Aktif maddeler: Lisinopril, Hidroklorotiyazid
ZESTORETİK 20 mg + 12.5 mg tabletler
Zestoretik neden kullanılır? Bu ne için?
FARMAKOTERAPÖTİK KATEGORİ
ACE inhibitörü (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü) ve diüretik, kombinasyon halinde.
TEDAVİ ENDİKASYONLARI
Zestoretic, kombinasyon tedavisinin uygun olduğu hastalarda esansiyel hipertansiyon tedavisi için endikedir.
Kontrendikasyonlar Zestoretic kullanılmamalıdır
Lisinopril, yardımcı maddelerden herhangi birine veya anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) diğer inhibitörlerine karşı aşırı duyarlılık
Hidroklorotiyazid ve diğer sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık.
Anüri.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile önceki tedaviye bağlı anjiyoödem öyküsü
Kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödem.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemi (bkz. Özel uyarılar).
Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi <30 ml / dak).
Şiddetli karaciğer yetmezliği.
Zestoretic'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (GFR <60 ml/dak/1.73 m2)
Kullanım Önlemleri Zestoretic'i almadan önce bilmeniz gerekenler
Tedaviye başlamadan önce, aşağıdaki durumlarda doktorunuza bildirin:
- aort veya mitral kapak darlığınız / hipertrofik kardiyomiyopatiniz veya renal arter darlığınız varsa;
- Diyaliz veya böbrek nakli veya düşük tuzlu diyetler yapıyorsanız veya böcek ısırıkları gibi bazı alerjiler için duyarsızlaştırıcı tedaviler alıyorsanız, ishal veya kusma, gut, karaciğer veya böbrek sorunları gibi sorunlarınız varsa;
- Elleriniz, ayaklarınız veya ayak bilekleriniz, yüz, dudaklar, dil ve/veya boğazda nefes almada güçlükle şişmeye bağlı alerjik reaksiyonlarınız olduysa. Herhangi bir nedenle bir aile üyesine benzer bir reaksiyon meydana geldiyse doktorunuzu bilgilendirin.
- kan ayırma tedavisi (aferez) gereklidir
- Yüksek tansiyon tedavisinde kullanılan aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız:
- Bir 'anjiyotensin II' reseptör antagonisti (AIIRA) (örneğin, valsartan, telmisartan, irbesartan gibi sartanlar olarak da bilinir), özellikle diyabetle ilgili böbrek problemleriniz varsa.
- aliskiren.
Doktorunuz böbrek fonksiyonunuzu, kan basıncınızı ve kanınızdaki elektrolit (potasyum gibi) miktarını düzenli aralıklarla kontrol edebilir. Ayrıca "Kontrendikasyonlar" başlığı altında bildirilenlere bakın.
Ayrıca hipotansiyonunuz varsa (güçsüzlük veya baş dönmesi hissi olarak kendini gösterebilen düşük tansiyon) doktorunuza bildirin.
Etnik köken
Dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) siyahi hastalarda siyahi olmayan hastalara göre daha sık anjiyoödeme neden olur.Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, lisinopril siyah hastalarda kan basıncını düşürmede siyah hastalara göre daha az etkili olabilir. siyah hipertansif popülasyonda düşük renin konsantrasyonlarının daha yüksek prevalansına.
Lityum
ACE inhibitörleri ile lityum ve lisinopril kombinasyonu genellikle tavsiye edilmez (bkz. Etkileşimler).
Elektrolit dengesizliği
Diüretik tedavisi gören herhangi bir hastada olduğu gibi, uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin periyodik tayini yapılmalıdır.
Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, sıvı ve elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir.Su veya elektrolit dengesizliğinin gösterge işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, kramplar veya kas ağrısı, yorgunluk kas, hipotansiyon, oligüridir. , taşikardi ve mide bulantısı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklar.
Sıcak havalarda ödemli hastalarda dilüsyonel hiponatremi oluşabilir. Bir klorür eksikliği genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez. Tiyazidlerin, hipomagnezemi ile sonuçlanabilen magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Tiyazidler idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir ve kalsiyumda hafif ve aralıklı artışlara neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi asemptomatik hiperparatiroidizmi ortaya çıkarabilir. Paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce tiyazid tedavisi kesilmelidir.
hiperkalemi
Lisinopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişme riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri ile eşzamanlı tedavi görenler veya serum potasyumunda artışa neden olan diğer ilaçları (örn. heparin). Yukarıdaki ajanların birlikte kullanılmasının gerekli olduğu düşünülüyorsa, serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz. Etkileşimler).
diyabet hastaları
Oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında glisemik kontrol yakından izlenmelidir (bkz. Etkileşimler).
Nötropeni ve agranülositoz
ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve diğer komplike faktörlerin yokluğunda nötropeni nadiren ortaya çıkar. ACE inhibitörleri ile tedavinin kesilmesinden sonra nötropeni ve agranülositoz kaybolur.
Lisinopril, kollajen hastalığı olan, immünosupresif tedavi gören, allopurinol veya prokainamid kullanan veya özellikle önceki böbrek yetmezliğinde bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonuna sahip olan hastalara aşırı dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalardan bazıları, birkaç vakada yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu hastalar lisinopril ile tedavi ediliyorsa, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon epizodunu bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir.Bu karakteristik olarak verimsizdir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir.
Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörlerine bağlı öksürük düşünülmelidir.
İlk doz, kan basıncında, devam eden tedavi ile daha sonra meydana gelenden daha büyük bir düşüşe neden olabilir. Zayıflık veya baş dönmesi hissi oluşabilir; bu durumlarda uzanmak faydalı olabilir. Belirtiler devam ederse doktorunuza danışın.
Etkileşimler Hangi ilaçlar veya yiyecekler Zestoretic'in etkisini değiştirebilir?
Reçetesizler de dahil olmak üzere başka ilaçlar alıyorsanız veya yakın zamanda aldıysanız, doktorunuza veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi veriniz.
Özellikle tedaviye başlamadan önce aşağıdaki durumlarda doktorunuza bildirin:
- Diğer ilaçlar, özellikle diüretikler (potasyum tutucu dahil), diğer antihipertansif ilaçlar (yüksek kan basıncının tedavisi için), birlikte alındığında antihipertansif etkiyi artırabilen aliskiren içerenler, indometasin (veya tedavi için kullanılan diğer ilaçlar) alıyorsanız. artrit veya kas ağrıları için), lityum (belirli psikiyatrik problemler için), enjekte edilebilir altın (romatoid artrit tedavisi için), ACE inhibitörleri ile birlikte uygulandığında antihipertansif etkiyi azaltabilen NSAID'ler (steroidal olmayan anti-inflamatuar ilaçlar) böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar "böbrek fonksiyonunda daha fazla azalmaya; ACE inhibitörleriyle birlikte verildiğinde lökopeni riskini artırabilen allopurinol, sitostatik, immünosupresif ajanlar ve prokainamid;
- diyabetiniz var, çünkü tiyazid diüretikleri insülin dahil antidiyabetik ilaçların dozunu ayarlama ihtiyacına neden olabilir;
- aliskiren içeren tansiyon ilaçları kullanıyorsanız ve şeker hastalığınız varsa;
- potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri alıyorsanız;
- aliskiren içeren tansiyon ilaçları alıyorsanız ve böbrek sorunlarınız varsa;
- Torsades de Pointes'i indükleyen ilaçlar (bazı antiaritmikler, bazı antipsikotikler) alıyorsanız,
- nitrogliserin ve diğer nitratları veya diğer vazodilatörleri alıyorsanız;
- kas gevşetici alıyorsanız (örneğin, tübokürarin klorür)
- trisiklik antidepresanlar, antipsikotikler ve anestezikler alıyorlar,
- sempatomimetik alıyor;
- amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon veya uyarıcı laksatifler alıyorsanız;
- kalsiyum tuzları alıyor;
- kardiyak glikozitler alıyor;
- kolestiramin ve kolestipol alıyorsanız;
- trimetoprim alıyorsun;
- sotalol alıyorsun;
- siklosporin alıyorsun.
Birlikte uygulandıklarında, aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretiklerle etkileşime girebilir: Alkol - Barbitüratlar - Narkotikler: Ayaktayken basınç düşüşünde artış meydana gelebilir.
Kortikosteroidler, ACTH: yoğun elektrolit tükenmesi, özellikle hipokalemi.
Presör aminler (örn. adrenalin): Presör aminlere karşı azalmış bir tepki mümkündür, ancak kullanımlarını engellemeyecek şekilde değildir.
Doktorunuzun dozunuzu değiştirmesi ve/veya başka önlemler alması gerekebilir:
- Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (AIIRA) veya aliskiren alıyorsanız (Kontrendikasyonlar ve "Kullanım Önlemleri" bölümündeki bilgilere de bakınız).
Uyarılar Şunları bilmek önemlidir:
Hastaneye yatış durumunda, tıbbi personeli ve özellikle de anestezisti ameliyat durumunda Zestoretic ile mevcut tedavi hakkında bilgilendirin. Diş anestezisi uygulanıyorsa diş hekiminizi bilgilendirmeniz de tavsiye edilir.
Zestoretic'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir, bu nedenle ilaç çocuklara verilmemelidir.
İlaç sadece kişisel kullanım içindir ve asla başkaları tarafından alınmamalıdır.
Doğurganlık, hamilelik ve emzirme
Herhangi bir ilaç almadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz veya hamile kalmak istiyorsanız veya emziriyorsanız veya emzirmek istiyorsanız doktorunuza söyleyiniz.
Gebelik
ACE inhibitörleri:
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez. ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. Kontrendikasyonlar).
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır.
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; bununla birlikte, özellikle kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemleri için riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebeliğin ilk üç ayında lisinopril kullanılıyorsa, hastalar fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
Hamilelik planlayan hastalar için, bir ilaçla tedaviye devam edilmesi gerekli görülmedikçe, hamilelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılması gerektiğinden derhal hekime bilgi verilmelidir.
