Aktif maddeler: Pioglitazon
Actos 15 mg tabletler
Paket boyutları için Actos prospektüsleri mevcuttur:- Actos 15 mg tabletler
- Actos 30 mg tabletler
- Actos 45 mg tabletler
Actos neden kullanılır? Bu ne için?
Actos, pioglitazon içerir. Metformin uygun olmadığında veya düzgün çalışmadığında tip 2 (insüline bağımlı olmayan) diabetes mellitus tedavisinde kullanılan anti-diyabetik bir ilaçtır. Bu tip diyabet genellikle yetişkinlerde görülür.
Actos, vücudunuzun ürettiği insülini daha iyi kullanmasına yardımcı olarak tip 2 diyabetiniz olduğunda kan şekeri seviyesini kontrol etmeye yardımcı olur. Tedaviye başladıktan 3-6 ay sonra doktorunuz Actos'un çalışıp çalışmadığını kontrol edecektir.
Actos, metformin alamayan hastalarda ve diyet ve egzersiz tedavisinin kan şekeri kontrolü ile sonuçlanmadığı durumlarda tek başına kullanılabilir veya diğer tedavilere (metformin, bir sülfonilüre ol "insülin gibi) eklenebilir. yeterli kan şekeri kontrolü sağlamaz.
Kontrendikasyonlar Actos ne zaman kullanılmamalıdır?
Actos'u almayın
- Pioglitazon veya Actos'un diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız (alerjiniz) varsa.
- Kalp yetmezliğiniz varsa veya geçmişte kalp yetmezliği yaşadıysanız.
- Karaciğer problemleriniz varsa.
- Diyabetik ketoasidozdan (hızlı kilo kaybına, mide bulantısına veya kusmaya neden olan bir diyabet komplikasyonu) muzdaripseniz.
- Mesane kanseriniz (mesane kanseri) varsa veya daha önce olduysa.
- İdrarınızda doktorunuzun henüz kontrol etmediği kan varsa.
Kullanım Önlemleri Actos'u kullanmadan önce bilmeniz gerekenler
Actos'a özel dikkat gösterin
Bu ilacı almaya başlamadan önce doktorunuza söyleyiniz.
- Su tutuyorsanız (sıvı tutulması) veya kalp yetmezliği ile ilgili sorunlarınız varsa, özellikle 75 yaşın üzerindeyseniz. Ayrıca sıvı tutulmasına ve şişmeye neden olabilecek iltihap önleyici ilaçlar alıyorsanız da doktorunuza söylemelisiniz.
- Makula ödemi (gözün arka kısmında şişlik) adı verilen özel bir diyabetik göz hastalığınız varsa.
- Yumurtalık kistleriniz varsa (polikistik yumurtalık sendromu) Actos kullandığınızda yumurtlama devam edebileceğinden hamile kalma olasılığı artabilir. Bu durumda, planlanmamış bir hamilelik riskinden kaçınmak için yeterli doğum kontrolü kullanın.
- Karaciğer veya kalp problemleriniz varsa. Actos almaya başlamadan önce, karaciğer fonksiyonunuzu kontrol etmek için size bir kan testi yapılacaktır. Bu test periyodik olarak tekrarlanabilir. Actos ve insülin ile tedavi edilen, uzun süredir tip 2 diabetes mellitus ve kalp hastalığı olan veya daha önce inme geçiren bazı hastalarda kalp yetmezliği görülmüştür. Olağandışı nefes darlığı veya hızlı kilo alımı veya lokal şişlik (ödem) gibi kalp yetmezliği belirtileri yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirin.
Actos'u diğer diyabet ilaçları ile birlikte alırsanız, kan şekerinizin normalin altına düşmesi (hipoglisemi) daha olasıdır. Ayrıca kan hücresi sayısında (anemi) bir azalma olabilir.
Kemik kırıkları
Hastalarda, özellikle pioglitazon alan kadınlarda daha yüksek sayıda kemik kırığı bulunmuştur. Doktorunuz diyabetinizi tedavi ederken bunu dikkate alacaktır.
Çocuklar
18 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Actos'un etkisini değiştirebilir?
Actos'u diğer ilaçlarla birlikte almak
Reçetesiz alınan ilaçlar da dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Actos ile tedavi olurken genellikle diğer ilaçları almaya devam edebilirsiniz.
Bununla birlikte, özellikle bazı ilaçların kandaki şeker miktarını etkilemesi muhtemeldir:
- gemfibrozil (kolesterol seviyelerini düşürmek için kullanılır)
- Rifampisin (tüberküloz ve diğer enfeksiyonların tedavisinde kullanılır)
Bu ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz. Kan şekeri seviyeniz kontrol edilecek ve Actos dozunuzun değiştirilmesi gerekebilir.
Actos'un yiyecek ve içecek ile kullanılması
Tabletleri yemekle birlikte veya yemeksiz alabilirsiniz. Tabletleri bir bardak su ile almalısınız.
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hamilelik ve emzirme
varsa doktorunuza söyleyiniz.
- Hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya hamile kalmayı planlıyorsanız.
- Bebeğinizi emziriyorsanız veya emzirmeyi planlıyorsanız.
Doktorunuz bu ilacı almayı bırakmanızı tavsiye edecektir.
Araç ve makine kullanma
Pioglitazon'un araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur, ancak görme bozukluğunuz varsa dikkatli olun.
Actos'un içeriğinde bulunan bazı yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
Bu tıbbi ürün laktoz monohidrat içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız olduğu söylenmişse, Actos'u almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Actos Nasıl Kullanılır: Pozoloji
Günde bir kez bir pioglitazon 15 mg tablet alınmalıdır. Gerekirse doktorunuz size farklı bir doz almanızı söyleyebilir. Actos'un etkisinin çok zayıf olduğu izlenimine sahipseniz doktorunuzla konuşunuz.
Actos tabletleri diyabet tedavisinde kullanılan diğer ilaçlarla (insülin, klorpropamid, glibenklamid, gliklazid, tolbutamid gibi) birlikte alındığında doktorunuz diğer ilaçlardan daha düşük doz almanız gerekip gerekmediğini size söyleyecektir.
