp hızı³, aritmi2.3, çarpıntı2.3, taşikardi³, kalp hızında artış³, göğüs ağrısı², ödem² Vasküler patolojiler Yaygın olmayan: düşük kan basıncı¹ Bilinmeyen: hipotansiyon², hipertansiyon³, kan basıncı artışı¹, Raynaud fenomeni², soğuk eller ve ayaklar² Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar Yaygın olmayan: öksürük Bilinmeyen: bronkospazm² (ağırlıklı olarak önceden bronkospastik hastalığı olan hastalarda), dispne¹, astım³, burun kanaması¹, bronş hiperreaktivitesi³, boğaz tahrişi³, burun tıkanıklığı³, üst solunum yolu tıkanıklığı³, retronazal kayıp³, hapşırma³, burun kuruluğu³ Gastrointestinal bozukluklar Bilinmeyen: kusma2,3, üst karın ağrısı¹, karın ağrısı², ishal¹, ağız kuruluğu¹, mide bulantısı¹, özofajit³, hazımsızlık2,3, karın rahatsızlığı³, mide rahatsızlığı³, sık bağırsak hareketleri³, gastrointestinal hastalık³, oral hipoestezi³, oral parestezi³, gaz³ Hepatobiliyer bozukluklar Bilinmeyen: karaciğer fonksiyon testi anormal³ Deri ve deri altı doku bozuklukları Bilinmeyen: ürtiker³, makülopapüler döküntü³, genel kaşıntı³, ciltte sıkışma³, dermatit³, alopesi¹, sedef hastalığı şeklinde döküntü veya sedef hastalığının alevlenmesi², döküntü¹, eritem¹ Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları Bilinmeyen: kas ağrısı¹ kas spazmları³, artralji³, sırt ağrısı³, ekstremitelerde ağrı³ Böbrek ve idrar bozuklukları Bilinmeyen: böbrek ağrısı³, pollaküri³ Üreme sistemi ve meme hastalıkları Bilinmiyor: erektil disfonksiyon³, cinsel disfonksiyon², libidoda azalma² Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları Bilinmeyen: göğüs ağrısı¹, ağrı³, yorgunluk¹, asteni², ³, halsizlik³, göğüste rahatsızlık³, garip hissetme³, gergin hissetme³, sinirlilik³, periferik ödem³, ilaç kalıntısı³ tanı testleri Yaygın olmayan: kan potasyumu arttı¹, kan laktik dehidrojenazı arttı¹

Azarga için gözlenen 1 advers reaksiyon

Tek başına timolol ile gözlenen 2 ilave advers reaksiyon

Tek başına brinzolamid ile gözlenen 3 ilave advers reaksiyon

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Tat alma bozukluğu (damlatmayı takiben ağızda acı veya olağandışı tat), klinik deneyler sırasında AZARGA kullanımıyla ilişkili, sıklıkla sistemik olarak meydana gelen bir advers reaksiyondu. Bu muhtemelen göz damlalarının nazolakrimal kanaldan nazofarenks içine geçişinden kaynaklanmaktadır ve brinzolamide atfedilebilir. Damlatmadan sonra nazolakrimal oklüzyon veya göz kapağının hafif kapanması bu etkinin oluşumunu azaltmaya yardımcı olabilir (bkz. bölüm 4.2).

AZARGA, sistemik absorpsiyonlu bir karbonik anhidraz sülfonamid inhibitörü olan brinzolamid içerir Gastrointestinal, sinir sistemi, hematolojik, renal ve metabolik etkiler genellikle sistemik karbonik anhidraz inhibitörleri ile ilişkilidir. Oral karbonik anhidraz inhibitörlerine atfedilebilen aynı tip advers reaksiyonlar topikal uygulama ile mümkündür.

Timolol sistemik dolaşıma emilir. Bu, sistemik beta bloke edici tıbbi ürünlerde görülenlere benzer advers reaksiyonlara neden olabilir. Listelenen istenmeyen reaksiyonlar, oftalmik beta blokerler sınıfında bulunan reaksiyonları içerir. AZARGA ile meydana gelebilecek bireysel bileşenlerin kullanımı ile ilişkili ilave advers reaksiyonlar yukarıdaki tabloda yer almaktadır Topikal oftalmik uygulamadan sonra sistemik advers reaksiyonların insidansı, sistemik uygulamadan sonra görülenden daha düşüktür. Sistemik absorpsiyonu azaltmak için bölüm 4.2'ye bakın.

Pediatrik popülasyon

AZARGA'nın güvenlilik ve etkililiğe ilişkin veri eksikliği nedeniyle 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde kullanılması önerilmez.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağladığı için önemlidir.Sağlık profesyonellerinden, ulusal raporlama sistemi aracılığıyla herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu bildirmeleri istenir.

04.9 Doz aşımı -

Kazara yutulması durumunda, beta bloker doz aşımı belirtileri bradikardi, hipotansiyon, kalp yetmezliği ve bronkospazmı içerebilir.

