Löseminin tedavi edici yöntemleri: kök hücre ve kemik iliği nakli

Genel endikasyonlar

Lösemi tedavisi seçenekleri, hastalığın tipine, evresine, hastanın genel sağlığına ve tanı anındaki yaşına bağlıdır.

Lösemi tedavisi, daha iyi bir yaşam kalitesi elde etmek ve klinik belirtilerin remisyonunu sağlamak amacıyla kombinasyon halinde veya sırayla kullanılan farklı yöntemler kullanır. Kemoterapi, kanser hücrelerinin çoğalmasını durduran bir veya daha fazla sitostatik ilacın oral veya intravenöz uygulanmasını içerir.

Kronik miyeloid lösemi, Philadelphia kromozomlu lösemi hücrelerine karşı aktif olan spesifik bir ilacın (Imatinib mesilat) sunulduğu ilk kanserdi. Bu etkili tirozin kinaz inhibitörü, yıllar içinde tümör klonlarının bir genetik mutasyonu takiben farmakolojik etkisine nasıl bir direnç geliştirebildiği anlaşılmış olsa da, yeni bir tedavi stratejisinin öncüsüydü. Şu anda araştırmalar, Imatinib mesilatın etkinliğini kaybettiği durumlarda müdahale edebilen alternatif tirozin kinaz inhibitörleriyle deneyler yapıyor.Biyolojik tedaviler (örneğin: interferon), değiştirilmiş veya istenmeyen hücreleri tanımak ve yok etmek için vücudun doğal bağışıklık bileşenini kullanır. Son olarak, radyoterapi, lösemi hücrelerine zarar vermek ve büyümelerini durdurmak için yüksek enerjili ışınların kullanılmasına izin verir.

Kök hücre ve kemik iliği nakli

Tekrarlayan vakalarda veya standart tedaviler iyi bir prognoz vaat etmediğinde, otolog veya allojenik kök hücre nakli gibi daha agresif terapötik alternatifler düşünülebilir.

Önerme: Kök hücre kaynakları kemik iliği, periferik kan ve göbek kordonu ile temsil edilir. Nakil arasında ayrım yapabiliriz:

• Otolog: Hasta kök hücreleri kendisine bağışlar.
  1. hastanın kemik iliği;
  2. periferik kan (mobilizasyon).
• Allojenik: kök hücreler bir donördendir.
  1. donör kemik iliği;
  2. periferik kan (mobilizasyon):
  3. göbek kordonu (kordon kanı).

Kök hücre nakli, değiştirilmiş kemik iliğini, bir donörden veya hastanın kendisinden elde edilen ve alıcının hematopoietik ve bağışıklık sistemini restore edebilen çok sayıda sağlıklı hücre ile değiştirmeyi amaçlayan bir prosedürdür.
Kök hücre naklinden önce, hastaya tümör kalıntısını azaltmak ve hastalıklı kemik iliğini yok etmek için yüksek dozda kemoterapi veya radyoterapi verilir (miyeloablatif tedavi). Daha sonra, medüller aplazi durumunda hematopoietik organ, aşağıdakiler tarafından yeniden yapılandırılmalıdır:

• Kök hücre nakli: hücreler hastanın periferik kanından alınır (yüksek doz sitostatik tedavi ile mobilizasyon yoluyla) veya uyumlu bir donörden toplanır ve daha sonra kan transfüzyonu yoluyla lösemili deneğe yeniden infüze edilir. Kök hücre süspansiyonu, kemik iliğinin yeniden inşasına yardımcı olacaktır.
• Kemik iliği nakli: hücreler, ince iğne aspirasyonu yoluyla doğrudan hematopoietik organdan alınır.

İki farklı nakil şekli ayırt edilebilir:

• Otolog nakil: Hasta, yüksek doz kemoterapiden önce, dondurularak saklanan kök hücreler veya kemik iliği örneği ile alınır.
• Allojenik transplant: Denek, kısmen veya tamamen doku uyumlu uygun bir donörden kök hücreler veya kemik iliği alır (örnek: HLA-özdeş kardeş, haploidentik aile üyesi veya aile dışı HLA-özdeş verici).

Allojenik transplantasyon durumunda, nakledilen kök hücreler, donörün T ve NK lenfositleri, herhangi bir kalıntı lösemik klona ("Graft Versus Lösemi" olarak adlandırılan immün aracılı anti-tümör etkisi) karşı reaksiyona girebilir ve ayrıca immünolojik yeniden yapılandırmaya izin verebilir. Ayrıca bu nedenle, allojenik transplant, otolog olandan farklı olarak, özellikle tedavi, hastalar kemo-direnç kaydetmeden önce yapılırsa, potansiyel olarak iyileştirici görünmektedir.