Actos ile tedavi sırasında doktorunuz sizden periyodik olarak kan testi yaptırmanızı isteyecektir. Bu, karaciğerin normal işleyişini kontrol etmek içindir.
Diyabetik bir diyet uyguluyorsanız, Actos alırken buna devam etmelisiniz.
Ağırlık düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir; kilonuz artarsa, doktorunuza söyleyiniz.
Aşırı doz Çok fazla Actos aldıysanız ne yapmalısınız?
Kullanmanız gerekenden daha fazla Actos tablet kullandıysanız
Yanlışlıkla çok fazla tablet aldıysanız veya biri veya bir çocuk tabletlerinizi aldıysa hemen doktorunuz veya eczacınız ile konuşunuz.Kan şekeriniz normal seviyelerin altına düşebilir ve "şeker alımı" ile yükselebilir.Yanınızda küp şeker, şeker, kurabiye veya şekerli meyve suları taşımanız tavsiye edilir.
Actos tabletleri kullanmayı unutursanız
Actos'u her gün reçete edildiği şekilde almaya çalışın. Ancak, bir dozu almayı unutursanız, bir sonraki doz ile normal şekilde devam edin. Unutulan bir tableti telafi etmek için çift doz almayınız.
Actos almayı bırakırsanız
Actos'un düzgün çalışması için her gün kullanılması gerekir. Actos kullanmayı bırakırsanız kan şekeriniz yükselebilir. Tedaviyi kesmeden önce doktorunuzla konuşun.
Bu ilacın kullanımıyla ilgili başka sorularınız varsa, doktorunuza veya eczacınıza sorunuz.
Yan Etkiler Actos'un yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi Actos da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Özellikle, bazı hastalarda aşağıdaki ciddi yan etkiler meydana gelmiştir:
Actos'u insülin ile kombinasyon halinde alan hastalarda kalp yetmezliği yaygın olarak (100'de 1 ila 10 kullanıcı) meydana gelmiştir. Semptomlar olağandışı nefes darlığı veya hızlı kilo alımı veya lokalize şişliktir (ödem). Bu semptomlardan herhangi birini yaşarsanız, özellikle 65 yaşın üzerindeyseniz, derhal tıbbi yardım alın.
Actos alan hastalarda nadir görülen mesane kanseri (mesane kanseri) vakaları (1000 hastadan 1 ila 10'u) meydana gelmiştir. Belirtiler ve semptomlar arasında idrarda kan, idrar yaparken ağrı veya ani idrara çıkma ihtiyacı sayılabilir. Bu belirtilerden herhangi birini alırsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla konuşun.
Actos'u insülin ile kombinasyon halinde alan hastalarda çok yaygın lokal şişlik (ödem) vakaları olmuştur. Bu yan etkiyi yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz.
Actos kullanan kadınlarda yaygın olarak (100'de 1 ila 10 kullanıcı) kemik kırığı bildirilmiştir. Bu yan etkiyi yaşarsanız, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz.
Actos kullanan hastalarda gözün arkasındaki şişlik (veya sıvı) nedeniyle bulanık görme (sıklığı bilinmiyor) da bildirilmiştir.Bu semptomları ilk kez fark ederseniz, mümkün olan en kısa sürede doktorunuza söyleyiniz. Halihazırda bulanık görüşe sahip olsanız ve semptom kötüleşse bile mümkün olan en kısa sürede.
Actos alan hastalarda alerjik reaksiyonlar bildirilmiştir (sıklık bilinmemektedir). Kurdeşen ve yüzde, dudaklarda, dilde veya boğazda nefes alma veya yutma güçlüğüne neden olabilecek şişme ve şiddetli alerjik reaksiyonunuz varsa, bu ilacı almayı bırakın ve mümkün olan en kısa sürede doktorunuzla konuşun.
Actos alan bazı hastalarda meydana gelen diğer yan etkiler şunlardır:
yaygın (100 hastadan 1 ila 10'unu etkiler)
- solunum yolu enfeksiyonları
- anormal görüş
- kilo almak
- uyuşma
yaygın olmayan (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler)
- sinüs iltihabı (sinüzit)
- uyumakta zorluk (uykusuzluk)
bilinmiyor (eldeki verilerden sıklık tahmin edilemiyor)
- artan karaciğer enzimleri.
- alerjik reaksiyonlar
Actos'u diğer antidiyabetik ilaçlarla birlikte alırken bazı hastalarda meydana gelen diğer yan etkiler şunlardır:
çok yaygın (10 hastada birden fazla hastayı etkiler)
- kan şekerinde azalma (hipoglisemi)
yaygın (100 hastadan 1 ila 10'unu etkiler)
- baş ağrısı
- baş dönmesi
- eklem ağrısı
- iktidarsızlık
- sırt ağrısı
- nefes darlığı
- kandaki kırmızı kan hücrelerinin sayısında küçük bir azalma
- şişkinlik
yaygın olmayan (1.000 kullanıcıdan 1 ila 10'unu etkiler)
- idrarda şeker, idrarda protein
- artan enzimler
- dönme hissi (baş dönmesi)
- terlemek
- yorgunluk
- Iştah artışı
Yan etkilerden herhangi biri ciddileşirse veya bu kullanma talimatında belirtilmeyen herhangi bir yan etki fark ederseniz, lütfen doktorunuza veya eczacınıza söyleyiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği yerlerde saklayın.
Actos'u karton ve blister üzerinde "EXP" ibaresinden sonra belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanmayınız.Son kullanma tarihi ayın son gününü ifade etmektedir.
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Kompozisyon ve farmasötik form
Actos'un içeriği
- Actos'un aktif maddesi pioglitazondur. Her tablet 15 mg pioglitazon (hidroklorür olarak) içerir.
- Diğer bileşenler laktoz monohidrat, hiproloz, karmeloz kalsiyum ve magnezyum stearattır.