AZARGA göz damlası ile doz aşımı durumunda tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Brinzolamid nedeniyle elektrolit dengesizliği, asidoz durumu ve merkezi sinir sistemi üzerinde olası etkiler meydana gelebilir. Serum elektrolit seviyeleri (özellikle potasyum) ve kan pH seviyeleri izlenmelidir. Çalışmalar, timololün kolayca diyalize girmediğini göstermiştir.

05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER -

05.1 "Farmakodinamik özellikler -

Farmakoterapötik grup: oftalmolojikler, antiglokom preparatları ve miyotikler.

ATC kodu: S01ED51.

Hareket mekanizması

AZARGA iki aktif bileşen içerir: brinzolamid ve timolol maleat. Bu iki bileşen, esas olarak aköz hümör salgılanmasını azaltarak, ancak farklı etki mekanizmaları yoluyla yüksek göz içi basıncını (GİB) azaltır. Bu iki aktif bileşenin birleşik etkisi, her bileşenin tek alımına kıyasla GİB'de daha fazla azalmayı belirler.

Brinzolamid, insan karbonik anhidraz II'nin (CA) güçlü bir inhibitörüdür.-II), gözdeki baskın izoenzimdir. Gözün siliyer süreçleri seviyesinde karbonik anhidrazın inhibisyonu, muhtemelen bikarbonat iyonlarının oluşumundaki yavaşlama ve bunun sonucunda sodyum ve sıvı taşınmasında bir azalma nedeniyle sulu mizahın salgılanmasını azaltır.

Timolol, intrinsik sempatomimetik aktiviteye, direkt miyokardiyal depresan aktiviteye veya membran stabilize edici aktiviteye sahip olmayan, seçici olmayan bir adrenerjik bloke edici ajandır. İnsanlar üzerinde yapılan tonografi ve florofotometri çalışmaları, onun baskın etkisinin, aköz hümör oluşumunda bir azalma ve çıkış kolaylığında hafif bir artış ile ilişkili olduğunu göstermektedir.

farmakodinamik etkiler

Klinik Etkiler:

Açık açılı glokomlu veya oküler hipertansiyonlu, araştırmacının görüşüne göre kombinasyon tedavisinden fayda görebilecek ve ortalama başlangıç göz içi basıncı 25 ila 27 mmHg arasında olan hastalarda yapılan on iki aylık kontrollü bir klinik çalışmada, ortalama göz içi basıncını düşürme etkisi Günde iki kez uygulanan AZARGA miktarı 7 ila 9 mmHg arasında değişmektedir. AZARGA'nın dorzolamid 20 mg/ml + timolole 5 mg/ml ortalama GİB düşüşünden aşağı olmadığı, tüm ziyaretlerde tüm zaman noktalarında gösterilmiştir.

Açık açılı glokom veya oküler hipertansiyonu olan ve başlangıç ortalama göz içi basıncı 25 ile 27 mmHg arasında olan hastalarda yapılan altı aylık kontrollü bir klinik çalışmada, günde iki kez uygulanan AZARGA'nın ortalama göz içi basıncını düşürme etkisi 7 ile 9 mmHg arasında ve Günde iki kez uygulanan 10 mg/ml brinzolamidden 3 mmHg daha yüksek Günde iki kez uygulanan 5 mg/ml timololden 2 mmHg'ye kadar daha yüksek Tüm zaman noktalarında hem brinzolamid hem de timolol ile karşılaştırıldığında ortalama GİB'de istatistiksel olarak daha fazla azalma gözlendi tüm ziyaretlerde.

Üç kontrollü klinik çalışmada, AZARGA damlatıldıktan sonra oküler rahatsızlık, 20 mg/ml dorzolamid + 5 mg/ml timolol damlatıldıktan sonra hissedilen rahatsızlıktan önemli ölçüde daha azdı.

05.2 "Farmakokinetik özellikler -

absorpsiyon

Topikal oküler uygulamayı takiben, brinzolamid ve timolol kornea yoluyla ve sistemik dolaşıma emilir. Bir farmakokinetik çalışmada, sağlıklı gönüllüler, AZARGA'ya başlamadan önce kararlı duruma geçiş süresini kısaltmak için 2 hafta boyunca günde iki kez oral brinzolamid (1 mg) almıştır. AZARGA'nın 13 hafta boyunca günde iki kez uygulanmasını takiben, brinzolamidin ortalama kırmızı kan hücresi (RBC) konsantrasyonları 4, 10 ve 15. haftalarda sırasıyla 18.8 ± 3.29 mcM, 18.1 ± 2.68 mcM ve 18, 4 ± 3.01 mcM olmuştur; RBC'lerde brinzolamidin kararlı durum konsantrasyonları korunmuştur.