Gebelik tanısı konulduğunda hemen hekime bilgi verilmeli, çünkü ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye geçilmelidir. Gebeliğin ikinci üç ayından itibaren bir ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.Anneleri ACE inhibitörleri alan yenidoğanlar hipotansiyon, oligüri ve hiperkalemi açısından yakından izlenmelidir (bkz. Kontrendikasyonlar).
Hidroklorotiyazid:
Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid ile sınırlı deneyim vardır.Hayvan çalışmaları yetersizdir.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer. Etki mekanizmasına dayanarak, gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde hidroklorotiyazid kullanımı fetal plasental perfüzyonu tehlikeye atabilir ve sarılık, elektrolit dengesinde bozukluklar ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riskinden dolayı, hastalığın seyri üzerinde yararlı bir etkisi olmaksızın, gebelik ödemi, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampsi tedavisinde kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, başka bir tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda esansiyel hipertansiyon tedavisi için kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
ACE inhibitörleri:
Emzirme döneminde lisinopril / hidroklorotiyazid kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, lisinopril / hidroklorotiyazid önerilmez ve özellikle emzirme döneminde, yenidoğanlarda veya prematüre bebeklerde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
Hidroklorotiyazid:
Hidroklorotiyazid anne sütüne küçük miktarlarda atılır. Yüksek doz tiyazid diüretikleri, süt üretimini engelleyebilen yoğun diüreze neden olur. Zestoretic'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Emzirme döneminde Zestoretic kullanılıyorsa dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.Anne sütü ile beslenen bebeklerde hidroklorotiyazidin yol açabileceği olası ciddi reaksiyonlar nedeniyle, ilacın anne için önemi.
Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Diğer antihipertansiflerde olduğu gibi, lisinopril / hidroklorotiyazid kombinasyonunun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif ila orta derecede etkisi olabilir. "Alkol ile ilişkilendirilir, ancak bu etkiler kişinin duyarlılığı ile ilgilidir.
Araç veya makine kullanırken baş dönmesi veya yorgunluk oluşabileceği dikkate alınmalıdır.
Ancak özellikle dikkat gerektiren bu faaliyetlerin ilacın nasıl tolere edildiği bilinmeden yapılmaması tercih edilir.
Sportif faaliyetlerde bulunanlar için İlacın tedavi ihtiyacı olmadan kullanılması doping teşkil eder ve her durumda pozitif anti-doping testleri belirleyebilir.
Doz, Yöntem ve Uygulama Süresi Zestoretic nasıl kullanılır: Pozoloji
Tabletleri nasıl ve ne sıklıkla alacağınız konusunda doktorunuzun talimatlarına uymalısınız.
Tabletleri, tercihen sabahın erken saatlerinde, yaklaşık aynı saatte biraz su ile alınız.
İyileştirilmiş sağlık, doktor tarafından talep edilmedikçe tedavinin kesilmesine yol açmamalıdır.
Esansiyel hipertansiyon
Olağan dozaj günde bir kez uygulanan bir tablettir. Genel olarak, istenen terapötik etkiye 2-4 hafta içinde ulaşılmazsa, dozaj, günde tek bir dozda uygulanan 2 tablete yükseltilebilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım için uygun olmayan diüretikler olabilir ve 30 ml/dk veya daha düşük kreatinin klirens değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.Zestoretik tedavi olarak kullanılmamalıdır. böbrek yetmezliği olan hastalarda.
Kreatinin klerensi > 30 ve <80 ml/dk olan hastalarda Zestoretic, yalnızca tek tek bileşenlerin titrasyonundan sonra kullanılmalıdır.
Tek başına kullanıldığında, hafif böbrek yetmezliğinde önerilen lisinopril başlangıç dozu 5-10 mg'dır.
Önceki diüretik tedavisi
Zestoretic'in başlangıç dozundan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir; bunun, önceki diüretik tedavisinin bir sonucu olarak hipovolemik ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır. Zestoretik tedavisine başlamadan önce diüretik tedavisi 2-3 gün ara verilmelidir. Bu mümkün değilse, tedaviye 5 mg dozunda tek başına lisinopril ile başlanmalıdır.
Çocuklar
Zestoretic'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Ürünün yaşlılarda etkinliği ve tolere edilebilirliği yetişkinlerdekinden farklı değildir ve bu nedenle doz ayarlaması gerekli değildir.
Aşırı doz Zestoretic'i çok fazla aldıysanız ne yapmalısınız?
Zestoretic'in kazara yutulması/aşırı dozda alınması durumunda derhal doktorunuza veya en yakın hastaneye başvurunuz.
Bir veya daha fazla doz almayı unuttuysanız ne yapmalısınız?
Unutkanlık nedeniyle bir doz alımının atlanması durumunda, herhangi bir ek doz almadan, planlanan sıklığa göre tedaviye devam edilmelidir.
Yan Etkiler Zestoretic'in yan etkileri nelerdir?
Tüm ilaçlar gibi, bu ilaç da yan etkilere neden olabilir, ancak bu yan etkiler herkeste görülmez.
Zestoretik genellikle iyi tolere edilir.
Klinik çalışmalarda, istenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçici nitelikteydi; çoğu durumda tedaviyi kesmek gerekli değildi. Gözlenen istenmeyen etkiler, daha önce lisinopril veya hidroklorotiyazid ile bildirilenlerle sınırlıydı.
En yaygın olarak bildirilen istenmeyen etkiler (ADR'ler), genellikle dozun azaltılmasına yanıt veren ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektiren baş dönmesi, baş ağrısı, öksürük ve tedavi edilen hastaların %1-10'unda görülebilen ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyondur.
Daha az yaygın olanlar ise şunlardı: ishal, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, döküntü, gut, çarpıntı, göğüste rahatsızlık, kas krampları ve güçsüzlük, parestezi, asteni, iktidarsızlık, akut böbrek yetmezliği ve senkop
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, lisinopril / hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında aşağıdaki sıklıklarla gözlemlenmiş ve rapor edilmiştir: çok yaygın (> %10), yaygın (> %1, %0,1, %0,01,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: anemi.
Çok seyrek: Kemik iliği depresyonu, trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, hemolitik anemi.
endokrin patolojiler
Seyrek: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: gut
Seyrek: hiperglisemi, hipokalemi, hiperürisemi, hiperkalemi.
Sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi
Seyrek: koku alma bozuklukları.
Yaygın olmayan: depresif belirtiler
Kardiyak ve vasküler patolojiler
Yaygın: ortostatik etkiler (hipotansiyon dahil), senkop.
Yaygın olmayan: çarpıntı
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: öksürük.
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: İshal, bulantı, kusma.
Yaygın olmayan: ağız kuruluğu
Seyrek: pankreatit.
Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödem.
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek: Hem hepatoselüler hem de kolestatik hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği. Bazı hastalarda hepatit vakalarının çok nadiren karaciğer yetmezliğine ilerlediği bildirilmiştir. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme yaşayan Zestoretic alan hastalar, Zestoretic tedavisini kesmeli ve uygun tıbbi gözetim almalıdır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: deri döküntüsü.
Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: Yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem (bkz. "Kullanım Önlemleri" bölümü).
Çok seyrek: kutanöz psödolenfoma. Aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilen karmaşık semptomlar bildirilmiştir: ateş, vaskülit, kas ağrısı, artralji/artrit, antinükleer antikor (ANA) pozitifliği, artmış eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), eozinofili ve lökositoz, döküntü, ışığa duyarlılık ve diğer dermatolojik tezahürler.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: kas krampları
Seyrek: kas zayıflığı.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: iktidarsızlık.
Genel bozukluklar ve uygulama yeri koşulları
Yaygın: yorgunluk, asteni
Yaygın olmayan: Göğüste sıkışma
Laboratuvar testleri
Yaygın: Kan üre artışı, serum kreatinin artışı, karaciğer enzimlerinde artış, hemoglobin azalması
Yaygın olmayan: hematokrit azalması
Seyrek: Serum bilirubinde artış.
Ayrı ayrı bileşenlerle bildirilen ve Zestoretic'in potansiyel yan etkileri olabilecek diğer yan etkiler şunlardır:
Hidroklorotiyazid (sıklıkları bilinmiyor):
Diğer yan etkiler: purpura, döküntü.
Çok nadir durumlarda Stevens-Johnson sendromu ortaya çıkabilir.
İzole vakalarda: hiperkalsemi, olası bir hiperparatiroidizmi vurgulamak için tanısal testleri gerekli kılar Kardiyak aritmiler, akut miyopi ve akut açı kapanması glokomu mümkündür.
Geçici görme bozuklukları, kızarıklığın eşlik ettiği şiddetli göz ağrısı mümkündür. Akut ağrısı ve kırmızı gözleri olan hastalar derhal tıbbi yardım almalıdır; tedavi edilmezse bu durum kalıcı görme kaybına neden olabilir
lisinopril
* Çok nadiren, bazı hastalarda istenmeyen hepatit gelişiminin karaciğer yetmezliğine ilerlediği bildirilmiştir.Lisinopril / hidroklorotiyazid alan ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar lisinopril / hidroklorotiyazid'i kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.
** Aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, vaskülit, miyalji, artralji / artrit, antinükleer antikor (ANA) pozitifliği, yüksek kırmızı kan hücresi sedimantasyon hızı (ESR), eozinofili ve lökositoz, döküntü , ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler.
Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi görsel ve/veya işitsel halüsinasyonlar bildirilmiştir.
Kullanma talimatında yer alan talimatlara uyulması, istenmeyen etki riskini azaltır.
Yan etkilerin raporlanması
Herhangi bir yan etki yaşarsanız, doktorunuzla veya eczacınızla konuşun.Bu kullanma talimatında listelenmeyen olası yan etkiler de buna dahildir. İstenmeyen etkiler ayrıca doğrudan şu adresteki ulusal raporlama sistemi aracılığıyla da rapor edilebilir: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Yan etkileri bildirerek, bu ilacın güvenliği hakkında daha fazla bilgi sağlamaya yardımcı olabilirsiniz.