Actos'un görünüşü ve paketin içeriği
Actos tabletleri beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, dışbükey, bir tarafında "15" ve diğer tarafında "ACTOS" baskılı tabletler, 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 veya 196 tablet Tüm ambalaj boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ACTOS 15 MG TABLETLERİ
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet 15 mg pioglitazon (hidroklorür olarak) içerir.
Yardımcı maddeler:
Her tablet 92.87 mg laktoz monohidrat içerir (bkz. bölüm 4.4).
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tablet.
Tabletler beyazdan kirli beyaza, yuvarlak, dışbükey ve bir tarafında "15" ve diğer tarafında "ACTOS" olarak işaretlenmiştir.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Pioglitazon, aşağıda ayrıntıları verilen tip 2 diabetes mellitus için ikinci veya üçüncü basamak tedavi olarak endikedir:
monoterapide
• kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin tedavisinin uygun olmadığı diyet ve egzersizle yeterince kontrol edilemeyen yetişkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalarda).
ile kombinasyon halinde ikili oral tedavide
• Metformin monoterapisinin tolere edilen maksimum dozuna rağmen yetersiz glisemik kontrolü olan erişkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalarda) metformin
• bir sülfonilüre, sadece metformine intoleransı olan veya metforminin kontrendike olduğu erişkin hastalarda, bir sülfonilüre ile monoterapinin tolere edilen maksimum dozuna rağmen yetersiz glisemik kontrol
ile kombinasyon halinde üçlü oral tedavide
• ikili oral tedaviye rağmen glisemik kontrolü yetersiz olan yetişkin hastalarda (özellikle aşırı kilolu hastalarda) metformin ve bir sülfonilüre
• Pioglitazon, insülin ile yeterli glisemik kontrol sağlayamayan, kontrendikasyonlar veya intolerans nedeniyle metformin kullanımının uygun olmadığı tip 2 diabetes mellituslu yetişkin hastalarda da insülin ile kombinasyon halinde endikedir (bkz. bölüm 4.4).
Pioglitazon tedavisine başlandıktan sonra, tedaviye yanıtın yeterliliğini doğrulamak için hastalar 3-6 ay sonra yeniden değerlendirilmelidir (örn. HbA1c'de azalma). Yeterli yanıt vermeyen hastalarda pioglitazon tedavisi kesilmelidir.Uzun süreli tedavinin potansiyel riskleri ışığında, reçete yazanlar sonraki ziyaretlerde pioglitazon tedavisinin faydalarının devam ettiğini teyit etmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Dozaj
Pioglitazon tedavisi, günde bir kez 15 mg veya 30 mg'lık bir başlangıç dozu ile başlatılabilir. Doz kademeli olarak günde bir kez 45 mg'a yükseltilebilir.
İnsülin ile kombinasyon halinde, pioglitazon tedavisinin başlangıcında mevcut insülin dozu korunabilir.Hastalar hipoglisemi bildirirse, insülin dozu azaltılmalıdır.
Özel popülasyonlar
Yaşlılar
Yaşlı hastalarda doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Doktorlar, özellikle pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında, tedaviye mümkün olan en düşük dozla başlamalı ve kademeli olarak artırmalıdır (bkz. bölüm 4.4 Sıvı tutulması ve kalp yetmezliği).
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi > 4 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. bölüm 5.2). Diyaliz hastalarına ilişkin bilgi mevcut değildir, bu nedenle bu hastalarda pioglitazon kullanılmamalıdır.
karaciğer yetmezliği
Pioglitazon karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Pediatrik popülasyon
Actos'un 18 yaşından küçük çocuklarda ve ergenlerde güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.
Veri yok.
Uygulama yöntemi
Pioglitazon tabletleri, günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz olarak ağızdan alınır. Tabletler bir bardak su ile yutulmalıdır.
04.3 Kontrendikasyonlar
Pioglitazon, aşağıdaki hastalarda kontrendikedir:
• etkin maddeye veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.
• kalp yetmezliği veya kalp yetmezliği öyküsü (NYHA evre I ila IV)
• Karaciğer yetmezliği
• diyabetik ketoasidoz
• aktif mesane kanseri veya mesane kanseri öyküsü
• doğası belirsiz brüt hematüri
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
Su tutma ve kalp yetmezliği
Pioglitazon, kalp yetmezliğini şiddetlendirebilen veya hızlandırabilen sıvı tutulmasına neden olabilir. Konjestif kalp yetmezliği gelişimi için en az bir risk faktörüne sahip olan hastaları tedavi ederken (örn. geçirilmiş miyokard enfarktüsü, semptomatik koroner arter hastalığı veya yaşlılar), doktorlar tedaviye mümkün olan en düşük dozla başlamalı ve dozu kademeli olarak artırmalıdır. Hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı veya ödem belirtileri ve semptomları açısından gözlemlenmelidir; özellikle kardiyak rezervi azalmış olanlar.
Pazarlama sonrası raporlarda, pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kullanıldığında kalp yetmezliği bildirilmiştir. Pioglitazon insülin ile birlikte kullanıldığında, hastalar kalp yetmezliği, kilo alımı ve ödem belirti ve semptomları açısından gözlenmelidir. Hem insülin hem de pioglitazon sıvı tutulumu ile ilişkili olduğundan, eşzamanlı uygulama ödem riskini artırabilir. Ayrıca, pioglitazon ve seçici COX-2 inhibitörleri de dahil olmak üzere non-steroid antiinflamatuar ilaçların birlikte kullanıldığı hastalarda periferik ödem ve kalp yetmezliğine ilişkin pazarlama sonrası raporlar da olmuştur. Kardiyak durumda herhangi bir bozulma meydana gelirse pioglitazon kesilmelidir.
Tip 2 diabetes mellitus ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 75 yaşından küçük hastalarda pioglitazon için bir kardiyovasküler sonuç çalışması yapılmıştır. 3.5 yıla kadar devam eden antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye pioglitazon veya plasebo eklendi. Bu çalışma, kalp yetmezliği raporlarında bir artış gösterdi, ancak bu, bu çalışmada mortalitede bir artışa yol açmadı.
