genellik
Vazodilatörler, kan damarlarının kasları üzerinde rahatlatıcı bir etki uygulayan ve bunun sonucunda da aynı genişlemeyi sağlayan ilaçlardır.
Bu nedenle vazodilatör ilaçlar esas olarak hipertansiyon tedavisinde kullanılır.
Daha spesifik olarak, arterlerin dilatörleri, sol ventrikül üzerindeki art yükü azaltarak sistemik vasküler direnci azaltır; bu nedenle daha çok kalp yetmezliği, anjina ve pulmoner sistemik hipertansiyon tedavisinde kullanılırlar.
Damar genişleticiler ise kalbin ön yükünü azaltır ve kılcal damarların hidrostatik basıncını azaltır, böylece ödemin başlamasına karşı koyar.Bu vazodilatörler bazen kalp yetmezliğinin tedavisinde kullanılır, ancak daha fazlasıdır. neden olduğu sistemik ve pulmoner ödemin tedavisinde faydalıdır.
Vazodilatör ilaçlar, hem kimyasal yapılarına göre hem de eylemlerini gerçekleştirdikleri etki mekanizmasına göre farklı sınıflara ayrılabilir.
Bu sınıflar aşağıda kısaca açıklanacaktır.
Lenti del Calcium kanallarının antagonistleri
Bu özel vazodilatör ilaçlar, esas olarak kan damarlarının düz kasında bulunan L-tipi voltaj kapılı kalsiyum kanallarını (yavaş kalsiyum kanalları olarak anılır) antagonize ederek çalışır. Bunu yaparken, bu ilaçlar vasküler daralmaya karşı koyar ve vazodilatasyona neden olur.
Bu mümkündür çünkü kalsiyum düz kasın kasılma mekanizmalarında temel bir rol oynar. Kalsiyum iyonlarının hücre içi seviyelerindeki artışın ardından, aslında, aynı katyonlar, belirli bir plazma proteini türü olan kalmodulin ile bir kompleks oluşturur.Bu kompleks, miyozin hafif zincirinin fosforilasyonunu indükleyen kinazın aktivasyonuna neden olur ve bunun sonucu damar düz kaslarının kasılmasından oluşur.
Bu nedenle, L-tipi kalsiyum kanallarını bloke ederek, yukarı akış, kas kasılmasına yol açan sinyal kaskadını engeller, böylece vazodilatasyon görünümünü destekler.
Bu vazodilatör kategorisi, aşağıdakiler gibi aktif bileşenleri içerir:
- Amlodipin (Norvasc®), nimodipin (Nimotop®) ve nifedipin (Adalat®) gibi dihidropiridinler Özellikle, bu son aktif ilke, vazodilatör etkisini esas olarak koroner arterler seviyesinde uygular.
- Verapamil (Isoptin®) ve diltiazem (Altiazem®). Bu kalsiyum kanal blokerlerinin kardiyak aritmilerin tedavisinde de kullanıldığına dikkat edilmelidir; bu nedenle bazen antiaritmik ilaçlar kategorisine girerler.
Vazodilatör etkiye sahip nitro türevleri
Bu özel vazodilatör ilaç türleri, nitrojen monoksit (NO) salınımı yoluyla vasküler düz kasın gevşemesi eylemini gösterir.
Nitrojen monoksit, kan damarlarının endotel hücreleri tarafından doğal olarak üretilen, güçlü vazodilatör özelliklere sahip bir gazdır.NO, bir kez salındığında, bir dizi kimyasal maddeye yol açan siklik GMP (siklik guanozin monofosfat) üretimini teşvik edebilir. düz kas gevşemesine yol açan sinyaller.
Bu nedenle, nitro türev bileşikleri bir kez alındıklarında, bu ilaçlara verilen vazodilatör aktiviteden doğrudan sorumlu olan NO sentezine yol açan dönüşümlere uğrarlar.
Sodyum nitroprussid (Sodio Nitroprussiato®), bu vazodilatör ilaç kategorisine aittir.
Potasyum kanal aktivatörleri
Bu kategoriye ait vazodilatörler, damar düz kaslarında bulunan ATP'ye duyarlı potasyum kanallarının aktivasyonu ile etki gösterirler.Bu kanalların açılması sayesinde aslında potasyum sızıntısında bir artış olur. hücreden membran hiperpolarizasyonuna neden olan iyonlar, buna karşılık hücre zarı hiperpolarizasyonu voltaj kapılı kalsiyum kanallarının kapanmasına neden olarak plazma kalsiyum seviyelerinin düşmesine neden olur. Bütün bunlar nihayetinde düz kasların gevşemesine ve dolayısıyla vazodilatasyona yol açar.