Son Kullanma ve Saklama
Son kullanma tarihi: paketin üzerinde yazılı olan son kullanma tarihine bakın.
Belirtilen son kullanma tarihi, ürünün sağlam ambalajında, uygun şekilde saklanmış olması içindir.
Uyarı: Blister ve karton üzerinde belirtilen son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.
Depolama için özel önlemler
Tabletler, ışıktan uzak tutmak için ambalajlarında saklanmalıdır.
İlaçlar atık su veya evsel atıklar yoluyla atılmamalıdır.Artık kullanmadığınız ilaçları nasıl atacağınızı eczacınıza sorunuz.Bu çevrenin korunmasına yardımcı olacaktır.
Bu ilacı çocukların erişemeyeceği ve göremeyeceği bir yerde saklayın.
KOMPOZİSYON
Her tablet şunları içerir: aktif maddeler: 21.8 mg lisinopril dihidrat (20 mg susuz lisinopril'e eşdeğer), 12.5 mg hidroklorotiyazid.
Yardımcı maddeler: mannitol, dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, mısır nişastası, önceden jelatinize edilmiş nişasta, magnezyum stearat.
FARMASÖTİK FORM VE İÇERİĞİ
Tabletler.
14 tabletlik paket.
28 tabletlik paket.
42 tabletlik paket.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
Kaynak Paket Broşürü: AIFA (İtalyan İlaç Ajansı). Ocak 2016'da yayınlanan içerik. Mevcut bilgiler güncel olmayabilir.
En güncel sürüme erişmek için AIFA (İtalyan İlaç Ajansı) web sitesine erişmeniz önerilir. Sorumluluk reddi ve faydalı bilgiler.
01.0 TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ZESTORETİK 20 MG + 12.5 MG TABLETLER
02.0 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Her tablet şunları içerir:
aktif maddeler: 21.8 mg lisinopril dihidrat (20 mg susuz lisinopril'e eşdeğer) + 12.5 mg hidroklorotiyazid.
Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakın.
03.0 FARMASÖTİK FORM
Tabletler.
04.0 KLİNİK BİLGİLER
04.1 Terapötik endikasyonlar
Zestoretic, kombinasyon tedavisinin uygun olduğu hastalarda primer arteriyel hipertansiyon tedavisi için endikedir.
04.2 Pozoloji ve uygulama yöntemi
Primer arteriyel hipertansiyon
Olağan dozaj günde bir kez uygulanan bir tablettir. Günde bir kez verilen diğer ilaçlarla olduğu gibi, Zestoretic de yaklaşık olarak aynı zamanda alınmalıdır.
Genel olarak, istenen terapötik etkiye 2-4 hafta içinde ulaşılmazsa, dozaj, günde tek bir dozda uygulanan 2 tablete yükseltilebilir.
Böbrek yetmezliğinde dozaj
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanım için uygun olmayan diüretikler olabilir ve 30 ml/dk veya daha düşük kreatinin klirens değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.Zestoretik tedavi olarak kullanılmamalıdır. böbrek yetmezliği olan hastalarda.
Kreatinin klerensi > 30 olan ve ayrı bileşenlerin titrasyonu olan hastalarda.
Tek başına kullanıldığında, hafif böbrek yetmezliğinde önerilen lisinopril başlangıç dozu 5-10 mg'dır.
Önceki diüretik tedavisi
Zestoretic'in başlangıç dozundan sonra semptomatik hipotansiyon oluşabilir; bunun, önceki diüretik tedavisinin bir sonucu olarak hipovolemik ve/veya sodyum eksikliği olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır. Zestoretik tedavisine başlamadan önce diüretik tedavisi 2-3 gün ara verilmelidir. Bu mümkün değilse, tedaviye 5 mg dozunda tek başına lisinopril ile başlanmalıdır.
Pediatrik popülasyon
Zestoretic'in çocuklarda güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Yaşlılarda kullanın
Klinik çalışmalarda, birlikte uygulanan lisinopril ve hidroklorotiyazidin etkililiği ve tolere edilebilirliği hem yaşlı hem de genç hipertansif hastalarda benzerdi.
Günlük 20-80 mg doz aralığındaki lisinopril, yaşlı (65 yaş ve üzeri) ve yaşlı olmayan hipertansif hastalarda eşit derecede etkiliydi. Yaşlı hipertansif hastalarda, lisinopril monoterapisi diyastolik kan basıncını düşürmede hidroklorotiyazid veya atenolol ile olduğu kadar etkiliydi.
Klinik çalışmalarda, yaş lisinoprilin tolere edilebilirliğini etkilememiştir.
04.3 Kontrendikasyonlar
Zestoretik kontrendikedir
• lisinopril'e, bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine veya diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerine aşırı duyarlı hastalarda.
• hidroklorotiyazid veya diğer sülfonamid türevli ilaçlara aşırı duyarlı hastalarda.
• anürisi olan hastalarda.
• daha önce anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi ile ilişkili anjiyoödem öyküsü olan hastalarda.
• kalıtsal veya idiyopatik anjiyoödemli hastalarda.
• gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde (bkz. bölüm 4.4. ve 4.6).
• şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi
• şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda.
• Zestoretic'in aliskiren içeren ürünlerle birlikte kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR 2) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.5 ve 5.1).
04.4 Özel uyarılar ve uygun kullanım önlemleri
semptomatik hipotansiyon
Semptomatik hipotansiyon, komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalarda nadiren gözlenmiştir, ancak daha önce diüretik tedavisi, diyette tuz kısıtlaması, diyaliz, diyare veya kusma nedeniyle kan hacminde azalma veya hipomagnezemi yaşayan veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkma olasılığı daha yüksektir. bağımlı hipertansiyon (bkz. bölüm 4.5 ve 4.8). Bu tür hastalarda uygun aralıklarla düzenli serum elektrolit kontrolleri yapılmalıdır.
Semptomatik hipotansiyon riski yüksek olan hastalarda, tedavinin başlatılması ve doz ayarlaması dikkatle izlenmelidir.
Kan basıncındaki aşırı düşüş miyokard enfarktüsüne veya serebrovasküler olaya neden olabileceğinden, kalp hastalığı veya iskemik serebropatisi olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.
Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmeli ve gerekirse intravenöz olarak salin infüze edilmelidir. Geçici bir hipotansif yanıt, ilacın daha sonraki dozları için bir kontrendikasyon değildir. Etkili kan hacmini ve arter basıncını eski haline getirerek, tedavi azaltılmış bir dozda yeniden kurulabilir; aksi halde dernek üyelerinden birinin veya diğerinin bireysel olarak kullanılması mümkündür.
Kalp yetmezliği olan ve kan basıncı normal veya düşük olan bazı hastalarda, lisinopril ile kan basıncının daha da düşmesi meydana gelebilir. Bu etki beklenir ve genellikle tedaviyi bırakmak için bir neden oluşturmaz. Hipotansiyon semptomatik hale gelirse, Zestoretic dozunun azaltılması veya kesilmesi gerekebilir.
Aort veya mitral kapak darlığı / hipertrofik kardiyomiyopati
Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, Zestoretic, mitral kapak stenozu ve aort stenozu veya hipertrofik kardiyomiyopati gibi sol ventrikül çıkış obstrüksiyonu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır.
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajı
ACE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren ile birlikte kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. antagonistler veya aliskiren bu nedenle önerilmez (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Çift blok tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu sadece bir uzman gözetiminde ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından ve sık izlenerek yapılmalıdır.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri, diyabetik nefropatili hastalarda birlikte kullanılmamalıdır.
cerrahi / anestezi
Büyük cerrahi geçiren hastalarda veya hipotansiyon oluşturan ajanlarla anestezi sırasında, lisinopril, kompansatuar renin salınımına sekonder anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir. Bu mekanizmaya atfedilebilen hipotansiyon meydana gelirse, bu, hacim genişlemesi ile düzeltilebilir.
Böbrek yetmezliği
Tiyazidler böbrek yetmezliği olan hastaların tedavisinde uygun diüretikler olmayabilir ve 30 ml/dk veya daha düşük kreatinin klirens değerlerinde (yani orta veya şiddetli böbrek yetmezliği varlığında) etkisizdir.
Zestoretic, böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi ≤ 80 ml/dak) bireysel bileşenlerin titrasyonu, kombinasyon tabletinde mevcut olan dozajlara olan ihtiyacı ilk kez gösterene kadar uygulanmamalıdır.
Kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisinin başlatılmasını takiben oluşan hipotansiyon, böbrek fonksiyonunun daha da bozulmasına neden olabilir.Bu durumda, genellikle geri dönüşümlü olan akut böbrek yetmezliği bildirilmiştir.
Bilateral renal arter stenozu veya monoren renal arter stenozu olan bazı hastalarda, anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ile kan üre nitrojeni ve kreatinin artışları gözlenmiştir, bu artışlar genellikle tedavinin kesilmesinden sonra geri döndürülebilir Bu özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda geçerlidir. Renovasküler hipertansiyon da mevcutsa, şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riski artar.Bu hastalarda tedaviye yakın tıbbi gözetim altında düşük dozlarda ve yeterli doz titrasyonundan sonra başlanmalıdır.Diüretik tedavisi yukarıdakilere katkıda bulunabileceğinden, renal Zestoretic ile tedavinin ilk haftalarında fonksiyon izlenmelidir.
Belirgin vasküler böbrek hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, lisinopril bir diüretik ile birlikte uygulandığında, kan üre nitrojeni ve kan kreatininde genellikle hafif ve geçici artışlar gelişmiştir.
Bunun daha önceden böbrek yetmezliği olan hastalarda ortaya çıkması daha olasıdır. Dozun azaltılması ve/veya diüretik ve/veya lisinoprilin kesilmesi gerekebilir.