Yaşlılar
Pioglitazon ve insülinin birlikte kullanımı, ciddi kalp yetmezliği riskinin artması nedeniyle yaşlılarda dikkatle düşünülmelidir.
Yaşa bağlı riskler (özellikle mesane kanseri, kırıklar ve kalp yetmezliği) ışığında, yaşlılarda yarar ve risk dengesi, pioglitazon tedavisi öncesinde ve sırasında dikkatle değerlendirilmelidir.
Mesane kanseri
Kontrollü klinik çalışmaların bir meta-analizinde, pioglitazon ile mesane kanseri vakaları, kontrol gruplarına (10.212 hastadan 7 vaka, %0.07) kıyasla pioglitazon ile daha sık bildirilmiştir (12.506 hastadan 19 vaka, %0.15) HR = 2.64 (95) %CI; 1.11-6.31; P = 0.029). Mesane kanseri teşhisi sırasında çalışma ilacına maruz kalma süresi bir yıldan az olan hastalar hariç tutulduktan sonra, pioglitazon vakaları 7 (%0.06) iken kontrol gruplarındakiler 2 (%0.02) idi.Mevcut epidemiyolojik veriler de hafif bir artışa işaret ediyor. pioglitazon ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, özellikle daha uzun sürelerle ve daha yüksek kümülatif dozlarla tedavi edilen hastalarda mesane kanseri riski Kısa süreli tedavilerden sonra olası bir risk hariç tutulmuştur.
Pioglitazon ile tedaviye başlamadan önce mesane kanseri için risk faktörleri değerlendirilmelidir (riskler arasında yaş, sigara kullanımı, işyerinde kullanılan belirli maddelere maruz kalma veya siklofosfamid gibi kemoterapi veya pelvik bölgeye maruz kalma ile önceki radyoterapi yer alır.). Pioglitazon tedavisine başlamadan önce herhangi bir brüt hematüri araştırılmalıdır.
Tedavi sırasında gros hematüri, dizüri veya idrara çıkma aciliyeti gibi semptomlar ortaya çıkarsa hastalar derhal doktorlarına başvurmalıdır.
Karaciğer fonksiyonunun izlenmesi
Pazarlama sonrası deneyim sırasında nadiren hepatoselüler fonksiyon bozukluğu bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Bu nedenle, pioglitazon ile tedavi edilen hastaların karaciğer enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir. Tedaviye başlamadan önce karaciğer enzimleri kontrol edilmelidir. Tüm hastalarda pioglitazon ile Pioglitazon Tedavi, başlangıç karaciğer enzim seviyeleri yükselmiş (ALT > 2.5 kat ULN) veya herhangi bir karaciğer hastalığı kanıtı olan hastalarda başlatılmamalıdır.
Pioglitazon tedavisine başlandıktan sonra, klinik olarak gerektiğinde karaciğer enzimlerinin periyodik olarak izlenmesi önerilir.Pioglitazon tedavisi sırasında ALT düzeyleri normalin üst sınırının 3 katına çıkarsa, karaciğer enzim düzeyleri en kısa sürede yeniden değerlendirilmelidir. ALT seviyeleri normalin üst sınırının > 3 katı kalırsa, tedavi kesilmelidir.Herhangi bir hasta, açıklanamayan mide bulantısı, kusma, karın ağrısı, yorgunluk, anoreksi ve/veya koyu idrar gibi karaciğer fonksiyon bozukluğunu düşündüren semptomlar yaşarsa, karaciğer enzimleri Kontrol edilmelidir.Hastayı pioglitazon ile tedavi etmeye devam edip etmeme kararı, laboratuvar değerlendirmelerini bekleyen klinik yargıya göre yönlendirilmelidir.Sarılık meydana gelirse, tıbbi ürün kesilmelidir.
Kilo almak
Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, yağ birikimine ve bazı durumlarda sıvı tutulmasına bağlı olabilen doza bağlı kilo alımına dair kanıtlar olmuştur. Bazı durumlarda kilo alımı kalp yetmezliğinin bir belirtisi olabilir, bu nedenle kilo dikkatle izlenmelidir.Diyet kontrolü diyabet tedavisinin bir parçasıdır.Hastalara kesinlikle kalori kontrollü bir diyet izlemeleri gerektiği söylenmelidir.
Hematoloji
Pioglitazon tedavisi sırasında hemodilüsyondan oluşan ortalama hemoglobinde (göreceli %4 azalma) ve hematokritte (göreceli %4,1 azalma) hafif bir azalma gözlendi. Metformin ile tedavi edilen hastalarda (hemoglobinde %3-4 ve hematokritte %3.6-4.1 nispi azalma) ve sülfonilüre ve insülin ile tedavi edilenlerde daha az ölçüde (hemoglobin %1-2 ve hematokritte göreceli azalma) benzer değişiklikler gözlenmiştir. -%3.2) pioglitazon ile karşılaştırmalı kontrollü çalışmalarda.
hipoglisemi
Artan insülin duyarlılığının bir sonucu olarak, sülfonilüre ile ikili veya üçlü oral tedavide pioglitazon veya insülin ile ikili tedavide pioglitazon alan hastalar doza bağlı hipoglisemi riski altında olabilir ve sülfonilüre dozunun azaltılması gerekebilir. .
Görsel rahatsızlıklar
Pioglitazon da dahil olmak üzere tiazolidindionlarla, pazarlama sonrası yeni başlangıçlı veya diyabetik maküler ödemde görme keskinliğinde azalma ile kötüleşme vakaları bildirilmiştir. Bu hastaların çoğu, eşlik eden periferik ödem yaşadı.Pioglitazon ile makula ödemi arasında doğrudan bir ilişki olup olmadığı belirsizdir, ancak doktorlar, hastalar görme keskinliği bozuklukları bildirirse makula ödemi olasılığına karşı uyanık olmalıdır; uygun oftalmolojik muayene düşünülmelidir.