Pinasidil, nikorandil ve minoksidil gibi aktif maddeler bu vazodilatör kategorisine aittir. Bununla birlikte, bu son aktif bileşen, belirli bir yan etkiye neden olduğu için artık bir vazodilatör ajan olarak kullanılmamaktadır: hipertrikoz. Şu anda, aslında minoksidil, kutanöz kullanıma uygun farmasötik formülasyonlarda mevcuttur ve çeşitli köken ve yapıdaki alopesi tedavisinde kullanılmaktadır.
Son olarak, diazoksit de potasyum kanalı aktive edici vazodilatörler kategorisine girebilen aktif bir bileşendir. Bununla birlikte, damar genişletici özelliklerinden daha çok, bu aktif ilke, kan şekeri düzeylerini artırma yeteneğinden yararlanılır ve şu anda hipoglisemi tedavisinde kullanılmaktadır.
fosfodiesteraz inhibitörleri
Fosfodiesterazlar, görevi fosfodiester bağlarını kırmak olan belirli enzim türleridir.
Fosfodiesteraz enziminin en az on bir farklı izoformu vardır Düz kasın vazodilatasyonu açısından, ilgili izoformlar tip 3 fosfodiesterazlar (veya vasküler düz kas ve kalpte bulunan PDE3) ve tip 5 fosfodiesterazlardır (veya PDE5, hem vasküler düz kasta hem de penisin corpora cavernosa'sında lokalize).
Tip 3 fosfodiesterazlar, siklik AMP'yi (siklik adenosin monofosfat) parçalama ve böylece vazokonstriksiyon oluşturma görevine sahiptir.
Aslında, siklik AMP normalde, vasküler düz kasların gevşemesine neden olan miyozin hafif zincirinin fosforilasyon mekanizmasının aktivasyonu yoluyla bir vazodilatör etki gerçekleştirir.
Bu nedenle, PDE3 inhibitörleri, siklik AMP'nin mevcudiyetinde bir artışa neden olarak vazodilatasyona neden olur.
Amrinon, milrinon ve enoximone gibi aktif maddeler, seçici PDE3 inhibitör vazodilatörlere aittir.
Tip 5 fosfodiesterazlar da vasküler düz kasta bulunurlar ancak görevleri, PDE3'ün aksine, döngüsel GMP'yi parçalamaktır. Bu nedenle, PDE5 inhibitörleri, siklik GMP seviyelerinde bir artış yoluyla vazodilatasyonu destekler (nitro türevli vazodilatörler tarafından uygulanan etki mekanizmasına bakınız).
Bununla birlikte, seçici PDE5 inhibitörleri - başlangıçta antihipertansif ilaçlar olarak tasarlanmalarına rağmen - şu anda çoğunlukla erektil disfonksiyon tedavisinde kullanılmaktadır, çünkü tam olarak "penisin corpora cavernosa'sında da vazodilatör etki" uygulamışlardır.
Tedavide kullanılan PDE5 inhibitörleri arasında sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) ve vardenafil (Levitra®) bulunur.
hidralazin
Hidralazin, damar genişletici ilaçlar ailesine ait aktif bir ilkedir, ancak kendi türünde oldukça benzersiz bir etki mekanizmasına sahiptir ve hala tam olarak anlaşılmamıştır.
Her durumda, yapılan çalışmalardan, bu aktif bileşenin, aşağıdakiler gibi farklı mekanizmalar yoluyla vasküler düz kasın genişlemesini indükleyebildiği görülmektedir:
- Potasyum kanallarının açılması yoluyla hücre zarının hiperpolarizasyonu;
- Sarkoplazmik retikulumdan kalsiyum iyonlarının salınmasından sorumlu ikinci bir haberci olan IP3'ün (inositol trifosfat) aktivitesinin inhibisyonu;
- Azot monoksit (NO) sentezinin uyarılması.
Hidralazinin vazodilatör etkisi, arteriyel damarlar için oldukça spesifiktir ve doğrudan etkili bir vazodilatör ilaç olarak kabul edilir.
Yan etkiler
Vazodilatörlerle tedaviyi takiben ortaya çıkabilecek yan etkilerin tipi, kullanılan etken maddenin tipine ve seçilen uygulama yoluna göre değişebilir.
Bununla birlikte, yukarıda bahsedilen vazodilatör ilaçların birçoğunun aşağıdaki gibi istenmeyen etkilere neden olabileceği söylenebilir:
- Vazodilatör ilaçların uyguladığı vazodilatasyon ve hipotansiyona yanıt olarak ortaya çıkan kalp baroreseptör refleksinin neden olduğu refleks taşikardisi ve artmış kardiyak kasılma gücü.
- Ortostatik hipotansiyon dahil hipotansiyon.
- Böbrek sodyum tutulması.