Böbrek fonksiyonu renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine bağlı olabilen şiddetli kalp yetmezliği olan hastalarda, ACE inhibitörleri ile tedavi oligüri ve/veya ilerleyici azotemi ve nadiren akut böbrek yetmezliği ve/veya ölüm ile ilişkilendirilebilir. Bu hastalarda ACE inhibitörleri ile tedaviye özellikle dikkat edilmelidir.
hepatopati
Su ve elektrolit dengesindeki küçük değişiklikler hepatik komayı hızlandırabileceğinden, tiyazidler, karaciğer fonksiyon bozukluğu veya ilerleyici karaciğer hastalığı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.3) Nadiren, ACE inhibitörleri kolestatik ile başlayan bir sendromla ilişkilendirilmiştir. sarılık veya hepatit ve fulminan nekroz ve (bazen) ölüme ilerler.Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir.Lisinopril/hidroklorotiyazid ile tedavi edilen ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar lisinopril/hidroklorotiyazid tedavisini kesmeli ve uygun tıbbi takipten geçmelidir. yukarı.
Aşırı duyarlılık / anjiyoödem
Lisinopril dahil olmak üzere anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta yaygın olmayan şekilde anjiyoödem bildirilmiştir. Bu, terapi sırasında herhangi bir zamanda olabilir. Bu gibi durumlarda, hasta taburcu edilmeden önce semptomların tamamen ortadan kalkmasını sağlamak için lisinopril uygulaması derhal durdurulmalı ve uygun izleme başlatılmalıdır. Şişliğin solunum sıkıntısı olmaksızın sadece dili etkilediği durumlarda bile, antihistaminikler ve kortikosteroidlerle tedavi yeterli olmayabileceğinden hastalar uzun süre gözlemlenmelidir.
Larenks veya dilde ödem ile ilişkili anjiyoödeme bağlı ölümcül olaylar çok nadiren bildirilmiştir. Dil, glottis veya gırtlak tutulumu olan hastalarda, özellikle hava yolu cerrahisi öyküsü olan kişilerde hava yolu tıkanıklığı oluşabilir. Bu durumlarda acil tedavi hemen verilmelidir.Buna epinefrin verilmesi ve/veya hava yolunun açık tutulması için önlemler dahil olabilir.Semptomlar tamamen ve kalıcı olarak çözülene kadar hasta yakın tıbbi gözlem altında tutulmalıdır.
Konversiyon enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) siyahi hastalarda siyahi olmayan hastalara göre daha sık anjiyoödeme neden olur.
ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili olmayan bir anjiyoödem öyküsü olan hastalar, bir ACE inhibitörü alırken artan anjiyoödem riski altında olabilir (ayrıca bkz. bölüm 4.3).
Tiyazid alan hastalarda, alerjik ataklar veya bronşiyal astım öyküsü olsun veya olmasın aşırı duyarlılık reaksiyonları meydana gelebilir. Tiyazidlerin kullanımı ile sistemik lupus eritematozusun alevlenmesi veya aktivasyonu bildirilmiştir.
Metabolik ve endokrin etkiler
Oral antidiyabetik ajanlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında kan glukoz seviyeleri dikkatle izlenmelidir.
Tiyazid tedavisi glukoz toleransını bozabilir; bu nedenle, insülin dahil olmak üzere antidiyabetik ajanların dozunun ayarlanması gerekli olabilir.
Kolesterol ve trigliserit seviyelerindeki artışlar, tiyazidlerle diüretik tedavisi ile ilişkilendirilmiştir.
Bazı hastalarda tiyazidlerle tedavi hiperürisemiyi ve/veya gutu hızlandırabilir, bununla birlikte lisinopril idrarda ürik asit artışına neden olabilir ve sonuç olarak hidroklorotiyazidin hiperürisemik etkisini azaltabilir.
duyarsızlaştırma
Duyarsızlaştırma tedavisi (örn. hymenoptera zehiri) sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Aynı hastalarda, ACE inhibitörü geçici olarak geri çekildiğinde bu reaksiyonlardan kaçınıldı, ancak ilaç yanlışlıkla yeniden uygulandıktan sonra tekrar ortaya çıktılar.
Hemodiyaliz hastalarında anafilaktoid reaksiyonlar
Böbrek yetmezliği nedeniyle diyalize ihtiyaç duyan hastalarda lisinopril-hidroklorotiyazid kullanımı endike değildir.
Belirli hemodiyaliz prosedürleri uygulanan hastalarda (örn. yüksek akışlı AN 69 membranları ve dekstran sülfat kolonları ile gerçekleştirilen düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında) ACE inhibitörleri ile birlikte tedavi edilen hastalarda anafilaktotid reaksiyonları bildirilmiştir. Bu hastalar için farklı tipte diyaliz membranlarının veya farklı tipte antihipertansif ajanların kullanımı düşünülmelidir.
Düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında anafilaktoid reaksiyonlar
Nadir durumlarda, dekstran sülfat ile düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferezi sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda yaşamı tehdit eden anafilaktoid reaksiyonlar gelişmiştir.Bu semptomlar, her aferez seansından önce ACE tedavisi inhibitörlerinin geçici olarak kesilmesiyle önlenebilir.
Etnik köken
Konversiyon enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri) siyahi hastalarda siyahi olmayan hastalara göre daha sık anjiyoödeme neden olur.
Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi, muhtemelen siyah hipertansif popülasyonda düşük renin konsantrasyonlarının daha yüksek prevalansı nedeniyle, lisinopril siyahi hastalarda siyah olmayan hastalara göre kan basıncını düşürmede daha az etkili olabilir.
Öksürük
ACE inhibitörlerinin kullanımı ile öksürük bildirilmiştir.Bu karakteristik olarak verimsizdir, kalıcıdır ve tedavinin kesilmesiyle düzelir.Öksürüğün ayırıcı tanısında ACE inhibitörlerine bağlı öksürük düşünülmelidir.
Nötropeni ve agranülositoz
ACE inhibitörleri alan hastalarda nötropeni / agranülositoz, trombositopeni ve anemi bildirilmiştir. Normal böbrek fonksiyonu olan hastalarda ve diğer komplike faktörlerin yokluğunda nötropeni nadiren ortaya çıkar. ACE inhibitörleri ile tedavinin kesilmesinden sonra nötropeni ve agranülositoz kaybolur.
Lisinopril, kollajen hastalığı olan, immünosupresif tedavi gören, allopurinol veya prokainamid kullanan veya özellikle önceki böbrek yetmezliğinde bu karmaşık faktörlerin bir kombinasyonuna sahip olan hastalara aşırı dikkatle uygulanmalıdır. Bu hastalardan bazıları, birkaç vakada yoğun antibiyotik tedavisine yanıt vermeyen ciddi enfeksiyonlar geliştirdi. Bu hastalar lisinopril ile tedavi ediliyorsa, beyaz kan hücresi sayımlarının periyodik olarak izlenmesi önerilir ve hastalara herhangi bir enfeksiyon epizodunu bildirmeleri talimatı verilmelidir.
Gebelik
ACE inhibitörü tedavisi hamilelik sırasında başlatılmamalıdır.
Gebe kalmayı planlayan hastalarda, ACE inhibitörü tedavisine devam edilmesi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanımı kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.Gebelik tanısı konulduğunda ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa, alternatif tedavi başlatılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.6).
Önceki diüretik tedavisi
Diüretik tedavisi, lisinopril / hidroklorotiyazid ile tedaviye başlamadan önce 2-3 gün ara verilmelidir. Bu mümkün değilse, tedaviye 5 mg dozunda tek başına lisinopril ile başlanmalıdır.
Böbrek nakli hastaları
Yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda deneyim bulunmadığından bu kombinasyon kullanılmamalıdır.
Elektrolit dengesizliği
Diüretik tedavisi gören herhangi bir hastada olduğu gibi, uygun aralıklarla serum elektrolitlerinin periyodik tayini yapılmalıdır.
Hidroklorotiyazid dahil tiyazidler, sıvı ve elektrolit dengesizliğine (hipokalemi, hiponatremi ve hipokloremik alkaloz) neden olabilir.Su veya elektrolit dengesizliğinin gösterge işaretleri ağız kuruluğu, susuzluk, halsizlik, uyuşukluk, uyuşukluk, kramplar veya kas ağrısı, yorgunluk kas, hipotansiyon, oligüridir. , taşikardi ve mide bulantısı ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklar.
Sıcak havalarda ödemli hastalarda dilüsyonel hiponatremi oluşabilir. Bir klorür eksikliği genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez. Tiyazidlerin, hipomagnezemi ile sonuçlanabilen magnezyumun idrarla atılımını arttırdığı gösterilmiştir.
Tiyazidler idrarla kalsiyum atılımını azaltabilir ve kalsiyumda hafif ve aralıklı artışlara neden olabilir.Belirgin hiperkalsemi asemptomatik hiperparatiroidizmi ortaya çıkarabilir. Paratiroid fonksiyon testleri yapılmadan önce tiyazid tedavisi kesilmelidir.
hiperkalemi
Lisinopril dahil ACE inhibitörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda serum potasyumunda yükselmeler gözlenmiştir. Hiperkalemi gelişme riski taşıyan hastalar arasında böbrek yetmezliği, diabetes mellitus veya potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri veya potasyum içeren tuz ikameleri ile eşzamanlı tedavi görenler veya serum potasyumunda artışa neden olan diğer ilaçları (örn. heparin). Yukarıdaki ajanların birlikte kullanılmasının gerekli olduğu düşünülüyorsa, serum potasyumunun düzenli olarak izlenmesi önerilir (bkz. bölüm 4.5).
diyabet hastaları
Oral antidiyabetik ilaçlar veya insülin ile tedavi edilen diyabetik hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedavinin ilk ayında glisemik kontrol yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.5).
Lityum
ACE inhibitörleri, lityum ve lisinopril kombinasyonu genellikle önerilmez (bkz. bölüm 4.5).
Doping testi
Bu tıbbi üründe bulunan hidroklorotiyazid, doping testinde pozitif test sonucu verebilir.