Başka
"Pioglitazon ile tedavi edilen 8.100'den fazla hastada ve 3.5 yıldan fazla bir süredir karşılaştırıcı ile tedavi edilen 7.400'den fazla hastada yapılan randomize, kontrollü, çift kör klinik çalışmalarda bildirilen kemik kırıklarının advers reaksiyonlarının kümülatif analizinde," kadınlarda kemik kırığı insidansında artış.
Karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınların %1.7'sine kıyasla, pioglitazon ile tedavi edilen kadınların %2.6'sında kırıklar gözlenmiştir.
Hesaplanan kırık insidansı, pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta-yılı başına 1.9 kırık ve karşılaştırıcı ile tedavi edilen kadınlarda 100 hasta-yılı başına 1.1 kırık idi. 100 hasta yılı.
3.5 yıllık kardiyovasküler risk çalışması PROactive'de, pioglitazon ile tedavi edilen kadın hastaların 44/870'i (%5.1; her 100 hasta-yılı başına 1.0 kırık) 23/905'e kıyasla (%2.5; 100 hasta-yılı başına 0.5 kırık) kırık yaşadı. kadın hastalar karşılaştırıcı ile tedavi edildi. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7), karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere (%2.1) kıyasla kırık insidansında bir artış yoktu.
Bazı epidemiyolojik çalışmalar, hem erkeklerde hem de kadınlarda benzer şekilde artmış kırık riski önermiştir.
Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda uzun süreli tedavide kırık riski göz önünde bulundurulmalıdır.
İnsülinin artan etkisinin bir sonucu olarak, polikistik over sendromlu hastalarda pioglitazon tedavisi yumurtlamanın yeniden başlamasına neden olabilir. Bu hastalar gebelik için risk altında olabilir. Hastalar gebelik riskinin farkında olmalıdır ve hasta gebe kalmak isterse veya gebelik oluşursa tedavi durdurulmalıdır (bkz. bölüm 4.6).
Pioglitazon sitokrom P450 2C8 inhibitörlerinin (örn. gemfibrozil) veya indükleyicilerinin (örn. rifampisin) birlikte uygulanması sırasında dikkatli kullanılmalıdır. Glisemik kontrol yakından izlenmelidir. Önerilen pozoloji dahilinde pioglitazon doz ayarlaması veya diyabet tedavisinde değişiklikler düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Actos tabletleri laktoz monohidrat içerir ve bu nedenle nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sorunları olan hastalara uygulanmamalıdır.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Etkileşim çalışmaları, pioglitazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metforminin ne farmakokinetiği ne de farmakodinamiği üzerinde ilgili bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Pioglitazon ile sülfonilürelerin birlikte uygulanması, sülfonilürenin farmakokinetiğini etkilemiyor gibi görünmektedir. İnsanlarda yapılan çalışmalar, majör indüklenebilir sitokrom P450, 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüklenmediğini göstermektedir. laboratuvar ortamında herhangi bir sitokrom P450 alt tipinin inhibisyonu göstermedi. Bu enzimler tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerle herhangi bir etkileşim beklenmemektedir, örn. oral kontraseptifler, siklosporin, kalsiyum kanal blokerleri ve HMGCoA redüktaz inhibitörleri.
Pioglitazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) ile birlikte uygulanması, pioglitazon EAA'sında 3 kat artışa neden olmuştur Doza bağlı advers olaylarda bir artış mümkün olduğundan, gemfibrozil kullanıldığında pioglitazon dozunun azaltılması gerekebilir. eşzamanlı olarak uygulanır Glisemik kontrolün yakından izlenmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4) Pioglitazon ile rifampisin (bir sitokrom P450 2C8 indükleyicisi) birlikte uygulanması, pioglitazon EAA'sında %54'lük bir azalmaya neden olmuştur. Rifampisin ile birlikte uygulandığında pioglitazon dozunun artırılması gerekebilir. Glisemik kontrolün yakından izlenmesi düşünülmelidir (bkz. bölüm 4.4).
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
Hamilelik sırasında pioglitazon güvenliğini belirlemek için yeterli insan verisi yoktur Pioglitazon ile yapılan hayvan çalışmaları, fetüsün gelişiminin yavaşladığını göstermiştir. Bu gözlem, pioglitazonun maternal hiperinsülinemiyi azaltmadaki etkisine ve hamilelik sırasında oluşan artan insülin direncine ve dolayısıyla fetal büyüme için metabolik substratların mevcudiyetini azaltmasına bağlanmıştır.İnsan belirsizdir ve pioglitazon hamilelikte kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
Emziren sıçanların sütünde pioglitazon bulundu. Pioglitazonun anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Bu nedenle emziren kadınlara pioglitazon verilmemelidir.
Doğurganlık
Hayvan fertilite çalışmalarında çiftleşme, fertilizasyon veya fertilite indeksi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Actos'un araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Ancak görme bozukluğu olan hastalar araç veya makine kullanırken dikkatli olmalıdırlar.
04.8 İstenmeyen etkiler
Çift kör çalışmalarda pioglitazon alan hastalarda plaseboya göre daha büyük oranda (> %0.5) ve birden fazla izole vakada bildirilen advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına ve mutlak sıklığa göre MedDRA terminolojisinde aşağıda listelenmiştir. Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100,
1 Pazarlamadan sonra pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir Bu reaksiyonlar anafilaksi, anjiyoödem ve ürtikeri içerir.
2 Görme bozuklukları, esas olarak tedavinin başlangıcında rapor edilmiştir ve diğer hipoglisemik ajanlarda gözlendiği gibi lensin şişkinliği ve kırılma indeksindeki geçici bir değişiklik nedeniyle kan şekerindeki değişikliklerle ilgilidir.
3 Kontrollü klinik çalışmalarda bir yıl boyunca pioglitazon ile tedavi edilen hastaların %6-9'unda ödem bildirilmiştir. Karşılaştırma gruplarında (sülfonilüre, metformin) ödem oranları %2-5 idi.Ödem vakaları genellikle hafif ila orta derecedeydi ve genellikle tedavinin kesilmesini gerektirmedi.