Kararlı durumda, AZARGA uygulamasını takiben, ortalama Cmax ve AUC0 değeri-Timolol plazmasında 12 saat sırasıyla %27 ve %28 daha düşüktü (Cmax: 0.824 ± 0.453 ng / ml; AUC0-12h: 4,71 ± 4,29 ng h/ml), 5 mg/ml timolol uygulamasına kıyasla (Cmax: 1,13 ± 0.494 ng/ml; AUC0-12h: 6,58 ± 3,18 ng sa/ml). AZARGA uygulamasını takiben timolole daha düşük sistemik maruziyet klinik olarak anlamlı değildir AZARGA uygulamasını takiben, timololün ortalama Cmax değerine 0.79 ± 0.45 saatte ulaşılmıştır.

Dağıtım

Brinzolamidin plazma proteinlerine bağlanması orta düzeydedir (yaklaşık %60). Brinzolamid, CA-II'ye yüksek afinitesi ve daha az ölçüde CA-I'ye bağlanması nedeniyle kırmızı kan hücrelerinde sekestre edilir. Metaboliti N-Aktif desetil-brinzolamid, esas olarak CA-I'e bağlanarak kırmızı kan hücrelerinde birikir. Brinzolamidin ve metabolitinin kırmızı kan hücresi ve dokusunda bulunan CA'ya afinitesi, düşük plazma konsantrasyonlarına neden olur.

Tavşanların göz dokusundaki dağılım verileri, timololün AZARGA uygulamasından sonra 48 saate kadar aköz hümörde ölçülebileceğini göstermiştir.Kararlı durumda, timolol uygulamadan sonra 12 saate kadar insan plazmasında tespit edilir.

biyotransformasyon

Brinzolamidin metabolik yolları, N.-dealkilasyon, O-N yan zincirinin dealkilasyonu ve oksidasyonu-propil. Sonra-desetil-brinzolamid, insanlarda oluşan ve brinzolamid varlığında CA-I'ye bağlanabilen ve kırmızı kan hücrelerinde birikebilen brinzolamidin ana metabolitidir.n vitro brinzolamid metabolizmasının temel olarak CYP3A4 izoenziminin yanı sıra en az dört başka izoenzim (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 ve CYP2C9) içerdiğini göstermiştir.

Timolol iki şekilde metabolize edilir. Bir yol, tiyadiazol halkası üzerinde bir etanolamin yan zinciri üretir ve diğeri, morfolin nitrojen atomu üzerinde bir etanol yan zinciri ve nitrojene bitişik bir karbonil grubu ile ikinci bir benzer yan zincir üretir. Timolol metabolizmasına esas olarak CYP2D6 izoenzim aracılık eder.

Eliminasyon

Brinzolamid esas olarak böbrekler yoluyla atılır (yaklaşık %60).Dozun yaklaşık %20'si metabolit olarak idrarda geri kazanılır.Brinzolamid ve N-desetil-brinzolamid, eser miktarda (-desmetil) birlikte idrarda bulunan ana bileşenlerdir .

Timolol ve metabolitleri esas olarak böbrekler tarafından atılır. Timolol dozunun yaklaşık %20'si değişmeden idrarla atılır ve geri kalanı idrarla metabolitler olarak atılır. Timololün plazmadaki t1 / 2'si, AZARGA'nın oküler uygulamasından sonra 4.8 saattir.

05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri -

brinzolamid

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, brinzolamid ile insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.

6 mg/kg/gün'e kadar oral brinzolamid dozları ile tavşanlarda yapılan gelişimsel toksisite çalışmaları (önerilen 28 mcg/kg/günlük klinik günlük dozun 214 katı), önemli toksisiteye rağmen fetal gelişim üzerinde hiçbir etki göstermemiştir. Sıçanlarda yapılan benzer çalışmalar, 18 mg / kg / gün dozlarında (önerilen klinik günlük dozun 642 katı) brinzolamid uygulanan annelerden alınan fetüslerin kafatası ve sternumunda hafifçe azalmış kemikleşme gösterdi, ancak 6 mg / kg / gün dozlarında değil . Bu sonuçlar, maternal vücut ağırlığı büyümesinde ve fetal ağırlıkta bir azalma ile metabolik asidoza neden olan dozlarda meydana geldi.

Fetus dozunun ağırlığında azalma-Değişken okuma düşüşleriyle (yaklaşık 5-%6) 2 mg/kg/gün ile 18 mg/kg/gün ile yaklaşık %14'e kadar. Emzirme döneminde yavrularda yan etki görülmeme düzeyi 5 mg/kg/gün olmuştur.

Timolol

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyele ilişkin konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik olmayan veriler, timolol ile insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir. Timolol ile yapılan üreme toksisitesi çalışmaları, sıçanlarda gecikmiş fetal kemikleşme göstermiştir. 50 mg / kg / gün veya 14 mcg / kg / gün günlük klinik dozun 3500 katı) ve tavşanlarda fetal rezorpsiyonlarda artış (90 mg / kg / gün veya günlük klinik dozun 6400 katı).