04.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim biçimleri
Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin ikili blokajı
Klinik çalışma verileri, ACE inhibitörlerinin, anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek yetmezliği gibi daha yüksek yan etkiler sıklığı ile ilişkili olduğunu göstermiştir. (akut böbrek yetmezliği dahil), RAAS sisteminde aktif tek bir ajanın kullanımına kıyasla (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1) Lisinopril ve RAAS'ı etkileyen diğer ajanlarla tedavi edilen hastalarda kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve elektrolitleri yakından izleyin. Aliskiren'i diyabetli hastalarda lisinopril ile birlikte uygulamayın Böbrek yetmezliği olan hastalarda (GFR 2) aliskireni lisinopril ile birlikte kullanmaktan kaçının (bkz. bölüm 4.3).
Diğer antihipertansifler
Bu ilaçların birlikte uygulanması lisinopril / hidroklorotiyazidin hipotansif etkisini artırabilir Nitrogliserin ve diğer nitratların veya diğer vazodilatörlerin birlikte uygulanması kan basıncını daha da düşürebilir.
Lisinoprilin aliskiren içeren ilaçlarla kombinasyonundan kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler veya tuz ikameleri potasyum ve serum potasyum düzeylerini artırabilecek diğer ilaçları içeren
Tiyazid diüretiklerinin neden olduğu potasyum tükenmesi, genellikle lisinoprilin potasyum tutucu etkisi ile hafifletilir.
Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu ajanlar veya potasyum içeren tuz ikameleri ve serum potasyum düzeylerini artırabilecek diğer ilaçların (örn. heparin, ko-trimoksazol) kullanımı, özellikle bozulmuş hastalarda serum potasyumunda önemli bir artışa neden olabilir. böbrek fonksiyonu veya diabetes mellitus Lisinopril / hidroklorotiyazid ve bu ajanlardan herhangi birinin birlikte kullanılması gerekiyorsa, bunlar dikkatli kullanılmalı ve serum potasyumu sık sık izlenmelidir (bkz. bölüm 4.4).
Lityum
Lityum ve ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir.
Diüretik ajanlar ve ACE inhibitörleri, lityumun renal klerensini azaltarak yüksek toksisite riskine yol açar.
Bu nedenle, lisinopril / hidroklorotiyazid'in lityum ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmez, ancak kombinasyon gerekliyse serum lityum düzeylerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir (bkz. bölüm 4.4). Lityum içeren ürünleri kullanmadan önce ilgili Ürün Özellikleri Özetine bakın.
Altın
Nitritoid reaksiyonlar (çok şiddetli olabilen kızarma, bulantı, baş dönmesi ve hipotansiyon gibi vazodilatasyon semptomları), enjekte edilebilir altın (örn. sodyum aurotiomalat) uygulamasını takiben ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda daha sık bildirilmiştir.
Diğer eşlik eden tedaviler
İndometasin, birlikte uygulanan lisinopril ve hidroklorotiyazidin antihipertansif etkinliğini azaltabilir.
Doku plazminojen aktivatörleri ile eşzamanlı tedavi, anjiyoödem gelişme riskini artırabilir.
Asetilsalisilik asit dahil steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)
Seçici siklo oksijenaz-2 inhibitörleri dahil NSAID'lerin kronik uygulaması, bir ACE inhibitörünün antihipertansif etkisini azaltabilir.
ACE inhibitörleri ve NSAID'ler, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi üzerinde ilave bir etki gösterebilir. Bu etkiler genellikle geri dönüşümlüdür.
Nadiren, özellikle yaşlılar veya dehidrate denekler gibi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda akut böbrek yetmezliği meydana gelebilir. Kombinasyon özellikle yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır. Hastalar yeterince hidrate edilmeli ve kan basıncının izlenmesi düşünülmelidir. Eşzamanlı tedavinin başlangıcında işlev.
Depolarizan olmayan kas gevşeticiler (örneğin, tübokürarin klorür)
Bu ilaçların etkisi hidroklorotiyazid ile yoğunlaştırılabilir.
allopurinol
ACE inhibitörleri ve allopurinolün birlikte uygulanması böbrek hasarı riskini artırır ve lökopeni riskinde artışa neden olabilir.
Sitostatik ve immünosupresif ajanlar, prokainamid, siklofosfamid, metotreksat
ACE inhibitörlerinin birlikte uygulanması lökopeni riskini artırabilir. Tiyazidler, sitotoksik tıbbi ürünlerin renal atılımını azaltarak miyelosupresif etkilerini güçlendirebilir (bkz. bölüm 4.4).
Torsades de pointes'i indükleyen ilaçlar
Hipokalemi riski nedeniyle, hidroklorotiyazid ve torsades de pointes'i indükleyen ilaçlar, örneğin bazı antiaritmikler, bazı antipsikotikler ve torsades de pointes'i indüklediği bilinen diğer ilaçlar dikkatle kullanılmalıdır.
Trisiklik antidepresanlar / antipsikotikler / anestezikler
Bazı anesteziklerin, trisiklik antidepresanların ve antipsikotiklerin ACE inhibitörleriyle birlikte uygulanması, "kan basıncında daha fazla düşüşe" neden olabilir (bkz. bölüm 4.4).
sempatomimetikler
Sempatomimetikler, ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkilerini azaltabilir.
Potansiyel ilaç etkileşimleri
Diğer antihipertansif ajanlar: aditif etkiler meydana gelebilir.
Birlikte uygulandıklarında, aşağıdaki ilaçlar tiyazid diüretiklerle etkileşime girebilir: Alkol - Barbitüratlar - Narkotikler: Ayaktayken basınç düşüşünde artış meydana gelebilir.
Antidiyabetik ilaçlar
Bir tiyazid diüretik ile tedavi glukoz toleransını bozabilir Epidemiyolojik çalışmalar, ACE inhibitörleri ve antidiyabetiklerin (oral hipoglisemik ajanlar ve insülin) birlikte uygulanmasının, hipoglisemi riski ile birlikte kan glukozunu düşürme etkisinde bir artışa neden olabileceğini göstermiştir. kombinasyon tedavisinin ilk birkaç haftası ve böbrek yetmezliği olan hastalarda Diyabetik hastalarda, antidiyabetik ilaçların doz ayarlaması gerekebilir ve insülin dahil diğer antidiyabetik ilaçlara duyulan ihtiyaç değişmeden kalabilir veya arttırılabilir veya azaltılabilir.
Diğer kaliüretik diüretikler, amfoterisin B (parenteral), karbenoksolon, kortikosteroidler, kortikotropin (ACTH) veya uyarıcı laksatifler, salisilik asit türevleri
Hidroklorotiyazidin potasyum tüketen etkisi, potasyum kaybına ve hipokalemiye neden olan ilaçlar tarafından yoğunlaştırılabilir. Steroidlerin veya adrenokortikotropiklerin (ACTH) eşzamanlı kullanımı sırasında hipokalemi gelişebilir.
Kalsiyum tuzları (kalsiyum veya D vitamini takviyeleri)
Tiyazid diüretikleri ile birlikte uygulandıklarında, serum kalsiyum düzeylerinde artışa neden olarak atılımın azalmasına neden olabilirler.
Kalsiyum veya D vitamini takviyesi gerekiyorsa, serum kalsiyum seviyeleri izlenmeli ve dozları buna göre ayarlanmalıdır.
Kardiyak glikozitler
Tiyazid ile indüklenen hipokalemi ile ilişkili dijital intoksikasyon riskinde artış vardır.Hipokalemi, kalbin dijital toksik etkilere (örneğin artmış ventriküler irritabilite) karşı duyarlılığını artırabilir veya arttırabilir.
Kolestiramin ve kolestipol
Hidroklorotiyazidin emilimini azaltabilir veya yavaşlatabilirler. Bu nedenle sülfonamid diüretikleri bu ilaçları aldıktan en az bir saat önce veya 4-6 saat sonra alınmalıdır.
trimetoprim
ACE inhibitörleri ve tiyazidlerin trimetoprim ile birlikte uygulanması hiperkalemi riskini artırır.
sotalol
Tiyazid kaynaklı hipokalemi, sotalol kaynaklı aritmi riskini artırabilir.
siklosporin
ACE inhibitörlerinin siklosporin ile birlikte uygulanması böbrek hasarı, hiperkalemi, hiperürisemi ve gut benzeri komplikasyon riskini artırır.
Presör aminler (örn. adrenalin)
Tiyazidler, noradrenalin'e karşı arteriyel yanıtı azaltabilir, ancak tedavide bir basınç maddesi olarak kullanımını engellemeyecek şekilde değildir.
diazoksit
Tiyazidler diazoksidin hiperglisemik etkisini artırabilir.
Amantadin
Tiyazidler, amantadinin neden olduğu advers reaksiyon riskini artırabilir.
04.6 Hamilelik ve emzirme
Gebelik
ACE inhibitörleri:
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterinde kullanımı önerilmez (bkz. bölüm 4.4) ACE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Gebeliğin ilk üç ayında ACE inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; bununla birlikte, özellikle kardiyovasküler ve merkezi sinir sistemleri için riskte küçük bir artış göz ardı edilemez. Gebeliğin ilk üç ayında lisinopril kullanılıyorsa, hastalar fetusa yönelik potansiyel riskler konusunda bilgilendirilmelidir.
Gebe kalmayı planlayan hastalar için, devam eden ACE inhibitörü tedavisi gerekli görülmedikçe, gebelikte kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansif tedaviler kullanılmalıdır.
Gebelik tanısı konulduğunda ACE inhibitörleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye geçilmelidir.
İkinci ve üçüncü trimesterlerde ACE inhibitörlerine maruz kalmanın, kadınlarda fetal toksisiteyi (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemikleşmesinde gecikme) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediği bilinmektedir (ayrıca bkz. paragraf 5.3).
Muhtemelen fetüsün azalmış böbrek fonksiyonunu temsil eden ve uzuv kontraktürü, kraniyofasiyal deformasyonlar ve hipoplastik akciğer gelişimi ile sonuçlanabilen maternal oligodramniyoz meydana geldi.