4 Kontrollü klinik çalışmalarda, pioglitazon tedavisi ile bildirilen kalp yetmezliği raporlarının insidansı, plasebo, metformin ve sülfonilüre gruplarıyla aynıydı, ancak pioglitazon insülin ile kombinasyon tedavisinde kullanıldığında arttı. Mevcut majör makrovasküler hastalıkta, insülin içeren tedaviye eklendiğinde pioglitazon ile şiddetli kalp yetmezliği insidansı plaseboya göre %1.6 daha yüksekti.Ancak bu, bu çalışmada mortalitede bir artışa neden olmadı. pioglitazon ve insülin alan hastalarda, 65 yaşın altındaki hastalara kıyasla ≥ 65 yaşındakilerde kalp yetmezliği olan hastaların yüzdesi daha yüksek gözlenmiştir (9 (%7'ye karşı %4.0) Pioglitazon içermeyen insülin tedavisi alan hastalarda, kalp yetmezliği 8 ≥ 65 yaşındaki hastalarda %2, 65 yaşın altındaki hastalarda ise %4.0'dır. Pioglitazonun pazarlanması sırasında ve daha sık olarak pioglitazon insülin ile kombinasyon halinde kullanıldığında veya kalp yetmezliği öyküsü olan hastalarda kalp yetmezliği bildirilmiştir.
5 Pioglitazon ile tedavi edilen 8.100'den fazla hastada ve 3.5'ten daha uzun bir süre boyunca karşılaştırıcı ile tedavi edilen 7.400'den fazla hastada randomize, karşılaştırma kontrollü, çift kör klinik çalışmalardan bildirilen kemik kırıklarının advers reaksiyonlarının kümülatif analizi yapılmıştır. Daha yüksek kırık insidansı pioglitazon ile tedavi edilen kadınlarda (%2,6) karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere göre (%1.7) gözlenmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.3), karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere (%1.5) kıyasla kırık insidansında herhangi bir artış olmamıştır.
3.5 yıllık PROaktif çalışmada, pioglitazon ile tedavi edilen 44/870 (%5,1) kadın hastada, karşılaştırma ilacı ile tedavi edilen 23/905 (%2,5) kadın hastada kırık görülmüştür. Pioglitazon ile tedavi edilen erkeklerde (%1.7), karşılaştırıcı ile tedavi edilenlere (%2.1) kıyasla kırık insidansında bir artış yoktu.
6 Aktif kontrollü çalışmalarda, monoterapi olarak verilen pioglitazon ile bir yılda ortalama kilo artışı 2 ila 3 kg olmuştur.Bu sonuç sülfonilüre karşılaştırıcı grubunda görülene benzerdi.Pioglitazonun kombine edildiği çalışmalarda ortalama ağırlık artışı 1,5 kg idi. pioglitazonun sülfonilüre ile bir yıldan fazla kombine edildiği çalışmalarda metformin ve 2,8 kg. Karşılaştırma gruplarında, metformine sülfonilüre eklenmesi ortalama 1,3 kg ağırlık artışı ile sonuçlanmış ve sülfonilüreye metforminin eklenmesi ortalama 1.0 kg ağırlık kaybı ile sonuçlanmıştır.
7 Pioglitazon ile yapılan klinik çalışmalarda, normalin üst sınırının 3 katı olan ALT yükselmelerinin insidansı plaseboya eşittir, ancak metformin veya sülfonilüre karşılaştırma gruplarında gözlenenden daha düşüktür.Pioglitazon tedavisi ile ortalama karaciğer enzim seviyeleri azalır. Pazarlama sonrası deneyimde hepatik enzim yükselmeleri ve hepatoselüler disfonksiyon meydana gelmiştir. Çok nadir vakalarda ölümcül olaylar bildirilmiş olmasına rağmen, nedensel ilişki kurulmamıştır.
04.9 Doz aşımı
Klinik çalışmalarda hastalar, önerilen maksimum günlük doz olan 45 mg'dan daha yüksek bir dozda pioglitazon almıştır. Dört gün boyunca günde 120 mg ve ardından yedi gün boyunca günde 180 mg olarak bildirilen maksimum doz herhangi bir semptomla ilişkili değildi.
Hipoglisemi, sülfonilüreler veya insülin ile kombinasyon halinde ortaya çıkabilir. Doz aşımı durumunda semptomatik ve genel destekleyici önlemler alınmalıdır.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: şeker hastalığında kullanılan ilaçlar, kan şekerini düşüren ilaçlar, insülinler hariç; ATC kodu: A10BG03.
Pioglitazon etkilerine insülin direncindeki bir azalma aracılık edebilir Pioglitazon, karaciğer, yağ ve iskelet kası hücrelerinin insülin duyarlılığında bir artışa yol açan çekirdekteki (peroksizom proliferasyonu için aktive edilmiş gama reseptörü) spesifik reseptörleri aktive ederek etki ediyor gibi görünmektedir. hayvanlarda. Pioglitazon tedavisinin, insülin direnci durumunda hepatik glukoz üretimini azalttığı ve periferik glukoz kullanılabilirliğini arttırdığı gösterilmiştir.
Tip 2 diyabetli hastalarda açlık ve tokluk glisemik kontrol düzelir Bu gelişmiş glisemik kontrol hem açlık hem de tokluk plazma insülin konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilidir. Pioglitazon ile yürütülen bir klinik çalışma vs Gliklazid monoterapisi, tedavi başarısızlığına kadar geçen süreyi değerlendirmek için iki yıla uzatılmıştır (tedavinin ilk altı ayından sonra HbA1c ≥ %8.0 olarak tanımlanmıştır). Kaplan-Meier analizi, gliklazid ile tedavi edilen hastalarda pioglitazon ile tedavi edilenlere göre daha kısa bir tedavi başarısızlığı süresi gösterdi.İki yılda glisemik kontrol (HbA1c olarak tanımlanır)
Plasebo kontrollü bir çalışmada, 3 aylık optimize edilmiş insülin tedavisine rağmen yetersiz glisemik kontrolü olan hastalar 12 ay boyunca pioglitazon veya plaseboya randomize edilmiştir. Pioglitazon ile tedavi edilen hastalarda, tek başına insüline devam edenlere kıyasla HbA1c'de ortalama %0.45 azalma ve pioglitazon grubunda insülin dozunda bir azalma olmuştur.