Kemik iliği nakli

Kemik iliği transplantasyonunun gerekçesi: "şartlandırma rejimi" olarak bilinen ilk hazırlık aşamasında, sitostatik anti-tümör tedavisi, maksimum üstü bir dozda uygulanır. Bu müdahale, neoplastik kalıntıyı azaltmayı ve uzun süreli veya geri dönüşü olmayan aplaziyi (kemik iliği yetmezliği) indüklemeyi amaçlar. Bir sonraki aşamada kök hücre enjeksiyonu (transfüzyon) kemik iliği fonksiyonunun iyileşmesini sağlayacaktır.

Kondisyonlama (nakil için hazırlık aşaması) iki amaca sahiptir:

• kalan patolojik hücreleri mümkün olduğunca azaltın (patolojiyi ortadan kaldırın)
• allojenik kemik iliği transplantasyonunda, alıcının iliği boşluğu içinde donör kök hücrelerinin aşılanmasını "hazırlayın" ve reddetmeyi önlemek için derin immünosupresyonu indükleyin.

Şartlandırmanın bitiminden 24-48 saat sonra asıl nakil aşamasına geçiyoruz. Daha önce toplanan ve dondurularak saklanan sağlıklı hücreler intravenöz olarak infüze edilir (veya otolog bir transplant ise "yeniden infüze edilir"). Spesifik moleküllerin aracılık ettiği tanıma mekanizmaları sayesinde, infüze edilen hücreler kemik iliğine kendi yollarını bulabilirler. Sonraki "hematopoietik engraftment" aşamasında, kök hücreler medüller mikro-ortama yerleşebilir ve 15-30 gün sonra lökosit, trombosit ve hemoglobin sayımları yükselerek hematopoez iyileşmeye başlar.

Hematopoetik kök hücrelerin mobilizasyonu

Periferik kanda dolaşan hematopoietik progenitörler, lökaferez (periferik kandan hematopoietik kök hücrelerin toplanmasına izin veren bir prosedür) ile toplanabilir, daha sonra dondurularak saklanabilir ve daha sonra önceki kondisyonlama fazından (önceden) geçen neoplastik hastaların hematopoietik sistemini yeniden oluşturmak için nakledilebilir. transplantasyon, hastalar potansiyel olarak iyileştirici (ancak miyeloablatif) dozlarda kemoterapi veya radyoterapi ile tedavi edilir).

Prosedürün kemik iliği nakline göre avantajları:

• genel anesteziden kaçının;
• pelviste daha önce radyoterapi uygulanmış olsa bile kök hücreleri toplar;
• infüzyondan sonra daha hızlı aşılama;
• kondisyonlamadan sonra sitopeniye bağlı enfeksiyöz ve hemorajik toksisitenin azaltılması.

Bu nedenle "hematopoietik kök hücre naklinin amacı" iyileşme ile eşittir. Bu koşulun elde edilmesi, sırasıyla aşağıdaki ana hedeflere ulaşılmasına bağlıdır:

1. Totipotent kök hücre kompartmanının tamamen kaybolması: hastanın transplantasyondan önceki fazda (şartlandırma fazı) eradike edici bir sitostatik tedaviye (kemoterapi veya radyoterapi) tabi tutulmasıyla elde edilir.
2. Yeniden infüze edilen kök hücrelerin hematopoietik engraftmanı için, organ naklinin aracılık ettiği reaksiyonun üstesinden gelmek esastır. immünokompetan hücreler:

   - hasta, reddetmeden sorumlu (vücudun nakledilen hücreleri reddettiği ciddi bir komplikasyon);
   - bağışçı, reinfüze edilen hücrelerin nakledildikleri organizmayı reddettiği graft versus host hastalığından (GVHD) sorumludur.

Kök hücre veya kemik iliği nakli, genel koşulların iyi olması, yoğun bir işlem ve hastanede uzun süre kalması nedeniyle özellikle genç hastalar için düşünülen bir tedavi seçeneğidir. Ancak günümüzde koşullar izin verirse kök hücre nakli yapılabilmektedir. prosedürü spesifik klinik lösemi vakasına uyarlayarak (örneğin, miyeloablasyonu sağlamak için daha düşük dozlarda kemoterapi kullanarak) daha yaşlı deneklerde de yapılabilir.

"Lösemi - Kök Hücre Nakli ve Kemik İliği Nakli" ile ilgili diğer yazılar

1. Lösemi: Tedavi ve Tedavi
2. Lösemi
3. Lösemi - Nedenleri, Belirtileri, Epidemiyoloji
4. Lösemi: Tanı
5. Çeşitli lösemi türleri için terapiler
6. Lösemi Tedavilerinin Yan Etkileri