Gebeliğin ikinci üç aylık döneminden itibaren bir ACE inhibitörüne maruz kalınırsa, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrol edilmesi önerilir.
Anneleri ACE inhibitörleri almış olan yenidoğanlar hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).
Hamilelik sırasında kullanımın gerekli olduğu nadir durumlarda, hamileliğin ikinci veya üçüncü trimesterinde Zestoretic'e maruz kalma meydana gelirse intra-amniyotik durumları kontrol etmek için seri ultrason taramaları yapılmalıdır. Oligodramniyoz saptanması durumunda, anne için hayat kurtarıcı olduğu düşünülmedikçe lisinopril kesilmelidir.
Ancak doktorlar ve hastalar, oligodramniyozun ancak fetüste geri dönüşü olmayan bir hasar tespit edildikten sonra da ortaya çıkabileceğinin farkında olmalıdır.
Anneleri lisinopril almış olan bebekler de oligüri ve hiperkalemi açısından yakından izlenmelidir.
Plasentayı geçen lisinopril, intraperitoneal diyaliz ile yenidoğan dolaşımından klinik olarak bir miktar fayda ile uzaklaştırılmıştır ve teorik olarak plazmaferez ile uzaklaştırılabilir.
Hidroklorotiyazid:
Hamilelik sırasında, özellikle ilk trimesterde hidroklorotiyazid ile sınırlı deneyim vardır.Hayvan çalışmaları yetersizdir.
Hidroklorotiyazid plasentayı geçer. Hidroklorotiyazidin etki mekanizmasına göre gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde kullanımı fetal plasenta perfüzyonunu bozabilir ve sarılık, elektrolit bozuklukları ve trombositopeni gibi fetal ve neonatal etkilere neden olabilir.
Sağlıklı hamile kadınlarda diüretiklerin sürekli kullanımı tavsiye edilmez ve anne ve fetüsü yenidoğan sarılığı, trombositopeni ve yetişkinlerde bildirilen diğer advers reaksiyonlar dahil olmak üzere gereksiz risklere maruz bırakır.
Plasentayı geçen hidroklorotiyazidin yenidoğan dolaşımından uzaklaştırılmasına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.
Hidroklorotiyazid, plazma hacminde azalma ve plasental hipoperfüzyon riskinden dolayı, hastalığın seyri üzerinde yararlı bir etkisi olmaksızın, gebelik ödemi, gestasyonel hipertansiyon veya preeklampsi tedavisinde kullanılmamalıdır.
Hidroklorotiyazid, başka bir tedavinin kullanılamadığı nadir durumlar dışında, hamile kadınlarda primer arteriyel hipertansiyon tedavisinde kullanılmamalıdır.
Besleme zamanı
ACE inhibitörleri:
Laktasyon sırasında lisinopril / hidroklorotiyazid kullanımına ilişkin herhangi bir veri bulunmadığından, lisinoprilin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Lisinopril / hidroklorotiyazid önerilmez ve özellikle yeni doğmuş veya erken doğmuş bir bebeği emzirirken emzirme döneminde kullanım için kanıtlanmış güvenlik profiline sahip alternatif tedaviler tercih edilir.
Hidroklorotiyazid:
Hidroklorotiyazid anne sütüne küçük miktarlarda atılır. Yüksek doz tiyazid diüretikleri, süt üretimini engelleyebilen yoğun diüreze neden olur. Zestoretic'in emzirme döneminde kullanılması önerilmez. Zestoretic emzirme döneminde alınırsa, dozlar mümkün olduğunca düşük tutulmalıdır.
Emzirilen bebeklerde hidroklorotiyazidin neden olabileceği olası ciddi reaksiyonlar nedeniyle, ilacın anne için önemi göz önünde bulundurularak emzirmenin mi yoksa Zestoretic'in mi kesilmesinin daha uygun olduğuna karar verilmelidir.
04.7 Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler
Diğer antihipertansiflerde olduğu gibi, lisinopril / hidroklorotiyazid kombinasyonunun araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hafif ila orta derecede etkisi olabilir. "Alkol ile ilişkilendirilir, ancak bu etkiler kişinin duyarlılığı ile ilgilidir.
Araç veya makine kullanırken baş dönmesi veya yorgunluk oluşabileceği dikkate alınmalıdır.
04.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar
Zestoretik genellikle iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda, istenmeyen etkiler genellikle hafif ve geçici nitelikteydi; çoğu durumda tedaviyi kesmek gerekli değildi. Gözlenen istenmeyen etkiler, daha önce lisinopril veya hidroklorotiyazid ile bildirilenlerle sınırlıydı.
En sık bildirilen istenmeyen etkiler (ADR'ler), genellikle dozun azaltılmasına yanıt veren ve nadiren tedavinin kesilmesini gerektiren baş dönmesi, baş ağrısı, öksürük ve tedavi edilen hastaların %1-10'unda görülebilen ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyondur.
Daha az yaygın olanlar ise şunlardı: ishal, bulantı, kusma, ağız kuruluğu, döküntü, gut, çarpıntı, göğüste rahatsızlık, kas krampları ve güçsüzlük, parestezi, asteni, iktidarsızlık, akut böbrek yetmezliği ve senkop.
Pazarlama sonrası
Aşağıdaki istenmeyen etkiler, lisinopril / hidroklorotiyazid ile tedavi sırasında aşağıdaki sıklıklarla gözlenmiş ve rapor edilmiştir: çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100,
Kan ve lenf sistemi bozuklukları
Seyrek: anemi.
Çok seyrek: Kemik iliği depresyonu, trombositopeni, lökopeni, agranülositoz, hemolitik anemi.
endokrin patolojiler
Seyrek: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması.
Metabolizma ve beslenme bozuklukları
Yaygın olmayan: gut
Seyrek: hiperglisemi, hipokalemi, hiperürisemi, hiperkalemi.
Sinir sistemi bozuklukları ve psikiyatrik bozukluklar
Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi
Seyrek: koku alma bozuklukları.
Yaygın olmayan: depresif belirtiler
Kardiyak ve vasküler patolojiler
Yaygın: ortostatik etkiler (hipotansiyon dahil), senkop.
Yaygın olmayan: çarpıntı
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar
Yaygın: öksürük.
Gastrointestinal bozukluklar
Yaygın: İshal, bulantı, kusma.
Yaygın olmayan: ağız kuruluğu
Seyrek: pankreatit.
Çok seyrek: Bağırsak anjiyoödem.
Hepatobiliyer bozukluklar
Çok seyrek: Hem hepatoselüler hem de kolestatik hepatit, sarılık, karaciğer yetmezliği. Bazı hastalarda hepatit vakalarının çok nadiren karaciğer yetmezliğine ilerlediği bildirilmiştir. Sarılık veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme yaşayan Zestoretic alan hastalar, Zestoretic tedavisini kesmeli ve uygun tıbbi gözetim almalıdır.
Deri ve deri altı doku bozuklukları
Yaygın: deri döküntüsü.
Yaygın olmayan: aşırı duyarlılık / anjiyonörotik ödem: yüz, ekstremiteler, dudaklar, dil, glottis ve/veya gırtlakta anjiyonörotik ödem (bkz. bölüm 4.4).
Çok seyrek: kutanöz psödolenfoma.
Aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilen karmaşık semptomlar bildirilmiştir: ateş, vaskülit, miyalji, artralji/artrit, antinükleer antikor (ANA) pozitifliği, artmış eritrosit sedimantasyon hızı (ESR), eozinofili ve lökositoz, döküntü, ışığa duyarlılık ve diğer dermatolojik tezahürler.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları
Yaygın: kas krampları
Seyrek: kas zayıflığı.
Üreme sistemi ve meme hastalıkları
Yaygın: iktidarsızlık.
Genel bozukluklar ve saha koşulları idarenin
Yaygın: yorgunluk, asteni
Yaygın olmayan: Göğüste sıkışma
Laboratuvar testleri
Yaygın: Kan üre artışı, serum kreatinin artışı, karaciğer enzimlerinde artış, hemoglobin azalması.
Yaygın olmayan: hematokrit azalması
Seyrek: Serum bilirubinde artış.
Ayrı ayrı bileşenlerle bildirilen ve Zestoretic'in potansiyel yan etkileri olabilecek diğer yan etkiler şunlardır:
Hidroklorotiyazid (sıklıkları bilinmiyor):
Diğer yan etkiler: purpura, sistemik lupus eritmatoz, döküntü.
Çok nadir durumlarda Stevens-Johnson sendromu ortaya çıkabilir.
İzole vakalarda: hiperkalsemi, olası bir hiperparatiroidizmi vurgulamak için tanısal testleri gerekli kılar Kardiyak aritmiler, akut miyopi ve akut açı kapanması glokomu mümkündür.
lisinopril
* Çok nadiren, bazı hastalarda istenmeyen hepatit gelişiminin karaciğer yetmezliğine ilerlediği bildirilmiştir.Lisinopril / hidroklorotiyazid alan ve sarılık gelişen veya karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar lisinopril / hidroklorotiyazid'i kesmeli ve uygun tıbbi tedavi almalıdır.
** Aşağıdakilerden bir veya daha fazlasını içerebilen bir semptom kompleksi bildirilmiştir: ateş, vaskülit, miyalji, artralji / artrit, antinükleer antikor (ANA) pozitifliği, yüksek kırmızı kan hücresi sedimantasyon hızı (ESR), eozinofili ve lökositoz, döküntü , ışığa duyarlılık veya diğer dermatolojik belirtiler.
Diğer ACE inhibitörlerinde olduğu gibi görsel ve/veya işitsel halüsinasyonlar bildirilmiştir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
İlacın ruhsatlandırılmasından sonra meydana gelen şüpheli advers reaksiyonların raporlanması, tıbbi ürünün fayda/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine imkan verdiği için önemlidir. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları ulusal raporlama sistemi aracılığıyla bildirmeleri istenmektedir. "adres https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Doz aşımı
İnsanlarda doz aşımına ilişkin sınırlı veri bulunmaktadır.