HOMA analizi, pioglitazonun beta hücre fonksiyonunu iyileştirdiğini ve ayrıca insüline duyarlılığı arttırdığını göstermektedir. İki yıl süren klinik çalışmalar bu etkinin devam ettiğini göstermiştir.
Bir yıllık klinik çalışmalarda, pioglitazon sürekli olarak albümin/kreatinin oranında başlangıca göre istatistiksel olarak anlamlı bir azalmaya neden olmuştur.
Pioglitazonun etkisi (monoterapi 45 mg vs plasebo) tip 2 diyabetli hastalarda yapılan 18 haftalık küçük bir çalışmada değerlendirilmiştir Pioglitazon önemli kilo alımı ile ilişkilendirilmiştir. Karın dışı yağ kütlesinde artış olurken, visseral yağ önemli ölçüde azaldı.Pioglitazon ile vücut yağ dağılımındaki bu değişikliklere insülin duyarlılığında bir artış eşlik etti. Çoğu klinik çalışmada, plaseboya kıyasla toplam plazma trigliserit ve serbest yağ asidi düzeylerinde düşüşler ve HDL kolesterol düzeylerinde artışlar gözlendi, LDL kolesterol düzeylerinde küçük ancak klinik olarak anlamlı olmayan artışlar gözlendi.
İki yıla kadar süren klinik çalışmalarda, pioglitazon toplam plazma trigliseritlerini ve serbest yağ asitlerini azalttı ve plasebo, metformin ve gliklazide kıyasla HDL kolesterol seviyelerini artırdı. Pioglitazon, plaseboya kıyasla LDL kolesterol düzeylerinde istatistiksel olarak anlamlı artışlara neden olmazken, metformin ve gliklazid ile azalmalar gözlendi. 20 haftalık bir çalışmada, açlık trigliseritlerini düşürmeye ek olarak, pioglitazon, hem emilen hem de hepatik olarak sentezlenen trigliseritler üzerinde bir etki ile tokluk hipertrigliseridemiyi azaltmıştır.Bu etkiler, pioglitazonun kan şekeri üzerindeki etkilerinden bağımsızdı ve istatistiksel olarak glibenklamidden önemli ölçüde farklı durumlardır.
Bir kardiyovasküler sonuç çalışması olan PROactive'de, tip 2 diabetes mellituslu ve önceden var olan majör makrovasküler hastalığı olan 5238 hasta, 3.5 yıla kadar devam eden antidiyabetik ve kardiyovasküler tedaviye ek olarak pioglitazon veya plaseboya randomize edilmiştir. Çalışma popülasyonunun ortalama yaşı 62 idi, ortalama diyabet süresi 9.5 yıldı Hastaların yaklaşık üçte biri metformin ve/veya bir sülfonilüre ile kombinasyon halinde insülin alıyordu. miyokard enfarktüsü, inme, perkütan kalp cerrahisi veya koroner arter baypas grefti, akut koroner sendrom, koroner arter hastalığı veya periferik obstrüktif arter hastalığı Hastaların neredeyse yarısında daha önce miyokard enfarktüsü vardı ve yaklaşık %20'sinde Çalışma popülasyonunun yaklaşık yarısı, kardiyovasküler öyküde dahil edilme kriterlerinden en az ikisine sahipti. Hemen hemen tüm denekler (%95) kardiyovasküler tıbbi ürünler (beta blokerler, ACE inhibitörleri, anjiyotensin II antagonistleri, kalsiyum kanal blokerleri, nitratlar, diüretikler, aspirin, statinler, fibratlar) alıyordu.
Çalışma, tüm nedenlere bağlı mortalite, ölümcül olmayan miyokard enfarktüsü, felç, akut koroner sendrom, majör bacak amputasyonu, koroner ve bacak revaskülarizasyonunun birleşik son noktası olan birincil son noktayı karşılamasa da, sonuçlar şunu düşündürmektedir: pioglitazon kullanımı ile uzun süreli kardiyovasküler problemler olmaz. Ancak ödem, kilo alma ve kalp yetmezliği insidansı arttı. Kalp yetmezliğine bağlı mortalitede artış gözlenmedi.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Ajansı, MAH'ı Tip 2 Diabetes Mellitus'lu pediyatrik popülasyonun tüm alt gruplarında Actos ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünden muaf tutmuştur Pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. bölüm 4.2.
05.2 Farmakokinetik özellikler
absorpsiyon
Oral uygulamayı takiben, pioglitazon hızla emilir ve değişmemiş pioglitazon doruk plazma konsantrasyonlarına genellikle dozdan 2 saat sonra ulaşılır. 2 ila 60 mg arasında değişen dozlar için plazma konsantrasyonunda orantılı artışlar gözlendi. Kararlı duruma 4-7 günlük uygulamadan sonra ulaşılır. Tekrarlanan dozlama, ilacın veya metabolitlerin birikmesine neden olmaz. Emilim gıda alımından etkilenmez. Mutlak biyoyararlanım %80'den fazladır.
Dağıtım
İnsanlarda tahmini dağılım hacmi 0,25 l / kg'dır.
Pioglitazon ve tüm aktif metabolitler geniş ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (> %99).
biyotransformasyon
Pioglitazon, alifatik metilen gruplarının hidroksilasyonu ile karaciğer tarafından geniş ölçüde metabolize edilir. Bu, esas olarak sitokrom P450 2C8 yoluyla gerçekleşir, ancak diğer izoformlar daha az derecede dahil olabilir. Tanımlanan altı metabolitten üçü aktiftir (M-II, M-III ve M-IV). Aktivite, konsantrasyonlar ve protein bağlanması dikkate alındığında, pioglitazon ve metabolit M-III etkinliğe eşit olarak katkıda bulunur. Bu temelde, M-IV'ün etkinliğe katkısı, pioglitazonunkinin yaklaşık üç katı iken, M-II'nin nispi etkinliği minimumdur.