Tedavi semptomatik ve destekleyicidir. Zestoretik tedavi kesilmeli ve hasta yakından izlenmelidir. Terapötik önlemler, semptomların doğasına ve ciddiyetine bağlıdır. İlacın emilimini önlemek ve eliminasyonunu hızlandırmak için önlemler alınmalıdır.
ACE inhibitörü doz aşımı ile ilişkili semptomlar arasında hipotansiyon, dolaşım şoku, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği, hiperventilasyon, taşikardi, çarpıntı, bradikardi, baş dönmesi, anksiyete ve öksürük yer alabilir. Şiddetli hipotansiyon durumunda hasta şok pozisyonuna getirilmelidir. Doz aşımı için önerilen tedavi, intravenöz infüzyon yoluyla salin uygulamasıdır. Hipotansiyon meydana gelirse, hasta sırtüstü pozisyona getirilmelidir. Mümkünse, anjiyotensin II infüzyonu ve/veya katekolaminlerin intravenöz enjeksiyonu ile tedavi de düşünülebilir.Yutulması yeniyse, lisinoprilin ortadan kaldırılması için adımlar atın (örneğin: kusma, gastrik lavaj, ilaç uygulaması), emiciler ve sodyum sülfat).
Lisinopril hemodiyaliz yoluyla dolaşımdan uzaklaştırılabilir (bkz. bölüm 4.4). Yüksek akışlı poliakrilonitril diyaliz membranlarının kullanımından kaçının.Tedaviye dirençli bradikardi için kalp pili tedavisi endikedir.Yaşamsal belirtiler, serum elektrolitleri ve kreatinin sık sık izlenmelidir.
Hidroklorotiyazid doz aşımının ek semptomları, artan idrar çıkışı, bilinç depresyonu (koma dahil), kasılmalar, parezi, kardiyak aritmiler ve böbrek yetmezliğidir.
Digitalis de uygulanmışsa, hipokalemi kardiyak aritmileri şiddetlendirebilir.
05.0 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
05.1 Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: ACE inhibitörleri, kombinasyonlar - ACE inhibitörleri ve diüretikler. ATC kodu: C09BA03
Zestoretic, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörü olan lisinopril ve bir tiyazid diüretiği olan hidroklorotiyazidin sabit dozlu kombinasyonudur.Her iki bileşen de tamamlayıcı etki mekanizmalarına sahiptir ve ek bir antihipertansif etki gösterir.
Diğer antihipertansif ajanlarla kombine edildiğinde, kan basıncında daha fazla düşüş meydana gelebilir.
Lisinopril, anjiyotensin I'in anjiyotensin II vazokonstriktör peptidine dönüşümünü katalize eden bir peptidil dipeptidaz inhibitörüdür.
Anjiyotensin II ayrıca adrenal korteks tarafından aldosteron salgılanmasını uyarır ACE'nin inhibisyonu, anjiyotensin II konsantrasyonlarında bir azalma ile sonuçlanır, bu da vazopressör aktivitenin azalması ve aldosteron salgılanması ile sonuçlanır Serum potasyum konsantrasyonunun yükselmesi.
Lisinoprilin kan basıncını düşürme mekanizması öncelikle renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin baskılanması gibi görünse de, lisinopril düşük renin hipertansiyonu olan hastalarda da etkilidir. ACE, bradikini parçalayan bir enzim olan kininaz II ile aynıdır.Güçlü bir vazodilatör olan bradikinin düzeylerinin artmasının lisinoprilin terapötik etkisinde bir rol oynayıp oynamadığı belirsizliğini koruyor.
Hidroklorotiyazid diüretik ve antihipertansif bir ajandır.Antihipertansif etkisini distal renal tübülün elektrolitik yeniden emilim mekanizması üzerinde gösterir ve klorür ve sodyum atılımını eşdeğer ölçüde artırır. Natriüreze potasyum ve bikarbonat kaybı eşlik edebilir. Tiyazid diüretiklerinin antihipertansif etkisinin mekanizması bilinmemektedir.Tiyazidler genellikle normal kan basıncını etkilemez.Diğer antihipertansif ilaçların birlikte uygulanması kan basıncında ilave bir azalmaya neden olur.
İki büyük randomize kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone ve Ramipril Global Endpoint Trial ile kombinasyon halinde) ve VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) bir ACE inhibitörünün bir antagonistiyle kombinasyonunun kullanımını incelemiştir. anjiyotensin II reseptörü.
ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık öyküsü veya organ hasarı kanıtıyla ilişkili tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır. VA NEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatisi olan hastalarda yürütülen bir çalışmadır.
Bu çalışmalar, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve/veya hipotansiyon riskinde artış gözlenirken, renal ve/veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermedi.
Bu sonuçlar, benzer farmakodinamik özellikleri göz önüne alındığında, diğer ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri için de geçerlidir.
ACE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör antagonistleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda aynı anda kullanılmamalıdır.
ALTITUDE (Aliskiren Denemesi, Tip 2 Diyabette Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktalarını Kullanarak), diyabetes mellitus tip 2 ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bir ACE inhibitörü veya anjiyotensin II reseptör antagonistinin standart tedavisine aliskiren eklenmesinin avantajını doğrulamayı amaçlayan bir çalışmadır. , kardiyovasküler hastalık veya her ikisi. Çalışma, advers olay riskinin artması nedeniyle erken sonlandırılmıştır. Kardiyovasküler ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubuna göre sayısal olarak daha sıktır ve advers olaylar ve ciddi advers olaylar ilgi çekicidir ( hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon) aliskiren grubunda plasebo grubuna göre daha sık bildirilmiştir.
05.2 "Farmakokinetik özellikler
Lisinopril ve hidroklorotiyazidin birlikte uygulanması, her iki ilacın da biyoyararlanımı üzerinde çok az etkiye sahiptir veya hiç etkisi yoktur. Önceden kurulmuş ilişki, aynı anda uygulanan iki ilaca biyoeşdeğerdir.
absorpsiyon
Akut miyokard enfarktüslü hastalarda lisinoprilin oral uygulamasından sonra 7 saat içinde, hafif bir gecikmeyle doruk plazma konsantrasyonları gözlenir. İdrarla iyileşmeye dayalı olarak, lisinoprilin emilim derecesi yaklaşık %25'tir ve test edilen tüm dozlarda (5-80 mg) hastalar arası değişkenlik %6-60'tır. Kalp yetmezliği olan hastalarda mutlak biyoyararlanım yaklaşık %16 azalır. Zestoretic'in emilimi yiyeceklerden etkilenmez.
Dağıtım
Lisinopril, dolaşımdaki ACE dışındaki diğer plazma proteinlerine bağlı görünmüyor.Sıçanlarda yapılan çalışmalar, lisinoprilin kan beyin bariyerini zayıf bir şekilde geçtiğini gösteriyor.
Eliminasyon
Lisinopril metabolize edilmez ve böbrekler tarafından tamamen değişmeden atılır. Çoklu dozlardan sonra, lisinopril 12.6 saatlik bir depolama yarı ömrü sergiler. Sağlıklı deneklerde lisinoprilin klerensi yaklaşık 50 ml/dk'dır. Serum konsantrasyonlarındaki azalma, ilaç birikimine katkıda bulunmayan uzamış bir terminal faz gösterir.Bu terminal faz muhtemelen ACE seviyesinde doyurulabilir bağlanmayı temsil eder ve dozla orantılı değildir.
karaciğer yetmezliği
Sirotik hastalarda bozulmuş karaciğer fonksiyonu, lisinopril emiliminde bir azalmaya (üriner iyileşmeye bağlı olarak yaklaşık %30), ancak klirensin azalması nedeniyle sağlıklı gönüllülere kıyasla maruziyette bir artışa (yaklaşık %50) yol açar.
Böbrek yetmezliği
Bozulmuş böbrek fonksiyonu, böbrek tarafından atılan lisinoprilin eliminasyonunu azaltır, ancak bu azalma klinik olarak sadece glomerüler filtrasyon hızı 30 ml/dk'dan az olduğunda önemli hale gelir.
5 mg'lık dozun katları uygulamasından sonra farklı hasta gruplarında lisinoprilin böbrek fonksiyonu ile ilgili farmakokinetik parametreleri.
30-80 mL/dk kreatinin klerensi ile ortalama EAA sadece %13 artarken, kreatinin klerensi 5-30 mL/dk ile 4-5 kat artış gözlemlenmiştir.
Lisinopril diyaliz ile uzaklaştırılabilir. 4 saatlik bir hemodiyaliz sırasında, lisinoprilin plazma konsantrasyonları, 40 ila 55 ml / dak arasında bir diyaliz klerensi ile ortalama olarak %60 azalır.
Kalp yetmezliği
Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, kalp yetmezliği hastalarının lisinopril maruziyeti daha yüksektir (EAA'da ortalama %125 artış), ancak lisinoprilin idrarda geri kazanımına bağlı olarak, emilimde yaklaşık %16'lık bir azalma kaydedilmiştir.
Yaşlılar
Genç deneklerle karşılaştırıldığında, yaşlı hastalarda kan konsantrasyonlarında ve EAA'da artış vardır (yaklaşık %60 artış).
hidroklorotiyazid
Plazma seviyelerinin en az 24 saat izlenmesiyle plazma yarı ömrünün 5.6-14.8 saat aralığında değiştiği gözlendi.
Oral dozun en az %61'i 24 saat içinde değişmeden elimine edilir. Hidroklorotiyazidin oral uygulamasından sonra diüretik etki 2 saat içinde başlar, yaklaşık 4 saatte zirve yapar ve 6 ila 12 saat sürer Hidroklorotiyazid plasentayı geçer ancak kan beyin bariyerini geçmez.
05.3 Klinik öncesi güvenlik verileri
lisinopril
Lisinoprilin güvenliği laboratuvar hayvanlarında kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. Farelerde ve sıçanlarda lisinoprilin oral LD'si 20 g / kg'dan fazlaydı.
Sıçanlarda ve köpeklerde lisinoprilin toksisitesinin esas olarak farmakolojik etkilerin alevlenmesiyle ilişkili olduğu görülmektedir. İnsanlar için terapötik doz ile hayvanlar için toksik dozlar arasında büyük bir boşluk vardı.
Köpekler için toksik olmayan dozun (5 mg/kg/gün), insanlar için önerilen 40 mg/gün dozuna oranı, bu hassas türde 6 kat daha yüksekti.
İnsanlarda, 40 mg / gün'lük bir dozla, köpeklerde nefrotoksik bir doz tarafından belirlenen 11.370 ng / ml plazma seviyesinden önemli ölçüde daha düşük olan 468 ng / ml'lik bir maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşılmıştır.
Köpeklerde toksisitenin ana belirtileri, bazen renal tübüler dejenerasyon ile ilişkili olan bozulmuş böbrek fonksiyonu (yüksek BUN ve kreatinin seviyeleri) ile ilgilidir. Azotemide artışlar kaydedilmesine rağmen, sıçanlarda sonuncusu gözlenmedi. Böbrek fonksiyonundaki bu değişiklikler muhtemelen lisinoprilin farmakolojik aktivitesine bağlı ilaca bağlı azotemide böbrek öncesi değişiklikleri temsil eder. Ek bir salin alımı, sıçanlarda ve köpeklerde lisinopril toksisitesini iyileştirir veya önler, bu da mekanizmaya dayalı toksisite hipotezini daha da destekler.
Karsinojenez, mutajenez ve doğurganlık çalışmaları
Lisinopril, erkek ve dişi sıçanlara 105 hafta boyunca 90 mg/kg/gün'e kadar (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık 110 katı) dozlarda uygulandığında onkojenik etkilere dair bir kanıt bulunmamıştır.Lisinopril farelerde 92 haftaya da uygulanmıştır. (erkek ve kadın) 135 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun yaklaşık 170 katı) ve hiçbir kanserojenlik belirtisi göstermemiştir. Lisinopril, metabolik aktivasyon olsun veya olmasın Ames mikrobiyal mutajenik testinde mutajenik özellikler göstermedi. Çin hamsteri akciğer hücreleri kullanılarak yapılan erken bir mutasyon tahlilinde negatif çıktı. Lisinopril, sıçan hepatositlerinde bir in vitro alkalin elüsyon testinde tek iplikli DNA kırılmaları üretmedi Lisinopril ayrıca Çin hamsteri yumurtalık hücreleri üzerinde bir in vitro testte ve birinde in vivo fare kemik iliği çalışmasında artan kromozomal anormallikler üretmedi. 300 mg/kg/gün'e kadar lisinopril dozları ile tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda üreme performansı üzerinde etkiler meydana geldi.
teratogenez
Lisinopril, gebeliğin 6. gününden 15. gününe kadar 1000 mg/kg/gün'e kadar (insanlarda önerilen maksimum günlük dozun 1250 katı) dozlarla tedavi edilen farelerde teratojenik değildi.
100 mg/kg'ın altındaki dozlarda fetal rezorpsiyonlarda artış olmadı; 1000 mg/kg dozlarda ilave tuz alımı ile bu önlenmiştir. Gebeliğin 6. gününden 17. gününe kadar 300 mg/kg/gün'e kadar (önerilen maksimum dozun 375 katı) lisinopril dozları ile tedavi edilen sıçanlarda fetotoksisite veya teratojenisite yoktu.
Gebeliğin 15. gününden postpartum 21. güne kadar lisinopril alan sıçanlarda, postpartum 2. gün ile 7. gün arasındaki doğumların ölüm insidansında artış olmuştur. Anneye ek tuz verilmesiyle doğumlarda ne ölümlerde artış ne de ağırlıkta azalma oldu. Tavşanlarda, lisinopril, ilave tuz alımı varlığında 1 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda tüm organogenetik dönem boyunca uygulandığında teratojenisite göstermemiştir.
Sonuncusu, annedeki toksik etkileri ortadan kaldırmak ve mümkün olan en yüksek doz seviyesinde teratojenik potansiyelin değerlendirilmesine izin vermek için kullanılmıştır Tavşanın, maternal ve fetotoksik etkiler gösteren dönüştürücü enzim inhibitörlerine (kaptopril ve enalapril) karşı aşırı duyarlı olduğu gözlemlenmiştir. insanlar için önerilen terapötik doza eşit veya daha düşük doz seviyelerinde.
Tavşanlarda, 1 mg/kg/gün lisinopril dozlarında fetal rezorpsiyon insidansında artış ve test edilen en düşük dozda (0.1 mg/kg/gün) eksik kemikleşme insidansında artış ile fetotoksisite meydana geldi. Gebe tavşanlara gebeliğin 16., 21. ve 26. günlerinde intravenöz olarak uygulanan 15 mg/kg/gün tek doz lisinopril, %88 ila %100 fetal ölümle sonuçlanmıştır.
hidroklorotiyazid
Akut ve kronik toksikoloji çalışmalarında hidroklorotiyazidin nispeten düşük toksisiteye sahip olduğu gözlenmiştir.Akut hayvan toksikoloji çalışmalarında farelerde LD50, os başına süspansiyonda 10 g/kg'dan fazla olmuştur.
Köpekler, hiçbir toksisite belirtisi olmadan ağızdan en az 2 g / kg tolere etti. Hidroklorotiyazid, iki litrelik bir çalışmada sıçanlara, 2 kuşak bir çalışmada farelere ve gebelik testi pozitif olan tavşanlara uygulandı Bu çalışmaların hiçbiri hidroklorotiyazidin teratojenik etkilerini göstermedi.
Sütten kesmeye veya olgunluğa kadar büyütülen yavrular, tedaviyle ilgili hiçbir etki belirtisi göstermedi.
Karsinojenez, mutajenez ve doğurganlık çalışmaları
Hidroklorotiyazid şu anda ABD Karsinojenez Test Programında çalışılmaktadır. Hidroklorotiyazid, TA98 ve TA100 suşları kullanılarak 5 mg/plakaya kadar olan konsantrasyonlarda Ames mikrobiyal mutajenik testinde in vitro mutajenik özellikler göstermedi Hidroklorotiyazid ile tedavi edilen hastalardan alınan idrar numuneleri Ames testinde mutajenik aktivite göstermedi. ayrılmama ve çapraz geçişi indükleyen bazı ilaçlar Aspergillus nidulans üzerinde ölçülmüştür Hidroklorotiyazid dahil olmak üzere çok sayıda ilaç ayrılmamaya neden olmuştur.
teratogenez
Tavşanlarda, farelerde ve sıçanlarda 100 mg/kg/gün'e kadar (insan dozunun maksimum 50 katı) dozlarda yapılan üreme çalışmaları, hidroklorotiyazide bağlı harici fetal anormalliklere dair hiçbir kanıt göstermemiştir.
Sıçanlarda 4-5-6 mg/kg/gün dozlarında (insanlarda önerilen maksimum dozun yaklaşık 1-2 katı) iki nesillik bir çalışmada uygulanan hidroklorotiyazid, doğurganlığı değiştirmedi veya doğumda yavrularda anormalliklere neden olmadı.
Lisinopril / hidroklorotiyazid
Lisinoprilin hidroklorotiyazid ile uygulanması, tek başına uygulanan her bir bileşik ile gözlenenden daha düşük dozlarda toksik tepkilerle sonuçlanır. Her bileşenin toksisitesi, terapötik aktivitesinden (hipotansiyon) kaynaklandığından ve diüretikler (hidroklorotiyazid) ile birlikte uygulandığında lisinoprilin farmakolojik aktivitesinde bir artış olduğundan, iki ilaçla toksisitede artış bekleniyordu. yüksek dozlarda farmakolojik etkinin güçlenmesine bağlı toksisite gözlenmiştir, insanlarda her iki ilacın terapötik dozlarına karşı toksik bir tepki öngörmek için hiçbir neden yoktur. Terapötik dozlarla kombinasyon halinde uygulanan lisinopril ve hidroklorotiyazidin güvenilirliği klinik çalışmalarda gösterilmiştir Lisinopril hidroklorotiyazid ile kombinasyon halinde Salmonella typhimurium (Ames testi) veya Escherichia coli'nin aktivasyonu olmadan veya Çin hamsteri akciğer hücrelerini kullanan bir mutasyon testi. Lisinopril-hidroklorotiyazid, sıçan hepatositinde in vitro tahlilde alkali elüsyon sıvısında DNA monoelik kırılmalar üretmedi. Ayrıca, in vitro Çin hamsteri yumurtalık hücresi testinde veya in vivo fare kemik iliği çalışmasında kromozomal anormallikte artışlar üretmedi.
06.0 FARMASÖTİK BİLGİLER
06.1 Yardımcı maddeler
Mannitol, dibazik kalsiyum fosfat dihidrat, mısır nişastası, önceden jelatinleştirilmiş nişasta, magnezyum stearat.
06.2 Uyumsuzluk
Bilinmeyen.
06.3 Geçerlilik süresi
30 ay.
06.4 Depolama için özel önlemler
Tabletleri ışıktan korumak için kartonda saklayın.
06.5 İç ambalajın yapısı ve paketin içeriği
PVC ve alüminyum kabarcıklar
14 tabletlik paket.
28 tabletlik paket.
42 tabletlik paket.
Tüm paket boyutları pazarlanmayabilir.
06.6 Kullanım ve kullanım talimatları
Özel bir önlem gerekmez
07.0 PAZARLAMA YETKİ SAHİBİ
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris Sarayı, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 PAZARLAMA YETKİ NUMARASI
"20 mg + 12.5 mg tablet 14 tablet" A.I.C. 027482013
"20 mg + 12.5 mg tablet 28 tablet" A.I.C. 027482025
"20 mg + 12.5 mg tablet 42 tablet" A.I.C. 027482037
09.0 İLK İZİN VEYA İZİNİN YENİLENMESİ TARİHİ
29.01.1992/02.2008
10.0 METİN REVİZYON TARİHİ
Kasım 2015