Eğitim laboratuvar ortamında pioglitazonun sitokrom P450'nin herhangi bir alt tipini inhibe ettiğini göstermedi. P450'nin ana indüklenebilir izoenzimleri olan 1A, 2C8 / 9 ve 3A4'ün indüksiyonu yoktur.
Etkileşim çalışmaları, pioglitazonun digoksin, varfarin, fenprokumon ve metforminin ne farmakokinetiği ne de farmakodinamiği üzerinde ilgili bir etkisinin olmadığını göstermiştir. Pioglitazonun gemfibrozil (bir sitokrom P450 2C8 inhibitörü) veya rifampisin (bir sitokrom P450 2C8 indükleyicisi) ile birlikte uygulanması, sırasıyla pioglitazon plazma konsantrasyonlarında bir artışa veya azalmaya neden olmuştur (bkz. bölüm 4.5).
Eliminasyon
İnsanlarda radyoaktif olarak işaretlenmiş pioglitazon oral uygulamasından sonra, etiketli maddenin büyük kısmı dışkıda (%55) ve küçük bir miktarı idrarda (%45) geri kazanılmıştır Hayvanlarda, değişmemiş sadece küçük bir miktar değişmemiş pioglitazon saptanabilir. İnsanlarda ortalama plazma eliminasyon yarı ömrü değişmemiş pioglitazon için 5-6 saat ve toplam aktif metabolitleri için 16-23 saattir.
Yaşlılar
Kararlı durum farmakokinetiği, 65 yaş ve üzerindeki hastalarda ve genç deneklerde benzerdir.
Böbrek yetmezliği olan hastalar
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, pioglitazon ve metabolitlerinin plazma konsantrasyonları, normal böbrek fonksiyonu olan ancak ana tıbbi ürün için benzer oral klerensi olan hastalarda gözlenenden daha düşüktür. Böylece serbest (bağsız) pioglitazon konsantrasyonu değişmez.
Karaciğer yetmezliği olan hastalar
Pioglitazonun toplam plazma konsantrasyonu değişmez ancak dağılım hacmi artar. Sonuç olarak, daha yüksek bağlanmamış pioglitazon fraksiyonu ile ilişkili olarak içsel klirens azalır.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
Toksikolojik çalışmalarda, farelerde, sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda tekrarlanan uygulamadan sonra sürekli olarak hemodilüsyon, anemi ve tersinir eksantrik kalp hipertrofisi ile plazma hacmi genişlemesi meydana geldi.Ayrıca, artan yağ birikimi ve infiltrasyon gözlendi.Bu sonuçlar, plazma konsantrasyonlarında türler arasında gözlendi. ≤ 4 kat klinik maruziyet. Hayvanlarda pioglitazon ile yapılan çalışmalarda fetal büyümede azalma meydana geldi. Bu, pioglitazonun maternal hiperinsülinemiyi azaltmadaki etkisine ve gebelik sırasında meydana gelen artan insülin direncine ve böylece fetal büyüme için metabolik substratların mevcudiyetini azaltmasına bağlanabilir.
Pioglitazon, yapılan kapsamlı bir dizi genotoksisite testinde genotoksik potansiyelden yoksundu. canlıda ve laboratuvar ortamında. Pioglitazon ile 2 yıla kadar tedavi edilen sıçanlarda idrar kesesi epitelinin hiperplazisi (erkekler ve dişiler) ve tümörlerinin (erkekler) insidansında artış gözlenmiştir.
Üriner taşların oluşumu ve varlığının, ardından tahriş ve hiperplazi ile birlikte erkek sıçanda gözlenen tümörijenik yanıtın mekanik temeli olduğu varsayılmıştır.
Erkek sıçanlarda yapılan 24 aylık bir mekanik çalışma, pioglitazon uygulamasının mesanede hiperplastik değişikliklerin insidansında artışla sonuçlandığını göstermiştir Diyetle alınan asitlendirme, tümör insidansını önemli ölçüde azalttı, ancak ortadan kaldırmadı. Mikrokristallerin varlığı hiperplastik yanıtı şiddetlendirdi, ancak hiperplastik değişikliklerin ana nedeni olarak kabul edilmez.Erkek sıçanlarda gözlenen tümörijenik etkilerin insanlar için önemi göz ardı edilemez.
Farelerin her iki cinsiyetinde de tümörijenik yanıt yoktu. 12 aya kadar pioglitazon ile tedavi edilen köpeklerde veya maymunlarda mesane hiperplazisi gözlenmemiştir.
Ailesel adenomatöz polipozun (FAP) bir hayvan modelinde, diğer iki tiazolidindion ile tedavi kolon kanserinin çokluğunu arttırmıştır. Bu bulgunun alaka düzeyi bilinmemektedir.
Çevresel Risk Değerlendirmesi: Pioglitazonun klinik kullanımının çevre üzerinde bir etkisi olması beklenmemektedir.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Kalsiyum Karmeloz
hiproloz
laktoz monohidrat
Magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
Uygulanamaz.
06.3 Geçerlilik süresi
3 yıl.
06.4 Depolama için özel önlemler
Bu tıbbi ürün herhangi bir özel saklama koşulu gerektirmez.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 ve 196 tabletlik ambalajlarda alüminyum / alüminyum blisterler.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel talimat yok.
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
Takeda İlaç A / S
1
DK-4000 Roskilde
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
AB / 1/00/150/001
034946018
AB / 1/00/150/002
034946020
AB / 1/00/150/003
034946032
AB / 1/00/150/007
034946071
AB / 1/00/150/009
034946095
AB / 1/00/150/016
034946160
AB / 1/00/150/017
034946172
AB / 1/00/150/018
034946184
AB / 1/00/150/025
AB / 1/00/150/026
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
İlk izin tarihi: 13/10/2000
Son yenileme tarihi: 31/08/2010
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
D.CCE Kasım 2013